ЭВРА®

Состав

действующие вещества: 1 пластырь площадью 20 см2 содержит норелгестромин 6,0 мг, этинилэстрадиол 0,60 мг; каждый пластырь в течение 24 часов высвобождает 203 мкг норелгестромина и 33,9 мкг этинилэстрадиола; другие составляющие: адгезивная смесь полиизобутилена и полибутена, лауриллактат, кросовидон.

Лекарственная форма

Пластырь – трансдермальная терапевтическая система (ТТС).

Основные физико-химические свойства: квадратная трансдермальная система с матовой основой телесного цвета, скругленными углами, прозрачной удаляемой пленкой и бесцветным клеевым (адгезивным) слоем. Система упакована в непрозрачный белый пакет, на который нанесена соответствующая маркировка.

Фармакотерапевтическая группа

Гормональные контрацептивы для системного использования.

Код АТН G03A A13.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Евро® – контрацептив, предотвращающий оплодотворение благодаря механизму угнетения гонадотропинов путем эстрогенного и прогестагенного действия этинилэстрадиола и норелгестромина. Первичный механизм действия заключается в ингибировании овуляции, но изменения цервикальной слизи и эндометрия также могут усиливать эффективность препарата.

Фармакокинетика.

Поглощение. Равновесная концентрация (плато) норелгестромина и этинилэстрадиола в сыворотке крови достигается примерно через 48 часов после аппликации пластыря (ТТС).®. Стабильный уровень концентрации норелгестромина и этинилэстрадиола в течение 1 недели применения пластыря составляет почти 0,8 нг/мл и 50 пг/мл соответственно. При длительном применении трансдермального пластыря (ТТС).® сывороточные концентрации (Css) и AUC незначительной мерой увеличиваются по концентрациям на 1-й неделе 1-го цикла.

Абсорбция норелгестомина и этинилэстрадиола после наклеивания пластыря (ТТС).® исследовались в условиях спортивного клуба (сауна, джакузи, беговая дорожка и другие упражнения по аэробике), а также в ванне с холодной водой. Результаты свидетельствовали, что для норелгестромина не было существенных изменений в Css и AUC по сравнению с таковыми при обычном образе жизни. Для этинилэстрадиола эти значения несколько увеличивались при физической нагрузке; однако уровень Css был в пределах референтных значений. Холодная вода не влияла на эти параметры.

Результаты исследования применения одного контрацептивного трансдермального пластыря (ТТС)® в течение 7 дней и 10 дней показали, что целевые значения Css норелгестромина и этинилэстрадиола поддерживались в течение 3 дней продолженного применения пластыря (ТТС).® (10 дней), то есть клиническая эффективность ТТС сохраняется, даже если женщина проведет очередную замену пластыря (ТТС).® на 2 полных дня позже запланированного срока.

Распределение. Норелгестромин и норгестрел (сывороточный метаболит норелгестромина) имеют высокую степень (> 97%) связывания с белками сыворотки крови. Норелгестромин связывается с альбумином, норгестрел – преимущественно с глобулинами, связывающими половые гормоны. Этинилэстрадиол имеет высокую степень связывания с сывороточным альбумином.

Биотрансформация. Норелгестромин метаболизируется в печени с образованием метаболита норгестрела, преимущественно связывающегося с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСГ), а также различных гидроксилированных и конъюгированных метаболитов. Этинилэстрадиол метаболизируется к различным гидроксилированным продуктам и их глюкуронидам и сульфатным конъюгатам.

Элиминация. После снятия пластыря средний период полувыведения норелгестромина и этинилэстрадиола составляет почти 28 часов и 17 часов соответственно. Метаболиты норелгестромина и этинилэстрадиола элиминируются с мочой и калом.

Трансдермальные и пероральные контрацептивные средства. Фармакокинетические профили трансдермальных и пероральных комбинированных контрацептивов различны, и следует соблюдать осторожность при методе прямого сопоставления фармакокинетических параметров. В ходе сравнения пластыря (ТТС) Евра® и пероральных контрацептивов, содержащих норгестимат (предшественник норелгестромина) 250 мкг/этинилестрадиол 35 мкг, значения Сmax были в 2 раза выше для НГМН и ЭЭ у испытуемых, принимавших пероральные показания.®, тогда как общая экспозиция (AUC и Css) были подобными у испытуемых, применявших пластырь (ТТС) Евра®. Межсубъектная вариабельность (% СV) для фармакокинетических параметров доставки норелгестромина и этинилэстрадиола от пластыря (ТТС) Евра® была выше относительно вариабельности, установленной от пероральных контрацептивов.

Воздействие возраста, массы тела и площади поверхности тела

Влияние возраста, массы тела и площади поверхности тела на фармакокинетику норелгестромина и этинилэстрадиола изучали с участием 230 женщин в ходе 9 фармакокинетических исследований разового 7-дневного применения пластыря (ТТС).®. Значения Css и AUC норелгестромина и этинилэстрадиола незначительной степенью снижаются с увеличением возраста, массы тела и площади поверхности тела. Однако лишь малая часть (10-20%) общей вариабельности фармакокинетики норелгестромина и этинилэстрадиола последующего применения пластыря (ТТС).® может быть связана с одним из вышеперечисленных параметров.

Показания

Контрацепция у женщин.

Евро® показаны к применению женщинам репродуктивного возраста. Безопасность и эффективность пластыря ТТС® установлены только для женщин в возрасте от 18 до 45 лет.

Решение о назначении препарата Евра® должно учитывать текущие факторы риска для каждой женщины, особенно в отношении венозной тромбоэмболии (ВТЭ), с учетом риска венозной тромбоэмболии (ВТЭ) при применении ЭВРА.® по сравнению с другими комбинированными гормональными контрацептивами (КГК) (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Противопоказания

Комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) нельзя применять при наличии одного из следующих состояний. Если любое из этих состояний возникает во время применения лекарственного средства.®, его применение следует немедленно прекратить.

• венозная тромбоэмболия (ВТЭ) или риск ее развития:

- венозная тромбоэмболия (с лечением антикоагулянтами) или ВТЭ в анамнезе [тромбоз глубоких вен (ТГВ) или эмболия легких (ЭЛ)];

- наследственная или приобретенная склонность к венозной тромбоэмболии, например резистентность к активированному протеину С (включая фактор V Ляйдена), недостаточность антитромбина ІІІ, протеину С, протеину S;

- обширное оперативное вмешательство с длительной иммобилизацией (см. раздел «Особенности применения»);

– повышенный риск венозной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения»).

• артериальная тромбоэмболия (АТЕ) или риск ее развития:

- артериальная тромбоэмболия, в том числе в анамнезе (например, инфаркт миокарда) или продромальная стадия тромбоза (например, стенокардия);

- цереброваскулярные заболевания: острые нарушения мозгового кровообращения, инсульт в анамнезе или продромальная стадия тромбоза (например, транзиторная ишемическая атака);

- наследственная или приобретенная склонность к артериальному тромбозу, например гипергомоцистеинемия и антифосфолипидные антитела (антикардиолипин-антитела, волчаночный антикоагулянт);

- мигрень с фокальными неврологическими симптомами в анамнезе;

- повышенный риск артериальной тромбоэмболии вследствие наличия множественных факторов риска (см. раздел «Особенности применения») или одного из следующих серьезных факторов риска:

• сахарный диабет с сосудистыми симптомами;
• тяжелая артериальная гипертензия;
• тяжелая дислипопротеинемия.
• Повышенная чувствительность к действующим веществам препарата или любому из вспомогательных веществ.
• подтвержденная или подозреваемая карцинома молочных желез.
• рак эндометрия или другие подтвержденные или подозреваемые эстрогензависимые новообразования.
• нарушение функции печени вследствие острой или хронической гепатоцеллюлярной болезни.
• аденома или карцинома печени.
• недиагностированное генитальное кровотечение.
• Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Особые меры безопасности

Сразу после удаления пластыря (ТТС)® из пакетика его следует плотно приклеить к коже.

Для предотвращения ухудшения адгезивных свойств пластыря (ТТС) Евра® не следует применять кремы, лосьоны или порошки на участок кожи, где планируется применение пластыря.

После снятия пластырь еще содержит значительное количество активных веществ. 3 оставшиеся гормоны могут повредить окружающей среде в случае их попадания в воду, поэтому использованы пластыри (ТТС).® следует осторожно утилизировать. Для этого отделить липкую ленту с наружной стороны пакетика. Использованный пластырь (ТТС) Евра® следует поместить в пакетик таким образом, чтобы его липкая поверхность была обращена в окрашенную зону пакетика, и, слегка прижав, заклеить. Любые неиспользованные материалы или отходы должны быть утилизированы в соответствии с местными требованиями. Использованные пластыри (ТТС) Евра® нельзя выбрасывать в унитаз или канализацию.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению сопутствующего лекарственного средства для определения возможных взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, с или без рибавирина может увеличивать риск повышения уровня АЛТ (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Поэтому женщины, использующие Эвра®, должны начать применять альтернативные методы контрацепции (например, контрацептивы, содержащие только прогестагены или негормональные методы контрацепции), прежде чем начать лечение по этой схеме. Применение ЭВРА® можно начать снова через 2 недели после завершения лечения по этой комбинированной схеме.

Влияние других лекарственных средств на Эвр.®

Могут наблюдаться взаимодействия с лекарственными средствами, усиливающими действие печеночных энзимов, что приводит к увеличению клиренса половых гормонов, что, в свою очередь, может привести к прорывному кровотечению и/или потере контрацептивного эффекта. Были описаны нижеперечисленные взаимодействия.

Лекарственные средства, увеличивающие клиренс КГК (сниженная эффективность КГК, вызванная индукцией ферментов): барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин, модафинил, ВИЧ-препараты ритонавир, невирапин, эфавиреф и амат и продукты, содержащие экстракт зверобоя (Hypericum perforatum).

Управление рисками

Повышение уровня ферментов может наблюдаться спустя несколько дней после начала лечения. Максимальная активация ферментов в целом проявлялась в течение 10 дней, а затем держалась в течение 4 недель после прекращения терапии.

Краткосрочное лечение

Женщины, проходящие краткосрочное лечение любыми из указанных классов лекарственных средств или отдельных активных веществ, индуцирующих печеночные ферменты, должны временно использовать барьерный метод защиты дополнительно к ЭВРА.® в течение одновременного применения лекарственного средства и 28 дней после его прекращения.

Если одновременный прием лекарственного препарата продолжается по истечении одной недели применения пластыря, следующий трансдермальный пластырь следует приклеить без обычного перерыва в его применении.

Долгосрочное лечение

Женщинам, которые проходят длительное лечение любыми из указанных классов лекарственных средств, рекомендуется применять другой надежный негормональный способ контрацепции.

Лекарственные средства, влияющие на клиренс КГК

При одновременном применении с КГК различные комбинации ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИЗТ), включая комбинации препаратов для лечения инфекции вируса гепатита С (ВГС), могут повышать или снижать концентрацию эстрогена и прогестинов. В некоторых случаях результат таких изменений концентрации может быть клинически важным.

Поэтому перед одновременным применением следует ознакомиться с инструкциями по медицинскому применению лекарственных средств для лечения ВИЧ-инфекции в части возможных взаимодействий и связанных с ними рекомендаций по применению. При возникновении сомнений женщинам, применяющим ингибиторы протеазы или ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ), следует применять дополнительный барьерный метод контрацепции.

Угнетение метаболизма этинилэстрадиола

Эторикоксиб проявил повышение уровня ЭЭ в плазме крови (на 50-60%) при одновременном приеме с пероральными трехфазными гормональными контрацептивами. Считается, что эторикоксиб повышает уровни ЭЭ за счет угнетения активности сульфотрансферазы, таким образом угнетая метаболизм ЭЭ.

Влияние Эвра® на другие лекарственные средства

Гормональные контрацептивы могут влиять на метаболизм других активных веществ. Соответственно концентрации в плазме крови и тканях могут повыситься (например, циклоспорина). Может возникнуть необходимость в регулировании дозировки сопутствующего лекарственного средства.

Ламотриджин: комбинированные гормональные контрацептивы значительно снижают концентрацию ламотриджина в плазме крови при одновременном применении за счет индукции глюкуронидаций ламотриджина. Это может снижать терапевтический эффект; может потребоваться коррекция дозы ламотриджина.

Лабораторные показатели

Применение гормональных контрацептивов может повлиять на результаты некоторых лабораторных анализов, включая биохимические показатели печени, щитовидной железы, надпочечников и почек, уровень белков (переносчиков) в плазме крови, например, кортикостероидсвязывающего глобулина и фракции жиров/лип. коагуляции и фибринолиз. Изменения в целом остаются в пределах лабораторных норм.

Особенности применения

Если присутствует любое из указанных ниже состояний/ факторов риска, следует рассмотреть пользу от применения лекарственного средства.®и возможные риски для каждой женщины индивидуально и обсудить с женщиной перед тем, как она решит начать применять пластырь Евра®.

Женщине следует объяснить, что в случае ухудшения, обострения или появления одного из этих состояний или факторов риска ей необходимо обратиться к врачу, который решит, следует ли прекращать применение препарата.

Нет клинических доказательств того, что трансдермальный пластырь в любом аспекте безопаснее комбинированных пероральных контрацептивов.

Лекарственное средство Эвра® не показан в период беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормление грудью»).

Риск венозной тромбоэмболии (ВТЭ)

Применение любого комбинированного гормонального контрацептива, в том числе лекарственного средства.®повышает риск венозной тромбоэмболии по сравнению с тем, когда такие препараты не применяют. Средства, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норетистерон, ассоциируются с наименьшим риском ВТЭ. Другие средства, такие как Эвр®, могут иметь вдвое более высокий уровень риска развития ВТЭ. Решение о применении лекарственного средства следует принимать только после обсуждения с женщиной, удостоверившись в том, что она осознает риск развития ВТЭ при применении пластыря ЭВРА.® и понимает, как имеющиеся у нее факторы риска влияют на этот риск и что риск ВТЭ является самым высоким в течение первого года использования пластыря. Существуют также некоторые свидетельства, что риск возрастает, когда комбинированные пероральные контрацептивы (КПК) назначают повторно после перерыва в использовании 4 недели и более.

Приблизительно у 2 из 10 000 женщин, не применяющих КГК и не беременных, развивается ВТЭ в течение 1 года. Однако у каждой женщины этот риск может быть гораздо выше в зависимости от имеющихся у нее факторов риска (см. ниже).

Установлено, что из 10 000 женщин, применяющих низкие дозы КГК, содержащих левоногестрел, примерно у 6 развивается ВТЭ в течение 1 года. Исследования позволяют предположить, что частота развития ВТЭ у женщин, применяющих пластырь ЭВРА.®является в 2 раза выше по сравнению с теми, которые применяют левоноргестрелсодержащие контрацептивы, что соответствует 6–12 случаям ВТЭ на 10 000 женщин, применяющих пластырь Евра®, в год.

Количество случаев ВТЭ в год при применении КГК ниже, чем количество случаев ВТЭ, развивающегося у женщин во время беременности или в послеродовой период.

ВТЭ может иметь летальное последствие в 1-2% случаев.

Очень редко сообщалось о случаях тромбоза других кровеносных сосудов, например печеночной, брыжеечной, почечной вен или вен/артерий сетчатки, среди женщин, применявших КГК.

Факторы риска ВТЭ

Риск развития венозных тромбоэмболических осложнений у женщин, применяющих КГК, значительно повышается при наличии дополнительных факторов риска, особенно множественных (см. таблицу 1).

Применение пластыря Эвра® противопоказано женщинам, имеющим множественные факторы риска развития венозного тромбоза (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, не исключено, что общий риск больше, чем сумма отдельных факторов – в этом случае следует учесть общий риск ВТЭ у женщины. Если соотношение риска и пользы считается отрицательным, КГК не следует назначать (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 1

Факторы риска ВТЭ

Не существует общепринятого мнения по поводу возможной роли варикоза вен и распространенного тромбофлебита в этиологии венозной тромбоэмболии.

Следует принимать во внимание повышенный риск тромбоэмболии во время беременности, особенно в течение 6-недельного периода после родов (для дополнительной информации см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Симптомы ВТЭ (тромбоз глубоких вен и эмболия легких)

Женщины, применяющие комбинированные контрацептивы, должны немедленно сообщить врачу о появлении симптомов тромбоза.

Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ) включают:

- односторонний отек ноги и/или стопы или отек вдоль вены на ноге;

- боль или болезненные ощущения в ноге, испытываемые только при стоянии и ходьбе;

– повышенную температуру пораженной ноги, покраснение или бледность кожи ноги.

Симптомы эмболии легких (ЭЛ) включают:

- внезапное нарушение дыхания или учащенное дыхание;

- внезапный кашель, который может сопровождаться кровохарканью;

- резкая боль в груди;

- предобморочное состояние или головокружение;

- быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Некоторые из этих симптомов неспецифичны (например, нарушение дыхания, кашель) и могут быть приняты за признаки другого более распространенного и менее тяжелого состояния (например, инфекции дыхательных путей).

Другие признаки окклюзии сосудов включают: внезапную боль, отек и незначительное посинение конечности.

Если окклюзия происходит в сосудах глаза, симптомы могут варьировать от безболезненного ухудшения зрения до потери. Иногда потеря зрения происходит почти моментально.

Риск артериальной тромбоэмболии (АТЕ)

Эпидемиологические исследования связывают использование КГК с повышенным риском артериальной тромбоэмболии (инфаркт миокарда) или нарушением мозгового кровообращения (например, ишемическая транзиторная атака, инсульт). Артериальная тромбоэмболия может иметь летальное последствие.

Факторы риска ATE

Риск артериальных тромбоэмболических осложнений или нарушение мозгового кровообращения у пациентов, применяющих КГК, увеличивается у женщин с факторами риска (см. таблицу 2). Применение пластыря Эвра® противопоказано женщинам, имеющим серьезные или множественные факторы риска развития ATE (см. раздел «Противопоказания»). Если женщина имеет более одного фактора риска, не исключено, что общий риск больше суммы отдельных факторов – в этом случае следует учесть общий риск АТЕ у женщины. Если соотношение риска и пользы считается отрицательным, КГК не следует назначать (см. раздел «Противопоказания»).

Таблица 2

Факторы риска ATE

Симптомы ATE

Женщины, применяющие комбинированные контрацептивы, должны немедленно сообщить врачу при появлении симптомов АТЭ.

Симптомы нарушения мозгового кровообращения включают в себя:

- внезапная слабость или онемение лица, руки или ноги, особенно на одной стороне тела;

- внезапное затруднение ходьбы, головокружение, потеря равновесия или координации;

- внезапная спутанность сознания, проблемы с языком или пониманием;

- внезапные проблемы со зрением одного или обоих глаз;

- внезапная, сильная или длительная головная боль без определенной причины;

- потеря сознания или обморок с конвульсиями или без.

Временные симптомы позволяют подозревать транзиторную ишемическую атаку.

Симптомы инфаркта миокарда включают в себя:

- боль, дискомфорт, давление, тяжесть, ощущение сдавливания или распирания в груди, руке или ниже грудины;

- дискомфорт с иррадиацией в спину, челюсть, горло, руки, живот;

- ощущение переполнения желудка, расстройства желудка или удушья;

- потливость, тошнота, рвота и головокружение;

- сильная слабость, беспокойство или одышка;

- быстрое или нерегулярное сердцебиение.

Женщины, применяющие комбинированные контрацептивы, должны немедленно сообщить врачу о возможных симптомах тромбоза. В случае подозреваемого или подтвержденного тромбоза прием гормональных контрацептивов следует прекратить. Адекватную контрацепцию следует начать из-за тератогенности антикоагулянтной терапии (кумарины).

Опухоли

В ходе некоторых эпидемиологических исследований сообщалось о повышенном риске развития рака шейки матки при длительном применении КПК, но до сих пор не установлено, насколько это открытие зависит от сочетания влияния полового поведения и других факторов, таких как вирус папилломы человека (ВПЧ).

Метаанализ 54 эпидемиологических исследований показал, что существует несколько повышенный риск (относительный риск = 1,24) возникновения рака груди у женщин, принимающих КПК. Риск постепенно уменьшается в течение 10 лет после прекращения КПК. Поскольку рак груди редок среди женщин в возрасте до 40 лет, количество диагнозов рака груди у лиц, применявших или применяющих КПК, мало по сравнению с общим риском рака груди. Рак груди, диагностированный у женщин, когда-то принимавших контрацептивы, как правило, менее клинически прогрессирующий, чем у женщин, никогда не принимавших контрацептивы. Повышенный риск может быть связан с ранней диагностикой рака груди среди пациентов, применяющих КПК, биологическими эффектами КПК или с комбинацией обеих причин.

Редко сообщалось о доброкачественных опухолях печени и реже о злокачественных опухолях печени среди пациентов, применявших КПК. В отдельных случаях эти опухоли привели к внутрибрюшным кровотечениям, угрожавшим жизни. Таким образом, следует проводить дифференциальную диагностику с печеночной опухолью при жалобах на острую боль в животе, увеличении печени и признаках внутрибрюшного кровотечения у женщин, применявших лекарственное средство.®.

Повышение уровня АЛТ

В ходе клинических исследований с участием пациентов, получавших лечение инфекции вируса гепатита С (ВХС) лекарственными средствами, содержащими омбитасвир/паритапревир/ритонавир и дасабувир, с рибавирином или без, повышение уровня трансаминаз (АЛТ) в 5 раз от верхней границы нормы возникало значительно чаще у женщин, которые использовали лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, например комбинированные гормональные контрацептивы (КГК) (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Со стороны психики

Известными побочными эффектами применения гормональных контрацептивов является угнетение настроения и депрессия (см. «Побочные реакции»). Депрессия может быть тяжелой и хорошо известным фактором риска суицидального поведения и суицида. Женщин следует проинструктировать о необходимости обратиться к врачу в случае возникновения изменений настроения и симптомов депрессии, включая возникшие вскоре после начала применения КПК.

Другие состояния

Контрацептивная эффективность может быть снижена у женщин, вес которых составляет или превышает 90 кг (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Женщины с гипертриглицеридемией или такими случаями в семейном анамнезе имеют повышенный риск развития панкреатита при применении комбинированных гормональных контрацептивов.

Хотя незначительное повышение АД наблюдалось у многих женщин, принимавших гормональные контрацептивы, клинически существенное повышение наблюдалось редко. Связь между применением гормональных контрацептивов и клинической артериальной гипертензией не была установлена. Если во время применения комбинированных гормональных контрацептивов на фоне существующей артериальной гипертензии наблюдается постоянное или значительное повышение АД, которое не отвечает на антигипертензивное лечение, применение комбинированных гормональных контрацептивов следует прекратить. Комбинированные гормональные контрацептивы можно снова применять, если антигипертензивная терапия обеспечивает контроль нормального уровня АД.

Такие состояния появлялись либо ухудшались либо в период беременности, либо при применении КПК, но доказательства связи с применением КПК неубедительны: желтуха и зуд, связанный с холестазом; желчные камни; порфирия; системная красная волчанка; гемолитический уремический синдром; хорея Сиденхама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.

Острые и хронические нарушения функции печени могут потребовать прекращения комбинированной гормональной контрацепции до момента, когда печеночные маркеры вернутся в норму. Рецидив зуда, связанного с холестазом, возникший в период предыдущей беременности или предварительного применения половых стероидов, требует прекращения приема комбинированных гормональных контрацептивов.

Несмотря на то, что комбинированные гормональные контрацептивы могут повлиять на периферическую инсулинорезистентность и переносимость глюкозы, нет доказательств необходимости изменения терапевтического режима при сахарном диабете в период применения гормональных контрацептивов. Однако женщины, больные сахарным диабетом, должны постоянно находиться под контролем врачей, особенно на ранних стадиях применения лекарственного средства.®.

При применении КПК сообщалось об осложнениях эндогенной депрессии, эпилепсии, болезни Крона или язвенного колита.

Хлоазма может возникнуть при применении гормональных контрацептивов, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Пациенты со склонностью к хлоазме должны избегать солнца или УФ облучения при применении ЭВРА.®. Хлоазма часто необратима.

Медицинское освидетельствование/консультация

Перед началом или возобновлением приема Евра® необходимо рассмотреть полную историю болезни (включая семейный анамнез) и исключить беременность. Следует измерить артериальное давление и провести физический осмотр для установления наличия противопоказаний (см. раздел «Противопоказания») и предупреждений (см. раздел «Особенности применения»). Важно обратить внимание женщины на информацию о венозном и артериальном тромбозах, в том числе о риске применения пластыря Евра.®по сравнению с другими КГК, симптомы ВТЭ и ATE, известны факторы риска и поведения при подозрении на тромбоз.

Женщина должна быть проинструктирована внимательно ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению лекарственного средства и соблюдать предоставленные рекомендации. Частота и объем последующих медицинских осмотров должны быть установлены в соответствии с существующей клинической практикой и клиническим состоянием женщины.

Женщине следует сообщить о том, что гормональные контрацептивы не защищают от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других болезней, передающихся половым путем.

Нарушение режима кровотечений

Как и при применении других комбинированных гормональных контрацептивов, в первые месяцы применения могут наблюдаться нерегулярные кровотечения (мажущие выделения или прорывные кровотечения). Поэтому консультация специалиста может быть полезна только после периода привыкания продолжительностью примерно 3 цикла. Если прорывные кровотечения сохраняются постоянно или возникают после регулярного кровотечения в предыдущих циклах при применении лекарственного средства.®в соответствии с рекомендациями, следует рассмотреть существование другой причины. Следует обратить внимание на негормональные причины и, при необходимости, принять диагностические меры для исключения органического заболевания или беременности. Эти меры могут включать выскабливание. У некоторых женщин менструация может не возникнуть в период, свободный от применения пластыря. Если лекарственное средство® применяли в соответствии с рекомендациями раздела «Способ применения и дозы», маловероятно, что женщина беременна. Беременность нельзя исключить, если пластырь Эвра® применяли не в соответствии с инструкцией перед первой или второй пропущенными менструациями.

У некоторых женщин может быть аменорея или олигоменорея после прерывания гормональной контрацепции, особенно при наличии этих состояний в анамнезе.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Пластир Евра® не показаны для применения в период беременности.

Эпидемиологические исследования продемонстрировали отсутствие увеличенного риска врожденных дефектов у детей, рожденных женщинами, которые применяли гормональные контрацептивы перед беременностью. Большинство недавних исследований также не показали тератогенных эффектов при непреднамеренном применении пероральных гормональных контрацептивов в начале беременности.

Ограниченные данные по применению препарата Евра® беременным женщинам не дают возможности заключить безопасность этого средства в течение беременности.

В ходе исследований на животных были случаи побочных реакций в период беременности или кормления грудью. Поэтому не следует исключать риск побочных реакций вследствие гормонального нарушения при применении лекарственного средства.®Хотя общий опыт применения комбинированных пероральных контрацептивов в период беременности не показал никаких признаков нежелательных эффектов у человека.

Если беременность возникла в течение применения пластыря.®, его применение следует немедленно прекратить.

Следует учитывать повышенный риск развития ВТЭ в послеродовом периоде при принятии решения о возобновлении применения пластыря.®(см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения»).

Кормление грудью

Также применение комбинированных гормональных контрацептивов в послеродовом периоде может негативно отразиться на количестве и качестве грудного молока. Матерям, кормящим грудью, не следует применять пластырь (ТТС).® до завершения периода кормления грудью.

Фертильность

После прекращения применения препарата Евра® может наблюдаться задержка оплодотворения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пластир (ТТС) Евра® не влияет или незначительно влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Дозы.

Для достижения максимального контрацептивного эффекта женщина должна применять пластырь (ТТС).®, строго следуя инструкциям, приведенным ниже в разделе «Как начать применение пластыря (ТТС) Евра®».

Одновременно можно использовать только 1 пластырь (ТТС).®.

Каждый использованный пластырь (ТТС) Евра®снимать и сразу заменять новым в один и тот же день недели – «день замены» – на 8-й и 15-й день менструального цикла. Замену использованного пластыря можно производить в любое время «дня замены». В течение 4-й недели, с 22-го дня цикла, пластырь (ТТС) Евра®не применять.

Новый контрацептивный цикл начинается со следующего дня после окончания 4-й недели; следующий пластырь (ТТС) Евра®следует наклеивать, даже если кровотечения отмены не было или оно не истекло.

Ни при каких обстоятельствах перерыв в использовании пластыря (ТТС) Евра® не должна превышать 7 дней. Если произошел перерыв дольше 7 дней, женщина может быть не защищена от наступления беременности. В таких случаях в течение 7 дней необходимо дополнительно использовать барьерный метод контрацепции, поскольку риск овуляции возрастает с каждым днем увеличения рекомендованной продолжительности периода, свободного от применения пластыря (ТТС).®. При половом сношении во время такого периода следует учитывать вероятность зачатия.

Особые категории пациентов

Вес тела 90 кг или более: у женщин с массой тела 90 кг и более эффективность контрацепции может быть снижена.

Почечная недостаточность: применение лекарственного средства® женщинам с почечной недостаточностью не изучалось. Потребности снижать дозу нет, однако данные свидетельствуют о более высоком уровне несвязанной фракции этинилэстрадиола, поэтому препарат Евра® этой категории пациентов следует применять под контролем.

Печеночная недостаточность: применение препарата Эвра® женщинам с печеночной недостаточностью не изучалось. Евра® противопоказана женщинам с печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста.® не предназначена для применения в качестве гормональной заместительной терапии женщинам в период постменопаузы.

Дети: безопасность и эффективность пластыря (ТТС)® установлена для женщин от 18 лет. Не рекомендуется применять Эвр® до пришествия первой менструации.

Способ применения.

Пластир (ТТС) Евра® следует наклеивать на чистую, сухую, интактную и здоровую кожу ягодиц, живота, наружную поверхность верхней части плеча или верхней части туловища без оволосения, на участках, где она не будет контактировать с плотно прилегающей к телу одеждой. Пластырь (ТТС) Евра® нельзя приклеивать на грудь или участки кожи с покраснением, раздражением или порезами. Чтобы избежать возможного раздражения, каждый последующий пластырь (ТТС).® необходимо наклеивать на другой участок кожи, это можно делать в пределах одного и того же анатомического участка.

Пластир (ТТС) Евра® нужно плотно прижать, чтоб его края отлично прилегали к коже.

Для предотвращения снижения адгезивных свойств пластыря (ТТС) Евра® нельзя наносить макияж, кремы, лосьоны, пудры и другие локальные средства на те участки кожи, где он приклеен или будет приклеен.

Женщина должна ежедневно осматривать трансдермальный пластырь, чтобы быть уверенной в его плотном приклеивании.

Пластир (ТТС) Евра® нельзя разрезать, повреждать или изменять, поскольку это может поставить под угрозу эффективность контрацепции.

Использованный трансдермальный пластырь необходимо утилизировать в соответствии с инструкциями, приведенными в разделе «Особые меры безопасности».

Как начать применение пластыря (ТТС)®?

Если во время предыдущего менструального цикла женщина не применяла гормональный контрацептив

Контрацепцию с помощью пластыря (ТТС)® начинать в 1-й день менструации. Приклеивать к коже 1 пластырь (ТТС).® i носить его всю неделю (7 дней). День приклеивания первого пластыря (ТТС)® (l-й день/день начала) определяет следующие дни замены. День замены будет приходиться на этот же день каждую неделю (8-й, 15-й, 22-й дни цикла и 1-й день следующего цикла). На 22-й день цикла пластырь Эвра® снимать, и в течение четвертой недели цикла женщина не применяет пластырь (ТТС).®.

Если женщина начинает применение трансдермального пластыря (ТТС).® не с первого дня цикла, следует одновременно использовать барьерные методы контрацепции в течение 7 первых дней первого контрацептивного цикла.

Если женщина переходит с применения комбинированного перорального контрацептива на использование пластыря (ТТС).®

Пластир (ТТС) Евра®следует наклеивать на кожу в 1-й день менструации, которая начинается после прекращения приема комбинированного перорального контрацептива. Если в течение 5 дней после приема контрацептивной таблетки менструация не начинается, перед началом применения пластыря (ТТС) Евра® необходимо исключить беременность. Если применение ЭВРА® начать позже первого дня менструации, то в течение 7 дней необходимо одновременно использовать барьерные методы контрацепции.

Если после приема последней контрацептивной таблетки прошло более 7 дней, то у женщины может возникнуть овуляция, поэтому она должна проконсультироваться с врачом перед тем, как начать применение пластыря (ТТС).®. Половое сношение во время этого увеличенного периода, свободного от приема контрацептивных таблеток, может привести к наступлению беременности.

Если женщина переходит из применения препаратов, содержащих только прогестаген, на применение пластыря (ТТС).®

Женщина может в любой день перейти из применения препарата, содержащего только прогестаген (в день удаления имплантата, в день, когда нужно сделать очередную инъекцию), на применение пластыря (ТТС).®, но в течение первых 7 дней применения пластыря (ТТС)®следует использовать барьерный метод для усиления контрацептивного эффекта.

После аборта или выкидыша

После аборта или выкидыша до 20-й недели беременности можно сразу начинать применение пластыря (ТТС).®. Если женщина начинает использовать пластырь (ТТС)®сразу после аборта или выкидыша, применять дополнительный метод контрацепции не обязательно. Женщина должна знать, что овуляция может произойти в течение 10 дней после аборта или выкидыша.

После аборта или выкидыша на 20-й неделе беременности и позже применения пластыря (ТТС).®можно начинать на 21 день после аборта или выкидыша или в первый день первой менструации. Частота возникновения овуляции на 21-й день после аборта (на 20-й неделе беременности) неизвестна.

После родов

Женщины, не кормящие ребенка грудью, могут начинать применение пластыря (ТТС).®не ранее чем через 4 нед после родов. Если женщина начинает применять пластырь (ТТС)® позже, то в течение первых 7 дней следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции. Если было половое сношение, то необходимо исключить вероятность беременности перед тем, как начинать применение пластыря (ТТС).®, или женщина должна дождаться первой менструации

Относительно применения пластыря кормящим грудью, см. См. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».

При полном или частичном отклеивании пластыря (ТТС).®

Если пластырь (ТТС) Евра® полностью или частично отклеился, то в кровь поступает недостаточное количество его активных компонентов.

Даже при частичном отклеивании пластыря (ТТС) Евра®:

- менее чем в течение суток (24 часа) следует снова приклеить пластырь (ТТС).®на тот же участок тела или сразу же заменить его новым трансдермальным пластырем (ТТС) Евра®. Дополнительные контрацептивы не нужны. Следующий пластырь Евра® необходимо приклеить в обычный «день замены»;

- более чем в течение суток (24 часа), а также

если женщина не знает точно, когда пластырь (ТТС)® частично или полностью отклеился: возможно наступление беременности. Женщина должна сразу же начать новый цикл, наклеив новый пластырь (ТТС).®, i считать этот день первым днем контрацептивного цикла Барьерные методы контрацепции следует одновременно применять только в первые 7 дней нового цикла.

Не следует пытаться приклеить пластырь (ТТС).®если он потерял свои адгезивные свойства; вместо этого необходимо сразу приклеить новый пластырь (ТТС) Евра®. Нельзя использовать дополнительные липкие ленты или повязки для удержания на месте пластыря (ТТС).®.

Если пропущены очередные дни замены пластыря (ТТС)®

В начале любого контрацептивного цикла (l-я неделя/l-й день): женщина может быть не защищена от беременности: она должна приклеить первый пластырь (ТТС).® нового цикла сразу же, как только об этом вспомнит. Этот день считается новым «l-м днем» и от него отсчитывается новый «день замены». В течение первых 7 дней нового цикла следует одновременно применять негормональную контрацепцию. При половом сношении во время такого удлиненного периода без применения пластыря (ТТС) Евра® может произойти оплодотворение.

В середине цикла (2-я неделя/8-й день или 3-я неделя/15-й день):

- если со дня замены пластыря прошла 1 или 2 суток (до 48 часов), женщина должна сразу наклеить новый пластырь (ТТС).®. Следующий пластырь (ТТС) Евра® необходимо приклеить в обычный «день замены». Если в течение 7 дней, предшествующих первому пропущенному дню наклеивания пластыря (ТТС)®, женщина правильно использовала пластырь, то дополнительная контрацепция не требуется;

- если со дня замены пластыря прошло более 2 суток (48 часов и больше), женщина может быть не защищена от наступления беременности. Она должна прекратить текущий контрацептивный цикл и сразу же начать новый 4-недельный цикл, наклеив новый пластырь (ТТС).®. Этот день считается новым «l-м днем» и отсчитывается от него «день замены». Барьерную контрацепцию следует одновременно применять в течение 7 первых дней нового цикла.

В конце цикла (4-я неделя/ 22-й день): если трансдермальный пластырь (ТТС) Евра® не снят в конце 4-й недели (22-й день), его необходимо снять как можно скорее. Очередной цикл контрацепции следует начинать в обычный «день замены», который является следующим днем после 28-го дня. Дополнительная контрацепция не требуется.

Смена «дня замены»

Чтобы отложить менструацию на один цикл, женщина должна приклеить новый пластырь.®в начале 4-й недели (22-й день), пропустив тем самым период, свободный от применения пластыря.®. Могут возникнуть межменструальные кровотечения или мажущие выделения. После 6 недель подряд применения пластыря (ТТС).®необходимо сделать 7-дневный интервал, свободный от применения пластыря (ТТС).®. После окончания этого интервала восстановить регулярное применение препарата.

Если женщина хочет изменить день замены пластыря, она должна закончить текущий цикл, снять третий пластырь (ТТС).® в назначенный для этого день. В течение недели, свободного от применения пластыря (ТТС) Евра®, женщина может выбрать новый день замены, наклеив первый пластырь (ТТС).® следующего цикла в выбранный день. Период, свободный от применения пластыря (ТТС)®, ни в коем случае не должен превышать 7 дней. Чем короче этот период, тем выше вероятность того, что у женщины не будет следующей менструации, а при следующем контрацептивном цикле могут возникать межменструальные кровотечения или мажущие выделения.

При незначительном раздражении кожи.

Если применение пластыря (ТТС) Евра® вызывает раздражение кожи, можно приклеить новый пластырь.® на другой участок кожи и носить его до следующего «дня замены». Одновременно можно применять только 1 пластырь.®.

Дети.

Пластир (ТТС) Евра® не рекомендуется применять детям (до 18 лет) из-за недостаточности данных по безопасности и эффективности применения. Не рекомендуется применять лекарственное средство.® до пришествия первой менструации.

Передозировка

При случайном применении больших доз пероральных контрацептивов не сообщалось о серьезных побочных реакциях. Передозировка может вызывать тошноту или рвоту. У некоторых женщин могут возникать влагалищные кровотечения. При подозрении на передозировку необходимо снять пластырь (ТТС).® и провести симптоматическую терапию.

Побочные реакции

Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались во время клинических исследований, были головные боли, тошнота и чувствительность молочных желез, которые развивались примерно в 21%, 16,6% и 15,9% случаев соответственно. Побочные реакции, которые могут появляться в начале лечения, но обычно исчезают после первых трех циклов, включают мажущие выделения, нагрубание молочных желез и тошноту.

У женщин, применяющих КГК, наблюдается повышенный риск артериальных и венозных тромботических и тромбоэмболических нарушений, включая инфаркт миокарда, инсульт, транзиторные ишемические атаки, тромбоз вен и эмболию легких (см. раздел «Особенности применения»).

Безопасность пластыря (ТТС)® оценивалась с участием 3322 женщин, которые вели активную половую жизнь и участвовали в клинических исследованиях ІІІ фазы, проводившихся для оценки контрацептивной эффективности. Эти женщины применяли контрацепцию в течение 6 или 13 циклов (пластырь (ТТС)).® или пероральный контрацептив для сравнения), приняли хотя бы одну дозу исследуемого препарата и предоставили информацию о побочных реакциях. В нижеследующей таблице 3 отмечены побочные реакции, которые наблюдались во время клинических исследований и в постмаркетинговом периоде. Частота побочных реакций оценена как: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 к

Таблица 3

Частота побочных реакций

*Побочные реакции, обнаруженные в послерегистрационном периоде.**Включая побочные реакции, обнаруженные в ходе клинических исследований и послерегистрационного периода.†См. раздел См. раздел «Особенности применения».

Срок годности

2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте. Не хранить в холодильнике или в морозильной камере.

Упаковка

По 1 пластырю в пакете из ламинированной бумаги и алюминиевой фольги; по 3 пакета в прозрачном пакетике из полимерной пленки; по 1 или 3 прозрачных пакетика (3 или 9 пластырей) вместе со специальными наклейками на календарь для отметок об использовании пластыря (ТТС) в картонной упаковке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Производство нерасфасованного продукта и первичная упаковка:

ЛТС Ломанн Терапевтические системы АГ/ LTS Lohmann Therapie – Systeme AG.

Вторичная упаковка и выпуск серии:

Янссен Фармацевтика НВ/Janssen Pharmaceutica NV

ВАТ Гедеон Рихтер.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности

Ломаннштрассе, 2, Д-56626, Андернах, Германия/ Lohmannstrasse 2, D-56626 Andernach, Германия.

Турнхоутсевег 30, Беерсе, 2340, Бельгия/Turnhoutseweg 30, Beerse, 2340, Belgium.

Венгрия.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины