Солиан таблетки по 200 мг 3 блистера по 10 шт

Фармакодинамика. амисульприд является антипсихотическим средством, относящимся к классу замещенных бензамидов. амисульприд селективно, с высоким сродством связывается с субтипами d2/d3 дофаминергических рецепторов лимбической системы. амисульприд не имеет сродства к рецепторам серотонина, гистамина, адренергическим и холинергическим рецепторам.

При применении в высоких дозах блокирует преимущественно дофаминергические нейроны, локализующиеся в мезолимбических структурах, а не в стриарной системе. Это специфическое сродство объясняет преимущественно антипсихотическое действие амисульприда.

В низких дозах он преимущественно блокирует пресинаптические D₂-/D₃-рецепторы, что объясняет его действие на негативные симптомы. В контролируемом (с галоперидолом) двойном слепом клиническом исследовании с участием 191 больного острой шизофренией Солиан достоверно уменьшал выраженность вторичных негативных симптомов заболевания в значительно большей степени, чем галоперидол.

Фармакокинетика. После приема амисульприда внутрь отмечается два абсорбционных пика: один достигается быстро, через час после приема, а второй — между 3 и 4 ч после приема. Концентрация в плазме крови составляет соответственно 39±3 и 54±4 нг/мл после приема в дозе 50 мг. Объем распределения составляет 5,8 л/кг. Поскольку связывание с белками плазмы крови низкое (16%), взаимодействие с другими препаратами маловероятно.

Абсолютная биодоступность составляет 48%. Амисульприд слабо метаболизируется в организме; идентифицированы два его неактивных метаболита, составляющие около 4% введенной дозы. Кумуляции амисульприда не происходит, его фармакокинетика остается неизменной после повторных приемов. Т_½ амисульприда после перорального приема составляет около 12 ч.

Амисульприд выводится в неизмененном виде с мочой. Почечный клиренс составляет около 330 мл/мин. Богатая углеводами пища достоверно уменьшает AUC, снижает C_max амисульприда в плазме крови и сокращает время ее достижения; после приема жирной пищи изменений не отмечено. Однако значение этого для клинической практики неизвестно.

Печеночная недостаточность. В связи с тем что препарат слабо подвергается метаболизму, нет необходимости в снижении его дозы у пациентов с нарушением функции печени.

Почечная недостаточность. Т_½ у пациентов с почечной недостаточностью не изменяется, но системный клиренс уменьшается в 2,5–3 раза. AUC амисульприда при незначительно выраженной почечной недостаточности увеличивается вдвое, а при умеренно выраженной — почти в 10 раз. Практический опыт, однако, ограничен, и нет результатов по применению препарата в дозах, превышающих 50 мг. Амисульприд слабо подвергается диализу.

Пациенты пожилого возраста. Ограниченное число фармакокинетических данных для пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) свидетельствует о том, что после однократного приема внутрь в дозе 50 мг отмечают повышение C_max в плазме крови, Т_½ и AUC на 10–30%. Данные по эффекту приема повторных доз отсутствуют.

Лечение психозов, особенно острых и хронических шизофренических нарушений, сопровождающихся позитивными (бред, галлюцинации, расстройства мышления) и/или негативными (аффективная тупость, отсутствие эмоциональности и уклонение от общения) симптомами, в том числе у пациентов с преобладанием негативных симптомов.

Если суточная доза не превышает 400 мг, препарат принимают 1 раз в сутки. дозу более 400 мг следует разделить на 2 приема в сутки.

Пациентам с преимущественно негативными симптомами рекомендуется назначать препарат в дозе 50–300 мг/сут. Подбор дозы должен быть индивидуальным. Оптимальная доза составляет около 100 мг в сутки.

Для пациентов со смешанными негативными и позитивными симптомами дозу следует подбирать таким образом, чтобы обеспечить максимальный контроль над позитивными симптомами (400–800 мг/сут). Поддерживающее лечение проводят в минимальной эффективной дозе, которую устанавливают индивидуально.

При острых психотических эпизодах рекомендуемая начальная доза составляет 400–800 мг/сут; максимальная суточная доза — не более 1200 мг. Поддерживающее лечение проводят в минимально эффективной дозе, которую устанавливают индивидуально.

Почечная недостаточность. Поскольку выделение амисульприда осуществляется почками, при почечной недостаточности суточную дозу препарата у пациентов с клиренсом креатинина 30–60 мл/мин следует снизить наполовину, а у пациентов с клиренсом креатинина 10–30 мл/мин — на ²/₃.

Нарушение функции печени. Поскольку препарат слабо метаболизируется в организме, снижения его дозы при нарушении функции печени не требуется.

Повышенная чувствительность к амисульприду или другим компонентам препарата. диагностированная или предполагаемая феохромоцитома. детский возраст (ввиду отсутствия клинических данных). период кормления грудью. диагностированные или предполагаемые пролактинзависимые опухоли (например пролактинома гипофиза и рак молочной железы). тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина 10 мл/мин).

Одновременное применение с лекарственными средствами, которые могут провоцировать torsade de pointes:

• антиаритмические препараты IА класса (хинидин, дизопирамид);
• III класса (амиодарон, соталол);
• другие лекарственные средства (бепридил, цизаприд, тиоридазин, метадон, эритромицин в/в, винкамин в/в, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин).

Одновременное применение с этиловым спиртом, леводопой, сультопридом и агонистами дофаминергических рецепторов (амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, хинаголид, ропинирол, селегилин), за исключением пациентов с болезнью Паркинсона (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Врожденная галактоземия, синдром нарушения абсорбции глюкозы или галактозы, дефицит лактазы (из-за содержания в составе препарата в форме таблеток лактозы).

Классифицированы по частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, 1/10), нечасто (≥1/1000, 1/100), редко (≥1/10 000, 1/1000), иногда (1/10 000), частота неизвестна (невозможно определить на основании имеющихся данных).

Со стороны ЦНС

Очень часто — бессонница, повышенная тревожность, ажитация, ригидность. Возможны экстрапирамидные симптомы (тремор, АГ, гиперсаливация, акатизия, гипокинезия, дискинезия). В большинстве случаев выраженность этих симптомов умеренная при применении поддерживающих доз препарата, они частично обратимы без отмены препарата при назначении антихолинергической антипаркинсонической терапии. Частота развития экстрапирамидных симптомов зависит от дозы препарата и очень низкая у больных, принимающих препарат в дозе 50–300 мг/сут для лечения по поводу преимущественно негативных симптомов. В клинических исследованиях установлено, что частота развития экстрапирамидных симптомов ниже у больных, принимающих амисульприд, чем у больных, принимающих галоперидол.

Часто — возможна острая дистония (спастическая кривошея, окулогирный криз, тризм), обратима, не требующая отмены Солиана и проходящая при применении антихолинергических противопаркинсонических средств. Дневная сонливость.

Нечасто — дискинезия, характеризующаяся непроизвольными движениями преимущественно языка и/или мимических мышц лица, развивается обычно при длительном применении препарата (антихолинергические антипаркинсонические средства при ней неэффективны, они могут спровоцировать ухудшение состояния). Судороги.

Психические нарушения

Часто: бессонница, тревожность, ажитация, фригидность.

Со стороны ЖКТ

Часто — запор, тошнота, рвота, сухость во рту.

Со стороны эндокринной системы

Часто — повышение уровня пролактина в плазме крови, обратимое после отмены препарата. Может проявляться такими клиническими симптомами: галакторея, аменорея, гинекомастия, боль в груди, импотенция.

Со стороны обмена веществ

Часто — увеличение массы тела.

Нечасто — гипергликемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто — артериальная гипотензия.

Нечасто — брадикардия.

Лабораторные показатели

Нечасто — повышение активности ферментов печени, особенно трансаминаз.

Со стороны иммунной системы

Нечасто — аллергические реакции.

Данные постмаркетингового периода

Следующие побочные реакции были заявлены в спонтанных сообщениях.

Со стороны нервной системы

Злокачественный нейролептический синдром.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

• удлинение интервала Q-T;
• желудочковые аритмии, такие как torsade de pointes и желудочковая тахикардия, которые могут привести к фибрилляции желудочков и остановке сердца;
• внезапная смерть.

Со стороны сосудов

Частота неизвестна — случаи венозной тромбоэмболии, включая эмболию легочной артерии и тромбоз глубоких вен, зарегистрированы при применении антипсихотических средств.

Нарушение со стороны кожи и подкожной клетчатки

Частота неизвестна — ангионевротический отек, крапивница.

Злокачественный нейролептический синдром

Как и при использовании других нейролептиков, при лечении амисульпридом возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, ригидностью мышц, дисфункцией периферической нервной системы, повышенным уровнем КФК в сыворотке крови. При развитии гипертермии, особенно при применении в высоких дозах, все антипсихотические препараты, включая Солиан, должны быть отменены.

Удлинение интервала Q–T на ЭКГ

Амисульприд может вызвать дозозависимое удлинение интервала Q–T на ЭКГ, что повышает риск возникновения тяжелых желудочковых тахиаритмий, таких как тахиаритмия torsade de pointes. Если клиническая ситуация позволяет, то до применения препарата рекомендуется убедиться в отсутствии факторов, которые могут способствовать развитию этого нарушения ритма: брадикардия 55 уд./мин, нарушение баланса электролитов (гипокалиемия), врожденный удлиненный интервал Q–T, одновременное применение препаратов, способных вызывать выраженную брадикардию (55 уд./мин), гипокалиемию, замедление внутрисердечной проводимости или увеличение интервала Q–T. Больным, которым требуется длительное лечение нейролептиками, до их назначения рекомендуется провести ЭКГ-исследование.

Мозговой инсульт

В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях при участии пациентов пожилого возраста с деменцией, которые лечились некоторыми атипичными антипсихотиками, отмечали повышенный по сравнению с плацебо риск развития мозгового инсульта. Механизм, который лежит в основе такого повышенного риска, неизвестен.

Нельзя исключить наличие повышенного риска, связанного с другими антипсихотическими средствами, и наличие риска для других популяций больных. У пациентов с факторами риска возникновения инсульта головного мозга это лекарственное средство следует применять с осторожностью.

Лица пожилого возраста с деменцией

Риск летального исхода возрастает у лиц пожилого возраста с психозом, связанным с деменцией, и принимающих антипсихотические лекарственные средства.

Анализ 17 плацебо-контролируемых клинических исследований (средняя продолжительность — 10 нед, проведенных сред больных, принимавших преимущественно атипичные антипсихотические лекарственные средства, показал, что в сравнении с плацебо у пациентов, проходивших терапию этими лекарственными средствами, риск летального исхода повысился в 1,6–1,7 раза. После лечения, которое длилось в среднем 10 нед, риск летального исхода составил 4,5% у больных, которые получали лечение, по сравнению с 2,6% — в группе плацебо.

Хотя причины летального исхода в клинических исследованиях, которые проводились с атипичными антипсихотическими лекарственными средствами, были разными, большинство летальных случаев связаны с кардиоваскулярными (например сердечная недостаточность, внезапный летальный исход) или с инфекционными (например пневмония) причинам. Эпидемиологические исследования показали, что традиционные антипсихотические лекарственные средства могут повышать летальность, как и в случае приема атипичных антипсихотических препаратов.

Соответствующая роль антипсихотических препаратов и особенностей больного в повышении летальности в эпидемиологических исследованиях осталась неясной.

Венозные тромбоэмболии: при применении антипсихотических препаратов зарегистрированы случаи венозных тромбоэмболий. Поскольку у больных, получающих терапию антипсихотическими препаратами, часто существуют приобретенные факторы риска, следует учесть возможные факторы риска венозной тромбоэмболии и применить превентивные меры до начала лечения препаратом Солиан или на фоне лечения (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Этот препарат не рекомендуется применять в комбинации с этиловым спиртом, леводопой, допаминергическими противопаркинсоническими лекарственными средствами, противопаразитарными препаратами, которые способны спровоцировать тахикардию по типу пируэт, метадионом, другими нейролептическими препаратами, способными спровоцировать тахикардию по типу пируэт (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Поскольку препарат содержит лактозу, его не рекомендуется назначать больным с врожденной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа и синдромом нарушения всасывания глюкозы или галактозы.

Меры предосторожности

У пациентов, проходящих лечение атипическими антипсихотическими агентами, включая амисульприд, наблюдались случаи гипергликемии.

Начиная лечение амисульпридом у пациентов с сахарным диабетом или с факторами риска развития сахарного диабета, необходимо принять соответствующие меры для контроля гликемии.

Поскольку амисульприд выделяется почками, при почечной недостаточности дозу препарата необходимо снизить либо назначить прерывное лечение (см. ПРИМЕНЕНИЕ). Данных относительно применения препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью нет (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Препарат Солиан может снижать судорожный порог, поэтому на протяжении всего курса лечения препаратом необходим строгий контроль за состоянием пациентов с судорогами в анамнезе.

У лиц пожилого возраста амисульприд, как и другие нейролептики, следует применять с особой осторожностью из-за возможного риска развития артериальной гипотензии или седативного эффекта.

У пациентов с болезнью Паркинсона при назначении препарата Солиан следует соблюдать особую осторожность. Солиан можно применять только в том случае, если нейролептической терапии избежать нельзя.

После резкой отмены высоких терапевтических доз антипсихотических лекарственных средств были описаны случаи синдрома отмены. Сообщалось о возникновении непроизвольных двигательных нарушений (таких как атаксия, дистония, дискинезия).

Поэтому лечение амисульпридом необходимо отменять постепенно.

Период беременности и кормления грудью. Психическое здоровье женщины желательно поддерживать на протяжении всего периода беременности во избежание декомпенсации. Если необходима терапия для поддержания психического равновесия, ее следует начинать и проводить на протяжении всего периода беременности, применяя эффективную дозу лекарственного средства. Анализ экспозиций в период беременности не выявил специфических тератогенных эффектов, вызываемых амисульпридом. Несмотря на то, что случаев возникновения симптомов у новорожденных детей описано не было, теоретически амисульприд может вызвать указанные ниже симптомы при его применении в конце периода беременности, особенно в высоких дозах:

• симптомы, связанные с атропиноподобными свойствами, которые усиливаются при комбинировании с корригирующими противопаркинсоническими средствами: тахикардия, повышенная возбудимость, вздутие живота, позднее отхождение мекония;
• экстрапирамидные симптомы: гипертонус, тремор;
• седация.

Поэтому применение амисульприда возможно независимо от срока беременности. Во время мониторинга состояния новорожденного необходимо учитывать вышеупомянутые эффекты. Вследствие отсутствия информации относительно проникновения амисульприда в грудное молоко кормление грудью противопоказано.

Дети. Эффективность и безопасность применения амисульприда у детей в возрасте 15–18 лет не определены. Существует мало доступной информации по поводу применения амисульприда подростками с шизофренией. Поэтому применение амисульприда у детей в возрасте 15–18 лет не рекомендуется. Детям в возрасте до 15 лет препарат противопоказан.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Больных необходимо предупреждать о риске развития сонливости и головокружения в связи с применением этого лекарственного препарата (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

Седативные средства

Необходимо учитывать, что многие лекарственные средства или вещества могут угнетать функции ЦНС и приводить к снижению внимания. К этим средствам относятся производные морфина (анальгетики, противокашлевые средства и заместительная терапия при опиатной зависимости), нейролептики, барбитураты, бензодиазепины, небензодиазепиновые анксиолитики (такие как мепробамат), снотворные средства, седативные антидепрессанты (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин), седативные Н₁-антигистаминные средства, антигипертензивные средства центрального действия, баклофен и талидомид.

Лекарственные средства, способные вызывать torsade de pointes

Это тяжелое нарушение сердечного ритма может вызывать ряд противоаритмических и других лекарственных средств. Гипокалиемия является способствующим фактором, как и брадикардия, а также врожденное или приобретенное удлинение интервала Q–T.

Это особенно касается противоаритмических средств классов ІА и III и некоторых нейролептиков. В отношении эритромицина, спирамицина и винкамина, это взаимодействие касается только лекарственных форм для в/в введения.

Одновременное применение двух лекарственных средств, вызывающих torsade de pointes, противопоказано. Несмотря на это, исключением из этого правила является метадон и некоторые подклассы:

• антипаразитарные средства (галофантрин, пентамидин) не рекомендуют только комбинации с лекарственными средствами, вызывающими torsade de pointes;
• нейролептики, способные провоцировать torsade de pointes, также не рекомендованы, но не противопоказаны в комбинации с другими лекарственными средствами, вызывающими torsade de pointes.

Противопоказанные комбинации (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ)

Агонисты допаминовых рецепторов не для применения в лечении болезни Паркинсона (каберголин, квинаголид).

Взаимный антагонизм эффектов между агонистами допамина и нейролептиками.

Не рекомендуемые комбинации

Лекарственные средства, которые повышают риск развития torsade de pointes или увеличивающие интервал Q–T.

• Антипаразитарные средства, способные вызывать torsade de pointes (галофантрин, люмефантрин, пентамидин).

Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности torsade de pointes.

Если возможно, необходимо отменить лечение азольными противогрибковыми средствами.

Если этой комбинации невозможно избежать, рекомендуют контроль интервала Q–T перед лечением и мониторинг ЭКГ.

• Дофаминергические противопаркинсонические средства (амантадин, апоморфин, бромокриптин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, ропинирол, селегилин).

Взаимный антагонизм эффектов между агонистами допаминовых рецепторов и нейролептиками.

Агонисты допаминовых рецепторов могут спровоцировать или усилить психотические нарушения. Когда применение нейролептика необходимо пациенту с болезнью Паркинсона, принимающему агонисты допаминовых рецепторов, необходимо постепенно снизить дозу последних, а затем отменить (резкая отмена допаминергических препаратов угрожает развитием злокачественного нейролептического синдрома).

• Другие лекарственные средства, которые могут вызывать torsade de pointes: противоаритмические препараты класса ІА (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и класса III (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), а также другие лекарственные средства, такие как бепридил, цизаприд, дифеманил, в/в эритромицин, мизоластин, в/в винкамин, моксифлоксацин, в/в спирамицин.

Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности torsade de pointes.

• Другие нейролептики, способные вызывать torsade de pointes (амисульприд, хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприд, вералиприд) при применении одновременно с амисульпридом.
• Употребление алкоголя.

Этиловый спирт усиливает седативный эффект нейролептиков.

Снижение внимания может нарушать способность к управлению автомобилем и работе с механизмами.

Необходимо избегать употребления спиртных напитков и применения лекарственных средств, содержащих спирт.

• Леводопа

Взаимный антагонизм эффектов между леводопой и нейролептиками.

Применяют минимальные эффективные дозы обоих лекарственных средств у пациентов с болезнью Паркинсона.

• Метадон

Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности torsade de pointes.

Комбинации, требующие осторожности

• Блокаторы β-адренорецепторов у пациентов с сердечной недостаточностью (бизопролол, карведилол, метопролол, небиволол).

Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности torsade de pointes. Необходимы клиническое наблюдение и контроль ЭКГ.

• Средства, вызывающие брадикардию (в частности, антиаритмические средства класса ІА, блокаторы β-адренорецепторов, некоторые антиаритмические средства класса III, некоторые блокаторы кальциевых канальцев, препараты наперстянки, пилокарпин, антихолинэстеразные средства).

Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности torsade de pointes.

Необходимы клиническое наблюдение и контроль ЭКГ.

• Препараты, снижающие концентрацию калия в плазме крови (калийнесберегающие диуретики, в том числе и в комбинации, стимулирующие слабительные, ГКС, тетракосактиды и в/в амфотерицин В).

Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности torsade de pointes.

Необходимо корректировать любую гипокалиемию прежде чем начать лечение амисульпридом и проводить мониторинг клинической картины, электролитного баланса и ЭКГ.

Комбинации, которые необходимо принимать во внимание

• Антигипертензивные средства

Повышенный риск артериальной гипотензии, в частности постуральной гипотензии.

• Блокаторы β-адренорецепторов (за исключением эсмолола, соталола и блокаторов β-адренорецепторов, применяющихся при сердечной недостаточности).

Вазодилатирующий эффект и риск артериальной гипотензии, в том числе постуральной (аддитивный эффект).

• Производные нитратов и близкие соединения. Повышенный риск артериальной гипотензии, в том числе постуральной

Данных о передозировке амисульприда мало. сообщается об увеличении выраженности известных фармакологических эффектов препарата. возможны сонливость, седативный эффект, кома, артериальная гипотензия и экстрапирамидные симптомы.

Были сообщения о летальных случаях при одновременном применении с другими психотропными средствами.

Специфического антидота нет. В случае острой передозировки следует выяснить, принималось ли одновременно другое лекарственное средство, и принять соответствующие меры:

• мониторинг жизненно важных функций организма;
• мониторинг сердечной деятельности (риск пролонгации интервала Q–T) до полной нормализации состояния пациента;
• при появлении выраженных экстрапирамидных симптомов назначают антихолинергические средства;
• поскольку амисульприд слабо диализируется, гемодиализ неэффективен.

При температуре не выше 25 °с.

Действующее вещество: амисулприд;

1 таблетка содержит амисульприд 200 мг;

Другие составляющие: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмальгликолят (тип А), гипромелоза, магния стеарат.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства : белые или почти белые, круглые, плоские делимые таблетки с гравировкой «AMI 200» с одной стороны и линией разделения – с другой.

Антипсихотические средства. Код ATX N05A L05.

Фармакодинамика

Амисульприд является антипсихотическим средством, принадлежащим к классу замещенных бензамидов. Его фармакодинамические свойства характеризуются селективным и превалирующим сродством с рецепторами D2 и D3 лимбической системы. Амисульприд не имеет родства с рецепторами серотонина и другими нейрорецепторами, такими как рецепторы гистамина, холинергические и адренергические рецепторы.

При исследовании высоких доз на животных амисульприд преимущественно блокирует дофаминергические нейроны мезолимбической системы по сравнению с такими же нейронами стриатной системы. Это специфическое родство объясняет преимущество антипсихотических эффектов амисульприда над его экстрапирамидными эффектами.

В низких дозах амисульприд преимущественно блокирует пресинаптические дофаминергические рецепторы D2 и D3, что объясняет его влияние на негативные симптомы.

В контролируемом вдвойне слепом клиническом исследовании, в котором проводилось сравнение с галоперидолом с участием 191 больного с острой шизофренией, амисульприд в значительно большей степени, чем галоперидол, облегчал вторичные отрицательные симптомы.

Фармакокинетика

В организме человека амисульприд показывает два пика абсорбции: первый наступает быстро через 1 час после применения дозы, а второй через 3–4 часа. Показатели концентрации в плазме крови после приема дозы 50 мг составляют соответственно 39±3 и 54±4 нг/мл.

Объем распределения составляет 5,8 л/кг, связывание с белками плазмы крови низкое (16%), взаимодействие с другими лекарственными средствами, связанное с белками, маловероятно. Абсолютная биодоступность составляет 48%.

Амисульприд метаболизирует слабо: были обнаружены два неактивных метаболита, на которые приходится примерно 4% от всего применяемого количества препарата.

Амисульприд не кумулируется в организме, после приема повторных доз его фармакокинетика остается неизмененной.

Период полувыведения после приема пероральной дозы составляет около 12 часов.

Амисульприд выводится с мочой в неизмененном виде. 50% вводимой внутривенно дозы выводится с мочой, при этом 90% от этого количества выводится в первые 24 часа.

Почечный клиренс составляет около 330 мл/мин.

Обильная углеводами пища существенно снижает AUC, Tmax и Cmax амисульприда, а после приема жирной пищи изменения не отмечаются. Эффект этих изменений при лечении амисульпридом неизвестен.

Печеночная недостаточность. Поскольку амисульприд незначительно подлежит метаболизму, необходимости снижать дозу для больных с печеночной недостаточностью нет.

Почечная недостаточность. У больных с почечной недостаточностью период полувыведения не изменяется, в то время как системный клиренс снижается в 2,5–3 раза.

AUC амисульприда при легкой форме почечной недостаточности увеличивается вдвое, а при умеренно выраженной недостаточности – почти в 10 раз.

Практический опыт ограничен, и данных о дозах выше 50 мг нет.

Амисульприд диализируется очень слабо.

Больные пожилого возраста. Имеются фармакокинетические данные о том, что после приема одной дозы 50 мг у пациентов в возрасте от 65 лет показатели Cmax, T1/2 и AUC выше на 10–30%. Данные по приему повторных доз отсутствуют.

Доклинические данные по безопасности.

Токсикологический профиль амисульприда определяется фармакологическими эффектами соединения. Исследования по изучению токсичности после многократного приема лекарственного средства не нашли никакого поражения органов-мишеней. В исследованиях на животных амисульприд влиял на рост и внутриутробное развитие плода в дозах, которые соответствуют эквиваленту доз 2000 мг/сут и более у пациентов с массой тела 50 кг. Нет никаких доказательных данных в пользу того, что амисульприд обладает неким тератогенным потенциалом. Никаких исследований по изучению влияния амисульприда на поведение потомства не проводилось.

Исследования канцерогенности показали, что у грызунов на фоне применения лекарственного средства возникают гормонозависимые опухоли. Эти данные не имеют никакой клинической значимости для людей.

У животных наблюдалось понижение фертильности, связанное с фармакологическими свойствами продукта (пролактин-опосредованные эффекты).

Лечение шизофрении.

Известна повышенная чувствительность к действующему веществу или любому компоненту препарата.

Сообщалось о серьезных эпизодах артериальной гипертензии у пациентов с феохромоцитомой, принимавших антидопаминергические препараты, в том числе некоторые бензамиды. В этой связи нельзя назначать это лекарственное средство пациентам с диагностированной или подозреваемой феохромоцитомой.

Детский возраст до 15 лет (из-за отсутствия клинических данных).

Диагностированная или подозреваемая пролактинозависимая опухоль, например пролактинома гипофиза и рак грудной железы (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

В комбинации с циталопрамом, эсциталопрамом, домперидоном, гидроксизином, пиперахином, непротивопаркинсоническими допаминергическими препаратами (каберголин, хинаголид) (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Седативные средства. Необходимо учитывать, что многие лекарственные средства или субстанции могут обусловливать угнетающие эффекты на центральную нервную систему и способствовать снижению внимания. К этим средствам относятся производные морфина (аналгетики, противокашлевые средства и средства заместительного лечения наркозависимости), нейролептики, барбитураты, бензодиазепины, небензодиазепиновые анксиолитики (такие как мепробамат), снотворные, седативные антидепрессанты, , седативные Н1 - антигистаминные средства, антигипертензивные средства центрального действия, баклофен и талидомид.

Лекарственные средства, способные вызвать torsades de pointes. Эта серьезная аритмия может быть вызвана применением ряда лекарственных средств, таких как противоаритмические и другие препараты. Предрасполагающими факторами являются гипокалиемия (см. подраздел «Препараты, снижающие содержание калия»), брадикардия (см. подраздел «Препараты, замедляющие сердечный ритм») или предварительно существующее врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.

Это особенно касается противоаритмических препаратов IA и III класса, а также некоторых нейролептиков. Этот эффект также индуцируется другими соединениями, не относящимися к этим классам.

Для доласетрона, эритромицина, спирамицина и винкамина это взаимодействие касается только лекарственных форм, которые вводятся внутривенно.

В общем, применение лекарственного средства, вызывающего torsades de pointes, вместе с другим препаратом, имеющим такой же эффект, противопоказано.

Однако некоторые из этих препаратов являются исключениями, поскольку их применение избежать нельзя, поэтому они просто не рекомендуются к применению в комбинации с лекарственными средствами, которые могут индуцировать torsades de pointes. Это касается метадона, гидроксихлорохина, противопаразитарных средств (хлорохина, галофантрина, люмефантрина, пентамидина) и нейролептиков.

Однако к этим исключениям не относятся циталопрам, эсциталопрам, домперидон, гидроксизин и пиперахин, и поэтому их применение вместе со всеми препаратами, которые могут индуцировать torsades de pointes, противопоказано.

Противопоказаны комбинации .

Агонисты допамина, за исключением антипаркинсонических агонистов (каберголин, хинаголид) . Взаимный антагонизм эффектов агонистов допамина и нейролептиков.

Циталопрам, эсциталопрам, домперидон, гидроксизин, пиперахин. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.

Нерекомендуемые комбинации .

Антипаразитарные средства, способные вызвать torsades de pointes (хлорохин, галофантрин, люмефантрин, пентамидин). Повышен риск желудочковых аритмий, в частности, torsades de pointes. Если возможно, необходимо отменить лечение одним из двух препаратов. Если этой комбинации невозможно избежать, рекомендуется контроль QT перед лечением и мониторинг ЭКГ.

Допаминергические противопаркинсонические средства (амантадин, апомофин, бромокриптин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, промипексол, разагилин, ропинирол, ротиготин, селегилин, толкапон). Взаимный антагонизм эффектов агонистов допамина и нейролептиков. Агонисты допамина могут спровоцировать или усилить психотические нарушения. Когда применение нейролептика необходимо больному, страдающему болезнью Паркинсона и принимающим агонисты допамина, необходимо постепенно уменьшить дозу агонистов допамина, а затем отменить применение препарата (резкая отмена допаминергических препаратов чревато развитием злокачественного нейролептического синдрома).

Другие лекарственные средства, которые могут индуцировать torsades de pointes: противоаритмические препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и противоаритмические препараты III класса (амиодарон, дронедарон, соталол, дофетилид, ибутилид), а также другие препараты, такие как мышьячные, дифеманил, доласетрон внутривенно, эритромицин внутривенно, левофлоксацин, мехитазин, мизоластин, прукалоприд, винкамин внутривенно, моксифлоксацин, спирамицин внутривенно, вандетаниб, торемифен. Повышен риск желудочковых аритмий, в частности, torsades de pointes.

Другие нейролептики, которые могут индуцировать torsades de pointes (хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентик) Повышен риск желудочковых аритмий, в частности, torsades de pointes.

Алкоголь (как напиток или в составе вспомогательных веществ). Алкоголь усиливает седативный эффект нейролептиков. Снижение внимания может сделать управление автомобилем и работу с другими механизмами опасными. Необходимо избегать употребления спиртных напитков и применения лекарственных средств, содержащих спирт.

Леводопа . Взаимный антагонизм эффектов леводопы и нейролептиков. Пациентам с болезнью Паркинсона следует использовать минимальные эффективные дозы каждого из этих препаратов.

Метадон. Повышен риск желудочковых аритмий, в частности, torsades de pointes.

Натрия оксибутират. Усиление угнетения центральной нервной системы. Снижение внимания может привести к опасности при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами.

Гидроксихлорохин . Повышен риск возникновения желудочковой аритмии, особенно torsades de pointes.

Комбинации, требующие принятия мер предосторожности.

Анагрелид . Повышен риск возникновения желудочковой аритмии, особенно torsades de pointes. В течение одновременного применения этого препарата требуется клинический и электрокардиографический контроль.

Азитромицин, кларитромицин, ципрофлоксацин, левофлоксацин, норфлоксацин, рокситромицин. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. При одновременном применении этих препаратов необходим клинический и ЭКГ-контроль.

Бета-блокаторы для пациентов с сердечной недостаточностью (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Кроме того, имеется сосудорасширяющий эффект и риск возникновения артериальной гипотензии, особенно ортостатической (аддитивный эффект). Необходим клинический и ЭКГ-контроль.

Препараты замедляют сердечный ритм (особенно противоаритмические препараты IA класса, бета-блокаторы, некоторые противоаритмические препараты III класса, некоторые блокаторы кальциевых каналов, препараты наперстянки, пилокарпин, антихолинэстеразные препараты). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Необходим клинический и ЭКГ-контроль.

Препараты, снижающие концентрации калия (выводящие калий диуретики самостоятельно или в комбинации, стимулирующие слабительные, глюкокортикоиды, тетракосактиды и внутривенный амфотерицин В) . Повышен риск желудочковых аритмий, в частности, torsades de pointes. Необходимо корректировать любую гипокалиемию перед тем, как начать лечение амисульпридом, и проводить мониторинг клинической картины, электролитного баланса и ЭКГ.

Литий . Риск нейропсихических признаков, указывающих на злокачественный нейролептический синдром или отравление литием. Показан регулярный клинический контроль и контроль показателей лабораторных анализов, особенно в начале одновременного применения препаратов.

Ондансетрон. Повышен риск возникновения желудочковой аритмии, особенно torsades de pointes. В течение одновременного применения этого препарата требуется клинический и электрокардиографический контроль.

Комбинации, которые необходимо учитывать.

Другие седативные средства . Усиливается угнетение центральной нервной системы. Нарушение способности к концентрации внимания может сделать опасным управление автотранспортом и работу с другими механизмами.

Орлистат . Риск понижения терапевтического эффекта при одновременном применении орлистата.

Потенциально летальный злокачественный нейролептический синдром . Как и при применении других нейролептиков возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома, что может приводить к летальным исходам и характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, вегетативными расстройствами, нарушением сознания, рабдомиолизом, повышением уровня креатинфосфокиназы. При развитии гипертермии, особенно при применении высоких доз, все антипсихотические препараты, включая амисульприд, необходимо отменить.

Рабдомиолиз также наблюдался у пациентов без злокачественного нейролептического синдрома.

Удлинение интервала QТ. Амисульприд может вызвать дозозависимое удлинение интервала QТ на электрокардиограмме, что повышает риск появления серьезных желудочковых аритмий, таких как torsades de pointes. Риск появления серьезных желудочковых аритмий повышается при брадикардии, гипокалиемии, врожденном или приобретенном удлиненном интервале QТ (комбинация с препаратами, удлиняющими интервал QТс) (см. «Побочные реакции»).

Если клиническая ситуация разрешает, к применению препарата рекомендуется убедиться в отсутствии факторов, способствующих развитию этого нарушения ритма, таких как:

- брадикардия менее 55 уд/мин;

- гипокалиемия;

- врожденный удлиненный интервал QТ;

- применение препаратов, способных вызывать выраженную брадикардию (55 уд/мин), гипокалиемию, снижение сердечной проводимости или удлинение интервала QТc (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Больным, которым необходимо длительное лечение нейролептиками, до начала лечения следует сделать ЭКГ.

Инсульт. В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием больных пожилого возраста с деменцией, леченных некоторыми атипичными антипсихотиками, риск нарушений мозгового кровообращения был втрое выше, чем в группе пациентов, получавших плацебо. Механизм, лежащий в основе такого повышенного риска, неизвестен. Нельзя исключить наличие повышенного риска, связанного с другими антипсихотическими средствами, и наличие риска других популяций больных. Пациентам с факторами риска инсульта это лекарственное средство следует применять с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста с деменцией . Риск летального исхода возрастает у больных пожилого возраста, страдающих психозом, связанным с деменцией, и принимающих антипсихотические средства.

Анализ 17 плацебо-контролируемых клинических исследований (средняя продолжительность – 10 недель), проведенных с участием больных, принимавших преимущественно атипичные антипсихотические средства, показал, что по сравнению с плацебо у больных, лечившихся этими лекарственными средствами, риск летального исхода повысился у 1,6 –1,7 раза. После лечения, которое длилось в среднем 10 недель, риск летального исхода составил 4,5% у больных, получавших лекарственные средства, по сравнению с 2,6% в группе плацебо.

Хотя причины летального исхода во время клинических исследований, проводившихся с атипичными антипсихотическими средствами, были разными, большинство летальных исходов были либо по кардиоваскулярным (например, сердечная недостаточность, внезапное летальное последствие), либо по инфекционным (например, пневмония) причинам.

Обсервационные исследования показывают, что традиционные антипсихотические средства могут повышать летальность, как и при приеме атипичных антипсихотических средств.

Соответствующая роль антипсихотических средств и особенностей больного в повышении летальности во время эпидемиологических исследований осталась невыясненной.

Венозные тромбоэмболии. При применении антипсихотических средств были зарегистрированы случаи венозных тромбоэмболий (ВТЭ). Поскольку у больных, лечащихся антипсихотическими средствами, часто есть приобретенные факторы риска ВТЭ, то, прежде чем начать лечение препаратом ^Солиан или на фоне такого лечения, следует выявить возможные факторы риска ВТЭ и принять превентивные меры (см. раздел «Побочные реакции») .

Гипергликемия/метаболический синдром. Сообщалось о случаях гипергликемии или нарушении толерантности к глюкозе и развитии или обострении сахарного диабета у пациентов, лечившихся некоторыми антипсихотическими препаратами, в т. ч. амисульпридом (см. раздел «Побочные реакции»).

В соответствии с действующими рекомендациями необходимо проводить клинический и лабораторный мониторинг состояния пациентов, получающих лечение препаратом ^Солиан . Особое внимание следует уделить пациентам с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета.

Судороги. Амисульприд может снижать судорожный порог. Поэтому состояние пациентов с судорогами в анамнезе следует тщательно контролировать во время терапии амисульпридом.

Особые группы пациентов. Поскольку амисульприд элиминируется почками, для пациентов с почечной недостаточностью его дозу следует снизить или рассмотреть возможность другого лечения (см. «Способ применения и дозы»). Нет данных о пациентах с серьезной почечной недостаточностью (см. «Способ применения и дозы»).

Как и другие антипсихотические средства, амисульприд следует применять с особой осторожностью пациентам пожилого возраста из-за возможного риска седации и артериальной гипотензии. Пациентам пожилого возраста по причине почечной недостаточности также может потребоваться снижение дозы препарата (см. Способ применения и дозы).

Необходимо соблюдать осторожность, назначая амисульприд пациентам с болезнью Паркинсона, поскольку он может привести к ухудшению болезни. Амисульприд следует применять только при невозможности избегания лечения нейролептиками.

Синдром отмены. Было описано развитие симптомов отмены, в том числе тошноты, рвоты и бессонницы после резкой отмены антипсихотиков, применявшихся в высоких дозах. Сообщалось о случаях рецидива психотической симптоматики и возникновении самопроизвольных двигательных расстройств (таких как акатизия, дистония и дискинезия) при применении амисульприда. В этой связи целесообразна постепенная отмена амисульприда.

Гиперпролактинемия. Амисульприд может увеличивать уровень пролактина (см. «Побочные реакции»). Пациенты с гиперпролактинемией и/или с потенциально пролактинозависимой опухолью должны находиться под наблюдением во время лечения амисульпридом (см. раздел «Противопоказания»).

Доброкачественная опухоль гипофиза . Амисульприд может увеличивать уровни пролактина. При лечении амисульпридом сообщалось о случаях доброкачественных опухолей гипофиза, таких как пролактинома (см. раздел «Побочные реакции»). При наличии очень высоких уровней пролактина или клинических признаков опухоли гипофиза (таких как дефекты поля зрения и головные боли) необходимо выполнить визуализационное обследование для оценки состояния гипофиза. Если подтверждается диагноз опухоли гипофиза, лечение амисульпридом необходимо прекратить (см. «Противопоказания»).

Гепатотоксичность . При лечении амисульпридом сообщалось о случаях тяжелых гепатотоксических реакций. Пациенты должны быть проинформированы, что при появлении каких-либо признаков поражения печени, таких как астения, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, боль в животе или желтуха, им следует немедленно обратиться к врачу. Необходимо немедленно провести обследование, включая клиническую оценку и определение показателей функции печени (см. раздел «Побочные реакции»).

Другое. При применении антипсихотиков, в том числе амисульпирида, сообщалось о возникновении лейкопении, нейтропении и агранулоцитозе. Повышение температуры тела или инфекции невыясненной этиологии может указывать на лейкопению (см. раздел «Побочные реакции») и требовать немедленного гематологического исследования.

Не рекомендуется применять это лекарственное средство в комбинации с алкоголем, допаминергическими противопаркинсоническими средствами, противопаразитарными средствами, способными провоцировать torsades de pointes; с метадоном, леводопой, другими нейролептиками или препаратами, способными провоцировать torsades de pointes, оксибутиратом натрия и гидроксихлорохином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Оговорки, связанные со вспомогательными веществами. Это лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы саамов или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует принимать это лекарственное средство.

Беременность . Данные по применению амисульприда беременным женщинам ограничены. Поэтому безопасность применения амисульприда в период беременности не установлена.

Амисульприд проникает через плаценту.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»).

Применение амисульприда не рекомендовано беременным и женщинам репродуктивного возраста, не использующим эффективные методы контрацепции, за исключением случаев, когда польза от его применения превышает риск.

Новорожденные, матери которых получали антипсихотики (включая препарат ^Солиан 200 мг) во время ІІІ триместра беременности, имеют риск возникновения побочных реакций, в том числе экстрапирамидных симптомов и/или симптомов отмены препарата с разной степенью тяжести и разной продолжительностью после рождения (см. раздел "Побочные реакции"). Сообщалось о таких побочных реакциях, как возбуждение, гипертонус, гипотонус, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром или затрудненное кормление. В этой связи необходим тщательный мониторинг состояния новорожденных.

Кормление грудью . Амисульприд выделяется с грудным молоком в достаточно большом количестве, что в некоторых случаях превышает принятое значение 10% от дозы, скорректированной с учетом веса матери. При этом отсутствуют данные о концентрации амисульприда в крови младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Недостаточно информации о влиянии амисульприда на новорожденных/младенцев.

Необходимо взвесить пользу грудного вскармливания для младенца и пользу лечения амисульпридом для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене лечения амисульпридом.

Фертильность. У животных наблюдалось понижение фертильности, связанное с фармакологическими эффектами препарата (эффект, опосредованный пролактином).

Больных, особенно тех, кто управляет автомобилем или другими механизмами, необходимо предупредить о риске развития сонливости или нечеткости зрения в связи с применением этого лекарственного средства (см. раздел «Побочные реакции»).

Если суточная дозировка не превышает 400 мг, препарат следует принимать 1 раз в сутки. Дозу более 400 мг/сут следует распределить на 2 приема.

Острые психотические эпизоды. Можно начать лечение с внутримышечного введения препарата в соответствующей лекарственной форме в течение нескольких дней при максимальной дозе 400 мг/сут с последующим переходом на пероральное применение.

Дозы от 400 мг/сут до 800 мг/сут рекомендуется назначать перорально. Максимальная пероральная доза не должна превышать 1200 мг/сут. Безопасность доз более 1200 мг/сут широко не изучалась. В этой связи такие дозы не следует применять.

Поддерживающую дозу и корректировку дозы следует устанавливать индивидуально в соответствии с реакцией пациента. Во всех случаях поддерживающую терапию следует назначать индивидуально, на уровне минимальной эффективной дозы.

Преимущественно отрицательные эпизоды. Рекомендуемые дозы от 50 мг/сут до 300 мг/сут. Дозы следует подбирать индивидуально. Оптимальная доза составляет около 100 мг/сут.

Дети. Эффективность и безопасность применения амисульприда детям от периода полового созревания до 18 лет не установлены: данные по применению амисульприда детям младше 18 лет с шизофренией ограничены. По этой причине применение амисульприда детям от периода созревания до 18 лет не рекомендуется. Амисульприд противопоказан детям до 15 лет, поскольку безопасность применения этого лекарственного средства указанной категории пациентов пока не выяснена (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста. Безопасность применения амисульприда пациентам пожилого возраста оценивалась с ограниченным количеством пациентов. Это лекарственное средство следует применять указанной подгруппе пациентов с особой осторожностью, учитывая риск развития артериальной гипотензии и седативных эффектов. Пациентам с почечной недостаточностью также может потребоваться снижение дозы препарата (см. раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность . Поскольку амисульприд выводится почками, при почечной недостаточности с клиренсом креатинина 30–60 мл/мин суточную дозу необходимо снизить вдвое, а при почечной недостаточности с клиренсом креатинина 10–30 мл/мин до трети. В связи с ограниченностью данных пациентов с серьезной почечной недостаточностью (УК

Нарушение функции печени . Поскольку препарат слабо метаболизирует, снижение дозы не требуется.

Дети. Эффективность и безопасность применения амисульприда детям от периода полового созревания до 18 лет не установлены: данные по применению амисульприда детям младше 18 лет с шизофренией ограничены. По этой причине применение амисульприда указанной категории пациентов не рекомендуется.

Амисульприд противопоказан детям до 15 лет, поскольку безопасность применения этого лекарственного средства для таких пациентов пока не выяснена (см. раздел «Противопоказания»).

На сегодняшний день данных относительно острой передозировки амисульприда мало. Зарегистрированные признаки и симптомы в основном являются результатом усиления фармакологической активности, клинически проявляющейся в сонливости, седации, коме, артериальной гипотензии и экстрапирамидных симптомах. Были сообщения о летальных случаях, преимущественно при одновременном применении с другими психотропными средствами.

Специфический антидот амисульприда неизвестен. В случае острой передозировки следует определить, применяли ли одновременно другое лекарственное средство и принять соответствующие меры:

- тщательное наблюдение за жизненными функциями;

- мониторинг сердечной деятельности (опасность удлинения интервала QT) до полного выздоровления больного;

- при тяжелых экстрапирамидных симптомах необходимо назначить антихолинергические средства.

Поскольку амисульприд слабо диализируется, возможности гемодиализа для выведения этого лекарственного соединения ограничены.

Нежелательные эффекты классифицированы по частоте в соответствии с такой шкалой: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100,

Со стороны нервной системы. Очень часто: экстрапирамидные симптомы (тремор, гипертонус, усиленная саливация, акатизия, гипокинезия, дискинезия). В большинстве случаев они носят умеренный характер при оптимальных дозах и частично обратимы без отмены амисульприда при назначении антихолинергических противопаркинсонических средств.

Частота экстрапирамидных симптомов, носящая зависимый от дозы характер, очень низка у больных, которые лечатся по поводу преимущественно отрицательных симптомов дозами, равными 50–300 мг/сут.

Часто: острая дистония (спастическая кривошея, окулогирный криз, тризм). Она обратима без отмены амисульприда при назначении антихолинергического противопаркинсонического средства. Сонливость.

Нечасто: была зарегистрирована поздняя дискинезия, характеризующаяся самопроизвольными движениями языка и (или) мышц лица, обычно после длительного приема препарата. Антихолинергические противопаркинсонические средства неэффективны или могут вызывать усиление симптомов. Судороги.

Редко злокачественный нейролептический синдром, который может приводить к смерти (см. раздел «Особенности применения»).

Частота неизвестна: синдром беспокойных ног.

Психические нарушения. Часто: бессонница, тревожность, ажитация, фригидность.

Нечасто: спутанность сознания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: запор, тошнота, рвота, сухость во рту.

Эндокринные нарушения. Часто: повышение уровня пролактина в плазме крови, обратимым после отмены препарата. Это может вызвать следующие клинические симптомы: галакторею, аменорею, гинекомастию, боль в груди, нарушение эрекции.

Редко: доброкачественная опухоль гипофиза, как пролактинома (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Со стороны метаболизма и питания. Нечасто гипергликемия (см. раздел «Особенности применения»), гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия.

Редко гипонатриемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ).

Со стороны сердца. Нечасто: брадикардия.

Редко: удлинение интервала QT, желудочковые аритмии, такие как torsades de pointes, желудочковая тахикардия, что может привести к фибрилляции желудочков или остановке сердца, внезапная смерть (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения . Нечасто: заложенность носа, аспирационная пневмония (преимущественно при одновременном применении других антипсихотиков и средств, подавляющих функцию ЦНС).

Исследование. Часто увеличение массы тела. Нечасто: зарегистрированы повышенные уровни энзимов печени, главным образом трансаминаз. Частота неизвестна: повышение уровня креатинфосфокиназы в крови.

Со стороны иммунной системы. Нечасто: аллергические реакции.

Со стороны органов зрения . Часто: нечеткость зрения (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Гепатобилиарные расстройства . Нечасто: гепатоцеллюлярное поражение.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Редко: ангионевротический отек, крапивница. Частота неизвестна: реакция фоточувствительности.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и общие расстройства . Нечасто: остеопения, остеопороз.

Частота неизвестна: рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей . Нечасто: задержка мочи.

Травмы, отравление и усложнение процедур. Частота неизвестна: падение побочных реакций, приводящих к нарушению равновесия тела.

Со стороны крови и лимфатической системы . Нечасто: лейкопения, нейтропения (см. раздел «Особенности применения»).

Редко агранулоцитоз (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны сосудистой системы. Часто: артериальная гипотензия.

Нечасто: повышение АД.

Редко случаи венозной тромбоэмболии, в т. ч. эмболии легочной артерии, иногда летальной, и тромбоз глубоких вен были зарегистрированы при применении антипсихотических средств. (см. раздел «Особенности применения»).

Патологические состояния в период беременности, в послеродовой и перинатальный периоды. Частота неизвестна: синдром отмены у новорожденных (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Отчетность о побочных реакциях .

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

3 года.

Хранить в недоступном для детей месте. Особые условия хранения не требуются.

№ 30 (10×3): по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

ДЕЛЬФАРМ ДИЖОН.

Адрес

6 бульвар де л'Юроп, КВЕТИГНЫ, 21800, Франция.

ООО «Санофи-Авентис Украина», Украина.