ДРОСПИФЕМ® 20

Состав

действующие вещества: этинилэстрадиол, дроспиренон;

1 активная таблетка розового цвета содержит 0,02 мг этинилэстрадиола и 3 мг дроспиренона;

1 таблетка плацебо белого цвета не содержит активных веществ;

другие составляющие:

1 активная таблетка содержит лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, стеарат магния, Opadry 10A240000 розовый (гипромелоза, тальк, титана диоксид (E 171), полисорбат 80, железа оксид красный (Е 172)

1 таблетка плацебо содержит лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, мальтодекстрин, стеарат магния, белая смесь для пленочного покрытия (гипромелоза, лактозы моногидрат, титана диоксид (E 171), макрогол 4000, натрия цитрат)).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

активные таблетки: круглые таблетки, покрытые плёночной оболочкой розового цвета без дефектов покрытия;

таблетки плацебо: круглые таблетки с двусторонним тиснением в виде овала, покрытые пленочной оболочкой белого цвета без дефектов покрытия.

Фармакотерапевтическая группа

Гормоны половых желез и препараты, применяемые при патологии половой сферы. Гормональные контрацептивы для системного использования.

Прогестагены и эстрогены, фиксированные композиции. Дроспиренон и этинилэстрадиол.

Код ATX G03A A12.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Индекс Перл контрацептивных неудач для препарата: 0,41 (верхний двусторонний 95% доверительный интервал (ДИ): 0,85).

Общий индекс Перля (контрацептивные неудачи + ошибки со стороны пациенток) для препарата: 0,80 (верхний двусторонний 95% доверительный интервал (ДИ): 1,30).

дроспифем® 20 – комбинированный оральный контрацептив, содержащий этинилэстрадиол и дроспиренон. В терапевтических дозах дроспиренон проявляет антиандрогенные и умеренные антиминералокортикоидные свойства. Он не обладает эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью. Следовательно, дроспиренон имеет схожий фармакологический профиль с естественным прогестероном.

Противозачаточное действие препарата базируется на взаимодействии различных факторов, важнейшими из которых являются угнетение овуляции и изменение цервикальной секреции.

Согласно данным клинических исследований умеренные антиминералокортикоидные свойства свойства Дроспифем® 20 оказывают умеренное антиминералокортикоидное действие.

В ходе трициклического клинического исследования угнетение овуляции сравнения комбинации дроспиренон 3 мг/этинилэстрадиол 0,02 мг при 24-дневном и 21-дневном режиме 24-дневный режим ассоциировался с большей супрессией развития фолликулов. После преднамеренных ошибок в дозировке в течение третьего цикла терапии у подавляющего большинства женщин с 21-дневным режимом наблюдалась активность яичников, включая овуляцию по сравнению с женщинами с 24-дневным режимом. Активность яичников возвращалась к уровням, которые были до начала терапии в течение цикла после терапии у 91,8% женщин с 24-дневным режимом.

Фармакокинетика.

Дроспиренон

Всасывание. При пероральном приеме дроспиренон быстро и почти полностью всасывается. Максимальная концентрация в сыворотке крови – 38 нг/мл достигается примерно через 1-2 часа после однократного приема. Биодоступность составляет 76-85%. Одновременное употребление пищи не влияет на биодоступность дроспиренона.

Деление. После приема внутрь сывороточная концентрация дроспиренона снижается с конечным периодом полувыведения, составляющим 31 час. Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином, при этом не соединяясь с глобулином, связывающим половые стероиды (ГССС), и кортико-связывающим глобулином (КСО). Только 3-5% его общего количества в сыворотке крови находятся в свободном состоянии. Вызванное этинилэстрадиолом повышение ГВС не влияет на связывание дроспиренона с протеинами сыворотки крови. Средний объем распределения дроспиренона составляет 3,7±1,2 л/кг.

Метаболизм. Дроспиренон в значительной степени метаболизируется после перорального применения. Главными метаболитами в плазме крови являются кислотные формы дроспиренона, образующиеся вследствие раскрытия лактонового кольца, и 4,5-дигидро-дроспиренон-3-сульфат, которые образуются путем гидратации с последующим сульфатированием. Дроспиренон также является объектом окислительного метаболизма катализируемого CYP3А4. In vitro дроспиренон может слабо или умеренно подавлять ферменты цитохрома Р450: CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4.

Вывод. Скорость метаболического клиренса дроспиренона из сыворотки крови составляет 1,5±0,2 мл/мин/кг. Дроспиренон выделяется в неизмененной форме только в очень незначительном количестве. Метаболиты выделяются с мочой и калом в соотношении от 1,2 до 1,4. Период полувыведения метаболитов с мочой и калом составляет около 40 часов.

Состояние равновесия. В течение цикла максимальная равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке крови составляет примерно 70 нг/мл и достигается после примерно 8 дней приема. Уровни дроспиренона в сыворотке крови увеличивались примерно в 3 раза вследствие соотношения конечного периода полувыведения и интервала дозирования.

Отдельные категории пациенток:

- с нарушением функции почек: равновесная концентрация дроспиренона в сыворотке крови у женщин с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) была сравнима с этим показателем у женщин с нормальной функцией почек. Уровень дроспиренона в сыворотке крови был в среднем на 37% выше у женщин с почечной недостаточностью средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) по сравнению с этим показателем у женщин с нормальной функцией почек. Применение дроспиренона показало хорошую переносимость у пациенток с почечной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Показано, что прием дроспиренона не оказывает клинически значимого эффекта на концентрацию калия в сыворотке крови;

-с нарушением функции печени: в исследовании применения разовой дозы клиренс дроспиренона при пероральном применении снижался примерно на 50% у лиц с умеренной печеночной недостаточностью по сравнению с добровольцами с нормальной функцией печени. Заметное снижение клиренса дроспиренона у добровольцев со средней печеночной недостаточностью не привело к явной разнице в концентрации калия в сыворотке крови. Даже при наличии сахарного диабета и сопутствующей терапии спиронолактоном (два фактора, которые могут провоцировать гиперкалиемию) не наблюдался рост концентрации калия в сыворотке крови выше верхнего предела нормы. Можно заключить, что дроспиренон хорошо переносится лицами с печеночной недостаточностью легкой или средней степени (класс В по классификации Чайлда-Пью).

Этинилэстрадиол

Всасывание. Этинилэстрадиол после перорального применения быстро и полностью всасывается. Максимальная сывороточная концентрация, равная 33 пкг/мл, достигается в течение 1-2 часов после однократного приема. Абсолютная биодоступность вследствие пресистемной конъюгации и метаболизма при первом прохождении через печень составляет около 60%. Одновременное употребление пищи уменьшает биодоступность этинилэстрадиола примерно у 25% исследуемых при неизменной биодоступности у остальных.

Деление. Уровни этинилэстрадиола в сыворотке крови уменьшаются двухфазно, терминальная фаза с периодом полувыведения – примерно 24 часа. Этинилэстрадиол прочно, но неспецифически связывается с сывороточным альбумином (приблизительно 98,5%) и индуцирует увеличение концентрации ГСС и КСО в сыворотке крови. Воображаемый объем распределения – примерно 5 л/кг.

Метаболизм. Этинилэстрадиол в значительной степени метаболизируется в желудочно-кишечном тракте и при первом прохождении через печень. В основном это происходит путем гидроксилирования ароматического кольца с образованием широкого спектра гидроксилированных и метилированных метаболитов, которые присутствуют в свободном состоянии и как конъюгаты с глюкуронидами и сульфатами. Метаболический клиренс этинилэстрадиола составляет около 5 мл/мин/кг.

In vitro этинилэстрадиол является обратным ингибитором CYP2C19, CYP1A1 и CYP1A2, а также ингибитором CYP3A4/5, CYP2C8 и CYP2J2.

Вывод. Этинилэстрадиол практически не выводится в неизмененной форме. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 4:6. Период полувыведения метаболитов составляет около 1 суток.

Состояние равновесия. Состояние равновесия достигается во второй половине цикла приема, когда сывороточный уровень этинилэстрадиола увеличивается в 2-2,3 раза.

Доклинические данные по безопасности.

У лабораторных животных эффекты дроспиренона и этинилэстрадиола были ограничены ассоциировавшимися с известным фармакологическим действием. В частности, исследования по выявлению репродуктивной токсичности у животных показали наличие видоспецифических эмбриотоксического и фетотоксического воздействий. При экспозиции, превышающей такую у пользователей препарата Дроспифем® 20 у некоторых видов животных наблюдали влияние на половую дифференциацию.

Показания

Пероральная контрацепция.

Решение о назначении Дроспифем® 20 следует принимать с учетом индивидуальных имеющихся факторов риска пациентки, в частности, факторов риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ). Также следует сравнивать риск ВТЭ во время лечения Дроспифемом.® 20 с таким риском при лечении другими комбинированными гормональными контрацептивами (КГК) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Противопоказания

КГК не следует применять при наличии хотя бы одного из нижеперечисленных состояний. В случае если любое из этих состояний возникает впервые при применении КГК, прием препарата следует немедленно прекратить.

• наличие или риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ):

o венозная тромбоэмболия в настоящее время, в частности вследствие терапии антикоагулянтами, или в анамнезе (например тромбоз глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболия легочной артерии (ТЕЛА));

o наследственная или приобретенная склонность к венозной тромбоэмболии, в частности резистентность к активированному протеину С (в том числе мутация фактора V Лейдена), дефицит антитромбина-III, дефицит протеина С, дефицит протеина S;

o большие оперативные вмешательства с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»);

o высокий риск венозной тромбоэмболии из-за наличия многочисленных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

• наличие или риск развития артериальной тромбоэмболии (АТЕ):

o наличие артериальной тромбоэмболии в настоящее время или в анамнезе (например инфаркт миокарда) или наличие продромальных симптомов (например стенокардия);

o нарушение мозгового кровообращения в настоящее время или в анамнезе, наличие продромальных симптомов (например, транзиторная ишемическая атака (TIA));

o наследственная или приобретенная склонность к артериальной тромбоэмболии, в частности гипергомоцистеинемия и антитела к фосфолипидам (антитела к кардиолипинам, волчаночный антикоагулянт);

o мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе;

o высокий риск артериальной тромбоэмболии из-за наличия численных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или из-за одного серьезного фактора риска, такого как:

- сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;

- тяжелая артериальная гипертензия;

- тяжелая дислипопротеинемия.

• наличие тяжелого заболевания печени в настоящее время или в анамнезе, пока показатели функции печени не вернулись в пределы нормы.
• почечная недостаточность тяжелой степени или острая почечная недостаточность.
• наличие опухолей печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественных или злокачественных).
• наличие в настоящее время или в анамнезе рака молочной железы, который может быть гормоночувствительным (см. раздел “Особенности применения”, подраздел “Опухоли”).
• Вагинальное кровотечение невыясненной этиологии.
• Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дазабувир, или с лекарственными средствами, содержащими глекапревир/пибрентасвир (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).
• Повышенная чувствительность к действующим веществам или к компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует ознакомиться с информацией относительно применяемого лекарственного средства для выявления потенциальных взаимодействий.

Влияние других лекарственных средств на Дроспифем® 20

Взаимодействия возможны с лекарственными средствами, индуцирующими микросомальные ферменты. Это может привести к увеличению клиренса половых гормонов, что в свою очередь может стать причиной наступления кровотечения прорыва и/или потери эффективности контрацептива.

Терапия

Индукция энзимов может быть обнаружена уже через несколько дней лечения. Максимальная индукция ферментов в целом наблюдается через несколько недель. После отмены лечения индукция ферментов может занять около 4 недель.

Краткосрочное лечение

Женщины, принимающие индуцирующие ферменты лекарственные средства, должны временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к комбинированному оральному контрацептиву (КОК). Барьерный метод следует применять в течение всего срока сопутствующей терапии и в течение 28 дней после ее прекращения.

Если сопутствующая терапия продолжается после окончания последних активных таблеток КОК в упаковке, то приемом таблеток плацебо следует пренебречь и начать прием активных таблеток с последующей упаковки КОК.

Долгосрочное лечение

Женщинам при длительной терапии действующими веществами, индуцирующими ферменты печени, рекомендуется применять барьерный или другой надежный негормональный метод контрацепции.

Нижеследующие взаимодействия были зафиксированы согласно опубликованным данным

Действующие вещества, увеличивающие клиренс КОК (снижение эффективности КОК из-за индукции ферментов), например:

барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин; лекарственные средства, применяемые при ВИЧ-инфекции: ритонавир, невирапин и эфавиренц; также, возможно, фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и растительные лекарственные средства, содержащие экстракт зверобоя (hypericum perforatum).

Действующие вещества с непостоянным воздействием на клиренс КОК

При одновременном применении с КОК большое количество комбинаций ингибиторов ВИЧ-протеазы и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, включая комбинации с ингибиторами вируса гепатита С (ВГС) могут повышать или снижать концентрации эстрогена или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может оказаться клинически значимым в некоторых случаях.

Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий и других рекомендаций следует ознакомиться с информацией о медицинском применении лекарственного средства для лечения ВИЧ/ВХС, которые принимают одновременно. В случае наличия сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы.

Действующие вещества, снижающие клиренс КОК (ингибиторы ферментов):

Клиническая значимость потенциального взаимодействия с ингибиторами ферментов остается невыясненной.

Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 может повысить плазменные концентрации эстрогена или прогестина или обоих компонентов.

В исследовании многократных доз комбинации дроспиренон (3 мг/сут)/этинилестрадиол (0,02 мг/сут) с одновременным применением сильного ингибитора CYP3A4 кетоконазола в течение 10 дней значения AUC(0-24h) дроспиренона и этинилэстрадиола 4 раза соответственно.

При одновременном приеме эторикоксиба в дозах от 60 до 120 мг/сут с комбинированным гормональным контрацептивом, содержащим 0,035 мг этинилэстрадиола, выявлялось повышение плазменных концентраций этинилэстрадиола в 1,4-1,6 раза соответственно.

Влияние Дроспифем® 20 другие лекарственные средства. Оральные контрацептивы могут оказывать влияние на метаболизм других действующих веществ. Они могут изменять концентрацию действующих веществ в плазме и тканях: повышать (как например циклоспорин) и снижать (как, например, ламотриджин).

По данным данных исследований взаимодействий in vivo, проведенных с участием женщин-добровольцев, принимавших омепразол, симвастатин и мидазолам в качестве индикаторов-субстратов, влияние дроспиренона в дозе 3 мг с другими лекарственными средствами, метаболизм которых происходит с участием цитохрома Р450, маловероятно.

Клинические данные свидетельствуют о том, что этинилэстрадиол ингибирует клиренс субстратов CYP1A2, что приводит к слабому (например, теофиллин) или умеренному (например, тизанидину) повышению их плазменных концентраций.

Остальные формы взаимодействия. У пациенток с почечной недостаточностью одновременное применение дроспиренона и ингибиторов АПФ или нестероидных противовоспалительных средств не оказывает существенного влияния на уровень калия в сыворотке крови. Однако одновременное применение лекарственного средства Дроспифем® 20 и антагонистов альдостерона или калийсберегающих диуретиков не исследовали. В этом случае необходимо исследование уровня калия в сыворотке крови в течение первого цикла приема препарата (см. также раздел «Особенности применения»).

Лабораторные анализы

Применение КПК может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, таких как биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, концентрацию в плазме крови транспортных белков, таких как глобулин, связывающий кортикостероиды, на концентрацию в плазме крови фракций липидов. /липопротеинов на показатели углеводного обмена, коагуляции и фибринолиза. Обычно такие изменения находятся в пределах нормы. Дроспиренон увеличивает активность ренина и альдостерона в плазме крови, что индуцируется его умеренной антиминералокортикоидной активностью.

Фармакодинамические взаимодействия

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дазабувир, с или без рибавирина, или глекапревир/пибрентасвир может увеличить риск повышения уровня АЛТ (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Таким образом, пациенты, принимающие Дроспифем® 20 должны перейти на альтернативный способ контрацепции (например, прогестаген – только контрацепция или негормональные методы контрацепции), прежде чем начать лечение этой схемой комбинированных лекарственных средств. Лечение Дроспифем® 20 можно восстановить через 2 нед после окончания лечения этой схемой комбинированных лекарственных средств.

Особенности применения

В случае наличия любого из указанных ниже состояний/факторов риска целесообразность применения Дроспифема® 20 следует обсудить с женщиной.

• В случае обострения или возникновения любого из этих состояний или факторов риска рекомендуется обратиться к врачу, чтобы определить, следует ли прекратить применение Дроспифема.® 20.
• В случае подозреваемого или подтвержденного ВТЭ или ATE следует прекратить применение препарата. Если начата антикоагулянтная терапия, следует обеспечить альтернативную адекватную контрацепцию через тератогенное воздействие антикоагулянтов (кумарины).
• Циркуляторные расстройства

Риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

Применение любых КГК повышает риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у применяющих их женщин по сравнению с теми, которые их не получают, однако ее частота меньше, чем частота, связанная с беременностью (60 случаев на 100000 беременностей). Лекарственные средства, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норетистерон, ассоциируются с более низким риском ВТЭ. Применение других лекарственных средств, таких как Дроспифем.® 20, может приводить к повышению риска вдвое. Решение о применении лекарственных средств, кроме имеющих самый низкий риск развития ВТЭ, следует принимать только после обсуждения с женщиной. Необходимо убедиться, что она осознает риск развития ВТЭ, ассоциированный с применением лекарственного средства Дроспифем® 20, степень влияния имеющихся у нее факторов риска и тот факт, что риск ВТЭ самый высокий в течение первого года применения. По некоторым данным риск ВТЭ может возрастать при восстановлении КГК после перерыва в 4 недели или дольше.

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, применяющих КГК, может быть значительно выше при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных (см. таблицу).

дроспифем® 20 противопоказан женщинам с сочетанием факторов риска, создающих очень высокий риск венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть больше суммы рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует принимать во внимание общий риск развития ВТЭ. Если соотношение польза/риск считается отрицательным, то КГК не следует назначать (см. раздел «Противопоказания»).

Приблизительно у двух из 10000 женщин, не применяющих КГК и не беременных, развивается ВТЭ в течение периода наблюдения в 1 год. Однако для любой отдельной женщины риск может быть гораздо выше в зависимости от факторов риска (см. ниже).

Установлено, что из 10000 женщин, применяющих КГК, содержащих дроспиренон, у 9-12 женщин разовьется ВТЭ в течение 1 года. Эти показатели получены на основе всех данных эпидемиологических исследований с учетом относительных рисков, связанных с приемом различных КГК по сравнению с применением КГК, содержащих левоноргестрел.

Это сравнивается с показателем 6 у женщин, применяющих КГК, содержащих левоноргестрел. В среднем 5-7 случаев на 10000 женщин-лет на основе расчета относительного риска применения КГК, содержащих левоноргестрел, по сравнению с таковым у женщин, не получающих КГК (около 2,3-3,6 случая).

В обоих случаях количество возникновений ВТЭ за год было меньше, чем обычно ожидается в течение периода беременности или в послеродовом периоде.

ВТЭ может приводить к летальным исходам в 1-2% случаев.

Количество случаев ВТЭ на 10000 женщин за 1 год

Факторы риска развития ВТЭ

Нет единого мнения по поводу возможного влияния варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита на развитие и прогрессирование венозного тромбоза.

Необходимо обратить внимание на повышенный риск развития тромбоэмболии в период беременности, особенно в течение 6 недель после родов (информацию о периоде беременности или кормлении грудью см. в разделе «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии)

Женщинам рекомендуется в случае появления симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КГК.

Симптомами тромбоза глубоких вен (ТГВ) могут быть:

- односторонний отек ноги и/или ступни или участки вдоль вены на ноге;

- боль или повышенная чувствительность в ноге, которая может ощущаться только при стоянии или ходьбе;

- ощущение жара в пораженной ноге; покраснение или изменение цвета кожи на ноге.

Симптомами тромбоэмболии легочной артерии могут быть:

- внезапная одышка невыясненной этиологии или учащенное дыхание;

- внезапный кашель, который может сопровождаться кровохарканью;

- резкая боль в груди;

- тяжелое головокружение или вертиго;

- учащенное или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из вышеприведенных симптомов (например, одышка, кашель) неспецифичны и могут быть интерпретированы неверно как проявления более распространенных и менее тяжелых состояний (например, как проявления респираторной инфекции).

Другими признаками окклюзии сосуда могут быть внезапная боль в конечности, отек, острый живот и незначительный цианоз кожи конечностей.

Если окклюзия развивается в венах сетчатки, то симптомы могут варьироваться от безболезненного размывания зрения, которое может прогрессировать до потери зрения. Иногда потеря зрения развивается почти мгновенно.

Риск артериальной тромбоэмболии (АТЭ).

В эпидемиологических исследованиях установлена связь между применением КГК и увеличением риска артериальных тромбоэмболических осложнений (инфаркт миокарда) или риска нарушений мозгового кровообращения (например, ишемических транзиторных атак, инсульта). Случаи артериальной тромбоэмболии могут быть летальными.

Факторы риска ATE

Риск артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушений мозгового кровообращения при применении КГК возрастает у женщин с имеющимися факторами риска (см. таблицу). Дроспифем® 20 противопоказан женщинам с одним серьезным или сочетанием нескольких факторов риска АТЕ, создающих очень высокий риск артериального тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, рост риска может быть больше суммы рисков, ассоциированных с каждым отдельным фактором, поэтому следует принимать во внимание общий риск. Если соотношение польза/риск неблагоприятно, не следует назначать КГК (см. раздел «Противопоказания»).

Факторы риска развития АТЕ

Известны редкие случаи тромбоза других кровеносных сосудов, например артерий и вен печени, почек, мезентериальных сосудов, сосудов головного мозга или сетчатки у женщин, применяющих комбинированные противозачаточные средства, но их связь с применением КГК не доказана.

Симптомы ATE

Женщинам рекомендуется в случае появления симптомов немедленно обратиться к врачу и сообщить о том, что они применяют КГК.

Симптомами нарушения мозгового кровообращения могут быть:

- внезапное онемение лица, слабость или онемение конечностей, особенно одностороннее;

- внезапное нарушение ходьбы, головокружение, потеря равновесия или координации;

- внезапная спутанность сознания, нарушение речи или понимания;

- внезапное ухудшение зрения на один или оба глаза;

- внезапная, сильная или длительная головная боль без определенной причины;

- потеря сознания или обморок с судорогами или без них.

Временный характер симптомов может свидетельствовать о транзиторной ишемической атаке (ТИА).

Симптомами инфаркта миокарда (ИМ) могут быть:

- боль, дискомфорт, ощущение сжатия, тяжести, ощущение переполнения в груди, в руке или за грудиной;

- чувство дискомфорта, отдающего в спину, челюсть, горло, руку, желудок;

- ощущение переполнения желудка, нарушение пищеварения или удушья;

- усиленное потоотделение, тошнота, рвота или головокружение;

- выраженная слабость, тревожное состояние или одышка;

- учащенное или нерегулярное сердцебиение.

Опухоли

Результаты некоторых эпидемиологических исследований указывают на дополнительное повышение риска развития рака шейки матки при длительном (более 5 лет) применении КОК, однако это утверждение все еще противоречиво, поскольку окончательно не выяснено, насколько результаты исследований учитывают сопутствующие факторы риска, например взятие мазка из шейки. матки и половое поведение и другие факторы, например, вирус папилломы человека.

Рак молочной железы. Дроспиренон/этинилэстрадиол противопоказан женщинам, имеющим сейчас или имеющим в прошлом рак молочной железы, поскольку рак молочной железы может быть гормонально чувствительным (см. "Противопоказания").

Эпидемиологические исследования не выявили последовательной связи между использованием комбинированных оральных контрацептивов (КОК) и риском рака молочной железы. Результаты исследований не показывают связи между текущим или прошлым применением КОК и риском рака молочной железы. Однако некоторые исследования сообщают о некотором повышении риска рака молочной железы среди тех, кто сейчас или недавно принимали (

Метаанализ 54 эпидемиологических исследований выявил умеренное увеличение относительного риска (ВР = 1,24) рака молочной железы у женщин, применяющих КОК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после применения КОК.

Поскольку рак молочной железы у женщин до 40 лет возникает редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих или недавно применявших КОК, незначительно относительно общего риска рака молочной железы. Результаты исследований не подтверждают причинно-следственную связь. Повышение риска может быть обусловлено как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КОК, так и биологическим действием КОК или сочетанием обоих факторов. Отмечена тенденция, что рак молочной железы, выявленный у женщин, когда-либо принимавших КОК, клинически менее выражен, чем у тех, кто никогда не принимал КОК.

В редких случаях у женщин, применяющих КОК, наблюдались доброкачественные, а еще реже злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли вызывали опасное для жизни внутрибрюшное кровотечение. В случае возникновения жалоб на сильную боль в эпигастральной области, увеличение печени или появления признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих КОК.

При применении КОК в более высоких дозах (50 мкг этинилэстрадиола) риск рака эндометрия и яичников снижается. Гипотеза, что аналогичные тенденции могут касаться и низкодозовых КОК, еще не требует подтверждения.

Другие состояния

Компонент прогестину в Дроспіфем® 20 является антагонистом альдостерона с калийсберегающими свойствами. В большинстве случаев не следует ожидать повышения уровня калия. В клиническом исследовании, однако, у некоторых пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью и одновременным употреблением калийсберегающих лекарственных средств уровень калия в сыворотке крови незначительно, но не существенно повышался при приеме дроспиренона. Поэтому рекомендуется проверять содержание калия в сыворотке крови во время первого цикла лечения у пациентов с почечной недостаточностью и предварительно обработанным калием в сыворотке крови в верхнем диапазоне, особенно при одновременном применении калийсберегающих лекарственных средств (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие. виды взаимодействий»).

Женщины с гипертриглицеридемией или имеющие это нарушение в семейном анамнезе относятся к группе риска развития панкреатита при применении КОК.

Хотя незначительное повышение АД наблюдалось у многих женщин, принимавших КОК, клинически значимое повышение АД отмечалось редко. Только в редких случаях необходимо немедленное прекращение приема КОК. Если при применении КОК у женщины с имеющейся ранее артериальной гипертензией значения АД постоянно повышены или значительное повышение АД адекватно не отвечает на гипотензивную терапию, прием КОК следует прекратить. При необходимости применение КОК может быть продолжено, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения АД.

Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний в период беременности и при применении КОК, но их связь с применением КОК не окончательно выяснена: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка; гемолитически-уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.

Экзогенные эстрогены могут вызвать или усугубить симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека.

При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекратить применение КОК, пока показатели функции печени не вернутся в норму. При рецидиве холестатической желтухи, впервые возникшей в период беременности или во время предварительного применения половых гормонов, применение КОК следует прекратить.

Хотя КОК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных о необходимости изменять терапевтический режим для женщин с диабетом, принимающих низкодозовые КОК (содержащие 0,05 мг этинилэстрадиола). Однако женщины, страдающие сахарным диабетом, должны быть под тщательным наблюдением в течение всего периода применения КОК.

Также сообщалось об ухудшении состояния при эпилепсии, болезни Крона и язвенном колите на фоне применения КОК.

Ухудшение настроения и депрессия – хорошо известные побочные реакции при применении гормональных контрацептивов (см. «Побочные реакции»). Депрессия может быть серьезной, и это известный фактор риска суицидального поведения и суицида. Женщины должны обратиться к врачу в случае изменения настроения и появления депрессивных симптомов, в том числе вскоре после начала лечения.

Иногда может возникать хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщины, склонные к возникновению хлоазмы, должны избегать длительного воздействия прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения во время приема КОК.

дроспифем® 20 содержит лактозу. Поэтому его не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, наследственным дефицитом лактазы или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы, при нахождении на безлактозной диете следует учитывать указанное количество лактозы.

Таблетки плацебо содержат менее 1 ммоль (23 мг) на таблетку натрия, то есть практически свободны от натрия.

Повышение АЛТ

Во время клинических испытаний у пациентов, лечившихся от инфекций гепатита С (ВГС) с помощью лекарственных средств, содержащих омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дазабувир с или без рибавирина, значительно повысился уровень трансаминаз (АЛТ), превышающий верхний предел нормы (ВМН) ) в 5 раз чаще у женщин, которые использовали препараты, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). Кроме того, также у пациентов, получавших глекапревир/пибрентасвир, наблюдалось повышение уровня АЛТ у женщин, применявших лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как КГК (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Медицинское обследование/консультации

Перед началом или восстановлением приема лекарственного средства Дроспифем® 20 рекомендуется собрать полный медицинский анамнез (включая семейный анамнез) и исключить беременность. Необходимо измерить артериальное давление и провести медицинское обследование, принимая во внимание противопоказания (см. раздел «Противопоказания») и оговорки (см. раздел «Особенности применения»). Следует обратить внимание женщины на информацию о венозном и артериальном тромбозах, в том числе на риск, связанный с применением лекарственного средства Дроспифем® 20 по сравнению с таковым при применении других КГК относительно симптомов ВТЭ и АТЕ, известных факторов риска и действий, которые необходимо осуществить при подозрении на тромбоз.

Женщине необходимо внимательно прочитать инструкцию по медицинскому применению и соблюдать предоставленные рекомендации. Частота и содержание обследований должны базироваться на установленных практических рекомендациях и быть приспособлены к потребностям конкретной пациентки.

Женщине следует сообщить, что гормональные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других инфекций, передающихся половым путем.

Снижение эффективности

Эффективность КОК может снижаться при пропуске приема активных таблеток (см. раздел «Способ применения и дозы»), расстройствах желудочно-кишечного тракта при приеме активных таблеток (см. раздел «Способ применения и дозы») или при одновременном применении других лекарственных средств. (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушение цикла

При приеме всех КОК могут наблюдаться нерегулярные кровотечения (кровомазание или прорывные кровотечения), особенно в течение первых нескольких месяцев. Поэтому кровотечения могут расцениваться как значимые только после трех менструальных циклов адаптационного периода.

Если нерегулярность кровотечений сохраняется или появляется после периода регулярных циклов, следует рассмотреть негормональные причины кровотечений и принять соответствующие диагностические меры, включая обследование с целью исключения опухолей и беременности. К диагностическим мерам можно включить кюретаж.

У некоторых женщин может не наступить кровотечение отмены во время приема плацебо.

В случае приема КОК в соответствии с указаниями раздела «Способ применения и дозы» наступление беременности маловероятно. Однако, если прием КОК происходил не с соблюдением инструкций до первого ненаступления кровотечения отмены или если кровотечения отмены отсутствуют в течение двух циклов, перед продолжением применения КОК необходимо исключить беременность.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение Дроспифем® 20 в период беременности противопоказан.

В случае возникновения беременности во время применения лекарственного средства Дроспифем® 20 его приём необходимо прекратить немедленно. Результаты многочисленных эпидемиологических исследований не выявили ни повышения риска появления врожденных пороков у детей, матери которых принимали КОК до беременности, ни тератогенного действия при непреднамеренном приеме КОК в течение периода беременности.

Исследования на животных показали наличие нежелательных эффектов в период беременности и кормления грудью. На основе этих исследований на животных нельзя исключать нежелательные эффекты в результате гормонального действия действующих веществ. Однако общий опыт применения КОК в период беременности не свидетельствует о существующем нежелательном влиянии у человека.

Имеющиеся данные о приеме Дроспифем® 20 в период беременности слишком ограничены для того, чтобы сделать выводы относительно негативного влияния препарата на течение беременности, здоровья плода и новорожденного. В настоящее время отсутствуют соответствующие эпидемиологические данные.

При восстановлении применения Дроспифем® 20 следует учитывать повышение риска развития ВТЭ в послеродовом периоде (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Период кормления грудью.

КОК могут влиять на кормление грудью, поскольку под их влиянием может уменьшаться количество грудного молока, а также изменяться его состав. Ввиду этого КОК не рекомендуется принимать до полного завершения грудного вскармливания. Небольшие количества контрацептивных стероидов и/или метаболиты могут проникать в грудное молоко во время применения КОК. Эти количества могут оказывать влияние на ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Никаких исследований влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводили. Не было никаких эффектов КПК на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы

Способ применения

Пероральное применение

Дозировка

Как принимать препарат Дроспифем® 20

Таблетки следует принимать ежедневно примерно в одно и то же время, при необходимости запивая небольшим количеством жидкости в последовательности, указанной на блистерной упаковке. Принимать по 1 таблетке в сутки в течение 28 дней, непрерывно. Прием таблеток из каждой последующей упаковки должен начинаться на следующий день после окончания предварительной упаковки. Кровотечение отмены обычно наступает на 2-3 день после начала приема таблеток плацебо и не обязательно заканчивается до начала приема таблеток из новой упаковки.

Как начать применение препарата Дроспифем® 20

Если гормональные контрацептивы в предыдущий период (прошлый месяц) не применяли. Прием таблеток следует начинать в первый день менструального цикла (т.е. в первый день менструального кровотечения).

Переход из другого комбинированного гормонального контрацептива (комбинированный оральный контрацептив (КОК), вагинальное кольцо или трансдермальный пластырь). Желательно начать прием таблеток на следующий день после приема последней гормоносодержащей таблетки предыдущего КОК, но не позднее следующего дня после перерыва в приеме таблеток или после приема таблеток плацебо предыдущего КОК. При переходе из вагинального кольца или трансдермального пластыря прием препарата следует начинать в день удаления предыдущего средства, но не позднее дня, когда необходимо последующее применение этих средств.

Переход с метода, основанного на применении только прогестагена («мини-пили», инъекции, имплантаты) или внутриматочной системы с прогестагеном. Начать прием препарата можно в любой день после прекращения приема «мини-пили» (при применении имплантата или внутриматочной системы – в день их удаления, в случае применения инъекции – вместо последующей инъекции). Однако во всех случаях рекомендуется использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней применения препарата.

После аборта в I триместре беременности. Применение препарата следует начать сразу в день операции. В таком случае нет необходимости использовать дополнительные средства контрацепции.

После родов или аборта во ІІ триместре беременности.

Необходимо начинать прием препарата с 21-28-го дня после родов или аборта во ІІ триместре беременности. Если прием начат позже, следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Однако если половой акт уже состоялся, перед началом применения необходимо исключить возможную беременность или дождаться первой менструации.

Если женщина кормит грудью – см. См. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».

Пропуск приёма таблетки.

Пропуском приема таблеток плацебо можно пренебречь. Однако их нужно удалить из упаковки во избежание случайного удлинения плацебо-фазы. Указания ниже относятся только к пропуску активных таблеток.

Если опоздание в приеме таблетки не превышает 24 ч, противозачаточное действие препарата не снижается. Пропущенную таблетку следует принять сразу, как только вспомнили об этом. Следующую таблетку из этой упаковки следует принимать в обычное время.

Если опоздание с приемом пропущенной таблетки превышает 24 часа, контрацептивная защита может уменьшиться. В таком случае необходимо руководствоваться двумя основными правилами:

1. Рекомендуется перерыв в приеме гормоносодержащих таблеток, который длится 4 дня, перерыв в приеме таблеток никогда не может превышать 7 дней.
2. Адекватное угнетение системы гипоталамус – гипофиз – яичники достигается непрерывным приемом таблеток в течение 7 дней.

В соответствии с этим следует придерживаться следующих рекомендаций:

Дни 1–7

Следует принять последнюю пропущенную таблетку, как только женщина об этом вспомнит, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. Кроме того, в течение следующих 7 дней следует использовать барьерный метод контрацепции, например, презерватив. Если в предыдущие 7 дней состоялся половой акт, следует учитывать возможность наступления беременности. Чем больше таблеток пропущено и чем ближе этот пропуск к фазе таблеток плацебо, тем выше риск беременности.

Дни 8–14

Следует принять последнюю пропущенную таблетку, как только женщина об этом вспомнит, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время. Если женщина правильно принимала таблетки в течение 7 дней перед пропущенной первой таблеткой, нет необходимости применять дополнительные противозачаточные средства. Однако в случае пропуска более одной таблетки рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение следующих 7 дней.

Дни 15–24

Вероятность снижения контрацептивного эффекта значительно из-за приближения фазы таблеток плацебо. Однако при соблюдении схемы приема таблеток можно избежать снижения контрацептивной защиты. Если следовать одному из следующих указаний, то не возникнет необходимости применять дополнительные контрацептивные средства при правильном приеме таблеток в течение 7 дней до первой пропущенной таблетки. Если это не так, следует соблюдать первое из следующих указаний и использовать дополнительные методы контрацепции в течение следующих 7 дней.

1. Следует принять последнюю пропущенную таблетку, как только женщина об этом упомянет, даже если придется принять две таблетки одновременно. После этого продолжать принимать таблетки в обычное время до окончания активных таблеток. 4 таблетки плацебо принимать не следует. Нужно сразу же начать прием активных таблеток из следующей блистерной упаковки. Маловероятно, что у женщины начнется кровотечение отмены до окончания приема активных таблеток из второй упаковки, хотя могут наблюдаться кровянистые выделения или прорывное кровотечение.
2. Прекратить прием активных таблеток из текущей упаковки. Вместо активных таблеток следует принять таблетки плацебо в течение 4 дней, включая дни пропуска таблеток, а затем начать прием таблеток из следующей блистерной упаковки.

Если после пропуска в приеме таблеток отсутствует кровотечение отмены в период приема плацебо, следует учитывать вероятную беременность.

Рекомендации на случай нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта.

При тяжелых расстройствах со стороны желудочно-кишечного тракта (например рвота, диарея) возможно неполное всасывание препарата. В этом случае следует применять дополнительные средства контрацепции. Если рвота началась в течение 3-4 часов после приема активной таблетки, необходимо как можно скорее принять новую (заместительную) таблетку (из другой упаковки), которая заменит предыдущую. Следующую таблетку необходимо принять в течение 24 часов после обычного приема. Если прошло более 24 часов, следует соблюдать правила, указанные в разделе «Пропуск приема таблетки» выше. Если женщина не хочет изменять свою привычную схему приема препарата, ей необходимо принять дополнительную(ые) таблетку(ы) из другой упаковки.

Как сместить наступление кровотечения отмены. Чтобы задержать день начала кровотечения отмены, следует продолжать прием из другой блистерной упаковки Дроспифем® 20, не принимая таблетки плацебо из текущей упаковки. При желании срок приема можно продлить до окончания активных таблеток из второй упаковки. При этом могут наблюдаться прорывное кровотечение или кровомазание. Регулярный прием Дроспифем® 20 восстанавливают после приема плацебо таблеток.

Чтобы сместить кровотечение на другой день недели, рекомендуется сократить фазу плацебо на желаемое количество дней. Чем короче будет перерыв, тем выше риск отсутствия кровотечения отмены и возникновения прорывного кровотечения или кровомазания в течение приема таблеток из последующей упаковки (как в случае задержки наступления кровотечения).

Дополнительная информация об особых популяциях

Пациентки пожилого возраста

дроспифем® 20 не показан после менопаузы.

Пациентки с нарушением функции печени

дроспифем® 20 противопоказан женщинам с тяжелыми заболеваниями печени. См. раздел См. также разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика».

Пациентки с нарушением функции почек

дроспифем® 20 противопоказан женщинам с тяжелой почечной недостаточностью или ОПН. См. раздел См. также разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика».

Дети.

Препарат показан для применения по назначению врача только после наступления постоянных менструаций.

Передозировка

До сих пор нет никаких данных по передозировке таблеток лекарственного средства Дроспифем® 20. Как свидетельствует общий опыт применения КОК, при передозировке может наблюдаться тошнота, рвота и незначительное влагалищное кровотечение у молодых девушек. Специального антидота не существует, лечение должно быть симптоматическим.

Побочные реакции

Серьезные побочные реакции, связанные с применением КОК, также описаны в разделе «Особенности применения».

При применении Дроспифем® 20, наблюдались следующие побочные реакции.

В таблице ниже приведены побочные реакции в соответствии с классами и системами органов MedDRA. Частота приведена на базе клинических данных. Наиболее приемлемые термины MedDRA использованы для описания определенных реакций и их синонимов и связанных состояний.

*Нерегулярные кровотечения обычно исчезают при продолжении терапии.

Описание отдельных побочных реакций

У женщин, принимавших КГК, наблюдался повышенный риск развития венозных или артериальных тромботических и тромбоэмболических явлений, в том числе инфаркта миокарда, инсульта, транзиторных ишемических атак, венозного тромбоза и ТЭЛА, подробнее описанных в разделе «Особенности применения.

Указанные ниже серьезные побочные реакции наблюдались у женщин, применявших КОК (см. также раздел «Особенности применения»):

• венозные тромбоэмболические расстройства;
• артериальные тромбоэмболические расстройства;
• артериальная гипертензия;
• опухоли печени;
• развитие или обострение заболеваний, связь которых с приемом КОК не выяснена окончательно: болезнь Крона, неспецифический язвенный колит, эпилепсия, миома матки, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденгама, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтая ;
• хлоазма;
• острые или хронические нарушения функции печени, которые могут потребовать прекращения применения КОК, пока показатели функции печени не вернутся в норму.

Частота диагностирования рака молочной железы несколько повышается среди женщин, применяющих КОК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет возникает редко, увеличение количества случаев диагностирования рака молочной железы у женщин, применяющих или недавно применявших КОК, незначительно относительно общего риска рака молочной железы. Связь с применением КОК неизвестна. См. раздел См. также разделы «Противопоказания» и «Особенности применения».

Взаимодействия

Прорывные кровотечения и/или снижение контрацептивного действия могут возникнуть вследствие взаимодействия других лекарственных средств (индукторов ферментов) с КОК (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Послерегистрационные данные

По результатам пяти исследований, в которых сравнивали риск возникновения рака молочной железы у тех, кто когда-либо принимал или принимает КОК, и у тех, которые никогда не принимали КОК, не выявлена связь между применением КОК и риском возникновения рака молочной железы. железы с оценками эффекта 0,90–1,12.

Соответствующие исследования риска рака молочной железы при применении комбинированных оральных контрацептивов

В трех исследованиях сравнивали риск возникновения рака молочной железы у тех, кто принимал КОК на момент исследования или недавно принимал (

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в период постмаркетингового наблюдения очень важны. Это дает возможность осуществлять контроль за соотношением польза/риск для лекарственных средств. Специалистам области здравоохранения рекомендуется сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях, используя национальную систему отчетности.

Срок годности

4 года.

Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Упаковка

По 28 таблеток в блистере (24 активных таблетки + 4 таблетки плацебо); по 1 или по 3 или по 6 блистеров в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

мибе ГмбХ Арцнаймиттель.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Мюнхенерштрассе 15, Брена, Саксония-Анхальт, 06796, Германия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины