Асакол таблетки покрытые оболочкой, кишечнорастворимые по 400 мг 10 блистеров по 10 шт

Состав:

действующее вещество: месалазин;

1 таблетка содержит месалазин 400 мг или 800 мг;

другие составляющие: лактозы моногидрат, натрия крахмальгликолят (тип А), магния стеарат, тальк, повидон;

оболочка: метакриловый сополимер (тип В), тальк, триэтилцитрат, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), макрогол 6000.

Форма выпуска:

Таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые.

Фармакодинамика. механизм действия. таблетки асакол содержат месалазин, что представляет собой 5-паск, которая оказывает противовоспалительное действие. механизм действия до настоящего времени полностью не выяснен. месалазин подавляет миграцию полиморфноядерных лейкоцитов, в результате чего купируется воспаление в кишечнике путем ограничения миграции макрофагов к воспаленным участкам. в результате угнетается синтез противовоспалительных лейкотриенов (ltb4 и 5-hete) в макрофагах стенки кишечника. в последних исследованиях установлено, что месалазин активирует рецепторы ppar-γ, которые противодействуют ядерной активации воспалительных реакций в кишечнике.

Фармакодинамические эффекты. Во время исследований установлено, что месалазин также ингибирует действие ЦОГ, а следовательно, и высвобождение тромбоксана В₂ и простагландина Е₂, однако клиническое значение этого эффекта до настоящего времени не установлено. Месалазин ингибирует синтез фактора активации тромбоцитов. Кроме того, месалазин является также антиоксидантом: снижает синтез веществ, содержащих активный кислород, и связывает свободные радикалы.

Данные метаанализа 9 исследований (3 когортные исследования, 6 исследований случай — контроль) с участием 1932 пациентов с язвенным колитом (334 случая колоректального рака и 140 случаев дисплазии) подтвердили снижение риска развития колоректального рака на 49% у тех пациентов, которые регулярно принимали месалазин. Этот эффект отсутствовал у пациентов с язвенным колитом, которые не получали месалазин или принимали его нерегулярно.

Клиническая эффективность и безопасность. Индукция ремиссии у пациентов с проктитом или проктосигмоидитом легкой или умеренной степени тяжести.

Поддерживающее лечение в стадии ремиссии у пациентов с проктитом легкой или умеренной степени тяжести.

Клинические исследования суппозиториев Асакол включали: одно сравнительное исследование биодоступности, одно немасштабное исследование переносимости и четыре двойных слепых клинических исследования. Данные исследования биодоступности подтвердили приемлемый профиль по сравнению с другим лицензированным препаратом, содержащим месалазин, в форме суппозиториев. Во время исследований переносимости и клинических исследований получены данные, подтверждающие безопасность и эффективность применения данного препарата. Доказательства клинической эффективности заключаются в статистически достоверном улучшении клинических, сигмоидоскопических и гистологических показателей заболевания.

При пероральном применении месалазин действует преимущественно локально на слизистую оболочку кишечника и на подслизистую ткань со стороны полости кишечника. Следовательно, важно, что месалазин доступен в зонах воспаления. Системная биодоступность и концентрация в плазме крови не являются существенными для терапевтического эффекта, а скорее всего выступают фактором безвредности.

Фармакокинетика. Абсорбция. Только часть месалазина, содержащегося в суппозитории, абсорбируется и циркулирует в системном кровотоке. Механизм действия месалазина является местным, а не системным. После применения одного суппозитория Асакол в дозе 500 мг у здоровых добровольцев средние значения C_max и Tmax составляли 211 нг/мл и 2,0 ч для месалазина и 443 нг/мл и 3,0 ч для N-ацетил-месалазина соответственно. Месалазин и N-ацетил-месалазин связываются с белками плазмы крови на 43 и 78% соответственно.

Распределение. В грудном молоке человека установлены низкие концентрации месалазина и его метаболита N-ацетила. Клиническое значение данного явления не определено.

Биотрансформация. Метаболизм месалазина осуществляется в слизистой оболочке кишечника и печени, в результате чего образуется неактивный метаболит N-ацетил-месалазин.

Экскреция месалазина происходит в основном с калом и мочой в неизмененном виде и в виде метаболита N-ацетила. После применения одного суппозитория Асакол в дозе 500 мг у здоровых добровольцев биологические T_½ месалазина и N-ацетил-месалазина составляли 4,97 и 8,32 ч соответственно.

Таблетки Асакол, покрытые кишечно-растворимой оболочкой, резистентны к желудочному соку. Полимерная оболочка таблеток обеспечивает высвобождение действующего вещества в зависимости от рН среды в нижнем отделе подвздошной кишки и толстом кишечнике, которые являются основными очагами воспаления. Состав таблеток подобран таким образом, чтобы свести к минимуму всасывание месалазина в пищеварительном тракте. Поглощение месалазина является наивысшим в проксимальной части кишечника и ниже — в дистальной части. Абсорбция после перорального приема составляет около 24%. Соответственно, 76% введенной дозы остается в нижнем отделе подвздошной кишки и толстом кишечнике, а также в прямой кишке, оказывая местное противовоспалительное действие.

Линейность/нелинейность. Специальные исследования не проводились.

Взаимосвязь между фармакокинетическими/фармакодинамическими данными. Специальные исследования не проводились.

Неспецифический язвенный колит легкой и средней степени тяжести; поддерживающее лечение в стадии ремиссии. Болезнь крона.

Таблетки

Взрослые. Язвенный колит. При лечении заболевания в фазе обострения доза подбирается индивидуально и составляет до 4 г месалазина в сутки, которую разделяют на несколько приемов.

При поддерживающем лечении в стадии ремиссии рекомендуемая доза составляет до 2 г месалазина 1 раз в сутки, подбирается индивидуально. Возможно также разделение дозы на несколько приемов.

Болезнь Крона. При лечении заболевания в фазе обострения и поддерживающей терапии доза подбирается индивидуально и составляет до 4 г месалазина в сутки, которую разделяют на несколько приемов.

Пациентам пожилого возраста не требуется коррекции дозы, если не нарушена функция почек.

Дети в возрасте старше 6 лет

При лечении язвенного колита и болезни Крона в стадии обострения доза подбирается индивидуально, начиная с 30–50 мг/кг/сут, ее разделяют на несколько приемов. Максимальная доза составляет 75 мг/кг/сут, которую разделяют на несколько приемов. Общая суточная доза не должна превышать 4 г месалазина.

При поддерживающей терапии дозу подбирают индивидуально, начиная с 15–30 мг/кг/сут, разделяют на несколько приемов. Общая суточная доза не должна превышать 2 г месалазина.

Как правило, детям с массой тела 40 кг назначают половину дозы для взрослых, а детям с массой тела 40 кг — полную дозу.

Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости, за 1 ч до приема пищи. Как при обострении заболевания, так и при поддерживающем лечении в стадии ремиссии для достижения желаемого терапевтического эффекта таблетки Асакол следует принимать регулярно и постоянно. Длительность применения определяет врач. Обычно обострение при язвенном колите и болезни Крона исчезает через 8–12 нед.

Пациенты пожилого возраста могут применять обычную дозу для взрослых, если у них нет нарушений функции почек. Исследования в группе пациентов пожилого возраста не проводились.

Повышенная чувствительность к действующему веществу, любому другому компоненту препарата или салицилатам; тяжелые нарушения функции печени и почек (клиренс креатинина 30 мл/мин); язва желудка и двенадцатиперстной кишки; геморрагический диатез.

База данных клинических исследований включает 246 пациентов, которые применяли асакол, суппозитории по 500 мг. диапазон доз месалазина колебался от 1,0 до 1,5 г/сут, продолжительность лечения составляла от 4 нед до 12 мес.

При применении пероральной или комбинированной пероральной и ректальной терапии месалазином зарегистрированы органоспецифические побочные эффекты, в частности, со стороны сердца, легких, печени, почек, поджелудочной железы, кожи и подкожных тканей.

Следует немедленно прекратить лечение при наличии у пациента признаков острой непереносимости сульфасалазина, таких как абдоминальные колики, острая боль в животе, повышение температуры тела, выраженная головная боль или сыпь.

Побочные эффекты, зарегистрированные в двух двойных слепых клинических исследованиях и одном открытом клиническом исследовании, а также в спонтанных сообщениях или источниках литературы, возникновение которых может быть связано с применением месалазина или не может быть исключено, представлены ниже в соответствии с классом системы органов: часто (≥1/100, 1/10), нечасто (≥1/1000, 1/100), редко (≥1/10 000, 1/1000), очень редко (1/10 000).

• Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — отклонения показателей анализа крови (апластическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения).
• Со стороны иммунной системы: очень редко — реакции гиперчувствительности, такие как аллергические высыпания, лекарственная лихорадка, системная красная волчанка, панколит.
• Со стороны нервной системы: редко — головная боль, головокружение; очень редко — периферическая нейропатия.
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — миокардит, перикардит.
• Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко — аллергические и фиброзные реакции со стороны легких (в том числе одышка, кашель, бронхоспазм, альвеолит, легочная эозинофилия, инфильтрация легких, пневмонит).
• Со стороны пищеварительной системы: редко — боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота, рвота; очень редко — острый панкреатит.
• Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко — нарушение функции печени (повышение уровня трансаминаз и параметров холестаза), гепатит, холестатический гепатит.
• Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко — алопеция.
• Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: поражение костей; очень редко — миалгия, артралгия.
• Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — нарушение функции почек, в том числе острый и хронический интерстициальный нефрит и почечная недостаточность.
• Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко — олигоспермия (обратимая).
• Системные нарушения: нечасто — отсутствие эффекта препарата.

Описание отдельных побочных эффектов. Некоторые (количество не установлено) из указанных выше побочных эффектов, вероятно, связаны с основным заболеванием (воспалительное заболевание кишечника), а не с применением препарата Асакол. Особенно это касается нарушений со стороны пищеварительной системы.

Следует тщательно наблюдать за пациентами с целью избежания дискразии крови, которая может быть вызвана угнетением функции костного мозга.

Одновременное применение миелосупрессивных препаратов, таких как азатиоприн, 6-меркаптопурин или тиогуанин, может вызвать лейкопению.

При одновременном применении с НПВП, азатиоприном или метотрексатом возможно повышение риска нежелательных реакций со стороны почек.

Другие особые группы пациентов. Пациенты с нарушением функции почек. Получены редкие сообщения об острых нарушениях функции почек. Следует учитывать возможность возникновения месалазин-индуцированной нефротоксичности у пациентов, у которых во время лечения развилась почечная дисфункция. Данная нефротоксичность обычно исчезает после прекращения лечения.

Пациенты с нарушением функции печени. Есть сообщения о повышении уровня ферментов печени и возникновении гепатита. У некоторых пациентов данные симптомы исчезали после отмены месалазина.

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста суппозитории Асакол назначают с осторожностью. Асакол может быть назначен только тогда, когда у пациента не нарушена функция почек.

Нарушение функции почек. для оценки функционального состояния почек врач может назначить анализ мочи (с помощью тест-полоски) перед и во время лечения. с осторожностью следует назначать данный препарат пациентам с повышенной концентрацией креатинина в плазме крови и протеинурией. если во время лечения месалазином отмечено нарушение функции почек, это может быть проявлением нефротоксического действия месалазина.

Рекомендуется проводить контроль функции почек для всех пациентов перед началом лечения препаратом Асакол, а также во время терапии. Также рекомендуется проведение контрольных тестов через 14 дней после начала лечения, а затем каждые 4 нед в течение следующих 12 нед. С помощью контроля, который выполняется с короткими интервалами времени после начала терапии препаратом Асакол, возможно выявление редких острых почечных реакций. При отсутствии острых почечных реакций интервалы между тестами могут быть увеличены до 3 мес, а затем до 1 раза в год в течение следующих 5 лет. При наличии дополнительных лабораторных или клинических признаков почечной недостаточности необходимо немедленно провести данные анализы. При наличии признаков нарушения функции почек пациенту следует немедленно прекратить терапию препаратом Асакол и срочно обратиться к врачу.

Дискразия крови. Случаи серьезной дискразии крови являются очень редкими. При подозрении или достоверном возникновении дискразии (признаки кровотечения неясного происхождения, кровоподтеки, пурпура, анемия, незатухающие лихорадка или боль в горле) пациент должен немедленно прекратить лечение препаратом Асакол и срочно обратиться к врачу. Перед началом и в течение терапии рекомендуется проведение гематологических исследований (подсчет отдельных видов лейкоцитов), дату которых определяет врач. Рекомендуется проведение контрольных тестов через 14 дней после начала лечения, а затем еще 2–3 раза с 4-недельными интервалами. Если результаты исследований нормальные, такие анализы достаточно проводить каждые 3 мес. При наличии дополнительных симптомов необходимо немедленное проведение данных анализов.

Нарушение функции печени. Среди пациентов, принимавших препараты, содержащие месалазин, зарегистрированы случаи повышения уровня ферментов печени. Следует с осторожностью назначать Асакол пациентам с нарушением функции печени. Рекомендуется проводить анализы крови (параметры функции печени, такие как АлАТ или АсАТ) до и во время лечения. Время проведения данных анализов определяет врач. Рекомендуется проведение контрольных тестов через 14 дней после начала лечения, а затем еще 2–3 раза с 4-недельными интервалами. Если результаты исследований нормальные, такие анализы достаточно проводить каждые 3 мес. При наличии дополнительных симптомов необходимо немедленное проведение данных анализов.

Реакции повышенной чувствительности со стороны сердца. Случаи реакций повышенной чувствительности со стороны сердца, вызванных месалазином (миокардит или перикардит), очень редкие у пациентов, принимающих Асакол. В случае возникновения реакций повышенной чувствительности со стороны сердца, вызванных месалазином, у пациентов не следует применять Асакол во второй раз. Препарат применяют с осторожностью у пациентов с аллергическим миокардитом или перикардитом в анамнезе независимо от того, какой препарат вызвал такую реакцию.

Заболевания легких. Пациенты, которые имеют заболевания легких, в частности БА, должны быть под тщательным наблюдением во время лечения Асаколом.

Повышенная чувствительность к сульфасалазину. При наличии у пациента гиперчувствительности к сульфасалазину лечение проводят только под постоянным медицинским контролем. Следует немедленно прекратить лечение при наличии признаков острой непереносимости препарата, таких как абдоминальные колики, острая боль в животе, повышение температуры тела, выраженная головная боль или сыпь.

Язва желудка и двенадцатиперстной кишки. Основываясь на теоретических знаниях, следует с осторожностью начинать лечение пациентов с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки.

Пациенты пожилого возраста. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам пожилого возраста и только при сохранении нормальной функции почек и отсутствии тяжелых нарушений функции почек.

Дети. Опыт применения препарата в педиатрической группе незначительный, в связи с чем существует ограниченное количество документов по эффективности препарата при применении у детей.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность. Данных о применении препарата Асакол у беременных недостаточно. Ограниченные данные (627 беременных) указывают на отсутствие нежелательного влияния месалазина на течение беременности или здоровье плода и/или новорожденного. Однако отдельные данные свидетельствуют о повышении риска преждевременных родов и уменьшения массы тела новорожденного у женщин, получавших месалазин в период беременности. На сегодня отсутствуют какие-либо соответствующие эпидемиологические данные.

Сообщалось об одном случае почечной недостаточности у новорожденного, мать которого длительное время применяла месалазин в высокой дозе (2–4 г перорально) в течение беременности. Данные исследований на животных по пероральному применению месалазина не указывают на его прямое или опосредованное неблагоприятное влияние на течение беременности и родов, эмбриофетальное или постнатальное развитие. Таким образом, Асакол можно назначать в период беременности только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Грудное вскармливание. N-ацетил-5-аминосалициловая кислота и в меньшей степени месалазин экскретируются в грудное молоко. Клиническое значение такой экскреции не установлено. На сегодня есть только ограниченный опыт применения препарата в период кормления грудью. Нельзя исключить у новорожденных реакций гиперчувствительности, таких как диарея. Итак, Асакол можно применять в период кормления грудью только тогда, когда потенциальная польза от применения превышает возможный риск. Если у младенца развивается диарея, кормление грудью следует прекратить.

Репродуктивная функция. Влияние на репродуктивную функцию не установлено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Асакол не влияет или может оказывать незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. В случае, если во время лечения возникает головокружение, следует воздержаться от управления транспортными средствами.

Исследования лекарственного взаимодействия не проводились.

Существуют некоторые данные о возможности снижения эффекта антикоагулянтного действия варфарина при одновременном применении с месалазином.

Под действием месалазина может повыситься иммунодепрессивная активность азатиоприна, 6-меркаптопурина или тиогуанина. В результате возможно развитие опасной для жизни инфекции. Следует тщательно наблюдать за пациентами с целью своевременного выявления признаков инфекционных заболеваний или иммуносупрессии. Перед началом комбинированной терапии следует контролировать гематологические параметры, особенно количество лейкоцитов, тромбоцитов и лимфоцитов, периодически проводя анализ крови (еженедельно) во время лечения. Если показатель количества лейкоцитов в течение 1 мес остается стабильным, анализ можно проводить с 4-недельными интервалами в течение следующих 12 нед, а дальше — с 3-месячным интервалом.

При одновременном применении с лекарственными средствами, оказывающими нефротоксическое действие, такими как НПВП, азатиоприн или метотрексат, возможно повышение риска нежелательных реакций со стороны почек. Однако побочные эффекты, которые являются доказательством такого взаимодействия, не зарегистрированы.

Существует недостаточно данных о передозировке (например суицид путем перорального приема высоких доз месалазина), которые не указывают на возможную нефротоксичность или печеночную токсичность. специфического антидота не существует. рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение.

При температуре не выше 25 °c.

Месалазин ;

1 таблетка содержит месалазин 400 мг или 800 мг;

Другие составляющие: лактозы моногидрат, натрия крахмальгликолят (тип А), магния стеарат, тальк, повидон;

Оболочка:Метакриловый сополимер (тип В), тальк, триэтилцитрат, железа оксид желтый (Е 172), железа оксид красный (Е 172), макрогол 6000.

Таблетки, покрытые оболочкой, кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства: продолговатые таблетки, покрытые оболочкой, от красного до коричневатого цвета.

Противовоспалительные средства, применяемые при заболеваниях кишечника. Код ATX А07Е С02.

Фармакодинамика

Месалазин ингибирует стимулированную LTB4 миграцию кишечных макрофагов, ограничивая миграцию макрофагов к воспаленным участкам. Таким образом, тормозится выработка провоспалительных лейкотриенов (LTB4 и 5-HETE) в макрофагах кишечной стенки. Недавно обнаружено, что месалазин активирует рецептор PPAR-γ, противодействующий ядерной активации кишечных воспалительных реакций.

Клиническая эффективность

Лечение острого язвенного колита исследовалось у 529 пациентов с легкими и умеренными симптомами. Из шести контролируемых исследований два были плацебо-контролируемыми, а четыре исследования были сравнительными или использовались в качестве исследования по определению дозы. Продолжительность лечения составляла от четырех до шести недель. Общим для всех пациентов было наличие заболевания, подтверждаемого сигмоидоскопией. Ответ на лечение контролировался с помощью клинических исследований, самоконтроля пациента и клинических результатов (результаты сигмоидоскопии) ежедневно или с интервалом в несколько недель. Оба плацебо-контролируемых исследования достигли статистически значимого результата в пользу месалазина.

Поддержание ремиссии при язвенном колите исследовалось у 503 пациентов. Из четырех контролируемых исследований одно было плацебо-контролируемое и три сравнительных. Продолжительность лечения составляла от четырех до одиннадцати месяцев. Конечной точкой исследования было возникновение рецидива по доказательствам сигмоидоскопии. Плацебо-контролируемое исследование достигло статистически значимого результата в пользу месалазина.

Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального приема месалазина действующее вещество попадает в нижний отдел подвздошной кишки в неизмененном виде. Активное вещество начинает высвобождаться при рН >7. Абсорбцию исследовали в стационарных условиях у 38 здоровых добровольцев, а также у 14 пациентов с язвенным колитом в фазе ремиссии. Средняя абсорбция (кумулятивная экскреция с мочой) составила 26%. Связывание с белками плазмы крови составляет 40% для месалазина и 80% для N-ацетил-месалазина.

Распределение

Исследования распределения не производились.

Метаболизм

По мере перехода на слизистую кишечника месалазин уже предварительно системно метаболизируется к N-ацетил-месалазину. Часть свободного месалазина N-ацетилирована в печени и кишечной флоре.

Вывод

Месалазин и N-ацетил-месалазин экскретируются главным образом с калом. Выводится почками преимущественно в форме N-ацетил-месалазина исключительно в пределах абсорбированной фракции, которая составляет примерно 26% пероральной дозы.

Неспецифический язвенный колит от легкой до умеренной степени тяжести; поддерживающее лечение в стадии ремиссии. Болезнь Крона.

Повышенная чувствительность к месалазину или любому другому компоненту препарата или известная аллергия к салицилатам; тяжелые нарушения функции печени и почек (клиренс креатинина ^м2 ).

Детский возраст до 6 лет.

Перед и во время лечения, по усмотрению лечащего врача, следует планировать анализы крови (лейкоцитарная формула, параметры функции печени, такие как АЛТ или АСТ; креатинин сыворотки) и степени мочеотделения (тест-система). Как общее руководство рекомендуются повторные анализы через 14 суток после начала лечения и затем каждые 4 недели в течение следующих 12 недель. Если результаты нормальные, повторные анализы следует проводить каждые три месяца. Если выявляются дополнительные признаки печеночной или почечной недостаточности, подобные тесты следует провести немедленно.

Нарушение функции почек

Следует проявлять осторожность у пациентов с повышенным креатинином сыворотки или протеинурией. У пациентов, у которых развивается поражение почек при лечении, следует предполагать возможность нефротоксичности, вызванной месалазином. При появлении признаков расстройства почек лечение ^{Асаколом} следует немедленно прекратить и пациенты должны срочно обратиться к врачу.

Нефролитиаз

При применении месалазина сообщалось о мочекаменной болезни, в том числе о случаях образования камней, которые на 100% состояли из месалазина. Во время лечения необходимо обеспечить употребление надлежащего количества жидкости.

Дискразия крови

Очень редко сообщалось о тяжелой дискразии крови. При дискразии крови лечение ^{Асаколом} следует немедленно прекратить (признаки непонятного кровотечения, гематома, пурпура, анемия, персистирующая лихорадка или боль в горле), при подозрении или выявлении дискразии крови пациенты должны немедленно обращаться к врачу.

Нарушение функции печени

Сообщалось о повышении уровня печеночных ферментов у пациентов, принимавших препараты, содержащие месалазин. ^Асакол следует применять с осторожностью пациентам с поражениями печени.

Реакции повышенной чувствительности со стороны сердца

При применении лекарственного средства Асакол^® изредка сообщали о сердечных реакциях гиперчувствительности, вызванных месалазином (мио- или перикардит). В случае известных предшествующих сердечных реакций гиперчувствительности, вызванных месалазином, ^Асакол не следует применять. Следует проявлять осторожность в отношении пациентов с предшествующим мио- и перикардитом аллергического происхождения, несмотря на его причину.

Заболевание легких

Следует внимательно наблюдать за состоянием пациентов с легочными заболеваниями, особенно с астмой, в течение терапии лекарственным средством ^Асакол .

Повышенная чувствительность к сульфасалазину

Лечение препаратом ^Асакол пациентов с известной гиперчувствительностью к сульфасалазину следует начинать только под тщательным наблюдением врача. При появлении острых симптомов непереносимости, таких как абдоминальные колики, острая боль в животе, повышенная температура тела, сильная головная боль или сыпь на коже, лечение следует немедленно прекратить.

Язва желудка и двенадцатиперстной кишки

Учитывая теоретические данные, лечение пациентов с язвой желудка или двенадцатиперстной кишки следует начинать с осторожностью.

Непереносимость углеводов

Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, полным дефицитом лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать это лекарственное средство.

Наличие таблеток в стуле

Есть отдельные сообщения о наличии целых таблеток в стуле. Эти, казалось бы, цельные таблетки могут в некоторых случаях являть собой в основном пустые оболочки от таблеток, покрытых оболочкой. При частом выявлении целых таблеток в стуле пациенту следует проконсультироваться с врачом.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста рекомендуется применение препарата ^Асакол только при нормальной функции почек и печени. В общем, терапию следует продолжать с осторожностью (см. раздел «Противопоказания»).

Тяжелые кожные побочные реакции

Сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, включая синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, зарегистрированные при лечении месалазином. Прием месалазина следует прекратить при первых проявлениях и симптомах тяжелых кожных реакций, таких как сыпь на коже, поражение слизистой кишечника, или при любых других признаках гиперчувствительности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими формами взаимодействий

Были единичные сообщения о допустимом изменении коагуляции (значение INR) после комбинированного введения с кумаринами (фенпрокумон, варфарин).

Месалазин может усиливать миелосупрессивный эффект азатиоприна, 6-меркаптопурина или тиогуанина. Может возникнуть инфекция, угрожающая жизни. За состоянием пациентов следует внимательно наблюдать выявление признаков инфекции и миелосупрессии. В начале такого комбинированного лечения и затем с регулярными интервалами (1 раз в неделю) следует мониторить состав крови, особенно количество лейкоцитов, тромбоцитов и лимфоцитов. Если лейкоцитарная формула показывает стабильность через месяц, считаются достаточными ежемесячные анализы крови в течение следующих 3 месяцев, после чего следует проводить повторные анализы 1 раз в квартал.

За исключением исследований взаимодействия с ингибиторами метаболизма пурина при применении взрослыми и детьми, никакие другие исследования взаимодействия с участием взрослых или детей не проводились.

Вспомогательные вещества, представляющие особый интерес.

Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в дозу, то есть практически не содержит натрия.

Беременность

Отсутствуют адекватные данные применения ^{Асакола} беременным женщинам. Однако у ограниченного количества беременных женщин, принимавших месалазин (627), не было выявлено никакого негативного влияния на течение беременности или на здоровье плода/новорожденного. На сегодняшний день другие релевантные эпидемиологические данные недоступны.

В одном частном случае длительного приема высоких доз месалазина (2–4 г перорально) беременной у новорожденного ребенка наблюдали почечную недостаточность. Исследования применения перорального месалазина у животных не указывают на прямое или опосредованное вредное влияние на беременность, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие.

Следовательно, ^Асакол следует назначать во время беременности только тогда, когда ожидаемая польза превышает потенциальные риски.

Грудное вскармливание

Низкие концентрации месалазина и его N-ацетилового метаболита были обнаружены в грудном молоке человека. Клиническое значение этого явления неизвестно. На сегодняшний день существует лишь ограниченный опыт применения женщинам, которые кормят грудью. Нельзя исключать реакции гиперчувствительности, таких как диарея, у младенцев. Следовательно, ^Асакол следует применять при кормлении грудью, только если ожидаемая польза превысит возможный риск. Если у грудного ребенка развивается диарея, кормление грудью следует прекратить.

Никаких соответствующих исследований не проводилось. Никакого негативного влияния на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не предполагается.

Взрослые

Язвенный колит.

Начало лечения. Одна таблетка лекарственного средства ^Асакол по 800 мг утром, в полдень и вечером.

При клинической картине особо тяжелой степени и резистентности к лечению суточную дозу можно увеличить до шести таблеток по 800 мг.

Поддерживающая терапия.

При поддерживающем лечении в стадии ремиссии рекомендованную дозу можно увеличить до 2,4 г месалазина в сутки и корректировать индивидуально. Дозу следует разделить на несколько приемов.

Болезнь Крона.

При лечении заболевания в фазе обострения и при поддерживающей терапии дозировку следует подбирать индивидуально, его можно увеличивать до 4 г месалазина в сутки за несколько приемов.

Пациенты пожилого возраста.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в коррекции дозы, если не нарушена функция почек и печени.

Дети от шести лет

Язвенный колит или болезнь Крона.

· Активное заболевание: дозу определяют индивидуально, начиная с 30–50 мг/кг массы тела/сут в несколько приемов. Максимальная доза – 75 мг/кг массы тела/сут в несколько приемов. Общая суточная доза не должна превышать 4 г месалазина.

Поддерживающая терапия: дозу определяют индивидуально, начиная с 15–30 мг/кг массы тела/сутки в несколько приемов. Общая суточная доза не должна превышать 2 г месалазина.

Обычно детям с массой тела до 40 кг рекомендуется применять половину дозы, рекомендованной для взрослых, а детям с массой тела более 40 кг – нормальную дозу, рекомендованную для взрослых.

Таблетки предназначены для перорального применения, и их нужно проглатывать целиком. Таблетки ни в коем случае не следует жевать, разбивать или измельчать. По возможности их следует принимать перед едой, запивая стаканом жидкости.

Если одна или несколько доз пропущены, следующую дозу следует принимать в качестве обычной.

Продолжительность применения определяет врач. Обычно ремиссия при язвенном колите и болезни Крона наступает через 8–12 недель приема ^{Асакола} .

Дети.

Таблетки Асакол^® не применять детям до 6 лет, потому что опыт применения препарата этой возрастной группе недостаточен.

Существует немного данных о передозировке (например, попытка самоубийства при приеме высоких пероральных доз месалазина), не указывающих на почечную или печеночную токсичность. Специальный антидот отсутствует. Лечение симптоматическое и поддерживающее.

Резюме профиля безопасности

Сообщалось об аллергических реакциях со стороны сердца, легких, печени, почек, поджелудочной железы, кожи и подкожных тканей.

Лечение пациентов с известной гиперчувствительностью к сульфасалазину следует немедленно прекратить при возникновении острых симптомов непереносимости, таких как судороги, боли в животе, повышенная температура тела, сильная головная боль или сыпь.

Сообщалось о серьезных кожных побочных реакциях, включая синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, связанные с лечением месалазином (см. раздел «Особые меры безопасности»).

Сводные данные по нежелательным реакциям

Для оценки нежелательных реакций используются следующие критерии частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, частота неизвестна (не может быть установлена из имеющихся данных).

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы

Нечасто: эозинофилия (как проявление аллергической реакции).

Очень редко изменены показатели крови (апластическая анемия, агранулоцитоз, панцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения), угнетение деятельности костного мозга, дискразия крови.

Со стороны иммунной системы

Очень редко: реакции гиперчувствительности, такие как аллергическая экзантема, медикаментозная лихорадка, синдром эритематозной волчанки, панколит, отек Квинке, волчовидный синдром.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Часто: головокружение.

Нечасто: парестезия.

Очень редко периферическая нейропатия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (у детей в пубертатный период).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко: миокардит, перикардит.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения

Очень редко: аллергические и фиброзирующие реакции со стороны легких (в том числе одышка, кашель, бронхоспазм, альвеолит, легочная эозинофилия, инфильтрация легких, пневмонит), интерстициальная пневмония, эозинофильная пневмония, заболевание легких.

Частота неизвестна: плеврит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: рвота, тошнота, диспепсия, абдоминальная боль, диарея.

Редко: метеоризм.

Очень редко острый панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы

Очень редко изменения функциональных тестов печени (повышение трансаминаз и параметров холестаза), гепатит, холестатический гепатит, печеночная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: сыпь.

Нечасто: крапивница, зуд.

Редко: светочувствительность (см. ниже описание отдельных побочных реакций).

Очень редко: алопеция.

Неизвестная частота: синдром Стивенса – Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани и поражения костей

Часто: артралгия.

Нечасто: миалгия.

Неизвестная частота: волчовидный синдром с перикардитом и плевроперикардитом как основными симптомами, а также с сыпью.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Очень редко: нарушение функции почек, в том числе острый и хронический интерстициальный нефрит и почечная недостаточность, нефротический синдром, отказ почек, который может носить обратимый характер и исчезать при ранней отмене лечения.

Частота неизвестна: нефролитиаз (см. раздел «Особые меры безопасности»).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень редко: олигоспермия (обратимая).

Общие нарушения

Часто повышение температуры тела.

Нечасто: боль в груди.

Частота неизвестна: непереносимость месалазина с повышением уровня С-реактивного белка и/или ухудшением симптомов основного заболевания.

Исследование

Частота неизвестна: повышение уровня креатинина крови, снижение массы тела, снижение клиренса креатинина, повышение уровня амилазы, повышение скорости оседания эритроцитов, повышение уровня липазы, повышение азота мочевины крови (BUN).

Описание отдельных побочных реакций

Неизвестное количество вышеперечисленных побочных реакций более вероятно ассоциировано с основной воспалительной болезнью кишечника, чем с лечением лекарственным средством Асакол^® . Особенно это касается нежелательных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта и артралгии.

При возникновении у пациентов во время лечения почечной дисфункции необходимо учитывать возможность нефротоксичности, индуцированной месалазином, которая может носить обратимый характер и исчезать после отмены лечения.

Во избежание дискразии крови вследствие развития угнетения костного мозга состояние пациентов следует тщательно контролировать .

Одновременное применение азатиоприна, 6-меркаптоприна или тиогуанина может вызвать лейкопению из-за усиления миелосупрессивного эффекта.

Светочувствительность

О более тяжелых реакциях сообщалось у пациентов с такими предварительными нарушениями со стороны кожи, как атопический дерматит и атопическая экзема.

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Хранить при температуре выше 25 °C в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Таблетки по 400 мг: по 10 таблеток в блистере; по 10 блистеров в коробке из картона;

Таблетки по 800 мг: по 10 таблеток в блистере; по 5 или по 6 блистеров в коробке из картона.

По рецепту.

Тилотс Фарма АГ/

Tillotts Pharma AG.

Местонахождение производителя и его адрес места его деятельности

Хауптштрассе 27, 4417 Цифэн, Швейцария/

Hauptstrasse 27, 4417 Ziefen, Свитерленд.