ПАКЛИВИСТА

Состав

Действующее вещество: паклитаксел;

1 мл концентрата содержит 6 мг паклитаксела;

Другие составляющие: кислота лимонная безводная, макроголглицерол рицинолеат, этанол безводный.

Лекарственная форма

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, слегка вязкий раствор от бесцветного до бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Антинеопластические и иммуномодулирующие средства. Таксаны. Код ATX L01C D01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Паклитаксел является антимитогеном растительного происхождения, действующим на микротрубочковый аппарат клетки. Он стимулирует сборку микротрубочек из димеров тубулина и стабилизирует микротрубочки вследствие угнетения деполимеризации, что приводит к угнетению нормального процесса динамической реорганизации сети микротрубочек, что важно для клеточных функций на этапе митоза и интерфазы клеточного цикла. Кроме того, паклитаксел индуцирует образование аномальных структур или «связь» микротрубочек в течение клеточного цикла, а также множественных «звезд» из микротрубочек во время митоза.

Фармакокинетика

Концентрация паклитаксела в плазме крови после внутривенного введения уменьшается в соответствии с двухфазной кинетикой.

Фармакокинетика паклитаксела определялась после вливания лекарственного средства в дозах 135 мг/м2 и 175 мг/м2 в течение 3 часов и 24 часов соответственно. Средний полупериод терминальной фазы составляет от 3 часов до 52,7 часов, а средние значения общего клиренса варьировали от 11,6 л/ч/м2 до 24 л/ч/м2; общий клиренс имеет тенденцию к снижению при более высоких концентрациях паклитаксела в плазме крови. Средний объем распределения в равновесном состоянии варьировал от 198 л/м2 до 688 л/м2, что указывает на интенсивное внесосудистое распределение и/или связывание с тканями.

В течение 3-часовых вливаний фармакокинетика паклитаксела с повышением дозы становится нелинейной. При увеличении дозы лекарственного средства на 30% (от 135 до 175 мг/м² поверхности тела) максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) повышалась и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC→∞) увеличивалась на 75% и 81% соответственно.

После введения паклитаксела в дозе 100 мг/м ² поверхности тела путем 3-часовых внутривенных инфузий средний показатель Cmax у 19 больных с саркомой Капоши составлял 1530 нг/ мл (диапазон 761–2860 нг/мл), средняя AUC – 5619 мл (диапазон 2609–9428 нг · ч/мл), клиренс – 20,6 л/ч · м ² (диапазон 11–38 л/ч · м ² ), объем распределения – 291 л/м ² (диапазон 121 -638 л/м ² ), а период полувыведения в терминальной фазе - 23,7 ч (диапазон 12-33 ч).

Колебания уровня системной экспозиции паклитаксела для каждого больного были минимальны. При многочисленных курсах лечения кумуляция паклитаксела не наблюдается. Исследования in vitro показывают, что 89-98% паклитаксела связывается с белками плазмы человека. Наличие циметидина, ранитидина, дексаметазона или дифенгидрамина не влияет на связывание паклитаксела с белками.

Метаболизм паклитаксела у человека совсем не исследован. Среднее общее выделение неизмененного лекарственного средства с мочой изменяется с 1,3 до 12,6% от введенной дозы, что указывает на интенсивный непочечный клиренс. Основными продуктами метаболизма являются гидроксилированные метаболиты. Вероятно, паклитаксел преимущественно метаболизируется в печени с участием изоферментов системы цитохрома Р450 и выводится с желчью. После введения паклитаксела, замеченного радиоактивным изотопом, в среднем 26%, 2% и 6% радиоактивности было экскретировано с калом соответственно в виде 6α-гидроксипаклитаксела, 3'-р-гидроксипаклитаксела и 6α-3'-р-дигидроксипаклитаксела. Образование этих гидроксилированных метаболитов катализируется соответственно изоферментами CYP2C8, CYP3A4 и вместе CYP2C8+CYP3A4. Влияние нарушений функции почек или печени на метаболизм паклитаксела в организме после 3-часового вливания не исследовалось. Фармакокинетические показатели у одного пациента, нуждавшегося в гемодиализе и лечившегося паклитакселом в дозе 135 мг/м ² поверхности тела путем 3-часовых инфузий, не отличались от показателей у больных без нарушений функции почек.

При комбинированном применении паклитаксела и доксорубицина отмечено увеличение продолжительности распределения и элиминации доксорубицина и его метаболитов. При введении паклитаксела немедленно после доксорубицина показатели общей экспозиции доксорубицина в плазме крови были на 30% выше, чем при введении паклитаксела через 24 ч после доксорубицина. Для применения паклитаксела в сочетании с другими методами терапии следует обратиться к соответствующим инструкциям по применению цисплатина, доксорубицина и трастузумаба для получения дополнительной информации о применении этих лекарственных средств.

Показания

· Рак яичников:

– препарат первой линии для лечения рака яичников, а также в комбинации с цисплатином при распространенной форме рака яичников или при остаточных опухолях после лапаротомии размером более 1 см;

– препарат второй линии для лечения метастатического рака яичников, если стандартная терапия препаратами платины оказалась неэффективной.

· Рак молочной железы:

– адъювантное лечение пациентов с поражением лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии антрациклинами или циклофосфамидами;

– первичная химиотерапия местнораспространенного или метастатического рака молочной железы в комбинации с антрациклинами или с трастузумабом в случае обнаруженной иммуногистохимическим методом сверхэкспрессии онкопротеина HER-2 (3+) или же при наличии противопоказаний к терапии антрациклинами;

– монотерапия метастатического рака молочной железы у больных, не являющихся кандидатами на стандартную терапию антрациклинами, или в случае неэффективности предварительной терапии антрациклинами).

· Распространенный немелкоклеточный рак легких (комбинированная химиотерапия с цисплатином в случае невозможности применения хирургического лечения и/или лучевой терапии).

· Саркома Капоши у больных СПИДом (терапия второй линии распространенной саркомы Капоши в случае неэффективности предварительной терапии липосомальными антрациклинами).

Противопоказания

– Гиперчувствительность к паклитакселу или к любому другому компоненту лекарственного средства (особенно к маслу рицинового полиэтоксилированного).

– беременность и период кормления грудью.

- Нейтропения до начала лечения (начальное количество нейтрофилов ' ¹⁰⁹ /л, в случае саркомы Капоши у больных СПИДом количество нейтрофилов ' ¹⁰⁹ /л), тромбоцитопения (9/л).

– тяжелые нарушения функции печени.

– Сопутствующие тяжелые неконтролируемые инфекции у больных саркомой Капоши.

Особые меры безопасности

Инструкции медицинского персонала.

При работе с лекарственным средством ПаклиВиста, как и с другими цитостатическими лекарственными средствами, необходимо соблюдать осторожность. Приготовлением растворов для инфузий должен заниматься подготовленный персонал в специально отведенном участке с соблюдением всех правил асептики. Следует избегать попадания растворов паклитаксела на кожу и слизистые оболочки, в частности, пользоваться защитной одеждой (халатами, шапочками, масками, очками и одноразовыми перчатками). Если это все же произошло, пораженные участки кожи следует промыть водой с мылом. В этих местах возможно покалывание, жар и покраснение кожи. При попадании лекарственного средства на слизистые их необходимо тщательно промыть большим количеством воды. При вдыхании растворов паклитаксела возможны одышка, боль в груди, жжение в горле и тошнота.

При охлаждении нераспечатанных флаконов в препарате может образовываться осадок, который растворяется при осторожном взбалтывании или даже без перемешивания при достижении комнатной температуры. Это явление не влияет на качество лекарственного средства. Если раствор остается мутным или в нем имеется нерастворенный осадок, лекарственное средство использовать нельзя, такой флакон следует уничтожить согласно установленной процедуре утилизации опасных отходов.

Не рекомендуется использовать дозаторы или иглы типа Chemo, так как они могут повредить резиновую пробку флакона, что приведет к потере стерильности. Утилизация.

Неиспользованные растворы, инструменты и материалы, находящиеся в контакте с паклитакселом, необходимо уничтожать согласно установленной процедуре утилизации отходов, содержащих цитотоксические вещества.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Премедикация циметидином не влияет на клиренс паклитаксела.

При комбинированном лечении паклитакселом и цисплатином рака яичника паклитаксел рекомендуется вводить перед цисплатином. В таком случае профиль безопасности такой же, как и при монотерапии паклитакселом. Если паклитаксел вводить после цисплатина, наблюдается более тяжелая миелосупрессия, а клиренс паклитаксела снижается примерно на 20%. Риск развития почечной недостаточности у больных раком яичников, получающих комбинированную терапию паклитакселом и цисплатином, выше, чем при монотерапии цисплатином.

Поскольку элиминация доксорубицина и его активных метаболитов может снижаться при сокращении интервала между введением паклитаксела и доксорубицина, при первичной химиотерапии метастатического рака молочной железы необходимо вводить паклитаксел через 24 часа после доксорубицина.

Метаболизм паклитаксела частично катализируется изоферментами СYР2С8 и СYРЗА4 цитохрома Р450. Клинические исследования продемонстрировали, что главной метаболической трансформацией у людей является СYР2С8-опосредованное превращение паклитаксела в 6α-гидроксипаклитаксел. Клинически значимого взаимодействия с другими ферментами, кроме СYР2С8, не ожидается. Параллельный прием кетоконазола, мощного ингибитора СYРЗА4, не замедляет выведение паклитаксела из организма, поэтому оба лекарства можно применять одновременно без коррекции доз. Информация о возможном взаимодействии паклитаксела с индукторами и ингибиторами СYРЗА4 ограничена, поэтому необходима осторожность при одновременном применении ингибиторов (например, кетоконазола и других противогрибковых производных имидазола, эритромицина, флуоксетина, гемфиброзила, клопид нелфинавира) или индукторов (например, рифампицина, карбамазепина, фенитоина, фенобарбитала, эфавиренза, невирапина) изоферментов СYР2С8 и СYРЗА4.

Исследования фармакокинетики паклитаксела у больных саркомой Капоши, получавших сопутствующую терапию несколькими лекарственными средствами, свидетельствуют о значительном снижении системного клиренса паклитаксела при одновременном применении нелфинавира и ритонавира, но не индинавира. Информации о взаимодействии паклитаксела с другими ингибиторами протеазы недостаточно, поэтому паклитаксел необходимо с осторожностью применять пациентам, получающим сопутствующую терапию ингибиторами протеазы. Действие других препаратов может изменяться из-за наличия спирта в данном лекарственном средстве.

Особенности применения

Лечение ПаклиВиста необходимо проводить под наблюдением квалифицированного врача, имеющего опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических средств. Поскольку возможны реакции гиперчувствительности, налицо должно быть соответствующее реанимационное оборудование. Поскольку возможна экстравазация при введении лекарственного средства, рекомендуется тщательно наблюдать за участком инфузии по признакам возможной инфильтрации. Перед введением паклитаксела пациентам следует получать премедикацию кортикостероидами, антигистаминными лекарственными средствами и антагонистами Н2-рецепторов. При комбинированном применении вместе с цисплатином лекарственное средство ПаклиВиста следует вводить в цисплатин.

Тяжелые реакции гиперчувствительности , характеризующиеся одышкой, артериальной гипотензией (требующие соответствующих терапевтических мероприятий), ангионевротическим отеком и генерализованной крапивницей, наблюдались менее чем у 1% больных, применявших паклитаксел после адекватной премедикации. Вероятно, эти симптомы являются гистамин-опосредованными реакциями. В случае появления тяжелых реакций гиперчувствительности вливание паклитаксела необходимо немедленно прекратить и приступить к симптоматическому лечению, причем не следует повторно вводить лекарственное средство. Повторно таким пациентам паклитаксел не следует назначать. Такие второстепенные симптомы как гиперемия или другие кожные реакции не нуждаются в прекращении терапии.

Угнетение функции костного мозга (главным образом нейтропения) является токсическим эффектом, ограничивающим дозу лекарственного средства. При лечении необходимо определять содержание форменных элементов крови не менее 2 раз в неделю. Больным не следует снова назначать лекарственное средство до восстановления содержания нейтрофилов до уровня ≥ 1,5*10 ⁹ /л (≥ 1,0×10 ⁹ /л при саркоме Капоши), а тромбоцитов — ≥ 100*10 ⁹ /л (≥ 75×10 ⁹ /л при саркоме Капоши). Во время клинических исследований большинство больных с саркомой Капоши получали гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (ГКСФ).

Тяжелые нарушения проводимости сердца отмечались редко. При появлении тяжелых нарушений проводимости во время лечения паклитакселом необходимо назначить соответствующее лечение, а в случае дальнейшего введения лекарственного средства следует проводить непрерывный мониторинг функции сердца. Рекомендуется наблюдать за жизненно важными функциями организма во время часа введения паклитаксела. При введении паклитаксела возможно развитие артериальной гипотензии, артериальной гипертензии и брадикардии. Тяжелые сердечно-сосудистые нарушения чаще наблюдаются у пациентов с немелкоклеточным раком легких, чем у больных раком молочной железы или яичников. Во время клинических исследований был отмечен один случай развития сердечной недостаточности после терапии паклитакселом у пациента с саркомой Капоши, больного СПИДом.

При применении паклитаксела в сочетании с доксорубицином или трастузумабом для первичной химиотерапии метастатического рака молочной железы необходимо уделять внимание контролю функции сердца. Больные, являющиеся кандидатами на комбинированную терапию, перед началом лечения должны проходить тщательное кардиологическое обследование, включающее ЭКГ и ЭхоКГ-исследование, а также MUGA-сканирование. В процессе лечения необходимо регулярно контролировать функцию сердца (например, каждые 3 месяца). Такой мониторинг позволяет своевременно выявлять развитие нарушений функции сердца. При принятии решения о частоте контроля функции желудочков нужно учесть кумулятивную дозу антрациклинов (в мг/м ² поверхности тела). Если результаты исследования свидетельствуют о нарушении функции сердца, даже бессимптомные, необходимо тщательно взвешивать потенциальную пользу от продолжения лечения и риск повреждения сердца, иногда необратимого. При продолжении комбинированной химиотерапии необходимо чаще контролировать функцию сердца (каждые 1–2 курса).

Сепсис.

Сообщалось о 5% сепсиса у пациентов с нейтропенией или без нее, получавших паклитаксел в комбинации с гемцитабином. Осложнения, вызванные аденокарциномой поджелудочной железы, особенно обструкция желчевыводящих путей или желчный стент, были определены как значимые факторы. Если у пациента наблюдается лихорадка (независимо от количества нейтрофилов), необходимо приступить к лечению антибиотиками широкого спектра действия. При фебрильной нейтропении приостановить применение паклитаксела и гемцитабина до исчезновения лихорадки и уровня АНК ≥ 1500 клеток/мм ³ , затем возобновить лечение в пониженных дозах.

Хотя периферическая нейропатия возникает часто, тяжелые симптомы отмечаются редко. В случаях тяжелой периферической нейропатии при дальнейших курсах лечения дозу паклитаксела рекомендуется снизить на 20% (у больных саркомой Капоши – на 25%). Периферическая нейропатия может развиться уже после первого курса терапии и становиться более тяжелой при продолжении лечения паклитакселом. Тяжелая нейротоксичность чаще возникала у пациентов, больных немелкоклеточным раком легких и раком яичников, которые прошли первую линию химиотерапии паклитакселом в виде 3-часовой инфузии в комбинации с цисплатином, чем у пациентов, получавших отдельно паклитаксел или циклофосф. Сенсорные нарушения обычно ослабевают или исчезают в течение нескольких месяцев после прекращения терапии паклитакселом. Имеющаяся нейропатия вследствие предварительной химиотерапии не является противопоказанием для лечения паклитакселом.

Тяжелые нарушения функции печени.

Паклитаксел не рекомендуется назначать пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поскольку может повыситься риск токсического воздействия лекарственного средства, в частности, миелосупрессия ІІІ-ІV степени.

При введении паклитаксела путем 3-часовых инфузий не наблюдается усиления токсических эффектов у пациентов с легкими нарушениями функции печени. Однако при более длительном введении паклитаксела у больных с умеренными нарушениями функции печени может наблюдаться более выраженная миелосупрессия.

Пациенты должны находиться под пристальным наблюдением с целью выявления признаков развития глубокой миелосупрессии. До сих пор недостаточно данных для разработки рекомендаций по коррекции дозировки для больных с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести. Информация о лечении паклитакселом больных с тяжелым холестазом отсутствует.

Пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не следует лечить паклитакселом. Поскольку паклитаксел содержит этанол, следует учитывать его возможное влияние на ЦНС, а также другие возможные эффекты. Применение лекарственного средства может быть вредным для пациентов, больных алкоголизмом. Эту информацию необходимо учитывать при применении лекарственного средства детям и взрослым с повышенным риском, например пациентам с заболеваниями печени или эпилепсией. Имеющееся количество алкоголя в этом лекарственном средстве может изменить действие других лекарственных средств.

Внутриартериальное применение.

Необходимо принимать все меры для предотвращения внутриартериального введения паклитаксела, поскольку эксперименты на животных выявили тяжелые тканевые реакции после внутриартериального применения препарата.

Паклитаксел содержит масло рициновое полиэтоксилированное, которое может вызвать тяжелые аллергические реакции.

Псевдомембранозный колит.

Редко при лечении паклитакселом сообщалось о развитии псевдомембранозного колита, включая случаи, когда пациенты одновременно не лечились антибиотиками. Это необходимо учитывать при дифференциальной диагностике при развитии тяжелой или персистирующей диареи в процессе или вскоре после лечения паклитакселом. Тяжелый мукозит.

У пациентов с саркомой Капоши редко отмечался тяжелый мукозит. Если такие реакции появляются, дозу паклитаксела следует снизить на 25%.

Интерстициальный пневмонит.

При химиотерапии паклитакселом в сочетании с лучевой терапией на участок легких независимо от их последовательности были отмечены случаи развития интерстициального пневмонита.

При применении паклитаксела в сочетании с другими антинеопластическими лекарственными средствами (цисплатином, доксорубицином, трастузумабом) следует учитывать рекомендации по применению этих лекарственных средств.

Метастазы в ЦНС.

Эффективность и безопасность паклитаксела у пациентов с метастазами в ЦНС не установлены. Метастазы в ЦНС обычно плохо контролируются системной химиотерапией. Желудочно-кишечные симптомы

Если после введения паклитаксела у пациентов наблюдается тошнота, рвота и диарея, их можно лечить общепринятыми противорвотными средствами.

Нарушение зрения.

Сообщалось о макулярном отеке у пациентов, получавших паклитаксел. Пациенты с нарушениями зрения должны пройти безотлагательное и полное офтальмологическое обследование. При диагностировании макулярного отека применение паклитаксела следует прекратить и начать соответствующее лечение.

Пациенты от 75 лет.

Для пациентов старше 75 лет не было продемонстрировано никакой пользы от комбинированного лечения паклитакселом и гемцитабином по сравнению с монотерапией гемцитабином. У пациентов старше 75 лет, получавших паклитаксел и гемцитабин, наблюдалась большая частота серьезных побочных реакций и реакций, которые привели к прекращению лечения, включая гематологическую токсичность, периферическую нейропатию, снижение аппетита и обезвоживание. Пациентам с аденокарциномой поджелудочной железы в возрасте от 75 лет следует тщательно контролировать их способность переносить паклитаксел в комбинации с гемцитабином с обязательным учетом общего состояния пациента и сопутствующих заболеваний.

Прочие оговорки.

Гормональная контрацепция запрещена в случае HR+ опухолей.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Фертильность. Исследования на животных показали, что паклитаксел является эмбриотоксическим и фетотоксическим для животных, а также неблагоприятно влияет на их фертильность. Дополнительно, на основании литературных данных можно утверждать, что паклитаксел является потенциально канцерогенным и генотоксическим препаратом при применении в терапевтических дозах, учитывая его фармакодинамику и механизм действия.

Беременность. Информация о лечении паклитакселом беременных женщин отсутствует. Как и другие цитотоксические лекарственные средства, паклитаксел может оказывать вредное влияние на плод, поэтому его не следует назначать в период беременности. Женщинам и мужчинам нужно пользоваться контрацептивными средствами, чтобы предотвратить беременность в период лечения паклитакселом и по крайней мере 6 месяцев после окончания лечения паклитакселом и немедленно информировать врача, если беременность все же наступила.

Период кормления грудью. Во время лечения паклитакселом кормление грудью следует прекратить.

При необходимости провести криоконсервацию спермы до начала лечения паклитакселом из-за возможного развития бесплодия у мужчин.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

В период лечения паклитакселом необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций. Необходимо учитывать, что лекарственное средство содержит алкоголь, а некоторые побочные реакции могут оказывать негативное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

До начала применения лекарственного средства ПаклиВиста всем пациентам необходимо получить премедикацию кортикостероидами, антигистаминными лекарственными средствами и антагонистами Н2-рецепторов по следующей схеме:

Раствор паклитаксела необходимо вводить внутривенно капельно с помощью инфузионных систем со встроенными мембранными фильтрами размером пор ≤ 0,22 мкм. Химиотерапия первой линии рака яичников.

Рекомендуется комбинированная схема лечения паклитакселом и цисплатином.

Согласно длительности инфузии рекомендуются две дозы ПаклиВиста:

– Паклитаксел в дозе 175 мг/м ² поверхности тела вводить путем внутривенного вливания продолжительностью 3 ч, затем вводить цисплатин в дозе 75 мг/м ² поверхности тела. Интервал между курсами лечения – 3 недели.

- Паклитаксел в дозе 135 мг/м ² поверхности тела вводить в виде 24-часовой внутривенной инфузии, затем вводить цисплатин в дозе 75 мг/м ² поверхности тела. Интервал между курсами лечения – 3 недели.

Химиотерапия второй линии рака яичников.

Лекарственное средство ПаклиВиста рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м ² поверхности тела путем 3-часовых внутривенных инфузий. Обычно следует назначать не более 4 курсов с интервалами 3 недели.

Адъювантная химиотерапия рака молочной железы .

Лекарственное средство Пакливиста следует назначать после терапии антрациклинами или циклофосфамидами. Пакливиста рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м ² поверхности тела путем 3-часовых внутривенных инфузий. Проводить 4 курса с интервалами 3 недели. Химиотерапия первой линии рака молочной железы.

При применении в комбинации с доксорубицином (50 мг/м ² поверхности тела) паклитаксел вводят через 24 ч после доксорубицина.

Рекомендуемая доза паклитаксела составляет 220 мг/м ² поверхности тела, вводимого путем 3-часовых внутривенных инфузий. Интервал между курсами лечения – 3 недели.

При комбинированном применении с трастузумабом паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м ² поверхности тела путем 3-часовой внутривенной инфузии с интервалами между курсами 3 недели. Лекарственное средство ПаклиВиста можно вводить на следующий день после введения первой дозы трастузумаба или сразу после введения следующих доз трастузумаба, если предварительное введение хорошо переносилось.

Химиотерапия второй линии рака молочной железы.

Лекарственное средство ПаклиВиста рекомендуется вводить в дозе 175 мг/м ² поверхности тела путем 3-часовых внутривенных инфузий. Интервал между курсами лечения – 3 недели. Химиотерапия распространенного немелкоклеточного рака легких.

Рекомендуется комбинированная схема лечения паклитакселом и цисплатином. Лекарственное средство ПаклиВиста вводить в дозе 175 мг/м ² поверхности тела путем 3-часовых инфузий, затем применять цисплатин в дозе 80 мг/м ² поверхности тела. Интервал между курсами лечения – 3 недели.

Химиотерапия саркомы Капоши у больных СПИДом.

Рекомендуемая доза лекарственного средства составляет 135 мг/м ² поверхности тела путем 3-часовых инфузий через каждые 3 недели или 100 мг/м ² поверхности тела путем 3-часовых инфузий через каждые 2 недели.

Лечение пациентов с нарушением функции печени.

Недостаточно данных по коррекции дозировки для больных с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени противопоказано паклитаксел.

Следующие дозы паклитаксела необходимо корректировать в соответствии с индивидуальной переносимостью пациента. Повторные введения возможны только после увеличения количества нейтрофилов до уровня ≥ 1,5×10 ⁹ /л (≥ 1,0×10 ⁹ /л при саркоме Капоши), а тромбоцитов – до уровня ≥ 100×10 ⁹ /л (≥ 75 ×10 ⁹ /л при саркоме Капоши). Больным, у которых наблюдалась тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов было ниже 0,5×10 ⁹ /л в течение 7 дней и более) или тяжелая периферическая нейропатия, следующие дозы следует уменьшать на 20% (для больных саркомой Капоши на 25%).

Лечение пациентов с нарушением функции почек.

Недостаточно данных по коррекции дозировки для больных с нарушениями функции почек. Приготовление инфузионных растворов для внутривенного введения.

Перед применением концентрат для приготовления раствора для инфузий ПаклиВиста необходимо развести, соблюдая правила асептики, 0,9% раствором хлорида натрия, 5% раствором глюкозы, 5% раствором глюкозы в 0,9% растворе хлорида натрия или 5% раствором глюкозы в растворе. конечной концентрации 0,3-1,2 мг/мл. При многократном отборе концентрата из флакона лекарственное средство сохраняет микробиологическую, физическую и химическую стабильность до 28 дней при температуре 25C. Растворы для инфузий, приготовленные путем разведения паклитаксела 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы, являются физически и химически стабильными в течение 51 час при хранении при температуре не выше 25 °C и 14 суток при хранении при температуре 2–8 °C. Охлажденное средство может выпадать в осадок, но может восстанавливаться при комнатной температуре (25 °C). Следует утилизировать флакон, если раствор мутный или если повторно не растворяется осадок. Замораживание не влияет на срок годности. С микробиологической точки зрения, раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после приготовления. Если раствор не используется немедленно, за продолжительностью и условиями хранения должен следить пользователь. Обычно время хранения не должно превышать 24 ч при температуре 2-8 С, если только раствор не готовился в контролируемых и аттестованных асептических условиях.

Приготовленные растворы для инфузий могут быть мутными, что обусловлено составом основания-носителя. Фильтрация не позволяет ликвидировать мутность. Раствор паклитаксела необходимо вводить через встроенные в инфузионные системы мембранные фильтры с размером пор.

Приготовленные растворы для инфузий не нуждаются в защите от света.

Приходили единичные сообщения о выпадении осадка в растворе для инфузий в процессе введения (обычно в конце 24-часового периода введения). Хотя точные причины образования осадка не были выяснены, вероятно это явление обусловлено перенасыщением раствора для инфузий. Для снижения риска образования осадка раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после разведения и избегать чрезмерных сотрясений, вибраций и взбалтывания. Инфузионную систему следует тщательно промыть перед использованием. В процессе введения необходимо регулярно контролировать внешний вид раствора и при обнаружении осадка прекращать инфузию.

Чтобы минимизировать выщелачивание диэтилгексилфталата (ДЭГФ) из инфузионных мешков, систем или другого медицинского оборудования из пластифицированного поливинилхлорида (ПВХ), разбавленные растворы для инфузий следует хранить в посуде из материалов, не содержащих ПВХ (бутылки из стекла, полипропилена, полипропилена, ), и вводить через инфузионные системы из полиэтилена. Фильтры можно подключать короткими трубками из ПВХ, это не влечет за собой значительное выщелачивание ДЭГФ.

Пациенты пожилого возраста.

Пациентам в возрасте от 65 лет не рекомендуются какие-либо дополнительные снижения режима дозировки, кроме тех, которые характерны для всех пациентов. Из 229 пациентов, получавших монотерапию паклитакселом при раке молочной железы, 13% были в возрасте минимум 65 лет, а 2% – в возрасте от 75 лет. У пациентов в возрасте от 65 лет не было более частых случаев токсичности. Однако дальнейший анализ у 981 пациента, которым вводили паклитаксел как монотерапию при метастатическом раке молочной железы, 15% из которых были в возрасте до 65 лет, а 2% были в возрасте от 75 лет, выявили более высокую частоту носового кровотечения, диареи, дегидратации, недомогания и периферического. отека, чем у пациентов в возрасте от 65 лет. Из 421 пациента с аденокарциномой поджелудочной железы, которым вводили паклитаксел и гемцитабин в рандомизированном исследовании, 41% были в возрасте от 65 лет, а 10% - в возрасте от 75 лет. У пациентов в возрасте от 75 лет, которым вводили паклитаксел и гемцитабин, наблюдалась более высокая частота серьезных побочных реакций и побочных реакций, которые приводили к прекращению лечения. Пациентам с аденокарциномой поджелудочной железы в возрасте от 75 лет необходимо тщательно обследовать перед принятием решения о назначении терапии. Среди 514 пациентов с немелкоклеточным раком, которым вводили паклитаксел в комбинации с карбоплатином, 31% были в возрасте от 65 лет, 3,5% - в возрасте от 75 лет. Случаи миелосупрессии, периферической нейропатии и артралгии чаще у пациентов в возрасте от 65 лет по сравнению с пациентами в возрасте до 65 лет. Существует ограниченный опыт применения паклитаксела/карбоплатина у пациентов от 75 лет. Фармакокинетическое/фармакодинамическое моделирование с применением данных 125 пациентов с распространенными солидными опухолями выявило, что пациенты в возрасте от 65 лет могут быть более чувствительны к развитию нейтропении в течение первого цикла терапии. Метастазы в ЦНС.

Эффективность и безопасность применения лекарственного средства для больных с метастазами в ЦНС не было установлено. Лечение метастазов в ЦНС обычно не очень хорошо контролируется системной химиотерапией.

Дети.

Безопасность и эффективность применения паклитаксела не установлены детям, поэтому паклитаксел не рекомендуется для применения этой категории пациентов.

Передозировка

Симптомы:Основными ожидаемыми осложнениями передозировки является угнетение функции костного мозга, периферическая нейропатия, воспаление слизистых.

Лечение:В случае передозировки следует немедленно прекратить применение лекарственного средства и провести симптоматическое лечение с контролем содержания форменных элементов крови и функции жизненно важных органов. Антидот паклитаксела неизвестен.

Побочные реакции

Если не указано иное, следующие результаты базируются на совокупных данных по безопасности для 812 пациентов с солидными опухолями, которые получали монотерапию паклитакселом в клинических исследованиях. Поскольку группа пациентов с саркомой Капоши имеет значительные особенности, в конце раздела представлено специальное подразделение, описывающее клиническое исследование с участием 107 пациентов с саркомой Капоши.

Если не указано иное, частота и интенсивность побочных реакций у больных раком яичника, раком молочной железы и немелкоклеточный рак легких существенно не отличаются. Возраст пациентов не влиял значительным образом ни на один из выявленных видов токсичности лекарственного средства. Тяжелые реакции гиперчувствительности с возможным летальным исходом (такие как артериальная гипотензия, требующая лечения, ангионевротический отек, нарушения функции дыхания, требующие применения бронходилататоров, генерализованная крапивница) наблюдались у 2 пациентов (угнетение функции костного мозга: тяжелая У 28% пациентов, но не сопровождалось случаями лихорадки. Только 1% пациентов имели тяжелую нейтропению в течение ≥ 7 дней. Тромбоцитопения наблюдалась у 11% пациентов. % пациентов, в том числе тяжелая (Hb

Артралгия или миалгия наблюдались у 60% пациентов, в тяжелой форме – у 13% пациентов. Были отдельные сообщения о случаях синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови , часто в сочетании с сепсисом или дисфункцией нескольких органов. Облысение наблюдалось у 87% пациентов, получавших паклитаксел. Большинство случаев облысения наблюдались в первый месяц после начала лечения паклитакселом. Значительное выпадение волос ≥ 50% ожидает большинство пациентов, которые подвергаются облысению.

Местные реакции: в местах инъекций может наблюдаться локальный отек, боль, эритема и индурация. Случайная экстравазация может вызвать целлюлит. Были сообщения о случаях шелушения кожи, иногда связанных с экстравазацией. Возможны изменения пигментации кожи. Есть единичные сообщения о рецидивах кожных реакций в местах предварительной экстравазации паклитаксела после последующих введений лекарственного средства. Специфическое лечение реакций экстравазации до сих пор неизвестно. В некоторых случаях начало реакции в месте инъекции наблюдалось сразу после длительного вливания или развивалось с задержкой на 7–10 дней.

Побочные реакции при монотерапии паклитакселом.

Ниже приведен перечень побочных реакций, возникающих у пациентов при монотерапии паклитакселом путем 3-часовых инфузий при лечении метастатических форм рака (812 пациентов, проходивших лечение в клинических исследованиях), а также обнаруженных при постмаркетинговом наблюдении*.

По частоте побочные реакции распределены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, наиболее распространенным побочным эффектом при лечении паклитакселом является угнетение функции костного мозга: тромбоцитопения; гемоглобина).

Периферическая нейропатия может развиться после первого курса лечения и усиливаться после последующих введений паклитаксела. Иногда она является причиной отмены терапии паклитакселом. Сенсорная симптоматика ослабляется или исчезает через несколько месяцев после прекращения лечения паклитакселом. Имеющаяся нейропатия вследствие предварительной терапии не является противопоказанием для лечения паклитакселом.

Тяжелые реакции гиперчувствительности с возможным летальным исходом: артериальная гипотензия, требующая терапевтического вмешательства; ангионевротический отек, нарушение функции дыхания, требующие применения бронходилататоров, генерализованная крапивница; незначительные реакции гиперчувствительности, главным образом приливы и сыпь, не требующие терапевтического вмешательства и отмены терапии паклитакселом. Местные реакции: в местах инъекций может наблюдаться локальный отек, боль, эритема и индурация. Случайная экстравазация может вызвать целлюлит. Возможны изменения пигментации кожи. Есть единичные сообщения о рецидивах кожных реакций в местах предварительного введения паклитаксела после последующих введений лекарственного средства.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, кардиомиопатия, асимптоматическая вентрикулярная тахикардия, артериальная гипотензия, тромбоз, тромбофлебит.

Побочное действие паклитаксела на желудочно-кишечный тракт было слабым или умеренным. Отмечались тошнота, рвота, диарея, мукозит, редко – непроходимость кишечника, перфорация, ишемический колит, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, панкреатит. Также зафиксировано значительное повышение (в 5 раз и более по сравнению с нормой) уровня аспартатаминотрансферазы (ACT), щелочной фосфатазы и билирубина.

Также были сообщения о некрозе печени и печеночной энцефалопатии у пациентов, лечившихся паклитакселом.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.

Инфекции и инвазии: очень часто – инфекции (преимущественно мочевого тракта и верхних отделов дыхательных путей, включая простой герпес, оральный кандидоз, фарингит, ринит), в редких случаях – с летальным исходом; простуда; синусит; тяжелые инфекции; назофарингит; вирусные инфекции; катетер-ассоциированная инфекция; грибковая инфекция; опоясывающий герпес; инфекции в месте инъекции; нечасто – септический шок; редко* – пневмония, перитонит, сепсис.

Образование доброкачественные, злокачественные и неопределенные (включая кисты и полипы): метастазы (могут проявляться симптомами боли), некроз опухоли.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто – миелосупрессия, тяжелая нейтропения, анемия, тромбоцитопения, тяжелая лейкопения, кровотечения, лимфопения, нейтропеническая лихорадка, тяжелая анемия; редко* – фебрильная нейтропения, панцитопения; очень редко* – острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром; частота неизвестна – синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови.

Со стороны иммунной системы: очень часто – незначительные реакции гиперчувствительности (преимущественно приливы и сыпь); нечасто – реакции гиперчувствительности замедленного типа; серьезные реакции гиперчувствительности, требующие принятия терапевтических мер (артериальная гипотензия, ангионевротический отек, респираторный дистресс, генерализованная крапивница, озноб, боли в спине, боли в груди, тахикардия, абдоминальная боль, боли в конечностях, профузное потовидение); редко* – анафилактические реакции; очень редко* – анафилактический шок (включая реакции гиперчувствительности с летальным исходом). Со стороны метаболизма: очень редко – анорексия, снижение аппетита, гипокалиемия, потеря/увеличение массы тела, гипофосфатемия, задержка жидкости, гипоальбуминемия, полидипсия, гипергликемия, гипокальциемия, гипогликемия, гипонатриемия; частота неизвестна* – синдром лизиса опухоли.

Со стороны психики: очень редко – бессонница, депрессия, тревожность, беспокойство, спутанность сознания.

Со стороны нервной системы: очень часто – нейротоксические эффекты (преимущественно периферическая нейропатия), парестезия, сонливость; часто – депрессия, тяжелая нейропатия (преимущественно периферическая нейропатия), нервозность, бессонница, нарушение мышления, гипокинезия, нарушение походки, гипестезия, искажение вкуса, сенсорные нарушения, сонливость; редко* – моторная нейропатия (проявляющаяся в умеренно выраженной слабости дистальных мышц), полинейропатия, арефлексия, дискинезия, гипорефлексия, невралгия, потеря чувствительности, поступательное головокружение, невропатическая боль, тремор; очень редко* – вегетативная нейропатия (что приводит к паралитической непроходимости кишечника и ортостатической гипотензии), большие эпилептические приступы (grand mal), судороги, энцефалопатия, головокружение, головная боль, атаксия.

Со стороны органов зрения: часто – повышенная слезоточивость, выпадение волос бровей или ресниц; сухой кератоконъюнктивит; нечасто – сухость глаз, ослабление зрения, дефект поля зрения, раздражение глаз, боль в глазах, снижение остроты зрения, конъюнктивит, зуд глаз, кератит; очень редко - поражение зрительного нерва и/или нарушение зрения (мерцательная скотома), особенно у пациентов, получавших дозы выше рекомендованных; частота неизвестна* – макулярный отек, фотопсия, плавающие помутнения в стеклянном теле.

Со стороны органов слуха и лабиринта: очень редко – боль в ушах, ототоксические поражения, потеря слуха, шум в ушах, вертиго.

Со стороны сердечной системы: часто – брадикардия, тахикардия, повышенное сердцебиение, обморок; нечасто – застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, атриовентрикулярная блокада и обморок, кардиомиопатия, бессимптомная желудочковая тахикардия, тахикардия в сочетании с бигоминией, аритмия, экстрасистолия; редко – сердечная недостаточность, остановка сердца, дисфункция левого желудочка; очень редко* – фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия; частота неизвестна* – флебит.

Со стороны сосудистой системы: очень часто – артериальная гипотензия; часто – вазодилатация (приливы); нечасто – артериальная гипертензия, тромбоз, тромбофлебит; очень редко* – шок; частота неизвестна* – флебит.

Со стороны дыхательной системы: часто – носовое кровотечение, боль в области глотки-пищевода, ринит, ринорея, продуктивный кашель, одышка напряжения, заложенность пазух, снижение дыхательных шумов, аллергический ринит, охриплость голоса, заложенность носа, сухость слизистой оболочки; редко - интерстициальная пневмония, дыхательная недостаточность, эмболия легочной артерии, фиброз легких, интерстициальный пневмонит, одышка, плевральный выпот; очень редко* – кашель, легочная гипертензия.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто – тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистых, стоматит, боль в животе, боль в верхней части живота, боль внизу живота; часто – язвы во рту, молота, вздутие живота, диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, оральная гипестезия, дисфагия, метеоризм, глосалгия; сухость во рту, боль в деснах, жидкий стул, боль в полости рта, ректальное кровотечение; редко – обструкция кишечника, перфорация кишечника, ишемический колит, острый панкреатит; очень редко* – мезентериальный тромбоз, псевдомембранозный колит, эзофагит, запор, асцит, нейтропенический колит, гипогидратация.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко - гепатомегалия, некроз печени, печеночная энцефалопатия (зафиксированы случаи с летальным исходом).

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – алопеция; часто – транзиторные незначительные изменения ногтей и кожи; сухость кожи; акне; нечасто – изменение цвета ногтей; болезненность ногтевого ложе; болезненность кожи; реакции фоточувствительности; нарушение пигментации; заболевание кожи; повышенная потливость; онихомадезис; генерализованная сыпь; дерматит; чрезмерное ночное потоотделение; витилиго; гипотрихоз; ощущение дискомфорта, связанное с ногтями; макулопапулезная сыпь; повреждение кожи; отечность лица; редко* – зуд; сыпь; эритема; отек; очень редко* – синдром Стивенса-Джонсона; эпидермальный некролиз; мультиформная эритема; эксфолиативный дерматит; крапивница; онихолизис (пациентам, получающим паклитаксел, необходимо носить одежду с длинными рукавами и длинные брюки для защиты от солнца рук и ног), фолликулит; частота неизвестна* – склеродермия.

Со стороны скелетно-мышечной системы: очень часто – артралгия, миалгия, боли в конечностях, боли в костях, судороги в ногах, миастения, боли в спине, боли в грудной клетке, витилиго, мышечная слабость, боли в шее, в паху, спазмы мышц, костно-мышечная боль, дискомфорт в конечностях; частота неизвестна* – системная красная волчанка.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: часто – дизурия, частое мочеиспускание, гематурия, никтурия, полиурия, недержание мочи; редко – почечная недостаточность.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто – реакции в месте инъекций (включая локализованный отек, боль, эритему, индурацию, слабость, потерю цвета и отек кожи; случайная экстравазация может вызвать целлюлит, фиброз кожи и некроз кожи); редко* – утомляемость; гипертермия; астения, боль; отек, включая периферический отек и отек лица; воспаление слизистой; озноб; боль в груди; гриппоподобные заболевания; общее недомогание; заторможенность. Лабораторные показатели: часто значительное повышение уровня ферментов печени аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ) и щелочной фосфатазы; снижение массы тела, снижение гематокрита, уменьшение количества эритроцитов, повышение температуры тела, увеличение гамма-глутамилтрансферазы; редко – значительное повышение уровня билирубина, значительное повышение лактатдегидрогеназы крови, значительное повышение глюкозы крови, значительное повышение фосфора крови, снижение калия крови; редко – повышение уровня креатинина крови.

Травмы, отравление и усложнение процедур: гематома, местная воспалительная реакция в ранее облученном участке тела, радиационный пневмонит.

Описание некоторых побочных реакций

У пациенток с раком молочной железы, получивших паклитаксел в качестве вспомогательного лечения после стандартной комбинированной терапии антрациклинами или циклофосфамидами (AC), по сравнению с пациентками, получавшими только АС, чаще наблюдались признаки нейросенсорной токсичности, реакции гиперчувствительности, артралгия/миалгия, анемия, лихорадка, тошнота/рвота и диарея. Однако частота этих побочных реакций соответствовала частоте применения монотерапии паклитакселом, как было указано выше.

Токсическое действие на кровеносную и лимфатическую систему

Миелосупрессия является главным дозолимитирующим токсическим эффектом. Наиболее существенным проявлением гематологической токсичности являлась нейтропения. В течение первого цикла лечения тяжелая нейтропения (3) наблюдалась у 20% пациентов. В течение всего периода терапии тяжелая нейтропения наблюдалась у 39% пациентов. Нейтропения, продолжавшаяся более 7 дней, была зафиксирована у 41% больных, и нейтропения, продолжавшаяся в течение 30–35 дней, – у 8% пациентов. У всех находившихся под наблюдением пациентов гематологические показатели нормализовались в течение 35 суток. Частота возникновения нейтропении класса 4, длившаяся 7 дней и более, составляла 22%.

Нейтропеническая лихорадка, связанная с лечением паклитакселом, была отмечена у пациентов во время 1,3% курсов терапии. В процессе лечения паклитакселом было зафиксировано три септических эпизода, которые привели к летальному исходу.

Тромбоцитопения наблюдалась у 50% пациентов, а тяжелая тромбоцитопения (9/л) – у 9%. Только у 14% больных количество тромбоцитов снижалось ниже уровня 75×10 ⁹ /л не менее 1 раз в процессе лечения. Эпизоды кровотечений, связанных с терапией паклитакселом, были отмечены менее чем у 3% пациентов, но они были локализованы. Анемия (Hb

Побочные реакции при комбинированной химиотерапии.

Паклитаксел с цисплатином.

При комбинированной терапии паклитакселом и цисплатином частота и тяжесть нейротоксических эффектов, преимущественно периферической нейропатии, были больше при введении паклитаксела в дозе 175 мг/м ² поверхности тела путем 3-часовых внутривенных инфузий (нейротоксические эффекты были отмечены у 8 5 тяжелые), чем при введении паклитаксела в дозе 135 мг/м ² поверхности тела путем 24-часовых внутривенных инфузий (нейротоксические эффекты были отмечены у 25% пациентов, у 3% тяжелые) в комбинации с цисплатином.

У больных немелкоклеточным раком легких и у больных раком яичников, получавших паклитаксел в течение 3 часов с последующим введением цисплатина, увеличивалась частота возникновения случаев тяжелой нейротоксичности. Периферическая нейропатия может развиться после первого курса лечения и усиливаться после последующих введений паклитаксела. Иногда она является причиной отмены терапии паклитакселом. Сенсорная симптоматика ослабляется или исчезает через несколько месяцев после прекращения лечения паклитакселом. Существующая нейропатия в результате предварительной терапии не является противопоказанием для лечения паклитакселом.

У пациентов, получавших паклитаксел и цисплатин, зафиксирован повышенный риск развития почечной недостаточности по сравнению с пациентами, получавшими только цисплатин при лечении гинекологических опухолей.

Ниже изложены результаты двух обширных исследований химиотерапии первой линии рака яичника (паклитаксел + цисплатин; более 1050 пациенток); двух исследований фазы III лечения первой линии метастатического рака молочной железы: одно исследование комбинации с доксорубицином (паклитаксел + доксорубицин; 267 пациенток), другое исследование комбинации с трастузумабом (плановый анализ подпопуляции паклитаксел + трастузумаб: 188 пациенток) и двух исследований фаз немелкоклеточного рака легких (паклитаксел + цисплатин; более 360 пациентов).

У больных раком яичников, получавших химиотерапию первой линии паклитакселом путем 3-часовых внутривенных инфузий в сочетании с цисплатином, частота и тяжесть нейротоксических эффектов, артралгии/миалгии и реакций гиперчувствительности были больше, чем при лечении циклофосфамидом. Частота и тяжесть миелосупрессии были ниже в группе, получавшей паклитаксел путем 3-часовых внутривенных инфузий в сочетании с цисплатином по сравнению с группой, получавшей циклофосфамид в сочетании с цисплатином.

При химиотерапии первой линии метастатического рака молочной железы частота и тяжесть нейтропении, анемии, периферической нейропатии, артралгии/миалгии, астении, лихорадки и диареи были выше при введении паклитаксела в дозе 220 мг/м ² поверхности тела путем 3-4 часов. после введения доксорубицина в дозе 50 мг/м ² поверхности тела по сравнению со стандартной терапией 5-фторурацилом (500 мг/м ² ), доксорубицином (50 мг/м ² ) и циклофосфамидом (500 мг/м ² ) (схема FAC). Частота и тяжесть тошноты и рвоты при терапии паклитакселом (220 мг/м ² ) и доксорубицином (50 мг/м ² ) были меньше, чем при лечении по схеме FAC. Частично это может быть объяснено применением кортикостероидов.

Паклитаксел с трастузумабом.

При химиотерапии первой линии паклитакселом путем 3-часовых внутривенных инфузий в сочетании с трастузумабом частота перечисленных ниже побочных реакций (независимо от их причинной связи с терапией паклитакселом или трастузумабом) у больных метастатическим раком молочной железы была выше, чем при моно недостаточность (8% по сравнению с 1%), инфекции (46% по сравнению с 27%), озноб (42% по сравнению с 4%), лихорадка (47% по сравнению с 23%), кашель (42% по сравнению с 22%), сыпь (39% по сравнению с 18%), артралгия (37% по сравнению с 21%), тахикардия (12% по сравнению с 4%), диарея (45% по сравнению с 30%), артериальная гипертензия (11% по сравнению с 3%) , носовые кровотечения (18 % по сравнению с 4 %), угри (11 % по сравнению с 3 %), простой герпес (12 % по сравнению с 3 %), случайные травмы (13 % по сравнению с 3 %), бессонница (25 % по сравнению с 13%), ринит (22% по сравнению с 5%), синусит (21% по сравнению с 7%), реакции в месте инъекции (7% по сравнению с 1%). Различия в частоте некоторых побочных реакций могут объясняться большим количеством и продолжительностью курсов лечения паклитакселом и трастузумабом по сравнению с монотерапией паклитакселом. Частота серьезных побочных реакций при комбинированной химиотерапии паклитакселом и трастузумабом и монотерапии паклитакселом была сопоставима.

Паклитаксел с доксорубицином.

Нарушения сократительной способности сердца (снижение фракции выброса левого желудочка более чем на 20%) наблюдались у больных метастатическим раком молочной железы, получавших доксорубицин в сочетании с паклитакселом, и у больных, получавших стандартную терапию 5-фторурацидом, иксорубиком. FAC). Частота развития застойной сердечной недостаточности была следствием. Во всех случаях, кроме упомянутых единичных случаев с летальным исходом, пациенты отвечали на адекватную терапию. Побочные эффекты у больных СПИДом с саркомой Капоши.

За исключением побочных реакций со стороны системы кроветворения и печени, частота и тяжесть побочных реакций у пациентов с саркомой Капоши и у больных с другими солидными опухолями, получавших монотерапию паклитакселом, сравнимы. Угнетение функции костного мозга являлось главным дозолимитирующим токсическим эффектом. Наиболее существенным проявлением гематологической токсичности являлась нейтропения. Во время первого курса терапии наблюдалась тяжелая нейтропения (9/л). За весь период лечения была отмечена тяжелая нейтропения. Продолжительность нейтропении составляла более 7 суток у 41% больных и 30-35 суток – у 8% больных. У всех находившихся под наблюдением пациентов гематологические показатели нормализовались в течение 35 суток. Частота нейтропении IV степени тяжести продолжительностью более 7 суток составила 22%.

Нейтропеническая лихорадка, связанная с лечением паклитакселом, была отмечена у пациентов во время 1,3% курсов терапии. В процессе лечения паклитакселом было зафиксировано три септических эпизода, которые привели к летальному исходу.

Тромбоцитопения наблюдалась у 50% пациентов, а тяжелая тромбоцитопения (9/л) – у 9%. Только у 14% больных количество тромбоцитов снижалось ниже уровня 75×10 ⁹ /л не менее 1 раз в процессе лечения. Эпизоды кровотечений, связанных с терапией паклитакселом, были отмечены менее чем у 3% пациентов, но они были локализованы. Анемия (Hb

Гепатобилиарные расстройства : возможно повышение уровня билирубина, щелочной фосфатазы и АСТ было отмечено у пациентов с нормальными начальными показателями функции печени (более половины этих пациентов получали ингибиторы протеазы). Значительное повышение указанных показателей наблюдалось в 1% случаев.

Особые группы пациентов.

Радиационный пневмонит был зарегистрирован у пациентов, проходивших одновременно лучевую терапию.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности

36 месяцев.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C.

Несовместимость

Макроголглицерол рицинолеат, входящий в состав лекарственного средства, может вызвать выщелачивание диэтилгексилфталата (ДЭГФ) из пластифицированного ПВХ. Интенсивность этого процесса зависит от длительности действия и концентрации макроголглицерола рицинолеата. Поэтому готовить, хранить и вводить растворы для инфузий необходимо с использованием контейнеров и систем, не содержащих ПВХ.

Не применять с другими растворителями, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка

По 5 мл (30 мг), 16,7 мл (100 мг), 25 мл (150 мг) или 50 мл (300 мг) во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Хаупт Фарма Вольфратсхаузен ГмбХ.

Адрес

Пфаффенридер Штрассе 5, Вольфратсхаузен, Бавария, 82515, Германия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины