Амприл таблетки по 5 мг 3 блистера по 10 шт

Фармакодинамика. рамиприл относится к пролекарствам, после всасывания метаболизируется в печени с образованием рамиприлата. рамиприлат является мощным ингибитором апф с продолжительным действием. апф катализирует преобразование ангиотензина i в сосудосуживающее вещество — ангиотензин ii. апф является аналогом кининазы — фермента, который катализирует распад брадикинина. угнетение активности апф приводит к снижению концентрации в плазме крови ангиотензина ii, повышению концентрации ренина, усилению эффекта брадикинина и снижению секреции альдостерона. последнее может обусловить повышение уровня калия в сыворотке крови. у пациентов с аг гипотензивный эффект рамиприла и его влияние на гемодинамику обусловлены расширением резистентных сосудов и уменьшением опсс, приводящим к постепенному снижению ад. чсс обычно не изменяется. при продолжительном лечении происходит уменьшение выраженности гипертрофии левого желудочка без влияния на функцию сердца. гипотензивный эффект проявляется через 1–2 ч после приема однократной дозы, достигает максимума в пределах 3–6 ч и длится обычно на протяжении 24 ч.

Рамиприл также эффективен при лечении хронической сердечной недостаточности. Его применение у пациентов с клиническими признаками хронической сердечной недостаточности после инфаркта миокарда снижает риск внезапной смерти, прогрессирование сердечной недостаточности до тяжелой или резистентной к терапии, и снижает частоту госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.

Согласно опубликованным данным рамиприл значительно снижает частоту инфаркта миокарда, инсульта и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с повышенным риском в связи с этими заболеваниями (например активная стадия ИБС, перенесенный инсульт или заболевания периферических сосудов) или сахарным диабетом, у пациентов по крайней мере с одним дополнительным фактором риска (микроальбуминурия, АГ, повышение общего уровня ХС, низкий уровень ЛПВП, курение).

Препарат также снижает общую смертность и потребность в проведении реваскуляризации, а также задерживает начало и прогрессирование хронической сердечной недостаточности. Рамиприл значительно снижает вероятность микроальбуминурии и риск развития нефропатии у пациентов с сахарным диабетом, а также других больных.

Фармакокинетика. Рамиприл быстро всасывается в ЖКТ. Абсорбция составляет 50–60% и не зависит от приема пищи. C_max в плазме крови достигается на протяжении 1 ч после приема. T_½ рамиприла составляет 1 ч.

Рамиприл метаболизируется в печени. Основным метаболитом является рамиприлат, активность которого как ингибитора АПФ в 6 раз выше по сравнению с рамиприлом. Кроме рамиприлата, выявлены также неактивные метаболиты (дикетопиперазиновый эфир и дикетопиперазиновая кислота, а также соединения).

C_max рамиприлата в плазме крови достигается через 2–4 ч после приема, равновесная концентрация в плазме крови достигается через 4 дня.

Приблизительно 73% рамиприла и 56% рамиприлата связываются с белками плазмы крови.

Рамиприл и рамиприлат в основном выводятся с мочой (приблизительно 60%), преимущественно в виде метаболитов, и 2% принятой дозы выводится в виде неизмененного рамиприла.

Выведение рамиприлата имеет несколько фаз. После приема рамиприла в терапевтической дозе конечный T_½ составляет 13–17 ч.

Исследования на животных показали, что этот препарат проникает в грудное молоко. Исследования с участием здоровых добровольцев в возрасте от 65 до 76 лет показали, что кинетика рамиприла и рамиприлата в этой категории такая же, как и среди молодых здоровых добровольцев.

У пациентов с почечной недостаточностью элиминация рамиприла, рамиприлата и их метаболитов замедлена, поэтому дозу необходимо корригировать в зависимости от функции почек (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

У больных с печеночной недостаточностью (возможно, из-за снижения активности печеночных эстераз) метаболическое преобразование рамиприла в рамиприлат может замедляться, а концентрации рамиприла в плазме крови — повышаться.

Лечение, в том числе в составе комплексной терапии:

артериальной гипертензии;

застойной сердечной недостаточности;

больных с клиническими признаками хронической сердечной недостаточности в первые несколько дней после острого инфаркта миокарда;

диабетической или недиабетической нефропатии.

Снижение риска инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смертности у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе ИБС (независимо от наличия инфаркта миокарда в анамнезе), инсультом и заболеванием периферических артерий.

Дозирование и продолжительность лечения зависят от состояния пациента, потребности и возможного применения других лекарственных средств, поэтому определяют индивидуально.

Лечение артериальной гипертензии. Рекомендуемая начальная доза рамиприла для пациентов, которые не принимают диуретики и у которых нет сердечной недостаточности, составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. В зависимости от соответствующей реакции на лечение дозу можно повышать в 2 раза каждые 2–3 нед. Обычная поддерживающая доза составляет 2,5–5 мг/сут, а максимальная суточная доза — 10 мг.

Если пациент принимает диуретик, его необходимо при возможности отменить или по крайней мере снизить дозу минимум за 2–3 дня до начала лечения рамиприлом.

Начальная доза рамиприла для больных АГ, которые принимали диуретик до начала лечения, а также для пациентов с АГ и сердечной недостаточностью с нарушением функции почек или без составляет 1,25 мг 1 раз в сутки. Лечение начинают в стационаре под тщательным медицинским контролем.

Лечение застойной сердечной недостаточности. Рекомендуемая начальная доза рамиприла для пациентов со стабильным состоянием, принимающих диуретики, составляет 1,25 мг 1 раз в сутки. В зависимости от соответствующей реакции на лечение дозу можно повышать в 2 раза каждые 1–2 нед. Если необходимая доза составляет 2,5 мг рамиприла и выше, ее можно принимать однократно или распределить на 2 приема. Максимальная суточная доза составляет 10 мг.

Если пациент принимает диуретик в высокой дозе, необходимо снизить дозу до начала лечения рамиприлом.

Лечение после инфаркта миокарда. Лечение рамиприлом можно начинать только в стационаре в период между 3-м и 10-м днем после инфаркта. Рекомендуемая начальная доза рамиприла составляет 2,5 мг 2 раза в сутки (утром и вечером); через 2 дня дозу повышают до 5 мг 2 раза в сутки (утром и вечером). Обычная поддерживающая доза рамиприла составляет 2,5–5 мг 2 раза в сутки.

Если пациент плохо переносит эту начальную дозу (например возникает артериальная гипотензия), ее необходимо снизить до 1,25 мг 2 раза в сутки. Через 2 дня эту дозу можно снова повысить до 2,5 мг 2 раза в сутки, а через каждые 1–3 дня можно повысить дозу до 5 мг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 10 мг.

Если больной плохо переносит повышение дозы до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение рамиприлом необходимо прекратить.

Опыта лечения пациентов с тяжелой (степень IV по классификации NYHA) сердечной недостаточностью сразу после инфаркта миокарда недостаточно. Если, несмотря на это, будет решено лечить таких пациентов этим лекарственным средством, рекомендуется начинать терапию с наиболее низкой эффективной суточной дозы (1,25 мг рамиприла 1 раз в сутки) и любое ее повышение проводить с чрезвычайной осторожностью.

Лечение диабетической или недиабетической нефропатии. Рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг 1 раз в сутки. Эту дозу необходимо повышать до 5 мг 1 раз в сутки через каждые 2–3 нед в зависимости от переносимости препарата. Максимальная суточная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки.

Снижение риска инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смертности. Рекомендованная начальная доза составляет 1,25 мг 1 раз в сутки. В зависимости от соответствующей реакции на лечение дозу необходимо постепенно повышать. Рекомендуется повышать дозу в 2 раза в течение первой недели лечения и еще через 2–3 нед повысить ее до обычной поддерживающей — 10 мг 1 раз в сутки.

В ходе контролируемых клинических исследований применение дозы более 20 мг рамиприла 1 раз в сутки изучалось недостаточно.

Дозирование при нарушении функции почек. У пациентов с клиренсом креатинина 0,5 мл/с (30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. У больных с клиренсом креатинина 0,5 мл/с (30 мл/мин) начальная доза должна составлять 1,25 мг, а максимальная суточная доза — 5 мг.

Дозирование при нарушении функции печени. Начальная доза рамиприла составляет 1,25 мг 1 раз в сутки, а максимальная суточная доза — 2,5 мг.

Особенно тщательный контроль необходим у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), больных, которые принимают мочегонные средства, пациентов с сердечной недостаточностью и нарушением функции почек или печени. Доза рамиприла должна быть откорректирована согласно желаемому снижению АД. Рекомендованная начальная доза составляет 1,25 мг рамиприла 1 раз в сутки. Таблетку необходимо глотать целой, запивая достаточным количеством жидкости (приблизительно ¹/₂ стакана). Таблетки не следует жевать или измельчать. Таблетки можно принимать до, во время или после приема пищи.

Повышенная чувствительность к рамиприлу или любому другому компоненту препарата, а также к другим ингибиторам апф, компонентам препарата, наличие ангионевротического отека в анамнезе, стеноз почечной артерии (двусторонний или стеноз артерии единственной почки), артериальная гипотензия или гемодинамически нестабильные состояния, первичный гиперальдостеронизм.

Следует избегать применения Амприла или других ингибиторов АПФ в комбинации с методами экстракорпоральной терапии, которые могут вызвать контактирование крови с отрицательно заряженными поверхностями, поскольку при этом существует риск развития тяжелой анафилактоидной реакции, что иногда может привести к тяжелому анафилактическому шоку.

Таким образом, при приеме Амприла нельзя проводить процедуру диализа или гемофильтрации с применением поли(акрилонитриловых, натрия-2-метилсульфонатных) мембран с высокой ультрафильтрационной активностью (например AN69) и процедуру афереза ЛПНП с применением декстрана сульфата.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, периферические отеки, приливы крови к лицу, ощущение сердцебиения, нарушение ортостатической регуляции, стенокардия, сердечные аритмии, тяжелая артериальная гипотензия, ишемия миокарда или головного мозга, инфаркт миокарда, кратковременный ишемический приступ, ишемический инсульт, обострение нарушений кровообращения, вызванных стенозом сосудов, ускорение или усиление проявлений феномена рейно.

Со стороны нервной системы: головная боль, нарушение равновесия, слабость, сонливость, головокружение или замедление реакции, утомляемость, возбудимость, депрессия, подавленное настроение, тремор, беспокойство, нарушения сна, спутанность сознания, ощущение тревоги, обморок, парестезии.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения.

Со стороны органа слуха: звон в ушах, нарушения слуха.

Со стороны мочевыделительной системы: повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови (вероятность возрастает при дополнительном применении диуретиков), ухудшение функции почек, повышение концентрации калия в сыворотке крови, снижение уровня натрия, а также усиление уже существующей протеинурии (несмотря на то что ингибиторы АПФ обычно протеинурию снижают) или увеличение количества мочи (в связи с улучшением сердечной деятельности). В единичных случаях нарушения функции почек могут прогрессировать.

Со стороны дыхательной системы: сухой (непродуктивный) щекочущий кашель (кашель часто ухудшается ночью и во время отдыха (например в положении лежа) и чаще возникает у женщин и у лиц, которые не курят), заложенность носа, синусит, бронхит, бронхоспазм и диспноэ.

Со стороны иммунной системы, кожи и подкожной клетчатки: ангионевротический отек (ангионевротический отек, вызванный ингибиторами АПФ, чаще возникает у больных негроидной расы по сравнению с пациентами других рас), тяжелые анафилактические или анафилактоидные реакции, высыпание, зуд, крапивница, макулопапулезные высыпания, пузырчатка, обострение псориаза, псориазоформная, пемфигоидная или лихеноидная экзантема и энантема, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, алопеция, онихолизис или фоточувствительность.

Вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анфилактоидных реакций на яд насекомых при ингибировании АПФ увеличиваются. Считают, что такой эффект может наблюдаться и относительно других аллергенов.

Со стороны пищеварительного тракта и гепатобилиарной системы: тошнота, повышение сывороточных уровней ферментов печени и/или билирубина, холестатическая желтуха, сухость во рту, глоссит, воспалительные реакции в ротовой полости и пищеварительном тракте, ощущение дискомфорта в брюшной полости, боль в желудке (включая боль, подобную таковой при гастрите), нарушения пищеварения, диспепсия, запор, диарея, рвота и повышение ферментов поджелудочной железы, панкреатит, повреждение печени (включая острую печеночную недостаточность), гепатит, кишечная непроходимость.

Со стороны крови и лимфатической системы: уменьшение количества эритроцитов и гемоглобина, количества лейкоцитов и тромбоцитов, агранулоцитоз, панцитопения и угнетение функции костного мозга. Возможные признаки агранулоцитоза — лихорадка, увеличение лимфатических узлов и воспаление глотки. Признаками тенденции к кровотечению ввиду тромбоцитопении могут быть петехии, а также пурпура или кровотечение из десен, которое тяжело остановить.

Гематологические реакции на действие ингибиторов АПФ чаще возникают у пациентов с нарушением функциии почек и у пациентов с сопутствующим коллагенозом (например системная красная волчанка или склеродермия), или у тех, кто применяет другие препараты, которые могут вызвать изменения в составе крови. В единичных случаях может развиваться гемолитическая анемия.

Другие эффекты: конъюнктивит, спазмы мышц, снижение либидо, потеря аппетита, нарушение восприятия запаха и вкуса (например металлический привкус во рту) или частичная, иногда полная потеря ощущения вкуса, повышенная утомляемость, временная эректильная дисфункция, повышенное потоотделение. В единичных случаях наблюдаются васкулит, миалгия, артралгия, повышение температуры тела, лихорадка и эозинофилия, а также повышение титров антиядерных антител.

Ангионевротический отек. у пациентов, которые лечились ингибиторами апф, наблюдались случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели или глотки. в случае возникновения ангионевротического отека лечение рамиприлом следует немедленно прекратить. неотложное лечение угрожающего жизни ангионевротического отека предусматривает немедленное введение эпинефрина (п/к или медленно в/в), одновременно с контролем экг и ад. рекомендуется госпитализация, наблюдение за больным на протяжении 12–24 ч минимум, и выписывать его можно лишь после того, как симптомы полностью исчезнут. у пациентов, которые лечились ингибиторами апф, наблюдались случаи ангионевротического отека кишечника. эти пациенты жаловались на боль в животе (с или без тошноты или рвоты).

Предостережение. В начале лечения необходимо контролировать функцию почек. Наблюдение за функцией почек необходимо осуществлять во время лечения, особенно у пациентов с нарушением функциональной активности почек, с сердечной недостаточностью, двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, а также у пациентов, которым провели трансплантацию почки.

Риск появления реакций повышенной чувствительности, аллергических (анафилактических) реакций увеличивается у пациентов, которым вместе с лечением ингибиторами АПФ проводится гемодиализ при применении полиакрилонитриловых мембран. Если необходим гемодиализ, пациента сначала следует перевести на препарат из другой группы, который показан для данной нозологии, или необходимо применять другой тип мембран в диализаторе.

Подобные реакции наблюдались на протяжении лечения с помощью афереза ЛПНП с сульфатом декстрана, поэтому этот метод лечения не рекомендуется применять у пациентов, которые принимают ингибиторы АПФ. На протяжении лечения рамиприлом увеличение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови может также происходить и у пациентов с нормальной функцией почек, особенно если они одновременно принимают диуретики. В таком случае лечение можно продолжать при введении меньшей дозы рамиприла или прекратить применение этого препарата. У пациентов с нарушением функции почек повышается риск развития гиперкалиемии. У пациентов с нарушением функции печени метаболизм рамиприла и образование активного метаболита может замедляться из-за уменьшения активности печеночных эстераз. Поэтому лечение таких больных можно начинать только под тщательным медицинским наблюдением. После начала применения рамиприла пациентами с неосложненной гипертензией иногда может развиваться симптоматическая гипотензия.

Пациенты с повышенной активностью ренин-ангиотензиновой системы. При лечении пациентов, у которых активность ренин-ангиотензиновой системы повышена, следует соблюдать особую осторожность. У таких больных есть риск неожиданного и выраженного снижения АД и ухудшения функции почек в результате ингибирования АПФ, особенно когда ингибитор АПФ или сопутствующий диуретик назначаются впервые или впервые в более высокой дозе. В начале применения препарата или при повышении дозы необходимо проводить тщательный контроль АД до тех пор, пока существует риск его резкого снижения. Повышенную активность ренин-ангиотензиновой системы можно ожидать, в частности:

• у пациентов с тяжелой, и особенно злокачественной гипертензией. На начальной фазе лечения нужен особый медицинский контроль;
• у пациентов с сердечной недостаточностью, особенно с тяжелой или такой, которая лечилась другими препаратами, которые могут снижать АД. В случае тяжелой сердечной недостаточности на начальной фазе лечения необходимо особое медицинское наблюдение;
• у пациентов с гемодинамически значимым нарушением притока или оттока крови из левого желудочка (например из-за стеноза аорты или стеноза митрального клапана или гипертрофической кардиомиопатии). На начальной фазе лечения необходимо особое медицинское наблюдение;
• у пациентов с гемодинамически значимым стенозом почечной артерии. На начальной фазе лечения необходимо особое медицинское наблюдение. Может возникнуть необходимость прекратить начатое лечение диуретиками;
• у пациентов, которые предварительно принимали диуретики. Если прекращение приема или снижение дозы диуретика невозможно, на начальной фазе лечения необходимо особое медицинское наблюдение;
• у пациентов, у которых существует или может развиться недостаток жидкости или соли в результате неудовлетворительного потребления жидкости или соли, или, например, из-за диареи, рвоты или чрезмерного потоотделения, в случаях, когда компенсация недостатка жидкости и соли недостаточна. Вообще рекомендуется коррекция состояний дегидратации, гиповолемии или недостатка соли до начала лечения (однако для пациентов с сердечной недостаточностью такие корректирующие меры следует тщательно оценить с точки зрения возможного риска объемной перегрузки). При клинически значимых состояниях лечение Амприлом можно начинать или продолжать только тогда, когда одновременно принимаются соответствующие мероприятия по предупреждению чрезмерного снижения АД и ухудшения функции почек.

Пациенты с заболеваниями печени. У пациентов с нарушением функции печени выраженность ответа на лечение Амприлом может быть или увеличена, или уменьшена. Кроме того, у пациентов с тяжелым циррозом печени с отеками и/или асцитом активность ренин-ангиотензиновой системы может быть существенным образом повышена; поэтому во время лечения этих больных необходимо соблюдать особую осторожность.

Пациенты со значительным снижением АД попадают в группу особого риска. Пациентам, для которых значительное снижение АД представляет особый риск (например пациенты с гемодинамически значимым стенозом коронарных артерий или сосудов, снабжающих мозг кровью), на начальной фазе лечения необходим особый медицинский контроль.

Лица пожилого возраста. У лиц пожилого возраста реакция на ингибиторы АПФ может быть более выраженной. В начале их лечения рекомендуется оценка функции почек.

Мониторинг функции почек. Рекомендуется осуществлять мониторинг функции почек, прежде всего в первые недели лечения ингибитором АПФ. Особенно тщательный контроль необходим для пациентов с:

• сердечной недостаточностью;
• вазоренальным заболеванием, включая пациентов с гемодинамически значимым односторонним стенозом почечной артерии. В последней группе больных даже незначительное повышение уровня креатинина в сыворотке крови может свидетельствовать об одностороннем ухудшении функции почек;
• ухудшением функции почек;
• трансплантированной почкой.

Мониторинг баланса электролитов. Рекомендуется осуществлять регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови. Более частый мониторинг уровня калия в сыворотке крови необходим у пациентов с нарушением функции почек.

Гематологический мониторинг. Рекомендуется осуществлять мониторинг количества белых кровяных телец с целью своевременного выявления возможной лейкопении. Более частый мониторинг рекомендован на начальной фазе лечения у пациентов с нарушением функции почек, с сопутствующим коллагеновым заболеванием (например системная красная волчанка или склеродермия) или тех, кто лечился другими препаратами, которые могут быть причиной изменений картины крови.

Применение в период беременности и кормления грудью. Применение ингибиторов АПФ противопоказано на протяжении беременности. В случае, когда подтверждена беременность, лечение Амприлом следует немедленно прекратить и как можно быстрее перейти на альтернативное терапевтическое средство.

Эпидемиологические выводы относительно риска тератогенности после влияния ингибиторов АПФ на протяжении I триместра беременности неоднозначны; однако нельзя исключать небольшого повышения риска. Если продолжение терапии ингибиторами АПФ не считают важным, пациенток, которые планируют беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения в период беременности. Если беременность установлена, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить, и, если это возможно, начать альтернативную терапию. Известно, что применение ингибиторов АПФ во время II и III триместра беременности может обусловить развитие фетотоксичности (снижение функции почек, олигогидрамнион, замедление окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечную недостаточность, гипотензию, гиперкалиемию).

Если необходимо применение ингибиторов АПФ во II триместр беременности, рекомендуется провести УЗИ функции почек эмбриона и черепа эмбриона. Грудных детей, матери которых принимали ингибиторы АПФ, следует тщательно обследовать на предмет артериальной гипотензии.

Исследования на животных показали, что рамиприл проникает в грудное молоко. Поскольку неизвестно, проникает ли рамиприл в грудное молоко человека, применение препарата противопоказано в период кормления грудью.

Дети. Применение рамиприла у детей не изучалось, поэтому препарат не рекомендуют применять при лечении детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Некоторые побочные эффекты (определенные симптомы снижения АД, например головокружение или вертиго) могут влиять на способность к управлению транспортными средствами или работе с другими механизмами. Пациентам рекомендуется избегать подобных видов деятельности до выяснения индивидуальной реакции на лечение препаратом.

При одновременном применении рамиприла и других антигипертензивных средств (например диуретиков) или других препаратов, снижающих ад (например нитратов, трициклических антидепрессантов, анестетиков), может усиливаться гипотензивный эффект рамиприла. у пациентов, принимающих диуретики, необходимо контролировать уровень натрия в сыворотке крови.

Одновременное применение рамиприла и препаратов калия или калийсберегающих диуретиков может обусловливать гиперкалиемию. Поэтому при одновременном применении этих препаратов необходимо регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Вазопрессорные симпатомиметики (например эпинефрин, норэпинефрин) могут снижать гипотензивный эффект рамиприла, поэтому при одновременном применении этих препаратов необходимо чаще контролировать уровень АД.

Одновременное введение рамиприла и аллопуринола, иммунодепрессантов, ГКС, прокаинамида, цитостатиков или других препаратов, способных изменять показатели крови, повышает вероятность изменения этих показателей.

Другие ингибиторы АПФ могут уменьшать выделение лития и тем самым обусловить повышение его уровня в плазме крови с риском развития токсических эффектов. Поэтому при одновременном применении препаратов лития и рамиприла требуется контролировать уровень лития в плазме крови.

Ингибиторы АПФ могут усиливать эффект антидиабетических средств (например инсулина или производных сульфонилмочевины), что в отдельных случаях может обусловить развитие гипогликемии. Поэтому в начале такой комбинированной терапии необходимо особенно строго контролировать уровень глюкозы в крови.

Одновременное применение рамиприла и некоторых НПВП (например ацетилсалициловой кислоты или индометацина) может снижать гипотензивный эффект рамиприла. Кроме того, одновременное применение этих препаратов может вызвать развитие гиперкалиемии и повышать риск нарушения функции почек.

Сочетанное введение рамиприла и гепарина может вызвать гиперкалиемию.

Передозировка может вызвать чрезмерную периферическую вазодилатацию (которая сопровождается выраженной артериальной гипотензией, шоком), брадикардию, нарушение электролитного баланса и почечную недостаточность.

При появлении гипотензии пациента необходимо перевести в горизонтальное положение со слегка приподнятыми нижними конечностями. При необходимости рекомендуется увеличить объем плазмы крови инфузией 0,9% р-ра натрия хлорида. В случае значительной передозировки рекомендуется провести промывание желудка, ввести адсорбенты и сульфат натрия (в первые 30 мин, если это возможно). Необходимо тщательно контролировать АД, функцию почек и уровень калия в плазме крови. При гипотензии, помимо компенсации объема и электролитов, можно ввести агонист α₁-адренергических рецепторов (например норэпинефрин, допамин) и ангиотензина II (ангиотензинамид). Эффективность диализа в лечении интоксикации не доказана.

В оригинальной упаковке для защиты от действия влаги, при температуре не выше 25 °с.

Действующее вещество: рамиприл;

1 таблетка содержит рамиприла 1,25 мг или 2,5 мг, 5 мг или 10 мг

Вспомогательные вещества:

Таблетки по 1,25 мг и 10 мг натрия гидрокарбонат, лактоза, натрия кроскармеллоза, крахмал кукурузный, натрия стеарилфумарат;

Таблетки по 2,5 мг натрия гидрокарбонат, лактоза, натрия кроскармеллоза, крахмал кукурузный, натрия стеарилфумарат, Pigment Blend PB 22886 Yellow (содержит лактоза, железа оксид желтый (Е172))

Таблетки по 5 мг натрия гидрокарбонат, лактоза, натрия кроскармеллоза, крахмал кукурузный, натрия стеарилфумарат, Pigment blend PB 24899 Pink (содержит лактоза, железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е172)).

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 1,25 мг - овальные, плоские таблетки без оболочки белого или почти белого цвета;

Таблетки по 2,5 мг - овальные, плоские таблетки без оболочки желтого цвета

Таблетки по 5 мг - овальные, плоские таблетки без оболочки розового цвета

Таблетки по 10 мг - овальные, плоские таблетки без оболочки белого или почти белого цвета.

Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы АПФ. Рамиприл. Код АТХ С09А А05.

Фармакологические.

Рамиприл относится к пролекарства, после всасывания он разлагается в печени с образованием рамиприлата. Рамиприлат - это мощный ингибитор АПФ (АПФ) длительного действия. АПФ катализирует превращение ангиотензина I в сосудосуживающее вещество - ангиотензин II. АПФ является аналогом кининазы - фермента, который является катализатором разложения брадикинина. Торможение активности АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, повышению активности ренина в плазме крови, усиление действия брадикинина и к снижению секреции альдостерона. Последнее может вызвать повышение уровня калия в сыворотке крови.

У пациентов с артериальной гипертензией антигипертензивная и гемодинамическая действие рамиприла обусловлена расширением устойчивых сосудов и снижением общего периферического сопротивления сосудов, в результате чего постепенно уменьшается артериальное давление. Частота сердечных сокращений в основном не меняется. В течение длительного лечения происходит уменьшение гипертрофии левого желудочка без влияния на функцию сердца. Гипотензивное действие после приема однократной дозы проявляется через 1-2 часа после введения, достигает максимума в пределах 3-6 часов и продолжается обычно в течение 24 часов. Рамиприл также эффективным препаратом для лечения застойной сердечной недостаточности. У пациентов с клиническими признаками хронической сердечной недостаточности после острого инфаркта миокарда он уменьшает риск внезапного летального исхода, прогрессирование сердечной недостаточности в тяжелой или стойкой сердечной недостаточности и уменьшает частоту госпитализаций по поводу сердечной недостаточности.

Согласно опубликованным данным, рамиприл значительно снижает частоту инфаркта миокарда, инсульта и снижает летальность от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с повышенным риском в связи с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например активная стадия ишемической болезни сердца, перенесенный инсульт или заболевания периферических сосудов) или через сахарный диабет, у кого есть по крайней мере один дополнительный фактор риска (микроальбуминурия, гипертензия, повышение общего уровня холестерина, низкий уровень липопротеидов высокой плотности, курение). Препарат также снижает общую летальность и потребность в проведении реваскуляризации и задерживает начало и прогрессирование сердечной недостаточности. У больных сахарным диабетом, а также других пациентов рамиприл значительно снижает вероятность возникновения микроальбуминурии и риск разложения нефропатии.

Фармакокинетика

Рамиприл быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте. Абсорбция составляет 50-60% и не зависит от пищи. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается в течение 1:00. Период полувыведения рамиприла составляет 1:00.

Рамиприл метаболизируется в печени. Основным метаболитом является рамиприлат, мощность которого как ингибитора АПФ в 6 раз больше по сравнению с рамиприлом. Кроме рамиприлата были также обнаружены неактивные метаболиты (дикетопиперазиновий эфир и дикетопиперазинова кислота, а также соединения).

Максимальная концентрация рамиприлата в сыворотке крови достигается через 2-4 часа после применения, постоянная концентрация в сыворотке крови достигается через 4 дня.

Примерно 73% рамиприла и 56% рамиприлата связываются с белками плазмы крови.

Рамиприл и рамиприлат в основном выводятся с мочой (примерно 60%), преимущественно в виде метаболитов, и менее 2% от принятой дозы выводится в неизмененном виде рамиприла.

Рамиприлат выводится в несколько стадий. После введения рамиприла в терапевтической дозе конечный период полувыведения составляет от 13 до 17 часов.

Исследования на животных показали, что этот препарат проникает в грудное молоко.

Исследования среди здоровых добровольцев в возрасте от 65 до 76 лет показали, что кинетика рамиприла и рамиприлата в этой категории такая же, что и среди молодых здоровых добровольцев.

У пациентов с почечной недостаточностью выделения рамиприла, рамиприлата и их метаболитов замедляется, поэтому дозировка рамиприла необходимо корректировать в зависимости от функции почек (см. «Способ применения и дозы»).

У пациентов с печеночной недостаточностью (возможно, из-за снижения активности печеночных эстераз) метаболическое преобразование рамиприла в рамиприлат может замедлиться, а концентрации рамиприла в сыворотке крови - повыситься.

Лечение артериальной гипертензии. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний: снижение частоты возникновения сердечно-сосудистых заболеваний и летальности у пациентов с:

- выраженным сердечно-сосудистым заболеваниям атеротромботического генеза (наличие в анамнезе ишемической болезни сердца или инсульта или заболевания периферических сосудов)

- сахарным диабетом, имеют по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Лечение заболевания почек

- начальная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие микроальбуминурии;

- выраженная клубочковая диабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии, у пациентов, имеющих по меньшей мере один фактор сердечно-сосудистого риска (см. Раздел «Фармакологические свойства»);

- выраженная клубочковая недиабетическая нефропатия, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г в сутки (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Лечение сердечной недостаточности, сопровождающейся клиническими проявлениями. Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда: уменьшение летальности при острой стадии инфаркта миокарда у пациентов с клиническими признаками сердечной недостаточности при начале лечения более чем через 48 часов после возникновения острого инфаркта миокарда.

- повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата, или другим ингибиторам АПФ (ангиотензин-превращающего фермента) (см. Раздел «Состав»).

- наличие в анамнезе ангионевротического отека (наследственного, идиопатического или ранее перенесенного на фоне применения ингибиторов АПФ или антагонистов рецепторов ангиотензина II).

- значительный двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии при наличии единственной почки.

- Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

- Рамиприл не следует применять пациентам с артериальной гипотонией или гемодинамически нестабильными состояниями.

- Не следует применять вместе с препаратами, содержащими алискирен, пациентам с сахарным диабетом или умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ

- Необходимо избегать одновременного применения ингибиторов АПФ и экстракорпоральных методов лечения, которые приводят к контакту крови с отрицательно заряженными поверхностями, поскольку такое применение может привести к анафилактических реакций тяжелой степени. Такие экстракорпоральных методов лечения включают диализ или гемофильтрации с использованием определенных мембран с высокой гидравлической проницаемостью (например полиакрилонитриловых) и аферез липопротеидов низкой плотности с применением декстрана сульфата.

Противопоказаны комбинации.

Методы экстракорпоральной терапии, в результате которых происходит контакт крови с отрицательно заряженными поверхностями, такие как диализ или гемофильтрация с использованием определенных мембран с высокой интенсивностью потока (например мембран из полиакрилонитрила) и аферез липопротеинов низкой плотности с применением декстрана сульфата - учитывая повышенный риск развития тяжелых анафилактических реакций (см. раздел «Противопоказания»). Если такое лечение необходимо, следует рассмотреть вопрос об использовании другой диализной мембраны или применения другого класса антигипертензивных средств.

Комбинированное применение рамиприла с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или умеренно тяжелыми нарушениями функции почек и не рекомендуется другим категориям пациентов (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Комбинации, требующие мер.

Соли калия, гепарин, калийсберегающие диуретики и другие активные вещества, увеличивающие уровень калия в плазме крови (включая антагонисты ангиотензина II, триметоприм, такролимус, циклоспорин). Может возникнуть гиперкалиемия, поэтому нужно тщательно контролировать уровень калия в плазме крови.

Антигипертензивные лекарственные средства (например диуретики) и другие вещества, способные снижать артериальное давление (например нитраты, трициклические антидепрессанты, анестетики, алкоголь, баклофен, альфузозин, доксазозин, празозин, тамсулозин, теразозин). Следует ожидать увеличения риска возникновения артериальной гипотензии (см. Раздел «Особенности применения» относительно диуретиков).

Вазопрессорные симпатомиметики и другие вещества (например изопротеренол, добутамин, допамин, эпинефрин), которые могут уменьшить антигипертензивный эффект препарата Амприл®. Рекомендуется тщательно контролировать артериальное давление.

Аллопуринол, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид, цитостатики и другие вещества, которые могут вызывать изменения картины крови. Повышенная вероятность возникновения гематологических реакций (см. Раздел «Особенности применения»).

Соли лития. Ингибиторы АПФ могут уменьшить выведение лития, что может привести к увеличению токсичности лития. Необходимо тщательно контролировать уровень лития.

Противодиабетические средства, включая инсулин. Могут возникнуть гипогликемические реакции. Рекомендуется тщательно контролировать уровень глюкозы в крови.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и ацетилсалициловая кислота. Ожидается снижение антигипертензивного эффекта препарата Амприл®. Более того, одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП может сопровождаться повышенным риском ухудшения функции почек и увеличением уровня калия в крови.

mTOR (мишень рапамицина в клетках) ингибиторы или DPP-IV ингибиторы. Повышенный риск ангионевротического отека может возникнуть у пациентов, принимающих сопутствующие препараты, такие как (темсиролимус, эверолимус, сиролимус) или вилдаглиптин. В начале лечения этих больных необходимо проявлять особую осторожность.

Соль. При избыточном потреблении соли возможно ослабление гипотензивного эффекта препарата.

Специфическая гипосенсибилизация. Вследствие ингибирования АПФ возрастает вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых. Считается, что такой эффект может также наблюдаться и по другим аллергенам.

Особые категории пациентов.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) с помощью лекарственных средств, содержащих алискирен.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-путем комбинированного применения препарата Амприл® и алискиреном не рекомендуется, поскольку при этом существует повышенный риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и возникновения изменений в функции почек.

Пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ) противопоказано комбинированное применение алискиреном и препарата Амприл® (см. Раздел «Противопоказания»).

Пациенты, у которых существует особый риск возникновения артериальной гипотензии.

Пациенты со значительным повышением активности ренин-ангиотензин-. У пациентов со значительным повышением активности ренин-ангиотензин-существует риск внезапного значительного снижения артериального давления и ухудшение функции почек вследствие угнетения АПФ, особенно если ингибитор АПФ или сопутствующий диуретик назначают впервые или впервые повышают дозу. Существенного повышения активности ренин-ангиотензин-, требующее медицинского наблюдения, в том числе постоянного контроля артериального давления, можно ожидать, например, у пациентов:

- с тяжелой артериальной гипертензией;

- с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью

- с гемодинамически значимой препятствием для притока или оттока крови из левого желудочка (например со стенозом аортального или митрального клапана)

- с односторонним стенозом почечной артерии при наличии второй функционирующей почки

- в которых существует или может развиться недостаток жидкости или электролитов (включая тех, кто получает диуретики);

- с циррозом печени и / или асцитом;

- каким выполняют обширные хирургические вмешательства или во время анестезии с применением препаратов, вызывающих артериальной гипотензии.

Как правило, рекомендуется провести коррекцию дегидратации, гиповолемии или недостатка электролитов до начала лечения (однако для пациентов с сердечной недостаточностью такие корректирующие меры применять, учитывая риск возникновения перегрузки объемом).

У пациентов с нарушениями функции печени ответ на лечение препаратом Амприл® может быть либо усиленной или уменьшенной. Кроме того, у пациентов с тяжелым циррозом печени, который сопровождается отеками и / или асцитом, активность ренин-ангиотензиновой системы может быть существенно повышенной; поэтому во время лечения этих больных необходимо проявлять особую осторожность.

Транзиторная или персистирующая сердечная недостаточность после инфаркта миокарда.

Пациенты, у которых существует риск возникновения сердечной или церебральной ишемии в случае острой артериальной гипотензии. В начальной фазе лечения требуется особый медицинский контроль.

Пациенты пожилого возраста. См. раздел «Способ применения и дозы».

Хирургическое вмешательство. Если это возможно, то лечение ингибиторами АПФ, такими как рамиприл, следует прекратить за 1 день до проведения хирургического вмешательства.

Контроль функции почек. Функцию почек нужно оценивать до и во время проведения лечения и корректировать дозу, особенно в первые недели лечения. Особенно тщательный контроль нужен пациентов с нарушением функции почек (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Существует риск ухудшения функции почек, особенно у пациентов с застойной сердечной недостаточностью или после пересадки почки.

Ангионевротический отек. У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая рамиприл, наблюдался ангионевротический отек (см. Раздел «Побочные реакции»). Этот риск может быть повышен у пациентов, принимающих сопутствующие препараты, такие как mTOR (мишень рапамицина в клетках) ингибиторы (темсиролимус, эверолимус, сиролимус) или вилдаглиптин.

В случае развития ангионевротического отека прием препарата Амприл® следует прекратить. Нужно немедленно начать неотложную терапию. Пациент должен находиться под медицинским наблюдением в течение по меньшей мере 12-24 часов и может быть выписан после полного исчезновения симптомов.

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, включая Амприл®, наблюдались случаи ангионевротического отека кишечника (см. Раздел «Побочные реакции»). Эти пациенты жаловались на боль в животе (с тошнотой / рвотой или без них).

Анафилактические реакции во время десенсибилизации. При применении ингибиторов АПФ вероятность возникновения и тяжесть анафилактических и анафилактоидных реакций на яд насекомых и другие аллергены увеличивается. Перед проведением десенсибилизации следует временно прекратить прием препарата Амприл®.

Контроль электролитного равновесия. Гиперкалиемия. У некоторых пациентов, которые получали ингибиторы АПФ, включая препарат Амприл®, наблюдалось возникновение гиперкалиемии. В группу риска возникновения гиперкалиемии относятся пациенты с почечной недостаточностью, пациенты в возрасте от 70 лет, пациенты с неконтролируемым сахарным диабетом, пациенты, которые принимают соли калия, калийсберегающие диуретики, а также другие активные вещества, повышающие содержание калия в плазме крови, или пациенты с такими состояниями как дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз. Если совместное применение вышеупомянутых препаратов считается целесообразным, то рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в плазме крови (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Контроль электролитного равновесия. Гипонатриемия. У некоторых пациентов, получавших рамиприл, наблюдался синдром неадекватной секреции АДГ с последующим развитием гипонатриемии. Рекомендуется регулярно контролировать сывороточные уровни натрия у лиц пожилого возраста и у других пациентов, которые имеют риск развития гипонатриемии.

Нейтропения / агранулоцитоз. Случаи нейтропении / агранулоцитоза, а также тромбоцитопении и анемии наблюдались редко. Также сообщалось об угнетении функции костного мозга. С целью выявления возможной лейкопении рекомендуется контролировать количество лейкоцитов в крови. Более частый контроль желательно проводить в начале лечения и у пациентов с нарушенной функцией почек, сопутствующим коллагенозом (например системной красной волчанкой или склеродермией) или тех, кто принимает другие лекарственные средства, которые могут вызвать изменения картины крови (см. Разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »и« Побочные реакции »).

Этнические различия. Ингибиторы АПФ чаще вызывают ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас. Как и другие ингибиторы АПФ, гипотензивное действие рамиприла может быть менее выраженной у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Это может быть обусловлено тем, что у пациентов негроидной расы с артериальной гипертензией чаще наблюдается артериальная гипертензия с низкой активностью ренина.

Кашель. При применении ингибиторов АПФ сообщалось о возникновении кашля. Характерно, что кашель непродуктивный, длительный и исчезает после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует помнить при возможности возникновения кашля вследствие применения ингибиторов АПФ.

Особые предупреждения относительно неактивных ингредиентов

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять пациентам с редкими наследственными нарушениями галактозной недостаточности или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Препарат не следует применять беременным или женщинам, планирующим беременность.

Если во время лечения подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и при необходимости назначить терапию другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Кормления грудью. Из-за нехватки информации по применению рамиприла в период кормления грудью (см. Раздел «Фармакологические свойства») не рекомендуется назначать этот препарат женщинам, которые кормят грудью, и желательно отдавать предпочтение другим лекарственным средствам, применение которых в период кормления грудью является более безопасным, особенно при грудном кормлении новорожденных или недоношенных младенцев.

Некоторые побочные эффекты (определенные симптомы снижения артериального давления, например головокружение или вертиго) могут влиять на способность управлять автомобилем или работе с механизмами. Пациентам необходимо посоветовать, чтобы они не садились за руль и не работали с опасными механизмами, пока не убедятся в том, что они нормально реагируют на лечение.

Дозировка и период лечения зависит от состояния пациента, необходимости сопутствующего лечения и всегда определяется врачом.

Препарат рекомендуется принимать ежедневно в одно и то же время. Препарат можно принимать до, во время и после еды, поскольку прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Таблетки следует глотать целиком, запивая водой (примерно ½ стакана). Их нельзя разжевывать или измельчать.

Взрослые.

Пациенты, диуретики. В начале лечения может возникать артериальная гипотензия, развитие которой является более вероятным у пациентов, которые одновременно получают диуретики. В подобных случаях рекомендуется проявлять осторожность, поскольку у этих пациентов возможно снижение ОЦК и / или количества электролитов.

Желательно прекратить применение диуретика за 2-3 дня до начала лечения рамиприлом, если это возможно (см. Раздел «Особенности применения»).

У пациентов с артериальной гипертензией, которым нельзя отменить диуретик, лечение рамиприлом следует начинать с дозы 1,25 мг. Следует тщательно контролировать функцию почек и уровень калия в крови. Дальнейшее дозирования следует корректировать в зависимости от целевого уровня артериального давления.

Артериальная гипертензия.

Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от особенностей состояния пациента (см. Раздел «Особенности применения») и результатов контрольных измерений артериального давления. Рамиприл можно применять в виде монотерапии или в комбинации с другими классами антигипертензивных лекарственных средств.

Начальная доза. Лечение препаратом следует начинать постепенно, начиная с рекомендуемой начальной дозы 2,5 мг в сутки.

У пациентов со значительной активацией ренин-ангиотензин-после приема начальной дозы может возникать значительное снижение артериального давления. Для таких пациентов рекомендуемая доза составляет 1,25 мг, а их лечение нужно начинать под контролем (см. Раздел «Особенности применения»).

Титрования дозы и поддерживающая доза. Дозу можно удваивать каждые 2-4 недели до достижения целевого уровня артериального давления максимальная доза составляет 10 мг в сутки. Как правило, препарат следует принимать 1 раз в сутки.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний.

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата составляет 2,5 мг 1 раз в сутки.

Титрования дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата дозу следует постепенно увеличивать. Рекомендуется удвоить дозу через 1-2 недели лечения, а затем - через 2-3 недели - увеличить ее до целевой поддерживающей дозы 10 мг 1 раз в сутки.

Смотрите приведенную выше информацию относительно дозирования препарата для пациентов, получающих диуретики.

Лечение заболевания почек.

У пациентов с сахарным диабетом и микроальбуминурией.

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза составляет 1,25 мг 1 раз в сутки.

Титрования дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу следует увеличивать. Через 2 недели лечения разовую дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а затем до 5 мг через 2 недели лечения.

У пациентов с сахарным диабетом и по меньшей мере одним фактором сердечно-сосудистого риска.

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза препарата составляет 2,5 мг 1 раз в сутки.

Титрования дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости препарата при дальнейшем лечении дозу следует увеличивать. Через 1-2 недели лечения суточную дозу препарата рекомендуется удвоить до 5 мг, а затем до 10 мг через 2-3 недели лечения. Целевая суточная доза составляет 10 мг.

У пациентов с недиабетической нефропатией, о которой свидетельствует наличие макропротеинурии ≥ 3 г/сут.

Начальная доза. Рекомендованная начальная доза составляет 1,25 мг 1 раз в сутки.

Титрования дозы и поддерживающая доза. В зависимости от индивидуальной переносимости пациентом препарата при дальнейшем лечении дозу следует увеличивать. Через 2 недели лечения разовую дозу рекомендуется удвоить до 2,5 мг, а затем до 5 мг через 2 недели лечения.

Сердечная недостаточность с клиническими проявлениями.

Начальная доза. Для пациентов, состояние которых стабилизировалось после лечения диуретиками, рекомендуемая начальная доза составляет 1,25 мг в сутки.

Титрования дозы и поддерживающая доза. Дозу титровать путем ее удвоения каждые 1-2 недели до достижения максимальной суточной дозы 10 мг. Желательно распределить дозу на 2 приема.

Вторичная профилактика после перенесенного острого инфаркта миокарда при наличии сердечной недостаточности.

Начальная доза. Через 48 часов после возникновения инфаркта миокарда пациентам, состояние которых клинически и гемодинамически стабильным, назначать начальную дозу 2,5 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней. Если начальная доза 2,5 мг переносится плохо, следует применять дозу 1,25 мг 2 раза в сутки в течение 2 дней с последующим повышением до 2,5 мг и 5 мг 2 раза в сутки. Если дозу можно повысить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение следует отменить.

См. приведенную выше информацию относительно дозирования препарата для пациентов, получающих диуретики.

Титрования дозы и поддерживающая доза. В дальнейшем суточную дозу повышать путем ее удвоения с интервалом в 1-3 дня до достижения целевой поддерживающей дозы 5 мг 2 раза в сутки.

Когда это возможно, поддерживающую дозу распределять на 2 приема.

Если дозу можно повысить до 2,5 мг 2 раза в сутки, лечение следует отменить. Опыта лечения пациентов с тяжелой (IV ФК по классификации NYHA) сердечной недостаточностью сразу после инфаркта миокарда все еще недостаточно. Если все же принято решение о лечении таких пациентов этим препаратом, рекомендуется начинать терапию с дозы 1,25 мг 1 раз в сутки и любое ее увеличение проводить с чрезвычайной осторожностью.

Особые категории пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек. Суточная доза для пациентов с нарушением функции почек зависит от показателя клиренса креатинина (см. Раздел «Фармакологические свойства»):

- если клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2,5 мг / сутки) нет, а максимальная суточная доза составляет 10 мг

- если клиренс креатинина 30-60 мл/мин, необходимости в коррекции начальной дозы (2,5 мг / сутки) нет, а максимальная суточная доза составляет 5 мг

- если клиренс креатинина 10-30 мл/мин, начальная суточная доза составляет 1,25 мг / сутки, а максимальная суточная доза - 5 мг

- пациенты с артериальной гипертензией, находящихся на гемодиализе: при гемодиализе рамиприл выводится незначительно; начальная доза составляет 1,25 мг, а максимальная суточная доза - 5 мг препарат следует принимать через несколько часов после проведения сеанса гемодиализа.

Пациенты с нарушением функции печени (см. Раздел «Фармакологические свойства»). Лечения пациентов с нарушениями функции печени следует начинать под тщательным контролем, а максимальная суточная доза таких случаях должна составлять 2,5 мг.

Пациенты пожилого возраста. Начальная доза должна быть ниже, а дальнейшее титрование дозы следует осуществлять более постепенно, учитывая высокую вероятность возникновения побочных эффектов, особенно в очень старых и немощных пациентов. В таких случаях следует назначать более низкую начальную дозу - 1,25 мг рамиприла.

Дети.

Рамиприл не рекомендуется применять детям, поскольку данных по эффективности и безопасности рамиприла для таких пациентов недостаточно.

Передозировка может вызвать чрезмерную периферическую вазодилатацию (что сопровождается выраженной артериальной гипотензии, шоком), брадикардия, нарушение электролитного баланса и почечную недостаточность.

При появлении гипотензии пациента необходимо перевести в горизонтальное положение, голову положить на низкую подушку, а ноги поднять. При необходимости рекомендуется увеличить объем плазмы вливанием 0,9% раствора натрия хлорида. После приема большого количества таблеток рекомендуется провести промывание желудка и ввести адсорбенты и сульфат натрия (в первые 30 мин, если это возможно). Необходимо тщательно контролировать артериальное давление, функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. При гипотензии, кроме компенсации объема и солей, можно ввести агонист альфа-1 адренорецепторов (например норадреналин, допамин) и ангиотензина II (ангиотензина амид).

Эффективность диализа при лечении интоксикации не была доказана.

Профиль безопасности препарата содержит данные о постоянный кашель и реакции, вызванные артериальной гипотензии. К серьезным побочным реакциям относятся ангионевротический отек, гиперкалиемия, нарушение функции печени или почек, панкреатит, тяжелые реакции со стороны кожи и нейтропения / агранулоцитоз.

В каждой группе побочные явления представлены в порядке уменьшения степени их серьезности.

Сердечные расстройства: ишемия миокарда, включая стенокардию или инфаркт миокарда; тахикардия аритмия; ощущение усиленного сердцебиения; периферические отеки.

Со стороны крови и лимфатической системы: эозинофилия, уменьшение количества лейкоцитов (включая нейтропению или агранулоцитоз), уменьшение количества эритроцитов, снижение уровня гемоглобина, уменьшение количества тромбоцитов, недостаточность костного мозга, панцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, агевзия, дисгевзия, тремор, нарушение равновесия, церебральная ишемия, в том числе ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака; нарушения психомоторных функций; чувство жжения; паросмия.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения, включая нечеткость зрения, конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и лабиринта: нарушение слуха, шум в ушах.

Респираторные, торакальные и медиастинальные расстройства: непродуктивный раздражающий кашель, бронхит, синусит, одышка, заложенность носа, бронхоспазм, в том числе обострение астмы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: воспалительные явления в желудочно-кишечном тракте, расстройства пищеварения, дискомфорт в животе, диспепсия, диарея, тошнота, рвота, панкреатит (в редких случаях сообщалось о летальных последствиях при применении ингибиторов АПФ), повышение уровня ферментов поджелудочной железы, ангионевротический отек тонкого кишечника, боль в верхней части живота, включая гастрит, запор, сухость во рту, глоссит, стоматит.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность увеличение мочеобразования, ухудшение течения фоновой протеинурии, повышение уровня мочевины в крови повышение уровня креатинина в крови.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, в частности макулопапулезная, ангионевротический отек в исключительных случаях - нарушение проходимости дыхательных путей вследствие ангионевротического отека, которое может иметь летальный исход; зуд, гипергидроз, эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолиз, реакция фото чувствительности, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, обострение течения псориаза, псориатический дерматит, пемфигоидная или лихеноидная сыпь или энантема, алопеция.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: мышечные спазмы, миалгия, артралгия. Эндокринные расстройства: синдром ненадлежащего секреции АДГ (СНСАГ).

Метаболические и алиментарные нарушения: повышение уровня калия в крови, анорексия, снижение аппетита, снижение уровня натрия в крови.

Сосудистые расстройства: артериальная гипотензия, ортостатическая снижение артериального давления, обмороки, ощущение приливов, стеноз сосудов, гипоперфузия, васкулит, феномен Рейно.

Нарушение общего состояния: боль в груди, повышенная утомляемость, пирексия, астения.

Со стороны иммунной системы: анафилактические и анафилактоидные реакции, повышение уровня антинуклеар-

Них антител.

Гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов и / или конъюгатов билирубина, холестатическая желтуха, повреждения печеночных клеток, острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (в очень исключительных случаях - с летальным исходом).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: транзиторная эректильная импотенция, снижение либидо, гинекомастия.

Со стороны психики: снижение настроения, тревожность, нервозность, беспокойство, нарушения сна, включая сонливость, состояние спутанности сознания, нарушение внимания.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке для защиты от воздействия влаги. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере, по 1 или 3, или 6, или 9 блистеров в картонной коробке

По 7 таблеток в блистере, по 2 или 4, или 8, или 12, или 14 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

КРКА, д. д., Ново место, Словения / KRKA, dd, Novo mesto, Slovenia.

Адрес

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.