АМОКСИЦИЛЛИН

Состав

Действующее вещество: amoxicillin;

1 капсула содержит 250 мг или 500 мг амоксициллина (в форме амоксициллина тригидрата)

Вспомогательные вещества: тальк, магния стеарат

Твердая желатиновая капсула (размером 1 или 0): желатин, титана диоксид (Е 171), хинолин желтый (Е 104), красный очаровательный (Е 129), метилпарабен (Е 218), пропилпарабен (Е 216).

Лекарственная форма

Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

Капсулы по 250 мг

Капсулы размером «1» с красной крышечкой и белым корпусом, цилиндрической формы, с закругленными краями, гладкой, непрозрачной и равномерной поверхностью.

Капсулы содержат гранулированный порошок белого или почти белого цвета;

Капсулы по 500 мг

Капсулы размером «0» с красной крышечкой и белым корпусом, цилиндрической формы, с закругленными краями, гладкой, непрозрачной и равномерной поверхностью.

Капсулы содержат гранулированный порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Пенициллины расширенного спектра действия. Код АТХ J01C A04.

Фармакологические свойства

Фармакологические.

Механизм действия.

Амоксициллин - это полусинтетический пенициллин (бета-лактамные антибиотики), который ингибирует один или более ферментов (часто их называют белками, связывающим пенициллин, ПСБ) в биосинтетических пути бактериального пептидогликана, который является неотъемлемой структурной составляющей клеточной стенки бактерий. Подавление синтеза пептидогликанов приводит к ослаблению клеточной стенки, которое обычно сопровождается лизисом клеток и смертью. Амоксициллин восприимчив к деградации бета-лактамаз, продуцируемых резистентными бактериями, и поэтому спектр активности амоксициллина не включает организмов, которые производят эти ферменты.

Фармакокинетические / фармакодинамические связи

Время, за которое концентрация антибиотика достигает минимальной ингибиторной концентрации (T> MIК), является очень важным показателем эффективности амоксициллина.

Механизм возникновения резистентности

Существуют два основных механизма резистентности к амоксициллину:

- инактивация β-лактамаз;

- изменение ПСБ, что снижает сродство антибиотика с мишенью.

Непроницаемость бактерий или механизм ефлюксного насоса может вызвать или усилить резистентность микроорганизмов, особенно грамотрицательных бактерий.

Предельные значения

Минимальная ингибирующая концентрация для амоксициллина

(В соответствии с European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST))

Таблица 1

¹ Тип энтеробактерии классифицируются как восприимчивы к аминопенициллинам. Некоторые страны предпочитают выделить изоляторы E.coli и P.mirabilis как интермедиатов. В этом случае используют пороговое значение MIК S ≤ 0,5 мг/л.

² Большинство стафилококков являются производителями пенициллиназы, устойчивой к амоксициллину. Изоляты, устойчивые к метициллину, за небольшими исключениями, устойчивые ко всем бета-лактамным средств.

³ Предельные значения указаны с учетом предельное значение ампициллина.

⁴ Восприимчивость стрептококковых групп A, B, C и G к пенициллину следует из восприимчивости к пенициллину.

⁵ Предельные значения относятся только изолятов НЕ менингита. Для изолятов, которые относятся к промежуточных ампициллина, следует избегать приема лечения амоксициллином. Предельные значения указаны с учетом предельное значение ампициллина.

⁶ Предельные значения базируются на введении. Следует сообщать, о резистентности к бета-лактамазные изолятов.

⁷ Следует сообщать о резистентность к производителям бета-лактамазы.

⁸ Предельные значения указаны с учетом предельное значение бензилпенициллина.

⁹ Предельные значения основаны на эпидемиологических значениях (ECOFF), которые отличают изоляты дикого типа тех, что имеют пониженную чувствительность.

¹⁰ Предельные значения не связанные с видами, основанные на дозах менее 0,5 г x 3 или 4 дозы ежедневно

(1,5-2 г/сут).

Распространенность резистентности может отличаться географически и со временем для отдельных видов, так желательно локальное информирования о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости следует проконсультироваться с экспертом, когда локальная распространенность устойчивости такова, что польза антибиотика против минимум некоторых видов инфекций сомнительна.

In vitro чувствительны микроорганизмы в амоксициллина

В общем чувствительные микроорганизмы

Грамположительные аэробы

Enterococcus faecalis

Beta-hemolytic streptococci (группы A, B, C и G)

Listeria monocytogenes

Виды, для которых приобретенная устойчивость может быть проблемой

Грамотрицательные аэробы

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Helicobacter pylori

Proteus mirabilis

Salmonella typhi

Salmonella paratyphi

Pasteurella multocida

Грамположительные аэробы

Coagulase negative staphylococcus

Staphylococcus aureus ^£

Streptococcus pneumoniae

Viridans group streptococcus

Грамположительные анаэробы:

Clostridium spp.

Грамотрицательные анаэробы:

Fusobacterium spp.

Другие:

Borrelia burgdorferi

Врожденные устойчивые организмы ^†

Грамположительные аэробы

Enterococcus faecium †

Грамотрицательные аэробы

Acinetobacter spp.

Enterobacter spp.

Klebsiella spp.

Pseudomonas spp.

Грамотрицательные анаэробы:

Bacteroides spp. (многие штаммы Bacteroides fragilis резистентных).

Другие:

Chlamydia spp.

Mycoplasma spp.

Legionella spp.

^† - естественная промежуточная восприимчивость при отсутствии приобретенного механизма резистентности.

^£ - Практически все S.aureus устойчивые к амоксициллину благодаря выработке пенициллиназы. Кроме того, все устойчивые к метициллину штаммы устойчивы к амоксициллину.

Фармакокинетика

Всасывания.

Амоксициллин полностью разрушается в водной среде при физиологическом pH. Амоксициллин быстро и хорошо всасывается после приема внутрь. После перорального применения уровень биодоступности препарата составляет почти 70%. Пик концентрации в плазме крови достигается через 1:00 (Tmax).

Ниже представлены фармакокинетические результаты исследования, в котором амоксициллин в дозе 250 мг три раза в сутки вводили группе здоровых добровольцев натощак.

В диапазоне от 250 до 3000 мг биодоступность линейно пропорциональна дозе (измеряется как Cmax и AUC). На абсорбцию не влияет одновременный прием пищи.

Для вывода амоксициллина может применяться гемодиализ.

Распределение.

18% амоксициллина связывается с белками плазмы крови. Объем распределения препарата составляет 0,3-0,4 л/кг массы тела.

После введения амоксициллин оказывались в мочевом пузыре, тканях брюшной полости, коже, жировой ткани, мышцах, синовиальной и перитонеальной жидкости, желчи и экссудата. Амоксициллин частично распределяется в спинномозговой жидкости.

Данные, полученные в ходе исследований на животных, не имеют никаких доказательств значительного содержания в тканях производных действующего вещества препарата. Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, может проникать в грудное молоко (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»). Амоксициллин проникает через плацентарный барьер.

Метаболизм

Амоксициллин частично выделяется с мочой в виде неактивной пеницилловой кислоты в количествах, эквивалентных 10-25% начальной дозы.

Выведение

В основном амоксициллин выводится почками.

У здоровых добровольцев период полувыведения препарата составляет примерно

1:00 и средний общий клиренс - около 25 л/ч. После единичного введения

250 мг или 500 мг амоксициллина, около 60-70% в течение 6:00 выводятся с мочой. Различные исследования показали, что 50-85% амоксициллина в течение 24 часов выводятся с мочой.

Одновременное применение с пробенецидом замедляет почечную экскрецию амоксициллина (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Возраст

Период полураспада амоксициллина в возрасте от 3 месяцев до 2 лет, детей старшего возраста и взрослых похож. Для новорожденных (в том числе недоношенных) в первую неделю жизни частота применения не должна превышать 2 раза в сутки через малоразвиты мочевыводящие пути. Учитывая вероятность снижения функции почек у пациентов пожилого возраста следует с осторожностью подбирать дозу и регулярно контролировать функцию почек.

Пол

После приема внутрь амоксициллин здоровым мужчинам и женщинам стать не влияла на фармакокинетические свойства амоксициллина.

Со стороны почек

Общий сывороточный клиренс амоксициллина пропорционально уменьшается со снижением функции почек (см раздел «Способ применения и дозы»).

Со стороны печени

Пациентам с нарушениями функции печени следует с осторожностью подобрать дозу и регулярно контролировать функцию печени.

Показания

Лечение следующих инфекционных заболеваний у взрослых и детей:

- острый бактериальный синусит

- острый и средний отит

- Острый стрептококковый тонзиллит и фарингит

- обострение хронического бронхита

- Негоспитальная пневмония

- Острый цистит

- Бессимптомная бактериурия в период беременности

- острый пиелонефрит

- тифоидный и Паратифоидни лихорадка

- Дентальные абсцессы с распространенным целлюлитом

- инфекции протезированных суставов

- Эрадикация Helicobacter pylori

- Болезнь Лайма.

Амоксициллин также показан для профилактики эндокардита.

Необходимо учитывать официальные рекомендации относительно соответствующего применения антибактериальных средств.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к амоксициллину и другим пенициллинам, цефалоспоринам, карбапенемам или монобактамами), а также к вспомогательным веществам препарата.

Наличие в анамнезе тяжелых реакций гиперчувствительности (в т. Ч. Анафилаксии) к бета-лактамным антибиотикам (в т. Ч. Цефалоспоринов, карбапенемов или монобактамами).

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Пробенецид

Одновременное применение пробенецида не рекомендуется. Пробенецид снижает почечную канальцевую секрецию амоксициллина. Одновременное применение пробенецида может привести к повышению и удлинение уровня препарата в крови.

Аллопуринол

Одновременное применение с амоксициллином способствует возникновению кожных аллергических реакций.

Тетрациклины

Тетрациклин и другие бактериостатические препараты могут нарушать бактерицидные эффекты амоксициллина.

Оральные антикоагулянты

Оральные антикоагулянты и пеницилиновые антибиотики широко используют на практике без сообщений о взаимодействии. Однако в литературе случаи повышенного международного нормализованного соотношения (МЧС) у пациентов, принимавших аценокумарол или варфарин во время курса амоксициллина. Если необходимо одновременное применение, следует тщательно контролировать протромбиновое время или МЧС с добавлением или отменой амоксициллина. Кроме того, может потребоваться корректировка дозы оральных антикоагулянтов.

Метотрексат

Применение пенициллина с метотрексатом приводит к увеличению токсического действия последнего.

Особенности применения

Гиперчувствительность

Перед началом лечения амоксициллином необходимо убедиться в наличии / отсутствии в анамнезе реакций гиперчувствительности к пенициллинам, цефалоспоринам или другим бета-лактамным антибактериальным препаратам.

Серьезные, а порой даже летальные случаи гиперчувствительности (включая анафилактоидные реакции и кожные реакции) наблюдаются у пациентов во время терапии пенициллином. Такие реакции вероятнее возникают у пациентов с наличием гиперчувствительности к пенициллинам в анамнезе или наличием гиперчувствительности к различным аллергенам. В случае возникновения аллергической реакции терапию амоксициллином следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

Нечувствительны микроорганизмы

Поскольку амоксициллин не предназначен для лечения некоторых типов инфекций, препарат следует применять, только когда патогенный микроорганизм идентифицирован или когда есть основания считать, что данный инфекционный возбудитель, скорее всего, чувствительный к действию амоксициллина (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Это особенно касается пациентов с инфекциями мочеполовой системы и тяжелыми инфекциями уха, носа и горла.

Судороги

Судороги могут возникать у пациентов с нарушением функции почек, а также у тех, кто получает высокие дозы препарата или имеет склонность к судорогам (например, наличие в анамнезе судорог, леченной эпилепсии, менингита) (см. Раздел «Побочные реакции»).

Почечная недостаточность

Пациентам с почечной недостаточностью дозу амоксициллина следует корректировать в зависимости от степени почечной недостаточности.

Кожные реакции

Появление в начале лечения генерализованной эритемы с лихорадкой, ассоциированной с пустулами, может быть симптомом острого генерализованного экзантематозный пустулез. В таком случае необходимо прекратить лечение и в дальнейшем противопоказано применять амоксициллин.

Следует избегать применения амоксициллина при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку возникновение кореподобная сыпи в этом случае может ассоциироваться с гиперчувствительностью к амоксициллину.

Реакция Яриша-Герксгеймера

При лечении болезни Лайма может наблюдаться реакция Яриша-Герксгеймера (см. Раздел «Побочные реакции»), возникающее вследствие бактерицидного действия амоксициллина на возбудителя болезни Лайма - спирохету Borrelia burgdorferi. Пациентов следует заверить, что это распространенный и обычно самоограничивающаяся следствие лечения антибиотиками болезни Лайма.

Рост нечувствительных микроорганизмов

Длительное применение препарата может вызвать избыточный рост нечувствительной к препарату микрофлоры. Сообщалось о возникновении антибиотикасоцийованого колита, что может варьировать от легкой степени до угрожающего жизни, при применении почти всех антибактериальных препаратов (см. Раздел «Побочные реакции»), поэтому важно учитывать это в случае возникновения у пациентов диареи во время или после применения антибиотика. В случае возникновения антибиотикасоцийованого колита терапию амоксициллином следует немедленно прекратить, обратиться к врачу и начать соответствующее лечение.

Применение средств, угнетающих перистальтику, противопоказано в данной ситуации.

Длительная терапия

При лечении в течение длительного времени рекомендуется периодически оценивать показатели функции систем организма, включая мочевыделительную, гепатобилиарную и гемопоэтические системы. Сообщалось о повышении активности печеночных ферментов и о случаях изменения показателей крови.

Антикоагулянты

Очень редко сообщали о продлении ПВ у пациентов, получавших амоксициллин. При одновременном назначении препарата с антикоагулянтами следует осуществлять соответствующий контроль и корректировать дозу последних, если необходимо.

Кристаллурия

У пациентов со сниженным диурезом очень редко наблюдалась кристаллурия, преимущественно при парентеральной терапии. При применении высоких доз препарата необходимо употреблять достаточное количество жидкости для профилактики кристаллурии, связанной с амоксициллином. Наличие высокой концентрации препарата в моче может вызвать выпадение осадка в мочевом катетере, поэтому его следует визуально проверять через определенные промежутки времени.

Влияние на диагностические тесты

Повышенный уровень препарата в сыворотке крови и моче может повлиять на определенные лабораторные исследования. Из-за высоких концентрации препарата в моче возможные ложноположительные результаты при общих химических агализив.

Рекомендуется при тестировании на наличие глюкозы в моче при лечении амоксициллином применять ферментативные методы оксидазы глюкозы.

Наличие амоксициллина может искажать результаты анализа эстриола у беременных женщин.

Важная информация о Вспомогательные вещества

Лекарственное средство содержит метилпарабен (Е 218), пропилпарабен (Е 216), эти вспомогательные вещества могут вызвать аллергические реакции (возможно, замедленные).

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное влияние на репродуктивную токсичность. Ограниченные данные об использовании амоксициллина в период беременности у людей не свидетельствуют о повышенном риске врожденных пороков развития. Амоксициллин можно применять в период беременности, когда потенциальная польза превышает потенциальные риски, связанные с лечением.

Кормление грудью

Амоксициллин проникает в грудное молоко в небольших количествах с возможным риском сенсибилизации. Итак, диарея и грибковая инфекция слизистых оболочек возможные у младенца на грудном вскармливании, поэтому кормление грудью, возможно, придется прекратить. Амоксициллин следует применять в период кормления грудью только после оценки пользы / риска врачом, который проводит терапию.

Фертильность.

Данные о влиянии амоксициллина на фертильность у людей отсутствуют. Исследования репродуктивной токсичности на животных показали отсутствие влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Никаких исследований о влиянии на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами не проводили. Однако следует учитывать вероятность побочных эффектов (аллергические реакции, головокружение, судороги), которые могут повлиять на способность управлять автомобилем и другими механизмами (см. Раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы

Дозировка

Доза амоксициллина, выбранная для лечения индивидуальной инфекции, должна учитывать:

• ожидаемые возбудители и их возможная восприимчивость к антибактериальным препаратам

• тяжесть и место заражения;

• возраст, масса тела и функция почек пациента, как показано ниже.

Продолжительность терапии следует определять тип инфекции и реакцией пациента, и, как правило, она должна быть как можно короче. Некоторые инфекции требуют более длительных периодов лечения

Взрослые и дети с массой тела ≥ 40 кг Таблица 1

Дети с массой тела

Дети могут принимать амоксициллин в виде капсул, таблеток, диспергируются, оральной суспензии, приготовленная из порошка, - в случае возможности обеспечения схем лечения при применении соответствующих лекарственных форм в соответствующей дозировке. Амоксициллин в виде суспензии назначать детям до 6 месяцев. Детям с массой тела более 40 кг назначают дозы для взрослых.

Таблица 2

Пациенты с нарушениями функции почек.

Пациентам с клиренсом креатинина ниже 30 мл/мин рекомендуется увеличивать интервал между приемом препарата и уменьшать суточную дозу препарата.

Таблица 3

Пациенты, находящиеся на гемодиализе.

Амоксициллин может быть выведен из кровообращения с помощью гемодиализа.

У пациентов, получающих перитонеальный диализ

Mаксимальна суточная доза амоксициллина - 500 мг/сут.

Нарушение функции печени.

Дозировка следует назначать с осторожностью и регулярно контролировать функцию печени.

Способ применения и дозы

Амоксициллин предназначен для орального применения.

Прием пищи не влияет на всасывание амоксициллина.

Терапию можно начать парентерально в соответствии с рекомендациями по дозировке внутривенного препарата и продолжить пероральным препаратом.

Запросы достаточным количеством воды, не открывать капсулу.

Дети.

Лекарственное средство можно применять в педиатрической практике (см. Раздел «Способ применения и дозы»)

Передозировка

Симптомы: нарушение функции пищеварительного тракта - тошнота, рвота, диарея следствием рвоты и диареи может быть нарушение водно-электролитного баланса.

Сообщалось о случаях кристаллурии иногда приводили к почечной недостаточности. Судороги могут возникать у пациентов с нарушениями функции почек или у пациентов, получавших высокие дозы препарата.

Лечение: желудочно-кишечные симптомы можно лечить симптоматично, контролируя электролитный баланс.

Амоксициллин выводится из крови с помощью гемодиализа.

Побочные реакции

Чаще всего сообщали о таких побочных реакциях: диарея, тошнота и сыпь на коже.

Побочные реакции, полученные во время проведения клинических исследований и послерегистрационного надзора амоксициллина представлены ниже в соответствии с классификацией MEdDRA.

Побочные реакции классифицированы по частоте их возникновения:

- очень часто (≥1 / 10);

- часто (от ≥1 / 100 до

- нечасто (от ≥1 / 1000 до

- редко (от ≥1 / 10000 до

- Очень редко (

- неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся данных).

* Частота указанных нежелательных реакций была получена в результате оценки данных клинических исследований, в которых в общей сложности участвовали примерно 6000 взрослых и детей, принимавших амоксициллин.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочные реакции в послерегистрационный период лекарственного средства является важным. Это позволяет наблюдение за соотношением польза / риск лекарственного средства. Работников здравоохранения просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

250 мг По 10 капсул в блистере, по 2 блистера в картонной пачке.

500 мг По 10 капсул в блистере, по 1 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

АНТИБИОТИКИ СА

ANTIBIOTICE SA

Адрес

Ул. Валею Лупулуй 1, г. Яссы 707410, Румыния

1, Valea Lupului Street, 707410, Iasi, Romania

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины