МИКСТАРД® 30 НМ ФЛЕКСПЕН®

Состав

Действующее вещество : инсулин человеческий (рДНК);

1 мл суспензии для инъекций содержит 100 МЕ инсулина человеческого биосинтетического (рекомбинантная ДНК получена из Saccharomyces cerevisiae);

1 МЕ (международная единица) равна 0,035 мг безводного человеческого инсулина;

1 многодоза одноразовая шприц-ручка содержит 3 мл cуспензии для инъекций, что эквивалентно 300 МЕ;

Микстард^® 30 НМ ФлексПен^® – смесь растворимого инсулина и изофан-инсулина (НПХ), содержащая 30% растворного инсулина и 70% изофан-инсулина;

Другие составляющие: цинка хлорид; глицерин; метакрезол; фенол; натрия гидрофосфат, дигидрат; натрия гидроксид (для коррекции рН); кислота хлористоводородная разбавлена (для коррекции рН); протамина сульфат; вода для инъекций.

Лекарственная форма

Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: взвесь белого цвета, в которой при отстаивании образуется белый осадок и бесцветная или почти бесцветная надосадочная жидкость; Осадок легко ресуспендируется при легком встряхивании. При исследовании под микроскопом частицы выглядят как кристаллы удлиненной формы, длина большинства кристаллов 1-20 мкм.

Фармакотерапевтическая группа

Антидиабетические препараты. Инсулины и аналоги для инъекций среднего и длительного действия в сочетании с инсулинами короткого действия, инсулин человеческий.

Код ATX А10А D01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Сахароснижающий эффект инсулина заключается в содействии поглощению глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, а также в одновременном угнетении выделения глюкозы из печени.

Микстард^® 30 НМ ФлексПен^® является инсулином, имеющим две составляющие.

В среднем профиль действия после подкожной инъекции таков:

Начало действия – в течение 0,5 часов;

Максимальный эффект – от 2 до 8 часов;

Продолжительность действия – примерно 24 часа.

Фармакокинетика

Период полувыведения инсулина из крови составляет несколько минут, поэтому профиль действия инсулина обусловлен исключительно характеристиками его абсорбции. Этот процесс зависит от ряда факторов (например, от дозы инсулина, способа и места инъекции, толщины подкожной клетчатки, типа диабета), что приводит к значительной вариабельности эффекта препарата инсулина как у одного, так и у разных больных.

Абсорбция. Профиль всасывания определяется тем, что этот инсулин представляет собой смесь инсулинов, которые характеризуются быстрым и удлиненным всасыванием. Пик концентрации в плазме инсулина короткого действия наступает в течение 1,5–2,5 ч после подкожной инъекции.

Деление. Значительное связывание инсулина с белками плазмы крови, за исключением циркулирующих антител к нему (при их наличии), обнаружено не было.

Метаболизм. Человеческий инсулин расщепляется инсулиновыми протеазами или инсулиндеградирующими ферментами и, возможно, протеиндисульфидизомеразой. Выявлен ряд участков, где происходят разрывы (гидролиз) молекулы человеческого инсулина. Ни один из образовавшихся после гидролиза метаболитов не имеет биологической активности.

Элиминация. Продолжительность полувыведения инсулина определяется скоростью его всасывания из подкожной клетчатки. Поэтому длительность полувыведения (t½) указывает на скорость всасывания, а не элиминацию (как таковой) инсулина из плазмы крови (t½ инсулина из кровотока составляет всего несколько минут). По данным проведенных исследований, t½ составляет 5–10 часов.

Экспериментальные исследования безопасности

В экспериментальных исследованиях (токсичность повторного введения препарата, генотоксичность, канцерогенность, токсическое влияние на репродуктивную функцию) не было выявлено какой-либо опасности введения препарата ^{Микстард} 30 НМ ^{ФлексПен} человеку.

Показания

Лечение сахарного диабета.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к человеческому инсулину или любому ингредиенту препарата.

Гипогликемия.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами и другие виды взаимодействий

Как известно, ряд лекарственных средств оказывает влияние на обмен глюкозы.

Лекарственные средства, которые могут снижать потребность в инсулине

Пероральные сахароснижающие средства (ПЦЗ), ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), неселективные b-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), салицилаты, анаболические стероиды и сульфаниламиды.

Лекарственные средства, которые могут повышать потребность в инсулине

- пероральные контрацептивы, тиазиды, глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики и даназол;

- b-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии и замедлять восстановление после гипогликемии;

- октреотид/ланреотид может как снижать, так и повышать потребность в инсулине;

- алкоголь может усиливать и удлинять длительность гипогликемического эффекта инсулина.

Особенности применения

Наблюдение

С целью улучшения наблюдения за биологическими лекарственными средствами, название и номер серии вводимого препарата должен быть четко указан.

Перед путешествием с изменением часовых поясов больным следует получить консультацию врача, поскольку при этом меняется график инъекций инсулина и прием пищи.

Гипергликемия

Неадекватная дозировка или прекращение лечения (особенно при диабете I типа) может привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу. Обычно первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно, в течение нескольких часов или суток. Они включают чувство жажды, частое мочеиспускание, тошноту, рвоту, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потерю аппетита, а также запах ацетона в выдыхаемом воздухе.

При диабете I типа не лечащаяся гипергликемия приводит к диабетическому кетоацидозу, который потенциально является смертельно опасным.

Гипогликемия

ГипогликемияМожет возникнуть, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине. При гипогликемии или подозрении на гипогликемию препарат не вводить.

Пропуск приема пищи или непредвиденная повышенная физическая нагрузка может привести к появлению гипогликемии.

Больные, у которых существенно улучшился контроль уровня глюкозы в крови благодаря интенсивной инсулинотерапии, могут отметить изменения привычных симптомов-предсказателей гипогликемии, о чем их следует заблаговременно предупредить.

Обычные симптомы-предсказатели могут исчезнуть у пациентов с длительным диабетом.

Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния, как правило, увеличивают потребность в инсулине. Сопутствующие заболевания почек, печени или поражение надпочечников, гипофиза или щитовидной железы могут привести к необходимости изменения дозы инсулина.

Когда пациента переводят на другой тип инсулина, симптомы гипогликемии могут измениться или стать менее выраженными по сравнению с теми, которые испытывал пациент на предыдущем инсулине.

Перевод с других инсулинов

Перевод больного на другой тип или вид инсулина происходит под строгим медицинским контролем. Изменение концентрации, вида (производителя), типа, происхождения инсулина (человеческий или аналог человеческого инсулина) и/или метода производства (рДНК технологии или инсулин животного происхождения) может привести к коррекции дозы инсулина. Пациенты, переводимые на Микстард^® 30 НМ ФлексПен^® из другого типа инсулина, могут потребовать повышения количества дневных инъекций или изменения дозирования по сравнению с инсулином, который они обычно применяли. Необходимость подбора дозы может возникнуть как при первом введении нового препарата, так и в течение первых нескольких недель или месяцев его применения.

Реакции в местах инъекций

При применении любой инсулинотерапии могут возникнуть реакции в месте инъекции, включая боль, покраснение, зуд, крапивницу, отек, кровоподтеки и воспаления. Постоянное изменение места инъекции в одном участке может уменьшить или предотвратить появление этих реакций. Реакции обычно протекают через несколько дней или недель. Редко реакции в месте инъекции могут потребовать прекращения лечения препаратом ^{Микстард} 30 НМ ^{ФлексПен} .

Суспензии инсулина не следует применять в инсулиновых насосах для длительного подкожного введения инсулина.

При первом применении препарата ^{Микстард} 30 НМ ^{ФлексПен} рекомендуется перед перемешиванием предоставить препарату возможность нагреться до комнатной температуры после извлечения из холодильника.

Нельзя использовать препарат, если после перемешивания суспензия не стала равномерно белой и мутной, а также если препарат сохранялся ненадлежащим образом или был заморожен.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Пациенты должны пройти инструктаж о необходимости постоянного изменения места инъекции для уменьшения риска развития липодистрофии и амилоидоза кожи. В случае осуществления инъекций в места с указанными реакциями существует потенциальный риск отсроченного всасывания инсулина и ухудшения гликемического контроля. Сообщалось о случаях гипогликемии после внезапного изменения такого места инъекции на другое, не пораженное. Рекомендуется проводить мониторинг глюкозы крови после изменения места инъекции с пораженного на пораженное и коррекцию дозы противодиабетических лекарственных средств.

Комбинация Микстард^® 30 НМ ФлексПен^® с пиоглитазоном

При применении пиоглитазонов в сочетании с инсулином сообщалось о случаях развития застойной сердечной недостаточности, особенно у больных с соответствующими факторами риска. Это следует учитывать при назначении лечения комбинацией пиоглитазонов с инсулином. При комбинированном применении этих препаратов пациенты должны находиться под наблюдением врача относительно развития признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности, увеличения массы тела и отеков. В случае какого-либо ухудшения функции сердца лечение пиоглитазонами следует прекратить.

^{Mикстард} 30 НМ ^{ФлексПен} содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), поэтому лекарственное средство можно считать не содержащим натрия.

Избегание случайных ошибок при введении лекарственного средства

Пациенты должны пройти инструктаж и всегда проверять этикетку на упаковке инсулина перед каждой инъекцией, чтобы случайно не перепутать ^{Микстард} 30 НМ ^{ФлексПен} с другими препаратами инсулина.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Поскольку инсулин не проникает через плацентарный барьер, нет ограничений на лечение сахарного диабета инсулином в течение беременности.

Как гипогликемия, так и гипергликемия, возникающие при неадекватном лечении сахарного диабета, повышают риск развития врожденных пороков или смерти плода. Поэтому в течение всего периода беременности, а также при подозрении на беременность рекомендуется усилить контроль уровня глюкозы в крови и наблюдение за лечением беременных женщин, больных сахарным диабетом.

Потребность в инсулине обычно снижается в первом триместре беременности и значительно возрастает во втором и третьем триместрах. После родов потребность в инсулине обычно быстро возвращается к исходному уровню.

Период кормления грудью

Ограничений лечения сахарного диабета инсулином в период кормления грудью также нет, поскольку лечение матери не создает какого-либо риска для ребенка. Однако может возникнуть необходимость коррекции дозы и диеты для матери.

Фертильность

Исследования репродуктивной токсичности на животных с применением человеческого инсулина не оказали какого-либо негативного влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Реакция больного и его способность концентрировать внимание могут быть нарушены при гипогликемии. Это может стать фактором риска в ситуациях, когда эти способности приобретают особое значение (например, при управлении автомобилем или работе с другими механизмами).

Больным следует рекомендовать принимать меры по профилактике гипогликемии перед тем, как садиться за руль. Это особенно важно для больных, у которых ослаблены или отсутствуют симптомы предсказатели гипогликемии или эпизоды гипогликемии возникают часто. В таких обстоятельствах следует учесть целесообразность вождения автомобиля вообще.

Способ применения и дозы

Микстард^® 30 НМ ФлексПен^® представляет собой двухфазный инсулин. В его состав входят инсулин краткого действия и инсулин длительного действия. Двухфазный инсулин обычно вводят один или два раза в сутки, когда необходимо получить быстрый начальный эффект наряду с последующим более длительным эффектом.

Дозировка

Дозировка инсулина индивидуальна и определяется врачом в соответствии с потребностями больного.

Индивидуальная суточная потребность в инсулине обычно составляет от 0,3 до 1,0 МЕ/кг/сут. Суточная потребность в инсулине может возрастать у больных с резистентностью к инсулину (например, в пубертатный период или при ожирении) и снижаться у больных с остаточной эндогенной продукцией инсулина.

Инъекцию следует делать за 30 минут до основного или дополнительного приема пищи, содержащей углеводы.

Коррекция дозы

Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния обычно повышают потребность больного в инсулине. Сопутствующие заболевания почек, печени или поражения надпочечников, гипофиза или щитовидной железы требуют изменения дозы инсулина.

Коррекция дозы может также потребоваться при изменении пациентами физической активности или обычного рациона питания. Подбор дозы также может быть необходим при переводе больных другими препаратами инсулина.

Особые популяции

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет).

Препарат ^{Микстард} 30 НМ ^{ФлексПен} можно применять пациентам пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста следует усилить мониторинг уровня глюкозы и индивидуально скорректировать дозу инсулина.

Почечная и печеночная недостаточность.

Почечная и печеночная недостаточность может снизить потребность в инсулине. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью следует усилить мониторинг глюкозы и индивидуально скорректировать дозу инсулина.

Дети

Микстард 30 НМ ФлексПен можно применять детям и подросткам.

Введение

^{Микстард} 30 НМ ^{ФлексПен} предназначен только для подкожных инъекций. Суспензию инсулина никогда не вводят внутривенно.

^{Микстард} 30 НМ ^{ФлексПен} обычно вводят путем инъекции под кожу бедра или участка передней брюшной стенки. Можно также вводить в ягодичный участок или дельтовидную мышцу плеча. С целью снижения риска развития липодистрофии и амилоидоза кожи места инъекций следует всегда изменять в пределах одного участка.

При подкожных инъекциях в участок передней брюшной стенки всасывание инсулина происходит быстрее, чем при введении в другие участки тела.

Введение в оттянутую складку кожи значительно снижает риск попадания в мышцу.

После инъекции игла должна оставаться под кожей не менее 6 секунд. Это обеспечит введение полной дозы.

Предварительно наполненная шприц-ручка ^{Микстард} 30 НМ ^{ФлексПен} предназначена для применения с однодозовыми иглами ^{НовоФайн} или ^{НовоТвист} длиной до 8 мм.

Шприц-ручка ФлексПен^® позволяет вводить дозу от 1 до 60 единиц с шагом в 1 единицу.

Следует придерживаться подробной инструкции по использованию этих медицинских изделий.

Инструкции по применению препарата Микстард^® 30 НМ ФлексПен ^®

Прежде чем использовать шприц-ручку ^{ФлексПен} , необходимо внимательно прочитать эту инструкцию. Если Вы не достаточно тщательно придерживаетесь инструкции, Вы можете ввести мало или слишком много инсулина, что может привести к резкому повышению или снижению уровня глюкозы в крови.

ФлексПен^® – это инсулиновая предварительно наполненная шприц-ручка с селектором дозы, позволяющая выставить дозу от 1 до 60 единиц инсулина с шагом в 1 единицу. ^{ФлексПен} используется с иглами ^{НовоФайн} или ^{НовоТвист} длиной до 8 мм. Всегда имейте запасную шприц-ручку на случай повреждения или потери шприц-ручки ФлексПен^® .

Микстард^® 30 НМ ФлексПен^®

Уход за шприц-ручкой

Обращаться со шприц-ручкой ^{ФлексПен} необходимо осторожно. Если она падала или была деформирована, возникает риск утечки инсулина. Это может быть причиной неправильной дозировки, что может привести к повышению или снижению уровня сахара в крови.

Поверхность шприц-ручки ^{ФлексПен} можно почистить, протирая ее ватой. Не следует смачивать, мыть и смазывать, так как это может повредить шприц-ручку.

Не следует заполнять повторно шприц-ручку ^{Микстард} 30 НМ ^{ФлексПен} . Если она пуста, то ее нужно утилизировать.

Дети.

Препараты биосинтетического человеческого инсулина являются эффективными и безопасными лекарственными средствами для лечения сахарного диабета у детей и подростков разных возрастов. Суточная потребность в инсулине у детей и подростков зависит от стадии заболевания, массы тела, возраста, диеты, физических нагрузок, степени инсулинорезистентности и динамики уровня гликемии.

Передозировка

Хотя для инсулина специфическое понятие передозировки не сформулировано, однако если применялись слишком высокие по сравнению с потребностями пациента дозы, после его введения может развиться гипогликемия в виде последовательных стадий.

· Легкую гипогликемию можно лечить приемом внутрь глюкозы или сладких продуктов. Поэтому больным диабетом рекомендуют постоянно иметь при себе несколько продуктов, содержащих сахар.

· В случае тяжелой гипогликемии, когда больной находится в бессознательном состоянии, лица, прошедшие соответствующий инструктаж, должны ввести ему подкожно или внутримышечно глюкагон (от 0,5 до 1,0 мг). Медицинский работник может ввести больному глюкозу внутривенно. Глюкозу также следует вводить внутривенно в случае, если больной не реагирует на введение глюкагона в течение 10–15 минут.

После того как больной придет в сознание, ему следует употребить продукты, содержащие углеводы, для предотвращения рецидива.

Побочные реакции

Частым побочным эффектом терапии является гипогликемия. По данным клинических исследований, а также данным применения препарата после выпуска его на рынок, частота возникновения гипогликемии варьирует в разных группах больных, при различных режимах дозировки и уровнях контроля гликемии (см. информацию ниже).

В начале инсулинотерапии могут наблюдаться нарушения рефракции, отек и реакции в месте инъекции (боль, покраснение, крапивница, воспаление, кровоподтеки, припухлость и зуд в месте инъекции). Эти реакции обычно транзиторны. Быстрое улучшение контроля уровня глюкозы в крови может вызвать обычно обратимое состояние острой болевой нейропатии.

Резкое улучшение контроля гликемии вследствие интенсификации инсулинотерапии может сопровождаться временным обострением диабетической ретинопатии, тогда как длительный хорошо отлаженный контроль гликемии уменьшает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.

По данным клинических исследований ниже приведены побочные реакции, классифицированные по частоте и классам систем органов согласно MedDRA.

По частоте возникновения эти реакции были распределены на возникающие очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 к (> 1/1000 к, редко (> 1/10000 к, очень редко (, с неизвестной частотой) (нельзя определить на основе имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы.

Нечасто – крапивница, сыпь.

Очень редко – анафилактические реакции*.

Со стороны метаболизма и питания.

Очень часто – гипогликемия*.

Со стороны нервной системы.

Нечасто – периферические нейропатии (болезненные нейропатии).

Со стороны органов зрения.

Очень редко – нарушение рефракции.

Нечасто – диабетическая ретинопатия.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Нечасто – липодистрофия*.

Частота неизвестна – амилоидоз кожи*†

Генерализованные нарушения и реакции в местах инъекций.

Нечасто – реакции в месте инъекции.

Нечасто – отек.

*См. См. раздел «Описание отдельных побочных реакций».

† Информацию о побочных реакциях по постмаркетинговому опыту смотрите в разделе «Описание отдельных побочных реакций».

Описание отдельных побочных реакций.

Анафилактические реакции

Симптомы генерализованной гиперчувствительности (включая генерализованную кожную сыпь, зуд, потливость, желудочно-кишечные расстройства, ангионевротический отек, затрудненное дыхание, учащенное сердцебиение, снижение артериального давления и головокружение/потерю сознания) встречаются очень редко.

Гипогликемия

Частым побочным эффектом является гипогликемия. Она может возникнуть, когда дозировка значительно превышает потребности больного в инсулине. Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания и/или возникновению судорог с последующими временными или постоянными нарушениями функции головного мозга и даже к летальному исходу. Симптомы гипогликемии обычно возникают внезапно. Они могут включать в себя холодный пот, бледность и похолодание кожи, утомляемость, нервозность или тремор, тревожность, необычное утомление или слабость, спутанность сознания, затруднение концентрации внимания, сонливость, чрезмерный голод, изменения зрения, головная боль, тошнота и учащенное сердцебиение.

В клинических исследованиях частота гипогликемии изменялась в зависимости от популяции пациентов, режимов дозировки и уровня контроля гликемии.

Реакции кожи и подкожной клетчатки

Липодистрофия (включая липогипертрофию, липоатрофию) и амилоидоз кожи могут развиваться в местах инъекции препарата и отсрочивать всасывание инсулина с места инъекции. Постоянное изменение места инъекции в пределах определенного участка может снизить проявление или предотвратить развитие этой реакции.

Дети

По данным постмаркетинговых наблюдений и клинических исследований побочные реакции у детей по частоте, типам и тяжести не отличаются от наблюдаемых в общей популяции.

Другие особые группы пациентов

По данным постмаркетинговых наблюдений и клинических исследований побочные реакции у пациентов пожилого возраста и лиц с нарушением функции почек или печени по частоте, типам и тяжести не отличаются от наблюдаемых в общей популяции.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Врачам рекомендуется сообщать о подозреваемых побочных реакциях в местные органы фармаконадзора.

Срок годности

2,5 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2 ^о С – 8 ^о С (в холодильнике не слишком близко от морозильного элемента). Не замораживать.

Для защиты от воздействия света храните шприц-ручку с закрытым колпачком.

После первого вскрытия: использовать в течение 6 недель. Не храните в холодильнике. Хранить при температуре выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость

Суспензии инсулина нельзя смешивать с инфузионными растворами.

Упаковка

Препарат помещают в картридж емкостью 3 мл из стекла типа 1, который закупоренный с одной стороны резиновым поршнем из бромбутиловой резины, а с другой – пробкой из бромбутиловой/полиизопреновой резины.

Картридж помещен в многодозовую одноразовую шприц-ручку, изготовленную из пластика.

По 1 или 5 шприц-ручек в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

А/Т Ново Нордиск, Дания.

Novo Nordisk A/S, Denmark.

Ново Нордиск Продюксен САС, Франция.

Novo Nordisk Production SAS, Франция.

Местонахождение производителей и их адреса места осуществления деятельности

Ново Алле, 2880, Багсваерд, Дания.

Novo Alle, 2880 Bagsvaerd, Denmark.

45, Авеню д'Орлеан, 28000, Шартр, Франция.

Дата последнего просмотра.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины