НовоМикс суспензия для инъекций 100 ОД/мл по 3 мл в картриджах вложеных в одноразовую многодозовую шприц-ручку 5 шт

Фармакодинамика. новомикс 30 флекспен — двухфазная суспензия, состоящая из смеси аналогов инсулина: инсулина аспарта (аналог человеческого инсулина короткого действия) и протамин-инсулина аспарта (аналог человеческого инсулина средней продолжительности действия). снижение уровня глюкозы в крови под влиянием инсулина аспарта происходит после его связывания с инсулиновыми рецепторами, что способствует захвату глюкозы мышечными и жировыми клетками и одновременно торможению выделения глюкозы из печени. новомикс 30 флекспен — двухфазная суспензия, содержащая 30% растворимого инсулина аспарта. это обеспечивает более быстрое по сравнению с растворимым человеческим инсулином начало действия, что позволяет вводить препарат непосредственно перед приемом пищи (от 0 до 10 мин). кристаллическая фаза (70%) состоит из протамин-инсулина аспарта, профиль активности которого такой же, как и человеческого нейтрального протамин-инсулина хагедорна (нпх).

НовоМикс 30 ФлексПен начинает действовать через 10–20 мин после п/к инъекции. Максимальный эффект достигается через 1–4 ч после введения. Длительность действия — до 24 ч.

Уровень гликозилированного гемоглобина у больных сахарным диабетом I и II типа, которым в течение 3 мес вводили НовоМикс 30 ФлексПен, такой же, как и при введении двухфазного человеческого инсулина. При введении одинаковых молярных доз инсулин аспарт эквипотенциален человеческому инсулину.

В клиническом исследовании больные сахарным диабетом II типа (341 человек), разделенные на группы по рандомизированному принципу, получали только НовоМикс 30 ФлексПен либо НовоМикс 30 ФлексПен в комбинации с метформином, либо метформин в сочетании с сульфонилмочевиной. После 16 нед лечения значения концентрации НbА1с у пациентов, получавших НовоМикс 30 ФлексПен в сочетании с метформином или метформин в сочетании с сульфонилмочевиной, были одинаковыми. В этом исследовании у 57% больных уровень НbА1с 9%. У этих пациентов комбинированное лечение препаратом НовоМикс 30 ФлексПен и метформином обусловливало более выраженное снижение уровня НbА1с по сравнению с сочетанием метформина и сульфонилмочевины.

В исследовании больным сахарным диабетом II типа, у которых контроль гликемии только пероральными гипогликемизирующими препаратами оказался неэффективным, вводили препарат НовоМикс 30 ФлексПен 2 раза в сутки (117 больных) или инсулин гларгин 1 раз в сутки (116 больных). После 28 нед лечения препаратом НовоМикс 30 ФлексПен, сопровождавшегося подбором доз, уровень HbA1с снизился на 2,8% (среднее значение HbA1с при включении в исследование — 9,7%). При лечении препаратом НовоМикс 30 ФлексПен уровня HbA1с 7% достигли 66% больных, а 6,5% — 42% пациентов; при этом концентрация глюкозы в плазме крови натощак снизилась примерно на 7 ммоль/л (от 14,0 ммоль/л до лечения — до 7,1 ммоль/л).

При метаанализе, проведенном у больных сахарным диабетом II типа, отмечено снижение риска возникновения эпизодов гипогликемии в ночное время и тяжелой гипогликемии при лечении НовоМикс 30 ФлексПен по сравнению с двухфазным человеческим инсулином. В то же время риск возникновения эпизодов гипогликемии в дневное время был выше у больных, получавших НовоМикс 30 ФлексПен.

Период беременности. Новомикс 30 не исследовали у беременных. Однако в клинических исследованиях по сравнению безопасности и эффективности инсулина аспарта и растворимого человеческого инсулина при лечении беременных с сахарным диабетом I типа (всего 322 беременные, инсулин аспарт — 157 лиц, растворимый человеческий инсулин — 165 лиц) не было выявлено побочного действия инсулина аспарта на плод или новорожденного.

Кроме того, в клиническом исследовании с участием 27 женщин с гестационным диабетом, которые получали инсулин аспарт (14 лиц) или растворимый человеческий инсулин (13 лиц), не было выявлено никаких расхождений показателей безопасности лечения обоими препаратами.

Дети и подростки. В 16-недельном исследовании с участием 167 больных в возрасте 10–18 лет сравнивали эффективность поддержания постпрандиального контроля гликемии введением препарата НовоМикс 30 ФлексПен при приеме пищи с применением человеческого инсулина/двухфазного человеческого инсулина 30 при приеме пищи с инъекциями НПХ-инсулина перед сном. На протяжении всего периода исследования в обеих группах концентрация HbА1с оставалась на уровне, который был при включении в исследование; при этом не отмечены расхождения в частоте возникновения эпизодов гипогликемии.

В двойном слепом перекрестном исследовании (по 12 нед на каждый курс лечения), проведенном с участием сравнительно небольшой группы детей (54 человека) в возрасте 6–12 лет, увеличение числа эпизодов гипогликемии и повышение концентрации глюкозы были статистически достоверно меньшими при лечении препаратом НовоМикс 30 ФлексПен по сравнению с двухфазным человеческим инсулином 30. Уровень HbА1с в конце курса лечения был существенно ниже в группе, которая получала двухфазный человеческий инсулин 30, чем в группе, которая принимала НовоМикс 30 ФлексПен.

Лица пожилого возраста. Фармакодинамику препарата НовоМикс 30 ФлексПен не исследовали у больных пожилого и старческого возраста. Однако было проведено рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование, в котором сравнивали фармакокинетику и фармакодинамику инсулина аспарта и растворимого человеческого инсулина у 19 больных сахарным диабетом II типа в возрасте 65 лет — 83 года. Относительные различия показателей фармакодинамики (GIR_max, AUCgir_{0-120 min}) после введения инсулина аспарта или человеческого инсулина у этих больных были такими же, как и у практически здоровых лиц или молодых больных сахарным диабетом.

Фармакокинетика. В инсулине аспарте аминокислота пролин в положении 28 В-цепи молекулы инсулина замещена на аспарагиновую кислоту, что снижает образование гексамеров, формирующихся в препаратах растворимого человеческого инсулина. В растворимой фазе препарата НовоМикс 30 ФлексПен доля инсулина аспарта составляет 30% всего инсулина. Он всасывается в кровь из подкожной клетчатки быстрее, чем растворимый инсулин двухфазного человеческого инсулина. Остальные 70% составляет доля кристаллической формы протамин-инсулина аспарта, более продолжительная интенсивность всасывания которого такая же, как у человеческого НПХ-инсулина.

C_max инсулина в сыворотке крови после введения препарата НовоМикс 30 ФлексПен на 50% выше, а время ее достижения вдвое короче по сравнению с двухфазным человеческим инсулином 30. У здоровых добровольцев после п/к введения препарата НовоМикс 30 ФлексПен из расчета 0,20 ЕД/кг массы тела C_max инсулина аспарта в сыворотке крови достигалась через 60 мин и составляла 140±32 пмоль/л. Т_1/2 НовоМикс 30 ФлексПен, который отражает скорость всасывания протаминовой фракции, составлял приблизительно 8–9 ч. Уровень инсулина в сыворотке крови возвращался к исходному через 15–18 ч после п/к введения. У больных сахарным диабетом II типа C_max достигалась через 95 мин после введения и оставалась выше исходной концентрации не менее 14 ч.

Дети и подростки

Фармакокинетику препарата НовоМикс 30 ФлексПен у детей и подростков не исследовали. Однако у детей (6–12 лет) и подростков (13–17 лет), больных сахарным диабетом I типа, исследовали фармакокинетику и фармакодинамику растворимого инсулина аспарта. Он быстро всасывался у пациентов из обеих групп, при этом значения t_max были такими же, как и у взрослых. В то же время значения C_max в разных группах существенно отличались, что указывает на важность индивидуального подбора доз инсулина аспарта.

Лица пожилого возраста. Фармакокинетику НовоМикс 30 ФлексПен не исследовали у больных пожилого возраста. Однако относительные расхождения в значениях показателей фармакодинамики после введения инсулина аспарта или человеческого инсулина больным сахарным диабетом ІІ типа пожилого и старческого возраста (65 лет — 83 года, средний возраст — 70 лет) были такими же, как у практически здоровых лиц или больных сахарным диабетом более молодого возраста. У больных пожилого и старческого возраста скорость всасывания снижается, о чем свидетельствует более продолжительное время достижения C_max инсулина в крови (t_max) (82 мин при интерквартильном диапазоне 60–120 мин). При этом значение С_max было таким же, как и у больных сахарным диабетом II типа младшего возраста, и немного ниже, чем у больных сахарным диабетом I типа.

Фармакокинетику НовоМикс 30 ФлексПен не исследовали у больных с нарушениями функции почек или печени.

Лечение сахарного диабета.

Дозирование инсулина индивидуально и определяется врачом в соответствии с потребностями больного. поскольку действие препарата новомикс 30 флекспен наступает быстрее по сравнению с двухфазным человеческим инсулином, его следует вводить непосредственно перед приемом пищи. при необходимости новомикс 30 флекспен можно вводить и через короткий промежуток времени после еды. в среднем потребность больного в инсулине в зависимости от массы тела составляет от 0,5 до 1,0 ед/кг/сут. она может полностью или частично обеспечиваться введением препарата новомикс 30 флекспен. суточная потребность в инсулине может повышаться у пациентов с резистентностью к нему (например при ожирении) и снижаться у больных с сохранившейся остаточной продукцией эндогенного инсулина.

НовоМикс 30 ФлексПен обычно вводят п/к в область бедра. Можно также делать инъекции в область передней брюшной стенки, ягодиц или дельтовидной мышцы плеча. Во избежание липодистрофии место инъекции следует менять даже в пределах одного участка тела.

Аналогично другим препаратам инсулина длительность действия может изменяться в зависимости от дозы, места инъекции, скорости кровотока, температуры тела и уровня физической активности. Зависимость скорости всасывания от места введения препарата не исследована.

Больным сахарным диабетом II типа НовоМикс 30 ФлексПен можно назначать как в виде монотерапии, так и в сочетании с пероральными сахароснижающими средствами в тех случаях, когда содержание глюкозы в крови не удается эффективно контролировать с помощью только сахароснижающих препаратов.

Для больных сахарным диабетом II типа рекомендуемая начальная доза препарата НовоМикс 30 ФлексПен составляет 6 ЕД перед завтраком и 6 ЕД — перед ужином. Можно начинать его введение с дозы 12 ЕД перед ужином. После достижения дозы 30 ЕД обычно рекомендуется перейти с однократного введения на 2 инъекции в сутки по 15 ЕД перед завтраком и ужином. Далее можно безопасно перейти на 3 инъекции в сутки и вводить по половине утренней дозы перед завтраком и обедом.

При подборе доз рекомендуется руководствоваться таблицей, приведенной ниже:

Следует ориентироваться на самые низкие значения концентрации глюкозы за последние 3 сут. Если за этот период возникали эпизоды гипогликемии, дозу инсулина не повышают. Подбор дозы производят 1 раз в неделю до тех пор, пока не будет достигнут целевой уровень HbA1с. По значениям концентрации глюкозы перед приемами пищи оценивают адекватность предшествующей дозы.

Нарушение функции печени или почек может снизить потребность пациента в инсулине.

НовоМикс 30 ФлексПен можно применять у детей и подростков в возрасте от 10 лет, когда введение смеси инсулинов является предпочтительным. Данные клинических исследований по применению препарата у детей в возрасте 6–9 лет ограничены. Исследований с участием детей в возрасте младше 6 лет не проводили.

НовоМикс 30 ФлексПен можно применять у больных пожилого возраста; тем не менее опыт его применения в сочетании с гипогликемизирующими препаратами у лиц в возрасте старше 75 лет ограничен.

НовоМикс 30 ФлексПен ни в коем случае нельзя вводить в/в.

Инструкции по применению препарата НовоМикс 30 ФлексПен для больного

Необходимо тщательно перемешивать суспензию инсулина перед применением. После перемешивания суспензия должна быть однородно белой и мутной.

НовоМикс 30 ФлексПен предназначен только для индивидуального применения.

Не заполнять НовоМикс 30 ФлексПен повторно.

НовоМикс 30 ФлексПен применяется с короткими иглами НовоФайн S.

Перед применением препарата НовоМикс 30 ФлексПен

Проверить по этикетке правильность применяемого типа инсулина.

Следует всегда использовать новую иглу для каждой инъекции во избежание инфицирования.

Не применять препарат НовоМикс 30 ФлексПен:

• в инсулиновых насосах;
• если шприц-ручку ФлексПен роняли, если она повреждена или деформирована, так как в этих случаях может происходить утечки инсулина;
• если шприц-ручка хранилась неправильно или была заморожена;
• если после перемешивания суспензия не становится однородно белой и мутной;
• если в препарате появились белые сгустки или твердые белые частицы, прилипшие ко дну или стенкам картриджа, придавая ему вид замороженного.

НовоМикс 30 ФлексПен предназначен для п/к инъекций.

Препарат нельзя вводить в/в или непосредственно в мышцу.

Чтобы избежать образования инфильтратов, следует постоянно менять место инъекции. Лучшими местами для введения являются передняя брюшная стенка, ягодицы, передняя поверхность бедра или плеча. Действие инсулина наступает быстрее при его введении в области талии.

Инструкции по применению шприц-ручки НовоМикс 30 ФлексПен

НовоМикс 30 ФлексПен — это уникальная инсулиновая шприц-ручка с селектором дозы. Она позволяет выставить дозу инсулина от 1 до 60 ЕД с шагом в 1 ЕД. НовоМикс 30 ФлексПен применяется с иголками НовоФайн S длиной 8 мм или короче. Следует обращать внимание на маркер S на упаковке игл. S — это обозначение коротких игл. Всегда необходимо иметь при себе запасную шприц-ручку на случай повреждения или потери шприц-ручки ФлексПен.

Подготовка НовоМикс 30 ФлексПен к инъекции

Проверьте по этикетке, что в шприц-ручке НовоМикс 30 ФлексПен содержится необходимый тип инсулина. При первом применении НовоМикс 30 ФлексПен необходимо перемешать инсулин, который находится в шприц-ручке:

1. Перемешивание происходит лучше, если жидкость в картридже имеет комнатную температуру. Снимают колпачок шприц-ручки.

2. Прокатывают НовоМикс 30 ФлексПен между ладонями 10 раз, при этом важно, чтобы картридж оставался в горизонтальном положении.

3. После этого не менее 10 раз перево

Действующее вещество: 1 мл суспензии для инъекций содержит 100 ЕД/мл инсулина аспарт (рДНК) (30 % растворимого инсулина аспарт и 70 % инсулина аспарт, кристаллизированного с протамином);

1 шприц-ручка содержит 3 мл, что эквивалентно 300 ЕД;

1 единица (ОД) равна 6 нмоль или 0,035 мг обессоленного безводного инсулина аспарт;

Другие составляющие: глицерин; фенол; метакрезол; цинка хлорид; натрия хлорид; натрия гидрофосфат, дигидрат; протамина сульфат; натрия гидроксид; кислота хлористоводородная разбавлена; вода для инъекций.

Суспензия для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белая суспензия однородная без агрегатов и комочков. При отстаивании происходит деление на белый осадок и бесцветную надосадочную жидкость.

Антидиабетические средства. Инсулины и аналоги для инъекций,

Комбинации инсулинов короткого действия с инсулинами среднего и продолжительного действия.

Код ATX А10А D05.

Фармакодинамика

НовоМикс^® 30 ФлексПен^® – двухфазовая суспензия растворимого инсулина аспарт (аналог инсулина короткого действия) и инсулина аспарт, кристаллизованного с протамином (аналог инсулина средней продолжительности действия). Суспензия содержит инсулина аспарт короткого действия и средней продолжительности в соотношении 30/70. При введении одинаковых молярных доз инсулин аспарт эквипотенциален человеческому инсулину.

Механизм деяния.

Сахароснижающий эффект инсулина заключается в содействии поглощению глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, а также одновременном угнетении выделения глюкозы из печени.

^{НовоМикс} 30 ^{ФлексПен} начинает действовать через 10–20 мин после подкожной инъекции. Максимальный эффект развивается через 1–4 ч после введения. Продолжительность действия – до 24 часов.

В клиническом исследовании, которое длилось 3 месяца и в котором сравнивали введение препарата ^{НовоМикс} 30 ^{ФлексПен} и двухфазного человеческого инсулина 30 перед завтраком и ужином у больных сахарным диабетом 1-го и 2-го типа, было показано, что при введении препарата НовоМикс^® 30 ФлексПен^® уровень глюкозы в крови после обоих приемов пищи (завтрак и ужин) был значительно ниже по сравнению с таковым при введении двухфазного человеческого инсулина 30 .

При проведении мета-анализа, включавшего 9 клинических испытаний с участием больных сахарным диабетом 1-го и 2-го типа, было отмечено, что по сравнению с двухфазным человеческим инсулином 30 применение препарата ^{НовоМикс} 30 ^{ФлексПен} перед завтраком и ужином приводит к значительному лучшего постпрандиального контроля уровня глюкозы в крови (по данным средних показателей повышения уровня глюкозы в крови после завтрака, обеда и ужина).

Несмотря на то, что уровень глюкозы натощак был выше у пациентов, получавших лечение препаратом НовоМикс 30 ^{ФлексПен,} уровень гликозилированного гемоглобина, являющийся показателем общего гликемического контроля, был одинаков.

В клиническом исследовании больные сахарным диабетом 2-го типа (341 человек), разделенные на группы по рандомизированному принципу, получали только препарат НовоМикс 30 ^{ФлексПен} или препарат ^{НовоМикс} 30 ^{ФлексПен} в комбинации с ^{метформином} или метформин вместе с сульфонил. После 16 недель лечения основной показатель эффективности HbА1c у больных, получавших препарат НовоМикс 30 ^{ФлексПен} в комбинации с ^{метформином} или метформин с сульфонилмочевиной, не отличался. В этом исследовании у 57% больных начальный уровень HbА1c был выше 9%; у этих больных при лечении препаратом НовоМикс 30 ^{ФлексПен} в комбинации с ^{метформином} снижение уровня HbА1c было более значительным, чем при применении комбинации метформина с сульфонилмочевиной.

В исследовании больных сахарным диабетом 2-го типа, у которых контроль гликемии с помощью только пероральных сахароснижающих препаратов оказался неэффективным, лечили введением два раза в сутки препарата ^{НовоМикс} 30 ^{ФлексПен} (117 больных) или введением один раз в сутки инсулина больных). После 28 недель лечения препаратом ^{НовоМикс} 30 ^{ФлексПен} , сопровождавшегося подбором доз, уровень HbА1C снизился на 2,8% (среднее значение HbА1C при включении в исследование составляло 9,7%). При лечении препаратом НовоМикс ^â 30 ^{ФлексПен} уровня HbА1C ниже 7% достигли 66% больных, а уровня ниже 6,5% – 42% больных; при этом уровень глюкозы в плазме крови натощак снизился примерно на 7 ммоль/л (от 14,0 ммоль/л до лечения до 7,1 ммоль/л).

При проведении мета-анализа у больных сахарным диабетом 2-го типа было отмечено, что при применении препарата НовоМикс 30 ^{ФлексПенриск} развития гипогликемии в ночное время и тяжелой гипогликемии был снижен по сравнению с двухфазным человеческим инсулином 30. В то же время риск возникновения эпизодов гипогликемии в дневное время был выше у больных, получавших ^{НовоМикс} 30 ^{ФлексПен} .

Дети и подростки . В 16-недельном исследовании, проведенном при участии 167 больных в возрасте 10–18 лет, сравнивали эффективность поддержания постпрандиального контроля гликемии введением препарата НовоМикс ^â 30 ^{ФлексПен} при приемах пищи с применением человеческого инсулина/двухфазного человеческого инсулина инсулина перед сном. В течение всего периода исследования в обеих группах концентрация HbА1C оставалась на уровне, находящемся при включении в исследование; при этом не было отмечено различий в частоте возникновения эпизодов гипогликемии между препаратом ^{НовоМикс} 30 ^{ФлексПен} и двухфазным человеческим инсулином 30.

В двойном слепом перекрестном исследовании (по 12 недель на каждый курс лечения), проведенном при участии небольшой группы детей (54 человека) в возрасте 6–12 лет, число эпизодов гипогликемии и уровень глюкозы после приема пищи были статистически достоверно меньшими при лечении препаратом НовоМикс ^â30 по сравнению с двухфазным человеческим инсулином 30. Уровень HbА1C в конце курса лечения был существенно ниже в группе, получавшей двухфазный человеческий инсулин 30, чем в группе, получавшей препарат ^{НовоМикс} 30 ^{ФлексПен} .

Пациенты пожилого возраста. Фармакодинамику препарата НовоМикс ^â 30 ^{ФлексПен} не исследовали у больных пожилого возраста. Однако было проведено рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование, в котором сравнивали фармакокинетику и фармакодинамику инсулина аспарт и растворимого человеческого инсулина у 19 больных сахарным диабетом 2-го типа в возрасте 65–83 лет (средний возраст – 70 лет). Относительные отличия показателей фармакодинамики (GIRmax, AUCGIR, 0-120 min) после введения инсулина аспарт или человеческого инсулина у этих больных были такими же, что и у практически здоровых лиц или больных сахарным диабетом младшего возраста.

Фармакокинетика

В инсулине аспарт аминокислота пролина в положении 28 В-цепи молекулы инсулина замещена на аспарагиновую кислоту, что уменьшает способность к образованию гексамеров, по сравнению с препаратами растворимого человеческого инсулина. В растворимой фазе препарата НовоМикс 30 ^{ФлексПендоля} инсулина аспарт составляет 30% всего инсулина: он всасывается в кровь из подкожной клетчатки быстрее, чем растворимый инсулин двухфазного человеческого инсулина. Оставшиеся 70% приходятся на кристаллическую форму протамин-инсулина аспарт, более длительное всасывание которого такое же, как и человеческого НПХ инсулина. Максимальная концентрация инсулина в сыворотке крови после введения препарата ^{НовоМикс} 30 ^{ФлексПен} на 50% выше, а время ее достижения вдвое короче по сравнению с двухфазным человеческим инсулином 30. У здоровых добровольцев после подкожного введения препарата ^{НовоМикс} 30 ^{ФлексПен} 2 ОД/кг массы тела максимальная концентрация инсулина аспарта в сыворотке крови была достигнута через 60 минут, она составляла 140 ± 32 пмоль/л. Продолжительность полувыведения (t½) препарата НовоМикс 30 ^{ФлексПен,} отражающего скорость всасывания протаминовой фракции, составляла примерно 8–9 часов. Уровень инсулина в сыворотке крови возвращался к исходному через 15–18 часов после подкожного введения. У больных сахарным диабетом 2-го типа максимальная концентрация достигалась через 95 минут после введения и оставалась выше исходной не менее 14 часов.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетику НовоМикс ^â 30 ^{ФлексПен} не исследовали у больных пожилого возраста. Однако относительные различия в значениях показателей фармакокинетики после введения инсулина аспарт или человеческого инсулина больным сахарным диабетом 2-го типа пожилого и старческого возраста (65–83 года, средний возраст – 70 лет), были такими же, как у практически здоровых лиц или больных на сахарный диабет помладше. У больных пожилого возраста скорость всасывания снижалась, о чем свидетельствует более длительное время достижения максимальной концентрации инсулина в крови tmax (82 мин при интерквартальном диапазоне 60–120 мин). При этом значения Сmax были такими же, как и у больных сахарным диабетом 2-го типа младшего возраста и несколько ниже, чем у больных сахарным диабетом 1-го типа.

Нарушение функции почек и печени.

Фармакокинетику препарата ^{НовоМикс} 30 ^{ФлексПен} не исследовали у больных с нарушениями функции почек или печени.

Дети и подростки . Фармакокинетику препарата НовоМикс ^â 30 ^{ФлексПен} у детей и подростков не исследовали. Однако у детей (6–12 лет) и подростков (13–17 лет), больных сахарным диабетом 1-го типа, исследовали фармакокинетику и фармакодинамику растворного инсулина аспарт. Он быстро всасывался у больных обеих групп, при этом значения tmax были такими же, как у взрослых. Однако значения Cmax в разных возрастных группах существенно различались, что указывает на важность индивидуального подбора доз аспарта инсулина.

Доклинические данные по безопасности.

Доклинические данные, полученные на базе традиционных исследований по фармакологической безопасности (токсичность повторных доз препарата, генотоксичность и токсическое влияние на репродуктивную способность и развитие плода), не выявили какой-либо опасности введения препарата НовоМикс 30 ^{ФлексПенчеловеку} .

В тестах in vitro , включая связывание с рецепторами инсулина и IGF-1 и влияние на рост клеток, инсулин аспарт вел себя подобно инсулину. Исследования также показали, что диссоциация связывания с рецепторами инсулина для инсулина аспарт эквивалентна человеческому инсулину.

НовоМикс^® 30 ФлексПен^® предназначен для лечения сахарного диабета у взрослых, подростков и детей от 10 лет.

Повышенная чувствительность к активному веществу или любому вспомогательному веществу (см. раздел «Состав»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Как известно, ряд лекарственных средств оказывает влияние на обмен глюкозы, что следует учитывать при определении дозы инсулина.

Лекарственные средства, которые могут снижать потребность в инсулине

Пероральные сахароснижающие средства (ПЦЗ), агонисты рецепторов ГПП-1, ингибиторы моноаминооксидазы,

b-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, салицилаты, анаболические стероиды и сульфонамиды.

Лекарственные средства, которые могут повышать потребность в инсулине

Пероральные контрацептивы, тиазиды, глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, гормон роста и даназол.

b-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии и замедлять восстановление после гипогликемии.

Октреотид/ланреотид может повышать и уменьшать потребность в инсулине.

Алкоголь может усугублять или ослаблять сахароснижающий эффект инсулина.

Перед путешествием с изменением часовых поясов больным следует получить консультацию врача, поскольку при этом меняется график инъекций инсулина и еды.

Гипергликемия (высокий уровень сахара в крови).

Неадекватная дозировка или прекращение лечения (особенно при сахарном диабете 1-го типа) может привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу. Обычно первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно, в течение нескольких часов или суток. Они включают чувство жажды, частое мочеиспускание, тошноту, рвоту, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потерю аппетита, а также запах ацетона в выдыхаемом воздухе.

При сахарном диабете 1-го типа нелечащаяся гипергликемия приводит к диабетическому кетоацидозу, который потенциально летально опасен.

Гипогликемия (низкий уровень сахара в крови).

Пропуск приема пищи или непредвиденная повышенная физическая нагрузка может привести к гипогликемии.

Гипогликемия может возникнуть, если доза инсулина слишком высока по отношению к потребности в инсулине.

При гипогликемии или подозрении на гипогликемию препарат не вводить.

После стабилизации уровня глюкозы в крови необходимо рассмотреть необходимость коррекции дозы инсулина.

По сравнению с двухфазным человеческим инсулином 30 инъекция препарата ^{НовоМикс} 30 ^{ФлексПен} может привести к более выраженному гипогликемическому эффекту, который может длиться до 6 часов после инъекции. Это может привести к необходимости подбора доз инсулина и/или режима питания.

Больные, у которых существенно улучшился контроль уровня глюкозы в крови благодаря интенсивной инсулинотерапии, могут отметить изменения привычных симптомов-предсказателей гипогликемии, о чем их следует заблаговременно предупредить.

Привычные симптомы-предсказатели могут исчезать у пациентов с длительным сахарным диабетом.

Более жесткий контроль уровня глюкозы может повысить частоту эпизодов гипогликемии, и поэтому необходим особый контроль при интенсификации терапии, как указано в разделе «Способ применения и дозы».

Поскольку ^{НовоМикс} 30 ^{ФлексПен} следует вводить непосредственно перед приемом пищи, быстрое начало его действия следует учитывать при лечении больных, имеющих сопутствующие заболевания или принимающих препараты, замедляющие всасывание пищи в желудочно-кишечном тракте.

Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния, как правило, увеличивают потребность в инсулине. Сопутствующие заболевания почек, печени или поражение надпочечников, гипофиза или щитовидной железы могут привести к необходимости изменения дозы инсулина.

Когда пациента переводят на другой тип инсулина, симптомы гипогликемии могут измениться или стать менее выраженными по сравнению с теми, которые испытывал пациент, находясь на предыдущем инсулине.

Перевод из других препаратов инсулина.

Перевод больного на другой тип или вид инсулина происходит под строгим медицинским контролем. Изменение концентрации, вида (производителя), типа, происхождения инсулина (человеческий или аналог человеческого инсулина) и/или метода производства (рДНК технология или инсулин животного происхождения) может привести к необходимости изменения дозы инсулина. Пациенты, переводимые на НовоМикс^® 30 ФлексПен^® из другого типа инсулина, могут потребовать увеличения количества дневных инъекций или изменения дозировки по сравнению с инсулином, который они применяли предварительно.

Необходимость подбора дозы может возникнуть как при первом введении нового препарата, так и в течение первых нескольких недель или месяцев его применения.

Реакции в месте инъекции.

При применении любой инсулинотерапии могут возникнуть реакции в месте инъекции, включая боль, покраснение, крапивницу, воспаление, отек, кровоподтеки и зуд.

Постоянное изменение места инъекции в одном участке может уменьшить или предотвратить появление этих реакций. Реакции обычно протекают через несколько дней или недель. Редко реакции в месте инъекции могут потребовать прекращения лечения препаратом ^{НовоМикс} 30 ^{ФлексПен} .

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Пациенты должны пройти инструктаж о необходимости постоянного изменения места инъекции для уменьшения риска развития липодистрофии и амилоидоза кожи. В случае осуществления инъекций в места с указанными реакциями существует потенциальный риск отсроченного всасывания инсулина и ухудшения гликемического контроля. Сообщалось о случаях гипогликемии после внезапного изменения такого места инъекции на другое, не пораженное. Рекомендуется проводить мониторинг глюкозы крови после изменения места инъекции с пораженного на пораженное и коррекцию дозы противодиабетических лекарственных средств.

Комбинация пиоглитазона с препаратом НовоМикс ^® 30 ФлексПен^®

При применении пиоглитазона в комбинации с инсулином сообщалось о случаях развития застойной сердечной недостаточности, особенно у больных с факторами риска. Это следует учитывать при назначении лечения комбинацией пиоглитазона с инсулином. При одновременном применении этих препаратов пациенты должны находиться под наблюдением врача по поводу развития признаков застойной сердечной недостаточности, увеличения массы тела и возникновения отеков. В случае ухудшения функции сердца лечение пиоглитазоном следует прекратить.

Избегание ошибок при применении лекарственного средства.

Пациент должен быть проинструктирован о необходимости проверки этикетки на инсулине перед каждым введением для того, чтобы не спутать ^{НовоМикс} 30 ^{ФлексПен} с другими препаратами инсулина.

Антитела к инсулину.

Назначение инсулина может привести к образованию антител к инсулину. Очень редко присутствие таких антител к инсулину может потребовать коррекции дозы инсулина для предотвращения гипер- или гипогликемии.

НовоМикс^® 30 ФлексПен^® содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), поэтому лекарственное средство можно считать не содержащим натрия.

Клинический опыт применения препарата ^{НовоМикс} 30 ^{ФлексПен} в период беременности ограничен.

Исследований применения препарата ^{НовоМикс} 30 ^{ФлексПен} с участием беременных женщин не проводилось. Однако в двух рандомизированных клинических исследованиях (157 и 14 беременных женщин, получавших инсулин аспарт по базально-болюсной схеме лечения) не было выявлено побочного действия инсулина аспарт на течение беременности, плода или новорожденного по сравнению с растворимым человеческим инсулином.

Рекомендуется усилить контроль за лечением беременных женщин, больных сахарным диабетом, в течение всего периода беременности, а также при подозрении на беременность. Потребность в инсулине обычно снижается в первом триместре беременности и значительно возрастает во втором и третьем триместрах. После родов потребность в инсулине быстро возвращается к исходному уровню.

Ограничений лечения сахарного диабета инсулином в период кормления грудью также нет, поскольку лечение матери не представляет какого-либо риска для ребенка. Однако может возникнуть необходимость коррекции дозы препарата ^{НовоМикс} 30 ^{ФлексПен} .

Фертильность

Исследования репродуктивной токсичности на животных с применением человеческого инсулина не оказали какого-либо негативного влияния на фертильность.

Реакция больного и его способность концентрировать внимание могут быть нарушены при гипогликемии, что может стать фактором риска в ситуациях, когда эта способность приобретает особое значение (например, при управлении автомобилем или работе с другими механизмами).

Больным следует рекомендовать принимать меры по профилактике гипогликемии, прежде чем садиться за руль или работать с другими механизмами.

Это особенно важно для больных, у которых ослаблены или отсутствуют симптомы-предсказатели гипогликемии или эпизоды гипогликемии возникают часто. При таких обстоятельствах следует учесть целесообразность вождения автомобиля или работы с другими механизмами.

Дозировка инсулина НовоМикс^® 30 ФлексПен^® индивидуальна и определяется врачом в соответствии с потребностями больного.

Для достижения оптимального контроля гликемии рекомендуется мониторинг глюкозы и коррекция дозы инсулина.

Больным сахарным диабетом 2-го типа можно назначать НовоМикс 30 ^{ФлексПен} как в монотерапии, так и в комбинации с пероральными сахароснижающими средствами (^ПЦЗ ) и/или с агонистами рецепторов ГПП-1.

Как начать применение

Пациенты, впервые применяющие инсулин: для больных сахарным диабетом 2-го типа рекомендованная начальная доза препарата НовоМикс ^â 30 ^{ФлексПен} составляет 6 ЕД перед завтраком и 6 ЕД перед ужином. Однако можно начинать введение препарата с дозы 12 ЕД перед ужином.

При применении препарата ^{НовоМикс} 30 ^{ФлексПен} 1 раз в день, если доза достигает 30 ЕД, рекомендуется разделить ее на два уровня инъекции перед завтраком и перед ужином. Если при применении ^{НовоМикс} 30 ^{ФлексПен} в двух инъекциях наблюдаются повторные гипогликемические эпизоды в течение дня, утреннюю дозу можно разделить на дозу перед завтраком и обедом (введение трижды в сутки).

Перевод из других препаратов инсулина.

При переводе пациентов с двухфазных человеческих инсулинов на препарат ^{НовоМикс} 30 ^{ФлексПен} следует начинать применение с тех же доз и по такой же схеме. В дальнейшем проводить титрование дозы в соответствии с индивидуальными потребностями пациентов (см. таблицу по подбору дозы ниже).

Как и во всех инсулинах, тщательный мониторинг уровня глюкозы крови рекомендуется проводить во время перевода и в течение первых недель после перевода. (см. раздел «Особенности применения», подраздел «Перевод из других препаратов инсулина»)

Как провести интенсификацию терапии

Можно перейти с одноразового в двукратное введение в сутки лекарственного средства НовоМикс ^â 30 ФлексПен^® .

При введении 1 раз в сутки обычно рекомендуется перейти на две инъекции в сутки после достижения дозы 30 ЕД, разделив поровную дозу перед завтраком и ужином (50:50).

При переходе с двукратного введения на трехкратный: утреннюю дозу можно разделить на дозу перед завтраком и обедом (введение трижды в сутки).

Как проводить подбор доз |

- При подборе дозы инсулина НовоМикс ^â 30 ^{ФлексПен} следует ориентироваться на самые низкие значения уровня глюкозы натощак за последние трое суток.

- Всегда следует изменять дозу, вводимую перед едой, в соответствии с результатами предварительных измерений.

- Подбор дозы можно проводить 1 раз в неделю, пока не будет достигнут целевой уровень HbА1C.

– Если за этот период были эпизоды гипогликемии, дозу инсулина не повышать.

- Коррекция дозы может быть необходима для пациентов при повышенной физической нагрузке, изменении обычной диеты или сопутствующих заболеваний.

Подбирая дозы, рекомендуется руководствоваться данными таблицы, приведенной ниже.

У пациентов с сахарным диабетом 1-го типа индивидуальная суточная потребность в инсулине составляет от 0,5 до 1,0 ЕД/кг/сут. НовоМикс^® 30 ФлексПен^® может полностью или частично удовлетворить эту потребность.

Пациентам с сахарным диабетом 2-го типа, применяющим лекарственное средство ^{НовоМикс} 30 ^{ФлексПен} и имеющим HbA1c менее 8% при добавлении агонистов рецепторов ГПП-1, рекомендовано снижение дозы препарата на 20% с целью уменьшения риска гипогликемии. Пациентам с HbA1c более 8% следует рассмотреть возможность снижения дозы препарата. После этого дозировка препарата должна быть скорректирована индивидуально.

Особые популяции.

Как и в случае других препаратов инсулина, для пациентов особых популяций следует усилить мониторинг глюкозы и индивидуально откорректировать дозу инсулина аспарт.

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет).

НовоМикс^® 30 ФлексПен^® можно применять пациентам пожилого возраста; опыт его применения в комбинации с ПЦЗ больным от 75 лет ограничен.

Нарушение функции почек и печени.

Нарушения функции почек или печени могут снизить потребность больного в инсулине.

Дети.

НовоМикс^® 30 ФлексПен^® можно применять подросткам и детям в возрасте от 10 лет, если предпочитается применение двухфазных инсулинов. Данные клинических исследований применения детям 6–9 лет ограничены (см. раздел « Фармакодинамика».)

Исследования с участием детей младше 6 лет не проводили.

НовоМикс^® 30 ФлексПен^® предназначен исключительно для подкожного введения.

^{НовоМикс} 30 ^{ФлексПен} ни в коем случае нельзя вводить внутривенно, поскольку это может привести к серьезной гипогликемии. Следует также избегать внутримышечного введения. НовоМикс^® 30 ФлексПен^® нельзя применять в инфузионных насосах.

^{НовоМикс} 30 ^{ФлексПен} обычно следует вводить путем подкожной инъекции в участок бедра или передней брюшной стенки. Если удобно, можно также вводить в ягодичный участок или дельтовидную мышцу плеча.

Места инъекций следует изменять даже в пределах одного участка тела для снижения риска развития липодистрофии и амилоидоза кожи.

Подобно другим препаратам инсулина длительность действия может изменяться в зависимости от дозы, места инъекции, скорости кровотока, температуры и уровня физической активности пациента.

Поскольку действие препарата НовоМикс 30 ^{ФлексПеннаступает} скорее по сравнению с двухфазным человеческим инсулином 30, его следует вводить непосредственно перед приемом пищи. При необходимости ^{НовоМикс} 30 ^{ФлексПен} можно вводить и через короткий промежуток времени после еды.

Инструкции по применению препарата ^{НовоМикс} 30 ^{ФлексПен} .

Прежде чем использовать шприц-ручку ^{ФлексПен} , необходимо внимательно прочитать эту инструкцию.

Если Вы не соблюдаете инструкцию, Вы можете ввести слишком мало или слишком много инсулина, что может привести к резкому повышению или снижению уровня глюкозы в крови.

ФлексПен^® - это инсулиновая предварительно заполненная шприц-ручка с селектором дозы, позволяющая выставить дозу от 1 до 60 единиц инсулина с шагом 1 единица. НовоМикс^® 30 ФлексПен^® используется с иглами НовоФайн^® или НовоТвист^® длиной до 8 мм. Всегда имейте запасную шприц-ручку на случай повреждения или потери препарата НовоМикс^® 30 ФлексПен^® .

Уход за шприц-ручкой.

▶ Осторожно обращаться со шприц-ручкой ФлексПен^® . Если она падала, повреждена или деформирована, существует риск утечки инсулина. Это может быть причиной неправильной дозировки, что может привести к повышению или снижению уровня сахара в крови.

▶ Поверхность шприц-ручки ФлексПен^® можно очистить, протирая ее ватой, смоченной этиловым спиртом. Не следует погружать шприц-ручку в спирт, мыть и смазывать ее. Это может повредить механизм шприц-ручки.

▶ Не заполняйте повторно шприц-ручку ФлексПен^® .

Дети.

НовоМикс^® 30 ФлексПен^® можно применять подросткам и детям в возрасте от 10 лет, если предпочитается применение двухфазных инсулинов. Данные клинических исследований применения детям 6–9 лет ограничены (см. раздел «Фармакодинамика».)

Исследования с участием детей младше 6 лет не проводили.

Хотя для инсулина специфическое понятие передозировки не сформулировано, однако после его введения может развиться гипогликемия в виде последовательных стадий, если применяли слишком высокие по сравнению с потребностями пациента дозы.

· Легкую гипогликемию можно лечить приемом внутрь глюкозы или сладких продуктов. Поэтому больным сахарным диабетом рекомендуют постоянно иметь при себе продукты, содержащие сахар.

· В случае тяжелой гипогликемии, когда больной находится в бессознательном состоянии, лица, прошедшие соответствующий инструктаж, должны ввести ему подкожно или внутримышечно глюкагон (от 0,5 до 1,0 мг) или медицинский работник должен ввести больному глюкозу внутривенно. Глюкозу следует ввести внутривенно, если больной не реагирует на введение глюкагона в течение 10–15 минут.

После того, как больной придет в сознание, ему следует принять внутрь углеводы для предотвращения рецидива.

Побочные реакции, которые наблюдаются у больных, получающих НовоМикс 30 ^{ФлексПен,} в большинстве своем являются проявлениями фармакологического действия инсулина. Частота возникновения гипогликемии варьирует в разных группах больных, при разных режимах дозировки и уровнях контроля гликемии, как описано ниже.

В начале применения инсулина могут возникать нарушения рефракции, отеки и реакции в месте инъекции (боль, покраснение, крапивница, воспаление, кровоподтеки, отек и зуд в месте инъекции); обычно эти реакции транзиторны. Быстрое улучшение контроля уровня глюкозы в крови может вызвать обратимое состояние острой болевой нейропатии.

Резкое улучшение контроля гликемии вследствие интенсификации инсулинотерапии может сопровождаться временным обострением диабетической ретинопатии, тогда как длительный хорошо отлаженный контроль гликемии уменьшает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.

По данным клинических исследований ниже приведены побочные реакции, классифицированные по частоте и классам систем органов согласно MedDRA. По частоте реакции распределены на возникающие очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100,

Со стороны иммунной системы.

Крапивница, сыпь, эритема – нечасто.

Анафилактические реакции* – очень редко.

Со стороны питания и обмена веществ.

Гипогликемия* – очень часто.

Со стороны нервной системы.

Периферические нейропатии (болезненные нейропатии) – нечасто.

Со стороны органов зрения.

Нарушение рефракции – нечасто.

Диабетическая ретинопатия – нечасто.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Липодистрофия* – нечасто. Частота неизвестна – амилоидоз кожи*†.

Генерализованные нарушения и реакции в месте инъекций.

Реакции в месте инъекции – нечасто.

Отек – нечасто.

*См. См. раздел «Описание отдельных побочных реакций».

†См. информацию по данным постмаркетинговых наблюдений.

Описание отдельных побочных реакций

Анафилактические реакции.

Симптомы генерализованной реакции гиперчувствительности (включая генерализованную кожную сыпь, зуд, потливость, желудочно-кишечные расстройства, ангионевротический отек, затрудненное дыхание, учащенное сердцебиение и снижение артериального давления) встречаются очень редко, но могут быть потенциально опасными.

Гипогликемия.

Гипогликемия является наиболее часто нежелательным явлением; она может возникать, когда дозировка значительно превышает потребность больного в инсулине. Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания и/или судорогам с последующими временными или постоянными нарушениями функции головного мозга и даже к летальному исходу. Симптомы гипогликемии обычно возникают внезапно. Они могут включать в себя холодный пот, бледность, похолодание кожи, утомляемость, нервозность или тремор, тревожность, необычное утомление или слабость, спутанность сознания, затруднение концентрации внимания, сонливость, чрезмерный голод, нарушение зрения, головная боль, тошнота и учащенное сердцебиение.

В клинических исследованиях частота гипогликемии была разной и зависела от популяции больных, режима дозировки и уровня контроля гликемии.

В клинических исследованиях частота случаев тяжелой гипогликемии у больных, получавших инсулин аспарт, такая же, как и у больных, применявших человеческий инсулин.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Липодистрофия (в том числе липогипертрофия, липоатрофия) амилоидоз кожи может развиваться в местах инъекции препарата и отсрочивать всасывание инсулина с места инъекции. Постоянное изменение места инъекции в пределах определенного участка может уменьшить риск или предотвратить развитие этой реакции.

Дети.

По данным постмаркетинговых наблюдений и клинических исследований, побочные реакции у детей по частоте, типам и тяжести не отличаются от таковых в общей популяции.

Остальные особые группы пациентов.

По данным постмаркетинговых наблюдений и клинических исследований, побочные реакции у пациентов пожилого возраста и лиц с нарушением функции почек или печени по частоте, типам и тяжести не отличаются от таковых в общей популяции.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Врачам рекомендуется сообщать о подозреваемых побочных реакциях в местные органы фармаконадзора.

2 года.

Шприц-ручку с препаратом НовоМикс® 30 ^{ФлексПен®,} которой пользуются, не следует хранить в холодильнике. Шприц-ручку, которой пользуются или носят при себе впрок, следует хранить не более 4 недель (при температуре не выше 30 °C).

Шприц-ручку с препаратом НовоМикс® 30 ^{ФлексПен®,} которой не пользовались, следует хранить в оригинальной упаковке при температуре 2 – 8 °C (в холодильнике).

Не замораживать.

Для защиты от воздействия света храните шприц-ручку с закрытым колпачком.

Хранить в недоступном для детей месте.

Никогда не применять инсулин по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Предварительно заполненная многодоза одноразовая шприц-ручка содержит картридж емкостью 3 мл, изготовленный из стекла (тип 1) и закупоренный с одной стороны поршнем из бромбутиловой резины, а с другой стороны – пробкой из бромбутиловой/полиизопреновой резины. Картридж вложен в многодозовую одноразовую шприц-ручку, сделанную из пластика. По 5 или по 1 шприц-ручке в картонной коробке.

По рецепту.

А/Т Ново Нордиск.

Ново Нордиск Продюксен САС.

Адрес

Ново Алле, Багсваерд, 2880, Дания.

45, Авеню д'Орлеан, 28000, Шартр, Франция.