концентрат для раствора для инфузий, 0,5 мг/мл; по 20 мл (10 мг), или 50 мл (25 мг), или 100 мл (50 мг) во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке
по рецепту
1 мл раствора содержит 0,5 мг цисплатина
действующее вещество: cisplatin;
1 мл раствора содержит 0,5 мг цисплатина;
другие составляющие: натрия хлорид, вода для инъекций.
Концентрат для раствора для инфузий.
Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.
Антинеопластические средства. Соединения платины. Противоопухолевое средство. Код ATX L01X A01.
Фармакодинамика.
Цисплатин (цис-диаминдихлорплатина-II) является неорганическим соединением, содержащим тяжелый металл – платину. Цисплатин связывается со всеми основаниями ДНК, особенно атомами N-7 гуанина и аденина, и ингибирует синтез ДНК вследствие формирования перекрестных связей (сшивок) внутри нитей ДНК и между ними. Синтез белка и РНК также угнетаются, но в меньшей степени.
Хотя противоопухолевое действие цисплатина связано преимущественно с ингибированием синтеза ДНК, существуют и другие механизмы его антинеопластического действия. В частности, цисплатин повышает иммуногенность опухолей. Онколитическое действие цисплатина сравнимо с действием алкилирующих веществ. Цисплатин также обладает иммуносупрессивными и антибактериальными свойствами и повышает чувствительность к облучению.
Действие цисплатина на клетки не зависит от фазы цикла.
Фармакокинетика.
После введения в дозах 20-120 мг/м2 поверхности тела цисплатин быстро распределяется по всем тканям. Самая высокая концентрация платины наблюдается в печени, предстательной железе и почках, несколько ниже – в мочевом пузыре, мышцах, яичках, поджелудочной железе и селезенке и самая низкая – в кишечнике, надпочечниках, сердце, легких, головном мозге, в том числе мозжечке. Через 2 ч после введения более 90% общего количества цисплатина в плазме крови связывается с белками. Эта связь, вероятно, носит необратимый характер. Связанный с белками цисплатин не обладает противоопухолевыми свойствами. Фармакокинетика цисплатина носит нелинейный характер. Без роли ферментов он трансформируется в один либо несколько метаболитов. После струйного введения в дозе 50-100 мг/м2 поверхности тела процесс элиминации цисплатина из плазмы крови носит двухфазный характер. Продолжительность периода полувыведения в первой фазе (распределения) составляет 10-60 минут, а во второй (терминальной) фазе – 2-5 суток. Период полувыведения цисплатина из плазмы крови более длительный у пациентов с нарушением функции почек. Теоретически он также может быть более продолжительным у больных с асцитом из-за интенсивного связывания цисплатина с белками.
Вследствие значительного связывания платины с белками крови наблюдается длительное или неполное выведение цисплатина из организма. За период 84-120 ч с мочой выводится 27-45% введенной дозы. При длительных инфузиях количество экскретированного с мочой цисплатина больше. Экскреция с калом минимальна, небольшое количество платины обнаруживается в желчном пузыре и толстом кишечнике.
- распространенный или метастатический рак яичка;
- распространенный или метастатический рак яичника;
- распространенный или метастатический рак мочевого пузыря;
- распространенный или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи;
- распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легких;
- распространенный или метастатический мелкоклеточный рак легких;
- лечение цервикальных опухолей в сочетании с лучевой терапией.
Цисплатин можно использовать как самостоятельно, так и в комбинированной терапии.
Препарат используется для лечения взрослых и детей.
- Повышенная чувствительность к цисплатину или другим препаратам, содержащим платину или к любому компоненту препарата, в анамнезе.
- нарушение функции почек (клиренс креатинина
- дегидратация организма (для предотвращения развития серьезных нарушений функции почек необходима пред- и постгидратация).
- угнетение функции костного мозга.
- нарушение слуха.
- нейропатия, вызванная лечением цисплатином.
- период беременности и кормления грудью.
- применение вместе с вакциной против желтой лихорадки и проведение профилактической терапии фенитоином.
Как и при работе с любыми другими цитотоксическими препаратами, при манипуляциях с цисплатином необходимо соблюдать правила безопасности: обязательно пользоваться защитной одеждой (одноразовыми перчатками, масками, очками, халатами, шапочками), при возможности работать под вытяжкой.
Следует предотвращать попадание растворов цисплатина на кожу и/или слизистые. Если это произошло, пораженное место промывают большим количеством воды и смазывают кремом при появлении раздражения (у некоторых лиц, чувствительных к платине, могут наблюдаться кожные реакции).
Беременные медицинские работники не должны работать с цисплатином.
Неиспользованные растворы, инструменты и материалы, которые использовались при манипуляциях с цисплатином, должны быть уничтожены согласно определенной процедуре.
Дозировку (расчет дозы) цисплатина следует проводить особенно осторожно.
Миелосупрессивное действие цисплатина усиливается при сопутствующем применении других препаратов, подавляющих функцию костного мозга или лучевой терапии.
Нефротоксическое действие цисплатина может усиливаться при сопутствующем лечении гипотензивными средствами, содержащими фуросемид, гидралазин, диазоксид и пропранолол.
При сопутствующем применении аллопуринола, колхицина, пробенецида или сульфинпиразона дозы этих препаратов иногда приходится корректировать, поскольку цисплатин влечет за собой повышение концентрации мочевой кислоты в крови.
За исключением пациентов, которым цисплатин вводят в дозах более 60 мг/м2 поверхности тела и у которых мочеотделение не превышает 1000 мл в 24 часа, больным не следует проводить форсированный диурез с использованием канальцевых диуретиков, поскольку это может привести к повреждению почек и усилению ототоксичности.
Симптомы ототоксического действия цисплатина (например головокружение, шум в ушах) могут маскироваться при сопутствующем применении таминных препаратов, буклизина, циклизина, локсапина, меклозина, фенотиазинов, тиоксантинов или триметобензамидов.
Нефротоксические препараты (например цефалоспорины, аминогликозиды) и ототоксические лекарственные средства (например, аминогликозиды) потенцируют токсическое действие цисплатина на соответствующие органы. Во время или после лечения цисплатином следует с осторожностью назначать препараты, которые в основном выводятся через почки (например, блеомицин и метотрексат), поскольку цисплатин может снижать почечную элиминацию.
При комбинированном применении и цисплатине наблюдается усиленная экскреция белка и усиливающаяся нефротоксичность. Ифосфамид также потенцирует ототоксическое действие цисплатина, хотя сам по себе ифосфамид не ототоксический.
Отмечалось, что ответ на терапию цисплатином пациенток с прогрессирующим раком яичника хуже при сопутствующем применении пиридоксина и гексаметилмеламина.
Установлено, что при введении после цисплатина клиренс паклитаксела может снижаться на 33% и таким образом может усиливаться нейротоксичность.
При комбинированной терапии цисплатином, блеомицином и этопозидом в ряде случаев было зафиксировано снижение концентрации лития в крови. Поэтому во время лечения рекомендуется контролировать уровни лития.
У пациентов с метастатическими или распространенными опухолями доцетаксел в комбинации с цисплатином вызывал более тяжелый нейротоксический эффект (зависимый от дозы и сенсорный), чем оба действующих вещества в виде монотерапии в подобных дозах.
При одновременном применении цисплатина и циклоспорина следует учитывать чрезмерное подавление иммунной системы с риском развития лимфопролиферации.
Цисплатин может снижать абсорбцию фенитоина и таким образом снижать эффективность противоэпилептической терапии.
Хелатирующие соединения, в частности пеницилламин, могут снижать эффективность лечения цисплатином.
Во время трех месяцев после окончания лечения цисплатином не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами. Применение вакцины против желтой лихорадки строго противопоказано из-за риска развития летального системного заболевания. Учитывая риск системного заболевания, рекомендуется применять инактивированные вакцины.
При одновременном применении оральных антикоагулянтов рекомендуется регулярно проверять уровень показателя международного нормализованного отношения (INR).
У пациентов, получающих одновременно цисплатин и противосудорожные препараты, концентрация последних в сыворотке крови может снижаться до субтерапевтических уровней.
Цисплатин реагирует с алюминием с образованием чёрного платинового осадка. Поэтому следует избегать использования алюминиевых инструментов (например, системы для внутривенных инфузий, иглы, катетеры, шприцы). Детальнее см. См. раздел «Несовместимость».
Лечение цисплатином должно производиться под наблюдением квалифицированного врача-онколога.
Для цисплатина характерно кумулятивное ототоксическое, нефротоксическое и нейротоксическое действие. Его токсичность может усиливаться при комбинированном применении с другими препаратами, оказывающими токсическое действие на указанные органы и системы.
Нефротоксичность.
Цисплатин вызывает тяжелые кумулятивные нефротоксические эффекты. Кумулятивная и дозозависимая почечная недостаточность является основным фактором токсичности, ограничивающим дозу цисплатина. Чаще отмечается падение уровня клубочковой фильтрации, которое проявляется подъемом уровня креатинина сыворотки крови и снижением эффективного почечного плазмотока. Гиперурикемия и гиперальбуминемия могут способствовать развитию нефротоксичности. Перед введением следующей дозы необходимо убедиться в нормализации функции почек. Для снижения нефротоксичности необходимо проводить адекватную гидратацию больных до, во время и после введения цисплатина. Диурез 100 мл/ч или более должен минимизировать нефротоксическое действие цисплатина. Надлежащий диурез может быть обеспечен с помощью предварительной гидратации путем введения 2 л соответствующего раствора или аналогичной гидратации после введения цисплатина (рекомендуется введение раствора в объеме 2500 мл/м² в течение 24 часов). Если активной гидратации недостаточно для поддержания надлежащего диуреза, могут быть назначены осмотические диуретики (например, маннитол).
Нейропатия
Сообщалось о случаях тяжелой нейропатии. Эти осложнения могут быть необратимыми и могут проявляться в виде парестезии, арефлексии, потери проприоцептивной чувствительности и вибраций. Сообщалось также о случаях потери двигательной функции. Неврологическое обследование пациентов следует проводить на регулярной основе.
Ототоксичность.
Симптомами ототоксичности могут быть шум в ушах и/или нарушение слуха в диапазоне высоких частот (4000–8000 Гц). В некоторых случаях может наблюдаться нарушение слуха в нормальном слуховом диапазоне (250-2000 Гц). Потеря слуха может быть односторонней или двусторонней и имеет большую частоту и тяжесть при повторном введении препарата, но в редких случаях сообщалось о развитии глухоты после первого введения цисплатина. Также возможны глухота и нарушение работы вестибулярного аппарата в сочетании с системными головокружениями (вертиго). Предыдущее или одновременное облучение зоны черепа увеличивает риск ототоксических осложнений, что может быть связано с пиком концентрации цисплатина в плазме крови. Однако только в редких случаях пациенты теряют способность к нормальному общению после лечения цисплатином. У детей осложнения могут быть более серьезными. Не установлено, является ли ототоксичность, индуцированная цисплатином, обратимой. Перед началом лечения цисплатином и перед началом каждого последующего курса терапии необходимо снимать аудиограмму.
Перед лечением, в процессе терапии и после лечения цисплатином необходимо контролировать:
Анализы необходимо повторять еженедельно в течение всего периода лечения цисплатином.
Следующий курс терапии нельзя приступать к нормализации главных показателей, а именно (у взрослых):
Особая осторожность необходима при лечении пациентов с периферической невропатией, не вызванной цисплатином, а также пациентов с острыми бактериальными и вирусными инфекциями.
Реакции в месте ввода.
Учитывая возможность эктравизации, в течение введения препарата рекомендуется тщательный надзор за возможными инфильтратами в месте инфузии.
В случае эктравизации необходимо:
Тошнота и рвота.
После введения цисплатина часто наблюдаются тошнота, рвота, диарея (обычно через 1-4 часа после введения цисплатина). Указанные симптомы у большинства пациентов проходят в течение 24 часов. Менее выраженные тошнота и анорексия могут продолжаться до 7 суток после введения препарата. Профилактическое применение антиэметиков может помочь предотвратить тошноту и рвоту или уменьшить их интенсивность. Утраты жидкости вследствие рвоты или диареи необходимо компенсировать.
Миелосупрессия и нарушения крови.
Цисплатин вызывает дозозависимую и преимущественно обратимую лейкопению, тромбоцитопению и анемию. Миелосупрессия носит кумулятивный характер. Отмечены единичные случаи развития кумбс-положительной гемолитической анемии (обратимой после окончания терапии). Сообщалось о гемолизе, который, возможно, был вызван цисплатином. После введения цисплатина в высоких дозах возможно тяжелое угнетение функции костного мозга (включая агранулоцитоз и апластическую анемию). Приблизительно через 14 суток после введения цисплатина количество лейкоцитов у пациентов может значительно снижаться (до 1,5 ´ 10).9/л и ниже). Минимальное количество тромбоцитов наблюдается примерно через 21 сутки (у некоторых пациентов оно может уменьшаться до 50×10).9/л и ниже). Показатели нормализуются примерно через 39 дней.
Электролитные расстройства.
В результате повреждения почечной системы цисплатином в почечных канальцах уменьшается реабсорбция некоторых катионов и могут возникать электролитные расстройства (гипомагниемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гипофосфатемия, гипокалиемия). Важен контроль электролитов.
Аллергические реакции.
Как и при применении других платинсодержащих лекарственных средств, в большинстве случаев в течение перфузии могут появляться проявления реакций гиперчувствительности (анафилактические реакции). В таком случае необходимо прекратить перфузию и начать соответствующее симптоматическое лечение (антигистаминные, адреналин и/или глюкокортикоиды). Сообщалось о перекрестных реакциях, иногда летальных, со всеми соединениями платины.
Потенциальная канцерогенность.
Теоретически цисплатин является канцерогенным (исходя из механизма его действия), однако практических доказательств этого нет. В отдельных случаях наблюдались проявления острого лейкоза на фоне терапии цисплатином, которые в целом ассоциируются и с другими лейкомогенными препаратами.
Мутагенность, тератогенность, эмбриотоксичность.
Цисплатин является бактериальным мутагеном и вызывает хромосомные аберрации в культурах животных клеток. Цисплатин оказывает тератогенное и эмбриотоксическое влияние мышей.
инфекции.
Особая осторожность необходима при лечении пациентов с острыми бактериальными и вирусными инфекциями.
фертильность.
Цисплатин может повлечь за собой временное или постоянное бесплодие. Поэтому мужчинам, которые в будущем желают стать родителями, необходимо посоветоваться о криоконсервации их спермы до начала терапии.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Нет достаточного количества информации о применении цисплатина у беременных женщин. Цисплатин может оказывать токсическое влияние на плод и, основываясь на фармакологических свойствах, может вызвать серьезные дефекты плода. Исследования на животных показали репродукционную токсичность и трансплацентарную канцерогенность. Поэтому цисплатин не следует использовать беременным, если для этого нет жизненных показаний.
И мужчинам, и женщинам репродуктивного возраста, принимающим цисплатин, следует пользоваться контрацептивными средствами для предотвращения оплодотворения во время и не менее 6 месяцев после лечения препаратом. Если после окончания терапии пациент желает иметь детей, ему следует предварительно проконсультироваться у специалиста генетика.
Кормление грудью. Цисплатин был обнаружен в грудном молоке, поэтому кормление грудью во время терапии цисплатином противопоказано.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Исследований по влиянию на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами не проводилось. Однако профиль побочных реакций (например, нефротоксичность) может негативно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Пациентам, у которых появляются эти явления (например, сонливость или рвота), не следует управлять автомобилем или работать с механизмами.
Цисплатин-Мили, концентрат для приготовления раствора для инфузий, перед применением следует разводить.
Приготовление раствора для инфузий.
Цисплатин-Мили перед применением необходимо развести в асептических условиях. При приготовлении и введении раствора для инфузий нельзя использовать изделия медицинского назначения части, содержащие алюминий, если они могут контактировать с препаратом (это касается систем для внутривенных инфузий, игл, катетеров, шприцев).
Необходимое количество концентрата для раствора для инфузий, рассчитанное согласно приведенным рекомендациям, развести 1-2 л 0,9% раствора натрия хлорида или смесью 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора глюкозы в соотношении 1:1 (в таком растворе концентрация натрия хлорида составляет 0,45%, а глюкозы – 2,5%.
В случае невозможности гидратации перед введением цисплатина концентрат также может быть разбавлен смесью 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора маннитола в соотношении 1:1 (в таком растворе концентрация натрия хлорида составляет 0,45%, а маннитола – 2,5% ).
Растворы для инфузий с концентрацией цисплатина 0,1 мг/мл, приготовленные путем разведения Цисплатина-Мили 0,9% раствором натрия хлорида, смесью 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора глюкозы в соотношении 1:1 являются стабильными. в течение 28 суток, а разбавленные смесью 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора маннитола в соотношении 1:1 - в течение 48 часов в случае хранения в защищенном от света месте при температуре 2-8°C. С микробиологической точки зрения, раствор для инфузий необходимо вводить сразу же после приготовления. Если раствор не используется немедленно, за продолжительностью и условиями его хранения должен следить медицинский персонал или врач. Обычно время хранения не должно превышать 24 ч при температуре 2-8 С, если только раствор не готовился в контролируемых и аттестованных асептических условиях.
Можно использовать только прозрачные и бесцветные растворы без видимых механических включений. Раствор для инфузий предназначен только для одноразового использования.
Разбавленный раствор можно вводить только путем внутривенной капельной инфузии.
Дозы для взрослых и детей
Дозы цисплатина определять в зависимости от нозологии, ожидаемой реакции пациента на терапию, а также с учетом того, применяется цисплатин в виде монотерапии или как составляющая комбинированной химиотерапии. Нижеследующие дозы рекомендованы как для взрослых, так и для детей.
При монотерапии рекомендуются следующие схемы лечения:
При комбинированной химиотерапии дозы должны быть ниже. Стандартная дозировка составляет 20 мг/м2 или более однократно каждые 3-4 недели.
Приступать к следующему курсу лечения можно только после комплексной оценки состояния пациента (см. раздел «Особенности применения»).
Пациенты с нарушением функции почек или угнетенной функцией костного мозга
При развитии нарушений функции почек или подавлении функции костного мозга дозы препарата необходимо соответствующим образом снижать.
Способ применения
Для внутривенной капельной инфузии.
Раствор для инфузий можно вводить только путем внутривенной капельной инфузии в течение 6-8 часов. В течение 2-12 часов до введения препарата и не менее 6 часов после окончания инфузии цисплатина следует проводить адекватную гидратацию организма, необходимую для поддержания достаточного диуреза в процессе и после введения цисплатина. Гидратация осуществляется путем внутривенного вливания одного из следующих растворов: 0,9% раствора хлорида натрия или смеси 0,9% раствора натрия хлорида и 5% раствора глюкозы в соотношении 1:1.
Гидратация к лечению цисплатином: внутривенная инфузия одного из указанных растворов со скоростью 100-200 мл/ч в течение 6-12 часов с общим объемом не менее 1 л.
Гидратация после введения препарата: внутривенная инфузия еще 2 л одного из указанных растворов со скоростью 100-200 мл/ч в течение 6-12 часов. Если после гидратации мочеотделения менее 100-200 мл/ч, может потребоваться форсированный диурез. Для этого пациенту внутривенно ввести 37,5 мг маннитола в виде 10% раствора (375 мл 10% раствора маннитола) или применять диуретики при нормальной функции почек. Манитол или диуретики также следует назначать в случаях, когда доза цисплатина превышает 60 мг/м.2 поверхности тела. Необходимо, чтобы пациент употреблял большое количество жидкости в течение 24 ч после вливания цисплатина для обеспечения достаточного выделения мочи.
Дети.
У детей перед началом следующего курса лечения следует проверить, чтобы главные показатели (креатинин сыворотки крови, мочевина, лейкоциты, тромбоциты, аудиограмма) вернулись к соответствующим возрастным нормам.
Острая передозировка цисплатина может привести к почечной недостаточности, печеночной недостаточности, глухоте, офтальмотоксичности (включая отслойку сетчатки), значительному угнетению функции костного мозга, тошноте, не поддающейся лечению, рвоте и/или невриту. Передозировка может быть летальной. Эффективная гидратация и осмотический диурез сразу же после передозировки могут снизить токсическое влияние цисплатина.
При значительной передозировке (≥ 200 мг/м2 поверхности тела) вследствие прохождения цисплатина через гематоэнцефалический барьер может наблюдаться непосредственное влияние на респираторный центр с возникновением угрожающих жизни респираторных расстройств и нарушение кислотно-щелочного баланса.
Специфического антидота в случае передозировки цисплатином нет. Даже если провести гемодиализ в течение 4 ч после передозировки, эффект от выведения цисплатина из организма будет очень незначительным, поскольку цисплатин прочно и быстро связывается с белками.
В случае передозировки показаны общие поддерживающие меры.
Нежелательные побочные эффекты зависят от доз цисплатина и могут носить кумулятивный характер.
Инфекции и инвазии: сепсис, инфекции (иногда осложнение инфекций с летальным исходом).
Со стороны почек и мочевыделительной системы: нефротоксичность (носит кумулятивный характер); нарушение функции почек; острая почечная недостаточность с некрозом канальцев, проявляющаяся уремией или анурией; почечная недостаточность (может быть как обратимой, так и необратимой); гиперурикемия (бессимптомная или с симптомами подагры); повышение концентрации креатинина и мочевины в сыворотке крови. Гидратация до и после введения цисплатина и диурез 100 мл/ч или более уменьшает риск нефротоксических поражений. (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).
Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, анемия, миелосупрессия (носит кумулятивный характер), тяжелое угнетение функции костного мозга, включая агранулоцитоз и/или апластическую анемию (после введения цисплатина в высоких дозах); Кумбс – положительная гемолитическая анемия (обратимая после окончания терапии), гемолиз (см. раздел «Особенности применения»).
Доброкачественные, злокачественные, неспецифические опухоли: острая лейкемия, вторичный нелимфобластный лейкоз. Теоретически цисплатин является канцерогенным (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны пищеварительного тракта: анорексия, тошнота, рвота, боль в области желудка, запор, диарея, воспаление слизистых ротовой полости, металлические отложения на деснах, икота (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны гепатобиларной системы: гепатотоксичность, нарушение функции печени (с повышением уровней сывороточных трансаминаз), повышение уровней печеночных ферментов и билирубина крови.
Метаболические расстройства: гипомагниемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гипофосфатемия, гипокалиемия (с мышечными спазмами и/или изменениями ЭКГ), повышение концентрации железа в крови, снижение уровня альбумина, гиперхолестеринемия.
Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: ототоксичность (носит кумулятивный характер), нарушение слуха в диапазоне высоких частот (4000-8000 Гц) или в обычном слуховом диапазоне (250-2000 Гц); шум в ушах, глухота, нарушение работы вестибулярного аппарата в комбинации с системными головокружениями (вертиго) (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны органов зрения: нарушение зрения, нарушение цветовосприятия, потеря зрения, неврит зрительного нерва, расплывчатое зрение, пигментация сетчатки, односторонний ретробульбарный неврит с потерей остроты зрения, отек диска зрительного нерва с нарушениями зрения, корковая слепота. Побочные реакции со стороны зрения могут быть обратимыми и по окончании лечения зрение восстанавливается.
Со стороны нервной системы: нейротоксичность, периферическая невропатия (обычно двусторонняя и сенсорная), нейропатия (парестезии, арефлексия, потеря вибрационной и проприоцептивной чувствительности), потеря вкусовой функции, потеря тактильной функции, ретробульбарный неврит невнятная речь, корковая слепота, потеря памяти, паралич), симптом Лермитта, автономная нейропатия и миелопатия спинного мозга, тяжелые поражения головного мозга (острые цереброваскулярные осложнения, церебральный артериит, окклюзия сонной артерии, энцефалопатия). Если у пациента отмечен один из указанных выше церебральных симптомов, лечение цисплатином необходимо немедленно прекратить. Нейротоксическое действие цисплатина может быть обратимым, однако у некоторых пациентов нарушенные функции не восстанавливаются даже после окончания лечения цисплатином. Проявления нейротоксического действия цисплатина могут отмечаться как после длительной терапии, так и после введения первой дозы (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны иммунной системы: иммуносупрессия, аллергические реакции, анафилактические реакции (с такими проявлениями как сыпь, крапивница, эритема, зуд), ангионевротический отек, артериальная гипотензия, тахикардия, одышка, бронхоспазм, отек лица, лихорадка. В таких случаях может потребоваться лечение антигистаминными препаратами, эпинефрином (адреналином) и стероидами (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожная сыпь, эритема, зуд, алопеция.
Со стороны дыхательной системы: одышка, бронхоспазм, осиплость голоса, свистящие хрипы в легких, пневмония, дыхательная недостаточность.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушение сердечного ритма (брадикардия, тахикардия и другие аритмии), изменения ЭКГ, остановка сердца (чрезвычайно редко при лечении цисплатином в комбинации с другими цитостатиками), тяжелая ишемическая болезнь сердца, нарушение сердечной деятельности, инфаркт
Со стороны сосудистой системы: артериальная гипотензия, васкулярные нарушения (церебральная или коронарная ишемия, нарушения периферической циркуляции крови, подобные синдрому Рейно), тромботическая микроангиопатия (гемолитический уремический синдром), лейкоэнцефалопатия, эмболия легеневой ческим уремическим синдромом.
Со стороны эндокринной системы: повышение уровня амилазы в сыворотке крови, неадекватная секреция антидиуретического гормона.
Общие нарушения и изменения в месте введения: слабость, озноб, гипертермия, астения, повышенная утомляемость. После введения препарата возможен локальный отек и боль, эритема, язвы на коже и флебит в месте инъекции. Учитывая возможность экстравазации, рекомендуется тщательно контролировать состояние места инфузии на предмет возможной инфильтрации при введении препарата (см. раздел «Особенности применения»).
Репродуктивные нарушения: нарушение сперматогенеза, нарушение овуляции; болезненная гинекомастия, аменорея, азооспермия
2 года.
Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте. Не переохлаждать.
Цисплатин поступает в реакцию с алюминием с образованием черного платинового осадка. Поэтому при приготовлении и введении раствора для инфузий нельзя использовать инструменты с частями, содержащими алюминий, если они могут контактировать с препаратом (это касается систем внутривенных инфузий, игл, катетеров, шприцев и т.п.).
Цисплатин нельзя смешивать с какими-либо лекарственными препаратами, за исключением указанных в разделе «Способ применения и дозы».
Цисплатин-Мили нельзя разводить 5% р-ром глюкозы или 5% р-ром маннитола, а можно только их смесями с 0,9% р-ром натрия хлорида.
Антиоксиданты (например, метабисульфит натрия), бикарбонаты (бикарбонат натрия), сульфаты, фторурацил и паклитаксел могут инактивировать цисплатин в инфузионных системах.
По 1 флакону в картонной упаковке.
По рецепту.
Венус Ремедис Лимитед.
Хилл Топ Индустриал Эстейт, Джармаджари, ЭРИР Фазе-1 (Экстен.), Батоли Калан, Бадди, Дист. Солан, Химачал Прадеш, 173205, Индия.
Мили Хелскере Лимитед
Фаирфакс Хаус 15, Фалвуд Плейс, Лондон, WC1V 6AY, Великобритания.
Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины
ВНИМАНИЕ! Цены актуальны только при оформлении заказа в электронной медицинской информационной системе Аптека 9-1-1. Цены на товары при покупке непосредственно в аптечных заведениях-партнерах могут отличаться от указанных на сайте!
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}