Ротатек Вакцина Для Профилактики Ротавирусной Инфекции, Живая, Пероральная, Пентавалентная / Rotateq Rotavirus Vaccine, Live, Oral, Pentavalent

Одна доза (2 мл) содержит

Действующие вещества:

G1 реасортантом * ≥ 2,2 × ¹⁰ июня ИО ^1,2 / дозу

G2 реасортантом * ≥ 2,8 × ¹⁰ июня ИО ^1,2 / дозу

G3 реасортантом * ≥ 2,2 × ¹⁰ Июня ИО ^1,2 / дозу

G4 реасортантом * ≥ 2,0 × ^{6 октября} ИО ^1,2 / дозу

P1A [8] реасортантом * ≥ 2,3 × ¹⁰ Июня ИО ^1,2 / дозу

* Живые реасортантом человеческого и бычьего ротавирусов, выращенных на культуре клеток Vero

¹ Инфекционные Единицы

²Как нижний доверительный интервал (p = 0,95)

Вспомогательные вещества: сахароза; натрия, дигидрат; натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия гидроксид полисорбат 80; Ротавирусный растворитель; LPKM-3.

LPKM-3: Low Protein Kidney Medium-3 (почечный среду-3 с низким содержанием белка).

Готова вакцина содержит 15% (об / об) ротавирусного растворителя и полученного с балку LPKM-3. Относительные пропорции этих двух компонентов будут меняться в зависимости от активностей балку, и целевая количество LPKM-3 и ротавирусного растворителя равна 15% (об / об).

Раствор оральный.

Основные физико-химические свойства: прозрачная жидкость бледно-желтого цвета, которая может иметь розовый оттенок.

Вакцины. Вирусная вакцина. Ротавирусная, пентавалентна, живая, реасортантна. Код АТХ J07B Н02.

Фармакологические.

Эффективность

В ходе клинических исследований эффективность была продемонстрирована против случаев гастроэнтерита, вызванного ротавирусом генотипов G1P [8], G2P [4], G3P [8], G4P [8] и G9P [8].

Защитную эффективность РотаТек оценивали двумя способами в плацебо-контролируемом исследовании эффективности и безопасности применения ротавирусной вакцины (Rotavirus Efficacy and Safety Trial (REST)):

1. В 5673 вакцинированных детей (2834 лица в группе применения вакцины) защитная эффективность определялась как снижение частоты возникновения ротавирусного гастроэнтерита, вызванного вакцинными генотипами G (G1-G4), который произошел менее чем через 14 дней после введения третьей дозы вакцины, в течение первого полного сезона ротавирусной инфекции после вакцинации.

2. В 68038 вакцинированных детей (34035 человек в группе применения вакцины) защитная эффективность определялась как уменьшение числа случаев госпитализации и обращений за неотложной помощью по поводу ротавирусного гастроэнтерита, начиная с 14-го дня после получения третьей дозы вакцины.

Результаты этих анализов представлены в таблицах ниже.

^* Тяжелая степень определяется как балл> 16/24 с использованием утвержденной системы клинической оценки, основанной на интенсивности и продолжительности симптомов (повышение температуры тела, рвота, диарея и изменения поведения)

^† Статистически значимое

^† Статистически значимое

Снижение частоты случаев ротавирусного гастроэнтерита, вызванного генотипами G1-G4 во время второго ротавирусного сезона после вакцинации, составило 88,0% [95% ДИ: 49,4; 98,7] для тяжелой формы заболевания и 62,6% [95% ДИ: 44,3; 75,4] для заболевания любой степени тяжести.

Эффективность против ротавируса генотипов G2P [4], G3P [8], G4P [8] и G9P [8] основывается на меньшему числу случаев, чем для G1. Эффективность против генотипов G2P [4], скорее всего, связана с наличием компонента G2 в составе вакцины.

В комбинированном ретроспективном анализе исследования REST и другого исследования фазы ИИИ эффективность вакцины против ротавирусного гастроэнтерита (любой степени тяжести), вызванного G1-, G2-, G3- и G4-серотипами, составляла 61,5% [95% ДИ: 14 2; 84,2] у детей, получивших третью дозу в возрасте от> 26 до ≤ 32 недель.

Только в Финляндии исследования REST был продлен. Это финское расширенное исследование (Finnish Extension Study (FES)) проведено с участием 20 736 детей, ранее участвовавших в исследовании REST. За детьми наблюдали в течение 3 лет после вакцинации в FES.

В исследовании REST сообщалось о 403 случаях ротавирусного гастроэнтерита, связанного с генотипами G1-G4 и G9 (20 случаев в группе применения вакцины и 383 - в группе плацебо), согласно протоколу исследования. Дополнительные данные исследования FES увеличили количество случаев на 136 (9 в группе вакцины и 127 в группе плацебо). В общем 31% и 25% обращений в соответствующих группах произошло во время FES.

На основе объединенных данных REST и FES, уменьшение числа случаев госпитализации и обращений за неотложной помощью по поводу ротавирусного гастроэнтерита в течение 3 лет после вакцинации составил 94,4% (95% ДИ: 91,6; 96,2) для генотипов G1- G4, 95,5% (95% ДИ: 92,8; 97,2) для генотипа G1, 81,9% (95% ДИ: 16,1; 98,0) для генотипа G2 89,0% (95 % ДИ: 53,3; 98,7) для генотипа G3, 83,4% (95% ДИ: 51,2; 95,8) для генотипа G4 и 94,2% (95% ДИ: 62,2; 99 9) для генотипа G9. В течение 3-го года в группе применения вакцины (n = 3112 детей) обращений за медицинской помощью по поводу ротавирусного гастроэнтерита зафиксировано не было, а в группе плацебо (n = 3126 детей) был отмечен 1 (нетипичный штамм) случай.

В клинических исследованиях было подтверждено, что для достижения необходимого уровня и продолжительности защиты против ротавирусного гастроэнтерита следует проводить полный курс прививок вакциной РотаТек с введением 3 доз. Однако ретроспективный анализ данных показал, что даже до завершения полного курса вакцинации число случаев ротавирусного гастроэнтерита со степенью тяжести, требовал бы госпитализации или обращения за неотложной помощью, уменьшалось (примерно через 14 дней после введения первой дозы).

Эффективность у недоношенных детей

В REST вакцину РотаТек было введено около 1000 детей, родившихся с гестационным возрастом от 25 до 36 недель. Эффективность вакцины РотаТек для этой подгруппы не отличалась от таковой для подгруппы детей, родившихся доношенными.

Постмаркетинговое наблюдательный исследования в рамках надзора за безопасностью

В большом проспективном постмаркетинговом наблюдательный исследовании, проводившемся в США, был проанализирован риск болезни Кавасаки в 85150 детей, получивших одну или несколько доз вакцины РотаТек (17433 пациенто-лет наблюдения).

В течение 0-30 дней после введения вакцины не было статистически значимой разницы в частоте развития болезни Кавасаки по сравнению с ожидаемой исходной.

Кроме того, был статистически значимым повышенный риск этой побочной реакции в течение периода наблюдения 0-30 дней по сравнению с таковым у контрольной группе детей, получавших вакцину DTaP, но не РотаТек (n = 62 617, 12 399 пациенто-лет наблюдения). Один подтвержденный случай был зарегистрирован в группе применения вакцины РотаТек и один случай в группе применения DTaP (относительный риск 0,7; 95% ДИ: 0,01-55,56). При общем анализе безопасности не идентифицировано специфических проблем безопасности.

Результаты исследования эффективности

Постмаркетинговые исследования, показывающие эффективность профилактики ротавирусного гастроэнтерита

Контроль - ротавирус-негативные случаи острого гастроэнтерита

Иммуногенность

Механизм иммунной защиты организма вакциной РотаТек от ротавирусного гастроэнтерита до конца не изучен. Иммунологического взаимосвязи со степенью защиты после вакцинации ротавирусной вакцинами не установлено. По данным клинических исследований III фазы после проведения полного курса вакцинации, состоящий из введения трех доз вакцины РотаТек, в 92,5-100% вакцинированных наблюдалось значительное повышение уровня антиротавирусного IgA в сыворотке крови. Вакцина вызывает иммунный ответ, то есть образование сывороточных нейтрализующих антител к пяти белков ротавируса человека, экспрессированных на реасортантом вакцины (G1, G2, G3, G4 и Р [8]).

Фармакокинетика

Не применяется.

Вакцина РотаТек показана для активной иммунизации детей в возрасте от 6 недель до 32 недель для профилактики гастроэнтерита, вызванного ротавирусом (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Иммунобиологические и биологические свойства»).

Прививка детей на территории Украины осуществляется согласно требованиям действующих приказов МЗ Украины.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из компонентов вакцины (см. Раздел «Состав»).

Повышенная чувствительность после предыдущего применения вирусных вакцин.

Наличие в анамнезе инвагинации.

Врожденные пороки развития желудочно-кишечного тракта, может быть предпосылкой развития кишечной инвагинации.

Диагностирован или подозреваемый иммунодефицит в педиатрических пациентов (см. Разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Если у детей отмечается острое тяжелое заболевание с повышением температуры, то введение вакцины РотаТек следует отложить. Наличие легкой инфекции не является противопоказанием к вакцинации.

Применение вакцины РотаТек следует отложить лицам с острой диареей или рвотой.

При проведении иммунизации на территории Украины относительно противопоказаний также следует руководствоваться действующими приказами МЗ Украины.

Введение вакцины РотаТек одновременно с вакцинами, содержащими один или несколько из следующих антигенов, пациентам в возрасте примерно 2, 4 и 6 месяцев показало, что иммунные ответы и профили безопасности введенных вакцин не менялись:

- Вакцина для профилактики коклюша, дифтерии, столбняка (бесклеточная) (DTaP)

- Вакцина для профилактики заболеваний, вызванных Haemophilus influenzae типа b (HIB)

- Инактивированная вакцина для профилактики полиомиелита (IPV)

- Вакцина для профилактики гепатита В (HBV)

- конъюгированной вакцины для профилактики пневмококковой инфекции (PCV)

Введение вакцины РотаТек одновременно с вакциной DTaP-IPV-HBV-Hib (Infanrix Hexa) пациентам в возрасте примерно 2, 3 и 4 месяцев показало, что иммунные ответы и профили безопасности одновременно введенных вакцин не менялись по сравнению с таковыми при введении этих вакцин отдельно.

Введение вакцины РотаТек одновременно с менингококковой группы C конъюгированной вакциной (MenCC, исследуемая вакцина была конъюгат столбнячного анатоксина) в возрасте 3 и 5 месяцев (и в основном одновременно с вакциной DTaP-IPV-Hib) с последующим введением третьей дозы вакцины РотаТек в возрасте примерно 6 месяцев не влияло на иммунный ответ на вакцины РотаТек и MenCC. При одновременном применении профиль безопасности был приемлем.

Одновременное применение вакцины РотаТек и пероральной вакцины для профилактики полиомиелита (OPV) не влияет на иммунный ответ на полиовирусни антигены. Хотя одновременное применение OPV может в некоторой степени снижать иммунный ответ ротавирусной вакцине, на сегодня нет доказательств влияния на клиническое защиту относительно тяжелой формы ротавирусного гастроэнтерита. Иммунный ответ на РотаТек без изменений, когда вакцину OPV вводили через две недели после вакцины РотаТек.

Итак, вакцину РотаТек можно вводить одновременно с моновалентном или комбинированными вакцинами для младенцев, содержащие один или несколько таких антигенов: DTaP, Hib, IPV или OPV, HBV, PCV и MenCC.

Отслеживание

Для улучшения отслеживания биологических лекарственных средств необходимо четко указывать название и номер Серии лекарственного средства, применяемого.

Как и при применении всех вакцин, соответствующее медицинское лечение должно быть всегда доступным в случае возникновения анафилактической реакции после введения вакцины.

Отсутствуют данные по клиническим исследованиям безопасности и эффективности применения вакцины РотаТек детям с ослабленным иммунитетом, инфицированным ВИЧ, детям, получили переливания крови или иммуноглобулины в течение 42 дней после введения препарата. Маловероятно, что асимптоматическая ВИЧ-инфекция будет влиять на безопасность и эффективность вакцины РотаТек. Однако при отсутствии достаточного количества данных не рекомендуется вводить РотаТек детям с асимптоматической ВИЧ-инфекцией.

В постмаркетинговый период сообщалось о случаях гастроэнтерита, связанного с вакцинным вирусом, у детей с комбинированным иммунодефицитом тяжелой формы.

В этих исследованиях вакцина РотаТек выводилась с калом в 8,9% вакцинированных почти в течение недели после применения 1 дозы и только у одного вакцинированного (0,3%) - после 3 дозы. Максимальное выведение происходило в течение 7 дней после введения вакцины. В постмаркетинговый период наблюдалась передача штаммов вируса вакцины невакцинированным контактам. Вакцину РотаТек следует с осторожностью вводить лицам, тесно контактируют с пациентами с иммунодефицитом (например пациентам со злокачественными новообразованиями, со слабым иммунитетом по другим причинам или пациентам, получающим иммуносупрессивную терапию). Также лица, контактирующие с недавно вакцинированными детьми, должны быть проинформированы о необходимости соблюдения тщательной гигиены после смены подгузников у ребенка.

В клиническом исследовании вакцину РотаТек вводили примерно 1000 детей, родившихся с гестационным возрастом от 25 до 36 недель. Первую дозу вводили через 6 недель после рождения. Безопасность и эффективность вакцины РотаТек были сопоставимыми в этой подгруппе младенцев и у доношенных детей. При этом 19 из около 1000 детей родились с гестационным возрастом от 25 до 28 недель, 55 родились с гестационным возрастом от 29 до 31 недель, а остальные родились с гестационным возрастом от 32 до 36 недель.

Инвагинация

В качестве меры пресечения медицинские работники должны следить за состоянием пациентов относительно появления каких-либо симптомов, указывающих на инвагинацию (сильная боль в животе, постоянное рвота, кровянистый кал, вздутие живота и / или высокая температура), поскольку данные наблюдаемых исследований свидетельствуют о повышенный риск инвагинации, преимущественно в течение 7 дней после вакцинации против ротавируса. Родителей / опекунов следует предупредить, что необходимо немедленно сообщать врачу о таких симптомах.

В отношении лиц со склонностью к инвагинации см. раздел «Противопоказания».

Нет данных о безопасности и эффективности применения вакцины детям с активными заболеваниями желудочно-кишечного тракта (в том числе хроническая диарея) или задержкой роста. Необходимо с осторожностью рассматривать применение вакцины РотаТек таким детям, если, по мнению врача, отказ от вакцинации вызывает больший риск.

Уровень защиты, обеспечиваемый вакциной РотаТек, зависит от введения всех 3 доз. Как и любая вакцина, РотаТек не может быть полностью безопасной для всех вакцинированных лиц. Вакцина РотаТек не защищает от гастроэнтеритом неротавируснои этиологии.

Были проведены клинические исследования в Европе, США, Латинской Америке и Азии для оценки защитной эффективности вакцины против вирусных гастроэнтеритов. В ходе этих исследований наиболее распространенным ротавирусным генотипом был G1P [8], а ротавирусная генотипы G2P [4], G3P [8], G4P [8] и G9P [8] встречались реже. Степень защиты, который может обеспечить вакцина РотаТек от других типов ротавирусов и в других группах населения, неизвестна.

Отсутствуют клинические данные о применении вакцины РотаТек для профилактики после контакта с вирусом.

При проведении первичной иммунизации в очень недоношенных детей (рожденных на ≤ 28 недели беременности) необходимо проводить мониторинг дыхания в течение 48-72 часов после вакцинации через потенциальный риск апноэ. Поскольку польза от вакцинации в этой группе младенцев большая, не следует отказываться от вакцинации или ее откладывать.

Вакцину РотаТек нельзя вводить в виде инъекции.

Сахароза

Вакцина РотаТек содержит сахарозу. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость фруктозы, мальабсорбция глюкозы-галактозы или недостаточность сахарозы-изомальтазы, не следует вводить вакцину (см. Раздел «Состав»).

Натрий

Вакцина РотаТек содержит 37,6 мг натрия на дозу, что эквивалентно 1,88% рекомендованного ВОЗ максимального суточного потребления 2 г натрия для взрослого человека (см. Раздел «Состав»).

Вакцина РотаТек предназначена только для применения детям. Поэтому данные по применению вакцины женщинам в период беременности и кормления грудью отсутствуют, а исследования фертильности и репродуктивных функций на животных не проводились.

Не применяется.

Дозировка

От рождения до 6 недель

Вакцина РотаТек не показан для этой подгруппы детей.

Безопасность и эффективность применения вакцины РотаТек лицам в возрасте от рождения до 6 недель не изучались.

От 6 недель до 32 недель

Курс вакцинации состоит из трех доз.

Первую дозу можно вводить ребенку, начиная с возраста 6 недель и не позднее 12 недель.

Вакцину РотаТек можно назначать недоношенным младенцам при условии, что период беременности был не менее 25 недель. Эти дети должны получить первую дозу вакцины РотаТек минимум через шесть недель после рождения (см. Разделы «Особенности применения» и «Фармакологические»).

Интервал между применением доз должен быть не менее 4 недель.

Желательно, чтобы курс вакцинации, состоящий из трех доз, закончился до достижения ребенком возраста 20-22 недели. При необходимости третью (последнюю) дозу можно ввести в возрасте до 32 недель.

Отсутствуют данные о взаимозаменяемости вакцины РотаТек другой ротавирусной вакциной, поэтому рекомендуется, чтобы младенцы, которые получают РотаТек для первой иммунизации против ротавируса, получали и последующие дозы этого же вакцины.

Если наблюдается или есть сильное подозрение на то, что принятая полная доза (например ребенок выплюнул или отрыгнутой вакцину), можно единовременно повторно ввести дозу на том же визите, однако такое применение не изучалось в клинических исследованиях. При повторении проблемы вводить дополнительную дозу не рекомендуется.

После завершения курса вакцинации, состоящий из 3 доз, применение дальнейших доз не рекомендуется.

От 33 недель до 18 лет

Вакцина РотаТек не предназначена для этой подгруппы детей.

Вакцина РотаТек предназначена только для перорального применения.

Вакцину РотаТек НИ В КОЕМ СЛУЧАЕ НЕЛЬЗЯ вводить в виде ИНЪЕКЦИИ!

Вакцину РотаТек можно применять независимо от приема пищи, жидкости или грудного молока.

Инструкции по применению вакцины приведен ниже.

Вакцину необходимо применять перорально, не смешивая с другими вакцинами или растворами. Не разводить.

Дети.

Вакцина РотаТек показана для активной иммунизации детей в возрасте от 6 недель до 32 недель для профилактики гастроэнтерита, вызванного ротавирусом (см. Более подробную информацию в разделах «Показания», «Применение», «Особенности применения» и «Иммунобиологические и биологические свойства» ).

Сообщалось о случаях введение вакцины РотаТек в дозах, превышающих рекомендуемые.

В общем профиль побочных реакций при передозировке был аналогичен профилю при введении рекомендованных доз вакцины РотаТек.

Резюме профиля безопасности

В подгруппе младенцев, которые были участниками 3-х плацебо-контролируемых клинических исследований (6130 реципиентов вакцины РотаТек и 5560 реципиентов плацебо), вакцину РотаТек оценивали по всем побочных реакций в течение 42 дней после вакцинации с одновременным применением других педиатрических вакцин или без них. В общем побочные реакции наблюдались у 47% детей, получивших вакцину РотаТек, по сравнению с 45,8% в группе плацебо. Наиболее частыми побочными реакциями, которые возникали чаще при применении вакцины, чем при применении плацебо, были повышение температуры тела (20,9%), диарея (17,6%) и рвота (10,1%).

Серьезные побочные реакции оценивались у всех участников (36150 реципиентов вакцины РотаТек и 35536 реципиентов плацебо) трех клинических исследований в течение 42 дней после введения каждой дозы. Общая частота этих серьезных побочных реакций составила 0,1% у реципиентов вакцины РотаТек и 0,2% у реципиентов плацебо.

Таблица побочных реакций

Все побочные реакции, которые возникали чаще в группе реципиентов вакцины в клинических исследованиях, указанные ниже классом системы органов и частотой. На основании объединенных данных, полученных в 3 клинических исследованиях, в которых 6130 детей получали вакцину РотаТек и 5560 получали плацебо, указанные побочные реакции возникали с повышенной частотой от 0,2% до 2,5% у реципиентов вакцины РотаТек по сравнению с реципиентами плацебо.

Частота побочных реакций установлена: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до

¹ Эта побочная реакция идентифицирована в период постмаркетингового наблюдения. Частота установлена по результатам соответствующих клинических исследований.

² Частота установлена по результатам наблюдательных исследований.

³ См. «Особенности применения».

⁴ Побочные реакции в постмаркетинговый период (частоту невозможно установить на основании имеющихся данных).

Описание отдельных побочных реакций

Болезнь Кавасаки была зарегистрирована в 5 с 36150 реципиентов вакцины (

Инвагинация

Данные наблюдательных исследований по безопасности, проведенных в нескольких странах, показывают, что ротавирусная вакцины несут повышенный риск инвагинации: до 6 дополнительных случаев на 100 000 детей в течение 7 дней после вакцинации. Очень мало данных о менее повышенный риск после введения второй дозы. Частота инвагинации в общей популяции детей в возрасте до одного года в этих странах колебалась от 25 до 101 на 100 000 детей в год. По результатам более длительных периодов наблюдения остается не выясненным, влияют ротавирусная вакцины на общую частоту инвагинации.

Другие особые группы населения

Апноэ в очень недоношенных младенцев (рожденных ≤ 28 недель беременности).

В постмаркетинговый период сообщалось о гастроэнтериты с выделением вакцинного вируса у младенцев с тяжелым комбинированным иммунодефицитом.

Отчетность о побочных реакциях

Отчет о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение.

Это позволяет осуществлять непрерывный мониторинг соотношения пользы и риска, связанных с применением препарата. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

2 года.

РотаТек следует применить немедленно после извлечения из холодильника.

Хранить в холодильнике при температуре от 2 до 8 °C. Хранить заправочную тубу в картонной коробке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Из-за отсутствия исследований совместимости не следует смешивать вакцину РотаТек с другими лекарственными средствами.

По одной дозе (2 мл) в предварительно заполненной тубе, в защитном пакете; по 1 предварительно заполненной тубе в картонной коробке.

По рецепту.

Мерк Шарп и Доум Б. В., Нидерланды

Адрес

Ваардервег 39, 2031 БН Харлем, Нидерланды