ПРЕВЕНАР® 13/PREVENAR® 13 ВАКЦИНА ПНЕВМОКОККОВАЯ ПОЛИСАХАРИДНАЯ КОНЪЮГИРОВАННАЯ (ТРИНАДЦАТИВАЛЕНТНАЯ АДСОРБИРОВАННАЯ)

Состав

Действующие вещества: пневмококковые полисахариды серотипов 1, 3, 4, 5, 6A, 6B, 7F, 9V, 14, 19A, 19F и 23F, олигосахарид серотипа 18C, белок-носитель CRM197;

Одна доза (0,5 мл) содержит:

Другие составляющие: алюминия фосфат, натрия хлорид, вода для инъекций, полисорбат 80, бутандиовая кислота.

Лекарственная форма

Cуспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: гомогенная белая суспензия.

Фармакотерапевтическая группа

Противобактериальные вакцины. Пневмококковый полисахаридный очищенный антиген конъюгирован. Код ATX J07A L02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Превенар® 13 содержит 7 пневмококковых капсульных полисахаридов, идентичных тем, которые входят в состав вакцины Превенар (4, 6В, 9V, 14, 18C, 19F, 23F), а также 6 дополнительных полисахаридов (1, 3, 5, 6А, 7F) . Все они конъюгированы с белком-носителем CRM197.

Иммунные ответы после первичного курса вакцинации младенцев тремя дозами.

В нескольких европейских странах и США были проведены клинические исследования с применением нескольких схем вакцинации, включая два рандомизированных исследования эквивалентности (проведены в Германии с применением первичных курсов по хеме 2-3-4 месяца [006] и в США с применением первичных курсов по схеме 2-4-6 месяцев [004]).

Превенар®13 обусловливал образование функциональных антител ко всем 13 серотипам в исследованиях 004 и 006. Для 7 общих серотипов не было разницы между группами относительно соотношения пациентов с титрами антител, которые образовывались в результате опсонофагоцитарных реакций (титр ОФР) ≥ 1:8. Через месяц после первичного курса вакцинации препаратом Превенар® 13 >96% и >90% пациентов имели титр ОФР ≥ 1:8 для каждого из семи общих серотипов в исследованиях 006 и 004 соответственно.

Через месяц после первичного курса вакцинации.® 13 обусловливал титры ОФР ≥ 1:8 для всех 6 дополнительных серотипов у 91,4-100% вакцинированных пациентов в обоих исследованиях. Средние геометрические значения титров ОФР для серотипов 1, 3 и 5 были ниже титров для каждого из остальных дополнительных серотипов; Клиническая значимость этого наблюдения для защитной эффективности неизвестна.

Иммунные ответы после первичного курса вакцинации младенцев двумя дозами.

Иммуногенность препарата после введения двух доз грудным детям была подтверждена в четырех исследованиях. Процент младенцев, у которых концентрации IgG к капсульному пневмококковому полисахариду достигли ≥ 0,35 мкг/мл через месяц после введения второй дозы, составлял 79,6-98,5% для 11 из 13 серотипов вакцины. Во всех исследованиях с применением схемы 2-й, 4-й месяцы процент младенцев, у которых была достигнута пороговая концентрация антител (0,35 мкг/мл) к серотипам 6В (27,9-57,3%) и 23F (55, 8-68,1%) был меньше, чем в исследовании с применением схемы 3-й и 5-й месяцев, в котором получены показатели 58,4% для серотипа 6В и 68,6% для серотипа 23F. После ревакцинации все серотипы вакцины, включая 6В и 23F, приводили к иммунному ответу, который соответствовал эффективной первичной иммунизации двумя дозами. В исследовании, проводившемся в Соединенном Королевстве, образование функциональных антител в результате опсоно-фагоцитарных реакций (ОФР) было сравнимым для всех серотипов, включая 6В и 23F, при применении вакцин Превенар и Превенар® 13 после первичного курса вакцинации в возрасте 2 и 4 месяца и после ревакцинации в возрасте 12 месяцев. Среди пациентов, получавших Превенар® 13, количество лиц с титром ОФР ≥ 1:8 составило не менее 87% после курса вакцинации в раннем возрасте и не менее 93% после ревакцинации. Средние геометрические значения титров ОФР для серотипов 1, 3 и 5 были ниже титров для каждого из остальных дополнительных серотипов; клиническая значимость этого наблюдения неизвестна.

Ответы на ревакцинацию новорожденных после первичных курсов двумя и тремя дозами.

После ревакцинации концентрации антител ко всем 13 серотипам увеличивались по сравнению с уровнями, которые наблюдались до введения дозы для ревакцинации. После проведения ревакцинации концентрации антител к 12 серотипам были выше, чем после первичного курса вакцинации в раннем возрасте. Эти наблюдения согласовываются с результатами эффективной первичной иммунизации (индукции иммунологической памяти). Иммунный ответ для серотипа 3 после ревакцинации не превышал уровни, наблюдавшиеся после курса вакцинации в раннем возрасте; клиническая значимость этого наблюдения по индукции иммунной памяти серотипа 3 неизвестна.

Образование антител после ревакцинации ко всем 13 серотипам вакцины было сравнимым при первичной вакцинации как двумя, так и тремя дозами.

У детей от 7 месяцев до 5 лет иммунизация «вдогонку», согласно возрасту, приводила к образованию антител IgG к капсульному полисахариду каждого из 13 серотипов в количествах, по крайней мере, сравнимых с наблюдавшимися после первичного курса иммунизации тремя дозами у младенца. .

Персистенция антител и иммунологическая память оценивались в исследовании с участием здоровых детей, получавших разовую дозу вакцины.® 13 по меньшей мере через 2 года после предварительной иммунизации или 4 дозами препарата Превенар, 3-дозовой серией препарата Превенар для младенцев с последующим введением вакцины.® 13 в возрасте 12 месяцев или 4 дозами вакцины Превенар® 13.

Разовая доза препарата Превенар® 13 у детей примерно 3,4 года, независимо от предыдущего вакцинационного анамнеза Превенаром или вакциной Превенар® 13 индуцировала мощный гуморальный ответ на 7 общих серотипов и 6 дополнительных серотипов препарата Превенар® 13.

Данные эпидемиологического надзора по распространению пневмококковой инфекции, полученные с начала вывода на рынок 7-валентной вакцины Превенар в 2000 году, не продемонстрировали снижения иммунитета, вызванного препаратом Превенар в раннем детстве, со временем.

Недоношенные младенцы.

Безопасность и иммуногенность вакцины® 13, которую применяли детям 2, 3, 4 и 12 месяцев, были оценены примерно в 100 недоношенных младенцев (средний расчетный гестационный возраст (РГВ) – 31 неделя; диапазон от 26 до 36 недель) по сравнению с примерно 100 доношенными младенцами (средний – 39 недель, диапазон от 37 до 42 недель).

Иммунный ответ у недоношенных и доношенных младенцев сравнивали, используя результаты части лиц, у которых через 1 месяц после курса вакцинации была достигнута концентрация IgG-антител к пневмококковым полисахаридам ≥ 0,35 мкг/мл, то есть подход, который использовался для сравнения иммуногенности вакцин. к Превенарю на основании рекомендаций ВОЗ.

У более чем 85 % вакцинированных младенцев через 1 месяц после курса вакцинации была достигнута концентрация IgG-антител к пневмококковым полисахаридам ≥ 0,35 мкг/мл, за исключением серотипов 5 (71,7 %), 6A (82,7 %) и 6B (72,7%) в группе недоношенных младенцев. Для этих трех серотипов часть пациентов, ответивших на вакцинацию, среди недоношенных младенцев была значительно меньше, чем среди доношенных младенцев. Приблизительно через 1 месяц после введения дозы детям, начавшим ходить, в каждой группе процент лиц, у которых была достигнута такая же пороговая концентрация антител, составил >97 %, за исключением серотипа 3 (71 % среди недоношенных и 79 % среди доношенных младенцев) .

Дети (возрастом 12-59 месяцев), полностью иммунизированные вакциной Превенар (7-валентной).

После введения разовой дозы препарата Превенар® 13 детям (возрастом 12-59 месяцев), которые считались полностью иммунизированными вакциной Превенар (7-валентной) (2 или 3 дозами первичной серии плюс бустер-инъекцией), доля пациентов, достигших уровней IgG в плазме ≥ 0,35 мкг /мл и титров ОФР ≥ 1:8, составляла не менее 90%. Однако 3 (серотипы 1, 5 и 6A) из 6 дополнительных серотипов продемонстрировали более низкие значения среднегеометрической концентрации (СГК) IgG и ОФР среднегеометрического титра антител (СГТА) по сравнению с детьми, получившими по меньшей мере одну предыдущую вакцинацию препаратом Превенар.® 13. На сегодняшний день клиническая значимость низших СГК и СГТА неизвестна.

Невакцинированные дети (12-23 месяцев).

Исследование вакцины Превенар (7-валентной) у невакцинированных детей (возрастом 12-23 месяцев) показало, что для достижения концентрации IgG в сыворотке для серотипов 6B и 23F, подобной индуцируемой 3-дозовой серией вакцины, для младенцев необходимы 2 дозы.

Дети и подростки в возрасте от 5 до 17 лет.

В открытом исследовании с привлечением 592 здоровых детей и подростков, в т. ч. с бронхиальной астмой (17,4%), которые могут иметь склонность к пневмококковой инфекции, при применении вакцины Превенар® 13 был достигнут иммунный ответ для всех 13 серотипов. Разовая доза препарата Превенар® 13 вводили детям от 5 до 10 лет, которые предварительно были вакцинированы по меньшей мере 1 дозой вакцины Превенар, а также детям и подросткам в возрасте от 10 до 17 лет, ранее никогда не получавших пневмококковую вакцину.

Как у детей от 5 до 10 лет, так и у детей и подростков от 10 до 17 лет иммунный ответ на Превенар® 13 была не хуже иммунного ответа на Превенар для 7 общих серотипов и на Превенар 13 для 6 дополнительных серотипов по сравнению с иммунным ответом после четвертой дозы у младенцев, вакцинированных на 2, 4, 6 и 12-15 месяцах жизни, что измерялось по уровням IgG в сыворотке.

У детей и подростков от 10 до 17 лет показатели ОФР СГТА через 1 месяц после вакцинации не уступали ОФР среднегеометрического титра антител у детей возрастной группы от 5 до 10 лет для 12 из 13 серотипов (за исключением серотипа 3).

Иммунный ответ после подкожного введения.

Подкожный путь введения вакцины Превенар®13 был оценен в несравнимом исследовании с привлечением 185 здоровых пациентов (младенцев и детей) из Японии, получивших 4 дозы препарата в возрасте 2, 4, 6 и 12-15 месяцев. Результаты исследования показали, что безопасность и иммуногенность вакцины при подкожном применении были сравнимы с теми, что наблюдалась в исследованиях при введении вакцины внутримышечно.

Эффективность вакцины Превенар® 13.

Инвазивное пневмококковое заболевание.

Данные, опубликованные Департаментом здравоохранения Англии, продемонстрировали, что через четыре года после введения вакцины Превенар в виде двух доз первичной серии для грудных детей с бустер-дозой на втором году жизни и охватом вакцинацией 94% в Англии и Уэльсе наблюдалось уменьшение заболеваний, вызванных 7 серотипами, входящими в состав вакцины, на 98% (95% ДИ 95; 99). В дальнейшем, спустя четыре года после перехода на Превенар® 13, дополнительное уменьшение заболеваемости инвазивными пневмококковыми заболеваниями, вызванные 7 серотипами, входящими в состав вакцины Превенар, составляло от 76% у детей в возрасте до 2 лет до 91% у детей 5–14 лет.

Средний отит.

В опубликованном исследовании, которое проводилось на территории Израиля с использованием двух доз первичной серии с бустер-дозой на втором году жизни, влияние вакцины.® 13 на средний отит был документально подтвержден в системе активного наблюдения на уровне популяции с культуральным исследованием жидкости из среднего уха, полученной путем тимпаноцентеза, проводившегося у израильских детей младше 2 лет со средним отитом.

После введения вакцины Превенар, а затем вакцины Превенар® 13 наблюдалось снижение заболеваемости с 2,1 до 0,1 случая на 1000 детей (95%) для серотипов, входящих в состав вакцины Превенар, и серотипа 6А и снижение заболеваемости с 0,9 до 0,1 случая на 1000 детей (89 %) для дополнительных серотипов 1, 3, 5, 7F и 19A в составе вакцины Превенар® 13. Ежегодная общая заболеваемость пневмококковым средним отитом уменьшилась с 9,6 до 2,1 случая на 1000 детей (78 %) в период с июля 2004 г. (до введения вакцины Превенар) до июня 2013 г. (после введения вакцины Превенар)® 13).

Пневмония.

В многоцентровом обсервационном исследовании во Франции сравнивали периоды до и после перехода из вакцины.® 13 и установили уменьшение на 16% (с 2060 до 1725 случаев) всех случаев негоспитальной пневмонии (НП) в отделениях неотложной помощи у детей от 1 месяца до 15 лет. Уменьшение составило 53% (со 167 до 79 случаев) (p® 13 общее количество случаев ЧП благодаря 6 дополнительным серотипам, входящим в состав вакцины Превенар® 13, уменьшилась с 27 до 7 изолированных случаев (74%).

Уменьшение случаев пневмонии, вызванной любым возбудителем, было наиболее выраженным среди младших вакцинированных возрастов и составило 31,8% (с 757 до 516 случаев) и 16,6% (с 833 до 695 случаев) в группах в возрасте до 2 лет и от 2 до 5 лет соответственно. Заболеваемость среди старших, преимущественно невакцинированных детей (5 лет) не изменилась на протяжении исследования.

С помощью действующей системы наблюдения (с 2004 по 2013 гг.) для документального подтверждения влияния вакцины Превенар и последующей вакцины Превенар® 13 на ЧП у детей до 5 лет, которым применяли 2 дозы первичной серии с бустер-дозой на втором году жизни, на территории Южного Израиля было зафиксировано уменьшение амбулаторных визитов на 68 % (95 % ДИ 73; 61) и случаев госпитализации по поводу альвеолярного ЧП на 32% (95% ДИ 39; 22) после введения вакцины Превенар® 13 по сравнению с периодом до введения вакцины Превенар.

Воздействие на носоглоточное носительство.

В исследовании в рамках фармакологического надзора во Франции у детей с острым средним отитом изменения в носоглоточном носительстве пневмококковых серотипов оценивали после введения вакцин Превенар (7-валентной) и позже Превенар® 13. Превенар® 13 значительно уменьшало носоглоточное носительство 6 дополнительных серотипов (и серотипа 6C) вместе и отдельных серотипов 6C, 7F, 19A по сравнению с Превенаром. Также наблюдалось уменьшение носительства серотипа 3 (2,5% против 1,1%; p=0,1). Носительства серотипов 1 и 5 не наблюдалось.

Влияние пневмококковой конъюгированной вакцины на носоглоточное носительство исследовалось в рандомизированном двойном слепом исследовании на территории Израиля, в котором дети получали.® 13 или Превенар (7-валентный) на 2, 4, 6 и 12 месяца жизни. Превенарь® 13 значительно уменьшал недавно установленное носоглоточное заражение 6 дополнительными серотипами (и серотипа 6C) вместе и отдельными серотипами 1, 6A, 6C, 7F, 19A по сравнению с препаратом Превенар. Уменьшение не наблюдалось при применении серотипа 3, а для серотипа 5 колонизация была очень редкой, чтобы можно было оценить влияние. Подобные уровни носоглоточного заражения наблюдались для 6 из 7 общих серотипов в обеих группах вакцинации, а для серотипа 19F наблюдалось значительное понижение уровня.

В данном исследовании зарегистрировано уменьшение носительства серотипов 19A, 19F и 6A S. Pneumonia, нечувствительных ко многим антибиотикам. Уменьшение от 34 до 62% в зависимости от серотипа и антибиотика.

Острый средний отит.

Также после введения вакцины в национальную программу иммунизации была установлена эффективность применения Превенара по схеме 3+1 относительно острого среднего отита и пневмонии. При ретроспективной оценке крупной страховой базы данных США частота визитов по поводу острого среднего отита снизилась на 42,7% (95% ДИ, 42,4 – 43,1%), а количество рецептов, выписанных детям до 2 лет по поводу острого среднего отита – на 41,9% по сравнению с исходными данными до выдачи лицензии на препарат (2004 против 1997-99 гг.). В подобном анализе количество госпитализаций и амбулаторных визитов по поводу пневмонии (любого генеза) снизилось на 52,4% и 41,1% соответственно. Для случаев, идентифицированных как пневмококковая пневмония, снижение числа госпитализаций и амбулаторных визитов у детей младше 2 лет составило 57,6% и 46,9% соответственно. Хотя анализ, основанный на наблюдении, не позволяет установить непосредственную причинно-следственную связь, эти результаты свидетельствуют, что Превенар играет важную роль в снижении тяжести заболевания слизистых оболочек (острый средний отит и пневмония) в целевой популяции.

Исследование эффективности с участием взрослых в возрасте от 65 лет.

Эффективность в отношении невоспитательной пневмонии и инвазивных пневмококковых заболеваний, вызванных серотипами, входящими в состав вакцины, была оценена в крупномасштабном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании (Community-Acquired Pneumonia Imtaun). 84496 человек в возрасте от 65 лет получили одну дозу вакцины.® 13 или плацебо в соотношении 1:1.

В исследовании CAPiTA принимали участие добровольцы в возрасте от 65 лет, медико-демографические характеристики которых могли отличаться от у лиц, нуждающихся в вакцинации.

Случаи первичной госпитализации с пневмонией, подтвержденной рентгенографией грудной клетки, были идентифицированы у около 2% исследуемых (n=1814), в т. ч. 329 случаев были с подтвержденным пневмококковым НП и 182 случая НП были вызваны серотипами.

По результатам исследования установлено, что эффективность Превенар® 13 для предупреждения первичных случаев ЧП, вызванного серотипами, входящими в состав вакцины (первичная конечная точка), составляла 45,56% (95,2% ДИ; 21,82-62,49; р=0,0006).

Эффективность Превенар® 13 относительно предупреждения развития небактериемической/неинвазивной пневмококковой НП, вызванной серотипами вакцины, составляла 45,00% (95,2% ДИ; 14,21-65,31; р=0,0067); эффективность предупреждения первичных случаев инвазивных пневмококковых заболеваний, вызванных серотипами, входящими в состав вакцины - 75,00% (95,2% ДИ; 41,06-90,87; р=0,0005).

Исследование иммуногенности с участием взрослых ≥18 лет и лиц пожилого возраста.

У взрослых лиц порог антител для серотипоспецифических пневмококковых полисахаридных IgG, связанных с концентрацией антител и ассоциирующихся с достижением защиты, не был определен. Во всех основных клинических исследованиях для оценки потенциальной эффективности против инвазивных пневмококковых инфекций и пневмонии использовали серотип-специфические опсоно-фагоцитарные реакции (ОФР). Через месяц после каждой вакцинации определяли титры ОФР и производили расчет геометрических средних титров (ГСТ) ОФР. Титры ОФР отображаются как обратное значение наибольшего разведения сыворотки, которое снижало бы выживаемость пневмококков по меньшей мере на 50%.

Базовые исследования вакцины Превенар® 13 были построены таким образом, чтобы показать, что через один месяц после вакцинации функциональный иммунный ответ ОФР для 13 серотипов не уступает, а для некоторых серотипов превышает иммунный ответ на 12 серотипов, общих с лицензированной 23-валентной полисахаридной пневмококковой вакциной , 4, 5, 6B, 7F, 9V, 14, 18C, 19A, 19F, 23F). Иммунный ответ на уникальный для вакцины Превенар® 13 серотип 6А оценивали путем демонстрации 4-кратного роста специфического титра ОФР по сравнению с уровнем иммунизации.

В Европе и США было проведено пять клинических исследований с целью оценки иммуногенности вакцины.® 13 у разных возрастных групп (в диапазоне 18 – 95 лет). На сегодняшний день клинические исследования вакцины Превенар® 13 обеспечивают данные по иммуногенности у взрослых лиц в возрасте от 18 лет, в том числе в возрасте от 65 лет, ранее (за 5 лет до включения в исследование) проходили вакцинацию одной или несколькими дозами 23-валентной полисахаридной вакцины. В каждое исследование были включены: здоровые лица, иммунокомпетентные лица со стабильными основными заболеваниями, обусловливающие предрасположенность к пневмококковой инфекции (такими как хронические заболевания сердечно-сосудистой системы, хронические заболевания дыхательной системы, включая астму, нарушения функции почек, сахарный диабет и хронические заболевания печени, включая алкогольное поражение печени), а также лица с факторами риска (курение и злоупотребление алкоголем).

Безопасность и иммуногенность вакцины® 13 было доказано у лиц в возрасте от 18 лет, включая лиц, ранее вакцинированных пневмококковой полисахаридной вакциной.

Взрослые, ранее не вакцинированные 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной.

В прямом сравнительном исследовании, проведенном с привлечением лиц в возрасте 60-64 года, участники получали разовые дозы вакцины.® 13 или 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины. В том же исследовании другие группы взрослых 50-59 лет и взрослых 18-49 лет получали разовую дозу вакцины.® 13.

У взрослых 60-64 года геометрический средний титр ОФР для вакцины Превенар® 13 был не меньше геометрического среднего титра ОФР, полученного для 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины (для 12 серотипов, входивших в состав обеих вакцин). Для 9 серотипов титры ОФР были статистически достоверно более высокими у лиц, получавших вакцину.® 13.

У взрослых 50-59 лет геометрический средний титр ОФР для всех 13 серотипов вакцины.® 13 был не меньше уровня иммунного ответа на Превенар.® 13 человек в возрасте 60-64 года. Для 9 серотипов иммунный ответ зависел от возраста и был статистически достоверно более выражен у лиц 50-59 лет, чем у лиц 60-64 лет.

У всех взрослых лиц в возрасте ³ 50 лет, получивших разовую дозу вакцины.® 13, титры ОФР для серотипа 6А были значительно выше, чем у лиц старше 60 лет, получивших разовую дозу 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины.

Через год после вакцинации препаратом Превенар® 13 титра ОФР снизились по сравнению с уровнями, определенными через месяц после вакцинации. В то же время, титры ОФР для всех серотипов оставались выше, чем на исходном уровне.

Таблица 1

У взрослых 18–49 лет геометрические средние титры функциональных антител ОФР ко всем 13 серотипам, охватываемым вакциной Превенар® 13, были не менее эффективными, чем ответы на вакцинацию препаратом Превенар® 13 у взрослых 60-64 года.

Через 1 год после вакцинации препаратом Превенар® 13 титра функциональных антител OФР снижались по сравнению с титрами через 1 месяц после вакцинации, однако титры функциональных антител OФР до всех серотипов оставались выше исходных уровней.

Таблица 2

Взрослые, ранее вакцинированные 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной.

Сравнение иммунного ответа на введение препарата Превенар® 13 и 23-валентная полисахаридная вакцина проводилась в прямом сравнительном исследовании с участием лиц в возрасте от 70 лет, по меньшей мере за 5 лет до вакцинации в исследовании получали разовую дозу пневмококковой полисахаридной вакцины.

Сравнение значений геометрического среднего титра ОФР (через 1 месяц после вакцинации) у ранее вакцинированных пневмококковой полисахаридной вакциной участников старше 70 лет, получивших разовую дозу вакцины Превенар® 13 или 23-валентной полисахаридной вакцины, приведенные в таблице 3.

Таблица 3

Геометрический средний титр ОФР у взрослых участников старше 70 лет, ранее вакцинированных пневмококковой полисахаридной вакциной, получавших разовую дозу препарата Превенар® 13 или 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины (PPSV23)а, б, в

У взрослых лиц, вакцинированных пневмококковой полисахаридной вакциной не менее 5 лет до начала клинического исследования, геометрические средние титры ОФР для вакцины.® 13 были не меньше соответствующих показателей для 12 общих серотипов 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины. Более того, в этом исследовании для 10 из 12 общих серотипов были показаны статистически достоверно более высокие уровни геометрического среднего титра ОФР. После вакцинации препаратом Превенар® иммунный ответ на серотип 6А был статистически достоверно более выраженным, чем после вакцинации 23-валентной полисахаридной вакциной.

У лиц старше 70 лет, которые были вакцинированы 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной не менее 5 лет до начала исследования, через год после вакцинации препаратом Превенар®13 титра ОФР снизились по сравнению с уровнями, полученными через месяц после вакцинации. В то же время, титры ОФР для всех серотипов оставались выше, чем на исходном уровне.

Таблица 4

Иммунный ответ в особых группах пациентов.

У лиц с описанными ниже состояниями повышен риск развития пневмококкового заболевания.

Клиническая значимость уровней антител, вызванных вакциной.® 13 в этих особых группах пациентов неизвестна.

Серповидноклеточная анемия.

Во Франции, Италии, Великобритании, США, Ливане, Египте и Саудовской Аравии было проведено открытое одногрупповое исследование двух доз вакцины.® 13, вводимых с интервалом 6 месяцев. В него привлекли 158 детей и подростков в возрасте от ≥6 до ® 13 уровня антител, которые измерялись по геометрическим средним концентрациям IgG и геометрическим средним титрам функциональных антител OФР, были статистически значительно выше уровней, которые наблюдались до вакцинации. После введения второй дозы иммунный ответ был сопоставим с полученной после введения первой дозы. Через один год после введения второй дозы уровни антител, которые измерялись по геометрическим средним концентрациям IgG и геометрическим средним титрам функциональных антител OФР, были выше уровня до введения первой дозы препарата Превенар® 13, за исключением геометрических средних концентраций IgG для серотипов 3 и 5, численно подобных.

ВИЧ-инфекция.

Дети и взрослые, ранее не вакцинированные пневмококковой вакциной.

ВИЧ-инфицированные дети и взрослые с количеством CD4 клеток ≥200 кл./мкл (среднее количество 717,0 кл./мкл), вирусной нагрузкой® 13. Согласно общим рекомендациям, после этого они получали разовую дозу 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины. Вакцины применяли с интервалом в 1 месяц. Иммунный ответ оценивали в 259-270 человек, доступных для оценки, примерно через 1 месяц после получения каждой вакцинной дозы. После введения первой дозы Превенар® 13 вызывал уровни антител, которые измерялись по геометрическим средним концентрациям IgG и геометрическим средним титрам функциональных антител OФР, которые были достоверно выше уровня вакцинации. После второй и третьей дозы вакцины.® 13 иммунный ответ был подобен ответу после применения первой дозы или выше ее.

Взрослые, ранее вакцинированные 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной.

ВИЧ-инфицированные взрослые в возрасте ≥18 лет (количество CD4 клеток ≥200 кл./мкл (среднее количество 609,1 кл./мкл), вирусная нагрузка ® 13 на время включения и через 6 и 12 месяцев после получения первой дозы вакцины Превенар® 13. Иммунный ответ оценивали в 231–255 доступных для оценки лиц примерно через 1 месяц после получения каждой дозы вакцины.® 13. После получения первой дозы препарата Превенар® 13 уровни антител, которые измерялись по геометрическим средним концентрациям IgG и геометрическим средним титрам функциональных антител OФР, были статистически значительно выше уровней, наблюдавшихся до вакцинации. После введения второй и третьей дозировки вакцины Превенар® 13 иммунный ответ был сравнимым или выше ответа после введения первой дозы. В рамках этого исследования 162 пациента получили одну предварительную дозу 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины, 143 пациента получили 2 предварительные дозы и 26 пациентов получили более 2 предварительных доз 23-валентной полисахаридной вакцины. У пациентов, получивших две или более предварительные дозы 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины, наблюдался схожий иммунный ответ по сравнению с пациентами, получившими одну предварительную дозу.

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток.

Дети и взрослые, которым были трансплантированы галогенные гемопоэтические стволовые клетки в возрасте ≥2 года, с полной гематологической ремиссией основного заболевания или с очень хорошей частичной ремиссией в случае лимфомы и миеломы, получали три дозы вакцины.®13 с интервалом между дозами не менее 1 месяца. Первую дозу вводили через 3-6 месяцев после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Четвертую дозу (бустер-инъекция) препарата Превенар® 13 вводили через 6 мес после введения третьей дозы. Согласно общим рекомендациям, через 1 месяц после введения четвертой дозы препарата Превенар® 13, они получали разовую дозу 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины. Иммунный ответ, измеряемый по геометрическим средним концентрациям IgG, оценивали в 168-211 человек, доступных для оценки, примерно через 1 месяц после вакцинации. После введения каждой дозы Превенар® 13 вызывал повышение уровней антител. После четвертой дозы препарата Превенар® 13 иммунный ответ был достоверно повышен для всех серотипов по сравнению с ответом после третьей дозы. Титры функциональных антител (ОФР) в данном исследовании не измеряли.

Фармакокинетика

Оценка фармакокинетических свойств вакцин не является обязательной.

Показания

Активная иммунизация для предупреждения инвазивных заболеваний, пневмонии и острого среднего отита, вызванных Streptococcus pneumoniae, у детей от 6 недель.

Активная иммунизация для предупреждения инвазивных заболеваний и пневмонии, вызванных Streptococcus pneumoniae, у взрослых и пожилых людей.

Применение вакцины Превенар® 13 должно основываться на официальных рекомендациях с учетом риска инвазивных заболеваний и пневмонии в разных возрастных группах и сопутствующих основных заболеваний, а также вариабельности эпидемиологии серотипов в разных географических зонах.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующим веществам, любому из вспомогательных веществ (см. раздел «Состав») или дифтерийному анатоксину.

Применение препарата Превенар® 13, как и других вакцин, лицам с острыми тяжелыми фебрильными заболеваниями необходимо отложить. Однако наличие инфекции легкой степени, такой как простуда, не требует отложения вакцинации.

При проведении вакцинации на территории Украины следует руководствоваться действующими приказами Минздрава Украины относительно информации по противопоказаниям и взаимодействию с другими лекарственными средствами.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Младенцы и дети от 6 недель до 5 лет.

Вакцина Превенар® 13 можно применять одновременно с любыми вакцинами, как моно-, так и комбинированными, содержащими антигены: дифтерии, столбняка, коклюша (цельноклеточный или ацеллюлярный компонент), Haemophilius influenzaе типа b, полиомиелита инактивированный, гепатита В (по применению с препаратом Инфаник гекса™ см. раздел «Особенности применения»), менингококковой серогруппы С, кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы и ротавируса.

Превенар® 13 можно одновременно применять с вакциной для профилактики менингококковой инфекции серогрупп A, C, W-135 и Y полисахаридной, конъюгированной с столбнячным анатоксином, детям в возрасте от 12 до 23 месяцев, которые были первично эффективно вакцинированы препаратом Превенар 13 (согласно с местными рекомендациями по лечению).

Данные, полученные во время постмаркетинговых клинических исследований, по оценке влияния профилактического применения антипиретиков (ибупрофен и парацетамол) на иммунный ответ на применение вакцины.® 13 предполагают, что применение парацетамола одновременно с вакциной или в день вакцинации может снизить иммунный ответ организма на превенар.® 13 после первичной вакцинации новорожденных. Ответ на применение бустер-дозы через 12 месяцев не изменялся. Клиническое значение этого явления неизвестно.

Дети от 6 до 17 лет.

На сегодняшний день нет данных относительно совместного применения с другими вакцинами.

Взрослые от 18 до 49 лет.

На сегодняшний день нет данных относительно совместного применения с другими вакцинами.

Взрослые от 50 лет.

Превенар® 13 можно применять одновременно с сезонной трехвалентной инактивированной противогриппозной вакциной.

Результаты двух исследований, проведенных с участием взрослых пациентов в возрасте 50-59 лет и от 65 лет, показали возможность одновременного применения вакцины.® 13 и трехвалентной инактивированной противогриппозной вакцины. Ответ на введение трех антигенов, входящих в состав трехвалентной инактивированной противогриппозной вакцины, при введении этой вакцины отдельно и в сочетании с вакциной.® 13, была сопоставимой.

При одновременном применении вакцины Превенар® 13 и трехвалентной инактивированной противогриппозной вакцины иммунный ответ на Превенар® 13 была менее выраженной, чем при самостоятельном введении вакцины.® 13, но длительное влияние на уровень циркулирующих антител не отмечалось.

В третьем исследовании с участием взрослых в возрасте 50-93 лет была показана возможность одновременного применения вакцины.® 13 и сезонной инактивированной четырехвалентной противогриппозной вакцины (ЧИПВ). Иммунный ответ ко всем четырем штаммам ЧИПВ не уменьшался при одновременном применении вакцины.® 13.

Иммунные ответы на Превенар® 13 не были слабее при применении одновременно с ЧИПВ по сравнению с применением вакцины.® 13 раздельно. Как и при одновременном применении с трехвалентной вакциной, иммунный ответ к некоторым пневмококковым серотипам был ниже при применении обеих вакцин одновременно.

Исследование одновременного применения с другими вакцинами не проводилось.

Различные инъекционные вакцины следует всегда вводить в разные участки тела.

Исследований одновременного применения вакцины Превенар® 13 и 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины не проводили. В клинических исследованиях применения вакцины Превенар® 13 через 1 год после 23-валентной полисахаридной пневмококковой вакцины иммунный ответ для всех серотипов был менее выражен по сравнению с иммунным ответом у лиц, которым не проводили предварительную иммунизацию 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной. Клиническое значение этого явления неизвестно.

Особенности применения

Превенар® 13 не следует применять внутрисосудисто.

Вакцину не следует вводить внутримышечно пациентам с тромбоцитопенией или какими-либо нарушениями коагуляции, которым могут быть противопоказаны внутримышечные инъекции, но можно вводить подкожно, если потенциальная польза явно превосходит риск применения вакцины (см. раздел «Фармакодинамика») .

Превенар® 13 защищает только от серотипов Streptococcus pneumoniae, входящих в состав вакцины, и не защищает от других микроорганизмов, вызывающих инвазивные заболевания, пневмонию или средний отит. Как любая другая вакцина, Превенар® 13 не может защитить всех лиц, получающих вакцину, от пневмококковой инфекции. Для получения актуальной эпидемиологической информации в стране проведение вакцинации следует обратиться в соответствующую государственную организацию.

У пациентов с нарушенной иммунологической реактивностью вследствие иммуносупрессивной терапии, генетического дефекта, ВИЧ-инфекции или других причин образования антител в ответ на активную иммунизацию может быть снижено.

В настоящее время доступны данные по безопасности и иммуногенности относительно ограниченной популяции с серповидноклеточной анемией, ВИЧ-инфекцией или лиц, которым трансплантированы гемопоэтические стволовые клетки (см. раздел «Фармакодинамика»). Данные по безопасности и иммуногенности вакцины Превенар® 13 отсутствуют для других особых групп лиц с ослабленным иммунитетом (например, вследствие злокачественного новообразования или нефротического синдрома). Для этих групп следует рассматривать вакцинацию на индивидуальной основе. Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть практически не содержит натрия.

Младенцы и дети от 6 недель до 5 лет.

В клинических исследованиях Превенар® 13 вызвал иммунный ответ на все тринадцать серотипов, входящих в состав вакцины. Иммунный ответ на серотип 3 после ревакцинации не превышал уровни, наблюдавшиеся после серии вакцинации в раннем детском возрасте. Клиническое значение явления индукции иммунной памяти серотипа 3 неизвестно (см. раздел «Фармакодинамика»).

Процент лиц, у которых производились функциональные антитела (ОФР ≥ 1:8) в отношении серотипов 1, 3 и 5, был высоким. Однако средние геометрические значения титров ОФР были ниже соответствующих титров для каждого из остальных дополнительных серотипов вакцины; клиническая значимость этого явления для эффективности защиты неизвестна (см. раздел «Фармакодинамика»).

Ограниченные данные продемонстрировали, что 7-валентный Превенар (первичный курс тремя дозами) вызывает удовлетворительный иммунный ответ у младенцев с серповидноклеточной анемией, причем профиль безопасности был схож с тем, что наблюдается в группах без наличия высокого риска (см. раздел «Фармакодинамика»).

Дети младше 2 лет должны проходить курс вакцинации препаратом Превенар.® 13, соответствующий их возрасту (см. «Способ применения и дозы»). Применение пневмококковой конъюгированной вакцины не заменяет применение 23-валентных пневмококковых полисахаридных вакцин для детей в возрасте ≥ 2 лет с такими состояниями, как серповидноклеточная анемия, аспления, ВИЧ-инфекция, хроническое заболевание или ослабленная иммунная система. в группу повышенного риска инвазивного заболевания, вызванного Streptococcus pneumoniae. При наличии рекомендаций дети из группы риска в возрасте от 24 месяцев, которые уже были первично вакцинированы препаратом Превенар® 13, должны получать 23-валентную пневмококковую полисахаридную вакцину. Интервал между применением 13-валентной пневмококковой конъюгированной вакцины (Превенар® 13) и 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины должен составлять не менее 8 недель. Нет данных о том, может ли применение 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины у детей, не получавших первичной вакцинации, или у детей, первично вакцинированных препаратом.®13, привести к низкой реактивности на следующие дозы препарата Превенар®13.

При первичном курсе иммунизации глубоко недоношенных младенцев (родившихся ≤ 28 недель беременности) и особенно имеющих незрелость дыхательных путей в анамнезе, следует учитывать потенциальный риск развития апноэ и необходимость мониторинга дыхания в течение 48-72 часов. Поскольку у этой группы младенцев польза от вакцинации значительна, не следует отменять или откладывать вакцинацию.

Ожидается, что серотипы вакцины защищают от острого среднего отита гораздо меньше, чем от инвазивных заболеваний. Поскольку средний острый отит вызывают многие другие организмы, кроме пневмококковых серотипов, имеющихся в этой вакцине, ожидается, что защита от всех средних отитов будет низкой (см. раздел «Фармакодинамика»).

При одновременном применении вакцины Превенар® 13 с вакциной Инфанрикс гекса™ (DTPa-HBV-IPV/Hib) частота развития фебрильных реакций сходна с той, что наблюдается при одновременном применении вакцин Превенар (7-валентной) и Инфанрикс гекса™ (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о повышенной частоте возникновения судорог (сопровождавшихся или не сопровождавшихся повышением температуры), а также гипотонически-гипореспонсивного эпизода во время одновременного применения вакцин.® 13 и Инфанрикс гекса™ (см. «Побочные реакции»).

Для детей с судорожными нарушениями или с фебрильными судорогами в анамнезе, а также для всех детей, получающих Превенар® 13 одновременно с вакцинами, в состав которых входит цельноклеточный коклюшный компонент, следует провести жаропонижающую терапию в соответствии с местными рекомендациями по лечению.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Данных по применению пневмококковой 13-валентной конъюгированной вакцины беременным женщинам нет. Поэтому следует избегать применения вакцины.® 13 во время беременности.

Исследования на животных не показали непосредственного или косвенного вредного воздействия на репродуктивную функцию.

Неизвестно, выделяется ли пневмококковая 13-валентная конъюгированная вакцина с грудным молоком человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Превенар® 13 оказывает незначительное влияние или вообще не оказывает влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Однако некоторые реакции, указанные в разделе «Побочные реакции», могут временно влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Вакцину следует вводить внутримышечно. Препарат желательно вводить в следующие участки: переднелатеральная поверхность бедра (латеральная широкая мышца бедра) у младенцев или дельтовидная мышца плеча у детей и взрослых.

В течение хранения возможно расслоение вакцины на белый осадок и прозрачный раствор. Перед вытеснением воздуха из шприца вакцину следует хорошо встряхнуть до получения белой однородной суспензии. Перед применением вакцину следует визуально проверить наличие твердых частиц и/или изменения внешнего вида. Не использовать, если содержимое выглядит иначе, чем описано. Неиспользованные остатки или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Как и для всех инъекционных вакцин, необходимо обеспечить медицинское наблюдение в течение 30 мин с момента вакцинации и возможность получения соответствующего лечения при возникновении анафилаксии, которая в редких случаях может развиться после применения вакцины (см. «Побочные реакции»).

Схема иммунизации

Схема иммунизации вакциной Превенар® 13 должно основываться на официальных рекомендациях.

Младенцы и дети от 6 недель до 5 лет.

Младенцам, получившим первую дозу вакцины.® 13, рекомендовано закончить курс вакцинации препаратом Превенар® 13.

Младенцы в возрасте от 6 недель до 6 месяцев.

Первичная вакцинация тремя дозами.

Рекомендуемый курс иммунизации состоит из четырех доз по 0,5 мл. Первичная вакцинация у грудных детей состоит из трех доз. Первую дозу обычно вводят в возрасте 2 мес. Интервал между дозами составляет не менее 1 месяца. Первую дозу можно вводить в возрасте не менее 6 недель. Четвертую дозу (ревакцинацию) рекомендуется вводить в возрасте 11-15 месяцев.

Первичная вакцинация двумя дозами.

Альтернативно, когда Превенар® 13 назначают в пределах стандартной программы иммунизации грудных детей, можно применять курс, состоящий из трех доз по 0,5 мл. Первую дозу можно вводить, начиная с 2-месячного возраста, вторую – через 2 месяца. Третья доза (ревакцинация) рекомендуется вводить в возрасте 11-15 месяцев (см. раздел «Фармакодинамика»).

Недоношенные младенцы (гестационный возраст).

Для недоношенных младенцев рекомендуется проводить курс иммунизации, состоящий из четырех доз по 0,5 мл. Курс первичной иммунизации состоит из трех доз: первую дозу применяют в возрасте 2 месяца, а последующие – с интервалом не менее 1 месяца между дозами. Первую дозу можно применять с шести недель от рождения. Четвертая доза (бустер-инъекция) рекомендуется применять в возрасте от 11 до 15 месяцев (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»).

Дети от 7 месяцев, которые не проходили вакцинацию.

Младенцы в возрасте 7-11 месяцев.

Две дозы по 0,5 мл с интервалом между введениями не менее 1 месяца. Третью дозу рекомендуется вводить на второй год жизни.

Дети 12-23 месяца.

Две дозы по 0,5 мл с интервалом между введениями не менее 2 месяцев (см. раздел Фармакодинамика).

Дети в возрасте 2 – 17 лет.

Одна доза – 0,5 мл.

Дети, предварительно вакцинированные препаратом Превенар (7-валентным) (Streptococcus pneumoniae, серотипы 4, 6В, 9V, 14, 18C, 19F и 23F).

Превенар® 13 содержит те же 7 серотипов пневмококковых полисахаридов, конъюгированных с тем же белком-носителем CRM 197, входящих в состав препарата Превенар.

Младенцев и детей, иммунизация которых была начата вакциной Превенар можно перевести на Превенар® 13 на любом этапе иммунизации.

Дети в возрасте 12-59 месяцев полностью иммунизированы препаратом Превенар (7-валентным).

Детям младшего возраста, которые считаются полностью иммунизированными вакциной Превенар (7-валентной), следует ввести одну дозу 0,5 мл вакцины.® 13, чтобы индуцировать иммунный ответ на 6 дополнительных серотипов. Эту дозу препарата Превенар® 13 следует ввести не менее 8 недель после последней дозы вакцины Превенар (7-валентной) (см. раздел «Фармакодинамика»).

Дети в возрасте 5 –17 лет.

Детям от 5 до 17 лет можно вводить одну дозу вакцины.® 13, если они были ранее вакцинированы одной или несколькими дозами препарата Превенар. Эту дозу вакцины Превенар® 13 следует ввести не менее 8 недель после последней дозы вакцины Превенар (7-валентной) (см. раздел «Фармакодинамика»).

Взрослые ≥18 лет и пожилые.

Одна разовая доза.

Необходимость ревакцинации следующей дозой вакцины.® 13 установлено не было.

Если использование 23-валентной пневмококковой вакцины считается целесообразным, следует сначала вводить Превенар.® 13 независимо от состояния вакцинации другими пневмококовыми вакцинами (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Особые группы пациентов.

Лицам с основными заболеваниями, из-за которых они имеют склонность к инвазивному пневмококковому заболеванию (например с серповидноклеточной анемией или ВИЧ-инфекцией), включая тех, которые были ранее вакцинированы одной или несколькими дозами 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакцины, можно применять при необходимости.®13 (см. раздел «Фармакодинамика»).

Для лиц, которым были трансплантированы гемопоэтические стволовые клетки, рекомендованная схема вакцинации состоит из четырех доз вакцины.® 13, по 0,5 мл каждая. Первичная вакцинация состоит из трех доз с интервалом между введениями не менее 1 месяца, первая из которых вводится через 3-6 месяцев после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Четвертую дозу (бустер-инъекция) рекомендуется вводить через 6 месяцев после введения третьей дозы (см. раздел Фармакодинамика).

Дети.

Превенар® 13 показан к применению детям от 6 недель (см. раздел «Показания», «Особенности применения», «Способ применения и дозы»).

Передозировка

Передозировка вакциной Превенар® 13 маловероятно из-за его формы выпуска в виде предварительно наполненного шприца. Однако существуют сообщения о передозировке вакцины.® 13, которое описывается как применение последующих доз через меньший, чем рекомендовано, интервал времени после предварительной дозы. Побочные реакции, о которых сообщалось при передозировке, соответствуют тем, о которых сообщалось при применении доз по рекомендованной схеме для препарата Превенар.® 13.

Побочные реакции

Анализ постмаркетинговых отчетов позволяет предположить возможность повышенного риска возникновения судорог (которые сопровождались или не сопровождались повышением температуры), а также гипотонически гипореспонсивного эпизода в группах, где применяли вакцину.® 13 вместе с вакциной Инфанрикс гекса™ по сравнению с группами, где применяли только вакцину Превенар® 13.

Побочные реакции, наблюдавшиеся в клинических исследованиях или в течение постмаркетингового периода применения вакцины, приведены ниже классов систем органов в порядке снижения частоты и тяжести. Частоту определяют по следующим категориям: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до

Младенцы и дети от 6 недель до 5 лет.

Безопасность вакцины оценивали в контролируемых клинических исследованиях с привлечением 4429 здоровых младенцев от 6 недель на момент первой вакцинации и 11-16 месяцев на момент ревакцинации. В течение исследования было применено 14267 доз препарата Превенар® 13. Во всех исследованиях с участием младенцев Превенар® 13 применяли одновременно с обычными педиатрическими вакцинами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Также оценивали безопасность применения вакцины у 354 детей в возрасте от 7 месяцев до 5 лет, ранее не вакцинированных.

К наиболее распространенным побочным проявлениям у младенцев и детей от 6 недель до 5 лет относятся реакции в месте введения, повышения температуры, повышенная возбудимость, снижение аппетита и повышенная сонливость и/или ухудшение сна.

В клиническом исследовании вакцинации на 2, 3 и 4 месяца жизни сообщалось о большей частоте случаев повышения температуры ≥ 38 °C у новорожденных, которым вводили Превенар (7-валентный) одновременно с препаратом Инфанрикс гекса™ (от 28,3 % до 42,3 %), чем у младенцев, которым применяли только вакцину Инфанрикс гекса (от 15,6 до 23,1%). После инъекции бустер-дозы в возрасте от 12 до 15 месяцев частота случаев повышения температуры ≥ 38 °C составила 50,0 % у новорожденных, получавших одновременно Превенар (7-валентный) и Инфанрикс гекса™, по сравнению с 33,6 %. у младенцев, получавших только Инфанрикс гекса™. Эти реакции были преимущественно умеренными (39 С или менее) и временными.

Сообщалось о повышении частоты побочных реакций в месте введения вакцины у детей старше 12 месяцев по сравнению с частотой возникновения, которая наблюдалась у младенцев во время первичного курса введения препарата.® 13.

Побочные реакции наблюдались в клинических исследованиях.

В клинических исследованиях профиль безопасности вакцины® 13 был подобен профилю вакцины Превенар. Нижеупомянутая частота основывается на побочных реакциях, определенных в клинических исследованиях препарата Превенар® 13.

Со стороны иммунной системы:

Редко: реакции гиперчувствительности, включая отек лица, одышку, бронхоспазм.

Со стороны нервной системы:

Нечасто: судороги (включая фебрильные судороги);

Редко: гипотонически-гипореспонсивный эпизод.

Со стороны пищеварительной системы:

Очень часто: пониженный аппетит;

Часто: рвота; диарея.

Со стороны кожи и подкожной ткани:

Часто: сыпь;

Нечасто: крапивница или сыпь, подобная крапивнице.

Общие расстройства и реакции в месте введения:

Очень часто: повышение температуры, повышенная возбудимость, любое покраснение в месте введения, отверждение/отек или боль/болезненность, сонливость, нарушение сна. Покраснение места введения или отверждение/припухлость размером 2,5 см – 7,0 см (после ревакцинации и у детей старшего возраста (2-5 лет));

Часто: повышение температуры тела >39 °C, ограничение подвижности в месте введения (по причине возникновения боли), покраснение в месте введения или отек/отвердение размером 2,5 см – 7,0 см (после курса вакцинации в раннем возрасте);

Нечасто: покраснение в месте ввода, припухлость/отвердение размером > 7,0 см, плач.

Побочные реакции, зафиксированные при пострегистрационном применении вакцины.®13 .

Хотя нижеперечисленные побочные реакции на лекарственное средство не наблюдались во время клинических исследований препарата Превенар® 13 у младенцев и детей, они считаются нежелательными реакциями на препарат Превенар® 13, поскольку были зарегистрированы после послерегистрационного применения препарата. Поскольку сообщения об этих реакциях были получены из спонтанных отчетов, их частоту нельзя было определить, следовательно, она считалась неизвестной.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы:

Лимфаденопатия, локализующаяся в области места введения инъекции.

Со стороны иммунной системы:

Анафилактическая/анафилактоидная реакция, включая шок, ангионевротический отек.

Со стороны кожи и подкожной ткани:

Мультиформная эритема.

Общие расстройства и реакции в месте введения:

Крапивница, дерматит, зуд в месте введения; приливы крови.

Дополнительная информация об особых группах пациентов: апноэ у глубоко недоношенных детей (≤ 28 недель беременности) (см. раздел «Особенности применения»).

Дети и подростки от 6 до 17 лет.

Безопасность препарата оценивалась в 592 детей (294 ребенка в возрасте от 5 до 10 лет, предварительно иммунизированы по меньшей мере одной дозой Превенара, и 298 детей в возрасте от 10 до 17 лет, не получавших пневмококковой вакцины).

Наиболее распространенными побочными реакциями у детей и подростков от 6 до 17 лет были:

Со стороны нервной системы:

Часто: головные боли.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Очень часто: пониженный аппетит;

Часто: рвота, диарея.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Часто: сыпь, крапивница или сыпь, подобная крапивнице.

Общие расстройства и реакции в месте введения:

Очень часто: повышенная возбудимость; эритема в любом месте введения вакцины;

Уплотнение/припухлость или боль/болезненность; сонливость; плохое качество сна; болезненность в месте инъекции вакцины (в том числе нарушение подвижности);

Часто: повышение температуры.

Другие побочные реакции, которые предварительно наблюдались у младенцев и детей в возрасте от 6 недель до 5 лет, могут быть также в этой возрастной группе, но не наблюдались в этом исследовании, возможно, из-за небольшого размера выборки.

Дополнительная информация об особых группах пациентов.

Дети и подростки с серповидноклеточной анемией, ВИЧ-инфекцией или с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток имеют схожую частоту развития нежелательных реакций, за исключением головных болей, рвоты, диареи, повышения температуры, утомляемости, артралгии и миалгии, которые наблюдаются очень часто.

Взрослые ≥18 лет и пожилые.

Оценку безопасности проводили в 7 клинических исследованиях участием 91593 взрослых в возрасте от 18 до 101 года. Превенарь® 13 вводили 48806 взрослым участникам, из которых 2616 (5,4%) имели возраст от 50 до 64 лет, а 45291 (92,8%) принадлежали к возрастной группе от 65 лет. 1916 пациентов из общего числа получавших Превенар® 13 ранее (по меньшей мере за 3 года до прививки в исследовании) были вакцинированы 23-валентной пневмококковой полисахаридной вакциной, а 46 890 пациентов не проходили ранее вакцинацию 23-валентной полисахаридной вакциной. Одно из этих 7 исследований включало группу взрослых (n=899) в возрасте от 18 до 49 лет, получавших Превенар® 13 и ранее не получавших 23-валентную пневмококковую полисахаридную вакцину.

Наблюдалась тенденция к понижению с возрастом частоты развития нежелательных реакций. Независимо от наличия/отсутствия предыдущей вакцинации, у лиц в возрасте от 65 лет количество нежелательных реакций было меньше, чем у более молодых лиц, при этом в целом побочные реакции наблюдаются чаще всего у молодых взрослых в возрасте от 18 до 29 лет.

В целом категории частоты развития нежелательных реакций походили во всех возрастных группах, за исключением рвоты (наблюдалось очень часто (³1/10) у взрослых в возрасте от 18 до 49 лет и часто (от ³1/100 до

Побочные реакции, зарегистрированные в клинических исследованиях.

В каждом клиническом исследовании регистрацию местных и системных реакций проводили ежедневно в течение 14 дней в рамках 6 исследований и в течение 7 дней в рамках одного исследования. Ниже приведены побочные реакции по частоте, которые оценивали в клинических исследованиях вакцины.® 13 у взрослых.

Расстройства метаболизма и пищеварения:

Очень часто: снижение аппетита.

Со стороны нервной системы:

Очень часто: головная боль.

Со стороны пищеварительной системы:

Очень часто: диарея, рвота (у взрослых от 18 до 49 лет);

Часто: рвота (у взрослых от 50 лет);

Нечасто: тошнота.

Со стороны иммунной системы:

Редко: реакции гиперчувствительности, в том числе отек лица, одышка, бронхоспазм.

Со стороны кожи и подкожной ткани:

Очень часто: сыпь.

Общие расстройства и реакции в месте введения:

Очень часто: озноб, утомляемость, эритема, отверждение или отек, боль или болезненность в месте инъекции (сильная боль или чувствительность в месте вакцинации очень часто наблюдались у взрослых от 18 до 39 лет), ограничение движений конечности (ограничение движений в руке) тяжелой степени очень часто наблюдались у взрослых в возрасте от 18 до 39 лет);

Часто: повышение температуры (очень часто наблюдалось у взрослых от 18 до 29 лет);

Редко: лимфаденопатия, локализующаяся в области места введения инъекции.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительных тканей:

Очень часто: артралгия, миалгия.

Введение вакцины Превенар® 13 лицам, ранее уже вакцинированным пневмококковой полисахаридной вакциной, не сопровождалось значительными различиями в частоте побочных реакций.

Дополнительная информация об особых группах пациентов.

ВИЧ-инфицированные взрослые имеют похожую частоту развития побочных реакций, за исключением повышения температуры и рвоты, которые наблюдались очень часто, и часто наблюдавшейся тошноты.

Взрослые, которым трансплантированы гемопоэтические стволовые клетки, имеют схожую частоту развития побочных реакций, за исключением повышения температуры и рвоты, которые наблюдались очень часто.

При одновременном применении препарата Превенар® 13 и трехвалентной инактивированной противогриппозной вакцины наблюдали повышение частоты определенных ожидаемых системных реакций по сравнению с таковой в случае введения отдельно трехвалентной инактивированной противогриппозной вакцины (головная боль, озноб, сыпь, снижение аппетита, артралгия и миалгия) или вакцины® 13 (головная боль, утомляемость, озноб, снижение аппетита и артралгия).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

После регистрации препарата очень важно сообщать о потенциальных побочных реакциях. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых потенциальных побочных реакциях в соответствии с локальными руководствами.

Несовместимость

Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, поскольку исследования совместимости не проводились.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Вакцина сохраняет стабильность в течение 4 дней при температуре до 25C. По истечении данного периода ее следует использовать или утилизировать. Этой информацией должны руководствоваться работники сферы здравоохранения при временных колебаниях температуры.

Упаковка

По 1 дозе (0,5 мл) суспензии для инъекций в предварительно наполненном шприце объемом 1 мл (стекло гидролитического типа I) со шток-поршнем (полипропилен), с ограничителем движения поршня (хлорбутиловый каучук, не содержащий латекс) и защитным колпачком (изопрен бромбутиловый каучук, не содержащий латекс).

По 1 предварительно наполненному шприцу и одной обособленной игле в индивидуальном чехле в закрытом пластиковом контейнере. Пластиковый контейнер в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Пфайзер Менюфекчуринг Бельгия НВ/Pfizer Manufacturing Belgium NV.

Адрес

Рейксвег 12, Пуурс-Синт-Амандс, 2870, Бельгия/Rijksweg 12, Puurs-Sint-Amands, 2870, Belgium.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины