МЕТАДОН-ЗН

Состав

Действующее вещество: methadone;

1 мл раствора содержит гидрохлорид метадона 1 мг или 5 мг;

Другие составляющие: натрия бензоат (Е 211); сахароза (сахароза); глицерин; лимонная кислота, моногидрат (Е 330); ароматизатор «Земляника» (содержит этилацетат, пропиленгликоль), вода очищена.

Лекарственная форма

Раствор оральный.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная или желтоватая или желтовато-коричневая вязкая жидкость с характерным запахом земляники.

Фармакотерапевтическая группа

Средства, применяемые при опиатной зависимости. Код ATX N07B C02.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Метадон – синтетическое средство с седативным и анальгетическим действием, сходным с действием морфина. Метадон, связываясь с опиатными рецепторами, конкурентно замещает короткодействующие наркотические средства (морфин, героин и т. п.). Метадон действует главным образом на центральную нервную систему и органы, имеющие гладкую мускулатуру. Метадон оказывает анальгезирующее и седативное действия, а также оказывает детоксикационный или поддерживающий эффект при опиатной зависимости. Признаки аналгезии появляются через 30–60 минут после приема.

Метадон вызывает синдром отмены, подобный тому, что возникает при применении морфия, при этом он отличается более постепенными приступами, умеренно более длительным действием и менее тяжелыми симптомами.

По сравнению с морфием пероральное применение метадона вызывает приступы, уменьшение максимальных уровней и длительную продолжительность анальгетического действия.

Фармакокинетика

Метадон быстро усваивается в пищеварительном тракте в течение 30 минут после перорального применения, достигая максимальной концентрации в крови через 3–4 часа.

Приблизительно 85% метадона, присутствующего в плазме, находится в сочетании с протеинами, из которых 44% соединено с альбумином, 17% – с глобулинами.

Метадон метаболизируется преимущественно в печени с участием CYP3A4: начальные метаболиты выделяются с мочой и желчью вместе с небольшим количеством исходного лекарственного средства. У больных, ранее не применявших опиаты, выраженный средний период полувыведения.

Примерно 15 ч после одной дозы, тогда как при постоянном применении выраженный период полувыведения составляет 22 ч. Индивидуальные колебания значительны и могут составлять от 10 до 80 часов, что позволяет применять препарат 1 раз в сутки. Равновесная концентрация метадона может достигаться через 2–9 дней.

Показания

– для детоксикации при лечении опиатной зависимости (героиновая зависимость и зависимость от других морфинообразных наркотиков), а также для поддерживающего лечения больных опиатной наркоманией;

– болевой синдром (от умеренного до сильного, не купируемый ненаркотическими анальгетиками).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ; наличие противопоказаний к применению опиоидов, например, угнетение дыхания (при отсутствии необходимого реанимационного оборудования); период обострения бронхиальной астмы; накопление в крови избытка СО2; обструктивные заболевания дыхательных путей; наличие или подозрение на кишечную непроходимость; язвенный колит; диарея, ассоциированная с псевдомембранозным колитом, вызванным цефалоспоринами, линкомицином, клиндамицином, пенициллинами; диарея, развившаяся в результате отравления (пока токсичные вещества не будут выведены из пищеварительного тракта), внутричерепная гипертензия, черепно-мозговая травма; тяжелая печеночная и почечная недостаточность, спазм желчевыводящих и мочевыводящих путей; наркотическая зависимость слабых опиатов (петидин, кодеин), зависимость от неопиоидных лекарственных средств; острый алкоголизм; применение одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (включая моклобемид) и в течение 2 нед после их отмены.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Фармакокинетические виды взаимодействия

Метадон – это Р-гликопротеиновый субстрат, поэтому все препараты, сдерживающие его действие (хинидин, верапамил), могут увеличивать концентрацию метадона.

Метадон метаболизируется изоэнзимом СYРЗА4.

Стимуляторы этого изоэнзима (барбитураты, карбамазепин, фенитоин, зверобой, невирапин, рифампицин) могут стимулировать метаболизм метадона в печени. Совместное применение Метадона-ЗН с индукторами изоэнзима СYРЗА4 может привести к развитию синдрома отмены. В связи с тем, что были сообщения о таких случаях взаимодействия, при симптомах отмены возникает необходимость увеличить дозу метадона. В случае прекращения терапии с применением индукторов изоэнзима СYРЗА4 дозировку метадона следует уменьшать.

Ингибиторы СYРЗА4 (канабиноид, кларитромицин, делавирдин, эритромицин, флуконазол, грейпфрутовый сок, селективные ингибиторы серотонина (сертралин, флувоксамин), итраконазол, кетоконазол, нефазодон) могут вызвать рост концентрации.

Экскреция метадона уменьшается при параллельном назначении ингибиторов СYРЗА4, таких как некоторые вещества против ВИЧ-инфекции, макролидов, циметидина, противогрибковых веществ (поскольку метадон метаболизируется СYРЗА4-изоэнзимом).

Метадон снижает площадь под кривой «концентрация – время» (АUС) и максимальную концентрацию (Сmax) диданозина и ставудина, уменьшая биодоступность этого лекарства. Кроме того, метадон может замедлять всасывание и повышать метаболизм после первого приема вышеперечисленных лекарств.

Метадон увеличивает плазматическую концентрацию зидовудина как при пероральном, так и при внутривенном применении, а также повышает AUC зидовудина при пероральном применении в большей степени, чем в случае внутривенного применения. Такие эффекты вызваны торможением процесса образования связи глюкуроновой кислоты и зидовудина, что уменьшило почечный клиренс. При проведении лечения с применением метадона следует проводить мониторинг возможной токсичности зидовудина при его приеме пациентами, в случае которой следует снизить дозу зидовудина. У пациентов, одновременно принимающих эти два препарата, могут

Развиться типичные симптомы синдрома отмены (сильная головная боль, боли в мышцах, утомляемость и раздражительность). Антиретровирусный протеазный ингибитор может затормозить метаболизм метадона. Существенные реакции происходят при приеме ритонавира, при применении ритонавира/лопинавира одновременно с метадоном отмечается снижение концентрации метадона в плазме крови. Синдром отмены, однако, при этом наблюдается не всегда. Однако применение этих препаратов в сочетании с метадоном требует осторожности. В то же время возможно взаимодействие с абакавиром, что, как правило, не требует корректировки дозы.

Невирапин может снижать концентрацию метадона за счет повышения метаболизма последнего в печени. При одновременном применении метадона и невирапина описано развитие синдрома отмены. Если невирапин назначен больным, получающим Метадон-ЗН, необходимо тщательное наблюдение для выявления синдрома отмены, при необходимости следует откорректировать дозу метадона.

Эфавиренц стимулирует метаболизм метадона через цитохром Р4503А4. Через три недели лечения с применением эфавиренца средние показатели максимальной концентрации метадона и AUC были снижены на 48% и 57% соответственно. Предполагается, что добавление эфавиренца к терапии пациента с применением метадона может привести к развитию синдрома отмены, который обычно начинается после двухнедельной терапии с применением эфавиренца и может длиться до 28 дней. Учитывая эту причину, возможно, возникнет необходимость урегулировать дозировку.

Метадон – это слабое основание. Подкислители мочи (хлорид аммония) могут повысить почечный клиренс метадона. В этих случаях следует увеличить дозу метадона.

Повторное пероральное применение вориконазола приводит к повышению максимальной концентрации в плазме крови и AUC для фармакологически активного энантиомера метадона (R-метадон) у больных, получающих поддерживающие дозы метадона (30–100 мг 1 раз в сутки). Повышение концентрации метадона в плазме может приводить к развитию токсических явлений, связанных с увеличением длительности интервала QT. Может потребоваться снижение дозы метадона.

Другие препараты . Применение меперидина в терапевтических дозах у больных, принимающих ингибиторы моноаминоксидазы, может приводить к тяжелым побочным реакциям. Хотя после приема метадона такие реакции не наблюдались, при необходимости применения метадона больным, принимающим ингибиторы моноаминооксидазы, необходимо сделать пробу на чувствительность, при которой в течение нескольких часов больным дают малые дозы, постепенно их повышая и регистрируя состояние больного.

При одновременном применении с метадоном увеличивается содержание дезипрамина в плазме крови.

Фармакодинамические виды взаимодействия

Опиоидные антагонисты (налоксон и налтрексон) оказывают фармакологическое действие, противоположное воздействию метадона. Это лекарство может блокировать действия метадона и вызвать синдром отмены.

Агонисты/антагонисты (буторфанол, налбуфин, пентазоцин) могут частично блокировать обезболивание, угнетение дыхания и нарушения центральной нервной системы (ЦНС) в связи с применением метадона. Если его применять одновременно, он может вызвать и повысить неврологический, респираторный и гипотензивный эффект. Аддитивные или антагонистические эффекты зависят от дозирования метадона и чаще встречаются при низких и средних дозах метадона. Это лекарство может вызвать синдром отмены у пациентов, проходящих курс длительной терапии.

У больных, лечащихся с параллельным применением метадона и лекарств, ухудшающих сердечную проводимость или электролитный баланс, могут возникнуть нарушения сердечной деятельности. В таких обстоятельствах необходимо проводить контроль электрокардиограммы.

Параллельное применение метадона и диареевых средств (дифеноксилат и лоперамид) может вызвать сильный запор и повысить депрессивное действие на ЦНС. Опиоидное обезболивающее лекарство в сочетании с антимускариновым лекарством может стать причиной сильного запора или, в случае длительного применения, парализовать работу подвздошной кишки. Октреотид, синтетический аналог соматостатина, может уменьшить обезболивающий эффект метадона и морфина, поэтому при уменьшении или полной потере болевого контроля необходимо принимать во внимание отмены октреотида.

Домперидон и метоклопрамид могут увеличивать скорость выведения метадона, а не степень его всасывания. Что касается влияния метадона на желудочно-кишечный тракт, то он может оказывать антагонистическое действие в отношении домперидона/метоклопрамида.

Применение Метадона-ДН вместе с агенеразой приводит к снижению максимальной концентрации в плазме крови и AUC R-метадона соответственно на 25% и 13%. При одновременном применении Метадона-ЗН и агенеразы необходимо тщательное наблюдение за больными для того, чтобы не допустить снижения фактической дозы Метадона-ДТ, особенно если при этом еще применяют и ритонавир. Применение Метадона-ЗН и агенеразы приводит к снижению показателей AUC, максимальной и минимальной концентрации агенеразы на 30%, 27% и 25% соответственно.

При одновременном применении вирацепта с Метадон-ЗН отмечены изменения содержания метадона в плазме крови. Может потребоваться повышение дозы Метадона-ЗН.

При одновременном применении Метадона-ДН с ненуклеозидным ингибитором обратной транскриптазы рескриптором может потребоваться снижение дозы Метадона-ДН.

Особую осторожность следует проявлять при применении агентов, которые могут увеличивать продолжительность QT-интервала, при совместном применении их с метадоном. Такими агентами могут являться противоаритмические препараты классов I и III, некоторые нейролептики и трициклические антидепрессанты, блокаторы кальциевых каналов. Осторожность следует проявлять также при совместном с метадоном применении препаратов, нарушающих электролитный баланс, что может способствовать удлинению интервала QT (гипомагниемия, гипокалиемия). К таким агентам относятся диуретики, слабительные и изредка минералокортикоиды.

Метадон уменьшает всасывание мекселетина.

Метадон-ЗН следует применять с осторожностью больным, которым одновременно назначены другие наркотические анальгетики, средства общей анестезии, фенотиазины, другие транквилизаторы, седативные и снотворные препараты, трициклические антидепрессанты и другие препараты, подавляющие деятельность ЦНС, а также при употреблении алкоголя, т. к. сочетание может привести к угнетению дыхания, артериальной гипотензии, глубокому седативному эффекту и даже коме.

При одновременном применении ципрофлоксацина и метадона возможно развитие седативного состояния, спутанность сознания, угнетение дыхания.

Метадон может оказывать влияние на результаты проведения теста на беременность.

Взаимодействие с серотонинергическими препаратами. Серотонинергический синдром может возникать при одновременном применении метадона с петидином, ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) и серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИЗОС), ингибиторы обратного захвата серотонина и ноЗреницина (НЗ) и норадреналина. Симптомы серотонинергического синдрома могут включать в себя изменения психического состояния, вегетативную нестабильность, нервно-мышечные нарушения и/или желудочно-кишечные симптомы.

Особенности применения

Если после прекращения применения препарата необходимо снова восстановить его прием, то начальная доза должна быть низкой, а ее повышение следует проводить медленно во избежание серьезных токсических явлений и угнетения дыхания.

Препарат предназначен только для перорального применения. Препарат нельзя использовать для инъекций.

При резком переходе из других опиатов на метадон существует значительный риск угнетения дыхания, поэтому переход на применение метадона следует проводить с осторожностью.

При применении метадона возможно развитие зависимости по морфиновому типу. Многократное применение метадона может привести к психологической и физической зависимости, а также к развитию терпимости. Поэтому при назначении и применении метадона следует проявлять такую же осторожность, как и при назначении и применении морфина.

Неполная перекрестная толерантность между метадоном и другими опиатами .

При толерантности к другим опиатам возможна частичная толерантность к метадону, особенно у больных, не чувствительных к другим агонистам m-опиатных рецепторов. В случае такой толерантности сложно определить дозу метадона. Известны летальные случаи при переходе на метадон после продолжительного применения других опиатных антагонистов.

Высокая степень опиатной толерантности не исключает возможности токсических явлений при применении препарата.

Взаимодействие с алкоголем и наркотиками. Метадон оказывает аддитивное действие при применении вместе с алкоголем, другими опиатными наркотиками, оказывающими депрессивное действие на центральную нервную систему. Метадон следует применять с осторожностью в меньших дозах пациентам, одновременно

Получают другие наркотические обезболивающие лекарства. Известны летальные случаи при применении метадона лицам, злоупотребляющим бензодиазепинами.

Взаимодействие с другими депрессантами ЦНС.

При одновременном применении с общими анестетиками, фенотиазинами, другими гипноседативными препаратами успокаивающего действия, трициклическими антидепрессантами, а также другими медикаментами, подавляющими деятельность центральной нервной системы, в том числе с алкоголем, возможны депрессия, состояние глубокой обеспокоенности.

Тревожные состояния . Поскольку метадон, если его применяют лица с толерантностью к нему, в постоянных поддерживающих дозах не транквилизатор, у больных, получающих поддерживающую терапию с применением метадона, развиваются тревожные состояния в ответ на стресс и жизненные проблемы. Метадон не действует против страха, поэтому симптомы беспокойства, появляющиеся тревожности во время курса лечения, не следует лечить за счет увеличения дозы метадона. Врач не должен путать эти симптомы с абстинентными симптомами и не должен пытаться лечить такие состояния путем повышения дозы метадона. Действие метадона при проведении поддерживающей терапии ограничено контролем опиатных симптомов и не распространяется на снятие тревожных состояний.

Травмы головы и повышенное внутричерепное давление . При травмах головы, угнетении дыхания и повышении давления спинномозговой жидкости, которые могут быть вызваны метадоном, оказываются гораздо сильнее. Такая же опасность существует и в случае других внутричерепных патологий или при повышении внутричерепного давления, которое наблюдалось у больных ранее. Побочные эффекты опиатов могут маскировать неврологические симптомы у пациентов с черепными повреждениями. Противопоказан пациентам с повышенным внутричерепным давлением и пациентам с черепно-мозговой травмой.

Бронхиальная астма и другие нарушения дыхания . Главная опасность при применении метадона заключается в возможном подавлении дыхания. Эта проблема имеет особое значение для пациентов пожилого возраста, ослабленных лиц, а также при гипоксии или гиперкапнии, когда даже умеренные терапевтические дозы могут значительно снизить легочную вентиляцию. Поэтому метадон противопоказан пациентам с гиперкапнией, при бронхиальной астме на стадии обострения, обструктивных заболеваниях легких, угнетении дыхания (при отсутствии необходимого реанимационного оборудования). Назначать с чрезвычайной осторожностью при состояниях, сопровождающихся гипоксией или пониженным дыхательным резервом, при бронхиальной астме в стадии ремиссии, выраженной избыточной массе тела, синдроме апноэ во сне, микседеме, кифосколиозе, подавлении деятельности центральной нервной системы, коми. У этих больных даже обычные терапевтические дозы метадона могут привести к угнетению дыхательного центра при одновременном повышении сопротивления дыхательных путей, что может привести к остановке дыхания. В таких случаях рекомендуется применять неопиатные анальгетики, а в случае их недостаточной эффективности – применение метадона возможно только при обеспечении надзора за больным.

Острые брюшные состояния. Применение метадона или других наркотических средств может помешать установлению правильного диагноза или назначению надлежащего курса лечения больным с симптомами острого живота.

Гипотензивный эффект. Применение метадона может привести к выраженной артериальной гипотензии у лиц, у которых нарушена способность к поддержанию АД вследствие снижения объема крови, или при одновременном применении таких препаратов, как фенотиазины или некоторые анестетики. С особой осторожностью применять пациентам с артериальной гипотензией.

Применение в амбулаторных условиях . Применение метадона может нарушать умственные и физические возможности, необходимые для деятельности, связанной с источниками повышенной опасности (управление автомобилем, работа с оборудованием). Метадон, как и другие опиоиды, может вызвать ортостатическую гипотензию у амбулаторных больных.

Применение при острой боли . В случае физической травмы, при послеоперационных болях или других случаях острой боли у больных, получающих поддерживающие дозы метадона, эти малые дозы не будут эффективны для аналгезии. В таких случаях необходимо назначить анальгетики, включая и опиаты, показанные для снятия аналогичного болевого синдрома у других больных. Поскольку метадон индуцирует толерантность к опиатам, требуются более высокие дозы этих препаратов.

Риск рецидива у наркозависимых, получающих поддерживающую терапию метадоном . Резкое прекращение приема опиатов может привести к развитию синдрома отмены. При этом возникает

Риск возврата к нелегальному приему наркотиков, который следует иметь в виду, оценивая соотношение риск/польза при назначении поддерживающей метадоновой терапии.

Толерантность и физическая зависимость. Толерантность проявляется в том, что для поддержания определенного эффекта, например анальгетического, требуются все большие дозы опиатов. Физическая зависимость проявляется в виде синдрома отмены после резкого прекращения приема препарата или при его применении антагониста. И толерантность, и физическая зависимость возможны при продолжительной терапии опиоидными препаратами.

При резком прекращении терапии метадоном у физически зависимых пациентов может развиться абстинентный синдром. И абстинентный синдром, и синдром отмены характеризуются следующими признаками: беспокойство, повышенное слезоотделение, ринорея, потливость, чувство холода, зевота, миалгия, мидриаз. Могут развиваться и другие симптомы: раздражительность, боли в спине, боли в суставах, слабость, желудочные колики, бессонница, тошнота, анорексия, рвота, диарея, повышение АД, повышение частоты сердечных сокращений, повышение частоты дыхания.

Как правило, при длительном применении метадона резкое прекращение приема препарата не рекомендуется.

Особенности применения больным отдельных категорий .

С осторожностью и низкой начальной дозой применять пациентам пожилого возраста, ослабленным больным, пациентам с нарушениями функции печени или почек; при гипотиреозе, аддисоновой болезни, гипертрофии предстательной железы, стриктуре уретры, гипопитуитаризме, шоке, с осторожностью применять пациентам с судорогами; воспалительными или обструктивными заболеваниями кишечника, пациентам с длительным/тяжелым запором, миастенией гравис, пациентам с врожденными пороками сердца, некомпенсированным диабетом, олигемией, гематопорфирией, частыми астматическими приступами, нарушениями деятельности органов дыхания, пациентам с легочным сердцем и больным с осторожностью. болезнью сердца; с наличием мгновенной сердечной смерти в семейном анамнезе. Особую осторожность следует соблюдать в отношении пациентов с феохромоцитомой; сообщалось об усилении симптомов артериальной гипертензии в результате приема с диаморфином.

Следует также иметь в виду, что применение метадона может привести к угнетению дыхания.

Метадон следует назначать прежде всего тем больным, у которых преимущества опиатной аналгезии перевешивают известный потенциальный риск, связанный с применением этого препарата (нарушение сердечной проводимости, подавление дыхания, изменение психического статуса, постуральная гипотензия).

Применение пациентам пожилого возраста . Следует тщательно подбирать дозу препарата, начиная с сравнительно низких доз, с учетом того, что у многих лиц пожилого возраста возможны те или иные нарушения работы печени, почек и сердечно-сосудистой системы.

Применение пациентам с почечной недостаточностью . Данных о безопасности применения метадона при наличии почечной недостаточности нет.

Применение пациентам с нарушениями функции печени . Данных о применении метадона пациентам с нарушениями функции печени недостаточно. Однако следует иметь в виду, что метадон метаболизируется в печени. Поэтому при нарушениях функции печени возникает риск скопления метадона.

Воздействие на сердечную проводимость . Метадон является ингибитором калиевых каналов сердца и удлиняет интервал QT. При применении метадона отмечали случаи тяжелой аритмии (мерцание и трепет желудочков). Чаще эти случаи отмечали при применении высоких доз метадона (более 200 мг/сут). В большинстве случаев такие осложнения возникали при приеме доз, применяемых для снятия боли, хотя известны случаи, когда осложнения развивались при применении поддерживающей терапии опиатным наркоманам.

В случаях повышенного риска увеличения продолжительности интервала QT метадон следует применять с особой осторожностью (при гипертрофии сердца, при сопутствующем применении диуретиков, гипокалиемии и гипомагниемии). Применение метадона у больных с нарушениями проводимости в анамнезе или с риском нарушения ритма возможно только при тщательном мониторинге состояния таких больных. В некоторых случаях увеличение продолжительности интервала QT при применении метадона наблюдалось у больных, у которых в анамнезе нарушений функционирования сердца не отмечено, особенно при применении высоких доз препарата. При увеличении продолжительности интервала QT в процессе применения метадона необходимо попытаться устранить известные факторы риска, в частности

Обратить внимание на сопутствующие препараты, которые могут влиять на сердечную деятельность, препараты, которые могут изменить электролитный баланс, а также препараты, которые могут ингибировать метаболизм метадона. Назначая метадон для снятия боли, следует учитывать риск удлинения интервала QT и нарушения сердечного ритма. Такой риск необходимо сравнить с возможными преимуществами лечения для устранения болевого синдрома, а также учитывать наличие альтернативных средств терапии. С осторожностью применять пациентам с риском развития удлиненного интервала QT: наличие в анамнезе удлиненного интервала QT, прогрессирующее заболевание сердца, ишемическая болезнь сердца, заболевание печени, одновременное применение других лекарственных средств, удлиняющих интервал QT.

Лечение метадоном для аналгезии при острых или хронических болях следует начинать только в том случае, если потенциальный благоприятный анальгетический или паллиативный эффект преобладает над риском опасных для жизни осложнений, возможных при применении высоких доз этого препарата.

При применении метадона необходим индивидуальный подход в сопоставлении возможной пользы лечения и риска с учетом как анамнеза, так и данных клинического обследования больного. При выявлении факторов риска необходим тщательный мониторинг статуса сердечно-сосудистой системы, включая анализ длительности интервала QT и возникновение аритмий.

Недостаточность надпочечников. Опиоидные анальгетики могут вызывать обратимую недостаточность надпочечников, требующую контроля и заместительной терапии глюкокортикоидами. Симптомами надпочечника могут быть, в частности, тошнота, рвота, потеря аппетита, усталость, слабость, головокружение или низкое артериальное давление.

Снижение уровня половых гормонов и повышение уровня пролактина. Длительное применение опиоидных анальгетиков может быть связано с понижением уровня половых гормонов и повышением уровня пролактина. Симптомы включают снижение либидо, импотенцию или аменорею.

Гипогликемия. Гипогликемия наблюдается при передозировке или увеличении дозы метадона. Рекомендуется регулярный контроль уровня сахара в крови при увеличении дозы (см. разделы «Передозировка» и «Побочные реакции»).

Вспомогательные вещества. Препарат содержит сахарозу. Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости фруктозы, нарушением всасывания глюкозы-галактозы или сахаразно-изомальтазной недостаточностью не следует принимать этот препарат.

Применение в период беременности и кормлении грудью

Метадон проникает в слюну, грудное молоко, амниотическую жидкость и плазму пуповинной крови.

Беременность

Метадон можно применять в период беременности только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

У беременных значительно меньшая концентрация метадона в плазме крови, снижение полувыведения и повышенный клиренс метадона по сравнению с состоянием после родов, поэтому применение препарата в период беременности может привести к синдрому отмены у некоторых пациенток. Может потребоваться повышение дозы или сокращение времени между приемами доз, или разделение дозы на несколько приемов.

При назначении метадона беременную необходимо проинформировать о возможных последствиях применения как для нее самого, так и для ребенка. Применение метадона беременным следует проводить под контролем.

Младенцы, родившиеся у женщин, применявших опиаты за четыре недели до родов, могут быть зависимыми от этих препаратов. Поэтому необходимо наблюдать за такими детьми как минимум две недели для выявления возможных симптомов синдрома отмены (раздражительность, судороги, отсутствие аппетита, диарея, пронзительный плач).

Роды и рождение

Как и применение любых опиоидов, применение метадона незадолго до родов, особенно в высоких дозах может привести к угнетению дыхания младенца, поэтому метадон не рекомендуется для аналгезии в акушерстве. Наркотики со смешанными свойствами агонистов и антагонистов не следует применять для обезболивания при родах пациенткам, длительно применяющим метадон, поскольку применение этих препаратов может спровоцировать острый синдром отмены.

Кормление грудью

Метадон проникает в грудное молоко, поэтому препарат не рекомендуется назначать в период кормления грудью. Учитывая риск серьезных неблагоприятных реакций у младенцев и пользу лечения препаратом для матери, рекомендуется отказаться либо от грудного вскармливания, либо от приема метадона.

Метадон выделяется в грудное молоко при низких уровнях плазмы крови. Решение рекомендовать кормление грудью должно учитывать консультации врачей, а также следует учитывать, применяет ли женщина стабильную поддерживающую дозу метадона; также следует учитывать любое дальнейшее употребление запрещенных веществ. Если было рекомендовано кормление грудью, доза метадона должна быть как можно меньше. Женщины, кормящие грудью, должны быть проинформированы и внимательно следить за младенцем по поводу появления признаков седации и затруднения дыхания и немедленно обратиться за медицинской помощью, если эти признаки проявляются. Хотя количество метадона, выделяемого с грудным молоком, недостаточно для полного угнетения симптомов отмены у кормящих грудью, оно может ослабить выраженность неонатального абстинентного синдрома. Матери, принимающие метадон, рекомендуется прекращать грудное кормление постепенно для предотвращения развития абстинентного синдрома у младенцев.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортом или другими механизмами

Применение метадона может нарушать умственные и физические возможности, необходимые для деятельности, связанной с источниками повышенной опасности (управление автомобилем, работа с оборудованием).

Способ применения и дозы

Метадон-ЗН применять перорально.

Метадон-ДН следует применять только в специализированных медицинских учреждениях, его должен назначать специалист, имеющий опыт лечения наркозависимых пациентов. Больные, которым назначен препарат, должны находиться под наблюдением врача.

При длительном применении лекарственного средства пациенты нуждаются также в надлежащей психологической и социальной поддержке.

Непосредственно перед применением Метадон-ЗН разводят в 100 мл жидкости, что исключает его инъекционное применение.

Лечение наркотической зависимости.

Что касается лечения опиатной зависимости, то это лекарственное средство предназначено для ежедневного приема согласно медицинскому заключению, изложенному в протоколе лечения. Продолжительность одного лечебного цикла детоксикации не превышает 21 день, следующий цикл не следует начинать раньше, чем через 4 недели после завершения предыдущего. Нижеследующие схемы дозировки рекомендованы, но все же они могут изменяться в зависимости от клинической оценки. На начальном этапе однократной дозы 20–30 мг метадона чаще всего будет достаточно для того, чтобы уменьшить действие симптомов отмены. Большую дозу метадона можно назначать, если симптомы отмены не устранены или возникают снова. Если пациенты физически зависят от больших доз, может потребоваться увеличение дозы. Как правило, адекватная доза составляет 40 мг ежедневно однократно или в несколько приемов. Стабилизация может продолжаться 2–3 дня, затем количество метадона постепенно уменьшается. Частота приема метадона, при которой его количество уменьшается, определяют индивидуально для каждого пациента. Ежедневное уменьшение суточной дозы на 10% обычно хорошо переносится больными, которые лечатся в стационаре. Для амбулаторных пациентов может потребоваться уменьшение дозы в течение более длительного периода. Если метадон назначают на период, превышающий три недели, такая процедура уже считается не детоксикацией или лечением острого синдрома отмены, а поддерживающим лечением, даже если целью является окончательная полная отмена.

Что касается больных, у которых определена устойчивая привычка к опиоидным наркотикам, к ним можно применять поддерживающее лечение, если предыдущие многоплановые разносторонние вмешательства не принесли положительных результатов.

Такое лечение также можно назначать больным, если доказано, что они имеют привычку к приему опиоидных наркотиков, или если речь идет о ВИЧ-инфицированных пациентах при угрожающих

Иммунных обстоятельствах или больных СПИДом, если врач считает, что другая программа лечения менее перспективна учитывая отказ от употребления опиоидных наркотиков. В случае надлежащего выполнения заместительная терапия также способна снять так называемую «ломку», которая заключается в вынужденном поиске героина и доминирует, поскольку наркозависимый больной во что бы то ни стало желает добыть этот наркотик.

Нет необходимости проводить проверки с использованием системного теста налоксоном пациентов с сильной героиновой зависимостью, о которых знают в лечебном центре, но, очевидно, главной является проверка с целью определить наличие морфина в жидкостях тела. Анализ мочи является обязательным при лечении с применением метадона для контроля наличия наркотических препаратов и психотропных веществ в соответствии с назначениями врача. Также нужно проверить наличие лишнего количества алкоголя. Если в моче обнаружат опиоидные вещества, то этот случай подлежит обязательной переоценке.

В каждом частном случае дозировку определяет врач, чтобы предупредить потребность в героини, принимая во внимание психофизическое состояние и соответствующие патологические изменения у пациента.

Поддерживающая терапия направлена на снятие ингибирования дыхания или других эффектов острой интоксикации.

Если взрослый больной принимал значительные дозы героина вплоть до дня попадания в лечебное учреждение, то начальная доза препарата может составлять 20 мг, а через 4 или 8 часов – еще 20 мг или 40 мг Метадона-ЗН однократно. Если до начала лечения степень толерантности к опиатам невелика, начальная доза может быть вполовину меньше. При возникновении любых сомнений начальную дозу лучше снизить. При появлении симптомов абстиненции больному можно дать еще 10 мг препарата. Впоследствии дозу следует подбирать индивидуально в пределах до 80 мг/сут с учетом переносимости и потребности. В большинстве случаев для взрослых достаточна доза ниже 80 мг в сутки.

Максимальная суточная доза для взрослых составляет 120 мг/сут.

Для беременных женщин с опиатной зависимостью поддерживающие дозы метадона должны быть самыми низкими, что предотвращают развитие синдрома отмены (обычно ниже 80 мг/сут). На более поздних сроках может потребоваться повышение дозы на 10–20 мг или дозу разделяют на 2 приема.

Болевой синдром

Дозу метадона необходимо тщательно подбирать в зависимости от выраженности болевых ощущений и реакции больного препаратом. Начать лечение и титрование дозы метадона безопаснее всего с малой начальной дозы с постепенной коррекцией дозы.

Как правило, для снятия сильных болей метадон не следует применять больным, которые не принимали других опиатных препаратов.

Обычно взрослым применяют препарат перорально в дозе 2,5–10 мг через каждые 4 часа в течение первых 3–5 дней, дозу медленно титруют до достижения соответствующего эффекта, затем применяют фиксированную дозу препарата каждые 8–12 часов в зависимости от состояния больного и его ответа на лечение.

Больным пожилого возраста препарат следует применять 1 раз в сутки.

Дети.

Безопасность и эффективность применения метадона не исследовались детям.

Передозировка

При значительной передозировке метадона происходит угнетение дыхания (снижение частоты дыхания и/или уменьшение дыхательного объема, дыхание Чейн-Стокса, цианоз), наблюдается чрезмерная вялость, которая прогрессирует вплоть до развития ступорозного или коматозного состояния, отмечается сужение зрачков, мидриаз. , отмечается мышечная слабость, холодная и влажная липкая кожа, иногда развивается брадикардия и гипотензия. Были сообщения о гипогликемии. У детей при передозировке наблюдались сонливость, вялость, сужение зрачков, одышка. При значительной передозировке, особенно при внутреннем приеме, возможна остановка дыхания, циркуляторный коллапс или шок, а также остановка сердца и летальное последствие.

Лечение

Прежде всего, необходимо обеспечить надлежащий ритм дыхания, поступление свежего воздуха, надлежащую поддерживающую вентиляцию, проведение ЭКГ-контроля. Если пациент тяжело переносит симптомы передозировки, особенно ребенок, ошибочно принявший большую дозу метадона, можно применять эффективные наркотические антагонисты, противодействующие дыхательной недостаточности, что потенциально может привести к летальному исходу.

Врач всегда должен помнить, что метадон – это депрессант длительного действия (от 36 до 48 часов), тогда как антагонисты, применяемые для лечения последствий передозировки, действуют в течение более короткого времени (от 1 до 3 часов). Поэтому пациент должен находиться под постоянным наблюдением для предотвращения повторной дыхательной недостаточности, а в случае необходимости пациент должен пройти повторный курс лечения с применением антагонистов наркотиков. Не показано применение других респираторных стимуляторов, если диагноз установлен точно, а угнетение дыхания вызвано исключительно передозировкой метадона.

В случае отсутствия клинически выраженной значительной дыхательной или сердечно-сосудистой недостаточности не следует назначать лекарства-антагонисты. Антагонисты наркотиков, которые назначают для в/в инъекций (налоксон, налорфин и левалорфан), являются основными лечебными препаратами для устранения симптомов интоксикации.

Эти лечебные препараты следует назначать повторно, пока состояние больного не будет удовлетворительным. При применении налоксона риск того, что антагонист наркотиков в дальнейшем приведет к угнетению дыхания, меньше.

В случае необходимости применяют кислород, жидкости для внутривенного введения, сужающие сосуды средства, а также другие поддерживающие средства.

При наличии физической зависимости от опиатов применение антагониста Опиат может способствовать развитию острого синдрома отмены, выраженность которого зависит от степени физической зависимости и дозы применяемого антагониста. Применение антагонистов при выраженном угнетении дыхания у физически зависимых больных следует проводить крайне осторожно, причем при титровании назначают дозы антагониста, меньшие обычно принятых (10–20 % от рекомендуемой дозы).

Применение опиатов антагонистов в привычных дозах у пациентов с физической зависимостью от опиатов может спровоцировать острый синдром отмены. Без особой необходимости следует избегать применения опиатов антагонистов физически зависимым лицам.

Подкисление мочи повысит экскрецию метадона.

Метадон не выводится путем перитонеального диализа или гемодиализа.

Побочные реакции

Отмена героина. На начальной стадии поддерживающей терапии с применением метадона больные перестают получать героин, вследствие чего возникают типичные признаки синдрома отмены. Их следует отличать от побочных эффектов, связанных с применением метадона. Наиболее характерны следующие признаки синдрома отмены (как героина, так и других опиатов): повышенное слезоотделение, ринорея, чихание, зевота, усиленное потоотделение, повышение температуры, «гусиная кожа», сменяющие друг друга ощущение жара и холода, беспокойство, раздражение слабость, депрессия, расширение зрачков, тремор, тахикардия, желудочные колики, болезненные ощущения в теле, самопроизвольные подергивания, анорексия, тошнота, диарея, спазмы кишечника, уменьшение массы тела.

Начальная дозировка. Необходимо уделить особое внимание индивидуальному подбору начальной дозы. Слишком высокие дозы в начальном периоде могут вызвать побочные явления.

Основная опасность при применении метадона заключается в подавлении дыхания и артериальной гипотензии. При применении метадона возможна остановка сердца, остановка дыхания, шок. Зарегистрированы летальные случаи.

Чаще наблюдаются следующие побочные реакции: головокружение, беспокойство, ощущение пустоты в голове, седативный эффект, тошнота, рвота, усиленное потоотделение, ортостатическая гипотензия. В таких случаях возможно снижение дозы метадона.

Некоторые из этих эффектов, чаще всего у амбулаторных больных, можно снизить, если положить пациента горизонтально.

Другие побочные реакции, регистрируемые при применении метадона:

Общие реакции: астения, слабость, приливы, развитие толерантности, гипотермия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, брадикардия, экстрасистолия, тахикардия, сердцебиение, мерцание и трепетание желудочков, фибрилляция желудочков, удлинение интервала QT, аритмия типа torsades de pointes , особенно при приеме высоких доз гипотензия, флебит, синкопе, инверсия зубца.

Со стороны пищеварительного тракта: боли в животе, анорексия, спазмы желчных путей, желчного пузыря, дискинезия желчных путей, запор, сухость во рту (ксеростомия), глоссит.

Со стороны нервной системы: головные боли, возбужденность, спутанность сознания, судорожные приступы, нарушения ориентации, дисфория, эйфория, бессонница, расстройства зрения, затуманивание зрения, миоз, сухость глаз, вертиго, галлюцинации, возбудимость.

Со стороны системы крови: у опиатных наркоманов с хроническим гепатитом описана временная тромбоцитопения.

Со стороны метаболизма: отечность, задержка жидкости, отек нижних конечностей, гипокалиемия, гипомагниемия, гипогликемия, потеря или увеличение массы тела.

Со стороны дыхательной системы: отек легких; осложнение течения бронхиальной астмы; сухость в носу, угнетение дыхания (особенно при приеме высоких доз метадона).

Со стороны кожи: крапивница, сыпь на коже, геморрагическая крапивница; чесотка, зуд, отек;

Со стороны мочеполовой системы: антидиуретический эффект; дисменорея, аменорея; задержка мочи; проблемы, связанные с выделением мочи; понижение либидо и потенции, импотенция, повышение уровня пролактина при длительном применении, галакторея.

Применение пациентам с нарушением функции печени: при длительной поддерживающей метадоновой терапии отмечается постепенное ослабление побочных явлений в течение нескольких недель, хотя при этом остаются побочные явления, как повышенное потоотделение и запор.

Метадон является агонистом опиатов рецепторов, поэтому при применении препарата может развиться зависимость такого же типа, как и при применении морфина.

При применении метадона возможны реакции гиперчувствительности, включая шок, одышку.

Возможны нежелательные эффекты, связанные с наполнителями: препарат содержит глицерин, в больших дозах может вызвать головные боли, расстройство желудка и диарея.

Синдром отмены: беспокойство, повышенное слезоотделение, ринорея, чихание, потливость, чувство холода, тремор/дрожь, «гусиная кожа», зевота, миалгия, мидриаз, раздражительность, боль во всем теле, спине, суставах, бессонница, тошнота, анорексия, рвота, диарея, повышение АД, повышение частоты сердечных сокращений, рост частоты дыхания, повышение температуры тела.

Срок годности

3 года.

После вскрытия флакона хранить не более 28 суток.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 200 мл или по 1000 мл во флаконах вместе с соответствующим количеством дозирующих устройств.

По 200 мл или 1000 мл во флаконах с дозирующим устройством в коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Адрес

Украина, 61002, Харьковская обл., город Харьков, улица Куликовская, дом 41

Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины