Денигма таблетки покрытые оболочкой по 10 мг 10 блистеров по 14 шт

Фармакодинамика. в проявлениях симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, особенно при участии n-метил-d-аспартат (nmda)-рецепторов.

Мемантин представляет собой потенциалзависимый, средней аффинности неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов. Мемантин регулирует эффеты патологически повышенного уровня глутамата, который может привести к дисфункции нейронов.

Фармакокинетика. Абсорбция. Абсолютная биодоступность мемантина составляет ≈100%, время достижения C_max в плазме крови (t_max) — от 3 до 8 ч. Признаков влияния приема пищи на всасывание нет.

Распределение. Суточная доза 20 мг обусловливает стабильную концентрацию мемантина в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг/мл (0,5–1 мкмоль) со значительными индивидуальными вариациями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг отношение содержания препарата в цереброспинальной жидкости и плазме крови составляет 0,52. Около 45% мемантина связывается с протеинами плазмы крови.

Биотрансформация. В организме человека ≈80% мемантина циркулирует в виде исходного вещества, основные метаболиты не имеют NMDA-антагонистических свойств. Участие цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не выявлено.

Элиминация. Мемантин выводится по кривой моноэкспоненциальной зависимости с промежутком t_½ от 60 до 100 ч. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Cl_tot) равен 170 мл/мин/1,73 м² поверхности тела. Почечная стадия фармакокинетики мемантина включает также канальцевую реабсорбцию.

Скорость почечной элиминации мемантина в условиях щелочной реакции мочи может снижаться в 7–9 раз. Ощелачивание мочи может происходить в результате существенных изменений в диете, например, замены богатого мясными блюдами рациона вегетарианским или вследствие интенсивного приема антацидных желудочных средств.

Линейность. Фармакокинетика имеет линейный характер в диапазоне доз 10–40 мг.

Фармакодинамическая/фармакокинетическая связь. При дозе мемантина 20 мг уровень содержания в цереброспинальной жидкости соответствует величине k_i (константа торможения) мемантина, что составляет 0,5 мкмоль в области фронтальной коры головного мозга человека.

Болезнь альцгеймера — от легкой степени тяжести до тяжелых форм.

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача. терапию начинают только при условии наличия опекуна, который будет контролировать прием препарата пациентом.

Таблетки необходимо принимать 1 раз в сутки ежедневно в одно и то же время. Таблетки можно применять вместе с пищей или независимо от приема пищи.

Взрослые. Максимальная суточная доза составляет 20 мг. С целью снижения риска появления отрицательных реакций поддерживающую дозу определяют путем постепенного повышения дозы на 5 мг/нед в течение первых 3 нед следующим образом:

1-я неделя (1–7-й день): принимать 5 мг/сут в течение недели;

2-я неделя (8–14-й день): принимать 10 мг/сут в течение недели;

3-я неделя (15–21-й день): принимать 15 мг/сут в течение недели;

• начиная с 4-й недели: принимать 20 мг/сут ежедневно.

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг/сут.

Продолжительность лечения индивидуально определяет врач, имеющий опыт диагностики и лечения болезни Альцгеймера.

Пациенты пожилого возраста. Рекомендованная доза для пациентов в возрасте старше 65 лет составляет 20 мг/сут (2 таблетки по 10 мг 1 раз в сутки), как указано выше.

Снижение функции почек. Для пациентов с нарушением функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина — 50–80 мл/мин) снижения дозы препарата не требуется. Пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина — 30–49 мл/мин) дозу следует снизить до 10 мг/сут. Дозу можно повысить до 20 мг/сут по стандартной схеме, если негативных реакций нет по крайней мере после 7 дней лечения. Пациентам с нарушением функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина — 5–29 мл/мин) дозу следует снизить до 10 мг/сут.

Снижение функции печени. Для пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (Чайлд — Пью А, B) коррекции дозы не требуется. Применение мемантина пациентам с тяжелым нарушением функции печени не рекомендуется.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому компоненту препарата.

Во время клинических исследований мемантина общая частота нежелательных явлений не отличалась от таковой на фоне приема плацебо, а негативные явления обычно имели легкую или среднюю степени тяжести.

Нижеприведенные побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований и медицинского применения, по частоте определяются как отмечаемые: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 1/10), нечасто (≥1/1000 до 1/100), редко (≥10 000 до 1/1000), очень редко (1/10 000), неопределенные (нельзя установить по имеющимся данным).

¹Галлюцинации преимущественно отмечали у пациентов с тяжелой формой болезни Альцгеймера.

²Отдельные сообщения при медицинском применении.

Болезнь Альцгеймера связана с депрессией, суицидальными идеями и суицидом. Такие случаи известны при медицинском применении мемантина.

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным эпилепсией, лицам с эпизодами судорог в анамнезе, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии.

Некоторые факторы, вызывающие повышение рН мочи, могут обусловить необходимость тщательного наблюдения за пациентом. Указанные факторы включают существенные изменения в диете, например замену богатого мясными блюдами рациона на вегетарианский или интенсивный прием антацидных желудочных средств. Кроме того, рН мочи может повышаться из-за состояния тубулярного почечного ацидоза или тяжелых инфекций мочевого тракта, вызванных Proteus bacteria.

При большинстве клинических исследований пациенты, недавно перенесшие инфаркт миокарда, и пациенты с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (III–IV степени согласно классификации NYHA), а также с неконтролируемой АГ исключались из числа участников. Поэтому известны лишь ограниченные соответствующие данные, а пациенты с такими заболеваниями требуют тщательного наблюдения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Болезнь Альцгеймера от средней тяжести до тяжелых форм обычно обусловливает ухудшение способности управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Более того, мемантин оказывает незначительное или умеренное влияние на скорость реакции человека, поэтому амбулаторных пациентов следует предупредить о необходимости соблюдения особой осторожности при управлении транспортными средствами или работе с механизмами.

Применение в период беременности и кормления грудью. Данных о влиянии мемантина при применении его в период беременности нет. Экспериментальные исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при воздействии концентраций, идентичных или несколько выше применяемых у человека. Потенциальный риск для человека неизвестен. Мемантин не следует применять в период беременности, за исключением случаев, обусловленных четкой и явной необходимостью.

Неизвестно, происходит ли экскреция мемантина в грудное молоко, однако возможна с учетом липофильности субстанции. Женщинам, применяющим мемантин, следует воздержаться от кормления грудью.

Дети. Препарат не назначают детям в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности.

Следует избегать одновременного применения nmda-антагонистов (аманта

Действующее вещество: memantine;

1 таблетка содержит 5 мг или 10 мг гидрохлорида мемантина;

Другие составляющие: маннит (E 421), целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармелоза, повидон К 30, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, Opadry Pink 03F84827 (тальк, титана диоксид (Е 171), 1 полиэтиленгликоль).

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: овальные розовые таблетки, покрытые оболочкой, гладкие с обеих сторон.

Средства, применяемые при деменции. Код ATX N06D X01.

Фармакодинамика

В проявлениях симптомов и прогрессировании нейродегенеративной деменции важную роль играет нарушение глутаматергической нейротрансмиссии, особенно с участием NMDA (N-метил-D-аспартат)-рецепторов.

Мемантин представляет собой потенциал зависимый, средней аффинности неконкурентный антагонист NMDA-рецепторов. Мемантин модулирует эффекты патологически повышенных уровней глутамата, которые могут привести к дисфункции нейронов.

Фармакокинетика

Абсорбция.

Абсолютная биодоступность мемантина составляет примерно 100%, время достижения пика концентрации в плазме крови (Тmax) – от 3 до 8 часов. Признаков влияния еды на всасывание нет.

Деление.

Суточная доза 20 мг приводит к стабильной концентрации мемантина в плазме крови в пределах от 70 до 150 нг/мл (0,5-1 мкмоль) со значительными индивидуальными вариациями. При применении суточных доз от 5 до 30 мг отношение содержания препарата в цереброспинальной жидкости и сыворотке крови составляет 0,52. Объем распределения – около 10 л/кг. Приблизительно 45% мемантина связывается с протеинами плазмы крови.

Биотрансформация.

В организме человека около 80% мемантина циркулирует в виде исходного вещества. Основными метаболитами у человека являются N-3,5-диметил-глудантан, изомерная смесь 4- и 6-гидрокси-мемантина и 1-нитрозо-3,5-диметил-адамантана. Ни один из данных метаболитов не обладает NMDA-антагонистическими свойствами. Участие цитохрома Р450 в метаболизме in vitro не обнаружено.

В процессе исследования с применением ¹⁴ С-мемантина перорально в среднем 84% дозы выводилось в течение 20 дней, при этом более 99% выводилось почками.

Элиминация.

Мемантин элиминируется моноэкспоненциальным образом с промежутком t1/2 от 60 до 100 часов. У добровольцев с нормальной функцией почек общий клиренс (Cltot) равен 170 мл/мин/1,73 м ² часть которого обусловлена канальцевой секрецией. Почечная стадия фармакокинетики мемантина включает в себя также канальцевую реабсорбцию, опосредованную, возможно, катионными транспортными белками.

Скорость почечной элиминации мемантина при щелочной реакции мочи может снижаться в 7-9 раз. Подщелачивание мочи может происходить вследствие радикального изменения рациона, например при переходе из мясной пищи на вегетарианскую, или из-за чрезмерного приема антацидных желудочных средств.

Линейность.

Исследования с участием добровольцев показали наличие линейной фармакокинетики для доз диапазона от 10 до 40 мг.

Фармакодинамическая/фармакокинетическая связь.

При применении мемантина в дозе 20 мг/сут уровень содержания препарата в цереброспинальной жидкости соответствует величине ki (константа ингибирования) для мемантина, составляющую 0,5 мкмоль в лобной доле головного мозга человека.

Болезнь Альцгеймера от лёгкой степени тяжести до тяжелых форм.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Учитывая фармакологический эффект и механизм действия мемантина, возможны следующие взаимодействия.

Механизм действия предполагает усиление эффектов L-допы, допаминергических агонистов и антихолинергических средств при одновременном применении таких NMDA-антагонистов, как мемантин. Возможно ослабление эффектов барбитуратов и нейролептических средств. Совместное применение мемантина и спазмолитических средств, дантролена или баклофена может модифицировать их эффекты и обусловить необходимость коррекции доз.

Следует избегать одновременного применения мемантина и амантадина из-за риска развития фармакотоксического психоза. Оба соединения являются химически связанными NMDA-антагонистами. То же самое может касаться кетамина и декстрометорфана (см. раздел «Особенности применения»).

Существуют данные по риску возникновения психоза при совместном применении мемантина и фенитоина.

Другие вещества, такие как циметидин, ранитидин, прокаинамид, хинидин, хинин и никотин, которые используют ту же катионную транспортную систему почек, что и амантадин, возможно также способны взаимодействовать с мемантином, обуславливая потенциальный риск повышения его концентрации в плазме крови.

При совместном применении мемантина с гидрохлоротиазидом (ГХТ) или любой комбинацией с ГХТ возможно снижение уровня ГХТ в сыворотке крови.

Были сообщения об частных случаях повышения международного нормализованного соотношения (МЧС) при применении мемантина пациентами, принимающими варфарин. Хотя причинная связь не установлена, необходим тщательный мониторинг протромбинового времени или МЧС у пациентов, одновременно принимающих пероральные антикоагулянты и мемантин.

Нет свидетельств о существенных эффектах взаимодействия мемантина с глибуридом/метформином или донепезилом. Не выявлено влияние мемантина на фармакокинетику галантамина.

Мемантин не ингибирует изоферменты CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, флавинсодержащую монооксигеназу, эпоксид гидролаза или сульфатион in vitro .

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным эпилепсией, пациентам с эпизодами судорог в анамнезе, а также пациентам с факторами риска развития эпилепсии.

Следует избегать одновременного применения с N-метил-D-аспартатом (NMDA)-антагонистами как амантадин, кетамин или декстрометорфан. Эти соединения влияют на одну и ту же систему рецепторов, что и мемантин, а потому побочные эффекты (преимущественно связанные с центральной нервной системой) могут быть более частыми или более выраженными (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») ).

Некоторые факторы, вызывающие повышение уровня рН мочи, могут обусловить необходимость тщательного наблюдения за состоянием пациента. К таким факторам относятся радикальное изменение рациона, например переход из мясной пищи на вегетарианскую, или чрезмерный прием антацидных желудочных средств. Кроме того, уровень рН мочи также может повышаться при таких заболеваниях как почечный тубулярный ацидоз (НТА) или при серьезных инфекциях мочевыводящих путей, вызванных возбудителями рода Proteus .

Имеются лишь ограниченные данные по применению мемантина у пациентов, недавно перенесших инфаркт миокарда, пациентов с декомпенсированной застойной сердечной недостаточностью (NYHA III-IV), а также с неконтролируемой артериальной гипертензией, поэтому за пациентами с такими заболеваниями необходим тщательный надзор.

Беременность

Данных по применению мемантина в период беременности нет. Экспериментальные исследования на животных указывают на возможность замедления внутриутробного роста при воздействии концентраций, идентичных или несколько больше тех, которые применяются для человека. Потенциальный риск для человека не известен. Мемантин не следует применять в период беременности, за исключением случаев крайней необходимости.

Период кормления грудью

Неизвестно, выделяется ли мемантин в грудное молоко, что, возможно, учитывая липофильность субстанции. Женщинам, применяющим мемантин, следует воздержаться от кормления грудью.

Фертильность

Не наблюдалось негативного влияния мемантина на фертильность мужчин и женщин.

Болезнь Альцгеймера от средней тяжести до тяжелых форм обычно приводит к ухудшению способности управлять автотранспортными средствами и управлять другими механизмами. Мемантин оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортными средствами и управлять другими механизмами, поэтому амбулаторные пациенты должны соблюдать особую осторожность при совершении вышеуказанных операций.

Лечение следует начинать и проводить под наблюдением врача, имеющего опыт диагностики и терапии деменции при болезни Альцгеймера. Терапию следует начинать только при наличии опекуна, который будет контролировать прием препарата пациентом. Постановка диагноза осуществляется в соответствии с действующими рекомендациями. Переносимость и дозировку мемантина следует регулярно оценивать, желательно в течение 3 месяцев после начала терапии. После этого на регулярной основе проводится повторная оценка клинической пользы применения мемантина и переносимости лечения пациентом в соответствии с действующими клиническими рекомендациями. Поддерживающее лечение можно продолжать до тех пор, пока терапевтический эффект остается благоприятным, а переносимость мемантина пациентом – хорошая. Решение о прекращении лечения мемантином рассматривается при отсутствии терапевтического эффекта или если пациент не переносит терапию препаратом.

Таблетки следует принимать 1 раз в сутки каждый день в одно и то же время независимо от еды.

Взрослые.

Титрование дозы

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг/сут, которую следует постепенно увеличивать в течение первых 4 недель лечения до достижения рекомендованных поддерживающих доз следующим образом:

1-я неделя (1-7 день): принимать 5 мг/сут в течение недели;

2-я неделя (8-14 день): принимать 10 мг/сут в течение недели;

3-я неделя (15-21 день): принимать 15 мг/сут в течение недели;

4-я неделя (22-28 день): принимать 20 мг/сут в течение недели.

Максимальная суточная дозировка составляет 20 мг.

Поддерживающая доза

Рекомендуемая поддерживающая доза составляет 20 мг/сут.

Пациенты пожилого возраста.

Рекомендуемая доза для пациентов в возрасте от 65 лет составляет 20 мг/сут (2 таблетки по 10 мг 1 раз в сутки), как указано выше.

Нарушение функции почек.

Для пациентов с нарушениями функции почек легкой степени тяжести (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) корректировка дозы препарата не требуется. Пациентам с нарушением функции почек средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-49 мл/мин) следует применять суточную дозу 10 мг. Если эта доза хорошо переносится пациентом в течение как минимум 7 дней лечения, она может быть увеличена до 20 мг/сут согласно стандартной схеме подбора доз. Пациентам с нарушениями функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина 5-29 мл/мин) назначать суточную дозу 10 мг.

Нарушение функции печени.

Для пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени тяжести (классы А и В по классификации Чайлда-Пью) коррекция дозы не требуется. Данные о применении мемантина пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствуют, поэтому не рекомендуется назначать мемантин пациентам с тяжелыми нарушениями печени.

Дети.

Препарат не применять детям до 18 лет в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности.

Данные по передозировке ограничены.

Симптомы.

Применение относительно высоких доз (200 мг и 105 мг/сут в течение 3 дней соответственно) сопровождалось такими симптомами, как чувство усталости, слабость и/или диарея, или полным отсутствием каких-либо симптомов. В случаях передозировки дозой ниже 140 мг или в случаях, когда доза была неизвестна, у пациентов наблюдались симптомы, связанные с нарушениями со стороны центральной нервной системы (спутанность сознания, дряблость, сонливость, головокружение, возбуждение, агрессия, галлюцинации и нарушения походки) и/или со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота и диарея).

В самом тяжелом случае передозировка мемантина (2000 мг) у пациента наблюдались расстройства со стороны центральной нервной системы (пациент находился в коме в течение 10 дней, а позже наблюдались диплопия и возбуждение). После симптоматического лечения и плазмафереза пациент выздоровел без последствий.

В противном случае передозировка высокой дозой мемантина (400 мг) наблюдались расстройства со стороны центральной нервной системы, такие как беспокойство, психоз, зрительные галлюцинации, склонность к судорогам, сонливость, ступор и потеря сознания. Пациент поправился.

Лечение.

Лечение симптоматическое, специфического антидота нет. Следует использовать стандартные клинические процедуры для удаления действующего вещества из организма: промывание желудка, прием активированного угля (для предупреждения возможной кишечно-печеночной рециркуляции мемантина), подкисление мочи и форсированный диурез.

В случае клинических признаков или симптомов, свидетельствующих о чрезмерной общей стимуляции центральной нервной системы, следует с осторожностью применять симптоматические лечебные мероприятия.

Инфекции и инвазии: грибковые инфекции.

Со стороны иммунной системы реакции повышенной чувствительности.

Со стороны психики: сонливость, спутанность сознания, галлюцинации ¹ , психотические реакции ² .

Со стороны нервной системы: головокружение, нарушение равновесия, нарушение походки, судорожные приступы.

Со стороны сердца: сердечная недостаточность.

Со стороны сосудов : артериальная гипертензия, венозный тромбоз/тромбоэмболия.

Со стороны дыхательной системы: диспноэ (одышка).

Со стороны пищеварительного тракта: запор, рвота, панкреатит ² .

Со стороны гепатобилиарной системы повышение показателей функциональных проб печени, гепатит.

Общие нарушения: головная боль, повышенная утомляемость.

¹ Галлюцинации в основном наблюдались у пациентов с болезнью Альцгеймера тяжелой степени.

² Отдельные сообщения при медицинском применении.

Болезнь Альцгеймера ассоциируется с депрессией, мнениями суицидального характера и попытками самоубийства. О таких случаях также сообщалось при применении мемантина.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной упаковке.

По 14 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной упаковке; по 10 картонных упаковок в картонной коробке.

По рецепту.

КУСУМ ХЕЛТХКЕР ПВТ ЛТД/

KUSUM HEALTHCARE PVT LTD.

Адрес

СП-289(А), РИИКО Индастриал ареа, Чопанки, Бхивади, Дист. Алвар (Раджастан), Индия.

SP-289(A), RIICO Industrial area, Chopanki, Bhiwadi, Dist. Alwar (Rajastan), Индия.