сублингвальные таблетки по 4 мг по 10 таблеток в блистере; по 1 или 10 блистеров в коробке из картона
по рецепту
1 таблетка содержит бупренорфин гидрохлорид в пересчете на бупренорфин 4 мг
действующее вещество: buрrеnоrphinе;
1 таблетка содержит бупренорфин гидрохлорид в перечислении на бупренорфин 2 мг или 4 мг, или 8 мг;
другие составляющие: целактоза 80 (смесь лактозы моногидрата и целлюлозы порошкообразной (75:25)), маннит (Е 421), крахмал кукурузный, кросповидон, кислота лимонная безводная, аспартам (Е 951), магния стеарат.
Таблетки сублингвальные.
Основные физико-химические свойства: таблетки белого или белого цвета с плоской поверхностью и фаской.
Средства, применяемые при опиоидной зависимости.
Код АТН N07B S01.
Фармакодинамика.
По механизму действия бупренорфина гидрохлорид относится к группе агонистов/антагонистов опиоидных рецепторов головного мозга (μ- и κ-рецепторов).
Бупренорфин связывается с μ-рецепторами, что за определенный промежуток времени минимизирует патологическое влечение больного к наркотикам. В связи с определенной активностью бупренорфина как агониста опиоидных рецепторов препарат обуславливает большую безопасность развития дыхательной и сердечной недостаточности по сравнению с морфином. Латентный период до начала действия гидрохлорида бупренорфина после сублингвального применения составляет примерно 30 минут. Продолжительность анальгетического действия длиннее, чем у морфина.
Фармакокинетика.
После перорального применения бупренорфин подвергается метаболизму первичного прохождения в печени с последующими N-деалкилированием и глюкуронконъюгацией в кишечнике и печени. При сублингвальном применении абсолютная биодоступность бупренорфина, по оценкам специалистов, находится в пределах от 15 до 30%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 90 минут после сублингвального приема, а зависимость "максимальная доза - концентрация" остается линейной в интервале доз от 2 до 16 мг.
За абсорбцией следует фаза быстрого распределения. Период полувыведения бупренорфина составляет от 2 до 5 часов.
Бупренорфин метаболизируется путем 14-N-деалкилирования или глюкуронконъюгации начальной молекулы и деалкилированного метаболита. Согласно клиническим данным, за N-деалкилирование бупренорфина отвечает СYР3А4. N-деалкил-бупренорфин является μ-агонистом опиоидных рецепторов.
Бупренорфина гидрохлорид выводится из организма в основном с калом вследствие билиарной экскреции глюкуронконъюгированных метаболитов (80%), остальные бупренорфин выводится с мочой.
Заместительная терапия при опиоидной зависимости в комплексе с медицинской, социальной и психологической поддержкой, оказанной специалистами.
Не рекомендуется сопутствующее применение указанных психотропных средств и веществ.
Алкоголь
Алкоголь усиливает седативное действие бупренорфина. Снижение бдительности (внимания) повышает опасность при управлении автомобилем и работе с другими механизмами. Необходимо избегать употребления спиртных напитков и применения лекарств, содержащих алкоголь.
Сопутствующее применение лекарственных средств, которое необходимо учитывать
Бензодиазепиновые транквилизаторы
Одновременное применение с бензодиазепинами связано с риском летального исхода из-за дыхательной недостаточности, ассоциированной с нарушениями функционирования центральной нервной системы.
Другие депрессанты центральной нервной системы
Другие производные опиоидов (аналгетики, противокашлевые средства), некоторые антидепрессанты, антигистаминные средства (блокаторы Н1-рецепторов), барбитураты, транквилизаторы, клонидин при одновременном применении с бупренорфином вызывают усиление депрессии центральной нервной системы.
Ингибиторы моноаминооксидазы (МАО)
Возможно усиление действия опиоидов при одновременном применении с бупренорфином.
Ингибиторы СYР3А4
Исследование взаимодействия между бупренорфином и кетоконазолом (мощный ингибитор СYР3А4) показало увеличение показателей Сmax и АUС бупренорфина (на 70% и 50% соответственно), в меньшей степени его метаболита норбупренорфина. Таким образом, за пациентами, применяющими бупренорфин, следует установить постоянный контроль, если они параллельно принимают такие ингибиторы СYР3А4, как ингибиторы протеазы (ритонавир, нелфинавир, индинавир), азольные противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол). В таких случаях оправданным может оказаться понижение дозы бупренорфина.
Применение других ингибиторов CYP3A4 (таких как гестоден, тролеандомицин, ингибиторы ВИЧ-протеазы, ритонавира, индинавира и саквинавира) также может повышать концентрацию бупренорфина, поэтому в начале лечения ими следует рассмотреть пропорциональное снижение дозы бупренорфина.
Индукторы СYР3А4
Взаимодействие между бупренорфином и индукторами СYР3А4 не исследовано, поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, получающими параллельно индукторы СYР3А4 (фенобарбитал, карбамазепин, фенитоин или рифампицин). До сих пор не отмечалось значимого взаимодействия бупренорфина с кокаином, наиболее часто применяемым веществом в сочетании с опиоидами. Применение этих препаратов может усилить метаболизм бупренорфина, поэтому пациентам, которые жалуются на уменьшение эффективности бупренорфина или увеличение влечения к наркотикам, дозу бупренорфина следует повысить.
Бупренорфин следует с осторожностью применять при одновременном применении с серотонинергическими лекарственными средствами, такими как ингибиторы MAO, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИЗОС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗЗСиН) или трицикл безопасного для жизнь состояния (см. раздел «Особенности применения»).
Сообщалось о подозреваемом взаимодействии между введенным внутривенно бупренорфином и фенпрокумоном, приводившим к пурпуре.
Достижение адекватной аналгезии может быть затруднено при введении опиоидного агониста пациентам, получающим бупренорфин, поэтому существует риск передозировки, особенно при попытке преодолеть побочные агонистические эффекты бупренорфина или когда концентрация бупренорфина в плазме крови снижается.
Налтрексон и налмефен – антагонисты опиоидных рецепторов – блокируют фармакологические эффекты бупренорфина. Следует избегать совместного приема препарата с налтрексоном или налмефеном в связи с потенциально опасным взаимодействием, которое может спровоцировать внезапное начало длительного и интенсивного синдрома отмены опиоидов.
Это лекарственное средство предназначено только для лечения опиоидной зависимости. Лечение должен назначать врач, обеспечивающий надлежащее применение лекарственного средства зависимыми пациентами.
Врач учитывает риск неправильного применения (в том числе внутривенного введения), особенно в начале лечения.
Утечка
Под истоком понимают попадание бупренорфина на нелегальный рынок как от пациентов, так и от лиц, получающих это лекарство путем кражи у пациента или в аптеке. Утечка может привести к появлению новых зависимых лиц, применяющих бупренорфин как первичное лекарственное средство, вызывающее привыкание, с риском передозировки, распространения передаваемых с кровью вирусных инфекций, угнетения дыхания и поражения печени.
Из-за риска ошибочного применения и для подбора дозы необходимо в начальном периоде терапии назначать препарат на короткие сроки и, если это возможно, контролировать прием, что также способствует соблюдению лечебного режима. Отмена препарата может сопровождаться абстинентным синдромом, иногда отсроченным во времени.
В начале лечения бупренорфином врачу следует предупредить пациента о частично агонистическом профиле препарата, особенно при применении зависимым от опиоидов пациентам менее чем через 6 часов после последнего введения героина или опиоидов короткого действия, или при применении менее чем через 24 часа после приема последней дозы метадона. И наоборот, симптомы отмены также могут быть связаны с неправильной дозировкой.
Риск передозировки или срыв лечения выше у пациентов, которые во время лечения бупренорфином продолжают самостоятельное лечение синдрома отмены опиоидами, алкоголем или другими седативными и гипнотическими препаратами, особенно бензодиазепинами.
Зависимость
Бупренорфин – это частичный агонист опиоидных рецепторов, постоянное применение которого влечет за собой зависимость опиоидного типа. Прекращение лечения может привести к синдрому отмены.
Угнетение дыхания
Этот препарат следует применять с осторожностью пациентам с астмой или дыхательной недостаточностью (например, с хронической обструктивной болезнью легких, сокращением респираторного резерва, гипоксией, гиперкапнией, кифосколиозом).
Бупренорфин может привести к серьезным последствиям (в том числе летальным), угнетению дыхания у детей и лиц без наркозависимости в случае случайного или преднамеренного приема. Пациенты должны хранить блистер с таблетками в безопасном месте, никогда не открывать блистер заранее, держать таблетки в недоступном для детей и других членах семьи.
Сообщалось о нескольких летальных исходах в результате развития угнетения дыхания, особенно при применении бупренорфина в комбинации с бензодиазепинами или его ненадлежащем применении.
Серотониновый синдром
Одновременное применение бупренорфина и других серотонинергических средств, таких как ингибиторы MAO, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИЗЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИЗЗСиН) или трициклические антидепрессанты, может привести к серотонину для жизни. "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия").
Если сопутствующее лечение другими серотонинергическими средствами клинически обосновано, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом, особенно во время начала лечения и увеличения дозы.
Симптомы серотонинового синдрома могут включать в себя изменения психического состояния, вегетативную нестабильность, нервно-мышечные нарушения и/или желудочно-кишечные симптомы.
При подозрении на серотониновый синдром следует рассмотреть возможность снижения дозы или прекращения терапии в зависимости от выраженности симптомов.
Гепатит, печеночные реакции
Как во время клинических исследований, так и в послерегистрационном периоде сообщалось о случаях острого поражения печени. Выявлен спектр аномалий от транзиторного асимптоматического роста уровня печеночных трансаминаз до печеночной недостаточности. Во многих случаях причиной или дополнительным фактором этого могло быть наличие аномалий печеночных энзимов, заражение вирусом гепатита В или С, одновременное применение других потенциально гепатотоксических препаратов и постоянное введение наркотиков. Эти основные факторы следует учитывать перед назначением бупренорфина и на протяжении лечения. При подозрении на печеночную реакцию по неизвестным причинам следует оценить, является ли бупренорфин причиной некроза печени или желтухи и отменить лечение, как только это позволит клиническое состояние пациента. Всем пациентам следует регулярно проводить тесты функции печени.
Этот препарат может вызвать сонливость, усугубляемую другими средствами центрального действия, такими как алкоголь, транквилизаторы, седативные и гипнотические средства.
Этот препарат может вызвать ортостатическую гипотензию.
Исследования на животных, как и клинический опыт, доказали, что бупренорфин может вызвать низкую степень зависимости.
Бупренорфин способен ослаблять болевые симптомы при некоторых патологиях. Исследования на животных и клинический опыт убеждают, что бупренорфин также способен вызвать фармакозависимость, хотя в меньшей степени, чем морфин. Следовательно, при лечении очень важно учитывать все сопутствующие условия, вести контроль и соблюдать назначенные дозы.
Спортсменам необходимо сообщить, что бупренорфин включен в список допинговых соединений (стимуляторов).
Применение детям от 16 до 18 лет Из-за отсутствия данных детям от 16 до 18 лет лекарственное средство следует применять с особой осторожностью.
Вспомогательные вещества
Препарат содержит целактозу 80 (смесь моногидратной лактозы и целлюлозы порошкообразной (75:25)). Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом, прежде чем принимать это лекарственное средство.
Препарат содержит аспартам, производный фенилаланина, представляющий опасность для больных фенилкетонурией.
Меры предосторожности при применении
Назначать с осторожностью пациентам с:
– бронхиальной астмой или дыхательной недостаточностью (было несколько сообщений о дыхательной недостаточности, вызванной бупренорфином);
– почечной недостаточностью (20% бупренорфина элиминируется почками, поэтому почечная элиминация может быть длительной);
– печеночной недостаточностью (может изменяться метаболизм бупренорфина в печени). Необходимо более тщательно подбирать режим дозирования гидрохлорида бупренорфина для пациентов, принимающих ингибиторы СYР3А4 (применение меньших доз может оказаться вполне достаточным, поскольку ингибиторы СYР3А4 повышают концентрацию бупренорфина в плазме крови).
Как и при применении других опиоидов, применение бупренорфина требует особой осторожности при лечении пациентов с такими сопутствующими заболеваниями, как:
– повышенное внутричерепное давление вследствие черепно-мозговой травмы;
– артериальная гипотензия;
– гипертрофия простаты или стеноз уретры.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность. Учитывая отсутствие достаточных данных о влиянии бупренорфина на беременных женщин, его применение в период беременности не рекомендуется.
Кормление грудью. Бупренорфин проникает в молоко животных. В высоких дозах препарат снижает продуцирование молока. Зависимым женщинам, принимающим бупренорфин, не рекомендуется кормить грудью.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
При применении препарата возможно развитие сонливости и головокружения (особенно если принимать бупренорфин одновременно с алкоголем, препаратами, содержащими алкоголь, или с депрессантами центральной нервной системы). Поэтому во время применения препарата следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с другими механизмами, что требует повышенного внимания.
Лекарственное средство предназначено для взрослых и детей в возрасте от 16 лет, добровольно проходящих лечение в специализированном стационаре.
Бупренорфина гидрохлорид назначает врач в виде общей терапевтической дозы пациентам, зависимым от опиоидов только после проведения врачебного осмотра и по рекомендации центра лечения зависимости. Длительность лечения не должна превышать 28 дней. Однако врачу рекомендуется, особенно в начале лечения, назначать более короткие курсы для ограничения риска нецелесообразного применения бупренорфина гидрохлорида, что недопустимо ни при каких обстоятельствах.
Лечение проводить комплексно как в специализированных центрах по лечению зависимости, так и в больницах, что позволяет совместить комплексное лечение с социо-психологической поддержкой.
Если лечение проводить не в специализированном центре, то врач, лечащий зависимость, должен назначать длительную заместительную терапию только с согласия коллег, практикующих в центрах специализированной помощи зависимым.
Врачу следует указывать на рецепте точную однократную дозу и цикл лечения. Лечение можно прекратить по просьбе пациента или по его согласию путем постепенного уменьшения доз, которые определяет врач.
В начале лечения бупренорфином врач должен учесть индивидуальный агонистический профиль молекул рецепторов опиоидов, чувствительных к индукции синдрома отмены, у каждого зависимого пациента. Результат лечения частично зависит от назначенной дозы, а частично – от медико-психологических и социообразовательных мероприятий, связанных с последовательной адаптацией пациента.
Прием сублингвально
Начало лечения. Начальная доза для лечения опиоидной зависимости составляет от 0,8 до 4 мг в сутки. Дополнительную дозу бупренорфина от 2 до 4 мг можно применять один раз в сутки в зависимости от потребности конкретного пациента. Эффект бупренорфина в начале лечения должен проявиться не ранее 6 часов после приема последней дозы наркотиков или при появлении первых признаков абстиненции у пациентов, принимающих метадон. Предварительную дозу метадона необходимо уменьшить до не менее 30 мг/сут, иначе может развиться синдром отмены, вызванный бупренорфином.
* Используют лекарственное средство в соответствующей дозировке.
Коррекция дозы до установления поддерживающей дозы
Дозу бупренорфина следует увеличивать постепенно, в зависимости от терапевтического эффекта, оказывающего лекарственное средство на состояние пациента. Средняя поддерживающая доза бупренорфина составляет 8 мг/сут. Большинство пациентов не требует дозы, превышающей 16 мг/сут, однако клинические исследования показали эффективность и безопасность сублингвального применения бупренорфина в дозах до 24 мг/сут.
Корректировку дозы проводят согласно результатам повторной оценки клинического состояния и достигнутой эффективности комплексного лечения пациента. Неудовлетворительная стабилизация состояния пациента при применении бупренорфина в дозе 16 мг/сут может быть связана с возможными сопутствующими психическими заболеваниями пациента или с неправильным приемом лекарственного средства. Это следует учитывать при определении дальнейшего комплекса лечебных мероприятий.
Снижение дозы и прекращение лечения
После удовлетворительно проведенного периода стабилизации врач может предложить пациенту постепенно снизить суточную дозу бупренорфина, вплоть до полного прекращения заместительной терапии при благоприятных обстоятельствах.
При отмене лечения особое внимание следует обратить на частоту рецидивов или симптомы отмены, которые следует контролировать. По результатам некоторых неконтролируемых клинических исследований аналогичных лекарственных средств на конечном этапе лечения предпочтение следует отдавать постепенному снижению дозы. После лечения пациентам требуется контроль из-за риска рецидива.
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста
Безопасность и эффективность бупренорфина для пожилых пациентов от 65 лет не установлена.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Пациенты, являющиеся носителями вируса гепатита и/или имеющие дисфункции печени, подвергаются риску ускоренного поражения печени. Рекомендуется регулярный контроль функции печени.
Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику бупренорфина неизвестно. Поскольку активное вещество в значительной степени метаболизируется, ожидается, что у пациентов с умеренной и тяжелой печеночной недостаточностью плазменные уровни будут выше.
Фармакокинетика может быть изменена у пациентов с нарушением функции печени – рекомендуется назначение более низких начальных доз и тщательное титрование доз для пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью.
Пациенты с почечной недостаточностью
Необходимо с осторожностью назначать дозировку для больных с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина)
Дети.
Лекарственное средство противопоказано детям до 16 лет.
Симптомы. При сублингвальном применении препарата передозировка маловероятна. При случайной пероральной передозировке возможны такие симптомы, как тошнота, рвота и/или нарушение речи, сонливость, амблиопия, миоз, артериальная гипотензия. При передозировке следует применять обычную симптоматическую терапию, включая тщательный мониторинг жизненно важных функций организма. Основной симптом, требующий интенсивной терапии, – это угнетение дыхательного центра, которое может привести к остановке дыхания и летальному исходу. При возникновении рвоты необходимо принять меры по предупреждению попадания рвотной массы в дыхательные пути.
Лечение. Первая помощь предполагает немедленную промывку желудка. Следует принять меры интенсивной терапии, включая тщательный мониторинг дыхательной и сердечной деятельности и начать симптоматическую терапию дыхательной недостаточности. Верхние дыхательные пути должны быть свободны для проведения принудительной или контролируемой вентиляции легких. Рекомендуется парентерально ввести опиоидный антагонист (налоксон), постепенно нейтрализующий респираторные эффекты бупренорфина. Следует учитывать, что налоксон выводится из организма быстрее бупренорфина, поэтому необходимо обеспечить повторные инфузии налоксона из-за риска повторного возникновения симптомов передозировки. Начальные дозы налоксона могут достигать 2 мг (не более 10 мг) и повторяться каждые 2–3 минуты до получения удовлетворительного эффекта. При необходимости назначать кислород и дыхательные аналептики. При проведении вышеперечисленных мероприятий пациент должен находиться в палате интенсивной терапии.
При определении длительности лечения передозировки следует учитывать длительность бупренорфина.
Начало проявления побочных эффектов зависит от величины порога терпимости; у наркозависимых лиц этот показатель значительно выше, чем у пациентов, не применяющих наркотики.
Психические нарушения: депрессия, патологическое мышление, наркотическая зависимость, эйфория, враждебность, галлюцинация.
Со стороны нервной системы: бессонница, сонливость, головная боль, мигрень, астения, обморок, бледность, головокружение, тревожность, нервозность, спутанность сознания, парестезия, судороги, тремор, синкопе.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, брадикардия, тахикардия, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, расширение кровеносных сосудов, пальпитация.
Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхательного центра, кашель, одышка, зевота, бронхоспазм.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, тошнота, рвота, боли в животе, сухость во рту, диарея, диспепсия, метеоризм, язвы во рту.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, в том числе сыпь, крапивница, зуд, бронхоспазм, отек Квинке (ангионевротический отек), анафилактический шок.
Со стороны органов зрения: амблиопия, заболевание слезного аппарата глаз, миоз.
Инфекции и инвазии: грипп, фарингит.
Со стороны крови и лимфатической системы: лимфаденопатия.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гипергидроз.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: артралгия, мышечные судороги, боли в мышцах, артрит.
Со стороны органов слуха и равновесия вертиго.
Со стороны гепатобилиарной системы: при правильных условиях применения в единичных случаях – повышение уровня трансаминаз печени и желтуха, обычно с благоприятным клиническим течением, некроз печени и гепатит, гепаторенальный синдром.
Общие нарушения: слабость, сонливость, повышенная потливость, синдром отмены препарата, боль в грудной клетке, лихорадка, недомогание, периферические отеки.
Другие нарушения: задержка мочи, ринит, озноб, боли в спине, слезотечение.
В случаях ненадлежащего внутривенного введения лекарственного средства сообщалось о местных реакциях, иногда септических (абсцесс, целлюлит), и о потенциально серьезном остром гепатите и других инфекционных заболеваниях, таких как пневмония, эндокардит.
У пациентов с выраженной физической (соматической) наркозависимостью первые сублингвальные введения бупренорфина гидрохлорида могут вызвать парадоксальную реакцию с развитием синдрома отмены, подобного налоксоновому.
Неонатальный синдром отмены был отмечен среди новорожденных, если женщины получали бупренорфин во время беременности. Характер синдрома может изменяться в зависимости от вида используемых наркотических средств.
Обморок не был обнаружен.
3 года.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Таблетки по 2 мг – по 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в коробке; по 25 таблеток в блистере; по 4 блистера в коробке;
таблетки по 4 мг – по 10 таблеток в блистере; по 1 или 10 блистеров в коробке;
таблетки по 8 мг – по 10 таблеток в блистере; по 1 или 10 блистеров в коробке.
По рецепту.
Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».
Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41
Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины
ВНИМАНИЕ! Цены актуальны только при оформлении заказа в электронной медицинской информационной системе Аптека 9-1-1. Цены на товары при покупке непосредственно в аптечных заведениях-партнерах могут отличаться от указанных на сайте!
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}