таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 4 мг; №10 (10х1): по 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной упаковке; №30 (10х3): по 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной упаковке
по рецепту
каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит ондансетрон гидрогидрид дигидрата в пересчете на ондансетрон 4 мг
Действующее вещество: ондансетрон (ондансетрон);
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит ондансетрон гидрогидрид дигидрата в перечислении на ондансетрон 4 мг или ондансетрон гидрохлорид дигидрата в перечислении на ондансетрон 8 мг.
Другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, лактоза безводная, частично прежелатинизированный кукурузный крахмал, магния стеарат, покрытие Opadry 03В51322 зеленый * ;
* Opadry 03В51322 зеленый: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172), полиэтиленгликоль, индигокармин (Е 132).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, зеленого или светло-зеленого цвета, круглые, двояковыпуклые, гладкие с обеих сторон.
Противовальные средства и препараты, устраняющие тошноту. Антагонисты рецепторов серотонина (5НТ3). Код АТХ А04А А01.
Механизм действия
Ондансетрон – сильнодействующий высокоселективный антагонист рецепторов серотонина (5НТ3). Механизм действия ондансетрона при тошноте и рвоте до конца не выяснен. Лучевая терапия и химиотерапия могут быть причиной высвобождения серотонина (5НТ) в тонком кишечнике и возбуждения окончаний афферентных волокон блуждающего нерва путем активации 5НТ3-рецепторов, что запускает периферический механизм реализации рвотного рефлекса. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва может вызвать выброс 5НТ в area postrema и, соответственно, инициацию центрального механизма рвотного рефлекса. Таким образом, ондансетрон ингибирует тошноту и рвоту, возникающую вследствие химио- и радиотерапии, благодаря антагонистическому воздействию на 5НТ3-рецепторы нейронов, расположенных в периферической и центральной нервной системе.
Механизм действия ондансертона при послеоперационной тошноте и рвоте окончательно не выяснен.
Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.
Роль ондансетрона при рвоте, вызванной опиатами, до конца не выяснена.
После перорального приема ондансетрон пассивно и полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте и подвергается пресистемному метаболизму. Максимальная концентрация в плазме крови (приблизительно 30 нг/мл) достигается примерно через 1,5 ч после приема дозы, которая составляет 8 мг. При применении в дозах свыше 8 мг содержание ондансетрона в крови увеличивается непропорционально, поскольку в таком случае может уменьшаться его пресистемный метаболизм. Средняя биодоступность у здоровых добровольцев мужского пола после перорального приема одной таблетки 8 мг составляет примерно 55-60%. Биодоступность несколько увеличивается при одновременном приеме с пищей, но не меняется при приеме с антацидами. Распределение ондансетрона одинаково при применении внутрь, внутримышечно и внутривенно у взрослых, подобно периоду полувыведения в конечной фазе 3 часа и объему распределения в состоянии равновесия 140 л. Эквивалентная системная экспозиция достигается после внутримышечного и внутривенного введения ондансетрона.
Ондансетрон имеет умеренную степень связывания с белками плазмы крови (70-76%). Ондансетрон выводится из системного кровотока в основном посредством метаболизма в печени с участием многочисленных ферментных систем. Менее 5% абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Отсутствие фермента СYР2D6 (полиморфизм спартеин-дебризохинового типа) не влияет на фармакокинетику ондансетрона. Фармакокинетические параметры ондансетрона остаются неизмененными при его многократном применении.
Особые группы пациентов
Пол
Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются большая скорость, степень абсорбции и меньший системный клиренс, объем распределения (показатели скорректированы по массе тела), чем у мужчин.
Дети
Различия в фармакокинетических параметрах частично объясняются более высоким процентным содержанием жидкости в организме у новорожденных и грудных детей и более высоким объемом распределения у детей от 1 до 4 месяцев.
У детей от 3 до 12 лет абсолютные значения клиренса и объема распределения ондансетрона были снижены по сравнению со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов до 12 лет эти значения приближались к показателям у взрослых.
При коррекции показателей клиренса и объема распределения в зависимости от массы тела эти параметры были приближены в разных возрастных группах. Расчет дозы на основе массы тела компенсирует возрастные изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.
По результатам проведенного исследования площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) после приема внутрь и внутривенного введения лекарственного средства детям и подросткам была подобна таковой у взрослых, за исключением грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев. Объем распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых по сравнению с показателями у детей.
Пациенты пожилого возраста
Предполагается более выраженное влияние на интервал QTсF у пациентов от 75 лет, чем у пациентов младшего возраста.
Пациенты с нарушениями функции почек
У пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 15–60 мл/мин) системный клиренс и объем распределения снижаются после внутривенного введения ондансетрона, что приводит к небольшому клинически незначимому увеличению периода полувыведения (5,4 часа). Исследования с участием пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, нуждающихся в регулярном гемодиализе, не показали изменения фармакокинетики ондансетрона после его введения.
Пациенты с нарушениями функции печени
У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени значительно снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением периода полувыведения до 15–32 часов, биодоступность при приеме внутрь достигает 100% вследствие снижения пресистемного метаболизма.
Взрослые
Лечение тошноты и рвоты, вызванные цитотоксической химиотерапией и лучевой терапией.
Профилактика послеоперационных тошноты и рвоты.
Для лечения послеоперационных тошноты и рвоты рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций.
Дети
Лечение тошноты и рвоты, вызванных цитотоксической химиотерапией для детей
≥ 6 месяцев.
Отсутствуют данные исследований по применению перорального ондансетрона у детей от 1 месяца для профилактики или лечения послеоперационных тошноты и рвоты, поэтому в этом случае рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций.
Совместное применение ондансетрона вместе с апоморфином гидрохлоридом.
Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.
Нет свидетельства того, что ондансетрон ускоряет или тормозит метаболизм других препаратов при одновременном применении. Было показано, что ондансетрон не взаимодействует с алкоголем, темазепамом, фуросемидом, алфентанилом, трамадолом, морфином, лидокаином, тиопенталом или пропофолом.
Ондансетрон метаболизируется различными ферментами цитохрома Р450 печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. Благодаря разнообразию ферментов метаболизма ондансетрона торможение или уменьшению активности одного из них (например, генетический дефицит CYP2D6) в обычных условиях компенсируется другими ферментами и не будет оказывать влияния на общий клиренс ондасетрона или такое влияние будет незначительным.
С осторожностью следует применять ондансетрон вместе с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT и/или вызывающими нарушения электролитного баланса (см. раздел «Особенности применения»).
Применение ондансетрона с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, может привести к дополнительному удлинению этого интервала.
Совместное применение ондансетрона с кардиотоксическими лекарственными средствами (например, с антрациклинами (доксорубицин, даунорубицин) или трастузумабом), антибиотиками (эритромицин), противогрибковыми препаратами (кетоконазол), антиаритмическими средствами (амиодарон) или бета-ол аритмий (см. раздел «Особенности применения»).
Серотонинергетики (например, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗОС)
Имеются данные о возникновении серотонинового синдрома (включая изменение психического статуса, нестабильность функционирования вегетативной нервной системы и нервно-мышечные нарушения) у пациентов, одновременно применявших ондансетрон и другие серотонинергические лекарственные средства, в том числе СИЗЗС и ИЗОСН (см. раздел «Особенно применение»).
Апоморфин
Применение ондансетрона вместе с апоморфином гидрохлоридом противопоказано, поскольку наблюдались случаи артериальной гипотензии и потери сознания при совместном применении.
Фенитоин, карбамазепин и рифампицин.
У пациентов, получающих лечение потенциальными индукторами CYP3A4 (например, фенитоином, карбамазепином и рифампицином), клиренс ондансетрона (при пероральном приеме) увеличивается, а концентрация в крови уменьшается.
Трамадол
Ондансетрон может снижать анальгетический эффект трамадола.
Сообщалось о случаях реакции повышенной чувствительности у пациентов, которые имели в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторов. Расстройства дыхания следует лечить симптоматически, врачам следует обращать на них особое внимание, поскольку они могут быть предвестниками реакций повышенной чувствительности.
Ондансетрон в дозозависимой форме удлиняет интервал QT (см. раздел «Фармакологические свойства»). Сообщалось о случаях Torsade de Pointes у пациентов, применявших ондансетрон. Следует избегать применения ондансетрона пациентам с врожденным синдромом удлинения QT. Ондансетрон следует с осторожностью применять при лечении пациентов, имеющих или у которых может развиться удлинение интервала QT, включая пациентов с нарушениями электролитного баланса, застойной сердечной недостаточностью, брадиаритмией или пациентов, лечащихся другими препаратами, которые могут вызвать удлинение интервала QT или нарушение электролитного баланса. .
Сообщалось о случаях ишемии миокарда у пациентов, получавших ондансетрон. У некоторых пациентов, особенно при внутривенном введении, симптомы появились сразу после введения ондансетрона. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах ишемии миокарда.
Перед началом применения следует скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.
Имеются данные о возникновении серотонинового синдрома (включая изменение психического статуса, нестабильность функционирования вегетативной нервной системы и нервно-мышечные нарушения) у пациентов, одновременно применявших ондансетрон и другие серотонинергические лекарственные средства, в том числе СИЗЗС и ИЗОСН (см. раздел «Взаим с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий»). Если одновременное лечение ондансетроном и другими серотонинергическими препаратами клинически обосновано, рекомендуется соответствующее наблюдение за пациентом.
Поскольку ондансетрон ослабляет перистальтику кишечника, требуется тщательное наблюдение за пациентами с признаками непроходимости кишечника после применения препарата.
У пациентов с хирургическим вмешательством в аденотонзилярном участке применение ондансетрона для профилактики тошноты и рвоты может маскировать возникновение кровотечения. Поэтому такие больные нуждаются в тщательном наблюдении после применения ондансетрона.
Необходимо проводить постоянный мониторинг нарушения функции печени у детей, принимающих ондансетрон вместе с гепатотоксическими химиотерапевтическими средствами.
Препарат содержит лактозу. В случае установления непереносимости некоторых сахаров следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.
Женщины репродуктивного возраста, применяемые ондансетроном, должны рассмотреть вопросы использования контрацепции.
Беременность
На основании проведенных эпидемиологических исследований ондансетрон, как подозревается, вызывает пороки челюстно-лицевого участка при применении в течение первого триместра беременности. В одном из когортных исследований, включавшем 1,8 миллиона беременностей, применение ондансетрона в первом триместре было связано с повышенным риском расщепления в полости рта (3 дополнительных случая на 10000 женщин, получавших ондансетрон; скорректированный относительный риск, 1,24 (95% СИ 1,03-1,48)). Доступные эпидемиологические исследования сердечных пороков показывают противоречивые результаты. Исследования на животных не указывают на прямые или опосредованные вредные эффекты репродуктивной токсичности. Ондансетрон не следует использовать в течение первого триместра беременности.
Период кормления грудью
В экспериментальных исследованиях было показано, что ондансетрон проникает в грудное молоко животных. При необходимости применения препарата женщинам следует прекратить кормление грудью.
Фертильность
Данные о воздействии ондансетрона на фертильность человека отсутствуют.
Психомоторные тесты показали, что ондансетрон не влияет на способность управлять механизмами и не оказывает седативного действия. Исходя из фармакологии ондансетрона, пагубное влияние на такую деятельность не предусмотрено.
Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и лучевой терапией
Выбор режима дозировки определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.
Взрослые
Эметогенная химиотерапия и лучевая терапия
8 мг ондасетрона за 1–2 ч до начала проведения химиотерапии или лучевой терапии с последующим приемом 8 мг каждые 12 ч в течение не более 5 суток.
Высокоеметогенная химиотерапия
24 мг ондасетрона одновременно с 12 мг дексаметазона внутрь за 1–2 ч до начала проведения химиотерапии.
Для профилактики отсроченной или длительной рвоты после первых 24 ч рекомендуется принимать 8 мг ондасетрона 2 раза в сутки в течение не более 5 суток после курса лечения.
Дети от 6 месяцев
Доза рассчитывается по площади поверхности или массе тела.
По площади поверхности тела
Ондансетрон назначают непосредственно перед химиотерапией в виде однократной инъекции в дозе 5 мг/м 2 . Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. Пероральное применение начинают через 12 ч и продолжают до 5 суток (см. таблицу 1). Общая суточная доза ондансетрона (разделенная на несколько приемов) не должна превышать 32 мг.
Таблица 1
|
Площадь поверхности тела |
1-й день |
Со 2-го по 6-й дни |
|
2 |
5 мг/м 2 внутривенно, Затем 2 мг* перорально через 12 часов |
2 мг* перорально каждые 12 часов |
|
≥ 0,6 м 2 и ≤ 1,2 м 2 |
5 мг/м 2 внутривенно, Затем 4 мг перорально через 12 часов |
4 мг** перорально каждые 12 часов |
|
> 1,2 м 2 |
5 мг/м 2 или 8 мг внутривенно, затем 8 мг перорально через 12 часов |
8 мг** перорально каждые 12 часов |
*Применять ондансетрон в форме раствора для орального применения;
** применять ондансетрон в форме раствора для орального применения или таблеток.
По массе тела
Общая суточная доза, рассчитанная по массе тела, больше по сравнению с общей суточной дозой, рассчитанной по площади поверхности тела.
Ондансетрон назначают непосредственно перед химиотерапией в виде однократной инъекции в дозе 0,15 мг/кг массы тела. Внутривенная доза не должна превышать 8 мг. В дальнейшем возможно введение двух внутривенных инъекций с интервалом в 4 часа. Пероральное применение начинают через 12 ч и продолжают до 5 суток (см. таблицу 2). Общая суточная доза ондансетрона (разделенная на несколько приемов) не должна превышать 32 мг.
Таблица 2
|
Масса тела |
1-й день |
Со 2-го по 6-й дни |
|
≤ 10 кг |
До 3 доз по 0,15 мг/кг внутривенно каждые 4 часа |
2 мг* перорально каждые 12 часов |
|
> 10 кг |
До 3 доз по 0,15 мг/кг внутривенно каждые 4 часа |
4 мг** перорально каждые 12 часов |
* применять ондансетрон в форме раствора для орального применения;
** применять ондансетрон в форме раствора для орального применения или таблеток.
Пациенты пожилого возраста
Коррекции дозы ондансертона для пациентов пожилого возраста не требуется.
Тошнота и рвота в послеоперационном периоде
Взрослые
16 мг ондасетрона за 1 ч до проведения анестезии.
Для остановки послеоперационной тошноты и рвоты применяют ондансетрон в виде раствора для инъекций.
Дети от 1 месяца
При этом показании рекомендуется применять ондансетрон в виде инъекционного раствора.
Пациенты пожилого возраста
Существует ограниченный опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста, однако ондансетрон хорошо переносился пациентами от 65 лет, получавшими химиотерапию.
Пациенты с нарушениями функции почек
Нет необходимости в коррекции суточной дозы, частоты применения или пути введения ондансетрона.
Пациенты с нарушениями функции печени
У пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени клиренс ондансетрона существенно снижен, а период полувыведения увеличен. У таких пациентов суточная доза не должна превышать 8 мг.
Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина
Период полувыведения ондансетрона у пациентов с нарушением метаболизма спартеина и дебрисоквина не меняется. У таких пациентов после повторного введения концентрация препарата такая же, как и у больных с невредимым метаболизмом. Коррекция суточной дозы или частоты применения ондансетрона не требуется.
Дети.
Препарат предназначен для применения детям от 6 месяцев (лечение тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией).
Для профилактики или лечения послеоперационных тошноты и рвоты у детей от 1 месяца рекомендуется применять ондансетрон в виде раствора для инъекций.
Симптомы
Данных о передозировке ондансетроном недостаточно. В большинстве случаев передозировка симптомы походили на побочные реакции, возникающие у пациентов при применении рекомендованных доз (см. раздел «Побочные реакции»). Нарушения зрения, запор тяжелой степени, артериальная гипотензия и вазовавальні проявления с транзиторной атриовентрикулярной блокадой ІІ степени были зафиксированы при передозировке. У детей от 12 месяцев до 2 лет сообщалось о серотониновом синдроме, возникавшем при передозировке.
Ондансетрон дозозависимо удлиняет QT-интервал, поэтому в случае передозировки рекомендуется мониторинг ЭКГ.
Лечение
Специфического антидота для ондансетрона нет, поэтому при передозировке необходимо применять симптоматическую и поддерживающую терапию.
Применение ипекакуаны не рекомендуется, поскольку клинический ответ на ее введение может тормозиться вследствие антиэметического действия ондансетрона.
Побочные реакции, описанные ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения. По частоте возникновения побочные реакции распределены на следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и
Со стороны иммунной системы: редко – реакции повышенной чувствительности немедленного типа, в ряде случаев – тяжелой степени, включая анафилаксию, бронхоспазм, крапивницу, ангионевротический отек, отек гортани, стридор, ларингоспазм.
Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль; нечасто – двигательные расстройства (включая экстрапирамидные реакции, такие как дистония, окулогирный криз и дискинезия) 1 ; редко – головокружение, судороги; неизвестно – слабость, серотониновый синдром, злокачественный нейролептический синдром.
Со стороны органов зрения: редко – транзиторные нарушения зрения (помутнение в глазах); очень редко - транзиторная слепота 2 .
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто – ощущение жара или приливов; нечасто – аритмия, брадикардия, артериальная гипотензия; редко – инфаркт миокарда, ишемия миокарда, стенокардия, боль в груди (с депрессией сегмента ST или без нее), аритмия (включая желудочковую или наджелудочковую тахикардию, преждевременное сокращение желудочков (экстрасистолия) и фибрилляция предсердий) удлинение интервала QT и аритмию типа Torsade de Pointes ), сердцебиение и синкопе, неизвестно - ишемия миокарда (см. раздел «Особенности применения»).
Со стороны дыхательной системы: нечасто – икота.
Со стороны пищеварительного тракта: часто – запор, диарея; неизвестно – боль в животе, сухость во рту.
Со стороны гепатобилиарной системы: редко – бессимптомное повышение показателей функции печени 3 .
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто – сыпь, зуд; очень редко – токсические высыпания, такие как токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона.
Метаболические нарушения: редко – гипокалиемия.
1 В наблюдениях отсутствуют окончательные данные по устойчивым клиническим последствиям.
2 В большинстве случаев транзиторная слепота проходила за 20 минут. Большинство пациентов получали химиотерапевтические средства, содержащие цисплатин. Были зарегистрированы некоторые случаи мимолетной слепоты кортикального происхождения.
3 Эти случаи наблюдались главным образом у больных, получавших цисплатин.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.
Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать контролировать соотношение польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности и заявителю через форму обратной связи на вебсайте: https://kusum.ua/pharmacovigilance/.
3 года.
Хранить при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере. По 1 или 3 блистера в картонной упаковке.
По рецепту.
ООО "КУСУМ ФАРМ".
Адрес
40020, Украина, Сумская область, г. Сумы, ул. Скрябина, 54.
Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины
ВНИМАНИЕ! Цены актуальны только при оформлении заказа в электронной медицинской информационной системе Аптека 9-1-1. Цены на товары при покупке непосредственно в аптечных заведениях-партнерах могут отличаться от указанных на сайте!
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}