ЛОРИСТА® Н

Состав

Действующие вещества: лозартан, гидрохлоротиазид;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг лозартана калия и 12,5 мг гидрохлоротиазида;

Другие составляющие: крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат, гипромелоза, макрогол 4000, тальк, краситель хинолиновый желтый (Е 104), титана диоксид (E 171).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: желтые, овальные, несколько выпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Лозартан и диуретики.

Код ATX C09D A01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Лозартан и гидрохлоротиазид

Доказано, что гипотензивное действие компонентов препарата аддитивно, таким образом, применение компонентов препарата в большей степени снижает артериальное давление, чем их прием отдельно. Считается, что эффект является результатом сопутствующего действия обоих компонентов. Кроме того, в результате диуретического эффекта гидрохлоротиазид увеличивает активность ренина в плазме крови и выделение альдостерона, снижает концентрацию калия и увеличивает уровень ангиотензина II в плазме крови. Прием лозартана блокирует все физиологические эффекты ангиотензина II и вследствие угнетения эффектов альдостерона может ослабить потери калия, связанные с диуретиком.

Лозартан оказывает умеренное и преходящее урикозурическое действие. Гидрохлоротиазид незначительно повышает уровень мочевой кислоты в крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида ослабляет гиперурикемию, вызванную диуретиком.

Антигипертензивный эффект препарата сохраняется в течение 24 ч, а также сохраняется при длительном применении. Помимо существенного снижения АД, терапия препаратом клинически значимо не влияла на частоту сердечных сокращений.

Комбинация лозартана и гидрохлоротиазида эффективна для снижения АД у мужчин и у женщин, пациентов негроидной и европеоидной рас, пациентов среднего (

Лозартон

Лозартан – это синтетический антагонист рецептора ангиотензина II (тип АТ1) для перорального применения. Ангиотензин II, мощное сосудосуживающее средство, является первичным активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и важным определяющим фактором патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ1, содержащимися во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), и проявляет несколько важных биологических эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также провоцирует пролиферацию клеток гладких мускул.

Лозартан селективно блокирует рецептор AT1. В условиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит – карбоксильная кислота (E 3174) – блокируют все физиологически значимые эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути синтеза.

Лозартан не связывает и не блокирует рецепторы других гормонов и ионные каналы, важные для регуляции сердечно-сосудистой системы. Кроме этого, лозартан не влияет на действие ангиотензинпревращающего фермента (киназа II), отвечающего за расщепление брадикинина. Поэтому не отмечаются нежелательные реакции, связанные с повышенной концентрацией брадикинина. При введении лозартана тормозится негативное действие ангиотензина II на образование ренина, что приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к повышению уровня ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на это, антигипертензивная активность и снижение уровня альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективное блокирование рецептора ангиотензина II. После прекращения терапии лозартаном активность ренина в плазме крови и концентрация ангиотензина II в течение трех дней возвращается в норму.

Лозартан и его основной активный метаболит более способны связываться с рецептом AT1, чем с рецептором AT2. Активный метаболит, по расчетам объемного процента, в 10–40 раз эффективнее лозартана.

Лозартан не влияет на автономные рефлексы и не оказывает длительного влияния на уровень норадреналина в плазме крови.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид является диуретиком тиазидного ряда. Механизм антигипертензивного действия диуретика тиазидного ряда до конца не изучен. Тиазиды влияют на ренальный тубулярный механизм электролитной реабсорбции, тем самым повышая экскрецию натрия и хлора в примерно одинаковых количествах. Диуретическое влияние гидрохлоротиазида снижает объем плазмы, повышает активность ренина в плазме, повышает секрецию альдостерона с последующим ростом показателей калия в моче и потерей бикарбоната и снижением уровня калия в сыворотке. Возможно, из-за блокады ренин-альдостероновой системы сопутствующее назначение антагонистов рецепторов ангиотензина II способствует обратимой потере калия, связанной с диуретиком тиазидного ряда.

После приема внутрь усиление диуреза начинается в течение двух часов, достигает пика через 4 часа и длится в течение 6–12 часов. Антигипертензивный эффект сохраняется не больше 24 часов.

Немеланомный рак кожи

Учитывая имеющиеся данные эпидемиологических исследований, наблюдается кумулятивная дозозависимая связь между применением ГХТЗ и развитием НМРЖ. В популяции участников одного исследования было 71 533 случая БКК и 8 629 случаев ПКК, а в контрольной группе – 1 430 833 и 172 462 случая соответственно. Применение ГХТЗ в высоких дозах (> 50 000 мг кумулятивно) ассоциировалось с скорректированным ВШ 1,29 (95% ДИ: 1,23–1,35) при БКК и 3,98 (95% ДИ: 3,68–4,31) ) при ПКК. Четкая зависимость между кумулятивной дозой и ответом наблюдалась как при БКК, так и при ПКК. Другое исследование продемонстрировало наличие возможной взаимосвязи между раком губы (плоскоклеточная карцинома (ПКК)) и применением ГХТЗ: 633 случая рака губы соответствовали 63 067 случаям в контрольной группе (использовалась стратегия выборки с учетом риска). Зависимость между кумулятивной дозой и ответом была продемонстрирована с помощью скорректированного отношения шансов (ВШ), составлявшего 2,1 (95 % ДИ: 1,7–2,6) с увеличением к ВШ 3,9 (3,0–4,9) ) при применении высоких доз (~25000 мг) и ВШ 7,7 (5,7–10,5) при высокой кумулятивной дозе (~100000 мг) (см. также раздел «Особенности применения»).

Фармакокинетика

Всасывание.

Лозартон

После перорального применения лозартан хорошо всасывается и подвергается первичному метаболизму с образованием одного активного карбоксильного метаболита и других фармакологически неактивных метаболитов. Системная биодоступность лозартана составляет около 33%. Максимальная концентрация лозартана и его активного метаболита достигается примерно через час и через 3–4 ч после приема соответственно. Прием пищи не приводит к клинически значимым отклонениям фармакокинетического профиля.

Распределение

Лозартон

Более 99% лозартана и его активного метаболита связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбуминами. Объем распределения лозартана составляет 34 л. В исследовании на животных лозартан в небольшой степени или совсем не проникал через гематоэнцефалический барьер.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, не проникает через гематоэнцефалический барьер; проникает в грудное молоко.

Биотрансформация

Лозартон

Приблизительно 14% перорально или внутривенно введенной дозы лозартана метаболизируется в его активный метаболит. После перорального или внутривенного введения радиоактивно меченного (¹⁴ C) лозартана калия радиоактивность плазмы крови вызвана в основном лозартаном и его активным метаболитом. У 1% исследованных лиц лозартан лишь в незначительной степени превращается в активный метаболит.

Кроме активного метаболита, формируются неактивные метаболиты, в том числе два основных метаболита, сформированные путем гидроксилирования бутиловой цепи, и второстепенный метаболит N-2 тетразола глюкуронида.

Вывод

Лозартон

Клиренс лозартана и его активного метаболита из плазмы крови соответственно составляет примерно 600 мл/мин и 50 мл/мин. Клиренс лозартана и его активного метаболита из почек составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин. При пероральном введении с мочой выводится 4% дозы лозартана в неизмененном виде и 6% - в виде активного метаболита.

Фармакокинетические свойства лозартана и его активного метаболита линейно изменяются при пероральных дозах лозартана калия до 200 мг.

После перорального приема концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови уменьшаются полиэкспоненциально; период полувыведения составляет около 2 часов и 6–9 часов соответственно. При однократном применении 100 мг/сут ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме крови.

И билиарная и почечная экскреция играют роль в элиминации лозартана и его активных метаболитов. После приема пероральной дозы радиоактивно меченого (¹⁴ C) лозартана приблизительно 35% радиоактивности обнаруживают в моче, а 58% – в фекалиях.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не метаболизируется, но быстро выводится почками. По данным наблюдений продолжительностью не менее 24 часов, период полувыведения из плазмы крови гидрохлоротиазида составлял 5,6–14,8 часа. По крайней мере, 61% пероральной дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 часов.

Характеристики у пациентов

Лозартан и гидрохлоротиазид

Концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови и всасывание гидрохлоротиазида у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией значительно не отличаются от таковых у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Лозартон

После перорального применения пациентам с алкогольным циррозом печени легкой и умеренной степени тяжести концентрации лозартана и его активных метаболитов в плазме крови были соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых добровольцев.

Ни лозартан, ни его активный метаболит не могут быть выведены с помощью гемодиализа.

Показания

Лечение артериальной гипертензии, когда монотерапия лозартаном или монотерапия гидрохлоротиазидом недостаточно.

Противопоказания

– Повышенная чувствительность к лозартану, производным сульфонамида (таких как гидрохлоротиазид) или к любым вспомогательным веществам.

– Беременные или женщины, которые планируют забеременеть (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

– Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина

– Анурия.

– выраженная печеночная недостаточность, холестаз, обструктивные заболевания желчевыводящих путей.

– Терапевтически резистентная гипокалиемия или гиперкальциемия.

– стойкая гипонатриемия.

– Симптоматическая гиперурикемия/подагра.

– Одновременное применение с алискиреном при сахарном диабете или нарушении функции почек (СКФ 2) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Лозартон

Было сообщение о том, что рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита. Клинические последствия этих взаимодействий не оценивались.

Как и в случае применения других препаратов, блокирующих рецепторы ангиотензина II или их эффекты, сопутствующий прием калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, триамтерена, амилорида), калиевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, может привести к увеличению уровня калия в сыворотке. Сопутствующее применение не рекомендуется.

Как и при применении других лекарственных средств, влияющих на выведение натрия, возможно уменьшение выведения лития. Поэтому следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови, если соли лития применяют вместе с антагонистами рецепторов ангиотензина II.

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (ацетилсалициловая кислота в режиме противовоспалительной дозировки, селективные ингибиторы ЦОГ-2) и неселективные противовоспалительные нестероидные лекарственные средства могут уменьшить антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II. Сопутствующий прием антагонистов рецепторов ангиотензина II или диуретиков и нестероидных противовоспалительных лекарственных средств может привести к ухудшению функции почек, включая возможную ОПН, и к увеличению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. Такую комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Необходимо обеспечить адекватную гидратацию и тщательный контроль функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически после нее.

У некоторых пациентов с нарушением функции почек сопутствующий прием антагонистов рецепторов ангиотензина II и препаратов, ингибирующих циклооксигеназу 2, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Эти эффекты, как правило, обратимы.

Артериальная гипотензия как основной или побочный эффект характерна для трициклических антидепрессантов, нейролептиков, баклофена, амифостина. Сопутствующее применение этих препаратов может повысить риск гипотензии.

Исследования показали, что в результате двойной блокады РААС при сопутствующем применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышается риск побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность. альдостероновой системы (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Гидрохлоротиазид

При одновременном применении указанные ниже препараты могут взаимодействовать с диуретиками тиазидного ряда.

Алкоголь, барбитураты, наркотические средства или антидепрессанты

Может усилиться ортостатическая гипотензия.

Антидиабетические средства (пероральные препараты и инсулин)

Применение тиазидов может оказывать влияние на переносимость глюкозы. Может возникнуть необходимость в изменении дозы антидиабетических средств. Метформин следует применять с осторожностью, поскольку существует риск возникновения лактацидоза, вызванного возможной функциональной недостаточностью почек, связанной с применением гидрохлоротиазида.

Другие гипотензивные средства

Аддитивный эффект.

Смолы холестирамина и колестипола

Абсорбция гидрохлоротиазида нарушается при наличии смол анионного обмена. Однократные дозы холестирамина или колестипола связывают гидрохлоротиазид и снижают его абсорбцию из желудочно-кишечного тракта в соответствии с 85% и 43%.

Кортикостероиды, АКТГ

Увеличивается утрата электролитов, особенно повышается риск гипокалиемии.

Пресорные амины (например, адреналин)

Возможно снижение реакции на прессорные амины. Степень этого понижения незначительна, поэтому не исключается применение этих средств.

Недеполяризующие скелетно-мышечные релаксанты (например тубокурарин)

Возможно усиление ответа на мышечные релаксанты.

Препараты лития

Диуретики уменьшают клиренс лития в почках и увеличивают риск литиевой интоксикации; сопутствующее применение не рекомендуется.

Препараты, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может стать необходимым изменение дозы препаратов, выводящих мочевую кислоту, так как гидрохлоротиазид может увеличивать концентрацию мочевой кислоты в плазме крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазидов может повышать вероятность реакций гиперчувствительности на аллопуринол.

Антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден)

Повышение биодоступности диуретиков тиазидного ряда связано со снижением двигательной активности ЖКТ и скорости стула желудка.

Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут снижать почечные выделения цитотоксических средств и могут усиливать миелосупрессивное действие.

Салицилаты

При применении больших доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать токсическое действие салицилатов на ЦНС.

Метилдопа

В отдельных случаях при совместном применении гидрохлоротиазида и метилдопы отмечали гемолитическую анемию.

Циклоспорин

При одновременном применении с циклоспоринами повышается риск возникновения гиперурикемии и осложнений типа подагры.

Сердечные гликозиды

Вызванная тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия способствует развитию аритмий, вызванных сердечными гликозидами.

Лекарственные средства, на которые влияет нарушение уровня калия в сыворотке крови

Необходимо периодически контролировать концентрацию калия в сыворотке крови и проводить контроль ЭКГ при применении комбинированного препарата лозартан/гидрохлоротиазид с лекарственными средствами, действие которых зависит от уровня калия в плазме крови (таких как сердечные гликозиды и антиаритмические средства), а также с препаратами, вызывающими желудок. тахикардию (torsades de pointes), включая некоторые антиаритмические средства, поскольку гипокалиемия способствует формированию желудочковой тахикардии:

– антиаритмические препараты Iа класса (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);

– антиаритмические препараты III класса (например амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);

– некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);

Другие препараты (например бепридил, цисаприд, дифеманил, введенный эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, внутривенно введенный винкамин).

Соли кальция

Диуретики тиазидного ряда могут увеличивать содержание кальция в сыворотке крови вследствие пониженной экскреции. Если необходимо применять препараты, увеличивающие содержание кальция, следует регулярно контролировать уровень кальция в сыворотке крови и в соответствии с полученным результатом определять дозу этих препаратов.

Воздействие на лабораторные показатели

Из-за влияния на метаболизм кальция тиазиды могут изменяться на результаты функциональных тестов паращитовидной железы.

Карбамазепин

Риск симптоматической гипонатриемии. Необходимо клиническое наблюдение за больным и лабораторный контроль крови.

Контрастные вещества, содержащие йод

В случае вызванного диуретиками обезвоживания существует повышенный риск ОПН, особенно при введении высоких доз препаратов, содержащих йод. Перед их введением у пациентов следует восстановить водный баланс.

Амфотерицин B (парентеральный), кортикостероиды, адренокортикотропный гормон, слабительные средства и глициризин (содержится в солодке).

Гидрохлоротиазид может усилить электролитный дисбаланс, особенно гипокалиемию.

Особенности применения

Лозартон

Ангионевротический отек

Следует установить тщательное наблюдение за пациентами, у которых в анамнезе был ангионевротический отек (отек лица, губ, горла и/или языка).

Артериальная гипотензия и дефицит объема циркулирующей жидкости

У пациентов с дефицитом объема циркулирующей жидкости и/или натрия в организме вследствие интенсивного применения диуретиков, ограничения употребления соли, диареи или рвоты может возникать симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы и после повышения дозы. Подобные состояния требуют их коррекции до применения препарата или уменьшения начальной дозы.

Нарушение водно-электролитного баланса

У пациентов с почечной недостаточностью, как больных сахарным диабетом, так и без него, часто возникают нарушения электролитного баланса, требующие коррекции. Во время клинических испытаний, проведенных среди пациентов с диабетом II типа и нефропатией, частота возникновения гиперкалиемии была выше в группе, получавшей лозартан по сравнению с группой плацебо. Поэтому необходимо регулярно контролировать концентрацию калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина. Особо тщательного наблюдения требуют пациенты с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина от 30 до 50 мл/мин. Одновременно с лозартаном не рекомендуется применять калийсберегающие диуретики, содержащие калий добавки и заменители соли с калием.

Нарушение функции печени

Основываясь на фармакокинетических данных, свидетельствующих о существенном увеличении концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с циррозом печени, пациентам, в анамнезе у которых имеются легкие или умеренные нарушения функции печени, необходимо снизить дозу препарата. Опыта терапевтического применения лозартана пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью нет, поэтому лекарственное средство противопоказано таким пациентам.

Нарушение функции почек

В результате угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы сообщалось об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность (в частности, у пациентов, у которых функция почек зависит от ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, например при тяжелой сердечной недостаточности или уже существующих нарушениях функции почек).

Как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, также сообщалось о повышении мочевины в крови и креатинина в сыворотке пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; эти изменения функции почек могут быть обратимы после прекращения терапии. Лозартан следует применять с осторожностью пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Трансплантация почки

Опыта применения препарата пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почек, нет.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом, как правило, не реагируют на лечение антигипертензивными препаратами, механизм действия которых заключается в угнетении ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому им не рекомендуется применять таблетки лозартана.

Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярное заболевание

Как и при применении других антигипертензивных препаратов, быстрое снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярным заболеванием может вызвать инфаркт миокарда или инсульт.

Сердечная недостаточность

У пациентов с сердечной недостаточностью, с нарушением функции почек или без, при применении лозартана, которые и при применении любых других лекарственных средств, действующих на ренин-ангиотензиновую систему, существует риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и (очень часто – острой) почечной недостаточности.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и при применении других вазодилататоров, следует проявлять особую осторожность в отношении пациентов со стенозом аортального или митрального клапана или гипертрофической обструктивной кардиомиопатией.

Этнические особенности

Подобно ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны для снижения артериального давления у пациентов негроидной расы, по сравнению с представителями других рас, скорее всего, вследствие более высокой частоты низкого уровня ренина с популяцией пациентов.

Беременность

Прием антагонистов рецепторов ангиотензина II не следует начинать в период беременности. Если продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II не считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения во время беременности. Если выявлена беременность, лечение лозартаном следует немедленно прекратить и, по возможности, начать альтернативную терапию.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

При сопутствующем применении алискирена и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ повышается риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек, включая ОПН. В связи с двойной блокадой ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) сопутствующее применение алискирена и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В случае необходимости проведения двойной блокады РААС следует тщательно проверять функцию почек, уровень электролитов в крови и артериальное давление. Не следует одновременно применять антагонисты рецепторов ангиотензина II и ингибиторы АПФ пациентам с сахарным диабетом.

Гидрохлоротиазид

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

Как и при применении других антигипертензивных средств у некоторых пациентов при приеме препарата может возникнуть симптоматическая гипотензия. За пациентами следует наблюдать клинические проявления жидкостного или электролитного дисбаланса (например уменьшение объема жидкости, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии), которые могут возникнуть вследствие сопутствующей диареи или рвоты. У таких пациентов через определенные промежутки времени следует периодически определять уровень электролитов в сыворотке крови. При жаркой погоде у пациентов, подверженных отекам, может возникнуть гипонатриемия растворения.

Метаболические и эндокринные эффекты

Тиазиды способны изменять толерантность к глюкозе. Может потребоваться корректировка доз антидиабетических препаратов, включая инсулин. Во время терапии тиазидами может проявиться скрытый сахарный диабет.

Тиазиды могут уменьшать экскрецию кальция с мочой, а также вызывать незначительный и мимолетный рост уровня кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может являться признаком скрытого гиперпаратиреоза. Прием тиазидов должен быть прекращен перед проведением исследования функций паращитовидных желез.

Повышение уровней холестерина и триглицеридов также может быть связано с терапией диуретиками тиазидного ряда.

Терапия тиазидами может привести к гиперурикемии и/или подагре у некоторых пациентов. Поскольку лозартан уменьшает содержание в моче мочевой кислоты, лозартан в комбинации с гидрохлоротиазидом уменьшает гиперурикемию, вызванную диуретиком.

Нарушение функции печени

Тиазиды следует применять с осторожностью пациентам с нарушением функции печени или прогрессирующей болезнью печени, поскольку он может вызвать появление внутрипеченочного холестаза, а незначительные изменения водно-электролитного баланса могут вызвать печеночную ком. Препарат противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.

Немеланомный рак кожи

В двух эпидемиологических исследованиях, проведенных на основе данных Датского национального реестра онкологических заболеваний, был обнаружен повышенный риск развития немеланомного рака кожи (НМРШ) [базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПКК)] при увеличении кумулятивной дозы гидрохлоротиа. Возможным механизмом развития НМРЖ является фотосенсибилизирующее действие ГХТЗ.

Пациентам, принимающим ГХТЗ, следует проинформировать о риске развития НМРЖ, посоветовать регулярно проверять состояние кожных покровов на наличие новообразований и немедленно сообщать о появлении каких-либо подозрительных образований на коже. С целью уменьшения риска развития рака кожи пациентов следует ознакомить с возможными мерами предосторожности, такими как ограничение воздействия солнечных и ультрафиолетовых лучей и обеспечение надлежащей защиты кожи в случае такого воздействия. Необходимо как можно быстрее провести исследование подозрительных образований на коже, в том числе выполнить биопсию с гистологическим исследованием материала. Применение ГХТЗ может также нуждаться в пересмотре у пациентов с НМРЖ в анамнезе (см. также раздел «Побочные реакции»).

Хориоидальный выпот, острая миопия и вторичная глаукома с закрытым углом

Сульфонамидные лекарственные средства или производные сульфонамида могут повлечь за собой идиосинкратическую реакцию, что приводит к хороидальному выпоту с дефектом поля зрения, транзиторной миопии и острой закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают острое начало понижения остроты зрения или боли в глазах и обычно возникают в течение нескольких часов или недель после начала применения препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к необратимой потере зрения. Первичное лечение включает скорейшее прекращение приема лекарственного средства. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, может потребоваться быстрое медицинское или хирургическое лечение. К факторам риска развития острой закрытоугольной глаукомы относится наличие в анамнезе аллергии на сульфонамид или пенициллин.

Другие состояния

У пациентов, получающих тиазиды, аллергические реакции могут возникать вне зависимости от наличия в анамнезе аллергических состояний или бронхиальной астмы. Сообщалось о рецидивах или ухудшении течения системной красной волчанки у пациентов, получавших тиазиды.

Особая информация о некоторых из вспомогательных веществ

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения препаратом подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Эпидемиологические выводы относительно риска тератогенности вследствие влияния ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не однозначны, однако нельзя исключать небольшое повышение риска. До сих пор нет никаких контролируемых эпидемиологических данных по риску в связи с приемом ингибиторов ангиотензина II, подобный риск возможен для этого класса препаратов. Если продолжение терапии ингибитором ангиотензина II не считается необходимым, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения во время беременности. Если обнаружена беременность, лечение ингибитором ангиотензина II следует немедленно прекратить и, если это возможно, начать альтернативную терапию.

Известно, что применение ингибиторов ангиотензина II во время ІІ и ІІІ триместра беременности может вызвать фетотоксичность (снижение функции почек, олигогидрамнион с гипоплазией легких, ретардацию окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечную недостаточность, артери.

Если применение ингибиторов ангиотензина II произошло во ІІ триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа.

Младенцев, матери которых принимали ингибиторы ангиотензина II, следует тщательно контролировать возникновение артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии (см. раздел «Противопоказания», «Особенности применения»).

Гидрохлоротиазид

Существует ограниченный опыт применения гидрохлоротиазида во время беременности, особенно во время I триместра. Исследования на животных ограничены.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. Учитывая фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида, его применение во время ІІ и ІІІ триместра может повредить кровоснабжение между плацентой и плодом и вызвать у плода и младенца желтуху, расстройство электролитного баланса и тромбоцитопению.

Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения гестационного отека, а также гестационной артериальной гипертензии или преэклампсии из-за риска снижения объема плазмы крови и возникновения маточно-плацентарной гипоперфузии без благоприятного влияния на течение заболевания.

Гидрохлоротиазид не следует применять для лечения артериальной гипертензии у беременных женщин, за исключением случаев, когда нельзя применять альтернативное лечение.

Кормление грудью

Не рекомендуется применять препарат из-за отсутствия достаточных данных по применению в период кормления грудью. Пациент следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения в период кормления грудью, особенно новорожденных или недоношенных детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Не проводилось никаких исследований влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами.

Однако при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами при применении антигипертензивных препаратов возможно головокружение или усталость, особенно в начале лечения или при повышении дозы.

Способ применения и дозы

Препарат ^{Лориста} Н можно применять с другими антигипертензивными средствами.

Таблетки следует глотать, запивая стаканом воды.

Применение препарата не зависит от еды.

Комбинацию лозартана и гидрохлоротиазида не следует применять как исходную терапию. По возможности целесообразно титровать дозы компонентов препарата (лозартан и гидрохлоротиазид).

При недостаточной эффективности монотерапии компонентами препарата можно применять комбинированный препарат.

Артериальная гипертензия

Обычной начальной и поддерживающей дозой для большинства пациентов является 1 таблетка ^{Лориста} Н (50 мг/12,5 мг) 1 раз в сутки. Больным, у которых применение 1 таблетки препарата ^{Лориста} Н не дает достаточного эффекта, дозу можно повысить до 2 таблеток 1 раз в сутки (утром).

Максимальный гипотензивный эффект достигается в пределах 3–4 нед лечения. Максимальная рекомендованная доза составляет 2 таблетки ^{Лориста} Н 1 раз в сутки.

Применение пациентам с почечной недостаточностью и пациентам, находящимся на гемодиализе

Пациентам с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) коррекция начальной дозы не требуется.

Лозартан и гидрохлоротиазид в таблетках не рекомендуется применять пациентам, находящимся на гемодиализе. Лозартан/гидрохлоротиазид в таблетках противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина)

Применение пациентам с уменьшением внутрисосудистого объема циркулирующей жидкости

Перед началом применения лозартана/гидрохлоротиазида в таблетках следует коррекцию дефицита объема жидкости и/или натрия.

Применение пациентам с нарушениями функции печени

Лозартан/гидрохлоротиазид противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Применение пациентам пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста корректировка дозы, как правило, не требуется.

Дети.

Опыт применения препарата для лечения детей отсутствует, поэтому лозартан/гидрохлоротиазид не следует применять в данной категории пациентов.

Передозировка

Специфических данных по лечению передозировки препаратом нет. Терапия передозировки симптоматическая и поддерживающая. Следует прервать курс терапии препаратом и тщательно контролировать состояние пациента. Если препарат принят недавно, нужно вызвать рвоту и принять меры, направленные на устранение дегидратации, электролитных нарушений, печеночной комы и артериальной гипотензии.

Лозартон

Данные о передозировке препарата у человека ограничены. Наиболее вероятными проявлениями передозировки являются артериальная гипотензия, тахикардия; брадикардия может быть следствием парасимпатической (вагусной) стимуляции. При симптоматической артериальной гипотензии показана поддерживающая терапия.

Лозартан и его активный метаболит не удаляются путём гемодиализа.

Гидрохлоротиазид

Частые симптомы передозировки являются следствием дефицита электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратации в результате чрезмерного мочеотделения. При одновременном приеме сердечных гликозидов гипокалиемия может вызвать усиление аритмий.

Гидрохлоротиазид удаляется путем гемодиализа, однако степень удаления не была установлена.

Побочные реакции

Побочные реакции, которые могут возникнуть при лечении, классифицированы у группы по частоте появления: очень часто: ³1/10; часто: ³1/100 - ³1/1000 - ³1/10000 -

В исследованиях лозартана калия и гидрохлоротиазида не наблюдалось никаких побочных реакций, непривычных для комбинации веществ. Побочные реакции ограничивались ранее наблюдавшимися для лозартана калия и/или гидрохлоротиазида.

В ходе исследований при артериальной гипертензии головокружение было единственным побочным эффектом, который был связан с действующим веществом и встречался у более чем 1% больных (достоверно больше, чем в группе плацебо).

Кроме этих реакций, существуют следующие побочные реакции:

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Редко гепатит.

Лабораторные показатели

Редко: гиперкалиемия, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ).

Дополнительные побочные реакции, которые наблюдались при применении одного из отдельных компонентов препарата и могут являться потенциальными побочными эффектами препарата при применении комбинации лозартана калия/гидрохлоротиазида, таковы:

Лозартон

Со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: анемия, пурпура Шенляйна-Геноха, экхимоз, гемолиз.

Неизвестно: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Редко: реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; ангионевротический отек в анамнезе при применении лекарственных средств, в том числе АПФ, крапивница.

Со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: анорексия, подагра.

Нарушения психики

Часто: бессонница.

Нечасто: тревога, тревожное состояние, спутанность сознания, депрессия, ночные ужасы, нарушение сна, сонливость, нарушение памяти.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение

Нечасто: нервозность, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок.

Неизвестно: искажение вкуса.

Со стороны органов зрения

Нечасто: помутнение зрения, чувство жжения/зуд в глазах, конъюнктивит, нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата

Нечасто: вертиго, звон в ушах.

Со стороны сердца

Нечасто: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия, стенокардия, атриовентрикулярная блокада II степени, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, сердцебиение, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, тахикардия.

Со стороны сосудов

Нечасто: васкулит.

Неизвестно: дозозависимые ортостатические эффекты;

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Часто кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, изменения в носовых пазухах.

Нечасто: фарингальный дискомфорт, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, заложенность дыхательных путей.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия.

Нечасто: запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, кишечная непроходимость.

Неизвестно панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Неизвестно: изменение характеристик функции печени.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, покраснение, светочувствительность, зуд, сыпь, крапивница, повышенное потоотделение.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани

Часто: мышечные судороги, боли в спине, боли в ногах, миалгия.

Нечасто: боли в руках, отек суставов, боли в коленях, костные и мышечные боли, боли в плечах, ощущение скованности в суставах, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость.

Неизвестно: рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Нечасто: никтурия, частое мочеотделение, инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны половых органов и молочных желез

Нечасто: снижение либидо, нарушение эрекции/импотенция.

Общие нарушения

Часто: астения, повышенная утомляемость, боль в грудной клетке.

Нечасто отек лица, повышение температуры.

Неизвестно – гриппоподобные симптомы, недомогание.

Лабораторные показатели

Часто гиперкалиемия, незначительное снижение уровня гематокрита и гемоглобина.

Нечасто: незначительное снижение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Очень редко повышение ферментов печени и билирубина.

Гидрохлоротиазид

Доброкачественные, злокачественные и неопределенные новообразования (включая кисты и полипы)

Неизвестно: немеланомный рак кожи (базальноклеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома) ¹ .

Со стороны крови и лимфатической системы

Нечасто: агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы

Редко: анафилактическая реакция.

Со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия.

Нарушения психики

Нечасто: бессонница, смены настроения.

Со стороны нервной системы

Часто: головные боли.

Со стороны органов зрения

Нечасто: временное помутнение зрения, ксантопсия.

Неизвестно: хориоидальный выпот.

Со стороны сосудов

Нечасто: некротизирующий ангиит (васкулит, кожный васкулит).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Нечасто респираторный дистресс, включая пневмонит и отек легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Нечасто: воспаление слюнных желез, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор.

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: светочувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз.

Редко: синдром Стивенса-Джонсона; кожные реакции, напоминающие кожную форму системной красной волчанки; реактивация кожной формы красной волчанки.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани

Нечасто: мышечные судороги.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность.

Общие нарушения

Нечасто: повышение температуры тела, головокружение.

¹ Немеланомный рак кожи: на основе имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдается кумулятивная дозозависимость между применением гидрохлоротиазида и развитием НМРЖ (см. Особенности применения и Фармакологические свойства).

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 С в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере; по 3 или по 6 или по 9 блистеров в картонной коробке.

По 14 таблеток в блистере; по 1 или по 2, или по 4, или по 6, или по 7 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КРКА, д. д., Новое место/KRKA, dd, Novo mesto.

Адрес

Облако цеста 6, 8501 Новое место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Словения.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины