ИЗИКАРД® A

Состав

Действующие вещества Telmisartan, Amlodipine;

1 таблетка содержит 80 мг телмисартана и бесилата амлодипина 13,870 мг в пересчете на амлодипин 10 мг

Или

1 таблетка содержит телмисартан 80 мг и амлодипин бесилат 6,935 мг в пересчете на амлодипин 5 мг

Или

1 таблетка содержит телмисартан 40 мг и бесилат амлодипина 13,870 мг в пересчете на амлодипин 10 мг

Или

1 таблетка содержит телмисартан 40 мг и амлодипин бесилат 6,935 мг в пересчете на амлодипин 5 мг

Другие составляющие маннит (Е 421), повидон, гидроксид натрия, меглюмин, магния стеарат, кислота лимонная безводная, краситель бриллиантовый голубой FCF (Е 133)

Лекарственная форма

Таблетки

Основные физико-химические свойства

Таблетки по 80 мг/10 мг двухслойные таблетки продолговатой формы без оболочки, один слой белого или почти белого цвета с оттиском C9 с одной стороны, второй слой голубого цвета с другой стороны;

Таблетки по 80 мг/5 мг двухслойные таблетки продолговатой формы без оболочки, один слой белого или почти белого цвета с оттиском C8 с одной стороны, второй слой голубого цвета с другой стороны;

Таблетки по 40 мг/10 мг двухслойные таблетки продолговатой формы без оболочки, один слой белого или почти белого цвета с оттиском C7 с одной стороны, второй слой голубого цвета с другой стороны;

Таблетки по 40 мг/5 мг двухслойные таблетки продолговатой формы без оболочки, один слой белого или почти белого цвета с оттиском C6 с одной стороны, второй слой голубого цвета с другой стороны

Фармакотерапевтическая группа

Комбинированные препараты, действующие на ренин-ангиотензиновую систему, антагонисты ангиотензина II и блокаторы кальциевых каналов Код ATX C09D B04

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Препарат Изикард® А – это комбинированный препарат, содержащий два антигипертензивных компонента с взаимодополняющим действием, позволяющих контролировать артериальное давление у пациентов с артериальной (эссенциальной) гипертензией – антагонист рецепторов ангиотензина II (АРА II) телмисартан и блокатор «К медленных» кальций ), производное дигидропиридина амлодипин Комбинация этих компонентов обладает аддитивным антигипертензивным эффектом, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности Прием препарата Изикард А в диапазоне терапевтических доз один раз в сутки ежедневно обеспечивает эффективное и стойкое снижение АД в течение 24 часов

Телмисартан

Телмисартан – это эффективный специфический АРА II (тип АТ1) Телмисартан, за счет более высокого родства, замещает ангиотензин II в местах его связывания на рецепторах субтипа АТ1, отвечающих за известные эффекты ангиотензина II Телмисартан не оказывает какого-либо частичного агонистического воздействия на АТ1-рецептор Телмисартан селективно связывает рецептор АТ1 Связывание является длительным Телмисартан не проявляет родства с другими рецепторами, включая АТ2 и другие менее изученные АТ-рецепторы Функциональная роль этих рецепторов неизвестна как неизвестный эффект их возможного «надстимулирования» ангиотензином II, уровень которого повышается под влиянием телмисартана Телмисартан снижает уровни альдостерона в плазме крови, не ингибирует ренин в плазме человека, не блокирует ионные каналы Также телмисартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) – кининазу II, энзим, разрушающий брадикинин Поэтому не следует ожидать потенцирования побочных эффектов, опосредованных брадикинином

У человека телмисартан в дозе 80 мг почти полностью блокирует повышение АД, вызванное ангиотензином II Терапевтический эффект длится 24 часа и отмечается до 48 часов После первого применения гипотензивное действие препарата проявляется постепенно в течение 3 часов Максимальное снижение АД обычно достигается через 4-8 недель после начала лечения телмисартаном и сохраняется при длительной терапии

Антигипертензивный эффект постоянно удерживается в течение 24 ч после приема одной дозы препарата, включая последние 4 ч перед последующим приемом, что подтверждено при амбулаторном мониторинге АД Соотношение показателя снижения АД перед приемом следующей дозы к максимальному снижению АД составляет более 80% после приема 40 мг или 80 мг, что установлено в ходе плацебо-контролируемых клинических исследований Отмечен дозозависимый эффект систолического артериального давления, однако данные диастолического давления противоречивы У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое давление, не влияя на частоту сердечных сокращений Воздействие диуретического и натрийуретического эффекта препарата на его гипотензивное действие все еще определяется

В ходе исследований с другими классами антигипертензивных препаратов (амлодипином, атенололом, эналоприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом) была продемонстрирована равноценная антигипертензивная эффективность телмисартана

При внезапном прекращении лечения телмисартаном артериальное давление в течение нескольких дней постепенно возвращается к параметрам, которые наблюдались до лечения, без вероятности синдрома отмены

По данным клинических исследований, случаи сухого кашля наблюдались значительно реже при лечении телмисартаном, чем при лечении ингибиторами АПФ

Амлодипин

Амлодипин, являющийся производным дигидропиридина, ингибирует трансмембранный переход ионов кальция (блокатор «медленных» кальциевых каналов или антагонист ионов кальция); он также блокирует трансмембранный поток ионов кальция в клетках миокарда и гладкомышечных клетках сосудов Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и приводит к снижению АД Амлодипин относительно сосудоселективным, с большим влиянием на клетки гладких мышц сосудов, чем на клетки сердечных мышц Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается с дигидропиридиновыми и негидропиридиновыми местами связи Сократительные процессы сердечной мышцы и гладких мышц сосудов зависят от прохождения внеклеточного кальция в эти клетки через специфические ионные каналы

После введения терапевтических доз пациентам с артериальной гипертензией амлодипин вызывает вазодилатацию, что приводит к снижению АД в положениях пациента лежа и стоя Такое снижение АД не сопровождается существенным изменением скорости сердечных сокращений или уровней катехоламинов в плазме при длительном применении

Эффект коррелирует с концентрациями в плазме крови у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста

Как и в случае с другими блокаторами кальциевых каналов, измерение гемодинамики сердечной функции в покое и при нагрузке (или при ходьбе) у пациентов с нормальной функцией желудочков, пролеченных амлодипином, в целом показали небольшое повышение сердечного индекса без существенного влияния на dP/dt, или на конечное диастолическое давление, или объем левого желудочка В гемодинамических исследованиях амлодипин не проявлял отрицательного инотропного эффекта при применении терапевтических доз у интактных животных и людей, даже при совместном введении с бета-блокаторами людям

Амлодипин не влияет на функцию синусно-предсердного узла или предсердно-желудочковую проводимость у здоровых животных или человека В клинических исследованиях, в которых амлодипин применяли в комбинации с бета-блокаторами у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией, изменений показателей электрокардиограммы не было отмечено

Наблюдались положительные клинические эффекты амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ишемической болезнью, подтвержденной ангиографически

Гемодинамические исследования и основанные на упражнениях контролируемые клинические исследования с участием пациентов с сердечной недостаточностью II-IV класса по классификации NYHA показали, что амлодипин не приводил к клиническому ухудшению, определяемому переносимостью упражнений, фракцией выброса левого желудочка и клинической симптоматикой

В связи с тем, что препарат оказывает медленное начало действия, при приеме амлодипина острая артериальная гипотензия не характерна

У пациентов с артериальной гипертензией с нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина приводят к снижению резистентности сосудов почек, увеличению скорости клубочковой фильтрации и эффективному потоку плазмы в почках без изменения фракции фильтрации или протеинурии

Амлодипин не ассоциируется с какими-либо побочными метаболическими эффектами или изменениями липидов в плазме крови, поэтому подходит для пациентов с астмой, сахарным диабетом и подагрой

Телмисартан/амлодипин

Имеются данные, что во время 8-недельного многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого факториального с параллельными группами исследования с участием 1461 пациента с артериальной гипертензией от легкой до тяжелой степени (среднее диастолическое давление крови в положении сидя ≤1 ≥ 95) ) лечение комбинацией доз монопрепаратов, которые соответствуют каждой дозировке препарата Изикард А, привело к значительно большему снижению систолического и диастолического давления крови и к более выраженному контролю уровня АД (в процентах) по сравнению с монотерапией соответствующими компонентами

Также отмечено дозозависимое снижение систолического/диастолического давления крови по всему диапазону терапевтических доз −21,8/−16,5 мм рт ст (40 мг/5 мг), −22,1/−18,2 мм рт ст (80 мг/5мг), −24,7/−20,2 мм рт ст (40 мг/10 мг) и −26,4/−20,1 мм рт ст (80 мг/10 мг) Снижение диастолического давления крови

Исследование такой комбинации препаратов с участием пациентов других популяций, кроме больных артериальной гипертензией, не проводили Проводили исследование телмисартана с участием пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний Проведены исследования амлодипина с участием пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденной ишемической болезнью сердца

Фармакокинетика

Фармакокинетика фиксированной композиции

Скорость и объем абсорбции препарата Изикард А эквивалентны биодоступности телмисартана и амлодипина, применяемые отдельными препаратами в таблетках

Линейность Не ожидается, что малое уменьшение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для телмисартана приведет к снижению терапевтической эффективности Нет никакой линейной взаимосвязи между дозами и уровнями в плазме крови Cmax и в меньшей степени AUC непропорционально увеличиваются в дозах выше 40 мг

Амлодипин имеет линейную фармакокинетику

Всасывание После перорального приема в терапевтических дозах телмисартан быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте Средняя абсолютная биодоступность телмисартана составляет около 50% При применении телмисартана с пищей уменьшается AUC для телмисартана от примерно 6% (доза 40 мг) до примерно 19% (доза 160 мг) Через 3 ч после приема концентрация в плазме крови одинакова независимо от того, принимают телмисартан натощак или с пищей

После перорального применения терапевтических доз амлодипин хорошо всасывается с максимальными уровнями крови через 6-12 часов после приема Абсолютная биодоступность составляет 64-80% Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина

Деление Телмисартан активно связывается с протеинами плазмы крови (> 99,5%), главным образом с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином Объем распределения составляет примерно 500 л Исследования in vitro показали, что примерно 97,5% амлодипина, циркулирующего в общем кровообращении, связывается с белками плазмы крови Объем распределения амлодипина составляет примерно 21 л/кг

Биотрансформация Телмисартан метаболизируется конъюгацией к глюкурониду первичного вещества Фармакологическая активность конъюгата не установлена

Амлодипин экстенсивно (приблизительно 90%) метаболизируется в печени к неактивным метаболитам

Вывод Телмисартан характеризуется биэкспоненциальной фармакокинетикой с терминальным периодом полувыведения > 20 часов Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) и AUC возрастают непропорционально дозе Нет данных о клинически значимой кумуляции телмисартана при применении в рекомендуемых дозах Концентрации в плазме крови были выше у женщин, чем у мужчин без значимого влияния на эффективность После перорального введения телмисартан почти полностью выводится с калом, в основном как неизменное соединение Кумулятивная почечная экскреция составляет

Выведение амлодипина из плазмы бифазно с конечным периодом полувыведения примерно 30-50 часов, что соответствует дозировке 1 раз в сутки Стабильные уровни в плазме крови достигаются после длительного введения в течение 7-8 дней 10% неизмененного амлодипина и 60% метаболитов амлодипина выводятся с мочой

Особые категории больных

Дети

Данные фармакокинетики телмисартана у детей отсутствуют

По данным некоторых исследований по фармакокинетике амлодипина, наблюдалась большая межиндивидуальная вариабельность Данные о детях до 6-ти лет ограничены

Пол

Наблюдалась разница в плазменных концентрациях телмисартана в зависимости от пола Сmax и AUC в 2-3 раза выше у женщин по сравнению с мужчинами

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика телмисартана у молодых и пациентов пожилого возраста не отличается

Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у молодых и пациентов пожилого возраста одинаково Однако у пациентов пожилого возраста снижен клиренс амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периоду полувыведения Увеличение AUC и период полувыведения также наблюдается у пациентов с застойной сердечной недостаточностью

Пациенты с нарушением функции почек

Телмисартан связывается с белками плазмы крови и не удаляется при гемодиализе у пациентов с почечной недостаточностью Также наблюдаются более низкие концентрации телмисартана в плазме крови, период полувыведения не меняется

Фармакокинетика амлодипина у пациентов с нарушениями функции почек не претерпевает существенных изменений

Пациенты с нарушением функции печени

Исследование фармакокинетики у пациентов с нарушением функции печени выявило увеличение абсолютной биодоступности телмисартана примерно до 100% Период полувыведения телмисартана не изменяется

Имеются ограниченные клинические данные по применению амлодипина у пациентов с нарушениями функции печени Пациенты с печеночной недостаточностью имеют пониженный клиренс креатинина, что приводит к увеличению AUC примерно на 40-60% и удлинению периода полувыведения амлодипина

Показания

− Эссенциальная гипертензия у взрослых пациентов с артериальным давлением, адекватно контролируемым комбинацией амлодипина и телмисартана, которые применяют как два отдельных препарата

− Эссенциальная гипертензия у взрослых пациентов, артериальное давление которых не регулируется с помощью монотерапии амлодипином или телмисартаном

Противопоказания

− Повышенная чувствительность к действующим веществам, к производным дигидропиридина или к любому вспомогательному веществу

− Обструктивные билиарные нарушения

− Тяжелая печеночная недостаточность

− Артериальная гипотензия тяжелой степени

− Обструкция выходного тракта левого желудочка (включая аортальный стеноз высокой степени)

− Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после перенесенного острого инфаркта миокарда

− Шок (включая кардиогенный шок)

− Одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и/или нарушением функции почек (СКФ 73 м ² )

− Беременность

− Период кормления грудью

− Детский возраст до 18 лет

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Взаимодействия, характерные для композиции

Взаимодействия между двумя активными компонентами, входящими в состав препарата Изикард А, в клинических исследованиях не выявлено Специальных исследований взаимодействия препарата Изикард А с другими лекарственными средствами не проводили

Следует учесть при одновременном применении

Прочие антигипертензивные лекарственные средства

Эффект снижения АД при применении препарата Изикард А может быть усилен сопутствующим применением других антигипертензивных лекарственных средств

Лекарственные средства с потенциалом для снижения артериального давления

На основе фармакологических свойств можно ожидать, что некоторые лекарственные препараты могут усилить гипотензивные эффекты всех антигипертензивных препаратов, включая Изикард А, например, баклофен, амифостин, нейролептики или антидепрессанты Более того, ортостатическая гипотензия может усилиться из-за употребления алкоголя

Кортикостероиды (системное применение)

Возможно снижение антигипертензивного эффекта

Телмисартан

Как и другие лекарственные средства, влияющие на РААС, телмисартан может вызвать гиперкалиемию Этот риск может возрастать при комбинировании с другими лекарственными средствами, которые могут также провоцировать гиперкалиемию (калийсодержащие заменители соли, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты ангиотензиновых рецепторов II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), ингине (циклоспорин или такролимус) и триметоприм)

Частота гиперкалиемии зависит от ассоциированных факторов риска Риск повышается при применении вышеприведенных терапевтических комбинаций Этот риск особенно высок при комбинировании с калийсберегающими диуретиками и заменителями соли, содержащими калий Сочетание, например, с ингибиторами АПФ или НПВС, создает меньший риск при строгом соблюдении оговорок при применении

Одновременное применение противопоказано

Комбинация телмисартана и алискирена противопоказана для пациентов с сахарным диабетом и нарушением функции почек (СКФ 2) и не рекомендуется для других пациентов

Калийсберегающие диуретики и добавки калия

Калийсберегающие диуретики, например спиринолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, добавки калия или заменители соли, содержащие калий, могут привести к значительному повышению калия в сыворотке крови Если одновременное применение препаратов показано через подтвержденную гипокалиемию, то их следует принимать с осторожностью и постоянным мониторингом уровня калия в сыворотке крови

Литий

Известны случаи обратимого роста концентрации лития в сыворотке крови и повышения токсичности при сопутствующем приеме лития с ингибиторами АПФ и АРА II, включая телмисартан Если назначение этой комбинации считается необходимым, при одновременном применении следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови

Одновременное применение требует осторожности

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства

Терапия нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), в частности ацетилсалициловой кислотой в режиме противовоспалительной дозировки, ингибиторами ЦОГ-2 и неселективными НПВС, может уменьшить антигипертензивный эффект АРА II У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (например, у пациентов с дегидратацией или у пациентов пожилого возраста с нарушениями почечной функции) одновременное применение антагонистов АРА II и средств, подавляющих циклооксигеназу, может привести к дальнейшему ухудшению функции почек, включая возможную ОПН которая обычно является обратимой Поэтому такую комбинацию следует применять осторожно, особенно пациентам пожилого возраста Пациентам следует получать адекватное количество жидкости и взвесить возможность контроля почечной функции после начала одновременного лечения и периодически после его окончания

Рамиприл

В ходе клинического исследования при приеме комбинации телмисартана и рамиприла отмечалось увеличение AUC0-24 и максимальной концентрации в плазме крови (Cmax) рамиприла и рамиприлата в 2,5 раза Клиническое значение такого явления не установлено

Другие препараты

Не выявлено клинически значимого взаимодействия с дигоксином, варфарином, гидрохлоротиазидом, глибенкламидом, симвастатином, ибупрофеном, парацетамолом и амлодипином Отмечено увеличение средней концентрации дигоксина в плазме крови в среднем на 20% (в одном случае на 39%) При одновременном назначении телмисартана и дигоксина следует проводить мониторинг концентрации дигоксина для поддержания его в пределах терапевтического диапазона

Амлодипин

Одновременное применение, требующее осторожности

Грейпфрут или грейпфрутовый сок

Одновременное применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может увеличиться биодоступность, что приведет к увеличению антигипертензивного эффекта препарата

Ингибиторы CYP3A4

Одновременное применение амлодипина с мощными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, противогрибковые препараты группы азолов, макролидов; например, эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к существенному увеличению концентрации амлодипина Клинические проявления указанных фармакокинетических проявлений могут быть более выражены у пациентов пожилого возраста В этом случае может потребоваться мониторинг клинического состояния и коррекция дозы препарата

Индукторы CYP3A4 Противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой обыкновенный (Hypericum perforatum )

Одновременное применение может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови Показано регулярное медицинское наблюдение При применении индукторов изофермента CYP3A4, а также после отмены рекомендуется изменение дозы амлодипина

Дантролен

У лабораторных животных были отмечены случаи фибрилляции желудочков и сердечно-сосудистой недостаточности, сопровождавшиеся гиперкалиемией, с летальным исходом и коллапсом на фоне применения верапамила и внутривенного введения дантролена Вследствие риска развития гиперкалиемии следует избегать одновременного применения дантролена и блокаторов медленных кальциевых каналов, в том числе амлодипина, у пациентов, подверженных злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественной гипертермии

Симвастатин

Одновременное применение амлодипина с симвастатином в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина до 77% по сравнению с монотерапией симвастатином Поэтому доза симвастатина не должна превышать 20 мг/сут

Иммуносупрессанты

При одновременном применении амлодипин может увеличить системную экспозицию циклоспорина или тасонермина В таких случаях рекомендуется мониторинг уровней циклоспорина или тасонермина в крови и изменение дозировки при необходимости

Одновременное применение, которое следует учитывать

Установлена безопасность одновременного применения амлодипина с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами длительного действия, нитроглицерином (применяемым сублингвально), нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками и гипогликемическими средствами При одновременном применении амлодипина и силденафила каждый препарат оказывал независимое антигипертензивное действие

Особенности применения

Беременность

Специальных исследований препарата Изикард А в период беременности или кормления грудью не проводили Следует учитывать влияние отдельных компонентов препарата

Применение АРА II противопоказано в период беременности При диагностировании беременности прием препарата следует немедленно прекратить При необходимости следует назначать альтернативную терапию (см раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»)

Нарушение функции печени

Телмисартан главным образом выводится с желчью У пациентов с обструктивными билиарными нарушениями или печеночной недостаточностью можно ожидать снижение клиренса телмисартана, поэтому назначение телмисартана пациентам с обструктивными билиарными нарушениями противопоказано Как и для всех антагонистов кальция, у пациентов с нарушением функции печени период полувыведения амлодипина удлиняется, рекомендации по дозировке не разработаны Поэтому пациентам с печеночной недостаточностью, при отсутствии обструктивных билиарных нарушений, препарат Изикард А следует принимать с осторожностью

Вазоренальная гипертензия

У пациентов с двусторонним стенозом почечных или стенозом артерии единственной функционирующей почки, принимающих лекарственные препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), существует повышенный риск развития выраженной гипотензии и почечной недостаточности

Почечная недостаточность и трансплантация почки

Опыт применения препарата Изикард А у пациентов после перенесенной трансплантации почки отсутствует Амлодипин и телмисартан не удаляются при гемодиализе Пациентам с нарушениями функции почек рекомендуется периодический контроль уровня калия и креатинина в сыворотке крови

Сниженный объем циркулирующей крови (ОЦК) и/или гипонатриемия

Вследствие ограничения потребления поваренной соли, интенсивной терапии диуретическими средствами, диареей или рвотой может развиваться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата Перед применением препарата Изикард А такие состояния требуют коррекции

Двойная блокада РААС

У некоторых пациентов вследствие угнетения РААС особенно при применении комбинации средств, действующих на эту систему (например, добавление ингибиторов АПФ или алискирена, прямого ингибитора ренина к АРА II), нарушается функция почек (включая острую почечную недостаточность) Терапия, сопровождающаяся подобной двойной блокадой РААС, не рекомендована и должна быть ограничена и проводиться строго индивидуально при тщательном контроле функции почек

Комбинация телмисартана и алискирена противопоказана для пациентов с сахарным диабетом и нарушением функции почек (СКФ 2)

Другие состояния, требующие стимуляции РААС

У пациентов, у которых сосудистый тонус и функция почек зависят главным образом от активности РААС (например, у пациентов с хронической сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), лечение лекарственными средствами, влияющими на эту систему, может сопровождаться развитием артериальной острой гипотензии, гиперазотемии, олигурии и, в редких случаях, острой почечной недостаточностью

Первичный гиперальдостеронизм

У пациентов с первичным альдостеронизмом гипотензивные лекарственные препараты, механизм действия которых заключается в ингибировании РААС, обычно неэффективны Поэтому применение телмисартана в таких случаях не рекомендуется

Стеноз аорты и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

У пациентов с аортальным или митральным стенозом или при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии применение препарата Изикард А также, как и других вазодилататоров, требует особой осторожности При наличии аортального стеноза высокой степени препарат противопоказан

Нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда

Нет данных о применении препарата Изикард А при нестабильной стенокардии и во время и в течение одного месяца после инфаркта миокарда

Как и при приеме других антигипертензивных препаратов, значительное снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемической болезнью сердца может привести к инфаркту миокарда или инсульта

Сердечная недостаточность

В клиническом исследовании установлено, что применение амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью неишемической этиологии III и IV функционального класса по классификации NYHA сопровождалось более частым развитием отека легких, несмотря на отсутствие существенной разницы в частоте ухудшения сердечной недостаточности по сравнению с плацебо

Пациенты с сахарным диабетом, лечащиеся инсулином или антидиабетическими препаратами

Во время лечения телмисартаном у таких пациентов может развиться гипогликемия Поэтому у таких пациентов следует контролировать уровень глюкозы в крови, а также следует учитывать при коррекции дозы инсулина или антидиабетических лекарственных средств

У пациентов, больных сахарным диабетом, с кардиоваскулярными рисками (пациенты, больные сахарным диабетом, сопутствующими заболеваниями коронарных артерий) риск развития инфаркта миокарда со смертельным исходом и внезапного кардиоваскулярного летального исхода может быть выше при лечении антигипертензивными препаратами Ингибиторы АПФ У пациентов, больных сахарным диабетом, течение сопутствующих заболеваний коронарных артерий может быть бессимптомным и поэтому они могут быть недиагностированы Перед началом лечения препаратом Изикард А пациентов, больных сахарным диабетом, следует тщательно обследовать с целью диагностирования и лечения сопутствующих заболеваний коронарных артерий (например, стрессовым тестированием)

Гиперкалиемия

При лечении лекарственными препаратами, влияющими на РААС, особенно при наличии нарушений функции почек и/или сердечной недостаточности, может возникать гиперкалиемия Гиперкалиемия может иметь летальное последствие у пациентов пожилого возраста, у пациентов с почечной недостаточностью, у больных сахарным диабетом, у пациентов, сопутствующих другим лекарственным препаратам, которые могут повысить уровень калия в крови, и/или у пациентов с интеркуррентными заболеваниями

Перед рассмотрением вопроса об одновременном применении лекарственных средств, подавляющих РААС, необходимо взвесить соотношение пользы и риска

Основные факторы риска развития гиперкалиемии, которые следует принять во внимание

- сахарный диабет, почечная недостаточность, возраст более 70 лет;

- комбинированная терапия с одним или несколькими другими препаратами, влияющими на РААС, и/или пищевыми добавками, содержащими калий К препаратам или терапевтическим группам лекарственных средств, которые могут спровоцировать гиперкалиемию, относятся заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин такролимус) и триметоприм;

- интеркуррентные проявления, особенно дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, ухудшение функции почек, резкое ухудшение почек (например, инфекционные заболевания), клеточный лизис (например, острая ишемия конечностей, острый некроз скелетных мышц, обширная травма)

Больным группам риска необходимо проходить тщательный контроль уровня калия в сыворотке крови

Симвастатин

Имеются данные, что одновременное применение многократных доз амлодипина 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с применением только симвастатина Поэтому у пациентов, применяющих амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг/сут

Этнические отличия

Как и все остальные АРА II, телмисартан явно менее эффективен для снижения артериального давления у больных негроидной расы, чем у представителей других рас Возможно, это объясняется большим распространением низких рениновых состояний у пациентов негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией

Применение в период беременности и кормлении грудью

Специальных исследований применения препарата Изикард А в период беременности или кормления грудью не проводилось Воздействие комбинации, связанные с воздействиями отдельных компонентов препарата

Беременность

Телмисартан

Применение АРА II противопоказано в период беременности При диагностировании беременности прием препарата следует немедленно прекратить При необходимости следует назначать альтернативную терапию

Доклинические исследования телмисартана не выявили тератогенных свойств, но установили наличие фетотоксичности

Известно, что применение АРА II в течение ІІ и ІІІ триместров беременности оказывает фетотоксическое влияние (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление осификации черепа плода), а также наблюдается неонатальная токсичность (почечная недостаточность, гипотензия и гиперкалиемия)

У пациенток, планирующих беременность, АРА II следует заменять другими гипотензивными средствами, которые характеризуются установленным профилем безопасности при применении во время беременности

Амлодипин

Безопасность применения амлодипина для лечения беременных женщин не установлена Данные по ограниченному применению в период беременности не указывают на то, что амлодипин или другие антагонисты кальциевых рецепторов оказывают вредное влияние на здоровье плода Однако может существовать риск продления родов

Период кормления грудью

Специальных исследований о выделении телмисартана и/или амлодипина в грудное молоко у женщин не проводилось В исследованиях на животных выявлено, что телмисартан выделяется в молоко при лактации Ввиду возможных неблагоприятных реакций принимать препарат Изикард А не рекомендуется Следует перейти на альтернативную терапию с лучше установленным профилем безопасности

Фертильность

Данные о влиянии фиксированной комбинации или отдельных компонентов препарата на фертильность человека отсутствуют Исследования влияния препарата Изикард А на фертильность человека не проводились

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Исследования влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не проводили Однако следует принимать во внимание, что во время лечения могут возникать такие нежелательные эффекты, как сонливость, головокружение или обморок, поэтому при управлении автотранспортом или механизмами следует соблюдать осторожность Если пациенты испытывают эти эффекты, им следует избегать управления автотранспортом или другими механизмами

Способ применения и дозы

Препарат Изикард А предназначен для длительного лечения

Пациенты, у которых артериальное давление неадекватно регулируется монопрепаратами амлодипина или телмисартана, могут быть переведены на комбинированную терапию препаратом Изикард А Рекомендуемая доза - 1 таблетка в сутки

Таблетки Изикард А можно принимать независимо от приема пищи, рекомендуется запивать небольшим количеством жидкости

Пациентов, принимающих амлодипин и телмисартан отдельно, можно перевести на Изикард А, содержащий те же дозы компонентов Перед переходом на комбинацию фиксированных доз рекомендуется индивидуальный подбор дозы компонентов (т е амплодипина и телмисартана) При клинической необходимости можно рассмотреть возможность непосредственной замены монотерапии на комбинацию фиксированными дозами

Суточная доза составляет 1 таблетку Изикард А в сутки в назначенной врачом дозировке (80/10, или 80/5, или 40/10, или 40/5)

Максимально допустимые дозы компонентов препарата составляют 80 мг телмисартана и 10 мг амлодипина в сутки

Дозировка для отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет)

Для пациентов пожилого возраста рекомендуются обычные дозовые схемы лечения

Следует соблюдать осторожность при повышении дозы препарата пациентам пожилого возраста Существует ограниченная информация о применении препарата пациентам пожилого возраста

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек, в том числе у пациентов, находящихся на гемодиализе, изменение дозировки препарата не требуется Амлодипин и телмисартан не будут удалены из организма при проведении гемодиализа Противопоказано одновременное применение телмисартана и алискирена пациентам с нарушениями функции почек (СКФ 2) (см раздел «Особенности применения»)

Нарушение функции печени

Пациентам с легкой или умеренной степенью нарушения функции печени препарат Изикард А применять с осторожностью Доза телмисартана не должна превышать 40 мг 1 раз в сутки Препарат Изикард А противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью

Дети

Не применять в педиатрической практике

Безопасность и эффективность препарата Изикард А для детей до 18 лет не исследовали

Передозировка

Симптомы

Опыт передозировки препарата Изикард А отсутствует Возможные симптомы передозировки состоят из симптомов отдельных компонентов препарата

Телмисартан – тахикардия, возможно брадикардия, головокружение, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, ОПН

Амлодипин – выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и симптомами чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой гипотензии, в т ч с развитием шока и летального исхода)

Лечение

Терапевтические мероприятия зависят от времени введения и тяжести симптомов

Контроль состояния больного Терапия должна быть симптоматической и поддерживающей Предлагаемые меры включают стимуляцию рвоты и/или промывки желудка Активированный уголь может быть полезен при передозировке как телмисартаном, так и амлодипином Необходимо перевести пациента в положение «с поднятыми ногами» и начать введение плазмозаменяющих растворов при выраженном снижении АД

С целью противодействия блокаде кальциевых каналов может оказаться полезным внутривенное введение глюконата кальция Гемодиализ не эффективен

Побочные реакции

Побочные реакции, ранее определенные для одного из компонентов препарата (телмисартана или амлодипина), могут быть потенциальными побочными реакциями на препарат Изикард А

Нижеследующие побочные реакции классифицировались по органам и системам в соответствии со сроками MedDRA

Кардиальные нарушения брадикардия, тахикардия, аритмия, фибрилляция предсердий, инфаркт миокарда

Со стороны сосудов артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы, васкулит

Со стороны нервной системы сонливость, головокружение, синкопе, мигрень, головные боли, парестезия, периферическая нейропатия, гипестезия, дисгевзия, экстрапирамидный синдром

Психические расстройства бессонница, смена настроения, депрессия, беспокойство, спутанность сознания

Со стороны крови и лимфатической системы анемия, эозинофилия, тромбоцитопения, лейкоцитопения

Со стороны иммунной системы реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции, ангионевротический отек (в т ч с летальным исходом)

Со стороны органов зрения нарушение зрения

Со стороны органов слуха, вестибулярного аппарата вертиго, шум в ушах

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения ринит, одышка, диспноэ, кашель, интерстициальная болезнь легких

Со стороны желудочно-кишечного тракта абдоминальная боль, диарея, диспепсия, тошнота, рвота, сухость во рту, дискомфорт в области желудка, дисгевзия, гастрит, нарушение перистальтики кишечника, метеоризм, панкреатит, гиперплазия десен

Со стороны гепатобилиарной системы нарушение функции печени/печеночные расстройства, гепатит, желтуха, повышение уровня ферментов печени (в большинстве случаев соответствует холестазу)

Со стороны кожи и подкожной клетчатки облысение, зуд, усиленное потоотделение, сыпь, крапивница, экзема, эритема, полиморфная эритема, медикаментозный дерматит, токсический дерматит, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсон, синдром Стивенса-Джонсон, экзантема

Со стороны скелетно-мышечного аппарата боли в спине (например, ишиас), судороги мышц, миалгия, артралгия, боли в конечностях, боли в сухожилии (симптомы, подобные тендиниту)

Со стороны мочевыделительной системы нарушение мочеиспускания, повышение частоты мочеиспускания, никтурия, нарушение функции почек, включая ОПН

Со стороны репродуктивной системы и функции молочных желез гинекомастия, нарушение эрекции

Инфекционные заболевания и инвазии инфекционные заболевания мочевых путей (включая цистит), инфекции верхних дыхательных путей (включая фарингит и синусит), сепсис, в т ч с летальным исходом

Метаболические изменения и нарушения питания гипергликемия, гиперкалиемия; гипогликемия (у больных диабетом)

Общие нарушения боль в груди, астения (слабость), симптомы, подобные гриппу, периферический отек, усталость, слабость

Исследование повышение креатинина в крови, снижение уровня гемоглобина, повышение мочевой кислоты в крови, повышение печеночных энзимов, повышение уровня креатинофосфокиназы в крови, увеличение массы тела, уменьшение массы тела

Описание отдельных побочных реакций

Сепсис В исследовании PRoFESS среди пациентов, принимавших телмисартан, наблюдался более высокий уровень случаев сепсиса, чем среди тех, кто получал плацебо Это может быть как случайностью, так и признаком процесса, суть которого пока неизвестна

Нарушение функции печени Согласно постмаркетинговым данным, большинство случаев нарушений функции печени наблюдалось у пациентов японской национальности Пациенты японской национальности более подвержены этим побочным реакциям

Интерстициальная болезнь легких Случаи интерстициальной болезни легких наблюдались временно при применении телмисартана в период постмаркетинговых наблюдений Однако причинная взаимосвязь не была установлена

Срок годности

3 года

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C

Хранить в недоступном для детей месте

Упаковка

По 7 таблеток в алюминиевом блистере, по 2 или 4 блистера в картонной коробке

Категория отпуска

По рецепту

Производитель

Эвертоджен Лайф Саенсиз Лимитед/Evertogen Life Sciences Limited

Адрес

Забор № Эс-8, Эс-9, Эс-13/Пи и Эс-14/Пи Ти Ec Ай Ай Си, Фарма Эс И Зет, Грин Индастриал Парк, Полепалли (Ви), Эдчерла (Эм), Махабубнагар, Телангана , ІH-509 301, Индия/

Плотно S-8, S-9, S-13/P&S-14/P TSIIC, Парма SEZ, Зеленый промышленный парк, Полепачи (V), Jadcherla (M), Mahabubnagar, Telangana, IN-509 301, Индия

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины