ЗУЛЬБЕКС®

Состав

Действующее вещество: рабепразол;

1 кишечнорастворимая таблетка содержит 10 мг рабепразола натрия, что эквивалентно 9,42 мг рабепразола;

1 кишечнорастворимая таблетка содержит 20 мг рабепразола натрия, что эквивалентно 18,85 мг рабепразола;

Другие составляющие: маннит (E 421), магния оксид легкий, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, магния стеарат, этилцеллюлоза, магния оксид легкий, гипромелозы фталат, диацетилированные моноглицериды, 1, 1, только для 10 мг; железа оксид желтый (E 172) – только для 20 мг.

Лекарственная форма

Таблетки кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства:

Кишечнорастворимые таблетки по 10 мг: оранжево-розового или розового цвета круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, со скошенными краями;

Кишечнорастворимые таблетки по 20 мг: светло-коричнево-желтого или светло-желтого цвета круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Ингибиторы протонной помпы.

Код ATX A02B С04.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия: рабепразол натрия относится к классу антисекреторных веществ, замещенных бензимидазолами, не обладает антихолинергическим свойством или антагонистическим свойством относительно H2-рецепторов гистамина, но подавляет секрецию кислоты желудочного сока с помощью специфического угнетения фермента H ⁺ /K ⁺ -AT ). Эффект зависит от дозы и приводит к угнетению как базальной, так и стимулированной секреции кислотой, независимо от стимула. Исследования на животных указывают на то, что после введения рабепразола натрия быстро исчезает как из плазмы крови, так и со слизистой желудка. Как слабое основание, рабепразол быстро всасывается после всех доз и концентрируется в кислотной среде париетальных клеток. Рабепразол конвертируется в активную сульфенамидную форму через присоединение протона и в дальнейшем он вступает в реакции с доступными цистеинами на протонном насосе.

Антисекреторная активность. После перорального приема 20 мг рабепразола натрия антисекреторный эффект наблюдается через 1 час и достигает максимума через 2-4 часа. Эффект угнетения базальной функции и стимулирования пищей секреции кислоты через 23 часа после приема первой дозы рабепразола натрия составил 69 и 82% соответственно, а продолжительность этого эффекта достигала 48 часов. Эффективность рабепразола натрия по подавлению секреции кислоты несколько усиливается в процессе ежедневного приема 1 таблетки, но стабильное угнетение секреции достигается через 3 суток после начала приема этого препарата. После приема рабепразола натрия секреторная активность нормализуется в течение 2-3 суток.

Снижение кислотности желудка вне зависимости от каких-либо факторов, включая ингибиторы протонной помпы, такие как рабепразол, увеличивает количество бактерий в желудочно-кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонной помпы может повышать риск желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella , Campylobacter и Clostridium difficile .

Воздействие на концентрацию гастрина в сыворотке крови. В ходе клинических испытаний пациенты принимали 10 или 20 мг рабепразола натрия один раз в сутки в течение 43 месяцев. В первые

2-8 недель терапии концентрация гастрина в сыворотке крови увеличивалась, что отражало подавление секреции кислоты. Концентрации гастрина возвращались на начальные уровни, как правило, в течение 1-2 недель после прекращения лечения.

Изучение биоптатов дна и антрального отдела желудка у более чем 500 пациентов, получавших рабепразол или препарат сравнения в течение 8 недель, не выявило никаких гистологических изменений.

ECL-клеток, выраженного гастрита, увеличение частоты атрофического гастрита, метаплазии кишечника и распространение инфекции Н. pylori . Во время длительного лечения более 250 пациентов в течение 36 месяцев не было выявлено никаких существенных изменений в результатах указанных анализов.

Остальные эффекты. До сих пор нет данных о системных эффектах со стороны ЦНС, сердечно-сосудистой и дыхательной системы, вызванных приемом рабепразола натрия. Пероральный прием 20 мг рабепразола натрия в сутки в течение 2 нед не повлиял на функцию щитовидной железы, метаболизм углеводов, а также на концентрации в крови паратиреоидного гормона, кортизона, эстрогена, тестостерона, пролактина, холецистокинина, секретина, лютеинизирующего гормона (LH), ренина, альдостерона и соматотропного гормона.

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев не выявлено клинически значимых взаимодействий между рабепразолом и амоксициллином.

Рабепразол не оказывает отрицательного влияния на уровне в плазме крови амоксициллина и кларитромицина при одновременном применении с целью эрадикации инфекции H. pylori в верхнем отделе желудочно-кишечного тракта.

В течение лечения антисекреторными лекарственными средствами в ответ на снижение секреции кислоты повышается уровень гастрина сыворотки. Также из-за пониженной желудочной кислотности повышается уровень хлорогеновой кислоты. Повышенный уровень хлорогеновой кислоты может влиять на результаты исследований выявления нейроэндокринных опухолей.

Имеющиеся опубликованные данные свидетельствуют о том, что ингибиторы протонной помпы (ИПП) следует отменять по

2 недели – 5 дней до измерения уровня хлорогеновой кислоты, чтобы он успел вернуться к референтным значениям при повышении во время лечения ИПП.

Фармакокинетика

Абсорбция. ^{Зульбекс} – таблетка, покрытая кишечнорастворимой оболочкой, действующим веществом которой является рабепразол натрия. Такая лекарственная форма необходима, поскольку рабепразол натрия подвергается действию желудочной кислоты. Абсорбция рабепразола натрия начинается только после того, как таблетка проходит желудок. Натрия рабепразол быстро абсорбируется из кишечника. Пиковая концентрация рабепразола в плазме крови достигается через 3,5 ч после приема дозы 20 мг. Пиковая концентрация в плазме крови (Сmах) и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) рабепразола носят линейный характер в диапазоне доз от 10 до 40 мг. Абсолютная биодоступность после перорального приема 20 мг (по сравнению с внутривенным введением) составляет около 52%, в основном из-за метаболизма первого прохождения. Кроме того, биодоступность не повышается при многократном приеме рабепразола натрия. У здоровых добровольцев период полувыведения из плазмы крови составлял примерно 1 час (от 0,7 до 1,5 часа), а суммарный клиренс, согласно оценкам, - 283±98 мл/мин.

Клинически значимых взаимодействий с едой нет. Пища и время приема препарата в течение суток не оказывают влияния на абсорбцию рабепразола натрия.

Распределение . У человека степень связывания рабепразола натрия с белками плазмы крови составляет около 97%.

Метаболизм и экскреция. Как и другие представители класса ингибиторов протонной помпы, рабепразол метаболизируется цитохромом Р450 (CYP450) печеночной системы метаболизма лекарства. Исследования in vitro с человеческими печеночными микросомами показали, что рабепразол метаболизируется натрия изоэнзимами CYP450 (CYP2C19 и CYP3A4). При ожидаемом уровне в плазме крови рабепразол не индуцирует и не подавляет CYP3A4. Однако исследования in vitro не могут всегда быть экстраполированы в отношении ситуаций in vivo ; эти результаты показывают, что взаимодействие между рабепразолом и циклоспорином не ожидается. У человека главными метаболитами, присутствующими в плазме, являются тиоэфир (МИ) и карбоновая кислота (М6), а второстепенные метаболиты, имеющиеся в низких концентрациях, представлены сульфоном (М2), диметилтиоэфиром (М4) и конъюгатом меркаптуровой кислоты (М5). Незначительная антисекреторная активность имеет только диметиловый метаболит (МЗ), однако он не имеется в плазме крови.

После однократного приема 20 мг меченого ¹⁴ С рабепразола натрия он не наблюдался в моче в неизмененном виде. Приблизительно 90% указанной дозы элиминировалось с мочой преимущественно в виде двух метаболитов: конъюгата меркаптуровой кислоты (М5) и карбоновой кислоты (М6), а также двух неизвестных метаболитов. Оставшаяся часть дозы была найдена в каловых массах.

Половые особенности. Поскольку разовая доза 20 мг рабепразола отрегулирована по массе тела и росту человека, половые особенности не влияют на фармакокинетические параметры.

Почечная недостаточность. У пациентов с терминальной хронической почечной недостаточностью, находящихся на поддерживающем гемодиализе (клиренс креатинина ≤ 5 мл/мин/1,73 м ² ), распределение рабепразола натрия было очень похоже на такое у здоровых добровольцев. AUC рабепразола натрия и Смах для таких пациентов были почти на 35% ниже, чем у здоровых добровольцев. Среднее значение периода полураспада составляет 0,82 у здоровых добровольцев, 0,95 у пациентов, находящихся на гемодиализе, и 3,6 у постдиализных больных. Клиренс лекарственного средства у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, был примерно вдвое больше, чем у здоровых добровольцев.

Печеночная недостаточность . После однократной дозы 20 мг рабепразола натрия у пациентов с хроническим поражением печени от легкой до умеренной тяжести AUC увеличилось вдвое и наблюдалось 2-3-кратное увеличение периода полувыведения рабепразола по сравнению с здоровыми добровольцами. Хотя после ежедневного приема препарата в дозе 20 мг в течение 7 суток AUC увеличилась только в 1,5 раза, а значение Сmах – в 1,2 раза. Период полувыведения рабепразола натрия у пациентов с поражением печени составлял 12,3 ч по сравнению с 2,1 ч у здоровых добровольцев. Фармакодинамический ответ (рН-метрия желудочного содержимого) для двух групп пациентов был сходен по терапевтическим показателям.

Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста элиминация рабепразола несколько снижена. После 7 дней приема рабепразола натрия по 20 мг/сут у лиц пожилого возраста AUC была примерно дважды больше, Сmах увеличивалась на 60%, а Т1/2 увеличивался на 30% по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами. Однако следует отметить отсутствие признаков кумуляции рабепразола натрия.

Полиморфизм CYP2C19. При приеме в течение 7 дней дозы 20 мг рабепразола натрия в сутки у пациентов, имеющих замедленный метаболизм CYP2C19, уровни AUC и Т1/2 (период полувыведения) были выше примерно в 1,9 и 1,6 раза соответственно по сравнению с такими у пациентов с быстрым метаболизмом; в то же время Сmах увеличивалась лишь на 40 %.

Показания

- активная пептическая язва двенадцатиперстной кишки;

– активная доброкачественная язва желудка;

– эрозивная или язвенная гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ);

– длительное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (поддерживающая терапия ГЭРБ);

– симптоматическое лечение от умеренной до очень тяжелой степени гастроэзофагеального рефлюкса (симптоматическое лечение ГЭРБ);

– синдром Золлингера-Эллисона;

– в комбинации с соответствующими антибактериальными схемами терапии для эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с пептической язвой желудка и двенадцатиперстной кишки.

Противопоказания

^{Зульбекс}Противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к рабепразолу натрия, замещенным бензимидазолом или к любому другому ингредиенту препарата.

^{Зульбекс}Противопоказан женщинам в период беременности или кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Система CYP450

Рабепразол метаболизируется системой печеночных ферментов CYP450, а именно CYP2C19 и CYP3A4.

Исследования показали, что рабепразол натрия не имеет фармакокинетических или клинически значимых взаимодействий с варфарином, фенитоином, теофиллином или диазепамом, каждый из которых метаболизируется CYP450.

Взаимодействия, вызванные угнетением секреции желудочной кислоты

Рабепразол натрия приводит к сильному и длительному снижению продуцирования желудочной кислоты. Таким образом, рабепразол может теоретически взаимодействовать с препаратами, абсорбция которых зависит от показателя рН желудочного содержимого. Одновременное применение рабепразола натрия и кетоконазола или итраконазола может привести к снижению концентрации последних в плазме крови, а применение дигоксином может привести к повышению концентрации последнего. Таким образом, отдельным пациентам, применяющим указанные препараты вместе с ^{Зульбексом} , следует находиться под наблюдением врача для определения необходимости корректировки дозы.

Антациды

Во время клинических испытаний пациенты одновременно с ^{Зульбексом} принимали при необходимости антациды; В ходе специального исследования не наблюдалось взаимодействия рабепразола натрия с жидкими лекарственными формами антацидов.

Атазанавир

Одновременное применение атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг с омепразолом (40 мг 1 раз в сутки) или атазанавира 400 мг с ланзопразолом (60 мг 1 раз в сутки) у здоровых добровольцев приводило к значительному снижению экспозиции атазанавира. Абсорбция атазанавира зависит от рН. Хотя исследования не проводили, ожидаются схожие результаты применения других ингибиторов протонной помпы. Ингибиторы протонной помпы, включая рабепразол, не следует применять в комбинации с атазанавиром (см. раздел «Особенности применения»).

Клопидогрель

Одновременное применение клопидогреля и рабепразола здоровым добровольцам не оказало клинически важного влияния на концентрации активного метаболита клопидогреля. Коррекция дозы не требуется.

Метотрексат

Сообщения о побочных реакциях, опубликованные данные популяционных фармакокинетических исследований, и ретроспективные анализы предполагают, что одновременное применение метотрексата и ингибиторов протонной помпы (преимущественно при высоких дозах) может привести к увеличению уровней метотрексата и/или его метаболита гидроксиметотрекса. Хотя никаких формальных исследований не проводилось.

Еда

Исследования показали, что еда с низким содержанием жиров не влияет на абсорбцию рабепразола натрия. Прием рабепразола натрия с жирной пищей может задержать абсорбцию на

4 ч и более, однако максимальная концентрация и уровень абсорбции остаются неизменными.

Циклоспорин

Исследования in vitro показали, что рабепразол натрия ингибирует метаболизм циклоспорина. Этот уровень ингибирования аналогичен уровню ингибирования омепразолом.

Лекарственные средства, противопоказанные для одновременного применения с ^{Зульбексом}

Лекарственные средства, которые следует назначать с осторожностью

Особенности применения

Следует соблюдать осторожность при назначении рабепразола пациентам с известной гиперчувствительностью к лекарству. Риск перекрестной гиперчувствительности с другими ингибиторами протонной помпы или замещенными бензимидазолами не исключается.

Применение пациентам пожилого возраста.

^{Зульбекс}Метаболизируется исключительно в печени. Поскольку физиологическая функция печени с возрастом может ослабляться, у пациентов пожилого возраста могут возникнуть побочные реакции. Поэтому за пациентами пожилого возраста следует наблюдать, соблюдать рекомендации по дозировке и продолжительности лечения. Симптоматическое улучшение в ответ на терапию рабепразолом возможно и при наличии злокачественного новообразования желудка или пищевода, поэтому перед началом терапии ^{Зульбексом} необходимо исключить возможность наличия опухолей.

Пациентов, проходящих длительный курс лечения (особенно тех, кто лечится более 1 года), следует регулярно обследовать.

Риск развития реакций перекрестной гиперчувствительности при применении с другими ингибиторами протонной помпы или замещенными бензимидазолами не исключается.

Пациентам следует предупредить, что таблетки ^{Зульбекс} нельзя разжевывать или дробить, а нужно глотать целиком.

^{Зульбекс}Не рекомендуется применять детям, поскольку нет опыта применения этой категории пациентов.

Отмечались постмаркетинговые сообщения о патологических изменениях крови (тромбоцитопении и нейтропении). В большинстве случаев другой этиологии не находили; изменения крови были неосложнены и исчезали после прекращения применения рабепразола.

Отклонения печеночных ферментов от нормы наблюдались как в ходе клинических исследований, так и в постмаркетинговый период. В большинстве случаев другой этиологии не находили; нарушения были неосложнены и исчезали после прекращения применения рабепразола.

В ходе специального исследования у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не наблюдалось значительной разности частоты побочных эффектов при применении ^{Зульбекса} по сравнению с таковой в контрольной группе соответствующего пола и возраста. Врачу следует соблюдать осторожность при назначении препарата ^{Зульбекс} на ранних стадиях терапии пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку отсутствуют клинические данные по применению препарата пациентам этой группы.

Одновременное применение атазанавира и ^{Зульбекса} не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Лечение ингибиторами протонной помпы, включая ^{Зульбекс} , может повышать риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, таких как Salmonella , Campylobacter и Clostridium difficile (см. раздел «Фармакодинамика»).

Метотрексат.

Литературные данные предполагают, что одновременное применение ингибиторов протонной помпы и метотрексата (преимущественно в высоких дозах) может повысить уровень метотрексата и/или его метаболитов в сыворотке крови, что может привести к метотрексат-зависимой токсичности. При необходимости применения высоких доз метотрексата следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения ингибиторами протонной помпы.

Гипомагниемия.

О случаях тяжелой гипомагниемии сообщали у пациентов, принимавших ингибиторы протонной помпы, такие как ^{Зульбекс} , в течение по меньшей мере 3 месяцев, в большинстве случаев – в течение года. Возможны серьезные проявления гипомагниемии, такие как слабость, тетания, делирий, судороги, головокружение и вентрикулярная аритмия, но они могут возникнуть неожиданно и не выявлены. У большинства пациентов гипомагниемия исчезала после прекращения применения ингибиторов протонной помпы и заместительной терапии препаратами магния.

При длительном лечении или одновременном применении ингибиторов протонной помпы с дигоксином или препаратами, которые могут привести к гипомагниемии (например с диуретиками), врачам следует следить за уровнем магния в крови пациентов до начала и периодически в течение лечения.

Риск переломов.

Ингибиторы протонной помпы, особенно при применении высоких доз и длительное время (более 1 года), могут повышать риск переломов бедра, запястья и позвонков, преимущественно у пациентов пожилого возраста или у пациентов с имеющимися другими факторами риска. Обсервационные исследования предполагают, что ингибиторы протонной помпы могут повышать общий риск переломов на 10-40%. Также риск может быть повышен из-за других факторов. Пациентам с риском остеопороза следует проходить соответствующее лечение и принимать витамин D и кальций.

Воздействие на поглощение витамина В12.

Рабепразол натрия, как и все препараты, угнетающие секрецию желудочной кислоты, может уменьшать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при пониженной массе тела пациентов или наличии факторов риска пониженной абсорбции витамина В12 при длительном лечении или наличии соответствующих клинических симптомов.

Подострая кожная красная волчанка (ПЖЧВ).

Применение ингибиторов протонной помпы связывают с очень редкими случаями ПЖЧВ. При возникновении поражений кожи, особенно на участках, подлежащих воздействию солнечных лучей, сопровождающихся артралгиями, пациенту необходимо немедленно обратиться за медицинской помощью, а врачу – рассмотреть вопрос о прекращении лечения препаратом ^{Зульбекс} . ПЖЧВ после предварительного лечения ингибитором протонной помпы может увеличивать риск возникновения ПШЧВ при применении других ИПП.

Воздействие на результаты лабораторных анализов.

Повышенный уровень хромогранина А (CgA) может препятствовать обнаружению нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать такого воздействия, лечение препаратом ^{Зульбекс} необходимо прекратить не менее 5 дней до начала измерения уровня хромогранина. Если уровень хромогранина и гастрина не вернулся в контрольный диапазон после начального измерения, измерение следует повторить через 14 дней после прекращения лечения ИПП.

Нарушение функции почек.

Острый тубулоинтерстициальный нефрит (ТИН) наблюдался у пациентов, принимавших рабепразол, и может возникнуть в любой момент терапии рабепразолом (см. «Побочные реакции»). Острый тубулоинтерстициальный нефрит может прогрессировать до почечной недостаточности. При подозрении на ТИН следует прекратить применение рабепразола и немедленно начать соответствующее лечение.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Нет данных по безопасности применения рабепразола в период беременности.

Исследование репродуктивной функции на животных не выявило доказательств нарушения фертильности или вреда плода, связанных с применением рабепразола натрия, однако у крыс наблюдалось незначительное плацентарное проникновение. Применение ^{Зульбекса} в период беременности противопоказано.

Кормление грудью

Неизвестно, проникает ли рабепразол натрия в грудное молоко у женщин. Соответствующие исследования не проводились. Рабепразол натрия проникает в грудное молоко крыс. Поэтому ^{Зульбекс} не следует назначать женщинам в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

На основе фармакодинамических свойств и профиля побочных явлений маловероятно, что прием ^{Зульбекса} приведет к нарушению способности управлять автомобилем или повлияет на способность работать с механическими средствами. Если внимательность нарушается из-за сонливости, рекомендуется избегать управления автомобилем и сложными механическими средствами.

Способ применения и дозы

Взрослые, в том числе пациенты пожилого возраста.

Активная пептическая язва двенадцатиперстной кишки и активная доброязычная язва желудка: рекомендуемая доза при этих заболеваниях составляет 20 мг 1 раз в сутки утром.

У большинства пациентов с активной пептической язвой двенадцатиперстной кишки время, необходимое для заживления язвы, составляет до 4 недель. Следует, однако, отметить, что некоторым пациентам для выздоровления следует принимать ^{Зульбекс} дополнительно в течение еще 4 недель. У большинства пациентов с активной доброкачественной язвой желудка заживление происходит за 6 недель, но некоторым пациентам, нечувствительным к лечению, для заживления язв следует принимать ^{Зульбекс} дополнительно в течение еще

6 недель.

Эрозивная или язвенная рефлюксная гастроэзофагеальная болезнь (ГЭРБ): рекомендованная доза при этих заболеваниях составляет 20 мг 1 раз в сутки в течение 4-8 недель.

Длительное лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (поддерживающая терапия ГЭРБ): для длительного лечения можно применять поддерживающие дозы ^{Зульбекса} 10 мг или 20 мг 1 раз в сутки (доза зависит от эффективности лечения).

Симптоматическое лечение ГЭРБ от умеренной до тяжелой степени: пациентам без эзофагита ^{Зульбекс} следует назначать в дозе 10 мг 1 раз в сутки. Если после 4 недель лечения симптомы не исчезают, следует провести дополнительное обследование пациента. Как только симптомы исчезнут, дальнейший контроль симптомов можно достичь путем использования режима «по требованию»: применять

10 мг 1 раз в сутки по необходимости.

Синдром Золлингера-Эллисона: дозу подбирать индивидуально.

Начальная доза – 60 мг/сут. Дозу можно постепенно повышать до 120 мг/сут в случае клинической необходимости. Можно применять разовую дозу до 100 мг/сут. При необходимости приема 120 мг/сут дозу делить на два приема по 60 мг. Лечение продолжать столько, сколько это клинически нужно.

Эрадикация Н. pylori: пациентам с Н. pylori следует применять соответствующие комбинации препарата ^{Зульбекс} с эрадикационной терапией. Рекомендуется назначение в течение 7 дней: ^{Зульбекс} 20 мг 2 раза в сутки + кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки и амоксициллин 1 г 2 раза в сутки.

Нарушение функции почек и печени. Пациенты с нарушениями функции почек или печени не нуждаются в корректировке дозы ^{Зульбекса} . Применение ^{Зульбекса} при лечении пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени подробнее рассмотрено в разделе «Особенности применения».

Способ применения и дозы

По показаниям, требующим приема только 1 раз в сутки, таблетки ^{Зульбекс} следует принимать утром до еды. Хотя ни прием в первую половину дня, ни употребление пищи не продемонстрировали влияния на действие рабепразола натрия, этот режим применения более благоприятен для лечения.

Таблетки ^{Зульбекс} нельзя разжевывать или дробить, их следует глотать целиком.

Дети.

^{Зульбекс}Не рекомендуется для применения детям, поскольку нет опыта применения препарата этой категории пациентов.

Передозировка

Опыт преднамеренной или случайной передозировки ограничен. Максимальная доза не превышала 60 мг рабепразола натрия 2 раза в сутки или 160 мг рабепразола натрия 1 раз в сутки. Возникающие при передозировке симптомы в основном минимальны, типичны для профиля известных нежелательных явлений и проходят без необходимости дальнейшего медицинского вмешательства. Специфический антидот для Зульбекса^® неизвестен. Рабепразол натрия хорошо связывается с белками плазмы и не выводится во время диализа. При передозировке необходимо проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Побочные реакции

В процессе контролируемых клинических исследований наиболее частыми побочными реакциями на рабепразол были: головная боль, диарея, абдоминальная боль, астения, метеоризм, сыпь и сухость во рту. Большинство побочных явлений, имевших место в процессе клинических исследований, были легкой или умеренной тяжести и быстро миновали.

О побочных реакциях, приведенных ниже, сообщали в процессе клинических исследований и в постмаркетинговый период.

Частота определяется следующим образом: часто (≥1/100,

В каждой группе побочные эффекты представлены в порядке убывания проявлений.

Инфекции и инвазии

Часто инфекции.

Со стороны крови и лимфатической системы

Редко: нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, лейкоцитоз.

Со стороны иммунной системы

Редко: гиперчувствительность ^1,2 .

Со стороны метаболизма

Редко: анорексия.

Частота неизвестна: гипонатриемия, гипомагниемия ⁴ .

Психические расстройства

Часто: бессонница.

Нечасто: нервозность.

Редко депрессия.

Частота неизвестна: спутанность сознания.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение.

Нечасто: сонливость.

Со стороны органов зрения

Редко: расстройства зрения.

Сосудистые расстройства

Частота неизвестна: периферический отек.

Со стороны дыхательной системы

Часто кашель, фарингит, ринит.

Нечасто: бронхит, синусит.

Со стороны пищеварительного тракта

Часто: диарея, рвота, тошнота, боль в животе, запор, метеоризм, доброкачественный фунгицидный полип.

Нечасто: диспепсия, сухость во рту, отрыжка.

Редко: гастрит, стоматит, нарушение ощущения вкуса.

Частота неизвестна: микроскопический колит.

Расстройства печени и желчевыводящих путей

Редко: гепатит, желтуха, печеночная энцефалопатия ³ .

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: сыпь, эритема ² .

Редко: зуд, потливость, буллезные реакции ² .

Очень редко: мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), синдром Стивенса-Джонсона.

Неизвестно: подострая кожная красная волчанка ⁴ .

Со стороны костно-мышечной системы

Часто: неспецифическая боль, боль в спине.

Нечасто: миалгия, судороги ног, артралгия, перелом шейки бедра, запястья или позвоночника ⁴ .

Со стороны почек и мочевыводящей системы

Нечасто: инфекции мочевыводящих путей.

Редко тубулоинтерстициальный нефрит (ТИН) (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности).

Со стороны репродуктивной системы

Частота неизвестна: гинекомастия.

Общие расстройства

Часто: астения, гриппоподобный синдром.

Нечасто: боль в груди, озноб, пирексия.

Исследование

Нечасто: увеличение уровня печеночных ферментов ³ .

Редко увеличение массы тела.

¹ Включая отек лица, артериальную гипотензию и диспноэ.

² Эритема, буллезные реакции и реакции повышенной чувствительности обычно исчезали после прекращения лечения.

³ В редких случаях печеночная энцефалопатия наблюдалась у пациентов с циррозом. Следует соблюдать осторожность при назначении лечения ^{Зульбексом} пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. раздел «Особенности применения»).

⁴ См. См. раздел «Особенности применения».

Побочные реакции, имеющие клиническое значение:

– шок и анафилактические реакции;

– панцитопения, лейкопения, агранулоцитоз и гемолитическая анемия;

– фульминантная форма гепатита, нарушение функции печени, желтуха;

– интерстициальная пневмония;

– токсический эпидермальный некролиз, спутанность сознания, мультиформная эритема;

– острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит;

– гипонатриемия;

– рабдомиолиз.

Побочные реакции, имеющие клиническое значение и свойственные ингибиторам протонной помпы:

– нарушение зрения;

– ангионевротический отек, бронхиальный спазм;

– спутанность сознания.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua».

Срок годности . 2 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 14 таблеток в блистере; по 1, 2 или 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КРКА, д. д., Новое место, Словения/KRKA, dd, Ново mesto, Словения.

Адрес

Облако цеста 6, 8501 Новое место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Словения.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины