ГЕПАМЕТИОН®

Состав

действующее вещество: адеметионин;

1 таблетка содержит 949 мг S-аденозил-L-метионина 1,4 бутандисульфоната, что соответствует

500 мг адеметионина катиона;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, смесь для покрытия (содержит: метакрилатный сополимер (тип А), тальк, титана диоксид (Е 171), кремния диоксид колодный , натрия лаурилсульфат, полиэтиленгликоль (макрогол))

Лекарственная форма

Таблетки кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, овальной формы от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, влияющие на пищеварительную систему и процессы метаболизма. Аминокислоты и их производные. Код ATX А16А А02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Адеметионин, или S-аденозил-L-метионин, является производной аминокислоты метионина. S-аденозил-L-метионин (адеметионин) – натуральная аминокислота, имеющаяся практически во всех тканях и жидких средах организма. Адеметионин действует прежде всего как коэнзим и донор метильной группы в реакциях трансметилирования, что является неотъемлемым метаболическим процессом у человека и животных. Перенос метильных групп (трансметилирование) также является неотъемлемым метаболическим процессом при строении двойного фосфолипидного слоя в клетках мембран и способствует текучести мембран. Адеметионин способен проникать через гематоэнцефалический барьер. Процесс трансметилирования с участием адеметионина является ключевым в образовании нейромедиаторов центральной нервной системы, включая катехоламины (допамин, норадреналин, адреналин), серотонин, мелатонин и гистамин.

Адеметионин также является предшественником в образовании физиологических сульфурированных (тиоловых) соединений (цистеина, таурина, глютатиона, коэнзима А) в реакциях транссульфурирования. Глютатион, самый мощный антиоксидант в печени, играет немаловажную роль в печеночной детоксикации. Адеметионин повышает уровень печеночного глютатиона у пациентов с поражением печени как алкогольного, так и неалкогольного генеза. Фолиевая кислота (фолаты) и витамин В12 являются неотъемлемыми конутриентами в процессах метаболизма и восстановления адеметионина.

Внутрипеченочный холестаз

Внутрипеченочный холестаз может быть одним из осложнений острых и хронических заболеваний печени и может проявляться независимо от их этиологии. Это патологическое состояние характеризуется уменьшением секреции желчи гепатоцитами, что приводит к накоплению в крови веществ, обычно выводимых с помощью желчи, в частности билирубина, солей желчных кислот и энзимов.

Применение адеметионина позволяет преодолеть блокировку обмена (превращение метионина в адеметионин), вызванное уменьшением активности энзима адеметионин-синтетазы. Таким образом восстанавливаются физиологические механизмы, препятствующие появлению холестаза. С помощью различных экспериментальных исследований было выявлено, что антихолестатический эффект адеметионина обеспечивается благодаря: 1) восстановлению микротекучести цитоплазматических мембран путем адеметионинзависимого синтеза мембранных фосфолипидов (уменьшение отношения холестерин/фосфолипиды) и 2) преодолению синтезов участвующих в эндогенных процессах детоксикации.

Фармакокинетика.

Абсорбция. У человека после введения фармакокинетический профиль адеметионина является биэкспоненциальным и состоит из фазы быстрого выраженного распределения в тканях и фазы конечной элиминации с периодом полувыведения примерно 1,5 часа. Абсорбция при внутримышечном введении почти полная (96%), максимальная плазменная концентрация достигается через 45 мин после применения. После перорального применения кишечнорастворимых адеметиониновых таблеток максимальная плазменная концентрация является дозозависимой, составляет 0,5–1 мг/л и достигается через 3–5 часов после приема разовой дозы от 400 мг до 1000 мг. Плазменная концентрация снижается до исходного значения в течение 24 часов. Биодоступность после перорального использования повышается, если адеметионин применяется между приемами пищи. При пероральном применении абсорбируются таблетки в кишечнике и значительно повышают плазменную концентрацию адеметионина. Исследования на животных с помощью изотопных методов подтвердили, что пероральное применение адеметионина стимулирует образование метилированных соединений в печени. Также было подтверждено, что усвоение адеметионина организмом происходит типичными метаболическими путями, характерными для эндогенного соединения (трансметилирование, транссульфурирование, декарбоксилирование).

Деление. Объем распределения составляет 0,41 и 0,44 л/кг для доз адеметионина 100 и 500 мг соответственно. Связывание с белками сыворотки крови незначительное и составляет ≤5%.

Метаболизм. Продуцирующие, усваивающие и регенерирующие адеметионин реакции называются циклом адеметионина. На первом этапе этого цикла адеметионинзависимые метилазы используют адеметионин в качестве субстрата для продукции S-аденозил-гомоцистеина, который затем гидролизуется до гомоцистеина и аденозина с помощью S-аденозил-гомоцистеин-гидролазы. Гомоцистеин, в свою очередь, подвергается обратной трансформации к метионину путем переноса метильной группы от 5-метилтетрагидрофолата. В конце концов, метионин может превратиться в адеметионин, завершая цикл.

Вывод. В радиоизотопных исследованиях при пероральном применении радиоактивно меченого (метил14С) адеметионина у здоровых добровольцев выведение с мочой радиоактивного вещества составляло 15,5 ± 1,5% через 48 часов и выведение с фекалиями составило 23,5 ± 3,5% через 72 часа, при этом в устойчивых пулах оставалось инкорпорировано примерно 60% вещества

Показания

– внутрипеченочный холестаз у взрослых, в том числе у больных хроническим гепатитом различной этиологии и цирроз печени;

– внутрипеченочный холестаз у беременных.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу (см. раздел «Состав»).

Генетические дефекты, влияющие на метиониновый цикл и/или гомоцистинурию и/или гипергомоцистеинемию (например, недостаточность цистатионин-бета-синтазы, дефект метаболизма витамина В12).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Сообщалось о развитии серотонинового синдрома у пациента, применявшего адеметионин на фоне приема кломипрамина. Поэтому, хотя возможность взаимодействия допускается теоретически, следует с осторожностью применять адеметионин одновременно со селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан (см. раздел «Особо .

Особенности применения

Следует контролировать уровень аммиака у пациентов с прециротической или цирротической стадией гипераммониемии, применяющих таблетки адеметионина.

Поскольку недостаточность витамина В12 и фолиевой кислоты (фолатов) может вызвать уменьшение концентрации адеметионина, пациентам из группы риска (анемия, заболевания печени, беременность или возможность развития витаминной недостаточности из-за других болезней или способов питания, таких как веганство) необходимо регулярно проводить анализ крови для проверки плазменных уровней этих веществ Если обнаружена недостаточность, рекомендуется лечение витамином В12 и/или фолиевой кислотой (фолатами) до или во время применения адеметионина. В случае невозможности проведения указанных исследований пациентам из группы риска рекомендуется применение витамина В12 и/или фолиевой кислоты (фолатов) в соответствии с инструкциями по медицинскому применению этих лекарственных средств (см. раздел «Фармакологические свойства. Фармакокинетика. Метаболизм»).

Этот препарат не предназначен для лечения депрессивных расстройств, но может применяться для лечения внутрипеченочного холестаза у пациентов с депрессивными расстройствами. Поэтому необходимо учитывать следующие предостережения относительно пациентов, получающих терапию антидепрессантами.

Адеметионин не рекомендуется для применения пациентам с биполярными психозами. Сообщалось о пациентах, у которых произошел переход от депрессии к гипомании или мании при лечении адеметионином.

Опубликовано одно сообщение о развитии серотонинового синдрома у пациента, применявшего адеметионин на фоне приема кломипрамина. Хотя возможность взаимодействия допускается теоретически, следует с осторожностью применять адеметионин одновременно с СИЗОС, трициклическими антидепрессантами (такими как кломипрамин), препаратами и растительными средствами, содержащими триптофан (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Пациенты с депрессией обычно находятся в группе риска совершения суицида или других серьезных поступков, поэтому нуждаются в тщательном наблюдении и постоянной психиатрической помощи во время лечения антидепрессантами с целью надлежащего выявления и лечения симптомов депрессии. Пациенты, в анамнезе которых суицидальное поведение или мысли, или проявляющие значительную степень суицидальных намерений, имеют повышенный риск намерений или попыток суицида, поэтому они должны находиться под наблюдением во время лечения.

Были сообщения о кратковременном появлении или усилении ощущения тревоги у пациентов, принимавших адеметионин. В большинстве случаев в прерывании терапии не было необходимости. Иногда ощущение тревоги исчезало после уменьшения дозировки или прекращения терапии.

Воздействие на иммунологический анализ гомоцистеина

Адеметионин влияет на иммунологический анализ гомоцистеина, результаты которого могут ошибочно указывать на повышенный уровень гомоцистеина в плазме крови у пациентов, принимающих адеметионин. В этой связи таким пациентам рекомендуется применять неиммунологические методы определения уровня гомоцистеина в плазме крови.

Почечная недостаточность. Существуют ограниченные клинические данные по применению адеметионина пациентам с почечной недостаточностью. Таким пациентам адеметионин следует применять с осторожностью.

Печеночная недостаточность. Фармакокинетические характеристики не отличаются у здоровых добровольцев и пациентов с хроническим заболеванием печени.

Пациенты пожилого возраста.

Клинические исследования адеметионина не включали достаточное количество пациентов в возрасте от 65 лет, чтобы установить, есть ли разница в ответе на лечение по сравнению с младшими пациентами. На основе имеющегося клинического опыта не выявлены различия в реакциях на лечение между пациентами пожилого возраста и младшими пациентами. В общем, подбор дозы для пациентов пожилого возраста необходимо проводить осторожно, обычно начинают с наименьшей рекомендуемой дозы, учитывая увеличенную частоту снижения печеночной, почечной или сердечной функции, наличие сопутствующих патологических состояний и других лекарственных средств.

Вспомогательные вещества

Это лекарственное средство содержит 1,92 мг (0,08 ммоль) натрия на 1 таблетку, то есть практически свободно от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В ходе клинических исследований у женщин, леченных адеметионином в ІІІ триместре беременности, не наблюдалось каких-либо побочных реакций. Адеметионин следует применять только при необходимости в первых двух триместрах беременности.

В период кормления грудью адеметионин применяют только тогда, когда ожидаемая польза от его применения превосходит потенциальный риск младенца.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У некоторых пациентов при применении адеметионина может возникнуть головокружение. Пациентам следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами до тех пор, пока не будет полной уверенности, что терапия адеметионином не влияет на их способность выполнять указанные виды деятельности.

Способ применения и дозы

Лечение может начинаться с парентерального введения препарата (применять лекарственное средство Гепаметион® лиофилизированного порошка для раствора для инъекций в комплекте с растворителем) с последующим применением препарата в форме таблеток или сразу из применения таблеток. Суточную дозу таблеток можно распределить на 2–3 приема.

Таблетки следует глотать целиком, не разжевывая. Таблетки лекарственного средства Гепаметион® покрыты специальной оболочкой, растворяющейся только в кишечнике, благодаря чему адеметионин высвобождается в двенадцатиперстной кишке. Для лучшего всасывания активного вещества и полного терапевтического эффекта таблетки следует применять между приемами пищи.

Таблетку препарата Гепаметион® следует извлекать из блистера непосредственно перед приемом. Если таблетки имеют другой цвет, кроме белого до желтоватого (из-за нарушения целостности алюминиевой обертки), рекомендуется воздержаться от их применения.

Начальная терапия

Перорально (внутрь): рекомендуемая доза составляет 10–25 мг/кг массы тела в сутки. Обычная начальная доза составляет 800 мг/сутки, общая суточная доза не должна превышать 1600 мг.

Поддерживающая терапия

Применять перорально 800–1600 мг/сут.

Индивидуальная начальная и поддерживающая доза должна определяться врачом в зависимости от массы тела и тяжести заболевания, а также с учетом имеющихся дозировок препарата в обращении.

Продолжительность терапии зависит от тяжести и течения заболевания и определяется индивидуально.

Дети.

Безопасность и эффективность применения адеметионина детям не установлены.

Передозировка

Случаи передозировки адеметионина наблюдались редко. При передозировке врачи должны обращаться в местные токсикологические центры. В общем, рекомендуется наблюдение за пациентом и применение поддерживающего лечения.

Побочные реакции

В ходе клинических исследований адеметионин применяли около 2000 пациентов. Чаще во время лечения адеметионином сообщалось о головной боли, диарее и тошноте.

О нижеследующих побочных реакциях сообщалось с указанной частотой в ходе клинических исследований применения адеметионина (n=1922), а также в спонтанных сообщениях. Побочные реакции классифицированы по системам органов (согласно MedDRA) и по частоте возникновения: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100, жидкие (≥ 1/10000,

Со стороны желудочно-кишечного тракта: частые – боль в животе, диарея, тошнота; нечастые – сухость во рту, диспепсия, метеоризм, желудочно-кишечная боль, желудочно-кишечное кровотечение, желудочно-кишечные расстройства, рвота, эзофагит; редкие – вздутие живота.

Общие расстройства и реакции в месте введения: частые – астения; нечастые – отек, гипертермия, озноб*, реакции в месте введения*1, некроз в месте введения*1; редкие – недомогание.

Со стороны иммунной системы: нечастые – гиперчувствительность*, анафилактоидные реакции* или анафилактические реакции (например, гиперемия, диспноэ, бронхоспазм, боль в спине, дискомфорт в грудной клетке, изменения АД (гипотензия, гипертензия) или частоты пульса (тахикардия, брадикард) )*.

Инфекции и инвазии: редкие – инфекции мочевыводящих путей.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: нечастые – артралгия, мышечные судороги.

Со стороны нервной системы: частые – головная боль; редкие – головокружение, парестезии, дисгевзия*.

Психические расстройства: частые – тревога, бессонница; нечастые – ажитация, спутанность сознания.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечастые – отек гортани*.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: частые – зуд; нечастые – гипергидроз, ангионевротический отек*, аллергические кожные реакции (например, сыпь, зуд, крапивница, эритема)*.

Сосудистые расстройства: редкие – приливы, гипотензия, флебит.

Редко были сообщения о суицидальных мыслях/поведении у пациентов с депрессивными расстройствами (см. раздел «Особенности применения»).

*Побочные реакции из спонтанных сообщений, о которых чаще известно из спонтанных сообщений или не наблюдавшихся в ходе клинических исследований, классифицированы по частоте возникновения «нечастые», учитывая, что верхний предел 95% доверительного интервала для ожидаемой частоты не превышает 3/Х где Х=1922 (общее количество добровольцев в клинических исследованиях).

1Касается инъекционной формы препарата.

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка

По 10 таблеток в блистере. По 2 блистера в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

ПАО "Киевмедпрепарат", Украина.

Местонахождение производителя и адрес места его деятельности

Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины