Дексмедетомидин-Виста концентрат для раствора для инфузий 100 мкг/мл в ампулах по 2 мл 5 шт

• действующее вещество: дексмедетомидина гидрохлорид;
• 1 ампула (2 мл) содержит дексмедетомидина (в форме дексмедетомидина гидрохлорида) 0,2 мг;
• другие составляющие: натрия хлорид, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная 37 %, вода для инъекций.

Повышенная чувствительность к дексмедетомидину или любому из вспомогательных веществ препарата.

Атриовентрикулярная блокада II III степени (при отсутствии искусственного водителя ритма). Неконтролируемая артериальная гипотензия.

Острая цереброваскулярная патология.

Побочными реакциями, о которых наиболее часто сообщали при применении дексмедетомидина в условиях отделения интенсивной терапии, являются артериальная гипотензия, артериальная гипертензия и брадикардия, которые возникают примерно у 25%, 15% и 13% пациентов соответственно. Артериальная гипотензия и брадикардия также были наиболее частыми серьезными побочными реакциями, связанными с дексмедетомидином, которые возникали у 1,7% и 0,9% рандомизированных пациентов отделений интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации соответственно.

Для седации в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации) пациентов, нуждающихся в уровне седации не глубже, чем пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до -3 баллов по шкале ажитации-седации Ричмонда (шкала RASS) ).

Лекарственное средство предназначено только для госпитального применения квалифицированным и специально обученным медицинским персоналом.

Пациентов, которым уже проведена интубация и находящиеся в состоянии седации, можно переводить на лекарственное средство Дексмедетомидин-Виста с начальной скоростью инфузии 0,7 мкг/кг/ч, которую можно постепенно корректировать в пределах дозы 0,2–1,4 мкг/ кг/ч для достижения желаемого уровня седации в зависимости от ответа пациента на лекарственное средство. Для ослабленных пациентов следует рассмотреть целесообразность применения самой низкой начальной скорости инфузии. Дексмедетомидин является очень сильнодействующим лекарственным средством, поэтому скорость инфузии указывается на час. После коррекции дозы для установления стабильного уровня седации может потребоваться время до 1 часа.

максимальная доза. Нельзя превышать максимальную дозу 1,4 мкг/кг/ч. Пациентов, которые не смогли достичь должного уровня седации при максимальной дозе лекарственного средства, необходимо перевести на альтернативное седативное средство. Применение нагрузочной дозы дексмедетомидина для седации не рекомендуется, поскольку это связано с повышенным уровнем побочных реакций. В случае необходимости можно применять пропофол или мидазолам для достижения клинического эффекта дексмедетомидина.

Продолжительность применения. Нет опыта применения лекарственного средства Дексмедетомидин-Виста в течение более 14 дней. Применение лекарственного средства более 14 дней необходимо регулярно переоценивать.

Лекарственное средство следует применять только в виде разведенной внутривенной инфузии с использованием контролируемого инфузионного устройства.

Ампулы предназначены только для индивидуального применения одного пациента. Приготовление раствора.

Перед применением лекарственное средство Дексмедетомидин-Виста можно разбавлять в 5% растворе глюкозы, растворе Рингера, маннитоле или 0,9% растворе хлорида натрия для достижения желаемой концентрации или 4 мкг/мл, или 8 мкг/мл. В таблице ниже приведены объемы, необходимые для приготовления инфузии.

Применение в период беременности или кормления грудью

Данные о применении дексмедетомидина беременным женщинам отсутствуют или ограничены. В исследованиях на животных выявлена репродуктивная токсичность. Лекарственный препарат не следует применять в период беременности, если клиническое состояние женщины не требует лечения дексмедетомидином.

Дексмедетомидин проникает в грудное молоко человека, однако его уровень находится ниже предела обнаружения через 24 ч после прекращения введения лекарственного средства. Риск для ребенка не может быть исключен. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии дексмедетомидином должно быть принято с учетом пользы грудного вскармливания для грудного ребенка и риска терапии дексмедетомидином для матери.

Дети

Безопасность и эффективность лекарственного средства Дексмедетомидин-Виста у детей от 0 до 18 лет не установлены.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или выполнения других опасных задач в течение определенного времени после введения лекарственного средства для процедурной седации.

Симптомы. В клинических и постмаркетинговых исследованиях сообщалось о нескольких случаях передозировки дексмедетомидином. Скорость инфузий дексмедетомидина, о которой сообщали в этих случаях, достигала 60 мкг/кг/ч в течение 36 минут и 30 мкг/кг/ч – в течение 15 минут у 20-месячного ребенка и у взрослого соответственно. Частые побочные реакции, о которых сообщалось в связи с передозировкой, включают брадикардию, артериальную гипотензию, артериальную гипертензию, чрезмерную седацию, угнетение дыхания и остановку сердца.

Лечение. В случаях передозировки с клиническими симптомами инфузию лекарственным средством следует снизить или прекратить. Преимущественно ожидаются сердечно-сосудистые эффекты, которые следует лечить по клиническим показаниям. При высокой концентрации артериальная гипертензия может быть более выраженной, чем артериальная гипотензия. В клинических исследованиях случаи остановки синусового узла проходили самостоятельно или отвечали на лечение атропином или гликопиролатом. В отдельных случаях тяжелой передозировки, которая приводила к остановке сердца, требовались реанимационные меры.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Исследование взаимодействия с другими лекарственными средствами проводилось только у взрослых пациентов.

Совместное применение дексмедетомидина с анестетиками, седативными, снотворными средствами и опиоидами может привести к потенцированию их эффектов, включая седативные, анестезирующие и кардиореспираторные эффекты. Целевые исследования подтвердили усиление эффектов при применении с изофлураном, пропофолом, алфентанилом и мидазоламом.

Фармакокинетических взаимодействий между дексмедетомидином и изофлураном, пропофолом, альфентанилом и мидазоламом не наблюдалось. Однако из-за возможных фармакодинамических взаимодействий при применении таких лекарственных средств в комбинации с дексмедетомидином может потребоваться снижение дозы дексмедетомидина или сопутствующего анестетика, седативного, снотворного средства или опиоида.

Для лекарственного средства не требуется особых температурных условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Действующее вещество: дексмедетомидина гидрохлорид;

1 ампула (2 мл) содержит дексмедетомидина (в форме дексмедетомидина гидрохлорида) 0,2 мг;

Другие составляющие: натрия хлорид, натрия гидроксид, кислота хлористоводородная 37 %, вода для инъекций.

Концентрат для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: бесцветная прозрачная жидкость.

Психолептики. Другие снотворные и седативные средства.

Код ATX N05C M18.

Фармакодинамика

Дексмедетомидин представляет собой селективный агонист a2-рецепторов с широким спектром фармакологических свойств. Он оказывает симпатолитический эффект благодаря снижению высвобождения норадреналина из окончания симпатических нервов. Седативный эффект обусловлен пониженным возбуждением голубого пятна, основного норадренергического ядра, находящегося в стволе мозга. Благодаря действию на этот участок дексмедетомидин оказывает седативный эффект (подобный естественному сну без быстрого движения глаз), приобретая способность оказывать седативное действие и одновременно позволяя пациенту находиться в пробужденном и активном состоянии. Дексмедетомидин оказывает анестезирующее и умеренное обезболивающее действие. Воздействие на сердечно-сосудистую систему зависит от дозы; при более низких скоростях инфузии доминирует центральное действие, что приводит к понижению частоты сердцебиения и артериального давления. При более высоких дозах преобладают периферические сосудосуживающие эффекты, что приводит к повышению сосудистого сопротивления и артериального давления, тогда как брадикардический эффект становится более выраженным. Дексмедетомидин практически не оказывает угнетающего действия на дыхательную систему. Седацию проводят в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации). Доказательства эффективности в педиатрической группе были получены в дозоконтролируемом исследовании ICU в большой послеоперационной популяции в возрасте от 1 месяца до ≤17 лет. Приблизительно 50% пациентов, применявших дексмедетомидин, не нуждались в дополнительном применении мидазолама во время периода лечения, которое длилось в среднем 20,3 часа и не превышало 24 часов. Данные по лечению продолжительностью более 24 часов недоступны. Данные о новорожденных (28–44 неделе гестации) недостаточны и ограничиваются низкими дозами (≤ 0,2 мкг/кг/час) (см. разделы «Фармакокинетика», «Особенности применения»). Новорожденные могут быть особенно чувствительны к брадикардическому эффекту дексмедетомина при гипотермии и в условиях, когда сердечный ритм зависит от сердечного выброса.

Процедурная седация.

Безопасность и эффективность дексмедетомидина для седации пациентов, не проводивших интубацию, до и/или во время хирургических и диагностических процедур оценивали в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых многоцентровых клинических исследованиях.

В исследовании 1 рандомизированы пациенты, которые проходили плановые хирургические операции/процедуры под контролируемой анестезией и локальной/регионарной анестезией для получения нагрузочной инфузии дексмедетомидина 1 мкг/кг (n=129) или 0,5 мкг/кг (n=1 (физиологический раствор; n=63) в течение 10 минут, после чего проводили поддерживающую инфузию, начинавшуюся с дозы 0,6 мкг/кг/ч. Дозу поддерживающей инфузии исследуемого лекарственного средства титровали от 0,2 мкг/кг/ч до 1 мкг/кг/ч. Доля пациентов, достигших целевого уровня седации (≤ 4 по шкале оценки активности и седации) без необходимости введения резервной дозы мидазолама, составила 54% в группе применения дексмедетомидина в дозе 1 мкг/кг и 40% в группе применения дексмедетомина мкг/кг по сравнению с 3% в группе плацебо. Отличие рисков в количестве пациентов, рандомизированных в группу применения дексмедетомидина в дозах 1 мкг/кг и 0,5 мкг/кг, не требующих спасательной терапии мидазоламом, составило 48 % (95 % ДИ: 37–57 %) и 40 % (95 % ДИ: 28–48 %) соответственно по сравнению с плацебо. Медиана (диапазон) спасательной дозы мидазолама составляла 1,5 (0,5-7,0) мг в группе дексмедетомидина 1,0 мкг/кг, 2,0 (0,5-8,0) мг в группе дексмедетомидина 0,5 мкг/кг и 4,0 (0,5-14,0) мг в группе плацебо. Разница средних значений спасательной дозы мидазолама в группах дексмедетомидина 1 мкг/кг и 0,5 мкг/кг по сравнению с плацебо была -3,1 мг (95% ДИ: -3,8 – -2,5) и -2,7 мг (95% ДИ: -3,3 – -2,1) соответственно в пользу дексмедетомидина. Среднее время до введения первой спасательной дозы составляло 114 минут в группе дексмедетомидина 1,0 мкг/кг, 40 минут в группе дексмедетомидина 0,5 мкг/кг и 20 минут в группе плацебо.

В исследовании 2 рандомизировали пациентов, которым проводили фиброоптическую интубацию трахеи в сознании при местной анестезии для получения нагрузочной инфузии дексмедетомидина в дозе 1 мкг/кг (n=55) или плацебо (физиологический раствор) (n=50) инфузией в дозе 0,7 мкг/кг/ч. Для поддержания уровня ≥2 по шкале седации Рамсея, 53% пациентов, применявших дексмедетомидин, не потребовалась спасительная терапия мидазоламом по сравнению с 14% пациентов в группе плацебо. Отличие рисков в количестве пациентов, рандомизированных в группу дексмедетомидина, не требующих спасительной терапии мидазоламом, составило 43% (95% ДИ: 23–57%) по сравнению с плацебо. Средняя спасательная доза мидазолама составила 1,1 мг в группе дексмедетомидина и 2,8 мг в группе плацебо. Разница в средних значениях спасательной дозы мидазолама составляла -1,8 мг (95% ДИ: -2,7 – -0,86) в пользу дексмедетомидина.

Фармакокинетика

Фармакокинетику дексмедетомидина оценивали после кратковременного введения здоровым добровольцам и после длительной инфузии пациентам в отделении интенсивной терапии.

Деление.

Дексмедетомидин показывает двухкомпартментную модель распределения. У здоровых добровольцев он демонстрирует быструю фазу распределения с оцениваемым центральным периодом полураспределения (t1/2α) примерно 6 минут. Оцениваемый терминальный период полувыведения (t1/2) составляет примерно 1,9–2,5 часа (минимально – 1,35 часа, максимально – 3,68 часа), а оцениваемый равновесный объем распределения (Vss) – примерно 1,16. -2,16 л/кг (от 90 до 151 литра). Оцениваемая величина плазменного клиренса (Cl) составляла приблизительно от 0,46 до 0,73 л/ч/кг (35,7–51,1 л/ч). Средняя масса тела, ассоциировавшаяся с этими оценками Vss и Cl, равнялась 69 кг. Плазменная фармакокинетика дексмедетомидина сходна у пациентов отделений интенсивной терапии после инфузии > 24 часов. Оцениваемые фармакокинетические параметры следующие: t1/2 – примерно 1,5 часа, Vss – примерно 93 литра и Cl – примерно 43 л/час. Фармакокинетика дексмедетомидина линейна в пределах доз 0,2–1,4 мкг/кг/ч, он не кумулируется при лечении, которое длится в течение периода до 14 дней. Дексмедетомидин связывается на 94% с белками плазмы крови. Связывание с белками плазмы крови постоянно в пределах концентрации 0,85–85 нг/мл. Дексмедетомидин связывается с человеческим сывороточным альбумином и a1-кислым гликопротеином, причем сывороточный альбумин является основным белком связывания дексмедетомидина в плазме крови.

Метаболизм и выведение.

Дексмедетомидин широко метаболизируется печенью. Существует три типа исходных метаболических реакций: прямая N-глюкуронидация, прямое N-метилирование и окисление, катализируемые цитохромом P450. Метаболитами дексмедетомидина, циркулирующими в наибольшем количестве, являются два изомерных N-глюкуронида. Метаболит H-1 (N-метил-3-гидроксиметилдексмедетомидина O-глюкуронид) также является основным циркулирующим продуктом биотрансформации дексмедетомидина.

Имеющиеся данные свидетельствуют, что образование окисленных метаболитов опосредуется CYP формами (CYP2A6, CYP1A2, CYP2E1, CYP2D6 и CYP2C19). Эти метаболиты обладают незначительной фармакологической активностью. После внутривенного применения радиомеченого дексмедетомидина через 9 дней в среднем 95% радиоактивности оказывалось в моче и 4% - в кале. Основными метаболитами в моче являются два изомерных N-глюкуронида, которые вместе составляют примерно 34% дозы, и N-метил-3-гидроксиметилдексмедетомидина O-глюкуронид, что составляет 14,51% дозы. Второстепенные метаболиты карбоновой кислоты, 3-гидрокси и O-глюкуронидные метаболиты отдельно составляют 1,11–7,66% дозы. Менее 1% неизмененного действующего вещества оказывалось в моче. Приблизительно 28% метаболитов, обнаруженных в моче, являются неидентифицированными полярными метаболитами.

Особые группы пациентов.

Не наблюдалась существенная фармакокинетическая разница в зависимости от пола или возраста пациента. Связывание дексмедетомидина с белками плазмы крови снижено у лиц с нарушениями функции печени по сравнению со здоровыми добровольцами. Средний процент несвязанного дексмедетомидина в плазме крови составил от 8,5% у здоровых добровольцев до 17,9% у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени. Пациенты с различной степенью нарушения функции печени (класс A, B или C по шкале Чайлда-Пью) имели сниженный печеночный клиренс дексмедетомидина и удлиненный период полувыведения из плазмы крови (t1/2). Средняя величина клиренса несвязанного дексмедетомидина у пациентов с печеночной недостаточностью легкой, умеренной и тяжелой степени составила 59%, 51% и 32% таковой у здоровых добровольцев соответственно. Средний t1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью легкой, умеренной и тяжелой степени был продлен до 3,9, 5,4 и 7,4 часа соответственно. Хотя дексмедетомидин применяют до наступления эффекта, может быть необходимо рассмотреть целесообразность уменьшения начальной/поддерживающей дозы для пациентов с нарушениями функции печени в зависимости от степени нарушения и клинического ответа.

Фармакокинетика дексмедетомидина у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина).

Для седации в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации) пациентов, нуждающихся в уровне седации не глубже, чем пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию.

Для седации пациентов во время диагностических или хирургических процедур, для которых требуется седация/процедурная седация.

Повышенная чувствительность к дексмедетомидину или любому из вспомогательных веществ препарата.

Атриовентрикулярная блокада II-III степени (при отсутствии искусственного водителя ритма). Неконтролируемая артериальная гипотензия.

Острая цереброваскулярная патология.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Исследование взаимодействия с другими лекарственными средствами проводилось только у взрослых пациентов.

Совместное применение дексмедетомидина с анестетиками, седативными, снотворными средствами и опиоидами может привести к потенцированию их эффектов, включая седативные, анестезирующие и кардиореспираторные эффекты. Целевые исследования подтвердили усиление эффектов при применении с изофлураном, пропофолом, алфентанилом и мидазоламом.

Фармакокинетических взаимодействий между дексмедетомидином и изофлураном, пропофолом, альфентанилом и мидазоламом не наблюдалось. Однако из-за возможных фармакодинамических взаимодействий при применении таких лекарственных средств в комбинации с дексмедетомидином может потребоваться снижение дозы дексмедетомидина или сопутствующего анестетика, седативного, снотворного средства или опиоида.

В исследованиях на микросомах печени человека изучали способность дексмедетомидина ингибировать цитохром P450, включая изофермент CYP2B6. Согласно исследованию in vitro существует потенциал взаимодействия между дексмедетомидином и субстратами (главным образом изоферментом CYP2B6) in vivo .

Индуцирование дексмедетомидина изоферментами CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 и CYP3A4 наблюдалось in vitro , поэтому не исключена вероятность такого взаимодействия in vivo . Клиническое значение неизвестно.

Следует учитывать возможность усиления гипотензивных и брадикардических эффектов у пациентов, применяющих другие лекарственные средства, проявляющие такие эффекты, например β-адреноблокаторы (хотя дополнительные эффекты в исследовании взаимодействия с применением эсмолола были умеренными).

Мониторинг

Лекарство Дексмедетомидин-Виста предназначено для применения в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации), операционных и во время проведения диагностических процедур, его применение в других условиях не рекомендуется.

При инфузии лекарственного средства у всех пациентов следует постоянно контролировать функцию сердца. У пациентов, которым не проведена интубация, следует контролировать дыхательную функцию из-за риска угнетения дыхания и в некоторых случаях из-за развития апноэ (см. раздел «Побочные реакции»).

Период восстановления после применения дексмедетомидина составляет около 1 часа. При применении в амбулаторных условиях тщательный контроль нужно продолжать не менее 1 часа (или дольше в зависимости от состояния пациента), медицинское наблюдение нужно продолжать в течение еще одного дополнительного часа для обеспечения безопасности пациента.

Общие оговорки.

Лекарственное средство Дексмедетомидин-Вист не следует вводить болюсно, а в отделениях интенсивной терапии применение нагрузочной дозы не рекомендуется. Поэтому пользователи должны быть готовы применять альтернативное седативное средство для немедленного контроля возбуждения или во время процедур, особенно в течение первых нескольких часов лечения. Во время процедурной седации можно применять небольшую дозу болюсную другого седативного средства, если нужно быстро повысить уровень седации. У некоторых пациентов, применяющих дексмедетомидин, наблюдалось легкое пробуждение и быстро приходили к памяти после стимуляции. При отсутствии других клинических симптомов данный признак по отдельности не должен рассматриваться как неэффективность лекарственного средства. Обычно дексмедетомидин не вызывает глубокую седацию, поэтому пациентов можно легко пробудить. Следовательно, дексмедетомидин нельзя применять пациентам, которые не переносят такой профиль действия, например пациентам, которым требуется постоянная глубокая седация. Лекарственное средство Дексмедетомидин-Виста не следует применять в качестве общего анестетичного средства индукции интубации или для обеспечения седации при применении миорелаксантов. Дексмедетомидин, вероятно, не подавляет судорожную активность, поэтому его не следует применять в качестве монотерапии при эпилептическом статусе. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении дексмедетомидина с лекарственными средствами, оказывающими седативный эффект или влияющими на сердечно-сосудистую систему вследствие возможного аддитивного эффекта.

Лекарственное средство Дексмедетомидин-Виста не рекомендуется применять для контролируемой пациентом седации.

Если этот препарат применяют в амбулаторных условиях, выписка пациента возможна под наблюдение третьей стороны. Пациентам следует посоветовать воздерживаться от управления автотранспортом и выполнения других опасных задач и, если это возможно, избегать применения других лекарственных средств с седативным эффектом (например, бензодиазепинов, опиоидов) или употребления алкоголя в течение определенного периода времени, в зависимости от эффектов дексмедетомидина, наблюдаемых процедур, сопутствующих лекарственных средств, возраста и состояния пациента Следует соблюдать осторожность при применении дексмедетомидина пациентам пожилого возраста. Пациенты старше 65 лет могут быть более склонны к развитию гипотензии при применении дексмедетомидина, в том числе при введении нагрузочной дозы и при проведении процедур. Следует рассмотреть возможность уменьшения дозы (см. «Способ применения и дозы»).

Воздействие на сердце и сосуды и меры предосторожности.

Дексмедетомидин снижает частоту сердечных сокращений и артериальное давление (за счет центрального симпатолитического действия), но в более высоких концентрациях влечет за собой периферическую вазоконстрикцию, что приводит к повышению артериального давления (см. раздел «Фармакодинамика»). В результате этого лекарственное средство Дексмедетомидин-Виста нельзя применять пациентам с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями. При введении дексмедетомидина пациентам с сопутствующей брадикардией следует соблюдать осторожность. Данные о влиянии лекарственного средства на пациентов с частотой сердечных сокращений a2-рецепторов; были описаны случаи остановки синусового узла. Сообщалось также о случаях остановки сердца, которым часто предшествовали брадикардия или атриовентрикулярная блокада (см. раздел «Побочные реакции»).

У пациентов с сопутствующей артериальной гипотензией (особенно рефрактерной к вазоконстрикторам), в том числе хронической, гиповолемией или пониженным функциональным резервом, например у пациентов с тяжелой желудочковой дисфункцией и у пациентов пожилого возраста, гипотензивный эффект дексмедетомидина может быть более такими пациентами. Снижение АД обычно не требует особых мер, но при необходимости следует быть готовым к уменьшению дозы, введению лекарственных средств для восполнения объема циркулирующей крови и/или вазоконстрикторов. У пациентов с поражением периферической автономной нервной системы (например вследствие травмы спинного мозга) гемодинамические эффекты после введения лекарственного средства могут быть более выраженными и требовать особого ухода за пациентом. При введении нагрузочной дозы дексмедетомидина наблюдалось транзиторное повышение АД с одновременным периферическим вазоконстрикторным эффектом, поэтому введение нагрузочной дозы для седации в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации) не рекомендуется. Лечение повышенного АД обычно не требуется, однако следует рассмотреть возможность снижения скорости введения лекарственного средства. Очаговая вазоконстрикция при повышенной концентрации может быть более значимой у пациентов с ишемической болезнью сердца или тяжелыми цереброваскулярными заболеваниями, за такими пациентами следует тщательно наблюдать. У пациентов с признаками ишемии миокарда или головного мозга следует рассмотреть возможность уменьшения дозы лекарственного средства или прекращения его введения.

Следует соблюдать осторожность при введении дексмедетомидина вместе со спинальной и эпидуральной анестезией из-за возможного повышенного риска гипотензии и брадикардии. Пациенты с нарушением функции печени.

В отношении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью следует соблюдать осторожность, поскольку в результате сниженного клиренса дексмедетомидина избыточное введение лекарственного средства может привести к повышению риска побочных реакций и чрезмерной седации.

Пациенты с неврологическими расстройствами.

Опыт применения дексмедетомидина при таких тяжелых неврологических состояниях, как травма головы и послеоперационный период после нейрохирургических операций, ограничен, поэтому его следует применять при таких состояниях с осторожностью, особенно при необходимости глубокой седации. При выборе терапии следует учитывать, что дексмедетомидин снижает церебральное кровообращение и внутричерепное давление.

Прочие оговорки.

При внезапном отмене агонистов a2-рецепторов после длительного их применения в редких случаях возник синдром отмены. При развитии ажитации и повышении АД сразу после отмены дексмедетомидина следует учитывать возможность возникновения данного состояния.

Дексмедетомидин может вызвать гипертермию, которая может быть устойчива к традиционным методам охлаждения. Следует прекратить применение дексмедетомидина при развитии стойкой лихорадки невыясненной этиологии. Дексмедетомидин не рекомендуется применять пациентам, подверженным злокачественной гипертермии.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 мл, то есть практически свободно от натрия.

Беременность.

Данные о применении дексмедетомидина беременным женщинам отсутствуют или ограничены. В исследованиях на животных выявлена репродуктивная токсичность. Лекарственный препарат не следует применять в период беременности, если клиническое состояние женщины не требует лечения дексмедетомидином.

Период кормления грудью.

Дексмедетомидин проникает в грудное молоко человека, однако его уровень находится ниже предела обнаружения через 24 ч после прекращения введения лекарственного средства. Риск для ребенка не может быть исключен. Решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении терапии дексмедетомидином должно быть принято с учетом пользы грудного вскармливания для грудного ребенка и риска терапии дексмедетомидином для матери.

Фертильность

Исследования фертильности на крысах не выявили влияния дексмедетомидина на фертильность самцов или самок. Данные о влиянии на фертильность человека отсутствуют.

Пациентам рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами или выполнения других опасных задач в течение определенного времени после введения лекарственного средства для процедурной седации.

Для седации в госпитальных условиях (в отделениях интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации) пациентов, нуждающихся в уровне седации не глубже, чем пробуждение в ответ на голосовую стимуляцию (соответствует диапазону от 0 до -3 баллов по шкале ажитации-седации Ричмонда (шкала RASS) ).

Лекарственное средство предназначено только для госпитального применения квалифицированным и специально обученным медицинским персоналом.

Дозировка.

Пациентов, которым уже проведена интубация и находящиеся в состоянии седации, можно переводить на лекарственное средство Дексмедетомидин-Виста с начальной скоростью инфузии 0,7 мкг/кг/ч, которую можно постепенно корректировать в пределах дозы 0,2–1,4 мкг/ кг/ч для достижения желаемого уровня седации в зависимости от ответа пациента на лекарственное средство. Для ослабленных пациентов следует рассмотреть целесообразность применения самой низкой начальной скорости инфузии. Дексмедетомидин является очень сильнодействующим лекарственным средством, поэтому скорость инфузии указывается на час. После коррекции дозы для установления стабильного уровня седации может потребоваться время до 1 часа.

Максимальная доза. Нельзя превышать максимальную дозу 1,4 мкг/кг/ч. Пациентов, которые не смогли достичь должного уровня седации при максимальной дозе лекарственного средства, необходимо перевести на альтернативное седативное средство. Применение дозы нагрузки дексмедетомидина для седации не рекомендуется, поскольку это связано с повышенным уровнем побочных реакций. В случае необходимости можно применять пропофол или мидазолам для достижения клинического эффекта дексмедетомидина.

Продолжительность применения. Нет опыта применения лекарственного средства Дексмедетомидин-Виста в течение более 14 дней. Применение лекарственного средства более 14 дней необходимо регулярно переоценивать.

Для седации неинтубированных пациентов до/или во время диагностических или хирургических процедур, для которых требуется седация/процедурная седация.

Лекарство Дексмедетомидин-Виста должны вводить только медицинские работники, обладающие необходимой квалификацией и навыками. В случае введения Дексмедетомидин-Виста для седации с сохранением сознания пациенты должны постоянно находиться под контролем лиц, не задействованных в выполнении диагностической или хирургической процедуры. Необходимо проводить постоянное наблюдение за пациентами для выявления ранних признаков гипотензии, гипертензии, брадикардии, угнетения дыхания, обструкции дыхательных путей, остановки дыхания, одышки и/или кислородной десатурации (см. раздел «Побочные реакции»).

Необходимо обеспечить наличие дополнительного кислорода, который должен быть немедленно применен при показаниях. Сатурацию кислородом следует контролировать с помощью пульсовой оксиметрии.

Лекарственное средство Дексмедетомидин-Виста вводить в виде погрузочной инфузии, за которой следует поддерживающая инфузия. В зависимости от процедуры может потребоваться сопутствующая местная анестезия или аналгезия для достижения желаемого клинического эффекта. Рекомендуется применять дополнительную аналгезию или седативные средства (например, опиоиды, мидазолы или пропофолы) в случае проведения болезненных процедур или при необходимости большей глубины седации. Фармакокинетический период полураспределения лекарственного средства оценивают примерно в 6 минут, что можно принять во внимание вместе с эффектами других введенных лекарственных средств для оценки подходящего времени, необходимого для титрования до желаемого клинического эффекта лекарственного средства Дексмедетомидин-Виста.

Инициирование процедурной седации.

Погрузочная инфузия 1,0 мкг/кг в течение 10 минут. При менее инвазивных процедурах, таких как офтальмологические хирургические операции, можно применять нагрузочную инфузию 0,5 мкг/кг в течение 10 минут.

Поддержание процедурной седации.

Поддерживающую инфузию следует начинать с 0,6–0,7 мкг/кг/ч и титровать для достижения желаемого клинического эффекта в диапазоне доз от 0,2 до 1 мкг/кг/ч. Скорость поддерживающей инфузии следует корректировать до достижения целевого уровня седации. Пациенты пожилого возраста. Для пациентов пожилого возраста обычно не требуется корректировка дозы (см. раздел «Фармакокинетика»). У пациентов пожилого возраста возможен повышенный риск развития артериальной гипотензии (см. раздел «Особенности применения»), однако ограниченные данные результатов процедурной седации не указывают на четкую зависимость от дозы.

Нарушение функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек коррекции дозы обычно не требуется.

Нарушение функции печени. Дексмедетомидин метаболизируется в печени, поэтому следует с осторожностью применять пациентам с нарушениями функции печени. Следует рассмотреть целесообразность применения пониженной поддерживающей дозы (см. разделы Фармакокинетика, Особенности применения).

Лекарственное средство следует применять только в виде разведенной внутривенной инфузии с использованием контролируемого инфузионного устройства.

Ампулы предназначены только для индивидуального применения одного пациента. Приготовление раствора.

Перед применением лекарственное средство Дексмедетомидин-Виста можно разбавлять в 5% растворе глюкозы, растворе Рингера, маннитоле или 0,9% растворе хлорида натрия для достижения желаемой концентрации или 4 мкг/мл, или 8 мкг/мл. В таблице ниже приведены объемы, необходимые для приготовления инфузии.

Для достижения концентрации 4 мкг/мл:

Для достижения концентрации 8 мкг/мл:

Осторожно встряхнуть, чтобы хорошо перемешать раствор.

Перед применением лекарственные средства для парентерального применения следует визуально проверить наличие посторонних частиц и изменения цвета.

Лекарственное средство Дексмедетомидин-Виста совместимо с такими внутривенными растворами и лекарственными средствами: лактатный раствор Рингера, 5% раствор глюкозы, 0,9% раствор натрия хлорида, 20% маннитол, тиопентал натрия, этомидат, векурония бромикур, , мивакурия хлорид, ророния бромид, гликопиролата бромид, фенилэфрин гидрохлорид, атропина сульфат, допамин, норадреналин, добутамин, мидазолам, морфина сульфат, фентанила цитрат и заменитель плазмы.

Любые остатки лекарственного средства или использованные материалы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Дети.

Безопасность и эффективность лекарственного средства Дексмедетомидин-Виста у детей от 0 до 18 лет не установлены. Данные по применению детям приведены в разделах «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции», но рекомендации по дозировке не могут быть предоставлены.

Симптомы. В клинических и постмаркетинговых исследованиях сообщали о нескольких случаях передозировки дексмедетомидином. Скорость инфузий дексмедетомидина, о которой сообщали в этих случаях, достигала 60 мкг/кг/ч в течение 36 минут и 30 мкг/кг/ч – в течение 15 минут у 20-месячного ребенка и у взрослого соответственно. Частые побочные реакции, о которых сообщалось в связи с передозировкой, включают брадикардию, артериальную гипотензию, артериальную гипертензию, чрезмерную седацию, угнетение дыхания и остановку сердца.

Лечение. В случаях передозировки с клиническими симптомами инфузию лекарственным средством следует снизить или прекратить. Преимущественно ожидаются сердечно-сосудистые эффекты, которые следует лечить по клиническим показаниям. При высокой концентрации артериальная гипертензия может быть более выраженной, чем артериальная гипотензия. В клинических исследованиях случаи остановки синусового узла проходили самостоятельно или отвечали на лечение атропином или гликопиролатом. В отдельных случаях тяжелой передозировки, которая приводила к остановке сердца, требовались реанимационные меры.

Седация взрослых пациентов в отделении интенсивной терапии.

Побочными реакциями, о которых наиболее часто сообщали при применении дексмедетомидина в условиях отделения интенсивной терапии, являются артериальная гипотензия, артериальная гипертензия и брадикардия, которые возникают примерно у 25%, 15% и 13% пациентов соответственно. Артериальная гипотензия и брадикардия также были наиболее частыми серьезными побочными реакциями, связанными с дексмедетомидином, которые возникали у 1,7% и 0,9% рандомизированных пациентов отделений интенсивной терапии, анестезиологии и реанимации соответственно.

Процедурная седация.

Побочные реакции, о которых наиболее часто сообщали при применении дексмедетомидина при процедурной седации, указаны ниже (в протоколах исследования фазы III содержались предварительно определенные предельные уровни изменений артериального давления, частоты дыхания и частоты сердечных сокращений, относящихся к побочным реакциям):

− гипотензия (55% в группе дексмедетомидина по сравнению с 30% в группе плацебо, получавших резервную терапию мидазоламом и фентанилом);

− угнетение дыхания (38% в группе дексмедетомидина по сравнению с 35% в группе плацебо, получавших резервную терапию мидазоламом и фентанилом);

− брадикардия (14% в группе дексмедетомидина по сравнению с 4% в группе плацебо, получавших резервную терапию мидазоламом и фентанилом).

Частота побочных реакций имеет следующую классификацию: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

Со стороны обмена веществ, метаболизма:

ЧастоГипергликемия, гипогликемия.

Нечасто:Метаболический ацидоз, гипоальбуминемия.

Со стороны психики:

Часто:Ажитация.

Нечасто:Галлюцинации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

Очень часто: брадикардия ^1,2 , артериальная гипотензия ^1,2 , артериальная гипертензия ^1,2 .

Часто:Ишемия или инфаркт миокарда, тахикардия.

НечастоАтриовентрикулярная блокада ¹ , уменьшение минутного объема сердца, остановка сердца ¹ .

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения:

Очень часто: угнетение дыхания ^2,3 .

Нечасто:Диспное, апноэ.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто:Тошнота ² , рвота, сухость во рту ² .

Нечасто:Вздутие живота.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

Частота неизвестна: полиурия.

Общие расстройства и реакции в месте введения:

Часто:Синдром отмены, гипертермия.

Нечасто:Неэффективность лекарственного средства, жажда.

¹ Описание отдельных побочных реакций.

² Побочные реакции наблюдались также в исследованиях процедурной седации.

³ Частота "часто" в исследованиях в условиях отделения интенсивной терапии.

Описание отдельных побочных реакций.

Клинически значимые артериальную гипотензию и брадикардию следует лечить, как указано в разделе «Особенности применения».

У относительно здоровых добровольцев, не находившихся в отделении интенсивной терапии, при применении лекарственного средства брадикардия иногда приводила к прекращению активности синусового узла или синусовой паузы. Симптомы устранялись после повышения нижних конечностей и применения антихолинергических средств, таких как атропин или гликопиролат. В отдельных случаях брадикардия прогрессировала до периодов асистолии у пациентов, ранее страдавших брадикардией.

Артериальная гипертензия ассоциировалась с применением нагрузочной дозы. Эту реакцию можно снизить, избегая такой нагрузочной дозы или снижая скорость инфузии, или уменьшая размер нагрузочной дозы.

Педиатрические пациенты.

При продолжительности введения до 24 часов у пациентов в возрасте от 1 месяца, преимущественно послеоперационных, находившихся в отделениях интенсивной терапии, лекарственное средство демонстрировало профиль безопасности, подобный профилю безопасности у взрослых. Данные у новорожденных (родившиеся в срок от 28 до 44 недель гестации) ограничены, также и пределами поддерживающей дозы ≤ 0,2 мкг/кг/ч. В публикациях описан один случай гипотермической брадикардии у новорожденного.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

2 года.

Для лекарственного средства не требуется особых температурных условий хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Это лекарственное средство не следует смешивать с другими препаратами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Исследования совместимости показали потенциал адсорбции дексмедетомидина к некоторым видам природного каучука. Несмотря на то, что дексмедетомидин действует дозированно, следует использовать синтетические компоненты или прокладки из натурального каучука с покрытием.

По 2 мл концентрата в ампуле; по 5 или по 25 ампул в картонной коробке.

По рецепту.

АЛТАН ФОРМАСЬЮТИКАЛЗ, С. А.

Адрес

1. Авда. де ла Конституцион, 198–199, Полигоно Индастриал Монте Бойал, Казарубиос дель Монте, Толедо, 45950, Испания.

2. Полигоно Индастриал де Бернедо, с/н, Бернедо, Алава, 01118, Испания.