БУПРЕН® IC

Состав

Действующее вещество: buprenorphine;

1 таблетка содержит бупренорфин гидрохлорид (в пересчете на бупренорфин) 0,4 мг (0,0004 г), 2 мг (0,002 г) или 8 мг (0,008 г);

Другие составляющие: лактозы моногидрат, маннит (Е 421), крахмал картофельный, кислоты лимонной моногидрат, натрия цитрат, повидон, натрия крахмальгликолят (тип А), полиэтиленгликоль (макрогол), тальк, кальция стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки сублингвальные.

Основные физико-химические свойства: таблетки белого цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской; на одной поверхности таблетки нанесен товарный знак предприятия, на второй поверхности таблетки – риска.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые при аддиктивных расстройствах. Средства, применяемые при опиоидной зависимости. Бупренорфин.

Код АТХ N07B С01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Бупренорфин – опиоидный анальгетик центрального действия. По механизму действия относится группа частичных агонистов/антагонистов опиоидных рецепторов (μ- и κ-рецепторов). Связь с μ-рецепторами настолько прочна, что бупренорфин ингибирует действие других агонистов. В то же время, собственная активность бупренорфина относительно μ-рецепторов очень низкая, а для κ-рецепторов – не проявляется. Свойство бупренорфина как заместителя опиоидов обусловлено медленным обратным связыванием с μ-рецепторами, что позволяет в течение длительного времени минимизировать потребность в наркотиках у зависимых пациентов. Активирует антиноцицептивную систему и таким образом нарушает межнейронную передачу болевых импульсов на разных уровнях центральной нервной системы (ЦНС), изменяет эмоциональную окраску болей. Продолжительность анальгезирующего действия больше, чем у морфина. Бупренорфин в меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхательный центр. При длительном применении бупренорфина риск возникновения лекарственной зависимости значительно меньше, чем при применении морфина. Частичное агонистическое действие бупренорфина уменьшает его угнетающее влияние на сердечную и дыхательную деятельность, что повышает безопасность его применения.

Фармакокинетика

При пероральном применении в тонком кишечнике и печени происходит пресистемный метаболизм бупренорфина с N-деалкилированием и глюкуроконъюгацией. Поэтому пероральное применение лекарственного средства нецелесообразно. При сублингвальном применении всасывание происходит очень медленно, биодоступность составляет от 35 до 55%; Бупренорфин равномерно распределяется в тканях организма, проникает через гематоэнцефалический барьер. Начало действия после сублингвального использования отмечается через 30 минут, максимальная концентрация в плазме крови – через 90 минут; связь с белками плазмы крови достигает 96%. Зависимость "максимальная доза – концентрация" остается линейной в интервале доз от 2 до 16 мг. После всасывания бупренорфина наступает фаза быстрого распределения, период полураспада составляет от 2 до 5 часов.

Бупренорфин преимущественно метаболизируется в печени путем 14-N-деалкилирования до 14-N-дезалкилбупренорфина (норбупренорфина) с участием CYP3A4, а также путем глюкуроконъюгации исходной молекулы и деалкилированного метаболита. Норбупренорфин является μ-агонистом со слабой собственной активностью.

Элиминация бупренорфина носит би- или трехэкспоненциальный характер; продолжительность фазы элиминации – от 20 до 25 часов – обусловлена реабсорбцией бупренорфина в кишечнике после гидролиза конъюгированных метаболитов, а также высоким уровнем липофильности молекулы бупренорфина. Элиминация бупренорфина (около 80%) происходит преимущественно с калом вследствие билиарной экскреции глюкуроконъюгированных метаболитов, остальное лекарственное средство выводится с мочой.

Показания

Заместительная терапия опиоидной зависимости в рамках медицинской, социальной и психологической помощи.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к бупренорфину и другим компонентам лекарственного средства, тяжелая дыхательная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность, острая алкогольная интоксикация, делирий.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Алкоголь

Этанол усиливает седативное действие бупренорфина. Бупренорфин не следует принимать вместе с алкогольными напитками или лекарственными средствами, содержащими этанол.

Сопутствующее применение лекарственных средств, которое необходимо учитывать

Бензодиазепиновые транквилизаторы

Одновременное применение бупренорфина с бензодиазепинами связано с риском летального исхода из-за дыхательной недостаточности, ассоциированной с нарушениями функционирования ЦНС. Необходимо индивидуально титровать дозировку и тщательно контролировать состояние пациента. Следует учитывать риск злоупотребления лекарственным средством.

Остальные депрессанты ЦНС

Другие производные опиоидов (анальгетики, противокашлевые средства), некоторые антидепрессанты, антигистаминные средства (блокаторы Н1-рецепторов), барбитураты, небензодиазепиновые анксиолитические средства, нейролептики, клонидин и подобные лекарственные средства при одновременном применении с бупренорфином вызывают.

Серотонинергические лекарственные средства

Бупренорфин следует осторожно применять в комбинации с серотонинергическими лекарственными средствами, такими как ингибиторы моноаминоксидазы (MAO), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклические антидепрессанты. (см. раздел «Особенности применения»).

Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО)

Из опыта применения морфина известно о возможном усилении эффекта опиоидов при применении в комбинации с ингибиторами МАО.

До сих пор еще не обнаружено значимого взаимодействия бупренорфина с кокаином.

Бупренорфин метаболизируется CYP3A4.

Ингибиторы СYР3А4

Исследование взаимодействия между бупренорфином и кетоконазолом (мощный ингибитор CYP3A4) показало увеличение показателей Сmax и AUC (площадь под кривой «концентрация – время») бупренорфина (приблизительно на 70 и 50% соответственно) и в меньшей степени – норбупренорфина. При сопутствующем применении бупренорфина и кетоконазола состояние пациента следует тщательно контролировать и в начале лечения кетоконазолом наполовину снижать дозу бупренорфина. Дальнейшее титрование дозы бупренорфина следует проводить по клиническим показаниям. Таким образом, применение бупренорфина в комбинации с мощными ингибиторами CYP3A4 [такими как гестоден, тролеандомицин, азольные противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол), ингибиторы ВИЧ-протеазы (ритонавир, индинавир, нелфинавир, саквинирнор) . Следует установить постоянный контроль за пациентами, принимающими такие комбинации. Поэтому в начале лечения ингибиторами СYР3А4 следует рассмотреть необходимость снижения дозы бупренорфина.

Индукторы СYР3А4

Взаимодействие между бупренорфином и индукторами CYP3A4 не исследовалось, поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, которые в комбинации с бупренорфином принимают индукторы СYР3А4 (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин или рифампицин). Применение этих лекарственных средств может усилить метаболизм бупренорфина, поэтому пациентам, которые жалуются на уменьшение эффективности бупренорфина или увеличение влечения к наркотикам, дозу бупренорфина следует повысить.

Особенности применения

Это лекарственное средство предназначено для лечения опиоидной зависимости. Лечение должен назначать врач, обеспечивающий надлежащее применение лекарственного средства пациентам с зависимостью. Врач, назначающий лечение, должен проинформировать пациентов о правильном применении лекарственного средства. Врачу следует учитывать риск неправильного применения лекарственного средства (в т. ч. внутривенного введения), особенно в начале лечения. Из-за риска ошибочного применения и для подбора дозы необходимо на начальном этапе терапии назначать лекарственное средство на короткие сроки и, если это возможно, контролировать прием, что также способствует соблюдению лечебного режима.

Утечка

Под истоком понимают попадание бупренорфина на нелегальный рынок как от пациентов, так и от лиц, получающих это лекарство путем кражи у пациента или в аптеке. Утечка может привести к появлению новых зависимых лиц, применяющих бупренорфин как первичное лекарственное средство, вызывающее привыкание, с риском передозировки, распространения передаваемых с кровью вирусных инфекций, угнетения дыхания и поражения печени.

Ускорение абстиненции

В начале лечения бупренорфином врачу следует учитывать частичный агонистический профиль бупренорфина, который может обусловить ускорение абстинентного синдрома у зависимых от опиоидов пациентов, особенно при применении бупренорфина менее чем через 6 часов после последнего введения героина или других опиоидов короткого действия, или при применении менее чем через 2 часа после приема последней дозы метадона. Симптомы абстиненции могут быть связаны с использованием субоптимальных доз.

Риск передозировки или срыв лечения выше у пациентов, которые во время лечения бупренорфином продолжают самостоятельное лечение абстинентного синдрома опиоидами, алкоголем или другими седативными и снотворными лекарственными средствами, особенно бензодиазепинами.

Зависимость

Бупренорфин является частичным агонистом опиоидных рецепторов, постоянное применение которого влечет за собой зависимость опиоидного типа. Прекращение лечения может привести к абстинентному синдрому, иногда удалённому во времени.

Угнетение дыхания

Сообщалось о нескольких летальных исходах в результате развития угнетения дыхания при ненадлежащем применении бупренорфина или применении бупренорфина в комбинации с депрессантами ЦНС (другие опиоиды, бензодиазепины, этанол).

Гепатиты, печеночные реакции

Как во время клинических исследований, так и в послерегистрационном периоде сообщалось о случаях острого поражения печени. Выявлен ряд нарушений от транзиторного асимптоматического роста уровней печеночных трансаминаз до печеночной недостаточности. Во многих случаях причиной или дополнительным фактором этого могло быть наличие ферментативных нарушений печени, заражение вирусом гепатита В или С, одновременное применение других потенциально гепатотоксических лекарственных средств и постоянное введение наркотиков. Эти основные факторы следует учитывать перед назначением бупренорфина и течение лечения. При подозрении на печеночную реакцию по неизвестным причинам следует оценить, является ли бупренорфин причиной некроза печени или желтухи и отменить лечение, как только это позволит клиническое состояние пациента. У всех пациентов следует регулярно проводить контроль функции печени.

Серотониновый синдром

Одновременное применение бупренорфина и других серотонинергических средств, таких как ингибиторы MAO, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклические антидепрессанты, может привести к серотониновому синдрому – потенциально опасному для жизни состояния. и другие виды взаимодействия»).

Если сопутствующее лечение другими серотонинергическими средствами клинически оправдано, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.

Симптомы серотонинового синдрома могут включать в себя изменения психического состояния, вегетативную нестабильность, нервно-мышечные нарушения и/или желудочно-кишечные симптомы.

При подозрении на серотониновый синдром следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения терапии в зависимости от выраженности симптомов.

Бупренорфин может вызывать сонливость, усугубляемую другими средствами центрального действия, такими как алкоголь, транквилизаторы, седативные и снотворные лекарственные средства.

Бупренорфин может маскировать боль, которая является симптомом заболевания.

Бупренорфин может вызвать ортостатическую гипотензию.

Исследования на животных, как и клинический опыт, доказали, что постоянное применение бупренорфина может вызывать опиоидную зависимость, но в меньшей степени, чем морфин. Следовательно, при лечении очень важно учитывать все сопутствующие условия, вести контроль и соблюдать назначенные дозы.

Спортсменам следует предупредить, что применение бупренорфина приводит к положительной реакции в антидопинговых тестах.

Меры предосторожности при применении

Применение бупренорфина требует особой осторожности при наличии угнетения ЦНС, а также при применении пациентам, имеющим такие сопутствующие заболевания как:

– бронхиальная астма или дыхательная недостаточность (при применении бупренорфина отмечались случаи угнетения дыхания, вызванного бупренорфином) (см. раздел «Противопоказания»);

– почечная недостаточность (20% принятой дозы выводится почками, поэтому при почечной недостаточности ренальная элиминация бупренорфина может замедляться);

– печеночная недостаточность (в этом случае печеночный метаболизм бупренорфина может изменяться) (см. раздел «Противопоказания»);

– черепно-мозговые травмы;

– повышенное внутричерепное давление;

– артериальная гипотензия;

– гипертрофия предстательной железы;

– стеноз/стриктура уретры;

– гипотиреоз, микседема;

– недостаточность коры надпочечников;

– токсический психоз;

– алкоголизм.

С особой осторожностью назначать бупренорфин на фоне применения ингибиторов моноаминоксидазы и других лекарственных средств, подавляющих ЦНС, пациентам пожилого возраста и ослабленным пациентам при одновременном назначении средств, подавляющих дыхание. Необходимо более тщательно подбирать режим дозирования бупренорфина пациентам, принимающим ингибиторы СYР3А4. Поскольку ингибиторы СYР3А4 повышают концентрацию бупренорфина в плазме крови, может оказаться необходимым для уменьшения дозы бупренорфина.

Из-за содержания лактозы лекарственное средство не следует принимать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Учитывая отсутствие достаточных данных о влиянии бупренорфина на беременных женщин, его применение в этот период не рекомендуется. Применение бупренорфина в период беременности возможно только тогда, когда ожидаемая польза матери превышает потенциальный риск для плода.

Бупренорфин проникает в молоко животных. В высоких дозах бупренорфин снижает выделение молока. Женщинам, принимающим бупренорфин, кормить грудью не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Особое внимание водителей автотранспорта и операторов механизмов следует обратить на риск развития сонливости, связанный с приемом лекарственного средства. Этот риск повышается при одновременном применении лекарственного средства с алкоголем или лекарственными средствами, подавляющими ЦНС.

Способ применения и дозы

Терапию следует проводить под наблюдением специалиста по лечению опиатной зависимости/наркомании. Результат лечения зависит от медикаментозной терапии, а также медико-психологических и социально-образовательных мероприятий, направленных на последовательную адаптацию пациента. Сублингвальные таблетки бупренорфина предназначены для применения взрослым и детям от 16 лет, которые дали согласие на лечение от наркомании.

Врачу следует указывать в рецепте точную разовую дозу и цикл лечения.

Применять сублингвально. При этом необходимо предупредить пациента, что прием под язык единственным эффективным и безопасным путем применения лекарственного средства. Таблетку необходимо держать под языком до полного рассасывания. Таблетку не следует глотать или разжевывать.

Наличие сублингвальных таблеток с различной дозировкой (0,4 мг, 2 и 8 мг) позволяет осуществлять необходимое титрование дозы.

В начале лечения бупренорфином врачу следует учитывать возможность ускорения появления абстинентного синдрома у пациентов с опиоидной зависимостью из-за частичного агонистического действия бупренорфина на опиоидные μ-рецепторы.

Начало терапии

Рекомендуемая начальная доза бупренорфина составляет от 0,8 до 4 мг, применять как разовую суточную дозу. Дополнительную дозу бупренорфина от 2 до 4 мг можно применить 1 раз в сутки в зависимости от потребности конкретного пациента.

Пациенты, зависимые от опиоидов, не чувствуют симптомы абстиненции

В начале лечения первую дозу бупренорфина следует применить при появлении симптомов абстиненции, но не ранее чем через 6 ч после последнего приема опиоидов (например, героина, опиоидов короткого действия).

Пациенты, получающие метадон

Перед началом терапии бупренорфином дозу метадона следует снизить (максимальная допустимая доза – 30 мг/сут). Несмотря на это, бупренорфин может провоцировать появление абстинентного синдрома у пациентов, зависимых от метадона. Этим пациентам первую дозу бупренорфина следует применить при появлении симптомов абстиненции, но не ранее чем через 24 ч после последнего приема метадона.

Титрование дозы до установления поддерживающей дозы

Рекомендуется назначать двухнедельный курс бупренорфина, особенно в начале лечения.

Дозу бупренорфина следует увеличивать постепенно, в зависимости от терапевтического эффекта, оказывающего лекарственное средство на состояние пациента. Средняя поддерживающая доза бупренорфина составляет 8 мг/сут. Большинство пациентов не требует дозы, превышающей 16 мг/сут, однако клинические исследования показали эффективность и безопасность сублингвального применения бупренорфина в дозах до 24 мг/сут.

Корректировку дозы проводить согласно результатам повторной оценки клинического состояния и достигнутой эффективности комплексного лечения пациента. Неудовлетворительная стабилизация состояния пациента при применении бупренорфина в дозе 16 мг/сут может быть связана с возможными сопутствующими психическими заболеваниями пациента или с неправильным приемом лекарственного средства. Это следует учитывать при определении дальнейшего комплекса лечебных мероприятий.

Снижение дозы и прекращение лечения

После достижения удовлетворительной стабилизации состояния пациента с его согласия суточную поддерживающую дозу бупренорфина можно уменьшить. Титрование дозы следует осуществлять постепенно, в отдельных благоприятных случаях до полного прекращения заместительной поддерживающей терапии. При отмене лечения особое внимание следует обратить на возможность симптомов абстиненции или рецидивов.

Дети.

Безопасность и эффективность применения бупренорфина пациентам младше 16 лет не установлены.

Передозировка

При передозировке следует применять общие поддерживающие меры, включая тщательный мониторинг дыхательной и сердечной деятельности пациента. Основным симптомом, требующим интенсивной терапии, является угнетение дыхания, которое может привести к остановке дыхания и летальному исходу. При возникновении рвоты необходимо принять меры по предотвращению аспирации рвотными массами.

Лечение

После проведения стандартных мероприятий неотложной терапии следует принять симптоматические меры по лечению угнетения дыхания. Необходимо обеспечить проходимость и вспомогательную или контролируемую вентиляцию дыхательных путей пациента. Пациента следует перевести в реанимационное отделение. Рекомендуется применение опиоидного антагониста (в том числе налоксона), несмотря на то, что его эффективность по устранению угнетения дыхания, вызванного бупренорфином, может быть незначительной по сравнению с эффективностью его воздействия на эффекты полных агонистов. При определении длительности лечения передозировки необходимо учитывать, что бупренорфин оказывает длительное действие.

Побочные реакции

Появление побочных реакций зависит от величины порога толерантности пациента, уровень которого выше у наркозависимых пациентов, чем у пациентов, не имеющих наркотической зависимости.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе сыпь на коже и слизистых оболочках, крапивница, зуд, анафилактический шок, ангионевротический отек (отек Квинке), затруднение дыхания, диспноэ, бронхоспазм.

Психические нарушения: чувство тревоги, нервозность, галлюцинации, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: бессонница, сонливость, головная боль, головокружение, обморок.

Со стороны органов зрения: слезотечение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: изменения в ЭКГ (QT-пролонгации), синкопе, артериальная гипотензия (в том числе ортостатическая гипотензия), брадикардия, тахикардия.

Со стороны дыхательной системы: ринорея, угнетение дыхания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: сухость во рту, запор, диарея, тошнота, рвота, боль в животе.

Со стороны гепатобилиарной системы: при правильных условиях применения в редких случаях – повышение уровней печеночных трансаминаз и желтуха, обычно с доброкачественным клиническим течением, некроз печени, гепатит.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи, нарушение функции почек.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: повышенная потливость.

Общие расстройства: бледность кожи, астения, абстинентный синдром, боли в спине, повышенная чувствительность к холоду, озноб.

В случаях ненадлежащего внутривенного введения лекарственного средства сообщали о местных реакциях, иногда септических, и о потенциально серьезном остром гепатите.

У пациентов с выраженной физической (соматической) наркозависимостью первые сублингвальные введения бупренорфина могут вызвать парадоксальную реакцию с развитием синдрома отмены, подобного налоксоновому.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Общество с дополнительной ответственностью «ИНТЕРХИМ».

Адрес

Украина, 65025, г. Одесса, 21 км. Старокиевской дороги, 40-А.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины