СТАЛЕВО

Состав

Действующие вещества: леводопа, карбидопа, энтакапон;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг леводопы, 12,5 мг карбидопы, 200 мг ентакарона или 100 мг леводопы, 25 мг карбидопы, 200 мг энтакапона, или 150 мг леводопы, 37,2 мг 200 мг леводопы, 50 мг карбидопы, 200 мг ентакарона;

Другие составляющие: крахмал кукурузный, маннит (Е 421), натрия кроскармелоза, повидон, магния стеарат, гипромелоза, сахароза, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), железа оксид 8 (0, глицерин 85%.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Основные физико-химические свойства:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 50/12,5/200 мг: коричнево-красного, серовато-красного цвета, круглые, двояковыпуклые, без риска, с пометкой «LCE 50» с одной стороны;

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 100/25/200 мг: коричнево-красного, серовато-красного цвета, овальные, без штриха, с пометкой «LCE 100» с одной стороны;

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 150/37,5/200 мг: коричнево-красного, серовато-красного цвета, формы продолговатого эллипса, без штриха, с пометкой «LCE 150» с одной стороны;

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 200/50/200 мг: темного коричнево-красного цвета, овальные, без штриха, с пометкой «LCE 200» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Противопаркинсонические препараты. ДОФА и его производные Код АТХ N04B A03

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Согласно современным представлениям, симптомы болезни Паркинсона связаны со снижением количества допамина в полосатом теле. Допамин не проходит через гематоэнцефалический барьер. Леводопа, предшественник допамина, проходит через гематоэнцефалический барьер и ослабляет симптомы заболевания. Если принимать леводопу без ингибиторов метаболических ферментов, она в большей степени метаболизируется на периферии и лишь небольшая часть принятой дозы достигает центральной нервной системы.

Карбидопа и бенсеразид, ингибиторы ДДК, уменьшают периферический метаболизм леводопы к допамину, поэтому большее количество леводопы достигает мозга. Когда угнетение декарбоксилирования леводопы снижается при одновременном применении ингибиторов ДДК, можно применять меньшую дозу леводопы, что снижает развитие таких побочных реакций, как тошнота.

В случае угнетения декарбоксилазы ингибитором ДДК катехол-О-метилтрансфераза (КОМТ) становится основным периферическим метаболическим путем, ускоряющим превращение леводопы в 3-О-метилдопу (3-ОМД), которая является потенциально вредным метаболитом леводопы. главным образом действует периферически и разработан для приема вместе с леводопой. Энтакапон замедляет клиренс леводопы из кровообращения, что приводит к увеличению площади под кривой «концентрация времени» (AUC) в фармакокинетическом профиле леводопы. Следовательно, клинический ответ на каждую дозу леводопы усиливается и становится более длительным. Действие препарата подтверждается результатами клинических исследований, основанных на двойном слепом методе.

Фармакокинетика

Общие характеристики активных компонентов

Абсорбция/распределение. Существуют существенные межгрупповые и внутригрупповые отличия всасывания леводопы, карбидопы и энтакапона. Леводопа и энтакапон быстро всасываются и выводятся. По сравнению с леводопой карбидопа всасывается и выводится медленнее. Биодоступность леводопы составляла 15-33% при приеме отдельно от двух других активных компонентов, биодоступность карбидопы составляла 40-70%, а ентакалона 35% после приема дозы 200 мг перорально. Пища, богатая нейтральными аминокислотами, может приводить к задержке и снижению абсорбции леводопы. На всасывание энтакапона пища значительно не влияет. Объем распределения леводопы (0,36-1,6 л/кг) и ентакалона (0,27 л/кг) незначителен, данные об объеме распределения карбидона отсутствуют.

Леводопа связывается с белками плазмы в незначительной степени, примерно на 10-30%, а карбидопа - примерно на 36%, тогда как энтакапон значительно связывается с белками плазмы (приблизительно 98%), главным образом с альбумином сыворотки крови. В терапевтических концентрациях энтакапон не замещает другое лекарство, которое связывается экстенсивно (например, варфарин, салициловая кислота, бутадион или диазепам), и не замещается в значительной степени ни одним из этих препаратов в терапевтических или более высоких концентрациях.

Метаболизм и выведение: леводопа экстенсивно метаболизируется с образованием различных метаболитов, важнейшие пути это декарбоксилирование ДОФА-декарбоксилазой (ДДК) и О-метилирование катехол-О-метилтрансферазой (КОМТ). Карбидопа метаболизируется до двух основных метаболитов, которые выводятся с мочой в виде глюкуронидов и несвязанных соединений. Неизмененная карбидопа составляет 30% общего выведения с мочой.

Энтакапон почти полностью метаболизируется перед выведением с мочой (10-20%) и желчью/фекалиями (80-90%). Основной метаболический путь – глюкуронизация энтакапона, а его активный метаболит цис-изомер составляет примерно 5% от общего количества энтакапона в плазме крови.

Общий клиренс леводопы находится в пределах 0,55-1,38 л/кг/ч, а энтакапона - в пределах 0,70 л/кг/ч. Период полувыведения (ti2) леводопы составляет 0,6-1,3 ч, карбидопы от 2 до 3 ч и энтакапона от 0,4 до 0,7 ч для каждого ингредиента отдельно. - благодаря короткому периоду полувыведения при повторном приеме стабильного накопления леводопы или энтакапона не происходит

Данные исследований in vitro 3 с использованием микросомных препаратов печени человека показывают, что энтакапон ингибирует цитохром Р450 2C9 (IC50-44М). Энтакапон незначительно или вообще не ингибирует другие типы изоферментов цитохрома Р450 (CYP1A2, СҮР2А6, СYP2D6, CYP2E1, СҮРЗА и СҮР2С19).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста: если принимать леводопу без карбидопы и энтакапона, ее всасывание у пациентов пожилого возраста интенсивнее, а выведение медленнее, чем у молодых субъектов. Однако при комбинации карбидопы с леводопой всасывание леводопы у молодых субъектов и пожилых людей подобно, хотя AUC у субъектов пожилого возраста в 1,5 раза выше благодаря сниженной активности ингибитора ДДК и более низкому клиренсу, на что влияет возраст. Не существует значительной разницы между AUC леводопы, карбидопы или энтакапона у младших пациентов (45-60 лет) и субъектов пожилого возраста (60-75 лет).

Пол: биодоступность леводопы значительно выше у женщин, чем у мужчин из-за разницы в массе тела. На биодоступность карбидопы и энтакапона пол не влияет.

Нарушение функций печени: метаболизм энтакапона медленнее у пациентов с нарушением функций печени легкой и средней степени тяжести (Чайлд Пью, класс А и Б), что приводит к повышенным концентрациям энтакапона в плазме крови в фазах всасывания и выведения. Не сообщалось об особых исследованиях фармакокинетики карбидопы и леводопы у пациентов с печеночной недостаточностью, но предупреждается, что пациентам с непроходимостью желчных путей или тяжелой печеночной патологией следует принимать с осторожностью.

Нарушение функций почек: нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику энтакалона. Не сообщалось о специальных исследованиях фармакокинетики леводопы и карбидопы у пациентов с нарушением функции почек. Однако для пациентов, находящихся на диализе, требуются более длительные интервалы дозирования препарата Сталево.

Показания

Болезнь Паркинсона. Двигательные нарушения (неустойчивость), вызванные неэффективностью дозировки, при лечении леводопой/ингибиторами допа-декарбоксилазы

Противопоказания

Повышенная чувствительность к леводопе, карбидопе, энтакапону или к любому другому.

Компонент препарата. Тяжелая печеночная недостаточность.

Узкоугольная глаукома

Феохромоцитома. Сопутствующий прием препарата Сталево вместе с неселективными ингибиторами моноаминооксидазы

(МАО-А и МАО-В) (например, с фенелзином, транилципромином).

Сопутствующий прием селективных ингибиторов МАО-А и МАО-В с препаратом Сталево. Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС) и/или нетравматический рабдомиолиз в анамнезе.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Другие противопаркинсонические препараты

Информация о взаимодействии других противопаркинсонических препаратов и лекарственного средства Сталева нет. Высокие дозы энтакапона могут повлиять на всасывание карбидопы. Однако при рекомендованной дозировке взаимодействия с карбидопой не наблюдалось (200 мг ентакалона до 10 раз в сутки). Взаимодействия между энтакапоном и селегилином у пациентов с болезнью Паркинсона, принимавших леводопу/ингибитор ДДК, не наблюдалось. При применении препарата Сталево суточная доза селегилина не должна превышать 10 мг. Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении Сталева и нижеупомянутых лекарственных средств.

Антигипертензивные препараты: при совместном применении леводопы с антигипертензивными препаратами возможно развитие симптоматической ортостатической гипотензии и может потребоваться корректировка дозы антигипертензивного средства.

АнтидепрессантыРедко при сопутствующем приеме трициклических антидепрессантов и леводопы/карбидопы появлялись такие побочные реакции, как артериальная гипертензия и дискинезия. Не наблюдалось взаимодействий между энтакапоном и имипрамином и между энтакапоном и моклобем дом. При лечении соединениями леводопы, карбидопы и ентакарона с трициклическими антидепрессантами, ингибиторами обратного захвата норадреналина, такими как дезипрамин, мапротилин и венлафаксин, и лекарственными средствами, метаболизируемыми с помощью КОМТ (например, катехолак-структурированные соединения, но следует соблюдать осторожность при их одновременном применении с препаратом Сталево.

Другие препараты: антагонисты допаминовых рецепторов (некоторые антипсихотические и противорвотные препараты), фенитоин и папаверин могут ослаблять терапевтический эффект леводопы, поэтому следует следить, чтобы у пациентов, принимающих эти препараты вместе с препаратом Сталево, не снижался терапевтический эффект.

Стально потенциально может влиять на препараты, метаболизм которых зависит от изофермента цитохрома Р450 2C9, например S-варфарин. Поэтому при одновременном применении препарата Сталево с варфарином рекомендуется контроль времени свертывания крови.

Другие формы взаимодействия поскольку леводопа имеет способность конкурировать с некоторыми аминокислотами, у пациентов, находящихся на высокобелковой диете, могут возникнуть нарушения всасывания лекарственного средства. Сталево. Интервал между приемом лекарственного средства Сталево и препаратов железа должен составлять не менее 2-3 часов.

In vitro: энтакапон связывается с человеческим альбумином во II позиции, где также связываются несколько других лекарственных средств, включая диазепам и ибупрофен. Согласно исследованиям in vitro при терапевтических концентрациях препаратов существенного замещения не ожидается. Никаких признаков таких взаимодействий не обнаружено

Особенности применения

Стально не рекомендуется для лечения медикаментозных экстрапирамидных реакций. Терапию препаратом следует назначать с осторожностью пациентам с ишемической болезнью сердца, тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой или дыхательной систем, бронхиальной астмой, болезнями почек или желез внутренней секреции, язвенной болезнью желудка или судорогами в анамнезе. Пациентам с инфарктом миокарда с поврежденным атриальным узлом или пациентам с желудочковой аритмией в анамнезе необходим мониторинг сердечной деятельности, особенно в начале терапии или при увеличении дозы.

У всех пациентов, применяющих Сталево, необходимо контролировать развитие психических изменений, депрессий с суицидальными тенденциями и другими формами антисоциального поведения. Необходимо с осторожностью лечить больных, у которых был психоз или имеющийся в настоящее время. Необходимо принимать меры предосторожности при сопутствующем применении антипсихотических средств со свойствами блокирования допаминовых рецепторов, в частности, особое внимание следует уделять антагонистам D2-рецепторов и наблюдать за пациентом на случай потери противопаркинсонического эффекта или ухудшения паркинсонических симптомов. Следует осторожно применять Сталево для лечения больных с хронической широкоугольной глаукомой, внутриглазное давление должно быть хорошо контролируемым, а за состоянием пациента необходимо наблюдать для выявления изменений внутриглазного давления.

Стально может спровоцировать нити ортостатическую гипотензию. Поэтому необходимо с осторожностью назначать Сталево пациентам, принимающим другие лекарственные препараты, которые могут вызвать ортостатическую гипотензию. .

В клинических исследованиях было отмечено, что нежелательные допаминергические эффекты, например дискинезия, чаще встречались у пациентов, получавших энтакапон и агонисты допамина (такие как бромокриптин), селегилин или амантадин, по сравнению с пациентами, получавшими одновременно с энтакапоном плацебо. Может возникнуть необходимость корректировки доз других противопаркинсонических препаратов при назначении лекарственного средства. Сталево пациентам, которые в данный момент не принимают энтакапон.

Редко возможно возникновение вторичного рабдомиолиза при тяжелых дискинезиях или злокачественном нейролептическом синдроме (ЗНС). Поэтому необходимо проводить тщательный мониторинг при внезапной отмене или снижении дозы леводопы, особенно у пациентов, применяющих нейролептики ЗНС, включая рабдомиолиз и гипертермию, характеризуется моторными симптомами (ригидность, миоклонус, тремор), изменениями психического состояния (например, возбудимость, сплу ), гипертермией, автономной дисфункцией (тахикардия, неустойчивое АД) и повышенным уровнем креатинфосфокиназы в сыворотке крови. В редких случаях встречаются лишь некоторые из приведенных симптомов. Ранний диагноз важен для должной терапии ЗНС. После резкого прекращения приема противопаркинсонических средств сообщалось о синдроме, подобном нейролептическому злокачественному синдрому, включая мышечную ригидность, повышенную температуру тела, психические изменения и повышение уровня креатинфосфокиназы в сыворотке крови.

С момента появления энтакапона на рынке известно об частных случаях развития ЗНС, особенно при внезапном прекращении или уменьшении дозы энтакапона и сопутствующих дофаминергических препаратов. Из проведенных исследований, в ходе которых прием энтакапона внезапно прекращали, случаи развития ЗНС или рабдомиолиза не выявлены. При необходимости замена препарата Сталево на леводопу и ингибитор ДДК должна происходить медленно, может потребоваться увеличение дозы леводопы.

В случае необходимости общей анестезии лечение препаратом Сталево может продолжаться, пока больному разрешено перорально принимать жидкость и лекарства. Если необходимо на время приостановить лечение, прием препарата Сталево можно возобновить в той же суточной дозе сразу после того, как больной сможет принимать лекарства внутрь. В течение применения лекарственного средства Сталево рекомендуется периодически оценивать

Состояния функции печени, гематопоэтической, сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем Пациентам с диареей в анамнезе необходим мониторинг массы тела во избежание чрезмерной потери массы тела. Длительная или постоянная диарея, возникающая при применении энтакапона, может быть признаком колита. В этом случае применение препарата необходимо прекратить и назначить соответствующую медикаментозную терапию.

Необходимо тщательное наблюдение за пациентами на предмет развития расстройств контроля над побуждениями. Пациентов и их окружения следует предупредить о возможных изменениях в поведении, свидетельствующих о нарушении импульсного управления, включая патологическую склонность к азартным играм, повышенное либидо, гиперсексуальность импульсивное желание совершить покупку, переедание, импульсивное употребление пищи, которые могут возникнуть у пациентов, которых лечат до антагонистами и/или другими допаминергическими лекарственными средствами, в составе которых находится леводопа, включая Сталевое. При возникновении указанных симптомов рекомендуется пересмотреть схему исцеления.

Синдром дофаминовой дизрегуляции это аддиктивное расстройство, вызывающее чрезмерное применение средства у некоторых пациентов, получавших карбидопу/леводопу. Перед началом лечения пациенты и ухаживающие за ними должны быть предупреждены о потенциальном риске развития синдрома дисрегуляции дофамина (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациентам с анорексией, астенией и снижением массы тела за короткий промежуток времени необходимо медицинское обследование и мониторинг функции печени. Леводопа/карбидопа могут быть причиной ложноположительного результата экспресс-теста.

Кетонов в моче, при кипячении образца мочи эта реакция не меняется. Использование методики оксидазы глюкозы может дать ложноотрицательные результаты глюкозурии. Стально содержит сахарозу, поэтому пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахароизомальтазной недостаточностью не рекомендуется применять это лекарственное средство.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Нет никаких свидетельств о применении комбинации леводопы/карбидопы/энтакапона у беременных женщин. Исследования на животных выявили токсичность некоторых компонентов препарата для плода. Потенциальный риск для организма человека неизвестени. Препарат Сталево не следует назначать при беременности, кроме случаев, когда польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Кормление грудью

Леводопа экскретируется грудным молоком. Существуют данные о том, что лечение леводопой ингибирует лактацию. Карбидопа и энтакапон проникают в грудное молоко у животных, но неизвестно, эксекретируются ли они в грудное молоко человека. Информация о безопасности леводопы, карбидопы и ентакарона для ребенка не существует. Женщинам противопоказано кормление грудью при применении препарата Сталево.

Фертильность

При доклинических исследованиях энтакапона, карбидопы или леводопы (отдельно) не наблюдалось отрицательных реакций по поводу фертильности. Исследования влияния комбинации данных препаратов на репродуктивную функцию животных не проводились.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Препарат Сталево оказывает большое влияние на способность управлять автомобилем и механизмами. Прием ентакарона вместе с леводопой и карбидопой может привести к головокружению и симптоматическому ортостатизму. При приеме препарата пациент должен соблюдать осторожность при управлении автомобилем или работе с механизмами.

Пациентам, принимающим препарат Сталево и чувствующим сонливость и/или мгновенные эпизоды засыпания, следует рассказать о необходимости удержания (до момента устранения симптомов) от вождения автомобиля или работы, требующей повышенного внимания, поскольку существует риск получения серьезных повреждений или даже смерти (например, при работе с механизмами).

Способ применения и дозы

Таблетки следует принимать перорально, независимо от еды.

В одной таблетке содержится одна лекарственная доза, поэтому необходимо принимать целую таблетку. Оптимальная суточная доза Сталева для каждого пациента должна быть тщательно подобрана. Суточную дозу этого лекарственного средства необходимо оптимизировать путем применения одной из следующих дозировок: 50/12,5/200 мг, 100/25/200 мг, 150/37,5/200 мг или 200/50/200 мг леводопы/карбидопы/энтакапона.

Пациентов следует предупредить о приеме только одной таблетки препарата Сталево подобранной дозировки. У пациентов, получающих менее 70-100 мг карбидопы в сутки, могут возникать тошнота и рвота. Поскольку опыт применения общей суточной дозы карбидопы более 200 мг ограничен, а максимальная рекомендуемая суточная доза ентакарона составляет 2000 мг, максимальная суточная доза Сталево составляет 10 таблеток для дозировок 50/12,5/200 мг, 100/25/200 мг, 100/25/200 мг. 37,5/200 мг и 7 таблеток для дозировки 200/50/200 мг.

Обычно Сталево применяют пациентам, которые в данный момент принимают соответствующие дозы леводопы или ингибиторов допа-декарбоксилазы со стандартным высвобождением и энтакапоном.

Режим перевода пациентов, принимающих препараты с леводопой ДДК ингибитором (карбидом или бенсеразид) и таблетки с энтакапоном, на Сталево.

• Пациенты, которые в данный момент принимают энтакапон и леводопу/карбидоп со стандартным высвобождением в дозах, эквивалентных таковым в таблетках Сталева, могут быть прямо переведены на соответствующие таблетки этого лекарственного средства. Например, пациент, принимающий одну таблетку 50/12,5 мг леводопы/карбидопы и одну таблетку энтакапона 200 мг 4 раза в сутки, может принимать одну таблетку 50/12,5/200 мг препарата Сталево 4 раза в сутки вместо обычных доз. леводопы/карбидопы и энтакапона
• Приступая к лечению пациентов, которые на данный момент принимают дозы энтакапона и леводопы/карбидоны, не эквивалентны таковым в таблетках препарата Сталево 50/12,5/200 мг (или 100/25/200 мг, или 150/37,5/200 мг, или 200/50/200 мг), дозу лекарственного средства нужно тщательно подобрать для получения оптимального клинического ответа. Сначала необходимо откорректировать дозу препарата Сталево так, чтобы она максимально соответствовала общей суточной дозе принимаемой леводопы.
• Начиная лечение пациентов, которые принимают энтакапон и леводопу/бенсеразид в лекарственных формах со стандартным высвобождением, прием леводопы/бенсеразида необходимо прекратить накануне вечером и начать прием препарата Сталево на следующее утро. Следует начать с дозы препарата Сталево, которая содержит такое же количество леводопы или немного больше (5-10%).

Режим перевода на препарат Сталево пациентов, которые сейчас не лечатся энтакатоном. Возможность терапии Сталево в соответствующих дозах может быть рассмотрена у некоторых пациентов с болезнью Паркинсона и нарушениями движений, связанными с окончанием эффекта дозы, состояние которых не стабилизируется текущим лечением с применением ингибиторов леводопы /ДДК со стандартным высвобождением. Однако непосредственный переход с ингибитора леводопы/ДДК на Сталево не рекомендуется пациентам с дискинезией или получающим дозы леводопы выше 800 мг/сут. Таким пациентам рекомендовано вводить лечение тентакапоном отдельно и при необходимости корректировать дозу леводопы перед переводом на Сталево.

Энтакапон усиливает действие леводопы. Пациентам с дискинезией может потребоваться снижение дозы леводопы на 10-30% в течение первых дней до первых недель после начала лечения препаратом Сталево. Суточная дозировка леводопы может быть снижена путем удлинения интервалов между применением препарата и/или снижения дозы леводопы в зависимости от клинического состояния пациента.

Корректировка дозы в течение курса лечения. Если требуется большая доза леводопы, следует рассмотреть увеличение частоты приема доз и/или применение альтернативной дозировки препарата Сталево в пределах рекомендаций по дозировке.

Если требуется меньшая доза леводопы, общую суточную дозу Сталево необходимо снизить путем уменьшения частоты приема, увеличивая время между приемами дозы, или путем применения Сталево в меньшей дозировке. Если вместе с таблетками Сталево принимать другие препараты леводопы, следует придерживаться рекомендаций по максимальной дозировке.

Прекращение терапии препаратом Сталево

Если лечение препаратом Сталево (леводопа/карбидопа/энтакапон) нужно прекратить и

Пациента перевести на терапию леводопой/ДДК ингибиторами без ентакалона; для адекватного контроля за паркинсоническими симптомами необходимо увеличить дозу других противопаркинсонических препаратов, особенно леводопы.

Применение для лечения детей

Безопасность и эффективность применения Сталева для лечения пациентов, не достигших 18 лет, не установлены.

Применение для лечения пациентов пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в специальном подборе дозы препарата Сталево.

Применение для лечения пациентов с нарушением функций печени

Больным с нарушением функций печени легкой и умеренной степени тяжести препарат следует назначать с осторожностью. Может возникнуть необходимость понижения дозы.

Применение для лечения пациентов с нарушением функций почек

Нарушение функций почек не влияет на фармакокинетику энтакапона. Больным с нарушением функции почек тяжелой степени и находящимся на диализе терапию лекарственным средством Сталево нужно назначать с осторожностью.

Дети

Применение препарата данной категории пациентов не показано.

Передозировка

Данные послерегистрационного применения сообщают об единичных случаях передозировки 3 максимальными суточными дозами леводопы и энтакапона по меньшей мере 10000 мг и 40000 мг соответственно. Острые симптомы в таких случаях включают ажитацию, психоз, ком, брадикардию, вентрикулярную тахиаритмию, дыхание по типу Чейна-Стокса, изменение цвета кожи, языка, конъюнктивы, хроматурию.

Терапия при остром передозировке препаратом Сталево подобна терапии при остром передозировке леводопой. Однако пиридоксин неэффективен для остановки действия препарата Сталево. Рекомендуется госпитализация, нужно принять общие поддерживающие меры с немедленной промывкой желудка и применением активированного угля. Это может ускорить выведение энтакапона, в частности вследствие снижения его всасывания/ повторного всасывания из желудочно-кишечного тракта.

Необходимый тщательный контроль состояния дыхательной, сердечно-сосудистой и мочевыделительной систем должен быть принят соответствующих поддерживающих мер. Нужно начать ЭКГ-мониторинг, внимательно наблюдать возможное развитие аритмий. При необходимости применить надлежащую противоаритмическую терапию. Следует учесть, что, кроме лекарственного средства Сталево, больной, возможно, принимал другие препараты. Значение диализа при лечении передозировки неизвестно

Побочные реакции

Выводы по профилю безопасности препарата

Чаще возникают такие нежелательные реакции, как дискинезия (19% пациентов); расстройства

Желудочно-кишечного тракта, включая тошноту и диарею (15% и 12% соответственно); скелетно-мышечные боли и боли в мышцах и соединительной ткани (12%); изменение цвета мочи красно-коричневого цвета (хроматурия 10%). При клинических испытаниях препарата Сталево или энтакапона в сочетании с леводопой ингибитором ДДК были выявлены случаи желудочно-кишечного кровотечения (нечасто) и отека Квинке (редко). Гепатит с признаками холестаза, рабдомиолиз и злокачественный нейролептический синдром могут возникать при приеме препарата Сталево, хотя ни одного такого случая во время клинических испытаний не выявлено было.

Сводные данные о побочных реакциях

Ниже приведены нежелательные реакции, собранные из обобщенных данных одиннадцати двойных слепых клинических исследований, участие в которых приняли 3230 пациентов, и пост-маркетинговых данных с момента появления энтакапона на рынке для комбинированного применения ентакалона с леводопой/ДДК ингибитором. Список нежелательных реакций составлен по частоте их возникновения (наиболее распространены

Приведены в начале списка) по следующим обозначениям: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 <1/10), нечасто (≥1/1000 <1/100), редко (≥1/10000<1 /1000), очень редко (<1/10000), частота

Неизвестна (невозможно судить по имеющимся данным, нет результатов проведенных клинических или эпидемиологических исследований).

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто анемия.

Нечасто: тромбоцитопения.

Со стороны метаболизма и питания

Часто: потеря массы тела*, потеря аппетита*

Со стороны психики

Часто: депрессия, галлюцинации, спутанность сознания, ночные кошмары, тревожность, бессонница.

Нечасто: психоз, возбуждение*.

Частота неизвестна: суицидальное поведение, синдром дофаминовой дизрегуляции.

Со стороны нервной системы

Очень часто: дискинезия*

Часто: обострение паркинсонизма (например, брадикинезия), тремор, феномен «включение-выключение» (on-off), дистония, психические нарушения, включая деменцию и ухудшение памяти, сонливость, головокружение*, головная боль

Частота неизвестна: злокачественный нейролептический синдром.

Со стороны органов зрения

Часто: расплывчатое зрение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: ишемическая болезнь сердца, кроме инфаркта миокарда (например, стенокардия)**, нарушение сердечного ритма, ортостатическая гипотензия, гипертензия.

Нечасто: инфаркт миокарда, желудочно-кишечные кровотечения.

Со стороны органов дыхания

Часто: диспное

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто: диарея*, тошнота*

Часто: запор, рвота, диспепсия, боль в животе, сухость во рту.

Нечасто: колиты*, дисфагия.

Со стороны печени

Нечасто: изменение показателей печеночной функции*.

Частота неизвестна: гепатит с признаками холестаза*.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: сыпь, повышенное потоотделение.

Нечасто: изменение цвета кожи, ногтей, волос и пота.

Редко: ангионевротический отек.

Частота неизвестна: крапивница*

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани

Очень часто: скелетно-мышечные боли и боли в мышцах и соединительной ткани*.

Часто: мышечный спазм, боли в суставах.

Частота неизвестна: рабдомиолиз*,

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень часто: хроматурия*.

Часто: инфекции мочевыводящих путей

Нечасто: задержка мочеотделения.

Общие нарушения

Часто: боль в груди, периферические отеки, падение, нарушение походки, астения, повышенная утомляемость

Нечасто: общее недомогание.

* Нежелательные реакции, ассоциированные с энтакапоном или возникающие чаще (при различии в частоте возникновения 1% по данным клинических исследований) при лечении энтакапоном по сравнению с лечением только леводопой ингибитором допа-декарбоксилазы.

** Показатели инфаркта миокарда и других ишемических заболеваний сердца (0,43% и 1,54% соответственно) были получены на основании анализов 13 двойно слепых исследований с участием 2082 пациентов с end-of-dose двигательными флуктуациями, получавших ентакапон.

Описание отдельных побочных реакций

Некоторые нежелательные реакции, вызванные энтакапоном, связаны с повышением допаминергической активности и в большинстве случаев возникают в начале лечения. Уменьшение дозы леводопы приводит к понижению тяжести и частоты реакций. Несколько побочных реакций, в частности диарея и изменение цвета мочи красно-коричневого цвета напрямую связаны с активным веществом энтакапоном. Энтакапон также может изменять цвет кожи, ногтей, волос, пота.

Во время лечения леводопой/карбидопой редко встречаются судороги, но казуальный их связь не установлена

Нарушение импульсного управления, включая патологическую склонность к азартным играм, повышенное либидо, гиперсексуальность, импульсивное желание совершить покупку, переедание, импульсивное употребление пищи могут возникнуть в ходе лечения агонистами допамина и/или другими допаминергическими препаратами, содержащими леводопу, включая препарат Сталево

Синдром дофаминовой дизрегуляции – это аддиктивное расстройство, которое наблюдается у некоторых пациентов, получавших карбидона леводопа. У пациентов с этим синдромом наблюдается компульсивный паттерн злоупотребления допаминергическими средствами в дозах выше тех, что необходимы для адекватного контроля моторных симптомов, что может в некоторых случаях привести к развитию тяжелой дискинезии (см. раздел «Особенности применения»).

Энтакапон, ассоциированный с леводопой, может привести к повышенной дневной сонливости и случаям внезапного засыпания.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях позволяет постоянно контролировать соотношение пользы риска применения лекарственного средства. Специалисты отрасли здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте

Упаковка

По 30 или по 100 таблеток в банке, по 1 банке в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Орион Корпорейшн/Orion Corporation.

Адрес

Орионинтие 1, 02200 Эспоо, Финляндия/Orionintie 1, 02200 Espoo, Finland

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины