ДЕКСМЕДЕТОМИДИН КАЛЦЕКС

Состав

Действующее вещество: dexmedetomidine;

1 мл раствора содержит дексмедетомидин 100 мкг (в виде гидрохлорида дексмедетомидина 118 мкг);

Другие составляющие: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный или желтоватый раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Психолептики. Другие снотворные и седативные средства. Дексмедетомидин. Код ATX N05C M18.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Дексмедетомидин является селективным агонистом альфа2-адренорецепторов с широким спектром фармакологических свойств. Обладает симпатолитический эффект благодаря снижению высвобождения норадреналина из окончаний симпатических нервов. Седативный эффект обусловлен снижением возбуждения в голубом пятне ствола головного мозга (ядро с преобладанием норадренергических нейронов).

Дексмедетомидин обладает анальгезирующим и анестетико-анальгетикосберегающим эффектом. Сердечно-сосудистые эффекты носят дозозависимый характер. При низкой скорости инфузии преобладают центральные эффекты, что приводит к понижению частоты сердечных сокращений и артериального давления. При применении более высоких доз преобладает периферическая вазоконстрикция, что приводит к повышению общего сосудистого сопротивления и артериального давления и к дальнейшему усилению брадикардии. Дексмедетомидин почти не оказывает угнетающего действия на дыхательную систему при применении в качестве монотерапии здоровым добровольцам.

1. Седация взрослых пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии (ВИТ).

В плацебо-контролируемых исследованиях у пациентов, находившихся в послеоперационном ВИТ, ранее интубированных и седированных с помощью мидазолама или пропофола, дексмедетомидин значительно снижал потребность в дополнительной седации (мидазолам или пропофоле) и опиоидах в течение 24 часов. Большинство пациентов, получивших дексмедетомидин, не нуждались в дополнительной седации. Пациенты могли быть успешно экстубированы без прекращения инфузии дексмедетомидина. Исследования, проведенные вне ВИТ, подтвердили, что дексмедетомидин можно вводить пациентам без интубации трахеи при наличии условий для адекватного мониторинга.

Дексмедетомидин был похож на мидазолам (отношение рисков 1,07; 95% доверительный интервал (ДИ) 0,971; 1,176) и пропофола (отношение рисков 1,00; 95% ДИ 0,922; 1,075) по времени пребывания ВИТ, которые нуждались в длительной седации от легкой до умеренной глубины (от 0 до -3 баллов по шкале возбуждения-седации Ричмонда (RASS)) в течение до 14 дней; сокращал продолжительность искусственной вентиляции легких по сравнению с мидазоламом и уменьшал время до экстубации трахеи по сравнению с мидазоламом и пропофолом. Пациенты, получавшие дексмедетомидин, легче просыпались, лучше сотрудничали с персоналом и лучше сообщали об интенсивности боли по сравнению с пациентами, получавшими мидазол или пропофол.

У пациентов, получавших дексмедетомидин, чаще развивались артериальная гипотензия и брадикардия (реже – тахикардия) по сравнению с пациентами, получавшими мидазолам, и чаще развивалась тахикардия, но частота развития артериальной гипотензии была схожа по сравнению с пациентами, получавшими пропофол.

По сравнению с группой, получавшей пропофол, частота развития тахикардии у пациентов, получавших дексмедетомидин, была выше, а частота развития артериальной гипотензии – примерно одинаковой. Оценка по шкале CAM-ICU показала, что частота развития делирия у пациентов, получавших дексмедетомидин, была ниже по сравнению с мидазоламом, а нежелательные явления, связанные с делирием, развивались реже в группе дексмедетомидина по сравнению с пропофолом. Те пациенты, которым прекратили терапию дексмедетомидином из-за недостаточной глубины седации, были переведены на пропофол или мидазолам. Риск недостаточного уровня седации был выше у пациентов, которых тяжело седировать стандартными средствами немедленно перед переключением на другой седативный метод.

Доказательства эффективности в педиатрической группе были получены в дозоконтролируемом исследовании в ВИТ на большой послеоперационной популяции в возрасте от 1 месяца до 17 лет. Приблизительно 50% пациентов, получавших дексмедетомидин, не нуждались в дополнительной седации с помощью мидазолама в течение лечебного периода продолжительностью в среднем 20,3 часа, но не более 24 часов. Данные по лечению препаратом детей более 24 часов отсутствуют. Информация о применении препарата новорожденным (после 28–44 недель беременности) очень ограничена и касается только низких доз (≤0,2 мкг/кг/час). Новорожденные могут быть особенно чувствительны к брадикардическому эффекту дексмедетомидина при наличии гипотермии и состояниях, когда сердечный выброс зависит от частоты сердечных сокращений.

В двойных слепых контролируемых исследованиях в ВИТ частота возникновения угнетения кортизола у пациентов, получавших дексмедетомидин (n=778), составляла 0,5% по сравнению с 0% у пациентов, получавших либо мидазолам (n=338), либо пропофол (n= 275). Этот эффект был отмечен как лёгкий в 1 случае и средней тяжести в 3 случаях.

Показания 2. Процедурная седация с сохранением сознания

Безопасность и эффективность применения дексмедетомидина для седации неинтубированных пациентов до и/или во время хирургических и диагностических вмешательств оценивали в рамках двух рандомизированных двойных слепых плацебоконтролированных многоцентровых исследований.

Исследование 1 . В исследовании 1 рандомизированы пациенты, которым были выполнены определенные операции/процедуры под контролируемой анестезией и местной/региональной анестезией, получавших нагрузочную дозу дексмедетомидина 1 мкг/кг (n=129) или 0,5 мкг/кг (кг) плацебо (физраствор) (n=63) в течение более 10 минут, а затем поддерживающую инфузию со скоростью 0,6 мкг/кг/час. Скорость поддерживающей инфузии исследуемым препаратом титровали от 0,2 до 1 мкг/кг/час. Количество пациентов, достигших целевого уровня седации (шкала оценки бодрствования и седации, Observer's Assessment of Alertness/Sedation Scale – ОАА/S ≤ 4), без необходимости введения резервного седативного препарата мидазолама, составляло 54% пациентов в группе, которая получала 1 кг дексмедетомидина и 40% в группе, получавшей 0,5 мкг/кг дексмедетомидина, по сравнению с 3% пациентов в группе плацебо.

Разница рисков в количестве пациентов, рандомизированных в группу дексмедетомидина 1 мкг/кг и группу дексмедетомидина 0,5 мкг/кг и не требующих введения резервного седативного препарата мидазолама, составляла 48% (95% ДИ: 37-57%) 95% ДИ: 28-48%) соответственно по сравнению с плацебо. Средняя доза резервного седативного препарата мидазолама составляла 1,5 (0,5-7,0) мг в группе дексмедетомидина 1,0 мкг/кг, 2 (0,5-8,0) мг в группе дексмедетомидина 0,5 мкг/ кг и 4,0 (0,5-14,0) мг – в группе плацебо. Разница средних значений резервной дозы мидазолама в группе дексмедетомидина 1 мкг/кг и группе дексмедетомидина 0,5 мкг/кг по сравнению с плацебо составила 3,1 мг (95% ДИ: 3,8 - 2,5) и 2,7 мг (95 % ДИ: 3,3 – 2,1) соответственно, в пользу дексмедетомидина. Среднее время до введения первой дозы резервного мидазолама составляло 114 минут в группе дексмедетомидина 1,0 мкг/кг, 40 минут в группе дексмедетомидина 0,5 мкг/кг и 20 минут в группе плацебо.

Исследование 2 . В исследовании 2 рандомизировали пациентов, которым проводили фиброоптическую интубацию трахеи при сохраненном сознании под местной анестезией, для получения нагрузочной инфузии дексмедетомидина в дозе 1 мкг/кг (n=55) или плацебо (физиологический раствор) (n= последующей постоянной поддерживающей инфузией со скоростью 0,7 мкг/кг/час. Пациентам было разрешено при необходимости применить резервную терапию мидазоламом для достижения и/или поддержания уровня седации ≥ 2 по шкале седации Рамсея (Ramsay Sedation Scale ‒ RSS).

Результаты эффективности показали, что дексмедетомидин более эффективен по сравнению с плацебо при седации неинтубированных пациентов. Количество пациентов, получавших дексмедетомидин и не нуждавшихся в резервной терапии мидазоламом, составило 53% по сравнению с 14% в группе плацебо.

Фармакокинетика

Фармакокинетику дексмедетомидина изучали у здоровых добровольцев при краткосрочном введении и у пациентов отделения интенсивной терапии при длительном инфузионном введении препарата.

Деление. Фармакокинетика дексмедетомидина описывается двухкамерной моделью. У здоровых добровольцев наблюдается быстрая фаза распределения со средним периодом полураспределения (t1/2α) примерно 6 минут. Средний период полувыведения в терминальной фазе (t1/2) составляет примерно 1,9–2,5 часа (минимальное значение 1,35 часа, максимальное – 3,68 часа), а средний равновесный объем распределения (Vss) – примерно 1 ,16-2,16 л/кг (90-151 литр). Средний плазменный клиренс (Cl) составляет 0,46-0,73 л/ч/кг (35,7-51,1 л/ч). Средняя масса тела пациентов, с помощью которой рассчитывали характеристики Vss и Cl, составляла 69 кг.

Плазменная фармакокинетика дексмедетомидина у пациентов ВИТ при введении препарата путем инфузий длительностью более 24 часов была сходной. Расчетные фармакокинетические параметры составляли: t1/2 – примерно 1,5 часа, Vss – примерно 93 л и Cl – примерно 43 л/час. В диапазоне доз от 0,2 до 1,4 мкг/кг/час фармакокинетика дексмедетомидина линейна, он не кумулируется при лечении продолжительностью до 14 дней. 94% дексмедетомидина связывается с белками плазмы крови. Степень связывания с белками плазмы крови постоянна в диапазоне концентраций от 0,85 до 85 нг/мл. Дексмедетомидин связывается как с сывороточным альбумином человека, так и с альфа1-кислым гликопротеином, преимущественно с сывороточным альбумином.

Биотрансформация и элиминация. Дексмедетомидин полностью метаболизируется в печени. Первоначальный метаболизм протекает по трем метаболическим путям: прямая N-глюкуронидация, прямое N-метилирование и опосредованное цитохромом Р450 окисление. Преобладающими метаболитами дексмедетомидина в кровотоке являются два изомерных N-глюкуронида. Метаболит Hl (N-метил-3-гидроксиметилдексмедетомидина О-глюкуронид) также является основным циркулирующим продуктом биотрансформации дексмедетомидина. Цитохром Р450 катализирует образование двух второстепенных циркулирующих метаболитов: 3-гидроксиметилдексмедетомидин образуется путем гидроксилирования по 3-метильной группе дексмедетомидина и Н-3 образуется за счет окисления имидазольного кольца. Согласно имеющейся информации образование окисленных метаболитов происходит с участием ряда изоферментов цитохрома Р450 (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 и CYP2C19). Эти метаболиты не обладают значительной фармакологической активностью.

После введения радиоактивно меченного дексмедетомидина через 9 дней примерно 95% радиоактивности обнаруживалось в моче и 4% в фекалиях. Основными метаболитами в моче являются два изомерных N-глюкуронида, которые составляют 34% введенной дозы, и N-метил-3-гидроксиметилдексмедетомидина O-глюкуронид, равный 14,51% дозы. Второстепенные метаболиты: дексмедетомидинкарбоновая кислота, 3-гидроксиметилдексмедетомидин и его O-глюкуронид составляют 1,11–7,66% дозы. Менее 1% неизмененного дексмедетомидина выявлялось в моче. Приблизительно 28% метаболитов в моче являются неидентифицированными второстепенными метаболитами.

Особые группы пациентов

Значительные отличия в фармакокинетике в зависимости от возраста и пола не наблюдались.

По сравнению со здоровыми добровольцами у лиц с нарушениями функции печени снижается степень связывания дексмедетомидина с белками плазмы крови. Средняя доля несвязанной фракции дексмедетомидина колебалась от 8,5% у здоровых добровольцев до 17,9% у лиц с тяжелыми нарушениями функции печени. У пациентов с разной степенью печеночной недостаточности (классы А, В и С по шкале Чайлда-Пью) снижался печеночный клиренс дексмедетомидина и удлинялся период полувыведения из плазмы (t1/2). Средние значения плазменного клиренса несвязанного дексмедетомидина у лиц с легкой, средней и тяжелой печеночной недостаточностью составляли соответственно 59, 51 и 32% от наблюдаемых у здоровых добровольцев. Средний t1/2 у лиц с легкой, средней и тяжелой печеночной недостаточностью удлинялся до 3,9, 5,4 и 7,4 часа соответственно. Несмотря на то, что подбор дозы дексмедетомидина осуществляется по степени седативного эффекта, у пациентов с нарушениями функции печени в зависимости от степени нарушения или клинического ответа следует рассмотреть возможность снижения начальной или поддерживающей дозы препарата.

По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина

Дети . Данные о применении препарата у детей, от новорожденных (28-44 недели беременности) к детям до 17 лет, ограничены. Т1/2 дексмедетомидина у детей (от 1 месяца до 17 лет) соответствует наблюдаемому у взрослых, но у новорожденных (в возрасте до 1 месяца) наблюдается более длинный Т1/2. В возрастных группах от 1 месяца до 6 лет наблюдался более длительный период плазменного клиренса с поправкой на массу тела, но у детей старшего возраста этот период был более коротким. У новорожденных (до 1 месяца) период плазменного клиренса с поправкой на массу тела оказался короче (0,9 л/ч/кг), чем у детей в старших группах в связи с незрелостью. Имеющиеся данные представлены в таблице 1.

Таблица 1

Показания

Седация у взрослых пациентов, находящихся в ВИТ (отделение интенсивной терапии), необходимая глубина седации которых не превышает пробуждения в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до -3 баллов по шкале возбуждения-седации Ричмонда (RASS)).

Седация у неинтубированных взрослых пациентов до и/или во время диагностических или хирургических вмешательств, т. е. седация при проведении анестезиологической помощи/седация в сознании.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к дексмедетомидину или любому из вспомогательных веществ препарата.

Атриовентрикулярная блокада II-III степени (при отсутствии искусственного водителя ритма).

Неконтролируемая артериальная гипотензия.

Острая цереброваскулярная патология.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Исследование лекарственных взаимодействий проводилось только у взрослых.

Одновременное применение дексмедетомидина с анестетиками, седативными, снотворными средствами и опиоидами приводит к усилению их эффектов, таких как седация, анестезия и кардиореспираторные эффекты. Данное предположение подтверждено исследованиями с изофлураном, пропофолом, алфентанилом и мидазоламом.

Фармакокинетических взаимодействий между дексмедетомидином и изофлураном, пропофолом, алфентанилом и мидазоламом не обнаружено. Однако в результате возможных фармакодинамических взаимодействий при их одновременном применении с дексмедетомидином может потребоваться снижение дозы дексмедетомидина или одновременно применяемых анестетиков, седативных, снотворных средств или опиоидов.

В исследованиях на микросомах печени человека изучалась способность дексмедетомидина ингибировать цитохром P450, включая изофермент CYP2B6. Согласно исследованиям in vitro, существует потенциальная возможность взаимодействия между дексмедетомидином и субстратами (главным образом изофермента CYP2B6) in vivo .

Индуцирование дексмедетомидина изоферментами CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP3A4 наблюдалось in vitro , поэтому не исключена вероятность такого взаимодействия in vivo . Клиническая значимость неизвестна.

У пациентов, принимающих лекарственные средства, вызывающие снижение АД и брадикардии, например бета-адреноблокаторы, следует учитывать возможность усиления указанных эффектов (однако дополнительные эффекты в исследовании взаимодействия с применением эсмолола были умеренными).

Особенности применения

Мониторинг

Дексмедетомидин Калцекс предназначен для применения в условиях интенсивной терапии, операционной и при проведении диагностических вмешательств, его применение в других условиях не рекомендуется. Во время инфузии препарат должен осуществляться непрерывный мониторинг сердечной деятельности. У неинтубированных пациентов должен осуществляться мониторинг дыхания в связи с риском угнетения дыхания и, в некоторых случаях, развития апноэ (см. раздел «Побочные реакции»).

Время восстановления после применения дексмедетомидина составляет около одного часа. При применении в амбулаторных условиях необходимо продолжить тщательный мониторинг в течение не менее одного часа (или в течение более длительного периода в зависимости от состояния пациента), медицинское наблюдение должно продолжаться в течение еще одного часа для того, чтобы убедиться в безопасности для пациента.

Общие оговорки

Не следует вводить дексмедетомидин болюсно, также не рекомендуется применять погрузочную дозу в условиях ВИТ. Пользователи должны быть готовы к применению альтернативного седативного средства для острого контроля возбуждения, особенно в первые часы лечения или во время медицинских процедур. Во время седации при проведении анестезиологического пособия могут применяться малые дозы болюсных инъекций другого седативного средства для быстрого достижения желаемого уровня седации.

У некоторых пациентов, получавших дексмедетомидин, наблюдалось легкое пробуждение, и они быстро приходили в сознание после стимуляции. При отсутствии других клинических симптомов данный признак изолированно не должен рассматриваться как неэффективность препарата.

Обычно дексмедетомидин не вызывает глубокой седации, поэтому пациентов можно легко разбудить. В результате дексмедетомидин не применяют пациентам, нуждающимся в глубокой седации.

Дексмедетомидин не должен применяться в качестве общего анестетика при интубации или для обеспечения седации при применении миорелаксантов.

Дексмедетомидин не ингибирует судорожную активность, поэтому не должен применяться как монотерапия при эпилептическом статусе.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексмедетомидина с лекарственными средствами, оказывающими седативный эффект или влияющими на сердечно-сосудистую систему вследствие возможного аддитивного эффекта.

Дексмедетомидин не рекомендуется применять для контролируемой пациентами седации. Соответствующие данные отсутствуют.

При применении дексмедетомидина в амбулаторных условиях выписка пациентов возможна под наблюдением третьими лицами. Пациентам следует рекомендовать воздержаться от управления транспортным средством или занятия другими потенциально опасными видами деятельности и, по возможности, избегать применения других средств, которые могут оказывать седативный эффект (например, бензодиазепины, опиоиды, алкоголь), в течение достаточного времени в соответствии с наблюдаемыми эффектами дексмедетомидина. , в зависимости от процедуры, применяемых лекарственных средств, возраста и состояния пациентов.

Необходимо соблюдать осторожность при применении дексмедетомидина пациентам пожилого возраста. При применении дексмедетомидина пациенты в возрасте от 65 лет могут быть более подвержены артериальной гипотензии, в частности при применении дозы нагрузки при проведении процедур с применением дексмедетомидина. Необходимо рассмотреть возможность снижения дозы (см. «Способ применения и дозы»).

Смертность у пациентов отделения интенсивной терапии в возрасте ≤65 лет

В прагматичном рандомизированном контролируемом исследовании SPICE III с участием 3904 взрослых пациентов в критическом состоянии в отделении интенсивной терапии дексмедетомидин применялся как основное седативное средство и сравнивался с обычной терапией. Не было общих различий в 90-дневной смертности между группой, получавшей дексмедетомидин, и группой, получавшей обычную терапию (смертность в обеих группах 29,1%), но наблюдалась гетерогенность влияния возраста на смертность. Дексмедетомидин был связан с повышенной смертностью в возрастной группе 65 лет (отношение рисков 1,26; 95% доверительный интервал от 1,02 до 1,56) по сравнению с альтернативными седативными средствами. Хотя механизм не ясен, эта гетерогенность влияния возраста на смертность была наиболее заметна у пациентов, госпитализированных по причинам, не связанным с послеоперационным уходом, и возрастала с увеличением количества баллов по шкале APACHE II и с уменьшением возраста. Эти результаты следует оценить с учетом ожидаемой клинической пользы дексмедетомидина по сравнению с альтернативными седативными средствами при применении для младших пациентов.

Воздействие на сердце и сосуды; предостережение

Дексмедетомидин снижает частоту сердечных сокращений и АД (центральное симпатолитическое действие), но в более высоких концентрациях вызывает периферическую вазоконстрикцию, что приводит к повышению АД (см. раздел «Фармакодинамика»). В результате Дексмедетомидин Калцекс не применяют пациентам с серьезной нестабильностью гемодинамики.

При введении дексмедетомидина пациентам с сопутствующей брадикардией следует соблюдать осторожность. Данные о влиянии препарата на пациентов с частотой сердечных сокращений Также сообщалось о случаях остановки сердца, перед которыми наблюдали брадикардию или атриовентрикулярную блокаду (см. «Побочные реакции»).

У пациентов с сопутствующей артериальной гипотензией (особенно рефрактерной к вазоконстрикторам), в том числе хронической, гиповолемией или пониженным функциональным резервом, как пациенты с тяжелой желудочковой дисфункцией и пациенты пожилого возраста, гипотензивный эффект дексмедетомидина может быть более выражен. (см. раздел «Противопоказания»). Снижение АД обычно не требует особых мер, но при необходимости нужно быть готовым к снижению дозы, введению средств для пополнения объема циркулирующей крови и/или вазоконстрикторов.

У пациентов с поражением вегетативной системы (например вследствие травмы спинного мозга) гемодинамические эффекты после введения дексмедетомидина могут быть более выраженными и требовать особого контроля.

Транзиторная артериальная гипертензия наблюдалась прежде всего при введении нагрузочной дозы в связи с периферическим вазоконстрикторным эффектом дексмедетомидина, поэтому введение нагрузочной дозы при седации в ВИТ не рекомендуется. Лечение повышенного артериального давления обычно не требуется, однако следует рассмотреть возможность снижения скорости введения препарата.

Местная вазоконстрикция при высокой концентрации может иметь большее значение для пациентов с ишемической болезнью сердца или тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями, за такими пациентами следует установить пристальное наблюдение. При появлении признаков ишемии миокарда или головного мозга следует снизить дозу препарата или прекратить его введение.

Рекомендуется с осторожностью применять дексмедетомидин в комбинации со спинальной или эпидуральной анестезией из-за возможного повышения риска артериальной гипотензии и брадикардии.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует соблюдать осторожность, поскольку снижение клиренса дексмедетомидина при избыточном введении препарата у таких пациентов может привести к повышению риска побочных реакций, чрезмерной седации и пролонгации эффектов.

Пациенты с неврологическими расстройствами

Опыт применения дексмедетомидина при тяжелых неврологических состояниях, как черепно-мозговая травма и послеоперационный период после нейрохирургических операций, ограничен, поэтому препарат должен применяться при таких состояниях с осторожностью, особенно при необходимости глубокой седации. При выборе терапии следует учитывать, что дексмедетомидин может понижать церебральный кровоток и внутричерепное давление.

Другие оговорки

При внезапном отмене агонистов альфа-2-адренорецепторов после длительного их применения в отдельных случаях возник синдром отмены. При развитии ажитации и повышении АД сразу после отмены дексмедетомидина следует учитывать возможность возникновения данного состояния.

Дексмедетомидин может вызвать гипертермию, не отвечающую на лечение традиционными методами охлаждения. При развитии стойкой невыясненной лихорадки следует прекратить применение дексмедетомидина. Его применение не рекомендуется лицам, склонным к злокачественной гипертермии.

Сообщалось о развитии несахарного диабета в связи с лечением дексмедетомидином. При возникновении полиурии рекомендуется прекратить прием дексмедетомидина и проверить уровень натрия в сыворотке крови и осмоляемость мочи.

Дексмедетомидин Калцекс содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в миллилитре, то есть почти не содержит натрия.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность.

Данные о применении дексмедетомидина беременным женщинам отсутствуют или ограничены. В исследованиях у животных обнаружена репродуктивная токсичность. Дексмедетомидин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, когда клиническое состояние женщины требует лечения дексмедетомидином.

Период кормления грудью.

Дексмедетомидин выделяется в грудное молоко человека, однако его уровни находятся ниже предела обнаружения через 24 ч после прекращения введения препарата. Риск для ребенка не может быть исключен. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии дексмедетомидином должно быть принято с учетом пользы грудного вскармливания для младенца и пользы терапии дексмедетомидином для матери.

Фертильность.

В исследовании фертильности на крысах дексмедетомидин не повлиял на репродуктивную функцию самцов или самок. Нет данных о влиянии на репродуктивную функцию у человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или выполнения других опасных задач в течение соответствующего периода времени после получения дексмедетомидина для седации при проведении анестезиологической помощи.

Способ применения и дозы

Седация у взрослых пациентов, находящихся в ВИТ, необходимая глубина седации которых не превышает пробуждения в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до -3 баллов по шкале возбуждения-седации Ричмонда (RASS))

Только для стационара. Это лекарственное средство должно применяться специалистами, имеющими опыт лечения пациентов в условиях интенсивной терапии.

Дозы для взрослых

Пациентов, которым уже проведена интубация и находящиеся в состоянии седации, можно переводить на дексмедетомидин с начальной скоростью инфузий 0,7 мкг/кг/час, который можно постепенно корректировать в пределах доз диапазона от 0,2 до 1,4 мкг/кг/ час для достижения желаемого уровня седации в зависимости от реакции пациента. Для ослабленных пациентов следует рассмотреть более низкую начальную скорость инфузии. Дексмедетомидин является мощным средством, поэтому скорость его ввода приводится в расчете на час. После коррекции дозы достижение целевой глубины седации может занимать до одного часа.

Максимальная доза

Не следует превышать максимальную дозу в 1,4 мкг/кг/час. Пациенты, не достигшие должного уровня седации при максимальной дозировке дексмедетомидина, должны быть переведены на альтернативный седативный препарат.

Введение дозы насыщения дексмедетомидина в ВИТ не рекомендуется, поскольку при этом повышается частота нежелательных лекарственных реакций. При необходимости могут применяться пропофол или мидазолам до достижения клинического эффекта дексмедетомидина.

Продолжительность

Опыт применения дексмедетомидина в течение более 14 дней отсутствует. При применении препарата более 14 дней необходимо регулярно оценивать состояние пациента.

Седация у неинтубированных взрослых пациентов до и/или во время диагностических или хирургических вмешательств, т. е. седация при проведении анестезиологической помощи/седация в сознании.

Дексмедетомидин должен применяться только специалистами, имеющими опыт анестезиологической помощи пациентам, в операционной или при проведении лечебных или диагностических манипуляций. При применении дексмедетомидина для седации в сознании пациенты должны постоянно находиться под контролем лиц, участвующих в диагностическом или хирургическом вмешательстве. Необходимо проводить постоянное наблюдение за пациентами для выявления ранних признаков артериальной гипотензии, артериальной гипертензии, брадикардии, угнетения дыхания, обструкции дыхательных путей, апноэ, диспноэ и/или падения сатурации.

Необходимо обеспечить наличие оксигенотерапии, которая должна быть немедленно применена, при показаниях к ее применению. Сатурацию кислорода нужно отслеживать способом пульсовой оксиметрии.

Введение дексмедетомидина начинают с погрузочной дозы, после которой проходит поддерживающая инфузия. В зависимости от типа вмешательства может потребоваться соответствующая местная/регионарная анестезия или аналгезия для достижения желаемого клинического эффекта. Рекомендуется применять дополнительную аналгезию или седативные средства (например опиоиды, мидазолам, пропофол) в случае болезненных вмешательств или при необходимости более глубокого уровня седации. Фармакокинетический период полураспределения дексмедетомидина оценивают примерно в 6 мин. Его следует учитывать вместе с эффектами других применяемых препаратов для оценки времени, необходимого для титрования, для достижения желаемого клинического эффекта дексмедетомидина.

Начало седации при проведении анестезиологической помощи:

- погрузочная доза в виде инфузии 1 мкг/кг в течение 10 минут. При менее инвазивных вмешательствах, например, таких как офтальмологические операции, может применяться нагрузочная доза 0,5 мкг/кг в течение 10 минут.

Поддержка седации при проведении анестезиологической помощи:

- Поддерживающую инфузию обычно начинают с дозы 0,6-0,7 мкг/кг/час и титруют до достижения желаемого клинического эффекта в диапазоне доз от 0,2 до 1 мкг/кг/час. Скорость поддерживающей инфузии следует корректировать до достижения целевого уровня седации.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста . Коррекция дозы обычно не требуется. Пациенты пожилого возраста могут иметь повышенный риск артериальной гипотензии, но ограниченные данные по седации при проведении анестезиологической помощи не предусматривают наличия четкой дозозависимости данного риска.

Нарушение функции почек . Пациентам с нарушениями функции почек коррекция дозы обычно не требуется.

Нарушение функции печени . Дексмедетомидин метаболизируется в печени, поэтому пациентам с нарушениями функции печени необходимо применять с осторожностью. Следует рассмотреть целесообразность применения сниженной дозы (см. разделы «Фармакокинетика» и «Особенности применения»).

Способ применения и дозы

Препарат следует применять только после разведения в виде внутривенной инфузии с помощью контролируемого инфузионного устройства.

Одна ампула предназначена только для одного пациента.

Приготовление раствора

Перед применением Дексмедетомидин Калцекс можно разбавлять в 5% растворе глюкозы, растворе Рингера, растворе Рингера лактата, маннитоле или в 0,9% растворе хлорида натрия для достижения необходимой концентрации или 4 мкг/мл, или 8 мкг/мл. В нижеприведенных таблицах приведены объемы, необходимые для приготовления инфузии.

Таблица 2

Для достижения концентрации 4 мкг/мл:

Таблица 3

Для достижения концентрации 8 мкг/мл:

Осторожно встряхнуть, чтобы хорошо перемешать раствор.

До введения раствора необходимо визуально проверить на наличие посторонних частиц или изменение цвета.

Дексмедетомидин Калцекс фармацевтически совместим с такими внутривенными жидкостями, лекарственными средствами: раствор Рингера лактата, 5% раствор глюкозы, 0,9% раствор натрия хлорида, 20% маннитол, тиопентал натрия, этомидат, векурония бромид, панку вакурию хлорид, ророния бромид, гликопирония бромид, фенилэфрин гидрохлорид, атропина сульфат, допамин, норадреналин, добутамин, мидазолам, морфина сульфат, фентанила цитрат, плазмозаменяющие средства.

Как открыть ампулу:

1) Повернуть ампулу цветной точкой к себе. Слегка постучать пальцем по верхней части ампулы, чтобы раствор спустился в нижнюю часть ампулы.

2) Используйте обе руки, чтобы открыть ампулу: удерживая нижнюю часть ампулы в одной руке, другой рукой нажать на верхнюю часть ампулы в направлении от цветной точки (см. рис. ниже).

Неиспользованный препарат должен уничтожаться в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Безопасность и эффективность применения дексмедетомидина детям от 0 до 18 лет не установлены. Данные по применению препарата этой категории пациентов приведены в разделах «Побочные реакции», «Фармакологические свойства», но рекомендации по дозировке не могут быть предоставлены.

Передозировка

Симптомы.

В рамках клинических исследований и послерегистрационного применения сообщалось о нескольких случаях передозировки дексмедетомидином. Согласно имеющимся данным скорость введения в таких случаях достигала 60 мкг/кг/час в течение 36 минут и 30 мкг/кг/час в течение 15 минут у 20-месячного ребенка и взрослого соответственно. Наиболее частыми нежелательными лекарственными реакциями вследствие передозировки брадикардия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, чрезмерная седация, угнетение дыхания и остановка сердца.

Лечение.

При передозировке с клиническими симптомами введение дексмедетомидина следует уменьшить или прекратить. Ожидаемые эффекты являются, главным образом, сердечно-сосудистыми и должны купироваться согласно клиническим показаниям (см. раздел «Особенности применения»). При высоких концентрациях повышение АД может преобладать над его снижением. В клинических исследованиях остановка синусового узла разрешалась самостоятельно или в ответ на введение атропина или гликопиролата. В отдельных случаях тяжелой передозировки, сопровождавшейся остановкой сердца, требовалось проведение реанимационных мероприятий.

Побочные реакции

Резюме по профилю безопасности

При седации у взрослых пациентов, находящихся в ВИТ

Побочными реакциями, о которых наиболее часто сообщали при применении дексмедетомидина в условиях ВИТ, являются артериальная гипотензия, артериальная гипертензия и брадикардия, возникающие примерно у 25%, 15% и 13% пациентов соответственно. Артериальная гипотензия и брадикардия также были наиболее частыми, обусловленными дексмедетомидином серьезными побочными реакциями, которые возникали соответственно у 1,7% и 0,9% рандомизированных пациентов ВИТ.

Седация при проведении анестезиологической помощи/седация в сознании

Побочные реакции, о которых наиболее часто сообщали при применении дексмедетомидина во время седации при проведении анестезиологической помощи, перечислены ниже:

- артериальная гипотензия (55% в группе дексмедетомидина по сравнению с 30% в группе плацебо);

- угнетение дыхания (38% в группе дексмедетомидина по сравнению с 35% в группе плацебо);

Брадикардия (14% в группе дексмедетомидина по сравнению с 4% в группе плацебо).

Нежелательные реакции, перечисленные ниже, получены по результатам объединенных данных клинических исследований у пациентов ВИТ.

Частота побочных реакций имеет следующую классификацию: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, , ,

Со стороны эндокринной системы: частота неизвестна – несахарный диабет.

Со стороны метаболизма и питания : часто – гипергликемия, гипогликемия; нечасто – метаболический ацидоз, гипоальбуминемия.

Психические расстройства: часто – ажитация; нечасто – галлюцинации.

Со стороны сердца: очень часто – брадикардия ^1,2 ; часто – ишемия или инфаркт миокарда, тахикардия; нечасто – атриовентрикулярная блокада ¹ , снижение сердечного выброса, остановка сердца ¹ .

Со стороны сосудистой системы: очень часто – артериальная гипотензия ^1,2 , артериальная гипертензия ^1,2 .

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто – угнетение дыхания ^2,3 ; нечасто – диспное, апноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота ² , рвота, сухость во рту ² ; нечасто – вздутие живота.

Общие нарушения и реакции в месте введения : часто – синдром отмены, гипертермия; нечасто – неэффективность лекарственного средства, жажда.

¹ См. ниже описание отдельных нежелательных реакций.

² Нежелательная реакция также наблюдалась в исследованиях седации при проведении анестезиологической помощи.

³ Частота «часто» в исследовании седации в условиях ВИТ.

Описание отдельных побочных реакций.

Клинически значимые снижения АД и брадикардия должны быть купированы как указано в разделе «Особенности применения».

У относительно здоровых добровольцев, не находящихся в ВИТ, при введении дексмедетомидина брадикардия иногда приводила к остановке синусового узла или синусовой паузе. Симптомы купировались при подъеме ног и применении антихолинергических средств, таких как атропин или гликопиролат. В некоторых случаях у пациентов с предыдущей брадикардией она прогрессировала к эпизодам асистолии. Также сообщалось о случаях остановки сердца, перед которыми наблюдали брадикардию или атриовентрикулярную блокаду.

Артериальная гипертензия была связана с введением нагрузочной дозы. Эту реакцию можно снизить, избегая введения нагрузочной дозы или уменьшая скорость инфузии или нагрузочную дозу.

Дети.

Проводилась оценка лечения детей в возрасте от 1 месяца, преимущественно после находившихся в ВИТ операции длительностью до 24 часов; был продемонстрирован профиль безопасности, сравнимый с профилем безопасности у взрослых. Данные у новорожденных (28-44 недели беременности) очень ограничены, дозы ограничены поддерживающими дозами ≤ 0,2 мкг/кг/час. В публикациях описан единичный случай гипотермической брадикардии у новорожденного.

Срок годности . 5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

После разведения.

После разбавления химическая и физическая стабильность при применении была продемонстрирована в течение 36 часов при 25C.

С микробиологической точки зрения, раствор следует использовать немедленно. Если он не применяется немедленно, то за время хранения и условия его использования несет ответственность пользователь, обычно она составляет не более 24 часов при температуре от 2 до 8 °C, если только разведение не проводилось в хорошо контролируемых и валидированных асептических условиях.

Несовместимость

Это лекарственное средство нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Существует возможность адсорбции дексмедетомидина с некоторыми типами натурального каучука. Несмотря на то, что дексмедетомидин используется для достижения клинического эффекта, рекомендуется использовать материалы с покрытием из синтетического или натурального каучука.

Упаковка

По 2 мл в ампуле из бесцветного стекла I гидролитического класса с маркировочными кольцами и точкой разлома.

По 5 ампул в контурной ячеистой упаковке из поливинилхлоридной пленки.

По 1 или 5 контурных ячеистых упаковок в пачке из картона.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Производитель, отвечающий за выпуск серии:

АО «Колцекс».

Адрес

Ул. Крустпилс, 71е, Рига, LV-1057, Латвия.

Заявитель

АО «Колцекс».

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.

Ул. Крустпилс, 71Е, Рига, LV-1057, Латвия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины