ДЕКРІСТОЛ® КАПЛИ

Состав

действующее вещество: холекальциферол;

1 мл раствора (40 капель) содержит 0.5 мг холекальциферола (что соответствует 20 000 МЕ витамина D3). 1 капля содержит примерно 500 МЕ витамина D3.

другие составляющие: триглицериды средней цепи, бутилгидрокситолуол.

Лекарственная форма

Капли оральные, раствор.

Основные физико-химические свойства: прозрачный от бесцветного до бледно-желтого маслянистый раствор.

Фармакотерапевтическая группа

Витамины. Витамин D и аналоги. Холекальциферол.

Код АТН A11C C05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Холекальциферол (витамин D3) синтезируется в коже из 7-дегидрохолестерина под действием ультрафиолетового излучения и превращается в его биологически активную форму (1,25-гидроксихолекальциферол) в результате двух этапов гидроксилирования: сначала в печени (положение 25), а затем в тканях почек ( положение 1). Вместе с паратиреоидным гормоном и кальцитонином 1,25-дигидроксихолекальциферол играет значительную роль в регулировании баланса содержания кальция и фосфатов. В своей биологически активной форме витамин D3 стимулирует всасывание кальция в кишечнике, проникновение в остеоид и высвобождение кальция из костной ткани. В тонком кишечнике он способствует быстрому и отсроченному усвоению кальция. Кроме того, стимулируется пассивный и активный перенос фосфатов. В почках он ингибирует выведение кальция и фосфатов путем стимуляции канальцевой резорбции. Биологически активная форма холекальциферола напрямую тормозит продуцирование паратиреоидного гормона (ПТГ) в паращитовидных железах. Секреция ПТГ дополнительно ингибируется вследствие увеличения поглощения кальция в тонком кишечнике под действием биологически активного витамина D3.

Так называемый витамин D3 с точки зрения его образования, физиологической регуляции и механизма действия можно рассматривать как предшественник стероидного гормона. Холекальциферол в дополнение к физиологическому продуцированию в коже может попадать в организм вместе с пищей или как лекарственное средство. Этот последний способ может вызвать передозировку и интоксикацию, поскольку при этом не происходит физиологического торможения синтеза витамина D в коже.

Наличие в природе и удовлетворение потребностей

Потребность витамина D для взрослых составляет 20 мкг, что соответствует 800 МЕ/сут. Здоровые взрослые лица могут удовлетворять свои потребности в витамине D путем эндогенного синтеза при наличии достаточного солнечного света. Поступление витамина D вместе с пищей имеет только вторичное значение, но может быть важно при определенных критических условиях (климат, образ жизни).

Особенно богаты витамином D являются рыбий жир и рыба, хотя его небольшое количество также содержится в мясе, яйцах, желтках, молоке, молочных продуктах и в авокадо.

Признаки дефицита витамина D

Признаки дефицита витамина D могут появляться, например, у недоношенных новорожденных, у младенцев, находящихся исключительно на грудном вскармливании в течение более 6 месяцев без добавки кальция, или у детей, находящихся на строгой вегетарианской диете. Причиной редкого дефицита витамина D у взрослых могут быть его недостаточное поступление вместе с пищей, отсутствие достаточного ультрафиолетового облучения, нарушение абсорбции и пищеварения, цирроз печени и почечная недостаточность.

При дефиците витамина D не происходит кальцификация скелета (что приводит к развитию рахита) или возникает декальцификация костей (что приводит к развитию остеомаляции). Дефицит кальция и/или витамина D вызывает обратимое повышение секреции паратиреоидного гормона. Такой вторичный гиперпаратиреоз увеличивает метаболизм в костной ткани, что может привести к хрупкости и переломам костей.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Витамин D в количестве, в котором он содержится в продуктах питания, почти полностью всасывается из пищи. Он абсорбируется вместе с алиментарными липидами и желчными кислотами, поэтому введение витамина D во время основного приема пищи в этот день может способствовать его лучшему всасыванию.

Распределение и биотрансформация

Метаболическое превращение холекальциферола происходит в печени с помощью микросомальной гидроксилазы с образованием 25-гидроксихолекальциферола (25(OH)D3). Затем он превращается в почках в 1,25-дигидроксихолекальциферол, который является биологически активной формой.

После однократного перорального приема холекальциферола максимальная концентрация в сыворотке крови 25 (OH) D3 в качестве основной депозитной формы достигается примерно через неделю. Затем 25 (ОН) D3 медленно выводится с воображаемым периодом полувыведения из сыворотки крови примерно 50 дней. После применения витамина D в высоких дозах концентрация 25-гидроксихолекальциферола в сыворотке крови может повышаться в течение нескольких месяцев. Гиперкальциемия, вызванная передозировкой, может занять несколько недель (см. раздел «Передозировка»).

Вывод

Метаболиты, связанные со специфическим α-глобином, циркулирующими в крови, выделяются главным образом вместе с желчью и калом.

Особые группы пациентов

У лиц с нарушением функции почек по сравнению со здоровыми добровольцами скорость метаболического клиренса снижается на 57%.

При мальабсорбции снижается абсорбция и повышается элиминация витамина D3. У людей с ожирением наблюдается меньшая способность поддерживать уровень витамина D3 при нахождении на солнце, и для устранения дефицита им могут потребоваться более высокие дозы витамина D3 для перорального применения.

Показания

- Профилактика алиментарного рахита у новорожденных, младенцев и недоношенных детей.

- профилактика дефицита витамина D у взрослых и детей с выявленными факторами риска.

- лечение дефицита витамина D у взрослых и детей.

- Как дополнение к специфической терапии остеопороза у пациентов с дефицитом витамина D или риском недостаточности витамина D.

Противопоказания

- повышенная чувствительность к действующему веществу или любым вспомогательным веществам, указанным в разделе «Состав».

- гиперкальциемия.

- гиперкальциурия.

- гипервитаминоз витамина D.

- Псевдогипопаратиреоз (потребность в витамине D может быть ниже, чем в период нормальной чувствительности к витамину, существует риск пролонгированной передозировки).

- нефролитиаз (мочекаменная болезнь).

- почечная недостаточность высокой степени тяжести.

- саркоидоз.

- туберкулез.

- Дополнительный прием витамина D может привести к передозировке.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Противосудорожные препараты и препараты от эпилепсии

При одновременном применении противосудорожных препаратов, таких как фенобарбитал, производные гидрантоина, в частности фенитоин, и других барбитуратов или примидона, а также, возможно, других препаратов, ингибирующих активность печеночных ферментов, возможно снижение действия витамина D3 вследствие метаболической инактивации, например в результате активации системы микросомальных ферментов

Рифампицин

Рифампицин может снижать эффективность холекальциферола в результате активации печеночных ферментов.

Изониазид

Изониазид может снижать эффективность холекальциферола вследствие угнетения метаболической активации холекальциферола.

Ионообменные препараты, слабительные средства, орлистат

Одновременное лечение препаратами, нарушающими абсорбцию жиров, такими как орлистат, слабительные средства (жидкий парафин, минеральные масла) или инообменные смолы (холестирамин или колестипол), может уменьшить абсорбцию витамина D в желудочно-кишечном тракте.

Актиномицин и имидазолы

Цитостатический препарат актиномицин и противогрибковый препарат имидазол, препятствуют активности витамина D3 вследствие угнетения превращения 25-гидроксихолекальциферола в 1,25-дигидроксихолекальциферол почечным ферментом 25-гидроксивитамин D-1-гидролазой.

Могут снизить конверсию метаболитов витамина D и, следовательно, снизить его эффективность.

Глюкокортикоиды

Из-за увеличения метаболизма витамина D его эффект может уменьшаться.

Тиазидные диуретики, гидрохлоротиазид

При одновременном применении с производными бензотиадиазина (тиазидные диуретики) возрастает риск гиперкальциемии вследствие уменьшения выведения кальция почками. Следовательно, необходим мониторинг уровня кальция в плазме крови и моче.

Метаболиты витамина D или его аналоги (например, кальцитриол)

Необходимо избегать применения комбинации препарата Декристол.® капли с метаболитами или аналогами витамина D. Одновременное назначение витамина D3 с метаболитами или аналогами витамина D возможно только в виде исключения и только при условии контроля уровня кальция в сыворотке крови (повышает риск токсических эффектов).

Сердечные гликозиды

Пероральный прием витамина D может усилить эффективность и токсичность сердечных гликозидов в результате повышения уровня кальция (риск сердечных аритмий). Следует контролировать состояние пациентов с помощью ЭКГ, уровень кальция в плазме и моче, а также, если необходимо, уровни дигоксина или дигитоксина.

Диетические добавки кальция

При одновременном применении диетических добавок кальция следует принимать во внимание все источники кальция, совокупная доза не должна превышать 1000 мг/сут.

Кальцитонин, нитрат галлия, бисфосфонаты, этидронат, памидронат, пликамицин

При одновременном применении кальцитонина, нитрата галлия, бисфосфонатов или пликамицина и витамина D возможно антагонистическое влияние на действие этих препаратов, применяемых для устранения гиперкальциемии.

Магний

Препараты с содержанием магния (такие как антациды) не следует принимать в период терапии с применением витамина D из-за риска развития гипермагниемии.

Фосфор

Препараты с содержанием фосфора в высоких дозах, которые применяют одновременно, могут увеличивать риск развития гиперфосфатемии.

Алюминий

Витамин D может увеличивать абсорбцию алюминия в кишечнике, а следовательно, и повышать уровень алюминия в сыворотке крови. Следует избегать длительного или избыточного применения антацидных препаратов с содержанием алюминия.

Кетоконазол

Кетоконазол может снижать биосинтез и катаболизм 1,25(ОН)2-холекальциферола.

Особенности применения

Перед началом лечения витамином D требуется тщательная оценка врачом состояния пациента и учет дополнительного количества витамина D, потребляемого пациентом вместе с определенными продуктами питания. Дополнительный витамин D или кальций следует принимать только под наблюдением врача для предотвращения гиперкальциемии. В таких случаях необходимо контролировать уровень кальция в сыворотке крови и моче.

У пациентов с почечной недостаточностью от легкой до умеренной степени, применяющих Декристол® капли необходимо контролировать влияние на кальциевый и фосфатный баланс. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью нарушается нормальное метаболическое превращение холекальциферола, поэтому таким пациентам необходимо применять другие формы витамина D (см. Противопоказания).

У пациентов с печеночной недостаточностью может быть осложнено печеночное гидроксилирование холекальциферола в 25 OHD.

Декристол® капли не следует применять при наличии псевдогипопаратиреоза (потребность в витамине D может быть снижена иногда до нормальной чувствительности к витамину D, существует риск пролонгированной передозировки). В таких случаях рекомендуется применять производные витамина D, дозы которых легче поддаются коррекции.

Декристол® капли не следует принимать, если пациенты склонны к образованию кальциесодержащих камней в почках.

Декристол® капли следует применять с особой осторожностью пациентам с нарушением экскреции кальция и фосфатов в почках, при лечении производными бензотиадиазина и иммобилизованным пациентам (риск гиперкальциемии, гиперкальциурии). У таких пациентов следует контролировать уровень кальция в плазме крови и моче. Необходимо учитывать риск кальцификации мягких тканей.

При применении лекарственного средства Декристол® капли у пациентов с саркоидозом существует риск усиления конверсии витамина D в его активные метаболиты. У таких пациентов следует контролировать уровень кальция в плазме крови и моче.

При лечении витамином D, эквивалентные суточные дозы которого превышают 1000 МЕ, следует контролировать уровень кальция в сыворотке крови и моче и проверять функцию почек с помощью определения креатинина в сыворотке крови. Такой мониторинг особенно важен для пациентов пожилого возраста и пациентов, сопутствующих лечению сердечными гликозидами или диуретиками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). При возникновении гиперкальциемии или признаков пониженной функции почек дозу необходимо уменьшить или прекратить лечение. В случае развития гиперкальциурии (более 7,5 ммоль, что эквивалентно 300 мг кальция/сутки), дозу следует уменьшить или прекратить лечение.

Для пожилых людей > 70 лет

При лечении витамином D по протоколу с погрузочной дозой также необходимо регулярно проверять уровни 25 (ОН) D3 в сыворотке. Лечение следует прекратить при уровне ≥50 нг/мл.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные по применению холекальциферола беременным отсутствуют или ограничены. Нет свидетельств того, что витамин D3 при применении в рекомендованных дозах вреден для эмбриона/плода. В исследованиях на животных продемонстрировано, что высокие дозы витамина D оказывают тератогенное влияние.

Следует избегать длительной передозировки в период беременности, поскольку развивающаяся затяжная гиперкальциемия может привести к замедлению физического и психического развития, надклапанного аортального стеноза и ретинопатии у ребенка. Декристол® капли не рекомендованы в период беременности пациенткам без дефицита витамина D. При наличии дефицита витамина D рекомендованную дозу следует выбирать согласно рекомендациям национальных установок, но обычно доза не превышает 600 МЕ/сут, а максимальная доза не должна превышать 4000 МЕ/сут.

Кормление грудью

Витамин D и его метаболиты выделяются в грудное молоко. У грудных детей, находившихся на грудном вскармливании, не наблюдалось побочных реакций. Декристол® капли можно применять в рекомендованных дозах в период кормления грудью при наличии дефицита витамина D, однако следует рассмотреть целесообразность дополнительного введения витамина D ребенку.

Фертильность

Не ожидается, что нормальный эндогенный уровень витамина D будет иметь неблагоприятное влияние на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Декристол® капли не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

При применении лекарственного средства рекомендуется соблюдать осторожность, учитывая возможность развития побочных реакций со стороны нервной системы.

Способ применения и дозы

Дозировка

Режим дозировки врач определяет индивидуально с соблюдением рекомендаций национальных протоколов.

Как правило, придерживаются следующих рекомендаций по дозировке:

Взрослые

Профилактика дефицита витамина D:

- 1–2 капли препарата Декристол® капли в сутки (500 МЕ – 1000 МЕ витамина D).

Лечение дефицита витамина D:

- 2 капли Декристол® капли в сутки (1000 МЕ витамина D). Высшие дозы могут потребоваться пациентам с выраженным заболеванием или пациентам с синдромом мальабсорбции. Высшие дозы следует корректировать в зависимости от желаемого уровня в сыворотке крови 25-гидроксихолекальциферола (25 [ОН] D), тяжести заболевания и ответа на лечение.

Суточная доза не должна превышать 8 капель Декристола.® капли (4000 МЕ витамина D).

Дополнение к специфической терапии остеопороза у пациентов с дефицитом витамина D или с риском недостаточности витамина D:

- 2 капли Декристол® капли в сутки (1000 МЕ витамина D).

Дети

Профилактика дефицита витамина D (гиповитаминоз вследствие дефицита витамина D в питании, алиментарный рахит):

- недоношенные новорожденные с массой тела при рождении > 1500 г: 1 капля Декристол® капли в сутки (500 МЕ витамина D);

- недоношенные новорожденные с массой тела при рождении 1500 г (700 – 1500 г): 2 капли Декристол® капли в сутки (1000 МЕ витамина D);

- новорожденные и младенцы (возрастом до 23 месяцев): 1 капля Декристол® капли в сутки (500 МЕ витамина D).

Профилактика дефицита витамина D у пациентов с выявленным риском:

- дети в возрасте 2–18 лет: 1–2 капли Декристол® капли в сутки (500 МЕ–1000 МЕ витамина D).

Лечение дефицита витамина D и алиментарного рахита:

дозу следует корректировать в зависимости от желаемого уровня в сыворотке крови 25-гидроксихолекальциферола (25 [ОН] D), тяжести заболевания и ответа на лечение.

Не следует превышать следующие дозы:

- младенцы в возрасте 1–23 месяца: 2 капли Декристол® капли в сутки (1000 МЕ витамина D);

- дети 2–11 лет: 4 капли Декристол® капли в сутки (2000 МЕ витамина D);

- дети 12–18 лет: 8 капель Декристол® капли в сутки (4000 МЕ витамина D).

Для лечения алиментарного рахита могут потребоваться большие дозы. Лечащий врач выбирает соответствующую дозу для учета тяжести и течения заболевания.

В качестве альтернативы можно придерживаться национальных рекомендаций по лечению дефицита витамина D и алиментарного рахита.

Особые группы пациентов

Пациенты с печеночной недостаточностью

При тяжелых нарушениях печеночной функции доза должна быть скорректирована врачом (см. также раздел «Особенности применения»).

Пациенты с почечной недостаточностью/гиперкальциемией

Пациентам с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рШКФ) > 30 мл/мин без гиперпаратиреоза и гиперфосфатемии корректировка дозы не требуется (см. раздел «Особенности применения»).® капли не следует применять пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (см. «Противопоказания»).

Во время длительного лечения препаратом Декристол® капли следует регулярно контролировать уровень кальция в сыворотке крови и моче и проверять функцию почек путем определения креатинина в сыворотке крови. При необходимости дозу следует корректировать в зависимости от уровня кальция в сыворотке крови (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Способ и длительность применения

Для орального применения.

Профилактика алиментарного рахита у новорожденных и новорожденных:

Новорожденным и младенцам применяют Декристол® капли начиная со второй недели жизни до конца первого года жизни. На втором году жизни им следует рекомендовать продолжить прием Декристола.® капли, особенно в зимние месяцы.

Капли добавляют в чайную ложку воды, молока или пюре. Если капли добавлены в бутылочку с детским питанием или пюре, нужно убедиться, что ребенок съел все содержимое, иначе он не получит все количество действующего вещества. Капли следует прибавлять только после приготовления пищи и ее охлаждения.

Дети и взрослые

Детям и взрослым Декристол® капли следует принимать с чайной ложкой жидкости.

Продолжительность применения зависит от течения заболевания.

Лечение рахита, возникшего из-за дефицита витамина D, должно длиться один год.

Дети

Информацию о способе применения и дозировки детям см. в разделе «Способ применения и дозы».

Передозировка

Симптомы передозировки

Острая и хроническая передозировка витамином D3 может привести к гиперкальциемии, которая может стать устойчивой и даже угрожающей жизни.

Симптомы интоксикации не очень характерны и проявляются жаждой, обезвоживанием, тошнотой, рвотой, начальной частой диареей, которая впоследствии меняется в запор, анорексией, головокружением, головной болью, миалгией, артралгией, мышечной слабостью, постоянной сонливостью, постоянной сонливостью, азотемией, полидипсией и полиурией, а также (на предтерминальной стадии) эксикозом.

Суточные дозы до 500 МЕ/сут.

Хроническая передозировка витамином D может привести к гиперкальциемии и гиперкальциурии. При превышении дозы в течение длительного времени возможна кальцификация паренхиматозных органов.

Суточные дозы свыше 500 МЕ/сут.

Эргокальциферол (витамин D2) и холекальциферол (витамин D3) имеют только относительно узкий терапевтический диапазон. Для взрослых с нормальными функциями паращитовидной железы предельная доза витамина D, не вызывающая интоксикации, составляет от 40000 до 100000 МЕ/сут в течение 1–2 месяцев. Однако у новорожденных и младенцев возможны реакции чувствительности при гораздо более низкой концентрации. Следовательно, применение препаратов витамина D без наблюдения врача не рекомендовано.

В дополнение к росту уровня фосфора в сыворотке крови и моче при передозировке возможен также синдром гиперкальциемии, который приводит к накоплению кальция в тканях, в частности в почках (нефролитиаз, нефрокальциноз, почечная недостаточность), а также в кровяных сосудах.

Лечение в случае передозировки

Суточные дозы до 500 МЕ/сут.

При наличии симптомов хронической передозировки витамином D необходим форсированный диурез, а также введение глюкокортикоидов и кальцитонина.

Суточные дозы свыше 500 МЕ/сут.

При передозировке необходимы меры по гиперкальциемии, которая часто может быть хронической и даже угрожающей жизни.

В качестве основной меры необходимо прекратить прием витамина D; нормализация уровня кальция при гиперкальциемии, возникшая в результате интоксикации витамином D, длится несколько недель.

В зависимости от степени гиперкальциемии может применяться диета без кальция или с низким содержанием кальция, а также рекомендуемое употребление большого количества жидкости, форсированный диурез с помощью фуросемида, введение глюкокортикоидов и кальцитонина.

При нормальной функции почек уровень кальция можно с высокой степенью вероятности уменьшить с помощью инфузии изотонического раствора хлорида натрия (3–6 л в течение 24 ч) с добавлением фуросемида, а также в некоторых случаях рекомендовано введение натрия эдетата в дозе 15 мг/кг. час под постоянным контролем уровня кальция и ЭКГ. Однако при олигоанурии необходимо провести гемодиализ (диализат, не содержащий кальция).

Известного специфического антидота не существует.

Пациентам, которым проводят длительное лечение витамином D в более высоких дозах, рекомендуется сообщить о симптомах возможной передозировки (тошнота, рвота, начальная частая диарея, сменяющаяся запором, анорексия, головокружение, головная боль, миалгия, артралгия, мышечная слабость, сонливость азотемия, полидипсия и полиурия).

Побочные реакции

Ниже приведены побочные реакции для каждого класса систем и органов по частоте возникновения.

Также поступали сообщения о возникновении ринореи, гипертермии.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке https//aisf.dec.gov.ua.

Срок годности

36 месяцев.

Срок годности после первого открытия – 12 месяцев.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 мл раствора во флаконе-капельнице с завинчивающейся крышкой; по 1 флакону в пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

мибе ГмбХ Арцнаймиттель.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Мюнхенерштрассе 15, Брена, Саксония-Анхальт, 06796, Германия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины