АСЕНТРА®

Состав

Действующее вещество: сертралин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг или 100 мг сертралина в виде гидрохлорида сертралина;

Другие составляющие: кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмальгликолят (тип А), гидроксипропилцеллюлоза, тальк, магния стеарат;

Оболочка: Опадрай 03H28758 белый (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), тальк, пропиленгликоль).

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета со скошенными краями и распределительной чертой с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Антидепрессанты. Селективные ингибиторы обратного нейронального захвата серотонина. Код АТХ N06А В06.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Сертралин является мощным и специфическим ингибитором нейронального захвата серотонина (5-НТ) in vitro , которое в организме животных приводит к потенцированию эффектов 5-НТ. Сертралин оказывает лишь очень слабое влияние на процессы обратного нейронального захвата норадреналина и допамина. Согласно присущему ему селективному ингибированию обратного захвата 5-НТ, сертралин не стимулирует катехоламинергическую активность. Средство не имеет сродства к мускариновым (холинергическим), серотонинергическим, дофаминергическим, адренергическим, гистаминергическим, ГАМК или бензодиазепиновым рецепторам. Длительное применение сертралина у животных приводило к уменьшению активности норадреналиновых рецепторов мозга, что наблюдается при применении других эффективных в клинической практике антидепрессантов и антиобсессивных средств.

Сертралин не вызывает развития медикаментозного злоупотребления. Сертралин не вызывает стимулирующего эффекта или ощущения тревоги, характерных для d-амфетамина, или седативного действия и психомоторных нарушений, характерных для алпразолама. Сертралин не действует как положительный стимул в макак вида резус, выдрессируемый самостоятельно принимать кокаин, как и не является заместителем опознавательного стимула в отношении d-амфетамина или фенобарбитала в макак-резус.

Фармакокинетика

Абсорбция

Фармакокинетика сертралина в диапазоне доз от 50 до 200 мг является дозозависимой. В течение 14-дневного приема сертралина в дозировке 50-200 мг (перорально 1 раз в сутки) у людей максимальное значение концентрации сертралина в плазме крови достигается через 4,5-8,4 ч после ежедневного приема препарата. Употребление пищи существенно не изменяет биодоступность сертралина в таблетках.

Распределение

Приблизительно 98% циркулирующего сертралина связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация

Сертралин подвергается интенсивному пресистемному метаболизму (эффекту первого прохождения) в печени.

Элиминация

Средний период полувыведения сертралина составляет около 26 часов (в диапазоне от 22 до 36 часов). В соответствии с терминальным периодом полувыведения наблюдается кумуляция препарата (с увеличением его уровня примерно вдвое) при достижении равновесных концентраций, которые наблюдаются после применения препарата в дозе 1 раз в сутки в течение 1 недели. Период полувыведения N-дезметилсертралина составляет 62-104 часа. Сертралин и N-дезметилсертралин интенсивно метаболизируются в организме человека, их конечные метаболиты выводятся с калом и мочой в одинаковых количествах. Только очень незначительная часть (

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Дети с обсессивно-компульсивным расстройством (ОКР)

Для применения препарата детям, особенно с низкой массой тела, рекомендуется низкая начальная дозировка, ее увеличивают при титровании дозы с шагом в 25 мг. Подросткам можно применять те же дозы, что и взрослым.

Подростки и пациенты пожилого возраста

Фармакокинетический профиль сертралина у подростков и лиц пожилого возраста значительно не отличается от такового у взрослых 18-65 лет.

Нарушение функции печени

У пациентов с повреждением печени период полувыведения сертралина удлиняется и площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) увеличивается втрое (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушениями функции почек умеренной или тяжелой степени не отмечалось значительной кумуляции сертралина.

Показания

Сертралин показан для лечения таких расстройств:

Большие депрессивные эпизоды (ВИЭ). Предотвращение рецидива ВИЭ. Панические расстройства с наличием или отсутствием агорафобии. Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) у взрослых и детей 6-17 лет. Социальное тревожное расстройство. Посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.

Противопоказано применение сертралина вместе с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) необратимого действия в связи с риском развития серотонинового синдрома с проявлениями таких симптомов как возбуждение, тремор и гипертермия.

Начать терапию сертралином можно по меньшей мере через 14 дней после прекращения курса лечения ингибиторами МАО необратимого действия.

Применение сертралина следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии ингибиторами МАО необратимого действия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Противопоказано одновременное применение сертралина и пимозида (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Противопоказаны

Ингибиторы МАО

Ингибиторы МАО необратимого действия (например, селегилин)

Противопоказано применение сертралина вместе с ингибиторами МАО необратимого действия, такими как селегилин. Сертралин нельзя назначать не менее 14 дней после прекращения курса лечения ингибиторами МАО необратимого действия. Применение сертралина следует прекратить не менее чем за 7 дней до начала терапии ингибиторами МАО необратимого действия (см. «Противопоказания»).

Селективный ингибитор обратного действия МАО-А (моклобемид)

Из-за риска развития серотонинового синдрома не следует применять комбинацию сертралина с селективными ингибиторами МАО обратного действия, такими как моклобемид. После отмены ингибиторов МАО обратного действия период до начала терапии сертралином может быть короче 14 дней, но рекомендуется прекратить применение сертралина по меньшей мере за 7 дней до начала терапии ингибиторами МАО обратного действия (см. раздел «Противопоказания»).

Неселективные ингибиторы МАО обратного действия (линезолид)

Антибиотик линезолид является слабым неселективным ингибитором МАО обратного действия, который не следует применять пациентам, принимающим сертралин (см. раздел «Противопоказания»).

Были зарегистрированы тяжелые побочные реакции у пациентов, недавно прекративших применение ингибиторов МАО (например, метиленовый синий) и начавших прием сертралина или прекративших терапию сертралином незадолго до начала применения ингибиторов МАО. Эти реакции включали тремор, миоклонию, усиленное потоотделение, тошноту, рвоту, гиперемию, головокружение и гипертермию с проявлениями, напоминающими нейролептический злокачественный синдром, судороги и летальное последствие.

Пимозид

В исследовании с однократным приемом низкой дозы пимозида (2 мг) наблюдалось увеличение уровня пимозида примерно на 35%. Это повышение не сопровождалось никакими изменениями показателей ЭКГ. Хотя механизм этого взаимодействия неизвестен, одновременное применение сертралина и пимозида противопоказано в связи с узким терапевтическим диапазоном пимозида (см. "Противопоказания").

Не рекомендуется одновременное применение с сертралином.

Алкоголь и средства, подавляющие ЦНС

Одновременное применение сертралина в дозе 200 мг не потенцировало эффекты алкоголя, карбамазепина, галоперидола или фенитоина в отношении когнитивных и психомоторных функций у здоровых добровольцев, однако одновременное применение сертралина с алкоголем не рекомендуется.

Другие серотонинергические лекарственные средства

(см. раздел «Особенности применения»).

Рекомендуется с осторожностью назначать сертралин с фентанилом, применяемым преимущественно во время общего наркоза и терапии хронической боли, другими серотонинергическими препаратами (в том числе другими серотонинергическими антидепрессантами, триптанами) и другими опиоидными средствами.

Особые меры предосторожности при применении

Препараты, удлиняющие интервал QT

Риск удлинения интервала QTc и/или желудочковых аритмий (например, желудочковой тахикардии типа пируэт) может повышаться при одновременном применении с другими препаратами, удлиняющими интервал QTc (например, некоторые антипсихотические средства и антибиотики) (см. раздел «Особенности применения»).

Литий

В плацебо-контролируемом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременный прием сертралина и лития в значительной степени не изменял фармакокинетику лития, однако приводил к усилению тремора по сравнению с плацебо, что свидетельствует о возможном фармакодинамическом взаимодействии. При одновременном применении сертралина и лития следует обеспечить надлежащий контроль над пациентом.

Фенитоин

Результаты плацебо-контролируемого исследования с участием здоровых добровольцев свидетельствуют о том, что длительный прием сертралина в дозе 200 мг/сут не приводит к клинически значимому ингибированию метаболизма фенитоина. Однако были сообщения о высоких экспозициях фенитоина у пациентов, применяющих сертралин; рекомендуется проводить мониторинг концентрации фенитоина в плазме крови в течение начального этапа терапии сертралином с соответствующей коррекцией дозы фенитоина. Кроме того, одновременное применение препарата с фенитоином может привести к снижению концентрации сертралина в плазме крови. Нельзя исключить возможность снижения уровня сертралина в плазме крови под влиянием других индукторов фермента CYP3A4, например фенобарбитала, карбамазепина, препаратов зверобоя и рифампицина.

Триптаны

В течение пострегистрационного надзора поступали единичные сообщения о случаях развития слабости, гиперрефлексии, нарушении координации, ощущения смущения, тревоги и возбуждения при одновременном применении сертралина и суматриптана. Симптомы серотонинергического синдрома могут развиваться при применении других препаратов этого же класса (триптанов). Если одновременное лечение сертралином и триптанами необходимо с клинической точки зрения, следует обеспечить соответствующий надзор за пациентом (см. раздел «Особенности применения»).

Варфарин

Одновременное применение сертралина в дозе 200 мг/сут и варфарина приводило к незначительному, но статистически значимому увеличению протромбинового времени, что может в некоторых редких случаях привести к нарушениям международного нормализованного отношения (МНО). Поэтому следует тщательно контролировать показатель протромбинового времени в начале лечения сертралином и его отмене.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, дигоксином, атенололом, циметидином.

Одновременное применение с циметидином приводило к снижению клиренса сертралина. Клиническое значение этих изменений не выяснено. Сертралин не влияет на бета-адреноблокирующие свойства атенолола. При одновременном применении сертралина в дозе 200 мг/сут и дигоксина не было выявлено никакого взаимодействия.

Лекарственные средства, влияющие на функцию тромбоцитов

Риск возникновения кровотечения может повышаться при одновременном применении селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), включая сертралин, с лекарственными средствами, влияющими на тромбоцитарную функцию (с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), ацетилсалициловой). что может увеличивать риск кровотечения (см. раздел «Особенности применения»).

Блокаторы нервно-мышечной передачи

СИОС могут уменьшать активность холинэстеразы в плазме крови, что приводит к удлинению блокирования нервно-мышечной передачи мивакурием или другими блокаторами нервно-мышечной передачи.

Метаболизируемые средства с участием цитохрома Р450

Сертралин может действовать как слабый или умеренный ингибитор изофермента СYР 2D6. Длительный прием сертралина в дозе 50 мг/сут приводил к умеренному повышению (в среднем на 23-37%) равновесных концентраций дезипрамина (показателя активности изофермента СYР 2D6) в плазме крови. Клинически значимые взаимодействия могут происходить с другими субстратами СYР 2D6 с узкими терапевтическими диапазонами, такими как противоаритмические средства класса 1С, в частности пропафенон и флекаинид, трициклические антидепрессанты и типичные антипсихотические средства, особенно на фоне применения сертралина в высших.

Сертралин не является клинически значимым ингибитором изоферментов CYP 3A4, CYP 2C9, CYP 2C19 и CYP 1A2. Это подтверждается результатами исследований взаимодействия препаратов in vivo с применением субстратов CYP 3A4 (эндогенного кортизола, карбамазепина, терфенадина, алпразолама), субстрата CYP2C19 (диазепама) и субстратов CYP 2C9 (толбутамида, глибенкламида). Результаты исследований in vitro свидетельствуют о том, что сертралин обладает очень малым потенциалом ингибирования СYР 1А 2 или не имеет его вообще.

Особенности применения

Серотониновый синдром (СС) или злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

При применении СИОС, включая терапию сертралином, зафиксировано развитие синдромов, которые могут быть опасными для жизни, таких как СС или ЗНС. Риск развития СС или ЗНС при применении СИОЗС возрастает при одновременном применении других серотонинергических средств (включая другие серотонинергические антидепрессанты, триптаны) с препаратами, нарушающими метаболизм серотонина (включая МАОИ, например метиленовый синий), с антипсихотическими средствами. Серотониновый синдром может включать изменения психического состояния (например, возбуждение, галлюцинации, кома), нарушения со стороны вегетативной нервной системы (например, тахикардия, колебания АД, гипертермия), нервно-мышечные нарушения (например, гиперрефлексия, нарушения координации) и /или нарушения со стороны органов пищеварения (тошнота, рвота, диарея). Некоторые проявления серотонинового синдрома, включая гипертермию, ригидность мышц, изменения со стороны вегетативной нервной системы и изменения психического состояния, подобны проявлениям злокачественного нейролептического синдрома. У пациентов следует проводить мониторинг на наличие признаков и симптомов СС или ЗНС (см. раздел «Противопоказания»).

Переход из СИОЗС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов

Существуют ограниченные данные контролируемых исследований по изучению оптимального времени перехода от СИОС, антидепрессантов или антиобсессивных препаратов к сертралину. Следует соблюдать осторожность при таких изменениях лечения, особенно при переходе на сертралин из таких препаратов длительного действия, как флуоксетин.

Другие серотонинергические средства, например триптофан, фенфлурамин и 5-НТ-агонисты

Одновременное применение сертралина и других средств, усиливающих серотонинергическую нейротрансмиссию, в частности триптофана, фенфлурамина, 5-НТ-агонистов или растительных препаратов, содержащих зверобой (Hypericum perforatum ), следует проводить с осторожностью и в случае возможности избегать такой комбинированной терапии. .

Удлинение интервала QTc/желудочковая тахикардия типа пируэт

В течение периода послерегистрационного применения сертралина зафиксированы случаи удлинения интервала QTc и желудочковой тахикардии типа пируэт. Большинство случаев наблюдалось у пациентов с другими факторами риска удлинения интервала QTc/желудочковой тахикардии типа пируэт. Поэтому следует с осторожностью применять сертралин пациентам с факторами риска продления интервала QTc.

Усиление гипомании или мании

Зафиксировано усиление симптомов мании/гипомании у небольшого процента пациентов, получавших зарегистрированные антидепрессанты и антиобсессивные препараты, включая сертралин. Поэтому следует с осторожностью применять сертралин пациентам с манией/гипоманией в анамнезе. Необходим тщательный надзор врача. Применение сертралина следует прекратить при обнаружении признаков маниакальной фазы.

Шизофрения

Могут обостряться психотические симптомы.

Судороги

При терапии сертралином могут возникать судороги, поэтому сертралин не следует назначать пациентам с нестабильной эпилепсией, а за больными с контролируемой эпилепсией при применении сертралина требуется тщательный надзор. Сертралин следует отменить пациентам, у которых возникают судороги.

Суициды/суицидальные мысли/суицидальные попытки или клинические признаки ухудшения

Депрессия характеризуется повышенной склонностью к возникновению суицидальных мыслей, причинение себе повреждений и попыток суицида (суицидальных проявлений). Этот риск существует непосредственно до достижения значительной ремиссии. Поскольку улучшение состояния больных может происходить в течение первых нескольких недель или большего периода терапии, пациентам следует находиться под тщательным наблюдением, пока не наступит улучшение. В целом, клинический опыт свидетельствует о том, что на ранних этапах выздоровления риск суицида может увеличиваться.

Другие психические состояния, для лечения которых назначается сертралин, могут быть также связаны с риском развития суицидальных проявлений. Также, эти заболевания могут быть сопутствующими большому депрессивному расстройству. Таким образом, одинаковые меры предосторожности при лечении больных с большим депрессивным расстройством необходимы и при лечении пациентов с другими психическими расстройствами.

Для пациентов с суицидальными проявлениями в анамнезе или пациентов, у которых еще до начала терапии в значительной степени проявлялось суицидальное мышление, существует больший риск возникновения суицидальных мыслей или суицидальных попыток во время лечения, поэтому они должны находиться под наблюдением в течение приема препарата. При применении антидепрессантов у пациентов с психическими расстройствами до 25 лет существует повышенный риск проявлений суицидального поведения.

Показано тщательное наблюдение за пациентами с высоким риском развития суицидальности, особенно в начале терапии и после любых изменений в дозировке препарата. Пациентов (и за ними ухаживающих) необходимо предупредить о необходимости отслеживать любые проявления клинического ухудшения, возникновения суицидального поведения или суицидальных мыслей, а также любых необычных изменений поведения и немедленно обращаться за медицинской помощью при возникновении этих симптомов.

Аномальные кровотечения/кровоизлияния

При применении СИЗОС сообщалось о случаях патологических кожных геморрагических явлений, таких как экхимозы и пурпура, и других геморрагических явлений, таких как желудочно-кишечные или гинекологические кровотечения, в том числе кровотечения с летальным исходом. Рекомендуется с осторожностью применять СИОЗС пациентам, особенно при одновременном применении с лекарственными средствами, которые, как известно, влияют на тромбоцитарную функцию (например, с антикоагулянтами, атипичными антипсихотическими средствами и фенотиазинами, большинством трициклических антидепрессантов, ацетилсалицилов). нарушениями в анамнезе (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Гипонатриемия

В результате терапии СИОС или ингибиторами обратного захвата норадреналина и серотонина (ИЗОНС), включая сертралин, может развиться гипонатриемия. Во многих случаях гипонатриемия является результатом синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона. Сообщалось об уровне натрия в сыворотке крови ниже 110 ммоль/л. У пациентов пожилого возраста может существовать больший риск развития гипонатриемии при применении СИОС и ИЗНС. Также риск этого осложнения может быть повышен у пациентов, принимающих диуретики или у пациентов с гиповолемией любого происхождения. Следует рассмотреть вопрос о прекращении терапии сертралином и ввести соответствующее медицинское вмешательство пациентам с гипонатриемией. Признаками и симптомами гипонатриемии являются головные боли, трудности с концентрацией, ухудшение памяти, спутанность сознания, слабость и потеря физического равновесия, что может привести к падениям. Признаки и симптомы, вызванные более тяжелыми и/или острыми эпизодами гипонатриемии, включают галлюцинации, синкопе, судороги, ком, остановку дыхания и летальное последствие.

Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении терапии сертралином

Симптомы отмены являются частым явлением при прекращении терапии препаратом, особенно при внезапной отмене терапии (см. раздел «Побочные реакции»). Риск развития синдрома отмены может зависеть от нескольких факторов, включая длительность терапии, дозировку и скорость снижения дозы. Чаще всего сообщалось о таких реакциях как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение или ощущение тревоги, тошнота и/или рвота, тремор и головные боли. В общем, эти симптомы были легкой или умеренной степени тяжести, однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми. Обычно они возникают в течение первых нескольких дней после прекращения терапии; в очень редких случаях такие симптомы отмечались у пациентов, случайно пропустивших прием дозы препарата. В большинстве случаев эти симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов они могут длиться дольше (2-3 месяца или больше). Поэтому рекомендуется постепенно снижать дозу сертралина при прекращении терапии препаратом в течение периода в несколько недель или месяцев в соответствии с потребностями пациента (см. «Способ применения и дозы»).

Акатизия/психомоторное беспокойство

Применение сертралина ассоциируется с развитием акатизии, характеризующейся субъективно неприятным или неуемным беспокойством и потребностью двигаться, что часто сопровождается неспособностью сидеть или стоять спокойно. Риск возникновения таких осложнений наибольший в течение первых двух недель терапии. Для пациентов, у которых развиваются эти симптомы, увеличение дозы может оказаться вредным.

Печеночная недостаточность

Сертралин интенсивно метаболизируется в печени. У пациентов со стабильным циррозом легкой степени наблюдалось удлинение периода полувыведения и увеличение AUC и Cmax примерно в три раза по сравнению с этими показателями у лиц с нормальной функцией печени. Значительных отличий в степени связывания препарата с белками плазмы крови между двумя группами участников исследования выявлено не было. Следует соблюдать осторожность при применении сертралина пациентам с патологией печени. В случае назначения сертралина пациентам с нарушениями функции печени следует рассмотреть целесообразность уменьшения дозы или частоты приема препарата. Сертралин не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. «Способ применения и дозы»).

Почечная недостаточность

Сертралин интенсивно метаболизируется, выведение неизмененного соединения с мочой является второстепенным путем элиминации. В исследованиях с участием пациентов с нарушениями функции почек от легкой до средней степени (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) или от средней до тяжелой степени (клиренс креатинина 10-29 мл/мин) фармакокинетические параметры (AUC0-24 и Cmax) многократном приеме препарата были без статистически значимых отличий от этих показателей в группе контроля. Нет необходимости в коррекции дозы в зависимости от степени нарушений функции почек.

Применение пациентам пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста (возрастом >65 лет) характер и частота развития побочных реакций подобны наблюдаемым у младших пациентов.

Однако применение СИЗОС и ИЗОС, включая сертралин, связано со случаями клинически значимой гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, имеющих больший риск развития этого побочного явления (см. раздел «Гипонатриемия» в разделе «Особенности применения»).

Сахарный диабет

У пациентов с сахарным диабетом применение СИЗОС может влиять на показатели гликемического контроля. Дозировка инсулина и/или перорального гипогликемического средства может потребовать корректировки.

Электрошоковая терапия (ЭШТ)

Преимущества и риски комбинированного применения ЭШТ и сертралина не изучались.

Грейпфрутовый сок

Одновременное применение сертралина с грейпфрутовым соком не рекомендовано (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Воздействие на результаты скринингового анализа мочи

Сообщалось о ложноположительных результатах иммунологических скрининговых тестов мочи для определения содержания бензодиазепинов у пациентов, принимавших сертралин. Ложноположительные результаты обусловлены низкой специфичностью указанного лабораторного теста и могут наблюдаться в течение нескольких суток после прекращения лечения сертралином. Дифференцировать сертралин от бензодиазепинов в моче можно путем проведения уточняющих тестов – газовой хроматографии/масс-спектрометрии.

Закрытоугольная глаукома

Препараты класса СИОС, в том числе сертралин, могут влиять на размер зрачка с развитием мидриаза. Такой эффект может приводить к сужению угла глаза с последующим повышением внутриглазного давления и развитием закрытоугольной глаукомы, особенно у пациентов с соответствующей предрасположенностью. Таким образом, сертралин следует применять с осторожностью пациентам с закрытоугольной глаукомой или глаукомой в анамнезе.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Беременность

Не существует хорошо контролируемых исследований сертралина с участием беременных женщин. Однако существенное количество данных не выявляет доказательств возникновения врожденных пороков развития плода из-за применения сертралина. В исследованиях на животных было выявлено влияние на репродуктивную функцию, вероятно, в связи с токсическим действием препарата на организм матери, вызванным фармакодинамическим действием сертралина и/или прямым фармакодинамическим действием препарата на плод.

Согласно данным эпидемиологических исследований ожидается, что применение СИОС в период беременности, особенно на поздних сроках беременности, может повышать риск развития синдрома персистирующей легочной гипертензии новорожденных. Риск на фоне приёма препарата наблюдается с частотой примерно 5 случаев на 1000 беременностей. В общей популяции отмечается 1-2 случая синдрома персистирующей легочной гипертензии новорожденных на 1000 беременностей.

Сообщалось, что применение сертралина в период беременности вызывает у некоторых новорожденных симптомы, подобные реакциям отмены. Этот феномен также наблюдался при применении других антидепрессантов класса СИОС. Сертралин не рекомендуется применять в период беременности, кроме случаев, когда клиническое состояние женщины таково, что ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Следует проводить наблюдение за новорожденными, если мать продолжает применение сертралина на поздних сроках беременности, особенно в ІІІ триместре. После применения сертралина на поздних стадиях беременности у новорожденных могут возникать следующие симптомы: респираторный дистресс-синдром, цианоз, апноэ, судороги, температурная нестабильность, трудности с кормлением, рвота, гипогликемия, гипертонус, гипотонус, гиперрефлексия, тремор, синдром повышенной, раздражительность, вялость/апатичность, постоянный плач, сонливость и трудности с засыпанием. Эти симптомы могут быть обусловлены другими серотонинергическими эффектами или симптомами отмены. В большинстве случаев эти осложнения развиваются сразу после родов или в ближайшее время (в течение менее 24 часов).

Период кормления грудью

Опубликованные данные относительно уровня сертралина в грудном молоке свидетельствуют о том, что сертралин и его метаболит N-дезметилсертралин проникает в грудное молоко в малом количестве. В общей сложности в сыворотке крови младенцев обнаруживали незначительные концентрации препарата или концентрации препарата, недоступные для определения, кроме одного случая, когда концентрация препарата в сыворотке крови младенца составляла примерно 50% от концентрации препарата в сыворотке крови матери (но без какого-либо заметного влияния на здоровье). я этого младенца). До сих пор не сообщалось о побочном действии препарата на здоровье детей, кормленных грудью женщины, применявших сертралин, но такой риск нельзя исключать. Применение препарата в период кормления грудью не рекомендовано, кроме случаев, когда, по мнению врача, польза от приема препарата превышает возможный риск.

Репродуктивная функция

Данные результатов исследований с животными не показали влияния сертралина на репродуктивные функции.

Относительно человека отчеты показали оборачиваемость влияния на сперму. Влияние на репродуктивную функцию человека до сих пор не оценено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Клинико-фармакологические исследования свидетельствуют об отсутствии влияния сертралина на психомоторные функции. Однако больным следует соблюдать осторожность, поскольку средство может нарушать психические или физические реакции, необходимые для выполнения потенциально опасных видов деятельности, таких, как управление автомобилем или работа с другими механизмами.

Способ применения и дозы

Начало лечения

Депрессия и ОКР

Лечение сертралином следует начинать с дозы 50 мг/сут.

Панические расстройства, ПТСР и социальное тревожное расстройство

Лечение следует начинать с дозы 25 мг/сут. Через 1 неделю дозу следует повысить до 50 мг/сут. Данный режим дозировки показал уменьшение частоты побочных эффектов, характерных для панических расстройств на раннем этапе лечения.

Титрование дозы

Депрессия, ОКР, панические расстройства, социальное тревожное расстройство и ПТСР

Пациентам, не реагирующим на дозу 50 мг, возможно, следует увеличить дозу. Дозу следует изменять постепенно по 50 мг с промежутками продолжительностью не менее 1 недели до дозы, которая не должна превышать 200 мг/сут. Коррекцию дозы следует проводить не чаще 1 раза в неделю, учитывая период полувыведения сертралина, составляющий 24 часа.

Наступление терапевтического эффекта может отмечаться в течение 7 дней лечения. Однако обычно требуется более длительный период времени для наблюдения терапевтического ответа, особенно у больных с ОКР.

Поддерживающая доза

Дозировку в течение длительной терапии следует содержать на самом низком эффективном уровне с соответствующей корректировкой в зависимости от терапевтического ответа.

Депрессия

Длительную терапию можно также применять для предотвращения рецидива больших депрессивных эпизодов. В большинстве случаев рекомендованная доза для профилактики рецидива ВИЭ одинакова с дозой, применявшейся в течение лечения этого депрессивного эпизода. Пациенты с депрессией следует лечить в течение достаточного времени, по меньшей мере в течение 6 месяцев, чтобы убедиться в полном отсутствии симптомов.

Панические расстройства и ОКР

При длительной терапии у пациентов с паническими расстройствами и ОКС следует проводить регулярную оценку терапии, поскольку для этих расстройств предотвращение рецидивов не выявлялось.

Применение пациентам пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста следует применять с осторожностью, поскольку эти пациенты могут иметь повышенный риск развития гипонатриемии (см. раздел «Особенности применения»).

Применение при печеночной недостаточности

Следует с осторожностью применять сертралин пациентам с заболеваниями печени. В случае печеночной недостаточности необходимо снизить дозу или частоту приема препарата (см. раздел «Особенности применения»). Сертралин не следует применять пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью, поскольку клинические данные по применению препарата у таких больных отсутствуют (см. раздел «Особенности применения»).

Применение при почечной недостаточности

При нарушениях функции почек коррекция дозы препарата не требуется (см. раздел «Особенности применения»).

Применение детям

Дети и подростки с ОКР

Возраст 13-17 лет: начальная дозировка составляет 50 мг 1 раз в сутки.

Возраст 6-12 лет: начальная дозировка составляет 25 мг 1 раз в сутки. Через 1 нед доза может быть увеличена до 50 мг 1 раз в сутки.

При необходимости в случае отсутствия желаемого эффекта при приеме препарата в дозе

50 мг/сут возможно ее дальнейшее повышение увеличением дозы на 50 мг/сут за один раз в течение нескольких недель. Максимальная доза составляет до 200 мг/сут.

Однако при повышении дозы свыше 50 мг в педиатрии следует учитывать в целом низшую массу тела детей по сравнению со взрослыми. Не следует изменять дозу чаще, чем 1 раз в неделю.

Эффективность препарата у детей с большим депрессивным расстройством не наблюдалась.

Данные по применению препарата детям до 6 лет отсутствуют (см. раздел «Особенности применения»).

Симптомы отмены, наблюдаемые при прекращении терапии сертралином

Следует избегать внезапного прекращения применения препарата. При прекращении лечения сертралином, чтобы уменьшить риск развития реакций синдрома отмены, дозу следует постепенно снижать по меньшей мере в течение 1-2 недель (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Если после уменьшения дозы препарата или прекращения его применения появляются непереносимые симптомы, может быть рассмотрена возможность восстановления применения препарата в ранее назначенной дозе. В дальнейшем врач может продолжать снижать дозу, но более постепенно.

Дети.

Сертралин не следует применять для лечения детей, за исключением пациентов с ОКС в возрасте 6-17 лет. Если, основываясь на клинической необходимости, решение принимается в пользу назначения препарата, необходим тщательный мониторинг выявления признаков суицидальных симптомов. К тому же, нет данных долгосрочной оценки безопасности применения сертралина детям и подросткам, которые касаются влияния лечения на их рост, созревание, а также когнитивное и поведенческое развитие. При длительной терапии пациентов младенческого возраста врачи должны осуществлять мониторинг на предмет отклонений от нормы со стороны ответственных за развитие систем организма.

Передозировка

Токсичность

Сертралин имеет широкий диапазон безопасности при передозировке, зависящий от популяции пациентов и/или сопутствующего применения лекарственных средств. Сообщалось о случаях передозировки при его приеме в качестве монотерапии в дозе до 13,5 г. Зафиксированы летальные случаи при передозировке сертралина как при отдельном применении, так и в комбинации с другими средствами и/или алкоголем. В этой связи каждый случай передозировки требует интенсивной терапии.

Симптомы

Симптомы передозировки включают серотонин-опосредованные побочные эффекты, включая сонливость, желудочно-кишечные нарушения (в том числе тошноту и рвоту), тахикардию, тремор, возбуждение и головокружение. Реже были сообщения о случаях комы.

После передозировки сертралином сообщалось о удлинении интервала QTc/желудочковой тахикардии типа пируэт, поэтому во всех случаях передозировку сертралином рекомендуется проводить ЭКГ-мониторинг.

Терапия

Специфических антидотов сертралина не существует. Рекомендуется обеспечить и поддерживать (при необходимости) проходимость дыхательных путей и уровень оксигенации и вентиляции. Прием активированного угля, который можно применять вместе с слабительным средством, может быть не менее эффективным, чем промывание желудка, которое следует учитывать в случае терапии передозировки. Не рекомендуется вызывать рвоту. Рекомендуемый мониторинг сердечной деятельности (например, ЭКГ), а также основных жизненных показателей вместе с симптоматической и поддерживающей терапией. Учитывая значительный объем распределения сертралина, такие меры как форсированный диурез, диализ, гемоперфузия или заменимая гемотрансфузия вряд ли могут быть полезны.

Побочные реакции

Интенсивность и частота проявления некоторых побочных реакций могут уменьшаться при дальнейшем приеме и обычно не приводят к прекращению лечения.

Инфекции и инвазии: фарингит, инфекции верхних дыхательных путей, ринит, дивертикулит, гастроэнтерит, отит среднего уха.

Опухоли доброкачественные и злокачественные (в том числе кисты и полипы): новообразование.

Со стороны крови и лимфатической системы: лимфодемопатия, лейкопения, тромбоцитопения. Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность, анафилактоидная реакция, аллергия.

Со стороны эндокринной системы: гипотиреоидизм, гиперпролактинемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Со стороны обмена веществ и питания: снижение аппетита, усиление аппетита, сахарный диабет, гиперхолестеринемия, гипогликемия, гипонатриемия, гипергликемия.

Со стороны психики: бессонница, депрессия, деперсонализация, ночные ужасы, ощущение тревоги, возбуждение, нервозность, снижение либидо, бруксизм, галлюцинации, агрессия, эйфорическое настроение, апатия, патологическое мышление, конверсионное расстройство, зависимость от лекарств, психотическое расстройство мышление/суицидальное поведение***, хождение во сне, преждевременная эякуляция, возбуждение во время сна, паронирия.

Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, головная боль, парестезия, тремор, гипертонус, дисгевзия, нарушение внимания, судороги, самопроизвольные мышечные сокращения, нарушение координации движений, гиперкинезия, амнезия, гипестезия, нарушение речи, постуральное головокружение, синкопе, миграция, кома, хореоатетоз, дискинезия, гиперестезия, сенсорные нарушения, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, в том числе гиперкинезия, гипертонус, дистония, спазмы челюсти или нарушение походки).

Также были зарегистрированы признаки и симптомы серотонинового синдрома или злокачественного нейролептического синдрома, в некоторых случаях связанные с сопутствующим приемом серотонинергических средств, а именно: возбуждение, спутанность сознания, усиленное потоотделение, диарея, жар, артериальная гипертензия, ригидность и тахикардия; акатизия и психомоторное возбуждение (см. раздел «Особенности применения»); спазм церебральных сосудов (в том числе синдром мимолетной церебральной вазоконстрикции и синдром Колла-Флеминга).

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, мидриаз, глаукома, расстройства слезоотделения, скотома, диплопия, фотофобия, гифема, расстройства зрения, зрачки разного размера.

Со стороны органов слуха и лабиринта: звон в ушах, боли в ухе.

Со стороны сердца: сердцебиение, тахикардия, инфаркт миокарда, брадикардия, нарушение сердечной деятельности, удлинение интервала QTc, желудочковая тахикардия типа пируэт.

Со стороны сосудов: приливы, артериальная гипертензия, гиперемия, периферическая ишемия, патологические геморрагические явления (такие как носовое кровотечение, желудочно-кишечное кровотечение или гематурия).

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения: зевота, бронхоспазм, диспноэ, носовое кровотечение, ларингоспазм, гипервентиляция, гиповентиляция, стридор, дисфония, хрипы, икота, интерстициальное заболевание легких.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея, тошнота, сухость во рту, боль в животе, рвота, запор, диспепсия, метеоризм, эзофагит, дисфагия, геморрой, гиперсаливация, изменения языка, отрыжка, молотая, гематохезия, стоматит, выражение патологии со стороны зубов, глоссит, язвы на слизистой рта, панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: печеночная недостаточность, что редко может привести к летальному исходу; фульминантный гепатит; некротический гепатит; холестатическая желтуха; нарушение функции печени; серьезные состояния печени (включая фульминантный гепатит, некротический гепатит, холестатическую желтуху, печеночную недостаточность).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, гипергидроз, периорбитальный отек, пурпура, алопеция, холодный пот, сухость кожи, крапивница, зуд, дерматит, буллезный дерматит, везикулезная сыпь, патологические изменения со стороны текстуры волос, нетипов редкие случаи тяжелых побочных реакций со стороны кожи (мультиформной эритемы), таких как синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз), ангионевротический отек, отек лица, фоточувствительность, кожные реакции.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: артралгия, миалгия, остеоартрит, мышечная слабость, боли в спине, подергивание мышц, поражение костей, тризм, мышечные спазмы.

Со стороны мочевыделительной системы: никтурия, задержка мочи, полиурия, поллакирия, нарушение мочеиспускания, недержание мочи, олигурия, затрудненное начало мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нарушение эякуляции, эректильная дисфункция, влагалищное кровотечение, половая дисфункция у женщин, нерегулярный менструальный цикл, меноррагия, атрофический вульвовагинит, баланопостит, выделения из половых органов, приапизм, галакторея.

Общие нарушения и нарушения в месте введения: повышенная утомляемость, боль в грудной клетке, общее недомогание, периферический отек, озноб, пирексия, астения, жажда, грыжа, снижение переносимости препарата, нарушение походки.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: повышение уровня аланинаминотрасферазы, повышение аспартатаминотрансферазы, снижение массы тела, увеличение массы тела, нарушение качества спермы, повышение концентрации холестерина в сыворотке крови, отклонение от нормы результатов клинических лабораторных анализов, изменение функции тромбоцитов.

Травмы, интоксикации и усложнение манипуляций: травмы.

Хирургические вмешательства и процедуры: вазодилатация.

Если побочное явление наблюдалось у пациентов с депрессией, ОКР, паническим расстройством, ПТСР и социальным тревожным расстройством, то применяемые термины, характеризующие побочные явления, переклассифицированные по срокам, относительно применялись в отношении пациентов с депрессией.

*** случаи суицидальных мыслей или поведения зарегистрированы в течение терапии сертралином или на ранних периодах отмены препарата (см. раздел «Особенности применения»).

Синдромы отмены, наблюдаемые при прекращении терапии сертралином

Прекращение терапии сертралином, особенно внезапное, обычно приводит к развитию симптомов отмены. Чаще всего сообщалось о таких побочных явлениях как головокружение, сенсорные нарушения (включая парестезию), нарушения сна (включая бессонницу и яркие сновидения), возбуждение или ощущение тревоги, тошнота и/или рвота, тремор и головная боль. Обычно они были легкими или умеренными и проходили самостоятельно; однако у некоторых пациентов они могут быть тяжелыми и/или продолжительными. В связи с этим в случаях, когда больше нет необходимости в терапии сертралином, рекомендуется постепенное отменение препарата путем постепенного снижения дозы (см. «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста

Применение СИОС или ИЗНС, включая сертралин, ассоциировалось с клинически значимыми случаями гипонатриемии у пациентов пожилого возраста, у которых может наблюдаться повышенный риск развития этого побочного явления (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

У детей, получавших сертралин, общий профиль побочных реакций был в целом похож на наблюдавшийся в исследованиях с участием взрослых пациентов.

Были зарегистрированы следующие побочные реакции: головная боль, бессонница, диарея и тошнота, боль в грудной клетке, мания, пирексия, рвота, отсутствие аппетита, аффективная лабильность, агрессия, возбуждение, нервозность, нарушение внимания, головокружение, гиперкинезия, мигрень, сонливость, , нарушение зрения, сухость во рту, диспепсия, ночные ужасы, повышенная утомляемость, недержание мочи, сыпь, акне, носовое кровотечение, метеоризм, удлинение интервала QT на ЭКГ, суицидальные попытки, судороги, экстрапирамидное расстройство, парестезия, депрессия, гипервентиляция, анемия, нарушение функции печени, повышение уровня аланинаминотрансферазы, цистит, простой герпес, отит наружного уха, боли в ухе, боли в глазу, мидриаз, общее недомогание, гематурия, пустулезная сыпь, ринит, травма язов, необычные сновидения, апатия, альбуминурия, полакиурия, полиурия, боль в молочных железах, нарушение менструального цикла, алопеция, дерматит, поражение кожи, нетипичный запах кожи, крапивница, бруксизм, приливы, энурез.

Эффекты, характерные для этого класса лекарственных средств

У пациентов в возрасте от 50 лет, получавших СИОС и трициклические антидепрессанты, был выявлен повышенный риск возникновения переломов костей. Механизм, что приводит к повышению этого риска, неизвестен.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить непрерывное наблюдение соотношения между пользой и рисками, связанными с применением лекарственного средства. Специалисты в области здравоохранения должны подавать информацию о любых подозреваемых побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

Срок годности

5 лет.

Условия хранения

Лекарственное средство не требует специальных условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КРКА, д. д., Новое место, Словения/KRKA, dd, Ново mesto, Словения.

Адрес

Облако цеста 6, 8501 Новое место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Словения.

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины