Беротек Н аэрозоль дозированный 100 мкг/доза по 10 мл, 200 доз в металлическом баллончике с дозирующим клапаном

Беротек н — эффективный бронходилататор для применения при острых приступах ба и при других состояниях с обратимым сужением воздухоносных путей, таких как обструктивный бронхит с эмфиземой легких или без нее. после перорального приема беротек н начинает действовать на протяжении нескольких минут при продолжительности действия до 8 ч.

После ингаляции фенотерола гидробромида при обструктивных заболеваниях легких бронходилатация наступает на протяжении нескольких минут. Действие бронходилататора длится 3–5 ч.

Фармакодинамика. В клинических исследованиях продолжительностью до 3 мес у взрослых с БА, ХОБЛ и детей с БА установлено, что тетрафторэтан- и фреонсодержащая формы аэрозольного ингалятора Беротек Н имеют одинаковую терапевтическую эффективность.

Фенотерола гидробромид — симпатомиметическое средство, в терапевтической дозе избирательно стимулирует β₂-адренорецепторы; при применении в более высоких дозах стимулирует β₁-адренорецепторы (например, когда его принимают при токолизе). Связывание препарата с β₂-адренорецепторами приводит к активации аденилатциклазы путем стимуляции Gs-протеина. При повышении концентрации цАМФ происходит активация протеинкиназы А, обеспечивающей фосфорилирование белков-мишеней в гладкомышечных клетках. Это, в свою очередь, приводит к фосфорилированию киназы легких цепей миозина, угнетению фосфоинозитидного гидролиза и открытию больших кальцийзависимых калиевых каналов. Существуют данные, свидетельствующие о том, что большие калиевые каналы могут активироваться непосредственно Gs-протеином.

Фенотерол расслабляет гладкие мышцы бронхов и сосудов и предотвращает развитие бронхоспазма, обусловленного воздействием гистамина, метахолина, холодного воздуха и аллергенов (реакции гиперчувствительности немедленного типа). Сразу после применения фенотерол блокирует высвобождение медиаторов воспаления и бронхообструкции из тучных клеток. Кроме того, после применения фенотерола в более высоких дозах отмечают повышение мукоцилиарного клиренса.

При высокой концентрации препарата в плазме крови, что чаще всего достигается при пероральном или в/в введении, отмечено снижение сократительной активности миометрия. При применении препарата в высоких дозах выявлены такие метаболические эффекты, как липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия; последняя вызвана повышенным поглощением иона К⁺, прежде всего скелетными мышцами. β-адренергическое влияние препарата на сердечную деятельность — повышение ЧСС и силы сердечных сокращений обусловлено сосудистым действием фенотерола, стимуляцией β₂-адренорецепторов, а при применении в дозах, превышающих терапевтические, — стимуляцией сердечных β₁-адренорецепторов.

Как и для других β-адренергических агентов, сообщалось об удлинении Q–Тс. Для дозирующих ингаляторов с фенотеролом это были частные явления при дозах, превышающих рекомендованные. Однако системная экспозиция после приема с небулайзерами (UDV, р-ром для ингаляций) может быть выше, чем при рекомендованных дозах, применяемых вручную (МDI) без специальных устройств. Клиническая значимость этого не установлена. Наиболее часто выявляемым эффектом агонистов β-адренорецепторов является тремор. В отличие от действия на гладкие мышцы бронхов, системное действие β-агонистов на скелетные мышцы вызывает развитие толерантности.

В клинических исследованиях установлена высокая терапевтическая эффективность фенотерола при бронхоспастических состояниях. Фенотерол устраняет бронхоспазм, вызванный различными стимуляторами (например холодным воздухом), а также бронхоспастические реакции немедленного типа при контакте с аллергеном.

Фармакокинетика. Фармакокинетика фенотерола изучалась после в/в, ингаляционного и перорального введения. Терапевтический эффект Беротека Н достигается путем локального влияния на дыхательные пути. Таким образом, концентрация препарата в плазме крови необязательно коррелирует с бронходилататорным эффектом.

Хотя композиция с тетрафторэтаном (НFА) и состав с фреоном (СFС) приводят к разным системным экспозициям фенотерола, эти два сочетания можно считать терапевтически эквивалентными.

Всасывание. После ингаляции в зависимости от способа ингаляции и применяемой системы около 10–30% действующего вещества, которое высвобождается из аэрозольного препарата, достигает нижнего отдела респираторного тракта. Остальное оседает в верхней части респираторного тракта и ротовой полости и потом проглатывается. Абсолютная биодоступность фенотерола из дозированного аэрозоля Беротек Н после ингаляции составляет 18,7%.

Всасывание из легких проходит двуфазным путем. 30% дозы фенотерола гидробромида быстро абсорбируется с T_½ 11 мин, а 70% — медленно абсорбируется с T_½ 120 мин.

C_max в плазме крови 45,3 пг/мл наблюдалась через 15 мин после приема однократной дозы 100 мкг фенотерола с помощью дозирующего ингалятора с фреоном у пациентов с БА. Однако исследования на здоровых добровольцах при более частом заборе образцов крови для фармакокинетических исследований позволяют предположить, что C_max в плазме крови достигалась раньше: между 2 и 3,5 мин после приема дозы. C_max в плазме крови после ингаляции однократной дозы 200 мкг фенотерола с помощью дозирующего ингалятора с тетрафторэтаном была ниже и отмечалась позже по сравнению с ингаляцией с помощью дозирующего ингалятора с фреоном (СFС-МDI: С_max=165 пг/мл, Т_max=3,5 мин; НFА-МDI: С_max= 66,9 пг/мл, Т_max= 15 мин). После перорального введения абсорбируется приблизительно 60% дозы фенотерола гидробромида. Количество всосавшегося препарата подвергается интенсивному одностадийному метаболизму, который приводит к тому, что биодоступность при применении внутрь снижается приблизительно до 1,5%. Таким образом, влияние порции активного ингредиента, которую проглотил пациент, на концентрацию в плазме крови после ингалирования незначительно. При систематическом введении фенотерола гидробромида, его элиминация происходит по трехкамерной модели с T_½α=0,42 мин, Т_½β=14,3 мин, Т_½γ=3,2 ч. Метаболическая трансформация фенотерола гидробромида у человека происходит почти полностью путем сульфатации, в основном в интестинальной стенке.

В неметаболизированном состоянии фенотерола гидробромид может проходить через плаценту и проникать в грудное молоко. Относительно влияния фенотерола гидробромида на метаболическое состояние при сахарном диабете данных недостаточно.

Распределение. Фенотерол широко распределяется в организме. Объем распределения при достижении равновесного состояния после в/в введения составляет 1,9–2,7 л/кг массы тела. Распределение фенотерола в плазме крови после в/в введения адекватно описывается трехкамерной фармакокинетической моделью с T_½: Т_α=0,42 мин, Т_β=14,3 мин и Т_γ=3,2 ч. Связывание плазменного белка — от 40 до 55%.

Метаболизм. У людей фенотерол подвергается интенсивному метаболизму путем конъюгации до глюкуронидов и сульфатов. После перорального приема фенотерол метаболизируется преимущественно путем сульфонации. Такая метаболическая инактивация исходного соединения начинается уже в стенке кишечника.

Экскреция. После в/в введения основную часть (около 85%) среднего общего клиренса, равного 1,1–1,8 л/мин, обеспечивает биотрансформация, включая выделение с желчью. Почечный клиренс фенотерола (0,27 л/мин) соответствует приблизительно 15% среднего общего клиренса системно доступной дозы. Учитывая часть препарата, связанного с белками плазмы, величина почечного клиренса позволяет, кроме клубочковой фильтрации, предположить тубулярную секрецию фенотерола.

На протяжении 48 ч после перорального и в/в введения общая радиоактивность, выведенная с мочой, составляет соответственно около 39 и 65% дозы, а общая радиоактивность, выведенная с калом, равна 40,2 и 14,8% дозы соответственно. После перорального введения 0,38% дозы выводится с мочой как исходное соединение, тогда как после в/в введения неизмененным выводится 15% соединения. После ингаляции из дозирующего ингалятора 2% дозы выводится через почки в неизмененном виде.

Симптоматическое лечение острых астматических приступов и других состояний с обратимым сужением воздухоносных путей, например хронического обструктивного бронхита. для пациентов с приступами ба и чувствительной к стероидам хобл необходимо рассмотреть сопутствующую противовоспалительную терапию; профилактика ба, индуцированной физической нагрузкой.

Лечение приступов ба и других состояний с обратимой бронхообструкцией

В большинстве случаев для купирования приступа БА достаточно ингаляции 1 дозы; если через 5 мин эффект недостаточен, ингаляцию можно повторить, но не более 8 ингаляций в сутки.

Если приступ не устраняется двумя дозами и возникает потребность в дальнейшей ингаляции, больной должен немедленно обратиться за медицинской помощью.

Профилактика БА, индуцированной физической нагрузкой: 1–2 дозы на ингаляцию перед физической нагрузкой, но не более 8 доз в сутки.

Для лечения детей дозированный аэрозоль Беротек Н следует применять только по назначению врача и под контролем взрослых.

Применение

Для успешной терапии необходимо правильно использовать дозированный аэрозоль. Перед первым использованием баллончика следует дважды нажать на клапан. Перед каждой ингаляцией необходимо соблюдать следующие правила:

1. Снять защитный колпачок.

2. Сделать полный выдох.

3. Держа дозированный аэрозоль дозатором вниз, охватить губами мундштук. Стрелка и основа контейнера должны быть повернуты кверху.

4. Вдохнуть по возможности глубже, одновременно крепко нажав на основу контейнера, это приведет к выпуску отмеренной дозы. На несколько секунд задержать дыхание, потом вынуть мундштук и выдохнуть.

Если нужна еще одна ингаляция, повторить вышеописанные действия (п. 2–4).

После применения возвратить защитный колпачок на место.

Если дозированным аэрозолем не пользовались на протяжении 3 дней, необходимо 1 раз нажать клапан.

Контейнер непрозрачный. Поэтому нельзя увидеть, когда он опустеет. Аэрозольный баллончик должен обеспечить 200 доз. Когда все эти дозы будут использованы, может казаться, что в баллончике еще осталось немного жидкости. Однако его необходимо заменить, поскольку в таком случае нельзя получить точное количество препарата.

Количество лекарства в аэрозольном баллончике можно проверить следующим образом: отсоединить от баллончика пластмассовый мундштук и поместить баллончик в емкость с водой. Содержимое аэрозольного баллончика можно оценить, наблюдая его положение в воде: при содержании жидкости в баллончике более ³/₄ объема, он будет тонуть и находиться у дна; пустой баллончик будет плавать на поверхности воды; если жидкость занимает ½ объема, баллончик будет плавать на повверхности вертикально, дном кверху; соответственно при содержании жидкости около ¹/₄ объема — под углом к поверхности воды.

Чистить ингалятор не менее 1 раза в неделю. Важно сохранять мундштук ингалятора чистым, чтобы гарантировать, что препарат не загустел и не мешает поступлению аэрозоля.

Для очистки сначала снять пылезащитный колпачок и отделить от ингалятора контейнер. Промыть ингалятор водой до тех пор, пока не смоется загустевший препарат и/или грязь.

После очистки стряхнуть ингалятор и оставить его высыхать на воздухе (не сушить с помощью какой-либо нагревательной системы). Когда мундштук высохнет, присоедините контейнер и пылезащитный колпачок.

Предупреждение: пластиковый наконечник специально предназначен для дозированного аэрозоля Беротек Н 100 мкг и служит для точного дозирования. Наконечник нельзя использовать с другими дозированными аэрозолями и нельзя использовать Беротек Н с другим наконечником.

Контейнер находится под давлением, его нельзя открывать с применением силы или нагревать до температуры выше 50 °С.

Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тахиаритмия. гиперчувствительность к фенотерола гидробромиду или неактивным ингредиентам дозированного аэрозоля.

Период кормления грудью.

Как и при применении других агонистов β-адренорецепторов, беротек н может вызвать следующие побочные эффекты, включая серьезную гипокалиемию. как и при любой другой ингаляционной терапии, при применении беротек н могут проявляться симптомы местного раздражения.

Нарушения со стороны иммунной системы: гиперчувствительность.

Со стороны метаболизма и пищеварения: гипокалиемия.

Расстройства психики: повышенная возбудимость, нервозность.

Со стороны ЦНС: тремор, головная боль, головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ишемия миокарда, аритмия, тахикардия, ощущение сердцебиения.

Со стороны дыхательной системы, грудной клетки и средостения (только для ингаляционных лекарственных форм): парадоксальный бронхоспазм, кашель, раздражение горла.

Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: гипергидроз, кожные реакции: сыпь, зуд, крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечный спазм, миалгия, мышечная слабость.

Исследования: повышение систолического АД или снижение диастолического АД.

Следует предусмотреть необходимость одновременного проведения противовоспалительной терапии у больных ба и пациентов со стероидзависимой хобл.

При применении нового дозированного аэрозоля Беротек Н в первый раз некоторые пациенты могут отмечать, что его вкус слегка отличается от прежнего аэрозоля, содержащего фреон. Пациентов следует информировать об этом при назначении нового дозированного аэрозоля Беротек Н, а также о том, что обе лекарственные формы аэрозоля взаимозаменяемы и идентичны по своим свойствам, а разница вкуса не влияет на эффективность и безопасность препарата.

Одновременное применение с другими симпатомиметическими бронходилататорами должно проводиться только под медицинским наблюдением. Антихолинергические бронходилататоры можно применять для ингаляции одновременно с Беротеком Н.

В таких ситуациях, особенно при применении доз, превышающих рекомендуемые, Беротек Н следует применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза:

• недостаточно контролируемый сахарный диабет;
• недавно перенесенный инфаркт миокарда, выраженные органические поражения сердца или сосудов;
• гипертиреоидизм, феохромоцитома.

В случае внезапного развития и быстрого прогрессирования одышки больной должен немедленно обратиться к врачу.

При длительном использовании препарата:

• симптоматическое лечение более предпочтительно, чем регулярное применение;
• необходимо оценить целесообразность дополнительной или усиления противовоспалительной терапии (например ингаляционными ГКС) для контроля воспалительного процесса дыхательных путей и во избежание осложнения контроля над заболеванием.

При усиливающейся бронхиальной обструкции превышение рекомендуемой дозы препаратов, содержащих β₂-агонисты, таких как Беротек Н, является не только нецелесообразным, но и опасным. Применение в повышенных дозах β₂-агонистов, таких как Беротек Н, в течение длительного времени может привести к ухудшению контроля симптомов бронхообструкции. В этой ситуации для предупреждения потенциально угрожающего жизни состояния необходимо пересмотреть схему лечения и особенно адекватность противовоспалительной терапии.

При терапии агонистами β₂-адренорецепторов может возникать выраженная гипокалиемия. Особое внимание необходимо при тяжелой форме БА, поскольку в этом случае гипокалиемия может потенцироваться одновременным применением производных ксантина, ГКС, диуретиков. Кроме того, гипоксия как симптом БА может усиливать негативное влияние гипокалиемии на сердечный ритм.

У пациентов, принимающих дигоксин, гипокалиемия может привести к повышенной склонности к аритмии. В подобных ситуациях рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

При применении симпатомиметических препаратов, включая Беротек Н, возможны сердечно-сосудистые эффекты. Существуют определенные доказательства ишемии миокарда, связанной с применением агонистов β-адренорецепторов, полученные из постмаркетинговых данных и единичных случаев, опубликованных в литературе.

Пациентов с основными тяжелыми заболеваниями сердца (например ИБС, аритмией или декомпенсированной сердечной недостаточностью), принимающих Беротек Н, следует предупредить о необходимости обращаться к врачу при появлении боли в груди или других симптомов ухудшения сердечного заболевания.

Необходимо уделять внимание оценке таких симптомов, как диспноэ и боль в груди, поскольку они могут быть как респираторного, так и сердечного происхождения.

Период беременности и кормления грудью. Отрицательного эффекта при применении препарата в период беременности не выявлено. Однако следует соблюдать обычные предостережения при применении лекарственного средства в период беременности.

Необходимо принимать во внимание ингибирующее влияние фенотерола на сократительную функцию матки. Выявлено, что фенотерол проникает в грудное молоко. Безопасность применения препарата в период кормления грудью не установлена.

Дети. Применяют детям в возрасте от 6 лет по назначению врача и под контролем взрослых.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Данные о влиянии отсутствуют, но следует учитывать возможность возникновения побочных реакций при применении препарата.

Агонисты β-адренорецепторов, антихолинергические вещества и производные ксантина (такие как теофиллин) могут усиливать действие фенотерола. одновременное введение других β-миметиков, систематическое применение антихолинергических средств и производных ксантина (например теофиллина) может усилить побочное действие.

При одновременном применении блокаторов β-адренорецепторов потенциально возможно серьезное снижение бронходилатации.

Агонисты β-адренорецепторов следует с осторожностью назначать пациентам, принимающим ингибиторы МАО или трициклические антидепрессанты, поскольку действие β-адренергических средств может усиливаться.

Ингаляции галогенизированных гидрокарбоновых анестетиков (галотан, трихлорэтилен, энфлуран) могут усиливать выраженность действия β-адренергических средств на сердечно-сосудистую систему.

Симптомы. вероятными симптомами передозировки является чрезмерная β-адренергическая стимуляция, включая тахикардию, ощущение сердцебиения, тремор, аг, артериальную гипотензию, повышение пульсовых колебаний ад, стенокардию, аритмию, приливы крови.

Лечение: седативные средства, транквилизаторы; в тяжелых случаях — интенсивная терапия. В качестве специфических антидотов применяют блокаторы β-адренорецепторов, желательно β₁-селективные. Следует учитывать возможность усиления бронхоспазма, поэтому пациентам с БА необходимо тщательно подбирать дозу.

При температуре не выше 25 °с. защищать от воздействия прямых солнечных лучей, тепла и низких температур. содержимое баллончика находится под давлением. баллончик не вскрывать.

Действующее вещество: fenoterol (1-(3,5-дигидрокси-фенил)-2-[[1-(4-гидрокси-бензил)-этил]-амино]-этанол гидробромид);

1 доза содержит гидробромид фенотерола 100 мкг;

Другие составляющие: пропеллент: 1,1,1,2-тетрафторетан (HFA 134а), кислота лимонная безводная, вода очищенная, этанол безводный.

Аэрозоль дозированный.

Основные физико-химические свойства: прозрачная, бесцветная, чуть желтоватая или чуть коричневатая жидкость, свободная от суспендированных частиц.

Средства, применяемые при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Селективные агонисты бета-2-адренорецепторов.

Код АТХ R03А С04.

Фармакодинамика

Беротек Н – эффективный бронходилататор для применения при острых приступах астмы и других состояниях с обратимым сужением воздушных путей, таких как обструктивный бронхит с эмфиземой легких или без нее. После приема внутрь Беротек Н начинает действовать в течение нескольких минут при продолжительности действия до 8 часов.

После ингаляции гидробромида фенотерола при обструктивных заболеваниях легких бронходилатация наступает в течение нескольких минут. Действие бронходилататора длится 3-5 часов.

При применении более высоких доз препарат стимулирует бета-1-адренорецепторы.

Фенотерол расслабляет гладкую мускулатуру бронхов и сосудов. Эффект расслабления гладкой мускулатуры является дозозависимым. Считается, что он усиливается вследствие воздействия на аденилатциклазную систему таким образом, что связывание бета-агонистов с их рецепторами (стимулируемым белком, связывающим гуанозин) приводит к активации аденилатциклазы. В результате фосфориляции белка (протеинкиназа А) повышается внутриклеточное содержание цАМФ, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры. В высоких дозах фенотерол также оказывает влияние на поперечнополосатые мышцы (тремор). Кроме того, фенотерол угнетает высвобождение медиаторов из тучных клеток. После приема фенотерола в дозе 0,6 мг отмечено улучшение мукоцилиарного клиренса.

Фенотерол оказывает положительное инотропное и хронотропное (прямое и/или рефлекторное) влияние на сердце. При применении высоких доз наблюдаются следующие метаболические эффекты: липолиз, гликогенолиз, гипергликемия и гипокалиемия; последняя вызвана повышенным поглощением ионов К ⁺ , прежде всего скелетной мускулатурой. Как и в случае применения других бета-адренергических агентов, сообщалось о продлении интервала QTc. Для дозирующих ингаляторов с фенотеролом это были отдельные явления при дозах выше рекомендованных. Клиническая значимость не установлена.

Из-за высокой концентрации бета-2-рецепторов в миометрии фенотерол может расслаблять мускулатуру матки. Это влияние часто наблюдается при беременности. Токолитическая доза фенотерола гораздо выше, чем бронхоспазмолитическая. Поэтому существует высокий риск побочных эффектов.

Фармакокинетика

Фармакокинетика фенотерола изучалась после в/в, ингаляционного и перорального введения. Терапевтический эффект лекарства Беротек Н достигается путем локального воздействия на дыхательные пути. Таким образом концентрация препарата в плазме крови не обязательно коррелирует с бронходилататорным эффектом.

Абсорбция . После ингаляции в зависимости от способа ингаляции и применяемой системы около 10-30% действующего вещества, высвобождающегося из аэрозольного препарата, достигает нижнего отдела респираторного тракта. Остальное откладывается в верхней части респираторного тракта и полости рта и затем проглатывается. Абсолютная биодоступность фенотерола из дозированного аэрозоля БЕРОТЕК Н после ингаляции составляет 18,7%.

Абсорбция после ингаляции проходит двухфазным путем, и ее величина составляет 13% от дозы. 30% дозы гидробромида фенотерола быстро абсорбируется с полупериодом 11 минут, а 70% - медленно абсорбируется с полупериодом 120 минут.

После перорального введения абсорбируется примерно 60% дозы гидробромида фенотерола. Всасываемое количество подвергается интенсивному одностадийному метаболизму, что приводит к тому, что биодоступность при внутреннем применении уменьшается примерно до 1,5%. Таким образом, вклад дозы активного ингредиента, проглоченную пациентом, в плазменную концентрацию после ингаляции незначителен. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 60-120 минут.

Распределение . Фенотерол широко распределяется по организму. Объем распределения в стабильном состоянии после введения (Vss) составляет 1,9-2,7 л/кг. Распределение фенотерола в плазме крови после введения адекватно описывается трехкамерной фармакокинетической моделью с полупериодами tα = 0,42 минуты, tβ = 14,3 минуты и tγ = 3,2 часа. Связывание плазменного белка – от 40 до 55%.

Биотрансформация. У людей фенотерол подвергается интенсивному метаболизму путем конъюгации к глюкуронидам и сульфатам. После перорального приема фенотерол предпочтительно метаболизируется путем сульфонации. Такая метаболическая инактивация исходного соединения начинается уже в стенке кишечника.

Вывод. После введения основную часть (около 85%) среднего общего клиренса, равную 1,1-1,8 л/мин, обеспечивает биотрансформация, включая выделение желчи. Почечный клиренс фенотерола (0,27 л/мин) составляет примерно 15% среднего общего клиренса системно доступной дозы. Учитывая долю препарата, связанного белком плазмы, величина почечного клиренса позволяет, кроме клубочковой фильтрации, предположить тубулярную секрецию фенотерола.

В течение 48 ч после перорального и внутривенного введения общая радиоактивность, выведенная с мочой, составляет соответственно примерно 39% и 65% дозы, а общая радиоактивность, выведенная с фекалиями, равна 40,2% и 14,8% дозы. После перорального введения 0,38% дозы выводится с мочой в неизмененном виде, тогда как после введения неизмененными выводятся 15% соединения. После ингаляции из дозирующего ингалятора 2% дозы выводятся почками без изменений в течение 24 часов.

Неметаболизированный фенотерол может проникать через плацентарный барьер. Симпатомиметические эффекты могут наблюдаться у плода. После длительной инфузии у

Крови плода наблюдались уровни фенотерола, составлявшие до 50% концентрации в крови матери. Фенотерол выделяется гораздо медленнее у новорожденных, чем у взрослых.

Фенотерол проникает в грудное молоко.

Данных о влиянии на пациентов больных сахарным диабетом недостаточно.

Может быть незначительное влияние на младенцев или новорожденных в возрасте до 20 месяцев.

· симптоматическое лечение острых приступов астмы.

· профилактика астмы, индуцированной физической нагрузкой.

· Симптоматическое лечение бронхиальной астмы аллергического и неаллергического происхождения и/или других состояний с обратимой обструкцией воздушных путей, таких как обструктивный хронический бронхит с эмфиземой и без эмфиземы.

Длительная терапия должна сопровождаться сопутствующей противовоспалительной терапией.

· Гиперчувствительность к фенотеролу гидробромида или к вспомогательным веществам дозированного аэрозоля (см. раздел «Состав»).

· Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.

· тахиаритмия.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Одновременное применение с другими бета-2-адренергическими средствами, метилксантинами (например, теофиллином), антихолинергическими средствами и кортикостероидами может усиливать эффект лекарственного средства. БЕРОТЕК Н. средствами системного действия (средствами, содержащими пирензепин) возможно усиление побочных эффектов (таких как тахикардия, аритмия).

Гипокалиемия, индуцированная бета-2-агонистами, может быть увеличена при одновременной терапии производными ксантина, кортикостероидами и диуретиками. Это следует учесть, в частности, у больных с тяжелой обструкцией дыхательных путей. В таких случаях следует контролировать уровень электролитов, особенно если диуретики и гликозиды дигиталиса применяют одновременно.

Одновременное применение лекарственного средства БЕРОТЕК Н и бета-блокаторов вызывает взаимное снижение эффекта и риск вызванного бета-блокаторами тяжелого бронхоспазма у пациентов с бронхиальной астмой.

Также лечение препаратом БЕРОТЕК может снизить гипогликемический эффект антидиабетических лекарственных средств. Однако это ожидается только при высоких дозах, обычно применяемых для системного введения (таблетки или инъекции/инфузии).

Одновременное применение препарата БЕРОТЕК Н и ингибиторов моноаминооксидазы или трициклических антидепрессантов может усиливать влияние фенотерола на сердечно-сосудистую систему.

При ингаляции галогенированных анестетиков, таких как галотан, метоксифлуран или энфлуран, существует повышенный риск тяжелого нарушения сердечного ритма и снижения АД у пациентов, применяющих БЕРОТЕК Н.

Если планируется применение ингаляционных галогенированных анестетиков, следует учесть, что необходимо прекратить применение фенотерола не менее 6 часов до начала анестезии.

БЕРОТЕК Н следует применять с осторожностью, особенно принимая самую высокую рекомендуемую дозу, и только после тщательной оценки риска и пользы в таких случаях: тяжелая болезнь сердца, особенно недавний инфаркт миокарда и коронарная болезнь сердца; если пациенты применяют сердечные гликозиды; тяжелая и нелеченная артериальная гипертензия; аневризма; гипертиреоз; плохо контролируемый сахарный диабет и феохромоцитома.

Особенно это касается применения самых высоких рекомендованных доз.

Парадоксальный бронхоспазм

Как и другие ингаляционные лекарственные средства, БЕРОТЕК может привести к парадоксальному бронхоспазму, который может быть опасным для жизни. При парадоксальном бронхоспазме применение препарата БЕРОТЕК следует немедленно прекратить и заменить на альтернативную терапию.

Сердечно-сосудистые эффекты

При применении симпатомиметических препаратов, включая БЕРОТЕК Н, возможны сердечно-сосудистые эффекты. Есть определенные доказательства ишемии миокарда, связанной с бета-агонистами, полученные из постмаркетинговых данных и единичных публикаций. Пациентов с основными тяжелыми заболеваниями сердца (например ишемической болезнью сердца, аритмией или тяжелой сердечной недостаточностью), принимающих БЕРОТЕК Н, следует предупредить о необходимости обращаться к врачу, если они почувствуют боль в груди или другие симптомы ухудшения сердечного заболевания.

Необходимо уделять внимание оценке таких симптомов, как диспноэ и боль в груди, так как они могут быть как респираторного, так и сердечного происхождения.

Гипокалиемия

При терапии бета-2-агонистами может возникать серьезная гипокалиемия. Особое внимание необходимо при тяжелой форме астмы, поскольку в этом случае гипокалиемия может потенцироваться одновременным приемом производных ксантина, глюкокортикостероидов и диуретиков. Кроме того, гипоксия как симптом бронхиальной астмы может усиливать влияние гипокалиемии на сердечный ритм. У пациентов, принимающих дигоксин, гипокалиемия может привести к повышенной склонности к аритмии. При таких состояниях рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Острое диспноэ, что прогрессирует

В случае острого быстро ухудшающегося диспноэ пациенты должны немедленно обратиться к врачу.

Особые оговорки при регулярном применении

Повышенная потребность в бета-2-симпатомиметиках, таких как БЕРОТЕК Н, является признаком ухудшения состояния. В таких случаях врач должен пересмотреть план лечения пациента и принять решение о назначении или увеличении противовоспалительной терапии или начать дополнительную терапию другими препаратами.

Если удовлетворительного улучшения не наблюдается или есть ухудшение, несмотря на лечение, следует обратиться к врачу для просмотра плана лечения, возможно, сочетая его с другими противовоспалительными средствами, такими как кортикостероиды или бронходилататоры (например, теофиллин). Также возможно изменение дозы. Опасно принимать дозы, существенно превышающие назначенную дозу.

Сообщалось о нескольких случаях повышения риска серьезных осложнений основного заболевания, а также о летальных случаях при длительном лечении бронхиальной астмы чрезмерно высокими дозами ингаляционных бета-2-симпатомиметиков без достаточной противовоспалительной терапии. Причинно-следственная связь не была полностью выяснена. Однако кажется, что неадекватная противовоспалительная терапия играет решающую роль в этом.

Сопутствующее применение с симпатомиметическими или антихолинергическими бронходилататорами.

Другие симпатомиметические бронходилататоры следует применять одновременно с лекарственным средством БЕРОТЕК Н только под контролем (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») Антихолинергические бронходилататоры можно применять с препаратом БЕРОТЕК Н.

Поскольку возможно повышение уровня глюкозы в крови, следует контролировать уровень глюкозы у пациентов с сахарным диабетом.

Из-за отсутствия данных по фармакокинетике фенотерола у пациентов с печеночной и почечной недостаточностью следует с осторожностью назначать препарат этим группам больных.

Лекарственное средство содержит этанол 99% (алкоголь; менее 100 мг в дозу).

Применение препарата БЕРОТЕК может дать положительные результаты анализов на допинг.

Беременность. Фенотерол проникает через плацентарный барьер.

Применять препарат во время беременности можно только после тщательной оценки преимущества и риска, особенно в течение первого триместра беременности. Несмотря на то, что активное вещество не оказывает токолитического воздействия при ингаляционном применении, возможность такого явления нельзя полностью отвергать.

Кормление грудью. Неизвестно, оказывает ли фенотерол негативное влияние на младенца. Поскольку фенотерол проникает в грудное молоко, применение препарата в период кормления грудью рекомендовано только после тщательной оценки преимуществ и рисков.

Фертильность . Отсутствуют клинические данные о влиянии фенотерола гидробромида на фертильность. Доклинические исследования по фенотеролу гидробромидом показали отсутствие нежелательных воздействий на фертильность.

Исследования действия препарата на способность управлять автомобилем и работать с техническими средствами не проводились. Однако пациентов следует предупреждать о возможности возникновения таких нежелательных эффектов, как головокружение во время лечения БЕРОТЕК Н. Следовательно, следует проявлять осторожность при управлении автотранспортом или работе с другой техникой. При появлении вышеупомянутых эффектов пациентам следует избегать потенциально опасных занятий, например, управление автотранспортом или работы с техническими средствами.

Дозу следует подбирать в зависимости от природы и тяжести заболевания.

Для взрослых и детей в возрасте старше 6 лет рекомендуют следующие режимы дозировки.

Для купирования острого приступа бронхиальной астмы и приступа одышки рекомендована ингаляция дозы 100 мкг фенотерола гидробромида (1 ингаляция).

В общем, при остром приступе одышки достаточно 1 ингаляции для быстрого облегчения дыхания. Если дыхание не улучшается в течение 5 минут после применения ингаляций, можно сделать вторую ингаляцию. Если нет эффекта после проведения 2 ингаляций, может возникнуть необходимость применения дополнительных ингаляций. В таких случаях пациент должен немедленно обратиться к врачу (см. раздел «Особенности применения»).

Если признано необходимым применение бета-2-симпатомиметиков для длительного лечения , рекомендуемая доза - 1-2 ингаляции препарата БЕРОТЕК Н 3-4 раза в сутки. В целом время и дозу каждого применения препарата БЕРОТЕК следует определять по частоте и тяжести одышки (согласно симптоматике). Лечение должно сопровождаться противовоспалительной терапией, особенно при бронхиальной астме. Между ингаляциями должен быть интервал не менее 3 часов. Общая суточная доза не должна превышать 8 ингаляций, а максимальная разовая доза не должна превышать 4 ингаляции, поскольку самая высокая доза не добавляет терапевтических преимуществ в целом, но может вызвать тяжелые нежелательные эффекты.

Для специфической профилактики астмы, индуцированной физической нагрузкой, или когда ожидается контакт с аллергеном, применяют 1-2 ингаляции препарата БЕРОТЕК Н, если возможно, за 10-15 минут до предполагаемого инцидента.

Детям 4-6 лет , если не прописано иное, рекомендуют нижеуказанные режимы дозировки.

Для купирования острого приступа бронхиальной астмы и приступа одышки рекомендуется ингаляция дозы 100 мкг фенотерола гидробромида (1 ингаляция).

Для длительного лечения или профилактики приступа следует применять 100 мкг (1 ингаляция) фенотерола гидробромида 4 раза в сутки. Время и дозу каждого применения препарата БЕРОТЕК следует определять по частоте и тяжести одышки (согласно симптоматике). Лечение должно сопровождаться противовоспалительной терапией, особенно при бронхиальной астме. Между ингаляциями должен быть интервал не менее 3 часов. Общая суточная доза не должна превышать 4 ингаляции, а максимальная разовая доза не должна превышать 2 ингаляции, поскольку самая высокая доза не добавляет терапевтических преимуществ в целом, но может вызвать тяжелые нежелательные эффекты.

Для специфической профилактики астмы, индуцированной физической нагрузкой или когда ожидается контакт с аллергеном, применяют 100 мкг (1 ингаляция) фенотерола гидробромида, если возможно за 10-15 минут до предполагаемого инцидента.

Эта лекарственная форма не подходит для применения детям до 4 лет.

ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЕ. При отсутствии значительного улучшения или при ухудшении состояния, несмотря на назначенное лечение, следует проконсультироваться с врачом для просмотра плана лечения, возможного сочетания с приемом других лекарственных средств (противовоспалительных препаратов, таких как кортикостероиды или бронхорасширяющими средствами, такими как теофиллин) или изменения дозирования. Внезапное и прогрессирующее усугубление симптомов астмы может угрожать жизни. В этом случае необходима немедленная медицинская помощь. Опасно применение доз, значительно превышающих рекомендованные.

Сообщалось о нескольких случаях повышения риска серьезных осложнений основного заболевания, а также о летальных случаях при длительном лечении бронхиальной астмы чрезмерно высокими дозами ингаляционных бета-2-симпатомиметиков без достаточной противовоспалительной терапии. Причинно-следственная связь не была полностью объяснена. Однако кажется, что неадекватная противовоспалительная терапия играет решающую роль в этом.

Особые оговорки при терапии. Лечение бронхиальной астмы должно быть поэтапным и соответствовать тяжести состояния. Ответ на лечение следует контролировать на регулярной основе.

Самопроизвольное повышение дозы бета-2-симпатомиметиков, таких как БЕРОТЕК Н, может быть опасным для пациента.

С медицинской точки зрения для оценки прогрессирования заболевания и успешности бронхорасширяющей и противовоспалительной терапии важен ежедневный самоконтроль со стороны пациента согласно инструкциям врача. Это может быть записывание форсированного выдыхаемого объема измеренного пневмотахометром.

Инструкция по применению дозированного аэрозоля.

Правильное применение дозированного аэрозоля важно для обеспечения успешного лечения. Пациентов следует проинструктировать о правильном применении дозированного аэрозоля. При ингаляции стрелка на контейнере указывает прямо вверх, а мундштук вниз независимо от позиции для ингаляции. Применять, по возможности, сидя или стоя.

Перед первым использованием баллончика дважды нажать клапан.

Порядок действий перед каждым применением:

1. Снять защитный колпачок (рис.1).

Рис. 1. Рис. 2.

2. Сделать полный выдох.

3. Держать дозированный аэрозоль, как показано на рис. 2, и охватить губами мундштук. Стрелка и основание контейнера должны быть повернуты вверх, а мундштук – вниз.

4. Вдохнуть как можно глубже, одновременно крепко нажав на основание контейнера, это приведет к выпуску отмеренной дозы. На несколько секунд задержать дыхание, затем вынуть мундштук и выдохнуть.

Если пациент не может глубоко вдохнуть из-за сильной одышки, сначала следует распылить 1 ингаляцию в полость рта: это облегчит дыхание и позволит применить препарат правильно.

Если требуется еще одна ингаляция, следует повторить описанное выше действие (шаги 2-4).

5. После применения повернуть защитный колпачок на место.

Для подготовки к «открытию легких» и поддержанию аэрозольной терапии кортикостероидами, солевым раствором и динатрия кромогликатом БЕРОТЕК Н следует применять заранее.

Продолжительность лечения определяется в зависимости от природы, тяжести и прогрессирования заболевания. Врач должен подбирать дозу индивидуально.

Дополнительные инструкции. Пациентов следует проинструктировать о правильном применении дозированного аэрозоля. Детям дозированный аэрозоль БЕРОТЕК следует применять только по рекомендации врача и под наблюдением взрослых.

Если баллончик с дозированным аэрозолем не использовали более 3 дней, перед применением следует один раз нажать на клапан до появления аэрозоля.

Чистить ингалятор не менее 1 раза в неделю.

Важно хранить мундштук ингалятора чистым, чтобы гарантировать, что препарат не загустел и не препятствует утечке аэрозоля.

Для очистки сначала снять пылезащитный колпачок и отсоединить контейнер от ингалятора. Промывать ингалятор водой, пока будет смыт загустевший препарат и/или грязь (рис. 3).

Рис. 3 Рис. 4

После очистки встряхнуть ингалятор и оставить его высохнуть на воздухе без какой-либо нагревательной системы (рис. 4). Когда мундштук высохнет, подсоедините контейнер и пылезащитный колпачок.

Пластмассовый мундштук сконструирован специально для применения с препаратом БЕРОТЕК Н, дозированным аэрозолем по 100 мкг. Нельзя применять мундштук с каким-либо другим дозированным аэрозолем. БЕРОТЕК Н, дозированный аэрозоль, следует применять только с мундштуком, поставляемым вместе с изделием.

Контейнер находится под давлением, и ни в коем случае его нельзя открывать с применением силы.

Контейнер непрозрачен. Поэтому нельзя увидеть, когда он опустеет. Аэрозольный баллончик должен обеспечить 200 доз. Когда все эти дозы будут использованы, может показаться, что в баллончике еще осталось немного жидкости. Однако этот баллончик необходимо заменить, поскольку в противном случае пациент не сможет получить точное количество препарата.

Количество лекарства в аэрозольном баллончике можно проверить следующим образом: отсоединить от баллончика пластмассовый мундштук и поместить баллончик в емкость с водой. Содержимое аэрозольного баллончика можно оценить, наблюдая его положение в воде (см. рис. 5).

Рис. 5.

Дети.

Применяют детям от 4 лет по назначению врача и под наблюдением взрослых.

Симптомы. В зависимости от продолжительности передозировки могут наблюдаться следующие побочные реакции, типичные для бета-2-адренергических средств: приливы, легкое головокружение, головные боли, тахикардия, учащенное сердцебиение, аритмия, гипотензия или даже шок, артериальная гипертензия, беспокойство, боль в грудной клетке, Возможна экстрасистолия и сильный тремор в пальцах, а также во всем теле. Может развиться гипергликемия, гиперлипидемия и гиперкетонемия.

При применении фенотерола в дозах выше рекомендованных в соответствии с утвержденными показаниями для препарата БЕРОТЕК Н наблюдался метаболический ацидоз и гипокалиемия.

Могут наблюдаться реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту и рвоту, особенно после пероральной передозировки.

Терапия. Применение БЕРОТЕК Н должно быть прекращено. Следует учитывать мониторинг кислотно-щелочного баланса электролитов. Лечение передозировки бета-симпатомиметиками является симптоматическим. Эффекту фенотерола могут противодействовать блокаторы бета-рецепторов. Однако необходимо учитывать возможное усиление бронхиальной обструкции, поэтому для больных бронхиальной астмой необходимо тщательно подбирать дозу. Это также относится к так называемым кардиоселективным блокаторам бета-рецепторов.

Рекомендуется контроль за сердечной деятельностью, а именно ЭКГ.

Как и все лекарственные средства, препарат БЕРОТЕК Н может вызвать побочные реакции.

Частота случаев побочных реакций:

Очень частые ≥ 1/10;

Частые ≥ 1/100

Нечастые ≥ 1/1000

Единичные ≥ 1/10000

Редкие

Неизвестно нельзя определить по имеющимся данным.

Со стороны иммунной системы:

Неизвестно – гиперчувствительность (например зуд, сыпь, пурпура, тромбоцитопения, отек лица).

Со стороны метаболизма и пищеварения:

Нечастые – гипокалиемия (включая серьезную гипокалиемию);

Единичные – гипергликемия.

Гипокалиемия чаще наблюдается у пациентов с тяжелой бронхиальной астмой, одновременно применяющих ксантиновые производные (например теофиллин), кортикостероиды и/или диуретики. Кроме того, гипоксия может влиять на эффект гипокалиемии на сердечный ритм. В таких случаях рекомендуется контролировать уровни калия в крови.

Наблюдалось повышение уровней в крови инсулина, свободных жирных кислот, глицерола и кетоновых тел.

Психические расстройства:

Нечастые – психические нарушения, возбуждение;

Неизвестно – нервозность.

Психические нарушения проявляются повышенной возбудимостью, гиперактивным поведением, расстройствами сна и галлюцинациями. Это наблюдалось главным образом у детей младше 12 лет.

Со стороны нервной системы:

Частые – тремор, головокружение;

Неизвестно – головная боль.

Со стороны сердечной деятельности:

Нечастые – аритмия, ангинальная боль, вентрикулярная экстрасистолия;

Неизвестно – тахикардия, сердцебиение, ишемия миокарда.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

Частые – кашель;

Редкие – парадоксальный бронхоспазм;

Неизвестно – местное раздражение.

При наличии парадоксального бронхоспазма лечение следует немедленно прекратить.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Частые – тошнота;

Нечастые – рвота, изжога.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Частые – гипергидроз;

Нечастые – зуд;

Неизвестно – крапивница, кожные реакции, такие как сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

Нечастые – мышечный спазм;

Неизвестно – мышечная слабость, миалгия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

Нечастые – нарушение мочеиспускания.

Исследование:

Нечастые – повышение АД, снижение АД.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Защищать от прямых солнечных лучей, тепла и мороза. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 мл (200 доз) в металлическом баллончике с дозирующим клапаном в картонной коробке.

По рецепту.

Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко. КГ/

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co. KG.

Местонахождение производителя и адрес его места осуществления деятельности.

Бингер Штрассе 173, 55216 Ингельхайм на Рейне, Германия/

Binger Strasse 173, 55216 Ingelheim am Rhein, Германия.