Сонапакс 10 мг таблетки покрытые оболочкой по 10 мг 2 блистера по 30 шт

Фармакодинамика. тиоридазин относится к группе нейролептиков и является пиперидиновым производным фенотиазина. он существенно влияет как на центральную, так и на периферическую нервную систему. оказывает угнетающее действие в основном на ствол мозга, в меньшей степени — на кору головного мозга. периферическое действие связано с α-адренолитическим, антигистаминным и холинолитическим действием, которое более выражено по сравнению с другими нейролептиками. не обладает противорвотными свойствами, реже вызывает развитие экстрапирамидных нарушений, чем другие нейролептики. не угнетает внутреннюю моторную активность.

Тиоридазин обладает всеми характерными для нейролептиков свойствами: оказывает слабое антипсихотическое, антиаутическое и слабое антидепрессивное действие; не проявляет активизирующего эффекта.

Фармакокинетика. Тиоридазин быстро и полностью всасывается в ЖКТ, достигая C_max в крови через 2–4 ч после приема. Около 95% тиоридазина связывается с белками плазмы крови. Т_½ составляет 10 ч.

Тиоридазин метаболизируется в печени. Около 35% выводится с мочой, остальное количество — с калом (в неизмененном виде и в форме метаболитов). Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко.

Психические и эмоциональные нарушения, сопровождающиеся страхом, тревогой, возбуждением.

В психиатрической практике — острая и подострая шизофрения, органические психозы, психомоторное возбуждение, маниакально-депрессивные состояния, неврозы, синдром алкогольной абстиненции, психические расстройства поведения детей, возбужденное состояние у лиц пожилого возраста.

Дозы устанавливает врач индивидуально, минимальную терапевтически эффективную дозу определяют для каждого пациента отдельно. суточную дозу распределяют на 2–4 приема.

Взрослые и подростки. Психические и эмоциональные нарушения, такие как шизофрения, маниакальные психозы и подобные состояния: 150–600 мг/сут. Начальная доза может быть повышена до 200 мг для больных с острой шизофренией. Ежедневная доза может быть повышена до 800 мг у резистентных пациентов под контролем врача, но не более чем на протяжении 4 нед.

Лечение психоза в амбулаторных условиях: суточная доза — 50–300 мг, пациентам с депрессией и пациентам пожилого возраста — 25–200 мг, синдром алкогольной абстиненции — 100–200 мг, тяжелые нарушения психики непсихотического характера — 25–150 мг. Как седативное средство и транквилизатор Сонапакс назначают взрослым в суточной дозе 10–75 мг.

Обычные дозы для применения в педиатрии. Детям в возрасте 5–12 лет: 0,25–3 мг/кг массы тела в сутки, распределенные на 2–4 приема. Тяжелые расстройства: по 25 мг 2–3 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 300 мг. При дозировании, не кратном 25 мг, следует применять тиоридазин в соответствующих лекарственных формах и дозировках.

Повышенная чувствительность к производным фенотиазина или к любому компоненту препарата.

Тиоридазин противопоказан пациентам с такими состояниями: клинически важные нарушения сердца (сердечная недостаточность, стенокардия, кардиомиопатия или дисфункция левого желудочка): синдром удлиненного интервала Q–Tc , семейный анамнез синдрома удлиненного интервала Q–Tc. Поскольку тиоридазин удлиняет интервал Q–Tc, он также противопоказан при конкурентном использовании препаратов, также способных удлинять этот интервал. Желудочковая аритмия, в том числе в анамнезе, брадикардия, синоатриальная или атриовентрикулярная блокада II и III степени, нескорректированная гипокалиемия или гипомагниемия. Сердечная аритмия в анамнезе, тяжелая артериальная гипотензия, феохромоцитома, порфирия, заболевание крови (гипо- и апластические процессы), одновременное применение с флуоксетином, пароксетином, пропранололом, пиндололом, флувоксамином, генетические нарушения, которые приводят к снижению уровня активности P450 2D6.

Тяжелая фоточувствительность. Тяжелые депрессивные состояния, коматозные состояния любой этиологии, деменция, черепно-мозговые травмы, прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга. Период беременности и кормления грудью. Детский возраст 5 лет.

Со стороны нервной системы и органов чувств: сонливость, заторможенность, особенно при приеме в высоких дозах в начале лечения, обычно исчезающих при дальнейшем лечении или снижении дозы; псевдопаркинсонизм с другими экстрапирамидными симптомами, спутанность сознания, гиперактивность, летаргия, психотические реакции, возбужденность, головная боль, бессонница, эмоциональные нарушения, нарушение терморегуляции, снижение судорожного порога, бессознательное состояние, затуманенность зрения, заложенность носа, бледность кожных покровов, миоз, зевота.

Со стороны эндокринной системы: галакторея, увеличение молочных желез, отеки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, тахикардия, ощущение сердцебиения, удлинение интервала Q–Tc, что может служить причиной развития аритмии по типу torsade de pointes, полиморфная желудочковая тахикардия и внезапный летальный исход (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), другие изменения ЭКГ (удлинение интервала Q–Tc, депрессия или инверсия зубца T, раздвоение зубца T или U). Эти изменения являются обратимыми, возникают вследствие изменения реполяризации, не имеют отношения к повреждению миокарда. Удлинение интервала Q–Tc связано с тяжелой желудочковой аритмией и внезапным летальным исходом; сообщалось об артериальной гипотензии в результате сердечного приступа.

Со стороны ЖКТ: повышение аппетита, диспепсия, увеличение массы тела, гипертрофия сосочков языка, сухость во рту, тошнота, рвота, диарея, запор, анорексия, паралитическая кишечная непроходимость.

Со стороны кожи: кожная сыпь, эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, контактный дерматит, меланоз кожи (при длительном применении в высоких дозах), реакции фоточувствительности.

Со стороны системы крови: агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, анемия, апластическая анемия, панцитопения.

Аллергические реакции: лихорадка, отек гортани, ангионевротический отек, бронхоспастический синдром, заложенность носа, БА.

Со стороны гепатобилиарной системы: холестатическая желтуха, застой желчи.

Со стороны психики: акатизия, ажитация, двигательное возбуждение, дистонические реакции, тризм, кривошея, опистотонус, окулогирные кризы, тремор, ригидность мышц, акинезия.

Поздняя дискинезия: продолжительное применение антипсихотических средств может привести к появлению данного вида дискинезии. Этот синдром характеризуется непроизвольными хаотичными движениями, включая движения языка, лица, рта, губ, челюстей (высовывание языка, надувание щек, сморщивание рта, жевательные движения), движения лица, конечностей. Тяжесть синдрома и степень повреждения изменяются. Синдром может возникать во время лечения, при изменении дозы или прекращении лечения. Важно как можно раньше диагностировать данные симптомы. Выраженность движений может уменьшаться и даже исчезать, если прекратить прием антипсихотических лекарственных средств. Обратимость реакций более выражена при коротком курсе лечения, чем при продолжительном приеме. Важно быстро диагностировать данный синдром. Следует наблюдать за состоянием больного, при возможности необходимо снижать дозу антипсихотических препаратов. Следует учитывать, что антипсихотические лекарственные средства маскируют симптомы данного синдрома.

Злокачественный нейролептический синдром: продолжительное применение антипсихотических препаратов связано с развитием злокачественного нейролептического синдрома, клиническими проявлениями которого являются гиперпирексия, ригидность мышц, нарушение мышления, сознания, вегетативные расстройства (аритмичный пульс, изменение АД, тахикардия, диафорез, аритмия сердца).

Со стороны репродуктивной системы: нарушение менструального цикла, изменения либидо, гинекомастия, лактация, увеличение массы тела, отеки, ложноположительные тесты на беременность.

Со стороны мочеполовой системы: задержка мочеиспускания, недержание мочи, снижение либидо, нарушение эякуляции, дисменорея, гиперпролактинемия, гинекомастия, парадоксальная ишурия, дизурия, приапизм.

Другие: гиперпирексия, очень редко — случаи отека слюнных желез, приапизм. Сообщалось о парадоксальной реакции, поведенческих расстройствах, включающих возбуждение, усиление психоза, необычные сны, нарушение сознания вследствие токсического влияния, прогрессирующая пигментация кожи или конъюнктивы с или без изменения цвета склеры и роговицы, непрозрачность передней поверхности хрусталика глаза, системная красная волчанка.

Не исключено появление побочных реакций, которые отмечают при приеме производных фенотиазина. Наиболее частыми неврологическими расстройствами являются паркинсонизм и акатизия, а также повышенный риск появления агранулоцитоза и лейкопении у лиц пожилого возраста.

Удлинение интервала q–tc: в связи с риском развития аритмий вследствие удлинения интервала q–tc тиоридазин следует применять только после оценки риска относительно удлинения интервала q–tc у тех пациентов, которым проведена экг и определен средний допустимый уровень концентрации калия в сыворотке крови. пациентам со средним уровнем интервала q–tc 500 мс тиоридазин не назначают. аномальный уровень содержания калия в сыворотке крови следует определить до назначения тиоридазина.

Сопутствующую терапию необходимо тщательно оценить в случае применения препаратов, которые тормозят CYP 2D6, метаболизм тиоридазина другими путями или приводят к удлинению интервала Q–Tc. Одновременное применение тиоридазина противопоказано с препаратами этого действия. Следует соблюдать осторожность, если пациент принимает препарат, который может привести к гипокалиемии.

Поскольку тиоридазин метаболизируется CYP 2D6, пациенты, у которых процесс метаболизма этим ферментом проходит медленно, также подвергаются повышенному риску удлинения интервала Q–Tc. Можно ожидать замедления процесса метаболизма у некоторых пациентов на основании опыта использования других агентов, которые метаболизируются CYP 2D6. Алгоритм проверки возможности медленного метаболизма не получил широкого распространения. Пациентам, для которых уже известен факт медленного метаболизма, тиоридазин не назначают.

Антихолинергические свойства: в связи с известными антихолинергическими свойствами тиоридазин назначают с осторожностью пациентам с повышенным внутриглазным давлением, глаукомой, задержкой мочи (например гипертрофия предстательной железы) и хроническим запором.

Заболевание печени: для пациентов с заболеваниями печени необходим регулярный контроль функций печени.

Дискразия крови: даже если были зарегистрированы редчайшие случаи лейкопении или агранулоцитоза, анализ крови необходимо проводить регулярно на протяжении первых 3–4 мес лечения. Если отмечены клинические признаки дискразии, то анализ крови необходимо провести немедленно.

АД: часто отмечают ортостатическую гипотензию у пациентов, которые принимают тиоридазин. После начала лечения тиоридазином целесообразно проверить АД, особенно у лиц пожилого возраста с ортостатической артериальной гипотензией или лабильным кровообращением.

Алкоголь: алкоголь может потенцировать риск гепатотоксической реакции, теплового удара, акатизии, дистонии или других расстройств ЦНС, его употребления на протяжении лечения тиоридазином следует избегать.

Толерантность: были выявлены случаи толерантности к седативному действию фенотиазина и перекрестной толерантности к антипсихотическим средствам. Толерантность может также обусловить повышение риска появления клинического явления абстиненции.

Злокачественный нейролептический синдром. При применении нейролептиков отмечали злокачественный нейролептический синдром, клиническими проявлениями которого являются гиперпирексия, ригидность мышц, нарушение мышления, сознания, вегетативные расстройства (аритмичный пульс, изменение АД, тахикардия, диафорез, аритмия сердца). Диагностическая оценка данного синдрома осложнена. При установлении данного диагноза важно учитывать такие серьезные заболевания, как пневмония, системные инфекции, несоответствующее лечение экстрапирамидных расстройств, симптомы токсичности антихолинергических средств, сердечные приступы, медикаментозную лихорадку, первичную патологию ЦНС. Лечение злокачественного нейролептического синдрома включает немедленное прекращение применения нейролептиков, интенсивное лечение, терапию сопутствующих заболеваний. Специфическое лечение отсутствует. Если есть необходимость в приеме нейролептиков, следует с осторожностью их применять.

Угнетение ЦНС. Как и другие фенотиазины, тиоридазин способен усиливать действие лекарственных средств, подавляющих ЦНС (алкоголь, анестетики, барбитураты, наркотические средства, опиаты, другие психоактивные вещества), а также атропин, препараты фосфора. При одновременном применении барбитуратов в высоких дозах может возникнуть угнетение дыхания.

С осторожностью назначают препарат при алкоголизме (склонность к гепатотоксическим реакциям), раке молочной железы (вследствие индуцированной фенотиазином секреции пролактина возрастает потенциальный риск прогрессирования заболевания и резистентность к лечению эндокринными и цитотоксическими препаратами), печеночной и/или почечной недостаточности, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в период обострения; заболеваниях, сопровождающихся повышенным риском тромбоэмболических осложнений, болезни Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные эффекты); эпилепсии; микседеме; хронических заболеваниях, сопровождающихся нарушением дыхания (особенно у детей); синдроме Рейе (повышение риска развития гепатотоксичности у детей); кахексии, рвоте (противорвотное действие фенотиазина может маскировать рвоту, связанную с передозировкой других препаратов), у лиц пожилого возраста, больных с нарушениями сердечного ритма, заболеваниями сердца, миастенией, эпилепсией. При заболевании печени необходим регулярный контроль ее функций. При лечении пациентов с шизофренией или судорогами в анамнезе одновременно с тиоридазином применяют противосудорожные средства. При применении тиоридазина в дозах выше рекомендованных может возникнуть пигментарная ретинопатия, которая характеризуется снижением остроты зрения, нарушением зрения ночью, изменением цветовосприятия. В этих случаях дозу снижают. Ортостатическая гипотензия возникает чаще у женщин, чем у мужчин.

Следует избегать применения эпинефрина для лечения медикаментозной гипотензии, учитывая то, что фенотиазины могут провоцировать развитие обратного действия. При необходимости применения вазоконстрикторов рекомендуется применять левартеренол и фенилэфрин. Нейролептики при хроническом применении повышают уровень пролактина в плазме крови. Сообщалось о развитии галактореи, аменореи, гинекомастии и импотенции. Во время лечения не употреблять алкоголь, ограничить пребывание на солнце.

У пациентов, в анамнезе которых были симптомы проявления torsade de pointes (головокружение, ощущение сердцебиения, синкопе), необходимо проводить ЭКГ-мониторинг, в том числе и холтеровское мониторирование.

Назначая нейролептики, следует минимизировать риск возникновения поздней дискинезии. При продолжительном применении нейролептиков следует учитывать ответ на лечение, при необходимости — применить альтернативную терапию, менее токсичные препараты, нейролептики применять в низшей дозе или короткими курсами.

При установлении диагноза злокачественного нейролептического синдрома важно учитывать такие серьезные заболевания, как пневмония, системные инфекции, несоответствующее лечение экстрапирамидных расстройств, симптомы токсичности антихолинергических лекарственных средств, сердечные приступы, медикаментозную лихорадку, первичную патологию ЦНС. Лечение злокачественного нейролептического синдрома включает немедленное прекращение применения нейролептиков, интенсивное лечение, лечение сопутствующих заболеваний. Специфической терапии нет. Следует с осторожностью применять нейролептики в случае необходимости их дальнейшего приема.

Применение в период беременности и кормления грудью. В период беременности препарат не применяют. Во время лечения следует прекратить кормление грудью.

Дети. Не применяют у детей в возрасте 5 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Тиоридазин ухудшает координацию и уменьшает возможность быстрого реагирования, особенно в начале лечения. На протяжении лечения пациентам нельзя управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Фармакокинетические взаимодействия

Метаболизм цитохрома P450 2D6. Тиоридазин метаболизируется цитохромом P450 2D6 и в то же время является ингибитором метаболизирующего фермента препарата. Концентрация в плазме крови и эффективность тиоридазина могут быть повышены и продлены препаратами, которые являются субстратами и/или ингибиторами изоформы P450, что может привести к тяжелой гипотензии, нарушению сердечного ритма или побочным эффектам со стороны ЦНС. Препараты, являющиеся субстратами или ингибиторами цитохрома P450 2D6, включая антиаритмические препараты, некоторые антидепрессанты, в том числе ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические соединения, некоторые нейролептики, блокаторы β-адренорецепторов, ингибиторы протеаз, опиаты и экстази (MDMA).

Антиэпилептические препараты. Под влиянием тиоридазина уровень фенитоина в сыворотке крови может быть повышен или снижен и может возникнуть необходимость в коррекции дозы. Не было установлено влияния на уровень тиоридазина или карбамазепина в сыворотке крови при взаимодействии с карбамазепином.

Барбитураты. Контаминирующее действие финотиазинов снижает уровень обоих препаратов в сыворотке крови и исключает возможность увеличения уровня одного из них в сыворотке крови.

Антигипертензивные препараты и блокаторы β-адренорецепторов. Вместе с другими фенотиазинами тиоридазин проявляет антагонизм к адреналину и другим симпатомиметическим агентам. Поскольку блокаторы β-адренорецепторов являются субстратами цитохрома P450 2D6, они могут вызвать брадикардию. Одновременное применение тиоридазина с блокаторами β-адренорецепторов не рекомендуется. Кроме этого, тиоридазин может блокировать действие адренергических блокаторов, которые снижают АД и к которым относятся гуанетидин и клонидин.

Антикоагулянты. Одновременное лечение с фенотиазинами может вызвать увеличение выраженности эффекта антикоагулянтов, вероятно, в связи с конкурентным ингибированием (необходим точный контроль показателя INR).

Фармакодинамические взаимодействия

Влияние тиоридазина на интервал Q–Tc может быть увеличено при одновременном использовании других препаратов, которые также удлиняют интервал Q–Tc. Таким образом, одновременное применение этих препаратов и тиоридазина противопоказано. Например, антиаритмические препараты IА класса, такие как хинидин, дизопирамид и прокаинамид, и III класса (амиодарон и соталол), трициклические антидепрессанты (например амитриптилин), а также некоторые тетрациклические антидепрессанты, такие как мапротилин; некоторые антипсихотические препараты, например фенотиазины и пимозид; некоторые антигистаминные препараты, например терфенадин; препараты лития, хинин, пентамидин и спарфлоксацин.

Электролитный дисбаланс, в частности гипокалиемия, значительно повышает риск удлинения интервала Q–Tc. Таким образом, следует избегать одновременного применения препаратов, вызывающих электролитный дисбаланс.

Депрессанты ЦНС. Тиоридазин может усилить угнетение ЦНС, вызванное другими депрессантами ЦНС, такими как наркотики, алкоголь, седативные и наркотические анальгетики.

Ингибиторы МАО. Одновременное использование может увеличить глубину седации, запор, сухость во рту и гипотонию.

Литий. Серьезные осложнения, нейротоксические экстрапирамидные побочные эффекты и эпизоды лунатизма были описаны у больных при одновременном применении лития и фенотиазинов, в том числе и тиоридазина.

Антихолинергические лекарственные средства. Нежелательные антихолинергические эффекты развиваются при одновременном применении антихолинергических препаратов и тиоридазина. Необходимы строгий контроль и коррекция дозы при одновременном применении с такими лекарственными средствами, как антигистаминные, трициклические антидепрессанты и атропинсодержащие соединения.

Антипаркинсонические лекарственные средства. Эффективность лекарственных средств может быть снижена при их одновременном применении с тиоридазином.

Адренергические вазоконстрикторы. В связи со способностью снижать АД фенотиазин может уменьшить вазопресорную активность адренергических вазоконстрикторов (например эфедрин, фенилэфрин).

Фенилпропаноламин. Имеется информация о возникновении желудочковой аритмии при одновременном применении фенилпропаноламина и тиоридазина.

Тиазидные диуретики. Одновременное использование фенотиазина и тиазидных диуретиков может привести к тяжелой гипотензии и диуретик-индуцированной гипокалиемии, это может потенцировать тиоридазин-индуцированную кардиотоксичность.

Антациды, антидиарейные лекарственные средства. Эти препараты могут уменьшить желудочно-кишечное всасывание фенотиазинов, которые применяются перорально. Антациды не следует использовать на протяжении 2 ч после приема фенотиазинов.

Антидиабетические лекарственные средства. Фенотиазин влияет на углеводный обмен и уровень глюкозы в крови у больных сахарным диабетом.

Симптомы передозировки, включая симптомы передозировки фенотиазинов:

со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная аритмия, артериальная гипотензия, шок, изменения ЭКГ, увеличение интервала Q–T и P–R, изменения ST и T, брадикардия, синусовая тахикардия, AV-блокада, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, нарушение ритма по типу torsade de pointes, миокардиальные изменения;

со стороны нервной системы: мидриаз, миоз, сухость кожи, сухость во рту, гиперемия слизистой оболочки носа, заложенность носа, задержка мочеиспускания, нарушение зрения, нарушение речи, сонливость, нарушение сознания, ориентации, остроты зрения, возбуждение, двигательная гиперактивность, экстрапирамидные симптомы, судороги, кома, ажитация, гипотермия, гипертермия, бессонница, арефлексия;

со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания, апноэ, отек легких;

со стороны ЖКТ: уменьшение перистальтики, запор, илеус, паралитическая непроходимость кишечника, тошнота, рвота;

со стороны мочевыделительной системы: олигурия, уремия. Токсическая доза и концентрация в крови фенотиазинов точно не оценена.

Лечение: промыть желудок, принять активированный уголь. Обеспечить проходимость дыхательных путей, провести мониторинг сердечно-сосудистой системы и ЭКГ для выявления аритмии; корректировать уровень электролитов, кислотно-щелочной баланс, применять лидокаин, фенитоин, изопротеренол, дефибриляцию. Следует избегать применения дизопирамида, прокаинамида, хинидина, поскольку они, как и тиоридазин, удлиняют интервал Q–Tc (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ и ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ). Необходимо соблюдать осторожность при применении лидокаина, поскольку он повышает риск возникновения судорог.

Для лечения артериальной гипотензии применяют в/в введение р-ров, сосудосуживающие лекарственные средства (для лечения рефрактерной гипотензии применяют фенилэфрин, левартеренол или метараминол, а также эпинефрин, допамин).

Лечение направлено на снижение всасывания и ускорение выведения препарата.

Не следует вызывать рвоту, учитывая риск появления дистонии и вдыхания рвотных масс.

Для лечения острых экстрапирамидных симптомов применяют дифенгидрамина гидрохлорид или бензтропина мезилат.

Для лечения судорог следует избегать применения барбитуратов, поскольку они усиливают угнетение дыхания, обусловленное действием фенотиазинов.

Форсированный диурез, гемоперфузия и гемодиализ неэффективны, поскольку препарат связывается с белками плазмы крови.

В сухом месте при температуре не выше 25 °с.

Действующее вещество: тиоридазин гидрохлорид;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит: гидрохлорида тиоридазина 10 мг или 25 мг;

Вспомогательные вещества:

Таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг: крахмал кукурузный, кремния диоксид коллоидный безводный, сахароза, лактозы моногидрат, желатин, стеариновая кислота, тальк, гуммиарабик (Е 414), кошениль красная А (Е 124);

Таблетки, покрытые оболочкой, 25 мг: крахмал картофельный, сахароза, желатин, гуммиарабик (Е 414), стеарат магния, сахароза, тальк, хинолиновый желтый (Е 104).

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

ТаблеткиСонапакс ® 10 мг — круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, светло-розового цвета, однородные по окраске. На изломе били.

ТаблеткиСонапакс ® 25 мг

— круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, светло-желтого цвета, однородные по окраске. На изломе били.

Антипсихотические средства. Пиперидиновые производные фенотиазина. Код ATX N05A C02.

Фармакодинамика

Тиоридазин относится к группе нейролептиков. Является пиперидиновым производным фенотиазина, что оказывает существенное влияние на нервную систему, как на центральную, так и на периферическую. Оказывает угнетающее действие преимущественно на ствол мозга, в меньшей степени - на кору мозга. Периферически оказывает α-адренолитическое, антигистаминное и холинолитическое действие, наиболее выраженное среди всех нейролептиков. Не оказывает противорвотного действия, вызывает меньше экстрапирамидных нарушений, чем другие нейролептики. Не удручает внутреннюю моторную активность.

Тиоридазин обладает всеми характерными нейролептическими свойствами: оказывает слабое антипсихотическое, антиаутическое и слабое антидепрессивное действие; не оказывает активизирующего действия.

Фармакокинетика

Из пищеварительной системы тиоридазин всасывается быстро и полностью, достигая через 2–4 ч максимальной концентрации в крови. Около 95% лекарственного средства связывается с белками плазмы. Период полувыведения составляет 10 часов.

Тиоридазин метаболизируется в печени. На 35% выводится с мочой, остальные с калом (в неизмененном виде и в форме метаболитов). Проникает через плацентарный барьер и грудное молоко.

Психические и эмоциональные нарушения, сопровождающиеся ужасом, тревожностью, возбуждением.

В психиатрической практике острая и подострая шизофрения, органические психозы, психомоторное возбуждение, маниакально-депрессивные состояния, неврозы, синдром алкогольной абстиненции, психические расстройства поведения детей, возбужденное состояние у пациентов пожилого возраста.

Повышенная чувствительность к производным фенотиазина или к любому компоненту лекарственного средства.

Тиоридазин противопоказан пациентам со следующими состояниями: клинически важные нарушения сердца (сердечная недостаточность, стенокардия, кардиомиопатия или дисфункция левого желудочка) – синдром удлиненного интервала QTc, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QTc. Поскольку тиоридазин удлиняет интервал QTc, он противопоказан при конкурентном использовании препаратов, также способных удлинять интервал QTc.

Желудочковая аритмия, в т. ч. в анамнезе, брадикардия, синоатриальная или атриовентрикулярная блокада проводимости второй или третьей степени, неустранимая гипокалиемия или гипомагниемия. Сердечная аритмия в анамнезе, тяжелая артериальная гипотензия, феохромоцитома, порфирия, заболевания крови (гипо- и апластические процессы), одновременное применение с флуоксетином, пароксетином, пропранололом, пиндололом, флувоксамином, генетические нарушения 2 D4.

Тяжелая фоточувствительность, тяжелые депрессивные состояния, коматозные состояния любой этиологии, деменция, черепно-мозговые травмы, прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга.

При одновременном применении проявляет синергетический эффект с общими анестетиками, опиатами, барбитуратами, этанолом, атропином.

При одновременном применении увеличивает гепатотоксическое действие противодиабетических препаратов.

При одновременном применении с амфетамином действует антагонистически.

При одновременном применении с леводопой ослабляет ее противопаркинсоническое действие.

Одновременное использование с адреналином может привести к внезапному и значительному снижению АД.

При одновременном применении с гуанетидином снижает гипотензивное действие последнего, но усиливает действие других антигипертензивных препаратов, что повышает риск ортостатической гипотензии.

Антитиреоидные препараты повышают риск развития агранулоцитоза.

Хинидин потенцирует кардиодепрессивный эффект препарата.

Эфедрин способствует аномальному снижению АД.

Симпатомиметики – увеличивают аритмогенное действие.

Уменьшает эффекты препаратов, снижающих аппетит (кроме фенфлурамина).

Снижает эффективность рвотного эффекта апоморфина, повышает его ингибирующее действие на ЦНС.

Повышает концентрацию пролактина в плазме крови и снижает эффективность бромокриптина.

Одновременное применение с трициклическими антидепрессантами, мапротилином, ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), антигистаминными препаратами возможно удлинение и усиление седативного и антихолинергического эффекта.

При одновременном применении с тиазидными диуретиками возможно увеличение гипонатриемии;

С препаратами лития – более низкое поглощение в желудочно-кишечном тракте, ускоренное выведение ионов лития почками, усиление проявлений экстрапирамидных расстройств. Ранние признаки интоксикации литием (тошнота и рвота) могут маскироваться противорвотным действием тиоридазина.

При одновременном применении с бета-адренорецепторами способствует усилению гипотензивного эффекта.

Фармакокинетические взаимодействия

Пробукол, астемизол, цизаприд, дизопирамид, эритромицин, пимозид, прокаинамид и хинидин способствуют продлению интервала QTS, что увеличивает риск желудочковой тахикардии..

Метаболизм цитохрома Р450 2D6

Тиоридазин усваивается цитохромом Р450 2D6 и одновременно является ингибитором фермента, метаболизирующего препарат. Концентрация в плазме крови и эффективность тиоридазина могут быть увеличены и удлинены препаратами, являющимися субстратами и/или ингибиторами изоформы Р450, что может привести к тяжелой гипотензии, нарушениям сердечного ритма или побочным эффектам со стороны ЦНС. Примерами лекарств, являющихся субстратами или ингибиторами цитохрома Р450 2D6, включая антиаритмические препараты, являются некоторые антидепрессанты, в том числе селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и трициклические соединения, некоторые нейролептики, β-блокаторы, ин (метилендиоксиметамфетамин - MDMA).

Антиэпилептические препараты

Под влиянием тиоридазина уровень фенитоина в сыворотке крови может повышаться или снижаться, поэтому регулирование дозировки может оказаться крайне необходимым. Не было установлено никакого влияния на уровень тиоридазина или карбамазепина в сыворотке крови при взаимодействии с карбамазепином.

Барбитураты

Контаминирующее действие фенотиазина уменьшает уровень обоих препаратов в сыворотке крови, также исключается возможность увеличения уровня одного из этих препаратов в сыворотке крови.

Антигипертензивные препараты и β-блокаторы

Вместе с другими фенотиазинами тиоридазин проявляет противодействие адреналину и другим симпатомиметических агентов. Поскольку β-блокаторы являются субстратами цитохрома Р450 2D6, они могут вызвать брадикардию. Сопутствующее применение тиоридазина с β-блокаторами не рекомендуется. Кроме того, тиоридазин может блокировать действие адренергических блокаторов, снижающих кровяное давление, к которым относятся гуанетидин и клонидин.

Антикоагулянты

Одновременное лечение фенотиазинами может привести к увеличению эффекта антикоагулянтов. Фармакодинамические взаимодействия

Воздействие тиоридазина на интервал QTc может быть усилено при одновременном применении других препаратов, которые также удлиняют интервал QTc. Таким образом, одновременное применение этих препаратов и тиоридазина противопоказано. К таким препаратам относятся некоторые антиаритмические препараты, включая класс IA (например, хинидин, дизопирамидин и прокаинамид) и класс III (например, амиодарон и соталол), трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин), а также некоторые из тетрациклических антидепрессантов (такие как; определенные антипсихотические (например, фенотиазины и пимозиды) и определенные антигистаминные средства (например, терфенадин), препараты лития, хинин, пентамидин и спарфлоксацин.

Электролитный дисбаланс, в частности, гипокалиемия, значительно увеличивает риск удлинения интервала QTc. Таким образом, следует избегать одновременного применения препаратов, вызывающих электролитный дисбаланс.

Депрессанты ЦНС

Тиоридазин может усилить подавление центральной нервной системы, вызванное другими депрессантами ЦНС, такими как наркотики, алкоголь, седативные и наркотические анальгетики.

Ингибиторы МАО

Параллельное использование может увеличить седацию, запоры, сухость во рту и гипотонию.

Литий

Серьезные осложнения, нейротоксические экстрапирамидные побочные эффекты и эпизоды лунатизма были описаны у больных при одновременном применении лития и фенотиазина, в том числе и тиоридазина.

Антихолинергические средства

Нежелательные антихолинергические эффекты могут быть вызваны одновременным применением антихолинергических препаратов и тиоридазина. В любом случае требуется строгое наблюдение и регулирование дозировки при одновременном применении с такими средствами, как антигистаминные препараты, трициклические антидепрессанты и атропинсодержащие соединения.

Противопаркинсонические средства

Эффективность обоих лекарственных средств может снижаться при одновременном применении этих средств с тиоридазином.

Адренергические вазоконстрикторы

Из-за способности снижать АД фенотиазин может уменьшить вазопрессорную активность адренергических вазоконстрикторов (например, эфедрин, фенилэфрин).

Фенилпропаноламин

Известно о возникновении желудочковых аритмий при одновременном применении фенилпропаноламина и тиоридазина.

Тиазидные диуретики

Параллельное применение фенотиазина и тиазидных диуретиков может привести к тяжелой гипотензии и мочегонно-индуцированной гипокалиемии, что может потенцировать тиоридазин-индуцированную кардиотоксичность.

Антациды, противодиарейные средства

Эти препараты могут уменьшить желудочно-кишечное всасывание фенотиазинов, применяемых перорально. Антациды не следует применять в течение 2 ч после приема фенотиазина.

Антидиабетические лекарственные средства

Фенотиазин влияет на углеводный обмен и поэтому мешает контролировать уровень сахара в крови больных сахарным диабетом.

Удлинение интервала QT:Из-за риска развития аритмий вследствие удлинения интервала QT тиоридазин следует применять только после оценки фактора риска удлинения интервала QT у тех пациентов, которые прошли ЭКГ и имеют средний допустимый уровень концентрации калия в сыворотке крови. Пациентам со средним интервалом QTc (500 мс) нельзя назначать тиоридазин. Во время лечения Сонапакс содержание электролитов в сыворотке крови необходимо периодически контролировать и корректировать возможные аномалии содержания электролитов. Сопутствующее лечение должно быть тщательно оценено в случае применения лекарства, которое тормозит CYP 2D6, тормозит метаболизм тиоридазина другими путями или приводит к удлинению интервала QT. Применение тиоридазина противопоказано с таким лекарством. Следует проявлять осторожность, если пациент принимает лекарства, которые могут приводить к гипокалиемии.

Поскольку тиоридазин метаболизируется CYP 2D6, пациенты, у которых медленно проходит процесс метаболизма этим ферментом, также подвержены повышенному риску удлинения интервала QT. Можно ожидать замедления процесса метаболизма у некоторых пациентов на основании опыта использования других агентов, метаболизирующихся CYP 2D6. Методики проверки возможности медленного метаболизма не получили широкого распространения. Пациентам, по которым уже известен факт медленного метаболизма, тиоридазин не следует назначать.

Антихолинергические свойства:Из-за известных антихолинергических свойств тиоридазин применять с осторожностью пациентам с повышенным внутриглазным давлением, глаукомой, задержкой мочи (например, гипертрофия предстательной железы) и хроническим запором.

Заболевания печени:для пациентов с заболеваниями печени требуется регулярный контроль функций печени.

Дискразия крови:даже если были зарегистрированы редкие случаи лейкопении или агранулоцитоза, анализ крови следует проводить регулярно в течение первых 3–4 месяцев лечения. При появлении клинических признаков дискразии анализ крови следует провести немедленно.

Артериальное давление:часто наблюдается ортостатическая гипотензия у пациентов, принимающих тиоридазин. После начала лечения тиоридазином целесообразно проверить давление крови, особенно у пожилых пациентов с ортостатической артериальной гипотензией или с лабильным кровообращением.

Алкоголь:Поскольку алкоголь может повышать риск гепатотоксической реакции, теплового удара, акатизии, дистонии или других расстройств центральной нервной системы, его употребление во время лечения тиоридазином следует избегать.

Толерантность:Были выявлены случаи толерантности к седативному действию фенотиазина и перекрестной толерантности к антипсихотическим средствам. Толерантность может также обусловить повышение риска появления клинического явления абстиненции.

Злокачественный нейролептический синдром.

При применении нейролептиков наблюдался злокачественный нейролептический синдром, клиническими проявлениями которого являются гиперпирексия, ригидность мышц, нарушение мышления, сознания, вегетативные расстройства (аритмический пульс, изменение АД, тахикардия, диафорез, аритмия сердца). Диагностика данного синдрома осложнена. При установлении данного диагноза важно учитывать такие серьезные заболевания, как пневмония, системные инфекции, несоответствующее лечение экстрапирамидных расстройств, симптомы токсичности антихолинергических средств, сердечные приступы, медикаментозная лихорадка, первичная патология центральной нервной системы. Лечение злокачественного нейролептического синдрома включает в себя немедленное прекращение применения нейролептиков, интенсивное лечение, лечение сопутствующих заболеваний. Специфическое лечение отсутствует. Следует с осторожностью принимать нейролептики при необходимости дальнейшего их применения.

Угнетение центральной нервной системы.

Как и другие фенотиазины, тиоридазин способен усиливать действие средств, подавляющих ЦНС (алкоголь, анестетики, барбитураты, наркотические средства, опиаты, другие психоактивные вещества), а также атропин, препараты фосфора. При одновременном приеме высоких доз барбитуратов может развиться тяжелое угнетение дыхания.

С осторожностью назначать препарат при алкоголизме (склонность к гепатотоксическим реакциям), раку молочной железы (в результате индуцированной фенотиазидом секреции пролактина возрастает потенциальный риск прогрессирования заболевания и резистентность к лечению эндокринными и цитотоксическими препаратами), при печеночной и/или почечной болезни. кишки в период обострения; при заболеваниях, сопровождающихся повышенным риском тромбоэмболических осложнений, болезни Паркинсона (усиливаются экстрапирамидные эффекты); при эпилепсии; микседемы; при хронических заболеваниях, сопровождающихся нарушением дыхания (особенно у детей); синдроме Рейе (повышение риска развития гепатотоксичности у детей); при кахексии, рвоте (противоблочное действие фенотиазина может маскировать рвоту, связанную с передозировкой других препаратов), лицам пожилого возраста, больным с нарушениями сердечного ритма, заболеваниями сердца, миастенией, эпилепсией. При заболевании печени необходим регулярный контроль ее функций. При лечении пациентов с шизофренией и судорогами в анамнезе одновременно с тиоридазином применять противосудорожную терапию. При применении тиоридазина в вышеуказанных дозах может возникать пигментная ретинопатия, характеризующаяся снижением остроты зрения и нарушением зрения ночью, изменения цветовосприятия. В данных случаях следует снизить дозу. Ортостатическая гипотензия возникает чаще у женщин, чем у мужчин.

Следует избегать применения эпинефрина для лечения медикаментозной гипотензии, учитывая, что фенотиазины могут провоцировать развитие обратного действия. При необходимости применения вазоконстрикторов рекомендуется применять левартеренол и фенилэфрин. Нейролептики при хроническом применении повышают уровень пролактина в крови. Сообщалось о развитии галактореи, аменореи, гинекомастии и импотенции. При лечении нельзя употреблять алкоголь, также следует ограничить пребывание на солнце.

У пациентов, у которых в анамнезе возникали симптомы, которые могут быть симптомамиповорот точек(головокружение, сердцебиение, синкопе), необходимо проводить ЭКГ-мониторинг, в том числе и холтеровский мониторинг.

Назначая нейролептики, по возможности следует минимизировать возникновение поздней дискинезии. При длительном применении нейролептиков следует учитывать ответ на лечение, при необходимости следует применять альтернативные, менее токсичные препараты; Нейролептики следует применять в меньшей дозе или короткими курсами.

При установлении диагноза злокачественный нейролептический синдром важно учитывать такие серьезные заболевания как пневмония, системные инфекции, несоответствующее лечение экстрапирамидных расстройств, симптомы токсичности антихолинергических средств, сердечные приступы, медикаментозная лихорадка, первичная патология центральной нервной системы. Лечение злокачественного нейролептического синдрома включает в себя немедленное прекращение применения нейролептиков, интенсивное лечение, лечение сопутствующих заболеваний. Специфическое лечение отсутствует. Следует с осторожностью принимать нейролептики при необходимости их дальнейшего применения.

Таблетки Сонапакс 10 мг содержат кошениль красную А (E 124), которая может вызывать аллергические реакции.

Действие на плод тиоридазина неизвестно.

В период беременности лекарственное средство не использовать.

Во время лечения следует прекратить кормление грудью.

Тиоридазин усугубляет координацию движений и снижает способность к реакции, особенно в начале лечения. Во время терапии пациенты не должны управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Дозы устанавливает врач индивидуально, наименьшую терапевтически эффективную дозу следует определять для каждого пациента в отдельности. Суточную дозу распределять на 2–4 приема.

Взрослые и подростки.

Психические и эмоциональные нарушения, такие как шизофрения, маниакальные психозы и подобные состояния: 150–600 мг/сут. Начальная доза может быть увеличена до 200 мг для больных с острой шизофренией. Ежедневную дозу можно увеличить до 800 мг у резистентных пациентов под контролем врача, но не более 4 недель.

Лечение психоза в амбулаторных условиях: суточная доза - 50-300 мг, пациентам с депрессией и пожилым людям - 25-200 мг, синдром алкогольной абстиненции - 100-200 мг, тяжелые нарушения психики непсихотического характера - 25-150 мг. Как седативное средство и транквилизатор Сонапакс назначать взрослым в суточной дозе 10–75 мг.

Обычные дозы для педиатрии.

Детям 5–12 лет: 0,25–3 мг на 1 кг массы тела в сутки, распределенные на 2–4 приема. Тяжелые расстройства: по 25 мг 2–3 раза в сутки. Максимальная суточная доза – 300 мг. При дозе не кратной 25 мг следует применять тиоридазин в соответствующих лекарственных формах и дозировках.

Дети

.

Не применять детям до 5 лет.

Симптомы передозировки, включая симптомы передозировки фенотиазина:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная аритмия, артериальная гипотензия, шок, изменения ЭКГ, увеличение интервала QT и PR, изменения ST и T, брадикардия, синусовая тахикардия, атриовентрикулярная блокада, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков, нарушение ритма по типуповорот точек, миокардиальные изменения;

Со стороны нервной системы: мидриаз, миоз, сухость кожи, сухость во рту, гиперемия слизистой носа, заложенность носа, задержка мочеиспускания, нарушение зрения, нарушение речи, сонливость, нарушение сознания, ориентации, остроты зрения, возбуждение, подвижная гиперактивность, экстрапирамидные симптомы, , ажитация, гипотермия, гипертермия, бессонница, арефлексия;

Со стороны дыхательной системы: угнетение дыхания, апноэ, отек легких;

Со стороны пищеварительного тракта: уменьшение перистальтики, запор, илеус, паралитическая непроходимость кишечника, тошнота, рвота;

Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, уремия. Токсическая доза и концентрация в крови фенотиазина точно не оценена.

Лечение: промывание желудка с использованием активированного угля. Обеспечение проходимости дыхательных путей, проведение мониторинга сердечно-сосудистой системы и ЭКГ для выявления аритмии; коррекция уровня электролитов, кислотно-щелочного баланса, применение лидокаина, фенитоина, изопротеринола, дефибрилляция. Следует избегать применения дизопирамида, прокаинамида, хинидина, поскольку они, как и тиоридазин, удлиняют интервал QT (см. разделы «Особенности применения» и «Противопоказания»). Следует соблюдать осторожность при применении лидокаина, поскольку повышает риск возникновения судорог.

Для лечения артериальной гипотензии применять внутривенное введение растворов, сосудосуживающих лекарственных средств (для лечения рефрактерной гипотензии применять фенилэфрин, левартеринол или метараминол, а также эпинефрин, допамин).

Лечение направлено на снижение всасывания и ускорение выведения препарата.

Не следует вызывать рвоту, учитывая риск появления дистонии и вдыхания рвотных масс.

Для лечения острых экстрапирамидных симптомов применять дифенгидрамина гидрохлорид или бензтропин мезильтат.

Для лечения судорог следует избегать применения барбитуратов, поскольку они усиливают угнетение дыхания, обусловленное действием фенотиазина.

Форсированный диурез, гемоперфузия и гемодиализ неэффективны, поскольку препарат связывается с белками крови.

Со стороны нервной системы и органов чувств:сонливость, заторможенность, особенно при приеме высоких доз в начале лечения, обычно исчезающего при дальнейшем лечении или при уменьшении дозы; псевдопаркинсонизм с другими экстрапирамидными симптомами, спутанность сознания, гиперактивность, летаргия, психотические реакции, эмоциональная неуравновешенность, головная боль, бессонница, эмоциональные нарушения, нарушение терморегуляции, снижение судорожного порога, обморок, затуманивание зрения, заложенность носа, б, нарушение зрения.

Со стороны эндокринной системы:галакторея, увеличение молочных желез, отеки.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, тахикардия, сердцебиение, удлинение интервала QT, что может вызвать развитие аритмии по типуtorsade de pointes, полиморфную желудочковую тахикардию и внезапное летальное последствие (см. Особенности применения), другие изменения ЭКГ (удлинение интервала QT, депрессия или инверсия зубца Т, раздвоение зубца Т или U). Эти изменения обратимы, возникают вследствие изменения реполяризации и не связаны с повреждением миокарда. Удлинение интервала QT связано с тяжелой желудочковой аритмией и внезапным летальным исходом; сообщалось об артериальной гипотензии в результате сердечного приступа.

Со стороны пищеварительного тракта: гипосаливация, повышение аппетита, диспепсия, увеличение массы тела, гипертрофия сосочков языка, сухость во рту тошнота, рвота, диарея, запор, анорексия, паралитическая кишечная непроходимость.

Со стороны кожи:кожная сыпь, эритема, крапивница, эксфолиативный дерматит, контактный дерматит, меланоз кожи (при длительном применении в высоких дозах), реакции фоточувствительности.

Со стороны системы крови:агранулоцитоз, лейкопения, эозинофилия, тромбоцитопения, анемия, апластическая анемия, панцитопения, гранулоцитопения.

Аллергические реакции:лихорадка, отек гортани, ангионевротический отек, бронхоспастический синдром, заложенность носа, астма, аллергические кожные реакции.

Со стороны гепатобилиарной системы:холестатическая желтуха, застой желчи.

Со стороны психики: акатизия, ажитация, двигательное возбуждение, дистонические реакции, тризмы, кривошея, опистотонус, окулогирные кризы, тремор, ригидность мышц, акинезия.

Поздняя дискинезия:продолжительное применение антипсихотических средств может приводить к появлению данного вида дискинезии. Этот синдром характеризуется непроизвольными хореатическими движениями, включая движения языка, лица, рта, губ, челюстей (выдвижение языка, надувание щек, морщение рта, жевательные движения), движения лица, конечностей. Тяжесть синдрома и степень повреждения изменяются. Синдром может возникать во время лечения, изменении дозы или при прекращении лечения. Важна ранняя диагностика данного симптома. Движения могут уменьшаться и исчезать, если прекратить прием антипсихотических лекарственных средств. Обратимость данных реакций более выражена при коротком курсе лечения, чем при длительном применении. Важно быстро диагностировать данный симптом. Следует наблюдать за пациентом, по возможности необходимо снижать дозу антипсихотических препаратов. Следует учитывать, что антипсихотические лекарственные средства маскируют симптомы данного синдрома.

Злокачественный нейролептический синдром:длительное применение антипсихотических препаратов связано с развитием злокачественного нейролептического синдрома, клиническими проявлениями которого являются гиперпирексия, ригидность мышц, нарушение мышления, сознания, вегетативные расстройства (аритмический пульс, изменение артериального давления, тахикардия, диафорез, аритмия).

Со стороны репродуктивной системы: нарушение менструального цикла, изменения либидо, гинекомастия, лактация, увеличение массы тела, отеки, ложноположительные тесты на беременность.

Со стороны мочеполовой системы:задержка мочеиспускания, недержание мочи, снижение либидо, нарушение эякуляции, дисменорея, гиперпролактинемия, гинекомастия, парадоксальная ишурия, дизурия, приапизм.

Другие:Гиперпирексия, редкие приступы отека слюнных желез, приапизм. Сообщалось о парадоксальной реакции, поведенческих расстройствах, включающих возбуждение, усиление психоза, нарушение сознания вследствие токсического воздействия, прогрессирующая пигментация зоны кожи или конъюнктивы с или без изменения цвета склеры и роговицы, непрозрачность передней поверхности хрусталика глаза, системный красный.

Не исключено появление побочных реакций, отмечаемых при приеме производных фенотиазина. Самыми частыми неврологическими расстройствами являются паркинсонизм и акатизия, а также повышенный риск появления агранулоцитоза и лейкопении у пациентов пожилого возраста.

4 года.

Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 °C.

Для таблеток, покрытых оболочкой, по 10 мг: по 30 таблеток в блистере, по 2 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению помещаются в картонную коробку;

Для таблеток, покрытых оболочкой, по 25 мг: по 20 таблеток в блистере, по 3 блистера вместе с инструкцией по медицинскому применению помещаются в картонную коробку.

По рецепту.

Фармзавод Єльфа А. Т.

Адрес

58-500 г. Еленя Гура, ул. Винцентего Пола, 21, Польша.