Ковифлу

Фармакодинамика

Противовирусная активность in vitro. Фавипиравир продемонстрировал противовирусную активность в отношении лабораторных штаммов вируса гриппа типа А и В с ЕС50 0,014-0,55 мкг/мл.

• ЕС50 против сезонных вирусов гриппа типа А и типа В, включая штаммы, устойчивые к адамантану (амантадин и римантадин), озельтамивир или занамивир, составил 0,03-0,94 мкг/мл и 0,09-0,83 мкг/мл соответственно.
• ЕС50 против вирусов гриппа типа А и типа, устойчивых к адамантану, осельтамивир и занамивир, составлял 0,09–0,47 мкг/мл, и перекрестной стойкости не наблюдалось.
• ЕС50 против вирусов гриппа типа А (включая штаммы, устойчивые к адамантану, озельтамивир или занамивир), таких как свиной тип А и птичий тип А, включая высокопатогенные штаммы (включая H5N1 и H7N9), составлял 0,06–3,53 мк.

Механизм действия. Считается, что фавипиравир метаболизируется в клетках к рибозилтрифосфатной форме (фавипиравир РТФ). Фавипиравир РТФ селективно ингибирует РНК-полимеразу, участвующую в репликации вируса гриппа. Фавипиравир РТФ проявляет различную активность в отношении ДНК-полимераз человека α, β и γ: фавипиравир РТФ (1000 мкмоль/л) не оказывал ингибирующего воздействия на α-полимеразу; на 9,1-13,5% ингибировал β-полимеразу и на 11,7-41,2% ингибировал γ-полимеразу. Ингибирующая концентрация (IC50) фавипиравир РТФ на РНК-полимеразы II человека составляла 905 мкмоль/л.

Резистентность. Не наблюдалось изменений чувствительности вируса гриппа типа А к фавипиравиру и не было обнаружено резистентных вирусов. В клинических исследованиях, включая международное исследование III фазы, информация о появлении резистентности к фавипиравиру вирусов гриппа не получена.

Фармакокинетика

Распределение. Когда 20 здоровых взрослых мужчин применяли перорально фавипиравир в дозах 1200 мг 2 раза в день в течение первого дня, а затем 800 мг 2 раза в день в течение 4 дней, средняя геометрическая концентрация препарата в сперме составляла 18,341 мкг/мл на третий день применения препарата мкг/мл на следующий день после прекращения применения препарата. Через 7 дней после прекращения применения препарата его уровни в сперме были ниже предела количественного определения (0,02 мкг/мл) у всех участников исследования. Среднее соотношение концентрации препарата в сперме и его концентрации в плазме крови составило 0,53 на третий день применения препарата и 0,45 на второй день после прекращения применения препарата. Коэффициент связывания с белками в сыворотке крови составил 53,4-54,4% (in vitro, центрифужная ультрафильтрация) при концентрации препарата в крови 0,3-30 мкг/мл.

Метаболизм. Фавипиравир не метаболизируется изоферментами системы цитохрома Р450 (CYP): он предпочтительно метаболизируется альдегидоксидазой (АО) и частично метаболизируется до гидроксилированной формы ксантиноксидазы (ХО). В исследованиях с использованием микросом печени человека образование гидроксилата составляло от 3,98 до 47,6 пмоль/мг/белка/мин, при этом в связи с межиндивидуальной вариабельностью значения активности АО отличались максимум в 12 раз. Конъюгат глюкуроната наблюдался в плазме крови и моче человека как метаболит, отличный от гидроксилированной формы.

Вывод. Фавипиравир выводился преимущественно в гидроксилированной форме с мочой, а также небольшое количество препарата выводится в неизмененном виде. В 7-дневном исследовании с многократным пероральным применением у 6 здоровых взрослых совокупный коэффициент выведения с мочой препарата в неизмененной и гидроксилированной форме составил 0,8% и 53,1% соответственно в течение 48 часов после приема последней дозы. В ходе фармакокинетического исследования, проведенного за пределами Японии, сообщалось о повышении уровня фавипиравира в плазме крови у пациентов с нарушением функции печени.

Для лечения у пациентов новых или повторных пандемических инфекций, вызванных вирусом гриппа, при которых лечение другими противовирусными средствами было неэффективным или недостаточно эффективным.

Купить Ковифлу в таблетках или заказать препарат можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1. Ковифлу цена на медикамент указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

• Повышенная чувствительность к любым компонентам препарата;
• беременность или подозрение на беременность: в исследованиях на животных наблюдались смерть эмбриона на ранних сроках и тератогенные эффекты. Следует подробно объяснить женщинам, какими рисками сопровождается применение этого препарата, и настоятельно рекомендовать использовать наиболее эффективные методы контрацепции женщине и ее партнеру во время лечения этим препаратом и в течение 7 дней после его применения.

Самые распространенные побочные действия:

• повышение уровня мочевой кислоты в крови;
• диарея;
• снижение числа нейтрофилов;
• повышение АСТ.

Поскольку у пожилых людей физиологические функции часто бывают пониженными, применять им Ковифлу следует с осторожностью, контролируя общее состояние пациента.

Применение в период беременности или кормления грудью

Таблетки Ковифлу противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Во время кормления грудью применение препарата противопоказано.

Дети

Препарат Ковифлу противопоказан детям из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Информация о влиянии фавипиравира на скорость реакции при управлении автомобилем или работе с другими механизмами не известно.

При передозировке возможно усиление побочного действия препарата. Лечение: симптоматическая терапия.

Хранить при температуре не выше 25° С в недоступном для детей месте.