АЗИТРОМИЦИН

Состав

Действующее вещество: азитромицин;

1 таблетка содержит азитромицин 250 мг или 500 мг;

Другие составляющие: кальция гидрофосфат безводный, натрия кроскармелоза, крахмал прежелатинизированный, гипромелоза (E 464), вода очищенная, натрия лаурилсульфат, магния стеарат (E 572), краситель Opadry white 31K58902.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Азитромицин по 250 мг: белые или почти белые капсулообразные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «AZ» и «250» с одной стороны и плоские с другой;

Азитромицин по 500 мг: белые или почти белые капсулообразные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с тиснением «AZ», «500» и линией разлома с одной стороны и плоской с другой.

Фармакотерапевтическая группа

Антибактериальные средства для системного использования. Азитромицин. Код АТХ. J01F A10.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Азитромицин – это макролидный антибиотик, относящийся к группе азалидов. Молекула образована путем добавления атома азота в лактонное кольцо эритромицина A.

Тип действия

Механизм действия азитромицина основан на угнетении синтеза бактериальных протеинов путем связывания с рибосомной субъединицей 50S и ингибирования транслокации пептидов.

Соотношение фармакокинетики/фармакодинамики

Для азитромицина основным фармакологическим параметром является AUC/MIC, лучше всего коррелируемый с его эффективностью.

Механизм резистентности

Известно, что резистентность различных штаммов бактерий к макролидам возникает по трем механизмам, связанным с изменением целевого участка, модификацией антибиотика или изменением транспортировки антибиотика (отток). Отток у стрептококков подтверждается генами и результатом макролидноограниченной резистентности (M фенотип). Целевая модификация контролируется закодированными метилазами.

Полная перекрестная резистентность существует между штаммами эритромицина, азитромицина, других макролидов и линкозамидов относительно Streptococcus pneumoniae , бета-гемолитических стрептококков группы A, Enterococcus spp. и Staphylococcus aureus , включая метициллинрезистентные Staphylococcus aureus (MRSA). Чувствительны к пенициллину Streptococcus pneumoniae, вероятно, более чувствительны к азитромицину, чем пенициллинрезистентные штаммы Streptococcus pneumoniae . Метициллинрезистентные Staphylococcus aureus (MRSA) менее вероятно могут быть чувствительны к азитромицину, чем метициллинчувствительные Staphylococcus aureus (MSSA).

Индукция значительной резистентности как in vitro , так и in vivo происходит при росте дилюции MIC 1 для Streptococcus pyogenes , Haemophilus influenzae и Enterobacterciae после девяти сублетальных прохождений действующего вещества и трех разбавлений; она растет для Staphylococcus aureus, а развитие резистентности in vitro в результате мутаций происходит редко.

Контрольная точка

Контрольные точки для типичных бактериальных патогенов, чувствительных к азитромицину по данным EUCAST:

- Staphylococcus spp .: чувствительные ≤ 1 мг/л; резистентные > 2 мг/л;

- Haemophilus spp .: чувствительные ≤ 0,12 мг/л; резистентные >4 мг/л;

- Streptococcus pneumoniae и Streptococcus A, B, C, G: чувствительны ≤ 0,25 мг/л; резистентные ≥ 5 мг/л;

- Moraxella catarrhalis : ≤0,5 мг/л; резистентные >0,5 мг/л;

- Neisseria gonorrhoeae : ≤0,25 мг/л; резистентные >0,5 мг/л.

Резистентность для отдельных штаммов может варьировать в зависимости от географического положения и времени, поэтому предпочтительно получить местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. Далее приведены лишь примерные рекомендации по возможной чувствительности организмов к азитромицину.

Обычно чувствительные организмы

Аэробные грамотрицательные

Haemophilus influenzae

Moraxella catarrhalis

Neisseria gonorrhoeae

Другие микроорганизмы

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydia trachomatis

Legionelella spp.

Mycobacterium avium,

Mycoplasma pneumoniae*

Штаммы, для которых возможно появление проблемы вторичной резистентности

Аэробные грамположительные

Staphylococcus aureus (метицилино чувствительны),

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes (умеренно чувствительны к эритромицину)

Другие

Уреаплазма _

Естественно резистентные организмы

Аэробные грамположительные

Staphylococci MRSA, MRSE

Аэробные грамотрицательные

Escherichia coli

Klebsiella spp.

Pseudomonas aeruginosa

Анаэробы

Bacteroides fragilis group

* На момент публикации данных не было. В литературе, стандартных работах и наставлениях по лечению предполагается чувствительность.

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема внутрь биодоступность азитромицина составляет около 37%. Пиковые уровни в плазме крови достигаются через 2-3 часа. Средняя максимальная концентрация (Cmax) после однократного приема дозы 500 мг составляет приблизительно 4 μг/мл.

Распределение

После приема внутрь азитромицин широко распределяется по всему организму.

Фармакокинетические исследования выявили значительно более высокие концентрации азитромицина в тканях (до 50 раз), чем в плазме крови. Это означает, что вещество экстенсивно связывается с тканями (равновесный объем распределения составляет примерно 31 л/кг).

В рекомендованных дозах кумуляции в сыворотке/плазме крови не происходит. Кумуляция происходит в тканях, где уровни значительно выше сывороточных/плазменных уровней. Концентрация в целевых тканях, таких как легкие, миндалины и простата после приема однократной дозы 500 мг превышает MIC90 для вероятных патогенов.

В ходе экспериментальных исследований in vitro и in vivo азитромицин кумулировался в фагоцитах, а высвобождение снабжалось активными фагоцитами. Исследованиях на животных доказали, что этот процесс способствует кумуляции азитромицина в тканях. Связывание азитромицина с протеинами плазмы варьируется от 52% при 0,05 μг/мл до 18% при ,5 μг/мл, в зависимости от сывороточной концентрации.

Метаболизм и выведение

Конечное время полувыведения из плазмы крови после выведения из тканей составляет от 2 до 4 дней. Приблизительно 12% от внутривенной дозы выводится в неизмененной форме с мочой за 3 дня; значительная часть – в первые сутки. Концентрации азитромицина до 237 μг/мл были обнаружены в человеческой желчи через 2 дня после окончания пятидневного курса лечения. Было определено десять метаболитов (образованных путем N- и O-деметилирования, гидроксилирования десосаминового и агликонового колец и расщепления кладинозного конъюгата). Результаты исследований позволяют предполагать, что метаболиты не играют важную роль в микробиологической активности азитромицина.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Почечная недостаточность

После приема однократной дозы азитромицина 1 г средние значения Cmax и AUC0-120 у лиц с легкой и умеренной почечной недостаточностью (скорость гломерулярной фильтрации 10–80 мл/мин) возрастали на 5,1 % и 4,2 % соответственно по сравнению с нормальной почечной. функцией (ШГФ > 80 мл/мин). У лиц с тяжелой почечной недостаточностью средние значения Cmax и AUC0-120 росли на 61% и 35% соответственно.

Печеночная недостаточность

У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью не были обнаружены доказательства значительных изменений сывороточной фармакокинетики азитромицина по сравнению с нормальной функцией печени. У этих пациентов возрастает выведение азитромицина с мочой, возможно для компенсации пониженного печеночного клиренса.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика азитромицина у мужчин пожилого возраста была похожа на таковую у молодых; однако у женщин пожилого возраста отмечались более высокие пиковые концентрации (на 30–50 %), но не было значительной кумуляции.

У добровольцев пожилого возраста (>65 лет) всегда отмечались более высокие (29%) значения AUC после пятидневного курса, чем у молодых добровольцев (45 лет). Однако эта разница не клинически значима, поэтому коррекция дозы не рекомендована.

Дети

Фармакокинетику исследовали у детей в возрасте от 4 месяцев до 15 лет, принимавших капсулы, гранулы или суспензию. При приеме доз 10 мг/кг в первый день и 5 мг/кг во 2–5 дни Cmax было несколько ниже, чем у взрослых – 224 µг/л у детей 0,6–5 лет и 383 µг/л у детей 6–15 лет. Период полувыведения у старших детей был в пределах, ожидаемых для взрослых (36 часов).

Показания

Лечение бактериальных инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к азитромицину, таким как:

- инфекции нижних дыхательных путей: острое течение хронического бронхита (диагностированного) и негоспитальной пневмонии легкой и средней степени тяжести;

- инфекции верхних дыхательных путей: синусит и фарингит/тонзиллит;

- острый отит среднего уха;

- инфекции кожи и мягких тканей (хроническая мигрирующая эритема (I стадия болезни Лайма)), рожица, импетиго и вторичная пиодермия;

- неосложненный уретрит и цервицит, вызванный Chlamydia trachomatis .

Противопоказания

Повышенная чувствительность к азитромицину или другим макролидным и кетолидным антибиотикам и вспомогательным веществам препарата. Из-за теоретической возможности эрготизма азитромицин не следует назначать одновременно с производными спорыньи.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Следует осторожно назначать азитромицин пациентам с другими лекарствами, которые могут продлевать интервал QT.

Антациды:Пациентам, применяющим азитромицин и антациды, не следует принимать эти препараты одновременно. Одновременное применение азитромицина, гранул пролонгированного действия для оральной суспензии, с разовой дозой 20 мл Маалокса (гидроксид алюминия и гидроксид магния) не влияло на частоту и степень всасывания азитромицина.

Цетиризин:У здоровых добровольцев при одновременном применении азитромицина в течение 5 дней с цетиризином 20 мг в равновесном состоянии не наблюдалось явлений фармакокинетического взаимодействия или существенных изменений интервала QT.

Диданозин:При одновременном применении суточных доз азитромицина 1200 мг с диданозином 400 мг у шести субъектов не выявлено влияния на фармакокинетику диданозина по сравнению с плацебо.

Дигоксин и колхицин: сообщали, что сопутствующее применение макролидных антибиотиков, включая азитромицин с субстратами Р-гликопротеина, такими как дигоксин и колхицин, приводит к повышенному уровню субстрата Р-гликопротеина в сыворотке крови. Следовательно, при одновременном применении азитромицина и субстратов Р-гликопротеина, таких как дигоксин, следует учитывать возможность повышения концентраций дигоксина в сыворотке крови.

Зидовудин: 1000 мг однократные дозы и 1200 мг или 600 мг многократные дозы азитромицина не влияли на плазменную фармакокинетику и выделение с мочой зидовудина или его глюкуронидных метаболитов. Однако прием азитромицина повышал концентрацию фосфорилированного зидовудина, клинически активного метаболита в мононуклеарах в периферическом кровообращении. Клиническая значимость этих данных не выяснена, но может быть полезна пациентам.

Рожки:Учитывая теоретическую возможность возникновения эрготизма одновременное введение азитромицина с производными спорыньи не рекомендуется (см. раздел « Противопоказания» ) .

Азитромицин не оказывает существенного взаимодействия с печеночной системой цитохрома Р450. Считается, что препарат не оказывает фармакокинетического лекарственного взаимодействия, наблюдаемого с эритромицином и другими макролидами. Азитромицин не вызывает индукцию или инактивацию печеночного цитохрома Р450 через цитохромметаболитный комплекс.

Были проведены фармакокинетические исследования применения азитромицина и нижеперечисленных препаратов, метаболизм которых в значительной степени происходит с участием цитохрома Р450.

Аторвастатин:Одновременное применение аторвастатина (10 мг/сут) и азитромицина (500 мг/сут) не вызывало изменения концентраций аторвастатина в плазме крови (на основе анализа ингибирования HMG CoA-редуктазы). Однако были зарегистрированы пострегистрационные случаи возникновения рабдомиолиза у пациентов, получавших азитромицин вместе со статинами.

Карбамазепин:В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказал значительного влияния на плазменные уровни карбамазепина или его активные метаболиты.

Циметидин:В фармакокинетическом исследовании влияния однократной дозы циметидина, принятой за 2 ч до приема азитромицина, на фармакокинетику азитромицина никаких изменений в фармакокинетике азитромицина не наблюдалось.

Кумариновые антикоагулянты: в исследовании фармакокинетического взаимодействия азитромицин не изменял антикоагулянтный эффект однократной дозы 15 мг варфарина, назначенного здоровым добровольцам, однако в постмаркетинговый период сообщали о повышенной тенденции к кровотечениям в связи с одновременным применением азитромицина и варарина. Необходимо уделять внимание частоте мониторинга протромбинового времени.

Циклоспорин:В фармакокинетическом исследовании с участием здоровых добровольцев, которые в течение трех дней принимали азитромицин в дозе 500 мг/сут перорально, а затем приняли разовую дозу 10 мг/кг циклоспорина, было выявлено значительное повышение значений Сmax и AUC0-5 цикло. Поэтому следует соблюдать осторожность, рассматривая возможность одновременного применения этих лекарственных средств. Если комбинированное лечение считается оправданным, следует проводить тщательный мониторинг уровней циклоспорина и соответственно регулировать дозировку.

Эфавиренц:Одновременное применение однократной дозы азитромицина 600 мг и 400 мг ефавиренца ежедневно в течение 7 дней не вызывало какого-либо клинически существенного фармакокинетического взаимодействия.

Флуконазол:Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не приводит к изменению фармакокинетики однократной дозы флуконазола 800 мг. Общая экспозиция и период полувыведения азитромицина не изменялись при одновременном применении флуконазола, однако наблюдалось клинически незначительное снижение Cmах (18%) азитромицина.

Индинавир:Одновременное применение однократной дозы азитромицина 1200 мг не оказывает статистически достоверного влияния на фармакокинетику индинавира, которое принимают в дозе 800 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней.

Метилпреднизолон:В исследовании фармакокинетического взаимодействия у здоровых добровольцев азитромицин не оказал значительного влияния на фармакокинетику метилпреднизолона.

Мидазолам:У здоровых добровольцев одновременное применение азитромицина 500 мг/сут в течение 3 дней не вызывало клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики мидазолама.

Нелфинавир:Одновременное применение азитромицина (1200 мг) и нелфинавира в равновесных концентрациях (750 мг 3 раза в сутки) приводит к повышению концентрации азитромицина. Клинически значимых побочных явлений не наблюдалось, соответственно нет необходимости в регулировании дозы.

Рифабутин:Одновременное применение азитромицина и рифабутина не влияло на плазменные концентрации этих препаратов в сыворотке крови. Нейтропения наблюдалась у субъектов, принимавших одновременно азитромицин и рифабутин. Хотя нейтропения была связана с применением рифабутина, причинная связь с одновременным приемом азитромицина не была установлена.

Силденафил:У здоровых добровольцев мужского пола не было получено доказательств влияния азитромицина (500 мг/сут в течение 3 дней) на значения AUC и Cmax силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Терфенадин:В фармакокинетических исследованиях не сообщалось о взаимодействии между азитромицином и терфенадином. Как и в случае других макролидных антибиотиков, азитромицин необходимо с осторожностью назначать в комбинации с терфенадином.

Теофиллин:Азитромицин не влиял на фармакокинетику теофиллина при одновременном приеме азитромицина и теофиллина здоровыми добровольцами. Комбинированное применение теофиллина и других макролидных антибиотиков иногда приводило к повышению уровня теофиллина в сыворотке крови.

Триазолам:Одновременное применение азитромицина 500 мг в первый день и 250 мг второго дня с 0,125 мг триазолама не оказывало существенного влияния на все фармакокинетические показатели триазолама по сравнению с триазоламом и плацебо.

Триметоприм/сульфаметоксазол:Одновременное применение триметоприма/сульфаметок-сазола двойной концентрации (160 мг/800 мг) в течение 7 дней с азитромицином 1200 мг на 7-е сутки не оказывало существенного влияния на максимальную концентрацию, общую экспозицию или экскрецию или экскрецию. Значения концентраций азитромицина в сыворотке крови соответствовали наблюдаемым в других исследованиях.

Субстраты CYP3A4.

Хотя считается, что азитромицин не ингибирует фермент CYP3A4, следует с осторожностью назначать данное лекарственное средство совместно с такими препаратами как хинидин, циклоспорин, цизаприд, астемизол, терфенадин, алкалоиды спорыньи, пимозид и другими лекарственными средствами. .

Цизаприд.

Цизаприд метаболизируется в печени ферментом CYP3A4. Поскольку макролиты ингибируют данный фермент, совместное применение с цизапридом может привести к изменениям интервала QT, желудочковой аритмии или трепетания-мерцания желудочков (torsade de pointes).

Особенности применения

При выборе азитромицина для лечения отдельного пациента следует учитывать целесообразность применения макролидного антибиотика согласно поставленному диагнозу, а также установить принадлежность бактериальной этиологии инфекции к утвержденным показаниям и распространенность резистентности к азитромицину или другим макролидам.

В районах с высокой частотой резистентности к эритромицину A особенно важно учитывать эволюцию схемы чувствительности к азитромицину и другим антибиотикам.

Как и для других макролидов, в некоторых европейских странах известна высокая резистентность Streptococcus pneumoniae к азитромицину. Это следует учитывать при лечении инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae .

При бактериальном фарингите применение азитромицина рекомендуется только в случае, когда бета-лактамная терапия первой линии невозможна.

Аллергические реакции

Как и в случае применения эритромицина и других макролидов, были зарегистрированы редкие серьезные аллергические реакции, в том числе ангионевротический отек и анафилаксия (редко – с летальным исходом), DRESS-синдром, дерматологические реакции, в том числе острый генерализованный экзантематозный пустульоз Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (редко – с летальным исходом) и медикаментозные высыпания с симптомами эозинофилии и системными симптомами (см. «Побочные реакции»). Некоторые из этих реакций при применении азитромицина привели к повторным проявлениям симптомов и потребовали более длительного периода наблюдения и лечения.

При возникновении аллергической реакции применение препарата следует прекратить и начать соответствующую терапию. Врач должен знать, что симптомы аллергии могут возникнуть повторно после прекращения симптоматического лечения.

Почечная недостаточность

Пациентам с почечной недостаточностью легкой или средней степени (скорость гломерулярной фильтрации 10–80 мл/мин) коррекция дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (скорость гломерулярной фильтрации азитромицина на 33%).

Печеночная недостаточность

Поскольку печень является основным путем выведения азитромицина, следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями печени. Сообщалось о случаях молниеносного гепатита, что потенциально приводит к печеночной недостаточности и угрозе жизни. В случаях выявления симптомов и признаков печеночной дисфункции, таких как скорая астения, связанная с желтухой, темный цвет мочи, склонность к кровотечениям или гепатическая энцефалопатия, следует провести исследование функции печени. При развитии тяжелого повреждения печени азитромицин следует отменить.

Алкалоиды спорыньи и азитромицин

Некоторые макролидные антибиотики вызывали отравление у пациентов, принимавших производные спорыньи. Данных о возможном взаимодействии между рожками и азитромицином нет. Из-за теоретической возможности отравления не следует одновременно принимать азитромицин и производные спорыньи.

Удлинение интервала QT

Удлиненная сердечная реполяризация и интервал QT, которые повышали риск развития сердечной аритмии и трепетания-мерцания желудочков (torsade de pointes), наблюдались при лечении другими макролидными антибиотиками. Поэтому, поскольку нижеперечисленные ситуации могут повысить риск возникновения желудочковой аритмии (в том числе пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт»), которая может быть летальной, азитромицин следует применять с осторожностью пациентам с текущими состояниями, способствующими возникновению аритмии (особенно у женщин и пациентов пожилого возраста), а именно пациентам:

– с врожденной или зарегистрированной пролонгацией интервала QT;

- которые проходят лечение с применением других активных веществ, которые, как известно, удлиняют интервал QT, таких как антиаритмические препараты классов IA (хинидин и прокаинамид) и III (дофетилид, амиодарон и соталол), цисаприд и терфенадин, нейролептические средства, такие как пимозид; антидепрессанты, такие как циталопрам; а также фторхинолоны, такие как моксифлоксацин и левофлоксацин;

- с нарушением электролитного обмена, особенно в случае гипокалиемии и гипомагниемии;

- с клинически релевантной брадикардией, сердечной аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью.

Пневмококковые инфекции

Как и для других макролидов, сообщали о высокой резистентности Streptococcus pneumoniae (>30%) к азитромицину в некоторых европейских странах. Это следует учитывать при лечении инфекций, вызванных Streptococcus pneumoniae .

Из-за перекрестной резистентности среди макролидов особенно важно учитывать эволюцию схемы чувствительности к азитромицину и другим антибиотикам в районах с высокой частотой резистентности к эритромицину.

Суперинфекции

Следует обратить внимание на возможные симптомы суперинфекции, вызванной нечувствительными организмами, такими как грибы. Суперинфекция может потребовать отмены лечения и принятия соответствующих мер.

Неврологические или психиатрические нарушения

Азитромицин следует с осторожностью применять пациентам с неврологическими или психиатрическими расстройствами.

Псевдомембранозный колит

После применения макролидных антибиотиков сообщали о псевдомембранозном колите. Этот диагноз следует принимать во внимание пациентам, страдающим диареей после начала лечения азитромицином. Если псевдомембранозный колит был индуцирован азитромицином, антиперистальтические средства противопоказаны.

Диарея, связанная с Clostridium difficile

При применении почти всех антимикробных средств, включая азитромицин, сообщали о диарее, связанной с Clostridium difficile , что по степени тяжести может варьировать от легкой диареи до летального колита. Лечение антимикробными средствами изменяет нормальную флору толстого кишечника и приводит к чрезмерному росту C. difficile . C. difficile продуцирует токсины A и B, способствующие развитию диареи. Штаммы C. difficile , продуцирующие гипертоксин, приводят к повышенной частоте осложнений и летальности, поскольку эти инфекции могут не отвечать на антимикробную терапию и нуждаться в коллектомии. Это следует принимать во внимание всем пациентам с диареей после применения антибиотиков. Необходимо внимательно вести историю болезни, поскольку о возникновении диареи сообщалось через 2 месяца после применения антибактериальных средств.

Длительное применение

Опыта эффективности длительного применения азитромицина по рекомендованным показаниям нет. В случае рецидива инфекции следует рассмотреть целесообразность лечения другими антибиотиками.

Азитромицин не предназначен для лечения инфицированных ожоговых ран.

В случае заболеваний, передающихся половым путем, следует исключить сопутствующее заражение T. pallidium .

У пациентов, получавших лечение азитромицином, сообщали об ухудшении симптомов миастении гравис и появлении синдрома миастении.

Этот препарат не предназначен для лечения тяжелых инфекций, когда необходима высокая концентрация антибиотиков в крови.

Эффективность для предупреждения или лечения MAC у детей не установлена.

Этот препарат нельзя принимать пациентам с редкими наследственными нарушениями переносимости галактозы, лактазной недостаточностью или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность.

Исследования влияния на репродуктивную функцию животных были выполнены при введении доз, соответствовавших умеренным токсическим дозам для материнского организма. В этих исследованиях не было получено доказательств токсического воздействия азитромицина на плод. Однако отсутствуют адекватные и хорошо контролируемые исследования у беременных женщин. Поскольку исследования влияния на репродуктивную функцию животных не всегда соответствуют эффекту у человека, азитромицин следует назначать в период беременности только по жизненным показаниям.

Кормления грудью.

Сообщалось, что азитромицин проникает в грудное молоко человека, но соответствующих и должным образом контролируемых клинических исследований, дающих возможность охарактеризовать фармакокинетику экскреции азитромицина в грудное молоко человека, не проводили. Применение азитромицина в период кормления грудью возможно только в случаях, когда ожидаемая польза матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Фертильность.

Исследования фертильности проводили на крысах; показатель беременности снижался после введения азитромицина. Релевантность этих данных по отношению к человеку неизвестна.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Поскольку азитромицин может привести к определенным нарушениям со стороны нервной системы (см. раздел «Побочные реакции»), не рекомендуется применять препарат при необходимости вождения транспортных средств и работы с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Препарат принимать 1 раз в день. Таблетку глотать целиком за 1 час до еды или через 2 часа после еды. Продолжительность лечения разных инфекционных заболеваний приведена ниже.

Взрослые и дети с массой тела более 45 кг

Азитромицин следует применять 1 раз в сутки, по меньшей мере, за 1 ч до еды или через 2 ч после еды.

При инфекционных заболеваниях дыхательных путей и инфекционных заболеваниях кожи и мягких тканей (кроме хронической мигрирующей эритемы) доза составляет 500 мг 1 раз в сутки в течение 3 суток.

Хроническая мигрирующая эритема: в 1-й день 1 г (4 таблетки по 250 мг или 2 таблетки по 500 мг за 1 раз), со 2-го по 5-й день по 500 мг/сут (2 таблетки по 250 мг или 1 таблетка по 500 мг).

Неосложненный и усложненный уретрит/цервицит: однократно 1 г (4 таблетки по 250 мг или 2 таблетки по 500 мг). Курсовая доза – 1 г.

Порядок действий в случае пропуска приема дозы

Пропущенную дозу следует принять как можно скорее, а последующие дозы следует принимать с промежутком в 24 часа.

Пациенты пожилого возраста.

Пациентам пожилого возраста нет необходимости изменять дозировку.

Поскольку пациенты пожилого возраста могут входить в группы риска нарушения электрической проводимости сердца, рекомендуется соблюдать осторожность при применении азитромицина в связи с риском развития сердечной аритмии и torsade de pointes .

Пациенты с нарушением функции почек.

Для пациентов с незначительными нарушениями функций почек (скорость клубочковой фильтрации 10–80 мл/мин) можно использовать ту же дозировку, что и для пациентов с нормальной функцией почек. Азитромицин необходимо с осторожностью назначать пациентам с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации).

Пациенты с нарушением функции печени.

Поскольку азитромицин метаболизируется в печени и выводится с желчью, препарат не следует применять пациентам с серьезными заболеваниями печени. Исследований, связанных с лечением таких пациентов с применением азитромицина, не проводилось.

Дети .

Таблетки не предназначены для использования детям с массой тела менее 45 кг. Им можно назначать азитромицин в других формах выпуска, таких как суспензия.

Передозировка

Типичные симптомы передозировки: обратимое нарушение слуха, выраженные тошнота, рвота, диарея. При передозировке необходимо принять активированный уголь и проводить симптоматическую терапию, направленную на поддержание жизненных функций организма.

Побочные реакции

Азитромицин хорошо переносится и обладает низкой частотой побочных действий.

Оценка побочных явлений основывается на классификации с учетом частоты реакций: очень часто (≥10%); часто (≥ 1%,

Инфекции и инвазии: редко – кандидоз, оральный кандидоз, влагалищные инфекции, пневмония, грибковая инфекция, бактериальная инфекция, фарингит, гастроэнтерит, нарушение функции дыхания, ринит; неизвестно – псевдомембранозный колит.

Со стороны крови и лимфатической системы: нейтропения; неизвестно – гемолитическая анемия; редко – тромбоцитопения; нечасто – эозинофилия, лейкопения.

В клинических исследованиях были зафиксированы единичные сообщения о периодах транзиторной, слабо выраженной нейтропении. Однако причинная связь с лечением азитромицином не была подтверждена.

Со стороны иммунной системы: неизвестно – анафилактическая реакция; редко – ангионевротический отек, реакции повышенной чувствительности.

Со стороны обмена веществ: нечасто – анорексия.

Психические расстройства: возбуждение, шум в ушах; неизвестно – беспокойство, делирий, галлюцинации; редко – агрессивность, гиперактивность, тревожность и нервозность; нечасто – бессонница.

Со стороны нервной системы: нечасто – головокружение/вертиго, сонливость, синкопе, головные боли, судороги (было обнаружено, что они также вызываются другими макролидными антибиотиками), искажение вкуса и запахов; редко – парестезия, астения, бессонница; неизвестно – психомоторная гиперактивность, ухудшение течения миастении гравис.

Со стороны органов зрения: часто – зрительные расстройства.

Со стороны органов слуха: редко сообщали, что макролидные антибиотики вызывают нарушение слуха. У некоторых пациентов, принимавших азитромицин, зафиксировано нарушение слуха, возникновение глухоты и звон в ушах. Большинство из этих случаев связано с экспериментальными исследованиями, в которых азитромицин применяли в больших дозах в течение длительного времени. В соответствии с доступными отчетами о дальнейшем медицинском наблюдении большинство из этих проблем носили обратимый характер.

Со стороны сердца: желудочковая тахикардия типа «пируэт»; редко – сильное сердцебиение, аритмия, связанная с желудочковой тахикардией (было обнаружено, что они также вызываются другими макролидными антибиотиками). Были редкие сообщения о удлинении QT и трепетании-мерцании желудочков, артериальной гипотензии.

Со стороны сосудов: неизвестно – артериальная гипотензия; нечасто – приливы.

Со стороны респираторной системы: нечасто – диспноэ, носовое кровотечение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: вздутие живота; часто – тошнота, рвота, диарея, неприятные ощущения в животе (боль/спазмы); нечасто – жидкий стул, метеоризм, нарушения пищеварения, анорексия, гастрит, дисфагия, сухость во рту, отрыжка, язвы в полости рта, гиперсекреция слюны; редко – запор, изменение цвета языка. Сообщали о псевдомембранозном колите, панкреатите.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – гепатит и холестатическая желтуха, включая патологические показатели функциональной пробы печени; некротический гепатит и дисфункция печени, что в редких случаях приводит к летальному исходу.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: редко – аллергические реакции, включая зуд и сыпь, дерматит, сухость кожи, гипергидроз; редко – аллергические реакции, включая ангионевротический отек, крапивницу и фоточувствительность; острый генерализованный экзантематозный пустулез; частота неизвестна – серьезные кожные реакции, а именно: полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами.

Со стороны скелетно-мышечной системы: редко – артралгия, остеоартрит, миалгия, боли в спине, боли в шее.

Со стороны мочевыделительной системы: редко – интерстициальный нефрит и ОПН; нечасто – дизурия, боли в почках.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко – вагинит, маточное кровотечение, тестикулярные нарушения.

Системные нарушения: редко – анафилаксия, включая отек (в редких случаях приводит к летальному исходу), кандидоз.

Общие нарушения: редко – усталость, боль в груди, недомогание, астения, отек лица, гипертермия, боль, периферический отек.

Исследование:Часто – лимфоцитопения, уменьшение количества бикарбонатов крови; нечасто – повышение аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение билирубина крови, повышение уровня мочевины в крови, повышение креатинина крови, изменения содержания калия в крови, повышение уровня щелочной фосфатазы, повышение уровня хлорида, повышение уровня глюкозы, повышение уровня, снижение уровня гематокрита, повышение уровня бикарбоната, отклонение уровня натрия

Травмы и отравления: редко – послеоперационные осложнения.

Информация о нежелательных реакциях, которые, возможно, связаны с профилактикой и лечением. Mycobacterium Avium Complex базируется на данных клинических исследований и наблюдений в постмаркетинговый период. Эти нежелательные реакции отличаются по типу от тех, о которых сообщали при применении быстродействующих лекарственных форм и лекарственных форм длительного действия.

Со стороны обмена веществ: анорексия.

Психические расстройства: головокружение, головные боли, парестезия, дисгевзия, гипестезия.

Со стороны органов зрения: ухудшение зрения.

Со стороны органов слуха: глухота, ухудшение слуха, звон в ушах.

Со стороны сердца: пальпитация.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, желудочно-кишечный дискомфорт, частый жидкий стул.

Со стороны гепатобилиарной системы гепатит.

Со стороны кожи: сыпь, зуд, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия.

Общие нарушения: повышенная утомляемость, астения, недомогание.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в послерегистрационный период являются важным мероприятием. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении препарата. Врачам предлагается сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Упаковка

По 6 таблеток по 250 мг или по 3 таблетки по 500 мг в алюминиевых блистерах. 1 блистер в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Джубилант Дженерикс Лимитед.

Адрес

Село Сикандарпур, Бхаинсвал, Шоссе Рурки-Дехрадун, Бхагванпур, Район Рурки Харидвар, Уттаракханд, ИН-247661, Индия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины