ТАЛЗЕННА

Состав

Действующее вещество: талазопар;

1 капсула по 0,25 мг содержит 0,363 мг талазопариба тозилата, что эквивалентно 0,25 мг талазопариба;

1 капсула по 1 мг содержит 1,453 мг талазопариба тозилата, что эквивалентно 1 мг талазопариба;

Другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая силикатизированная (Prosolv^® 50) ¹ , целлюлоза микрокристаллическая силикатизированная (Prosolv^® 90) ¹ ; оболочка капсулы: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172) (лишь для капсул по 1 мг), железа оксид желтый (Е 172); чернила ² : шеллак, этанол безводный, спирт изопропиловый, спирт бутиловый, пропиленгликоль, аммиака раствор концентрированный, железа оксид черный, гидроксид калия, вода очищенная.

¹ Состоит из 98% микрокристаллической целлюлозы и 2% кремния диоксина.

² Летучие компоненты чернил не остаются на капсуле после нанесения.

Лекарственная форма

Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

Капсулы по 0,25 мг:

Непрозрачные жесткие капсулы размера № 4 с корпусом белого цвета с черной надписью «TLZ 0.25» и крышкой цвета слоновой кости с черной надписью «Pfizer»;

Капсулы по 1 мг:

Непрозрачные жесткие капсулы размера № 4 с корпусом белого цвета с черной надписью «TLZ 1» и крышкой светло-красного цвета с черной надписью «Pfizer».

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические средства. Прочие антинеопластические средства.

Код ATX L01X X60.

Фармакологические свойства

Механизм действия

Талазопар является ингибитором поли(АДФ-рибоза)-полимераз (PARP), включая PARP1 и PARP2, которые играют роль в репарации ДНК. Исследования in vitro с линиями раковых клеток, которые имели дефекты в генах репарации ДНК, включая BRCA 1 и 2, показали, что индуцированная талазопаром цитотоксичность может включать угнетение ферментативной активности PARP и усиление образования комплексов PARP-ДНК, что приводит к повреждению ДНК, снижению пролиферации. клеток и апоптоза. Противоопухолевую активность талазопариба наблюдали в моделях с использованием человеческого ксенотрансплантата опухоли молочной железы с экспрессией мутированного или дикого типа BRCA 1 и 2.

Фармакодинамика

Клинические исследования

Исследование EMBRACA (NCT01945775)

Местнораспространенный или метастатический HER2 (рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2-го типа) – отрицательный рак молочной железы, при наличии патогенной или условно патогенной герминальной мутации гена BRCA (gBRCAm)

EMBRACA (NCT01945775) — это открытое исследование, в котором пациенты (N = 431) с HER2-отрицательным местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы с мутацией гена gBRCAm были рандомизированы 2:1 для получения препарата Талзенна 1 мг или химиотерапии. эрибулин, гемцитабин или винорельбин) до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Рандомизация была стратифицирована по количеству предварительных химиотерапий для лечения метастатического заболевания (0 против 1, 2 или 3), тройному отрицательному статусу заболевания (тройной отрицательный рак молочной железы [Triple negative breast cancer - TNBC] или не-TNBC) и анамнезу метастазов в центральной нервной системе (ЦНС) (имеющиеся или отсутствующие).

Пациенты получали не более 3 предварительных схем цитотоксической химиотерапии для лечения метастатического или местнораспространенного заболевания. Пациенты должны были получать лечение антрациклином и/или таксаном (при отсутствии противопоказаний) в рамках неоадъювантной, адъювантной и/или метастатической терапии. Допускалось применение талазопариба в качестве лечения первой линии при распространенном или метастатическом заболевании без предварительной адъювантной химиотерапии, если исследователь определил, что 1 из 4 вариантов химиотерапии в контрольной группе будет приемлемым вариантом лечения для пациента. Пациенты, ранее получавшие препараты платины для лечения распространенных заболеваний, не должны были иметь доказательств прогрессирования заболевания во время терапии препаратами платины. Предварительная терапия ингибитором PARP не допускалась. Из 431 пациента, рандомизированного в исследовании EMBRACA, 408 (95%) имели централизованное подтверждение наличия патогенной или условно-патогенной мутации gBRCAm по результатам клинического теста; для 354 (82%) из них подтверждения получили с помощью теста BRACAnalysis ^CDx® . Статус мутации BRCA (положительный в отношении гена предрасположенности к раку молочной железы 1 [BRCA1] или положительный в отношении гена предрасположенности к раку молочной железы 2 [BRCA2]) был схож для обеих групп лечения.

Медиана возраста пациентов, получавших препарат Талзенна, составляла 45 лет (диапазон от 27 до 84 лет), а медиана возраста пациентов, получавших химиотерапию – 50 лет (диапазон от 24 до 88 лет). Из всех пациентов, рандомизированных в группу препарата Талзенна и группу химиотерапии, соответственно 1% и 2% составляли мужчины, 67% и 75% – представители европеоидной расы; 11% и 11% – монголоидной расы, 4% и 1% – негроидной расы или афроамериканцы. Почти все пациенты (98%) в обеих группах имели показатель общего состояния по шкале Восточной объединенной группы онкологов (Eastern Cooperative Oncology Group – ECOG) 0 или 1. Приблизительно 56% пациентов имели рецептор-положительный эстроген и/или прогестерон-рецептор-положительное заболевание; 44% пациентов имели тройное негативное заболевание; это распределение было сбалансировано в обеих группах лечения. Пятнадцать процентов (15%) пациентов в группе препарата Талзенна и 14% пациентов в группе химиотерапии имели метастазы в ЦНС в анамнезе. Девяносто один процент (91%) пациентов в группе препарата Талзенна получали предварительную терапию таксаном, а 85% – предварительную антрациклиновую терапию в рамках любого лечения. Шестнадцать процентов (16%) пациентов в группе препарата Талзенна и 21% пациентов в группе химиотерапии получали предварительную терапию препаратами платины в рамках любого лечения. Медиана количества предварительных курсов цитотоксической химиотерапии у пациентов с распространенным раком молочной железы составляла 1; 38% пациентов не получали предварительную цитотоксическую терапию для лечения распространенного или метастатического заболевания, 37% пациентов получали один курс терапии, 20% - два курса терапии, а 5% - три или более предыдущих курса цитотоксической терапии.

Основным критерием эффективности была выживаемость без прогрессирования (ВБП), оцененная в соответствии с критериями оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) версии 1.1, по оценке ослепленного независимого центрального обзора (BICR). Статистически значимое улучшение ВБП было продемонстрировано для препарата Талзенна по сравнению с химиотерапией. Анализ чувствительности ИБП по оценке исследователя соответствовал результатам ИБП по оценке BICR. Сходящие результаты ВБП наблюдались в подгруппах пациентов, определенных по факторам стратификации исследования (линия терапии, статус TNBC и метастазы в ЦНС в анамнезе). Данные общей выживаемости (ОУ) не были готовы при окончательном анализе ВБП (38% пациентов скончались). Данные об эффективности, полученные в исследовании EMBRACA, обобщены в таблице 1.

Таблица 1

Кардиоэлектрофизиология

Влияние талазопариба на сердечную реполяризацию оценивали у 37 пациентов с распространенными солидными опухолями. Талазопар не вызывал длительной пролонгации QTc (> 20 мс) в рекомендуемой дозе.

Фармакокинетика

После перорального применения пациентам рекомендованной дозы 1 мг Талзенна один раз в сутки среднее геометрическое значение [% коэффициента вариации (КВ%)] AUC и максимальная наблюдаемая концентрация в плазме (Cmax) талазопариба в равновесном состоянии составляли 208 (37%) нг × ч/ мл и 16,4 (32%) нг/мл соответственно. Фармакокинетика (ФК) талазопариба линейна при применении в дозах от 0,025 мг до 2 мг (доза, в 2 раза больше, чем рекомендованная). Медиана коэффициента накопления талазопариба после повторного перорального применения 1 мг один раз в сутки находилась в диапазоне от 2,3 до 5,2. Концентрация талазопариба в плазме крови достигала равновесного состояния в течение 2–3 недель.

Всасывание

После перорального применения талазопариба медиана времени до Cmax (Tmax) составляла, как правило, от 1 до 2 часов после приема дозы.

Взаимодействие с едой

После приема однократной пероральной дозы 0,5 мг препарата Талзенна вместе с высококалорийной пищей с высоким содержанием жиров (примерно 800–1000 калорий, из них 150, 250 и 500–600 калорий за счет белков, углеводов и жиров соответственно) 46% медиана Tmax увеличилась с 1 до 4 часов, а значение AUCinf не изменилось.

Распределение

Средний кажущийся объем распределения талазопариба составляет 420 л. In vitro связывание белков с талазопарибом составляет 74% и не зависит от концентрации талазопариба.

Вывод

Средний терминальный период полувыведения из плазмы (± стандартное отклонение) талазопариба составляет 90 (±58) часов, а средний воображаемый пероральный клиренс (межиндивидуальная вариабельность) у пациентов с раком составляет 6,45 л/ч (31,1%).

Метаболизм

Талазопарь подвергается минимальному печеночному метаболизму. Выявленные пути метаболизма талазопариба у человека включают моноокисление, дегидрирование, цистеиновую конъюгацию монодезфтор-талазопариба и конъюгацию глюкуронида.

Экскреция

Основной путь выведения – экскреция талазопариба с мочой. Приблизительно 68,7 % (54,6 % в неизмененном виде) общей дозы талазопариба с радиоактивной меткой [ ¹⁴ C] было выведено с мочой и 19,7 % (13,6 % в неизменном виде) – с калом.

Особые популяции

Возраст (от 18 до 88 лет), пол, раса (361 – европеоидная, 41 – монголоидная, 16 – негроидная, 9 – другая и 63 – не указано) и масса тела (от 36 до 162 кг) не оказали клинически значимого влияния на фармакокинетику талазопариба.

Дети

Фармакокинетика талазопариба у пациентов в возрасте до 18 лет не оценивалась.

Пациенты с нарушением функции почек

Общая экспозиция талазопариба в равновесном состоянии (AUC0-24) увеличилась на 12%, 43% и 163% у пациентов с легким (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рШКФ) 60–89 мл/мин/1,73 м ² ), умеренным (рШКФ 30–59 мл/мин/1,73 м ² ) и тяжелым (рБКФ 15–29 мл/мин/1,73 м ² ) нарушением функции почек соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек (рШКФ ≥ 90 мл/мин /1,73 м ² ). Максимальная концентрация талазопариба в равновесном состоянии (Cmax) увеличилась на 11%, 32% и 89% у пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции почек соответственно по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Фармакокинетику талазопариба не изучали у пациентов, нуждающихся в гемодиализе. Доказательств зависимости связывания талазопариба с белками и функцией почек не обнаружено.

Пациенты с нарушениями функции печени

Легкое нарушение функции печени (общий билирубин ≤ 1,0 × ВМН и АСТ > ВМН или общий билирубин > 1,0–1,5 × ВМН и любой уровень АСТ) не влияло на ФК талазопариба. ФК талазопариба не изучался у пациентов с умеренным (общий билирубин > 1,5–3,0 × ВМН и любой уровень АСТ) или тяжелым (общий билирубин > 3,0 × ВМН и любой уровень АСТ) нарушением функции печени.

Показания

Препарат Талзенна показан для лечения взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим HER2*-отрицательным раком молочной железы при наличии патогенной или условно-патогенной герминальной мутации гена BRCA, предопределяющей склонность к развитию рака молочной железы.

*HER2 – рецептор человеческого эпидермального фактора роста 2-го типа.

Противопоказания

Гиперчувствительность к активному веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.

Кормление грудью (см. раздел «Применение в период беременности и кормления грудью»).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Воздействие ингибиторов P-гликопротеина

Одновременное применение с ингибиторами P-gp может увеличить экспозицию талазопариба.

В клинических исследованиях одновременное применение с ингибиторами Р-gp, включая амиодарон, карведилол, кларитромицин, итраконазол и верапамил, привело к примерно 45% увеличению экспозиции талазопариба и увеличению частоты случаев снижения дозы препарата Талзенна. Если нельзя избежать одновременного применения препарата Талзенна с такими ингибиторами Р-gp, необходимо уменьшить дозу препарата Талзенна (см. «Способ применения и дозы»). После прекращения применения ингибитора P-gp дозу препарата Талзенна следует увеличить (через 3–5 периодов полувыведения ингибитора) до дозы, применявшейся для назначения ингибитора P-gp (см. «Способ применения и дозы»).

Одновременное применение с ингибиторами P-gp, включая азитромицин, аторвастатин, дилтиазем, фелодипин, флувоксамин и кверцетин, в клинических исследованиях привело к 8% увеличению экспозиции талазопариба.

В случае одновременного применения препарата Талзенна с ингибиторами P-gp, которые не указаны выше, следует следить за состоянием пациентов по поводу побочных реакций, вероятность которых возрастает (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Воздействие индукторов P-гликопротеина

Влияние индукторов Р-gp на фармакокинетику талазопариба не изучали.

Воздействие ингибиторов BCRP

Влияние ингибиторов BCRP на фармакокинетику талазопариба не изучалось. Одновременное применение с ингибиторами BCRP может увеличить экспозицию талазопариба. Если нельзя избежать одновременного применения, следить за состоянием пациентов по поводу побочных реакций, вероятность которых возрастает.

Воздействие средств, снижающих кислотность

Одновременное применение со средствами, снижающими кислотность, включая ингибиторы протонной помпы (ИПП), антагонисты H2-гистаминовых рецепторов (H2RA) или другими средствами, снижающими кислотность, не влияет на всасывание талазопариба.

Исследование in vitro

Талазопар является субстратом транспортеров P-gp и BCRP.

Талазопариб не является субстратом полипептида - транспортера органических анионов [OATP]1B1, OATP1B3, транспортера органических катионов [OCT]1, OCT2, транспортера органических анионов [OAT]1, OAT3, экспортного насоса желчных кислот [BSEP], белка множества [MATE]1 и MATE2-K.

Талазопар не является ингибитором цитохрома (CYP) 1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 или CYP3A4/5 или индуктором CYP1A2, CYP2B6 или CYP3A4.

Талазопар не является ингибитором транспортеров, включая Р-gp, BCRP, OATP1B1, OATP1B3, OCT1, OCT2, OAT1, OAT3, BSEP, MATE1 и MATE2-K.

Талазопар не является ингибитором изоформ уридин-дифосфата глюкуронозилтрансферазы (УДГ) (1A1, 1A4, 1A6, 1A9, 2B7 и 2B15).

Особенности применения

Миелодиспластический синдром/острый миелоидный лейкоз

Сообщалось о миелодиспластическом синдроме/остром миелоидном лейкозе (МДС/ГМЛ) у пациентов, получавших препарат Талзенна. В целом сообщалось о МДС/ГМЛ у 2 из 584 (0,3%) пациентов с солидными опухолями, получавших препарат Талзенна в клинических исследованиях. Продолжительность лечения препаратом Талзенна у двух пациентов до возникновения МДС/АМЛ составляла 4 месяца и 24 месяца соответственно. Оба пациента получали предварительную химиотерапию препаратами платины и/или другими средствами, повреждающими ДНК, включая лучевую терапию.

Не следует начинать применение препарата Талзенна, пока пациенты должным образом не поправятся от гематологической токсичности, вызванной предыдущей химиотерапией. Следует выполнять клинический анализ крови на цитопению на начальном этапе и ежемесячно после этого. При длительной гематологической токсичности следует прекратить применение препарата Талзенна и контролировать показатели крови еженедельно до их восстановления. Если уровень не восстанавливается через 4 недели, нужно направить пациента в гематолог для дальнейших исследований, включая анализ костного мозга и цитогенетический анализ крови. Применение препарата Талзенна прекращают, если подтверждается наличие МДС/ГМЛ.

Миелосупрессия

Сообщалось о случаях миелосупрессии, включавших анемию, лейкопению/нейтропению и/или тромбоцитопению, у пациентов, получавших препарат Талзенна (см. раздел «Побочные реакции»). Случаи анемии, нейтропении и тромбоцитопении степени ≥3 были зарегистрированы соответственно у 39%, 21% и 15% пациентов, получавших препарат Талзенна. Применение препарата из-за анемии, нейтропении и тромбоцитопении прекратили соответственно 0,7%, 0,3% и 0,3% пациентов.

Необходимо проводить клинический анализ крови на цитопению перед началом применения и ежемесячно после этого. Не следует начинать применение препарата Талзенна, пока пациенты должным образом не поправятся от гематологической токсичности, вызванной предварительной терапией. В таком случае рекомендуется изменить дозу (прекратить применение со снижением дозы или без него) ( см. «Способ применения и дозы» ) .

Эмбриофетотоксичность

Ввиду особенностей механизма действия и результатов исследований на животных, препарат Талзенна может оказать вредное влияние на плод в случае его назначения беременной женщине. В исследовании влияния на репродуктивные функции животных введение талазопариба беременным крысам в течение периода органогенеза вызывало пороки развития плода и структурные изменения скелета, а также эмбриофетальную летальность, если экспозиция составляла 0,24 AUC (площадь под кривой зависимости концентрации от времени) от таковой у пациентов, которые получали рекомендованную для человека дозу 1 мг/сут. Следует сообщить беременным и женщинам репродуктивного возраста о потенциальных рисках для плода. Необходимо посоветовать женщинам репродуктивного возраста использовать эффективные средства контрацепции во время терапии и в течение не менее 7 месяцев после приема последней дозы препарата Талзенна (см. раздел «Применение в период беременности и кормления грудью»).

Учитывая результаты исследований генотоксичности и влияния на репродуктивные функции животных, пациентам с партнерками репродуктивного возраста или беременными партнерками следует использовать эффективные средства контрацепции во время терапии и в течение не менее 4 месяцев после последней дозы Талзенны (см. раздел «Применение в период беременности и кормления грудью»).

Применение в период беременности и кормлении грудью

Ввиду особенностей механизма действия и результатов исследований на животных, препарат Талзенна может оказать вредное влияние на плод в случае его назначения беременной женщине. Нет доступных данных о применении препарата Талзенна беременным женщинам для установления риска, связанного с препаратом. Следует сообщить беременным и женщинам репродуктивного возраста о потенциальных рисках для плода.

Фоновый риск развития тяжелых врожденных дефектов и выкидыша для указанной популяции неизвестен. В общей популяции в США ожидаемые фоновые риски развития тяжелых врожденных дефектов и выкидыша при клинически установленной беременности составляют 2-4% и 15-20% соответственно.

Кормление грудью

Отсутствуют данные о проникновении талазопариба в грудное молоко, влиянии препарата на образование молока или влиянии препарата на грудных детей, которых кормят грудным молоком. Из-за возможного серьезных побочных реакций у младенцев, кормящих грудным молоком, женщинам не рекомендуется кормить грудью в течение курса лечения препаратом Талзенна и не менее 1 месяца после приема последней дозы.

Женщины и мужчины репродуктивного возраста

Перед началом лечения препаратом Талзенна женщинам репродуктивного возраста рекомендуется провести тест на беременность.

Препарат Талзенна может оказывать вредное влияние на плод при его назначении беременным женщинам. Женщинам репродуктивного возраста следует использовать эффективные средства контрацепции во время терапии и в течение не менее 7 месяцев после последней дозы Талзенны.

Учитывая результаты исследований генотоксичности и влияния на репродуктивные функции животных, пациентам с партнерами репродуктивного возраста или беременными партнерами следует использовать эффективные средства контрацепции во время терапии препаратом Талзенна и в течение не менее 4 месяцев после последней дозы.

По результатам исследований на животных препарат Талзенна может влиять на фертильность у мужчин репродуктивного возраста .

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Препарат Талзенна может оказывать незначительное влияние на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами. Усталость/астения или головокружение могут появляться после применения талазопариба.

Способ применения и дозы

Терапия должна инициироваться и проводиться под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых лекарственных средств.

Для отбора пациентов, которым будет назначено лечение рака молочной железы препаратом Талзенна, необходимо проводить выявление патогенной или условно-патогенной герминальной мутации гена BRCA в лаборатории с соответствующим опытом и использованием валидированного метода.

Рекомендуемая дозировка

Рекомендуемая доза Талзенна составляет 1 мг перорально один раз в сутки вместе с едой или отдельно.

Для уменьшения дозы доступны капсулы по 0,25 мг.

Терапию следует продолжать до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Капсулы следует проглатывать целиком, их не следует раскрывать или растворять. При рвоте или пропуске дозы не следует принимать дополнительную дозу. Следующую назначенную дозу следует принять в обычное время.

Коррекция дозы при побочных реакциях

При возникновении побочных реакций можно прервать лечение и/или снизить дозу в соответствии с тяжестью реакций и клинической картины. Рекомендуемое снижение дозы показано в таблицах 1 и 2. Терапию препаратом Талзенна следует прекратить, если нужно снизить дозу более трех раз.

Таблица 2

Следует выполнять клинический анализ крови ежемесячно и при наличии клинических показаний (см. «Особенности применения»).

Таблица 3

Коррекция дозы и порядок применения

Коррекция дозы для применения с ингибиторами P-гликопротеина (P-gp)

Необходимо уменьшить дозу Талзенна до 0,75 мг один раз в сутки, если препарат применяется одновременно с определенными ингибиторами Р-gp. Дополнительную информацию о взаимодействии ингибиторов P-gp см. в разделе "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий".

После прекращения применения ингибитора P-gp необходимо увеличить дозу препарата Талзенна (через 3–5 периодов полувыведения ингибитора P-gp) до дозы, которую применяли до назначения ингибитора P‑gp (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). ).

Особые популяции

Пациенты пожилого возраста

В клинических испытаниях препарата Талзенна с участием 494 пациентов с распространенными солидными опухолями, получавших монотерапию препаратом Талзенна в дозе 1 мг/сут, 85 (17 %) пациентов были в возрасте ≥ 65 лет, в том числе 19 (4 %) пациентов в возрасте ≥ 75 лет. Также было 5 пациентов в возрасте ≥ 85 лет. Общие различия в безопасности применения или эффективности препарата Талзенна не наблюдались между пациентами этой возрастной категории и младшими пациентами, но повышенную чувствительность некоторых пожилых людей нельзя исключить.

Нарушение функции почек

У пациентов с умеренным или тяжелым нарушением функции почек экспозиция талазопариба выше по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Рекомендованная доза препарата Талзенна для пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30–59 мл/мин) составляет 0,75 мг. Для пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина 15–29 мл/мин) рекомендуемая доза составляет 0,5 мг 1 раз в сутки. Также следует следить за состоянием пациентов с тяжелым нарушением функции почек по побочным реакциям, вероятность которых возрастает, и соответственно корректировать дозу. Для пациентов с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина 60–89 мл/мин) коррекция дозы препарата не требуется. Не изучали применение препарата Талзенна пациентам, нуждающимся в гемодиализе (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени

Не изучали применение препарата Талзенна пациентам с умеренным (общий билирубин > 1,5–3,0 × верхний предел нормы (ВМН) и любой уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ)) или тяжелым (общий билирубин > 3,0 × ВМН и любой какой уровень АСТ) нарушением функции печени. Коррекция дозы не требуется для пациентов с легким нарушением функции печени (общий билирубин ≤ 1 × ВМН и АСТ > ВМН или общий билирубин > 1,0–1,5 × ВМН и любой уровень АСТ) (см. раздел «Фармакокинетика») .

Дети.

Безопасность и эффективность применения Талзенна пациентам младенческого возраста не были установлены.

Передозировка

Не существует специфического лечения при передозировке препаратом Талзенна, симптомы передозировки не установлены. В случае передозировки следует прекратить лечение препаратом Талзенна, рассмотреть необходимость промывания желудка, соблюдать общие поддерживающие меры и назначить симптоматическое лечение.

Побочные реакции

Следующие клинически значимые побочные реакции описаны в других разделах инструкции для медицинского применения препарата:

Миелодиспластический синдром/острый миелоидный лейкоз (см. раздел «Особенности применения»); миелосупрессия (см. раздел «Особенности применения»).

Опыт клинических исследований

Поскольку клинические исследования проводятся при различных условиях, частоту возникновения побочных реакций в клинических исследованиях одного препарата нельзя непосредственно сравнивать с показателем, полученным в клинических исследованиях другого препарата, и такой же частоты на практике.

Лечение HER2-отрицательного местнораспространенного или метастатического рака молочной железы с мутацией гена gBRCAm

EMBRACA

Безопасность монотерапии препаратом Талзенна оценивали у пациентов с HER2-отрицательным местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы с мутацией гена gBRCAm, ранее получавших не более 3 линий химиотерапии для лечения местнораспространенного/метастатического заболевания. EMBRACA – это рандомизированное, открытое, многоцентровое исследование, в котором 412 пациентов получали либо препарат Талзенна в дозе 1 мг один раз в сутки (n = 286), либо химиотерапевтический препарат (капецитабин, эрибулин, гемцитабин или винорельбин) по выбору врача (n = 126) к прогрессированию заболевания или неприемлемой токсичности. Медиана продолжительности лечения препаратом исследования составляла 6,1 месяца для пациентов, получавших препарат Талзенна, и 3,9 месяца для пациентов, получавших химиотерапию. Прерывание лечения в результате побочной реакции любой степени произошло у 65% пациентов, получавших препарат Талзенна, и 50% пациентов, получавших химиотерапию; снижение дозы по любой причине произошло у 53% пациентов, получавших препарат Талзенна, и 40% пациентов, получавших химиотерапию. Полностью прекратили лечение из-за побочных реакций 5% пациентов, получавших препарат Талзенна, и 6% пациентов, получавших химиотерапию.

В таблицах 4 и 5 соответственно приведены наиболее распространенные побочные реакции и отклонения лабораторных показателей от нормы у пациентов, получавших препарат Талзенна, и пациентов, получавших химиотерапию, в исследовании EMBRACA.

Побочные реакции, выявленные у 4: боль в животе (19%), головокружение (17%), лейкопения (17%), дисгевзия (10%), диспепсия (10%), стоматит (8%), лимфопения (7%) .

^Б Уровень глюкозы не натощак.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре от 20 до 25 °C. Допускается отклонение от 15 до 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 30 капсул во флаконе; 1 флакон в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Экселла ГмбХ&Ко. КГ/Excella GmbH&Co. KG.

Адрес

Нюрнбергер Штрассе 12, Фойхт, Бавария, 90537, Германия / Nuernberger Str. 12, Feucht, Bayern, 90537, Германия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины