Эбрантил капсулы пролонгированного действия твердые по 60 мг флакон 50 шт

Фармакодинамика. урапидил приводит к снижению систолического и диастолического давления путем снижения опсс. чсс остается практически неизменной. сердечный выброс не изменяется; сердечный выброс, который уменьшается вследствие увеличения постнагрузки, может увеличиться.

Механизм действия. Урапидил обладает центральным и периферическим механизмом действия.

На периферическом уровне урапидил блокирует в основном постсинаптические α₁-адренорецепторы, таким образом подавляя сосудосуживающее действие катехоламинов.

На центральном уровне урапидил модулирует активность центра регуляции кровообращения, что предупреждает рефлекторное повышение тонуса симпатической нервной системы или снижение тонуса сосудистого русла.

Фармакокинетика. Абсорбция. После перорального применения более 80–90% урапидила абсорбируется в ЖКТ. C_max в плазме крови лекарственной формы с пролонгированным высвобождением достигается через 4–6 ч после применения; Т_½ из плазмы крови составляет около 4,7 ч (3,3–7,6 ч).

После в/в введения 25 мг урапидила отмечено двухфазное снижение концентрации препарата в крови (начальная фаза распределения, терминальная фаза элиминации). Период полураспределения составляет около 35 мин. Т_½ препарата из плазмы крови после в/в болюсного введения составляет 2,7 ч (1,8–3,9 ч).

Биодоступность. Относительная биодоступность при приеме препарата в форме капсул с пролонгированным высвобождением по сравнению с принятым внутрь р-ром составляет 92 (83–103)%. Абсолютная биодоступность капсул с пролонгированным высвобождением по сравнению с в/в стандартом составляет 72 (63–80)%.

Связывание с белками плазмы крови урапидила (сыворотка человека) in vitro — 80%. Это относительно низкое связывание с белками плазмы крови урапидила может объяснить, почему до настоящего времени неизвестны взаимодействия урапидила и лекарственных средств с сильным связыванием с белками плазмы крови.

Распределение. Объем распределения — 0,77 л/кг массы тела. Вещество проникает через ГЭБ и плаценту.

Метаболизм. Урапидил метаболизируется преимущественно в печени. Основной метаболит — урапидил, гидроксилированный в 4-м положении бензольного кольца, не проявляет существенной антигипертензивной активности. О-диметилированный урапидил — метаболит практически проявляет такую же биологическую активность, как урапидил, но образуется в очень небольших количествах.

Экскреция и элиминация. Элиминация урапидила и его метаболитов в организме человека до 50–70% почечная, из которых около 15% дозы — фармакологически активный урапидил; остальные, в первую очередь р-гидроксилированный урапидил, не проявляющий антигипертензивного эффекта, выводится с фекалиями.

Особые группы пациентов. У пациентов пожилого возраста, а также больных с прогрессирующей печеночной и/или почечной недостаточностью объем распределения и клиренс урапидила уменьшаются, а Т_½ из плазмы крови увеличивается.

Эбрантил, капсулы. аг.

Эбрантил, р-р для инъекций. Гипертензивный криз. Тяжелая или очень тяжелая степень АГ. Рефрактерная АГ. Контролируемое снижение АД в случае его повышения во время/или после хирургической операции.

Эбрантил, капсулы. для постепенного снижения ад рекомендуемая доза составляет по 30 мг 2 раза в сутки (2 капсулы препарата эбрантил 30 мг/сут). с целью быстрого снижения ад лечение начинают с дозы 60 мг 2 раза в сутки (2 капсулы препарата эбрантил 60 мг/сут).

Дозу можно постепенно адаптировать к индивидуальным потребностям. Диапазон поддерживающей дозы составляет 60–180 мг/сут, общая суточная доза делится на 2 приема.

Капсулы препарата Эбрантил принимают 2 раза в сутки утром и вечером во время еды, глотают целыми, запивая небольшим количеством жидкости.

Препарат Эбрантил применяют для длительного лечения. Лечение АГ препаратом требует регулярного медицинского мониторинга.

Особые группы пациентов

Печеночная недостаточность. Пациентам с печеночной недостаточностью может потребоваться снижение дозы препарата Эбрантил.

Почечная недостаточность. Пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы препарата Эбрантил при длительном лечении.

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста может потребоваться снижение дозы препарата Эбрантил при длительном лечении.

Эбрантил р-р для инъекций

Гипертонический криз, тяжелая или очень тяжелая форма АГ, рефрактерная АГ

1. В/в инъекция: 10–50 мг урапидила вводить медленно в/в под постоянным мониторингом АД. Снижение АД отмечают в течение 5 мин после инъекции. Парентеральная терапия может быть многократной при повторном повышении АД.

2. Медленная в/в капельная инфузия или непрерывная инфузия с помощью перфузатора.

Р-р для инфузии, предназначенный для поддержания АД на уровне, достигнутом с помощью инъекции, готовят следующим образом: 250 мг препарата Эбрантил добавить к 500 мл совместимого р-ра для инфузий (например 0,9% р-ра натрия хлорида или р-ра глюкозы 5% или 10%).

Если для введения поддерживающей дозы применяют перфузатор, 20 мл р-ра для инъекций (100 мг препарата Эбрантил) вводят в шприц перфузатора и разводят до объема 50 мл совместимым р-ром для инфузий (см. выше).

Максимально допустимое соотношение — 4 мг урапидила на 1 мл р-ра для инфузий.

Скорость введения: скорость капельного введения зависит от индивидуальной реакции АД.

Рекомендуемая максимальная начальная скорость: 2 мг/мин.

Поддерживающая доза: в среднем 9 мг/ч, то есть 250 мг урапидила при добавлении к 500 мл р-ра для инфузий (1 мг = 44 капли = 2,2 мл).

Контролируемое снижение АД для регулирования гипертонических эпизодов во время/или после хирургической операции. Непрерывную инфузию с помощью перфузатора или капельную инфузию использовать для поддержания АД на уровне, достигнутом с помощью инъекции.

Эбрантил р-р в/в вводить пациенту в положении лежа на спине, инъекционно или путем инфузии.

Возможны однократные или повторные инъекции и в/в капельные инфузии. Инъекционное введение препарата совместимо с последующей капельной инфузией. Можно продолжить экстренную парентеральную терапию переходом на долгосрочное лечение препаратом Эбрантил капсулы с модифицированным высвобождением (начальная рекомендуемая доза: 2 х 60 мг) или другими пероральными гипотензивными средствами. Период лечения 7 дней считается безопасным с токсикологической точки зрения и, как правило, не превышается при парентеральной антигипертензивной терапии. Парентеральная терапия может быть многократной при повторном повышении АД.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата.

Для Эбрантила, р-р для инфузий также — аортальный стеноз, артериовенозный шунт (за исключением пациентов с гемодинамически незначимым диализным шунтом).

Большинство следующих побочных явлений обусловлены резким снижением ад, однако опыт клинического применения показывает, что они исчезают в течение нескольких минут, даже после проведения капельной инфузии. при тяжелых побочных эффектах следует прекратить применение препарата.

По частоте возникновения классифицируют по таким категориям: очень часто (≥1:10), часто (≥1:100, 1:10), нечасто (≥1:1000, 1:100), редко (≥1:10 000, 1:1000), очень редко (1:10 000), неизвестно (доступные данные не позволяют оценить частоту).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — сердцебиение, тахикардия, брадикардия, ощущение сдавливания или боль за грудиной (симптомы, аналогичные стенокардии), снижение АД при изменении положения тела, например, при вставании из положения лежа (ортостатическая дисрегуляция).

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота; нечасто — рвота, диарея, сухость во рту.

Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто — повышенная утомляемость; очень редко — отек за счет увеличения задержки жидкости.

Исследования: очень редко — транзиторное повышение уровня печеночных ферментов, тромбоцитопения*.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль.

Со стороны психики: нечасто — нарушения сна; очень редко — ощущение беспокойства.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — частые позывы к мочеиспусканию или увеличение количества случаев недержания мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень редко — приапизм.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — заложенность носа.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — аллергические реакции, включая зуд, покраснение кожи, сыпь; неизвестно — отек Квинке, уртикария.

*В единичных случаях отмечается уменьшение количества тромбоцитов в связи с временным применением препарата Эбрантил, но причинно-следственная связь при применении урапидила не может быть установлена, например, с помощью иммунологических исследований.

В случае возникновения любых нежелательных реакций следует проконсультироваться с врачом.

С особой осторожностью следует применять препарат эбрантил:

• при сердечной недостаточности, вызванной механическими функциональными нарушениями (например стеноз аортального или митрального клапана), при эмболии легочной артерии или нарушении сердечной деятельности вследствие перикардиальных нарушений;
• у детей, поскольку исследований для этой возрастной группы пациентов не проводили;
• пациентам с нарушением функции печени;
• пациентам с умеренным или тяжелым нарушением функции почек;
• пациентам пожилого возраста;
• пациентам, которые параллельно применяют циметидин (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахаразо-изомальтазной недостаточностью применять препарат в форме капсул не следует.

Препарат в форме капсул содержит сахар, что следует учитывать больным сахарным диабетом.

В случае применения ранее других антигипертензивных препаратов инъекции урапидила не следует применять, пока не пройдет достаточно времени, необходимого для выявления терапевтического эффекта ранее применявшегося препарата. Доза препарата Эбрантил должна быть соответствующим образом снижена.

Период беременности и кормления грудью. Препарат не рекомендуют назначать в период беременности и кормления грудью, поскольку нет соответствующих клинических данных. Препарат можно применять в период беременности только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Исследования на животных не выявили признаков повреждения плода.

Неизвестно, проникает ли урапидил в грудное молоко, поэтому во время лечения урапидилом кормление грудью не рекомендуют.

Дети. Клинических данных по эффективности и безопасности применения препарата для лечения детей нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. В индивидуальных случаях побочные реакции со стороны ЦНС (головокружение) могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать со сложной техникой. Это особенно важно в начале лечения, при замене лекарственного средства или при употреблении алкоголя.

Гипотензивное действие препарата эбрантил может усиливаться при сочетанном применении с блокаторами α-адренорецепторов, вазодилататорами и другими гипотензивными средствами, а также при гиповолемии (диарея, рвота) и при приеме алкоголя.

При сочетанном применении циметидина C_max урапидила может повышаться на 15%.

В настоящее время информации относительно комбинированной терапии с ингибиторами АПФ недостаточно, поэтому такое лечение не рекомендуют.

Несовместимость. Препарат Эбрантил р-р для инъекций не следует смешивать со щелочными р-рами для инъекций или инфузий в связи с потемнением или выпадением пластинчатого осадка в р-ре вследствие кислотных свойств р-ра для инъекций.

Симптомы: со стороны сердечно-сосудистой системы — головокружение, ортостатическая гипотензия и коллапс; со стороны цнс — повышенная утомляемость и снижение скорости реакций.

Лечение: чрезмерное снижение АД может быть уменьшено за счет приподнимания нижних конечностей в положении лежа, замещения ОЦК, при отсутствии эффекта — применение вазоконстрикторов, которые вводят в/в медленно под контролем АД. В очень редких случаях необходимо в/в введение катехоламинов (например 0,5–1,0 мг адреналина, разведенного в 10 мл 0,9% р-ра натрия хлорида).

Капсулы: в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °с.

Р-р для инъекций: при температуре не выше 30 °С.

UA/CVM/1018/0009

Действующее вещество: urapidil;

1 капсула Эбрантила по 30 мг содержит 30 мг урапидила;

1 капсула Эбрантила по 60 мг содержит 60 мг урапидила;

Другие составляющие: метакрилатный сополимер (тип В); диэтилфталат; тальк; гипромелоза; кислота фумаровая; этилцеллюлоза; гипромелозы фталат; кислота стеариновая; сахар сферический;

Оболочка для капсул по 30 мг: желатин; титана диоксид (Е 171); железа оксид желтый (Е 172); вода очищенная; чернила черные (для маркировки);

Оболочка для капсул по 60 мг: желатин; титана диоксид (Е 171); эритрозин (Е 127); индигокармин (Е 132); железа оксид красный (Е 172); вода очищенная; чернила черные (для маркировки).

Капсулы пролонгированного действия жесткие.

Основные физико-химические свойства:

Капсулы по 30 мг : твердые желатиновые капсулы (№4) с непрозрачным корпусом желтого цвета и крышечкой желтого цвета с нанесенной на корпус надписью черного цвета «Ebr 30». Содержимое капсул – гранулы желтого цвета;

Капсулы по 60 мг : твердые желатиновые капсулы (№2) с непрозрачным корпусом розового цвета и крышечкой алого цвета с нанесенной на корпус надписью черного цвета «Ebr 60». Содержимое капсул – гранулы желтого цвета.

Антигипертензивное средство. Блокаторы альфа-адренорецепторов. Код АТХ С02С А06.

Фармакодинамика

Урапидил приводит к снижению систолического и диастолического давления путем снижения периферического сопротивления.

Частота сердечных сокращений остается практически неизмененной. Сердечный выброс остается неизменным; сердечный выброс, уменьшающийся в результате увеличения постнагрузки, может увеличиться.

Механизм деяния. Урапидил имеет центральный и периферический механизмы действия.

На периферическом уровне урапидил блокирует в основном постсинаптические альфа-1-адренорецепторы, таким образом подавляя сосудосуживающее действие катехоламинов.

На центральном уровне урапидил модулирует активность центра регуляции кровообращения; что предотвращает рефлекторное увеличение тонуса симпатической нервной системы или снижение симпатического тонуса.

Фармакокинетика

Абсорбция. После перорального применения свыше 80-90% урапидила абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Пиковая концентрация в плазме крови лекарственной формы с пролонгированным высвобождением достигается через 4-6 ч после применения; период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 4,7 ч (3,3–7,6 ч).

Биодоступность. Относительная биодоступность капсул с пролонгированным высвобождением по сравнению с перорально применяемым раствором составляет 92 (83–103) %. Абсолютная биодоступность капсул с пролонгированным высвобождением по сравнению с внутривенным стандартом составляет 72 (63–80) %.

Связывание урапидила с белками плазмы крови (сыворотка человека) in vitro составляет 80%. Это относительно низкое связывание с белками плазмы крови урапидила может объяснить, почему до сих пор неизвестны взаимодействия урапидила и лекарственных средств с сильным связыванием с белками плазмы крови.

Распределение . Объем распределения – 0,77 л/кг массы тела. Вещество проходит через гемато-энцефалический барьер и проникает в плаценту.

Метаболизм. Урапидил метаболизируется преимущественно в печени. Основной метаболит – гидроксилированный урапидил в 4-м положении бензольного кольца, не имеющий существенной антигипертензивной активности. Одиметилированный метаболит урапидила практически обладает такой же биологической активностью, что и урапидил, но образуется в очень небольших количествах.

Экскреция и элиминация. Элиминация урапидила и его метаболитов в организме человека до 50–70% почечная, из которых около 15% примененной дозы – фармакологически активный урапид; остальное, в первую очередь гипотензивный пара-гидроксилированный урапидил, экскретируется с фекалиями.

Особые группы. У пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с прогрессирующей печеночной и/или почечной недостаточностью объем распределения и клиренс урапидила уменьшается, а период полувыведения из плазмы крови – удлиняется.

Артериальная гипертензия.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Гипотензивное действие Эбрантила может усиливаться при одновременном применении с блокаторами альфа-адренорецепторов, вазодилататорами и другими антигипертензивными препаратами, а также при гиповолемии (например, диарея, рвота) и употреблении алкоголя.

Одновременное применение циметидина может повысить максимальный уровень урапида в сыворотке крови на 15%.

На сегодняшний день информация о комбинированной терапии с ингибиторами АПФ не достаточна, поэтому такое лечение не рекомендуется.

С особой осторожностью следует применять препарат Эбрантил:

- при сердечной недостаточности, вызванной механическими функциональными нарушениями (например, стенозом аортального или митрального клапана), при легочной эмболии или нарушении сердечной деятельности вследствие перикардиальных расстройств;

- детям, поскольку исследования не проводились для этой возрастной группы пациентов;

- пациентам с печеночной дисфункцией;

- пациентам с умеренной или тяжелой степенью почечной дисфункции;

- пациентам пожилого возраста;

- пациентам, одновременно применяющим циметидин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам с редкой наследственной непереносимостью фруктозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией или сахаразо-изомальтазной недостаточностью не следует применять Эбрантил.

Препарат содержит сахар, который следует учитывать больным сахарным диабетом.

Женщины детородного возраста.

Женщинам детородного возраста, не использующим контрацепцию, Эбрантил не рекомендуется.

Беременность.

Данные отсутствуют или их количество ограничено применением урапидила у беременных женщин.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Урапидил проникает через плаценту.

Эбрантил не следует применять во время беременности, если только лечение урапидилом не необходимо из-за клинического состояния женщины.

Лактация.

Неизвестно, попадает ли урапидил в грудное молоко.

Нельзя исключить риск для новорожденного/ребенка.

Эбрантил не следует применять при лактации.

Фертильность.

Клинических испытаний по влиянию фертильности у мужчин и женщин не проводилось. Исследования на животных показали, что урапидил влияет на фертильность.

В отдельных случаях некоторые побочные реакции со стороны центральной нервной системы (головокружение) могут влиять на способность управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами. Это особенно важно в начале лечения, при замене лекарственного средства или при употреблении с алкоголем.

Для постепенного снижения АД лечение начинать с дозы 30 мг 2 раза в сутки (2 капсулы препарата Эбрантил, капсулы по 30 мг в сутки).

Для быстрого снижения артериального давления лечение начинать с дозы 60 мг 2 раза в сутки (2 капсулы препарата Эбрантил, капсулы по 60 мг/сут).

Дозу можно постепенно адаптировать к индивидуальным потребностям. Диапазон поддерживающей дозы - 60-180 мг урапидила в сутки, общее количество необходимо распределить на 2 индивидуальные дозы.

Капсулы Эбрантила следует принимать утром и вечером, во время еды и глотать целиком, запивая небольшим количеством жидкости.

Препарат Эбрантил подходит для продолжительного применения. Лечение артериальной гипертензии этим препаратом требует регулярного медицинского мониторинга.

Особые группы пациентов.

Печеночная недостаточность . Пациентам с печеночной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозы препарата Эбрантил.

Почечная недостаточность . Пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью может потребоваться снижение дозы Эбрантила при длительном лечении.

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста может потребоваться уменьшение дозы Эбрантила при длительном лечении.

Дети. Клинические данные по эффективности и безопасности применения препарата для лечения детей отсутствуют.

Симптомы:

- со стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение, ортостатическая гипотензия, коллапс;

- со стороны ЦНС: повышенная утомляемость и нарушение скорости реакций.

Лечение. При чрезмерном снижении АД необходимо предоставить пациенту горизонтальное положение с низким изголовьем и начать инфузионную терапию для увеличения объема циркулирующей крови.

Если эти меры окажутся недостаточными, можно вводить медленно внутривенно вазоконстрикторы под мониторингом артериального давления.

В очень редких случаях необходима в/в инъекция катехоламинов (например, 0,5–1 мг адреналина, разведенного в 10 мл 0,9% раствора натрия хлорида).

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям:

Очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, 1/10), редко (≥ 1/1000, 1/100), редко (≥ 1/10000, 1/1000), очень редко (1/ 10000), неизвестно (доступные данные не позволяют оценить частоту).

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Нечасто: сердцебиение, тахикардия, брадикардия, ощущение давления или боли за грудиной (симптомы, аналогичные стенокардии), снижение АД при изменении положения тела, например, при вставании из положения лежа (ортостатическая дисрегуляция).

Со стороны пищеварительного тракта.

Часто: тошнота.

Нечасто: рвота, диарея, сухость во рту.

Общие нарушения.

Нечасто: повышенная утомляемость.

Очень редко: отек за счет увеличения задержки жидкости.

Исследование.

Очень редко: транзиторное увеличение печеночных ферментов, тромбоцитопения *.

Со стороны нервной системы.

Часто: головокружение, головные боли.

Со стороны психики.

Нечасто: расстройства сна.

Очень редко: ощущение беспокойства.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Очень редко: учащение позывов к мочеиспусканию или увеличение случаев недержания мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Очень редко: приапизм.

Со стороны дыхательной системы.

Нечасто: заложенность носа.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: гиперчувствительность (включая зуд, покраснение кожи, сыпь).

Неизвестно: отек Квинке, уртикария.

* - В редких случаях отмечалось снижение количества тромбоцитов во временной связи с применением препарата Эбрантил, хотя причинно-следственная связь с применением урапида не может быть установлена, например, с помощью иммунологических исследований.

1 год.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте!

По 50 или 100 капсул во флаконе. По 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Такеда ГмбХ, место производства Ораниенбург, Германия/Takeda GmbH Betriebsstätte Oranienburg, Germany.

Адрес

Леницштрассе 70-98, 16515 Ораниенбург, Германия/Lehnitzstrasse 70-98, 16515 Ораниенбург, Германия.