Эксипим порошок для раствора для инъекций по 1000 мг в флаконе 1 шт

Действующее вещество: сefepime;

1 флакон содержит цефепима гидрохлорид в количестве, соответствующем цефепима 500 мг или 1000 мг, или 2000 мг;

Вспомогательные вещества: аргинин.

Повышенная чувствительность к антибиотикам группы цефалоспоринов или L-аргинину, пенициллинам или другим β-лактамным антибиотикам.

Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на переносимость.

Обычная дозировка для взрослых составляет 1 г, препарат вводят внутривенно или внутримышечно с интервалом в 12 часов. Обычная продолжительность лечения – 7-10 дней; при тяжелых инфекциях возможно более длительное лечение.

Беременные

Цефепим беременным можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Дети

Препарат применяют детям от 1 месяца.

Водители

Влияние на способность управлять автомобилем и использовать механизмы не изучалось, однако при применении препарата следует учитывать возможность побочных реакций со стороны нервной системы.

Симптомы. В случаях существенного превышения рекомендуемых доз, особенно у больных с нарушениями функции почек, усиливаются проявления побочного действия. Симптомы передозировки включают энцефалопатию, которая сопровождается галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, комой, миоклонией, эпилептоформными припадками, нейромышечной возбужденностью.

Лечение. Необходимо прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа ускоряет удаление цефепима из организма; перитонеальный диализ малоэффективен. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа требуют применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

Цефепим обычно хорошо переносится.

• Аллергические реакции: сыпь, зуд, крапивница, эритема, анафилактический шок, повышение температуры.
• Со стороны желудочно-кишечного тракта: понос, тошнота, рвота, запор, боль в животе, диспепсия, стоматит, колит (включая псевдомембранозный).
• Со стороны сердечно-сосудистой системы: боль за грудиной, тахикардия.
• Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, гиперэозинофилия, нейтропения, тромбопения, пролонгация протромбинового времени и активированного частичного тромбопластинового времени, артериальная гипотензия, вазодилатация, снижение концентрации фосфатов в сыворотке крови.
• Со стороны дыхательной системы: кашель, боль в горле, одышка.
• Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, беспокойство, спутанность сознания, судороги; энцефалопатия, которая может проявляться потерей сознания, галлюцинациями, ступором, комой; миоклония.
• Инфекции: кандидоз.
• Реакции в месте введения: при внутривенном вливании – флебит и воспаление, при внутримышечном введении – боль, воспаление.
• Прочее: астения, повышенная потливость, вагинит, периферические отеки, боль в спине.

Возможны случаи повышения активности пероральных антикоагулянтов у пациентов, получающих цефалоспорины.

Применяя высокие дозы аминогликозидов одновременно с препаратом Цефепим, следует внимательно следить за функцией почек из-за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков. Нефротоксичность отмечалась после одновременного применения других цефалоспоринов с диуретиками, такими как фуросемид.

Цефепим совместим с такими растворителями: вода для инъекций, 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций (с или без 5 % раствора глюкозы), 5 и 10 % растворы глюкозы для инъекций, 1/6М раствор натрия лактата для инъекций, раствор Рингера лактата (с или без 5 % раствора глюкозы), раствор лидокаина гидрохлорида.

Хранить при температуре не выше 30°С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 3 года.

Действующее вещество: сефепиме;

1 флакон содержит цефепима гидрохлорид в количестве, соответствующем цефепиму 500 мг или 1000 мг или 2000 мг;

Вспомогательное вещество: аргинин.

Порошок для инъекций.

Основные физико-химические свойства:стерильный порошок от белого до светло-желтого цвета, без видимых примесей; раствор порошка должен быть прозрачным от бесцветного до светло-желтого цвета; рН раствора – 4-6.

Противомикробные средства для системного применения. Остальные β-лактамные антибиотики. Цефалоспорины четвертого поколения. Цефепим.

Код АТН J01D E01.

Фармакодинамика

Цефепим ингибирует синтез ферментов стены бактериальной клетки и имеет широкий спектр действия в отношении различных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефепим высокоустойчив к гидролизу большинством β-лактамаз, имеет малое родство относительно β-лактамаз, кодируемых хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.

Цефепим активен в отношении таких микроорганизмов:

Грамположительные аэробы: золотистый стафилококкда Эпидермальный стафилококк (англ.включая их штаммы, продуцирующие β-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая С. hominis, С. saprophyticus; пиогенный стрептококк(стрептококки группы А);Стрептококк агалактиа(стрептококки группы В);Пневмококк(включая штаммы со средней устойчивостью к пенициллину – МПК от

0,1 до 1 мкг/мл); другие β-гемолитические стрептококки (группы C, G, F),С. бовис (группа D), стрептококковые группыВириданс. (Большинство штаммов энтерококков, напримерЭнтерококк фекальный и стафилококки, резистентные к метициллину, резистентны к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим);

Грамотрицательные аэробы: псевдомонада вид., включаяP. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; кишечная палочка, клебсиелла вид., включаяК. pneumoniae, К. oxytoca, К. ozaenae; виды энтеробактер., включаяE. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii, Proteus вид., включаяП. мирабилис, П. обыкновенный; Acinetobacter calcoaceticus (подсп.Анитратус, Львоффи); Aeromonas hydrophila; Капноцитофага вид.;Цитробактер вид., включаяС. diversus, С. freundii; кампилобактерии jejuni; вагинальная гарднерелла; гемофильная палочка; Х. гриппа(включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу);

1. Парагриппа; гафния альвей; виды легионеллы.;Морганелла моргании; Моракселла катаральная(Катаральная бранхамелла) (включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу);гонококковая нейссерия(включая штаммы, продуцирующие β-лактамазу);N. meningitidis; Pantoea agglomerans (известный как Enterobacter agglomerans); Providencia spp. (включаяП. реттгери, П. стюарти); виды сальмонеллы.;Серратия(включаяС. marcescens,С. плавление); Шигелла вид.;Иерсиния энтероколитическая

(цефепим неактивен в отношении многих штаммовXanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia);

Анаэробы: Бактероиды виды., включаяБ. меланиногенный и другие микроорганизмы полости рта, принадлежащие кБактероиды;клостридии перфрингенс; виды фузобактерий.;виды Mobiluncus.;виды пептострептококков.;виды вейлонеллы.

(Цефепим неактивен относительноБактероиды ломкие иClostridium трудный).

Фармакокинетика

Средние концентрации цефепима в плазме крови у взрослых здоровых мужчин через разное время после однократного введения и внутримышечного введения приведены в таблице 4.

Концентрация цефепима в плазме крови (мкг/мл) при внутривенном (в/в) и внутримышечном (в/м) введении

Таблица 4

В моче, желчи, перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре также достигаются терапевтические концентрации цефепима.

В среднем период полувыведения цефепима из организма составляет около 2 часов. У здоровых добровольцев, получавших дозы до 2 г внутривенно с интервалом 8 ч в течение 9 дней, не наблюдалась кумуляция препарата в организме.

Цефепим метаболизируется в N-метилпирролидин, который быстро превращается в оксид.

N-метилпирролидина. Средний общий клиренс составляет 120 мл/мин. Цефепим выделяется почти исключительно за счет почечных механизмов регуляции, главным образом, путем гломерулярной фильтрации (средний почечный клиренс – 110 мл/мин). В моче проявляется примерно 85% введенной дозы в виде неизмененного цефепима, 1% N-метилпирролидина, около 6,8% оксид.

N-метилпирролидина и около 2,5% эпимера цефепима. Связывание цефепима с белками плазмы крови составляет менее 19% и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.

У больных старше 65 лет с нормальной функцией почек не требуется корректировка дозы препарата, несмотря на меньшую величину почечного клиренса по сравнению с молодыми больными.

Исследования, проведенные на больных с разной степенью почечной недостаточности, продемонстрировали увеличение периода полувыведения из организма. В среднем период полувыведения у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, нуждающихся в лечении путем диализа, составляет

13 часов при гемодиализе и 19 часов – при перитонеальном диализе.

Фармакокинетика цефепима у больных с нарушениями функции печени или муковисцидозом не изменена. Корректировка дозы для таких больных не требуется.

Доза препарата – 50 мг/кг массы тела при внутривенном введении в течение от 5 до 20 минут каждые 8 часов.

Взрослым.

Инфекции, вызванные чувствительной к препарату микрофлорой:

– дыхательных путей, в том числе пневмония, бронхит;

– кожи и подкожной клетчатки;

– интраабдоминальные инфекции, в том числе перитонит и инфекции желчевыводящих путей;

– гинекологические;

– септицемия.

Эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой.

Профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии.

Детям.

– пневмония;

– инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит;

– инфекции кожи и подкожной клетчатки;

– септицемия;

– эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой;

– бактериальный менингит.

Повышенная чувствительность к цефепиму или аргинину, а также к антибиотикам цефалоспоринового класса, пенициллинам или другим β-лактамным антибиотикам.

Используя высокие дозы аминогликозидов одновременно с цефепимом, следует внимательно следить за функцией почек из-за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков. Нефротоксичность отмечалась после одновременного применения других цефалоспоринов с диуретиками, такими как фуросемид.

Цефепим концентрацией от 1 до 40 мг/мл совместим со следующими парентеральными растворами:

0,9% раствор хлорида натрия для инъекций; 5 и 10% растворы глюкозы для инъекций; раствор

6М натрия лактата для инъекций, раствор 5% глюкозы и 0,9% хлорида натрия для инъекций; раствор Рингера с лактатом и 5% р-ром глюкозы для инъекций.

Чтобы избежать возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами, растворы цефепима (как и большинства других β-лактамных антибиотиков) не вводить одновременно с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. При назначении цефепима с указанными препаратами вводить каждый антибиотик отдельно.

У пациентов с высоким риском развития тяжелых инфекций (например, у пациентов, имевших в анамнезе трансплантацию костного мозга при пониженной его активности, происходящую на фоне злокачественной гемолитической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, поэтому показана комплексная антимикробная терапия.

Необходимо точно определить, отмечались ли ранее у больного реакции повышенной чувствительности немедленного типа на цефепим, цефалоспорины, пенициллины или другие β-лактамные антибиотики. Антибиотики с осторожностью назначают всем больным с любыми формами аллергии, особенно лекарственными препаратами. При появлении аллергической реакции применение препарата следует прекратить. Серьезные реакции повышенной чувствительности немедленного типа могут потребовать применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

При применении многих антибиотиков широкого спектра действия сообщали о случаях псевдомембранозного колита. Поэтому важно учитывать возможность развития этой патологии при возникновении диареи во время лечения препаратом. Легкие формы колита могут проходить после приема препарата; умеренные или тяжелые состояния могут нуждаться в специальном лечении.

Возникновение диареи может свидетельствовать о наличии псевдомембранозного колита, диагностика которого основывается на данных колоноскопии. Это явление требует немедленного прекращения лечения и начала соответствующей специфической терапии.

Поскольку функция почек с возрастом снижается, дозу пациентам пожилого возраста следует подбирать в зависимости от состояния функции почек у каждого конкретного больного.

Пациентам с нормальной функцией почек корректировка дозировки не требуется. Целесообразно следить за функцией почек при одновременном применении цефепима с потенциально нефротоксическими антибиотиками (особенно аминогликозидами) и сильными диуретиками.

Цефалоспорины склонны абсорбироваться на поверхности эритроцитов и вступать в реакцию с антителами, направленными против препаратов, результатом которых является положительный тест Кумбса. У пациентов, принимавших цефепим 2 раза в сутки, описан положительный тест Кумбса при отсутствии признаков гемолиза.

При проведении анализа мочи на глюкозурию возможен ложноположительный результат, поэтому определение глюкозы в моче в период лечения цефепимом следует проводить глюкозооксидазными методами.

Как и в случае других антибиотиков, применение цефепима может приводить к колонизации нечувствительной микрофлорой. При развитии суперинфекции во время лечения необходимо принять соответствующие меры.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, поэтому цефепим в период беременности можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Цефепим проникает в грудное молоко в очень небольшом количестве, поэтому на период лечения

Препаратом кормление грудью следует прекратить.

Не изучалась.

Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на переносимость.

Обычная дозировка для взрослых составляет 1 г, которую следует вводить внутривенно или внутримышечно с интервалом в 12 часов. Обычная продолжительность лечения – 7-10 дней; тяжелые инфекции могут потребовать более продолжительного лечения.

Однако дозировка и путь введения варьируют в зависимости от чувствительности микроорганизмов-возбудителей, степени тяжести инфекции, а также функционального состояния почек больного.

Рекомендации по дозировке для взрослых приведены в таблице 1

Таблица 1

Для профилактики развития инфекций при проведении хирургических вмешательств. За 60 минут до начала хирургической операции взрослым вводить 2 г препарата внутривенно.

30 минут. После окончания вводить дополнительно 500 мг метронидазола внутривенно. Растворы метронидазола не следует вводить одновременно с цефепимом. Систему инфузии перед введением метронидазола следует промыть.

Во время длительных (более 12 часов) хирургических операций через 12 часов после первой дозы рекомендуется повторное введение равной дозы с последующим введением метронидазола.

Нарушение функции почек. У больных с нарушениями функции почек (клиренс креатинина меньше

30 мл/мин) дозу необходимо откорректировать.

Рекомендуемые дозы цефепима для взрослых Таблица 2

Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, то клиренс креатинина можно определять по формуле:

Мужчины:

Клиренс креатинина (мл/мин) = 15

Таса тіла (РєРи) Г— (140 - РИС–Рє) 72 Г— ктеатинін Ѳитоатки (РўРи/РґР»)

"> ;

Женщины:

Клиренс креатинина (мл/мин) = вышеприведенное значение × 0,85.

При гемодиализе через 3 часа выделяется из организма примерно 68% от дозы препарата. После каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, равную начальной дозе. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат может применяться в начальных нормальных рекомендованных дозах 500 мг, 1 или 2 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между дозами 48 часов.

Детям 1-2 месяца препарат назначать только по жизненным показаниям. Состояние детей с массой тела до 40 кг, получающих лечение цефепимом, следует постоянно контролировать.

Детям с нарушением функции почек рекомендуется снижение дозы или увеличение интервала между введениями.

Расчет показателей клиренса креатинина у детей:

Клиренс креатинина (мл/мин/1,73м2) = 15

0,55 G— зтіст (СЃРј) ситоРИаткоРИРёР№ ктеатинін (РjРі/РґР»)

">

Или

Клиренс креатинина (мл/мин/1,73м2) = 15

0,52 Г— зтіст (СЃРъ) ситоваткоРИРёР№ ктеатинін (RjРі/РґР»)

"> – 3,6

Дети от 1 до 2 месяцев.Цефепим следует назначать только по жизненным показаниям в дозе 30 мг/кг массы тела каждые 12 или 8 часов в зависимости от тяжести инфекции.

Дети от 2 месяцев. Максимальная доза не должна превышать рекомендованную дозу для взрослых. Обычная рекомендованная доза для детей с массой тела до 40 кг, в случае осложненных или неосложненных инфекций мочевыводящих путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекций кожи, пневмонии, а также в случае эмпирического лечения фебрильной нейтропении составляет 50 мг/кг. фебрильную нейтропению и бактериальный менингит – каждые 8 часов). Обычная продолжительность лечения составляет 7-10 дней, тяжелые инфекции могут потребовать более длительного лечения.

Дети с массой тела 40 кг и больше.Цефепим назначать как взрослым.

Введение препарата.Препарат можно вводить внутривенно или с помощью глубокой внутримышечной инъекции в большую мышечную массу (например, в верхний наружный квадрант ягодичной мышцы –большая ягодичная мышца).

Внутривенное введение.Внутривенный путь введения предпочтителен для больных с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями.

При внутривенном введении цефепим следует растворять в стерильной воде для инъекций, в

5% растворе глюкозы для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида, как указано в таблице 3. Вводить внутривенно медленно в течение 3-5 минут или через систему для внутривенного введения.

Внутримышечное введение.Препарат можно растворять в стерильной воде для инъекций, 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, 5% растворе глюкозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5% или 1% растворе. приведены ниже в таблице 3.

При применении лидокаина в качестве разбавителя перед введением следует сделать кожную пробу на его переносимость.

Таблица 3

Как и другие лекарственные средства, применяемые парентерально, приготовленные растворы препарата перед введением необходимо проверять на отсутствие механических включений.

Для идентификации микроорганизма – возбудителя (возбудителей) и определения чувствительности к цефепиму следует сделать соответствующие микробиологические исследования. Однако цефепим можно применять как монотерапию еще до идентификации микроорганизма – возбудителя, так как имеет широкий спектр антибактериального действия в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. У больных с риском смешанной аэробно/анаэробной (включаяБактероиды ломкие) инфекции к идентификации возбудителя можно начинать лечение цефепимом в комбинации с препаратом, влияющим на анаэробы.

Дети.

Применять детям от 1 месяца.

Симптомы.В случаях значительного превышения рекомендованных доз, особенно у больных с нарушением функции почек, усиливаются проявления побочных реакций. Симптомы передозировки включают энцефалопатию, сопровождающуюся галлюцинациями, нарушением сознания, ступором, запятой; миоклонию; эпилептоформные приступы; нейромышечную возбудимость.

Лечение.Следует прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа ускоряет удаление цефепима из организма; Перитонеальный диализ малоэффективен. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа требуют применения адреналина и других форм интенсивной терапии.

Повышенная чувствительность:зуд, крапивница, анафилаксия.

Со стороны пищеварительного тракта:тошнота, рвота, кандидоз полости рта, диарея, колит (в том числе псевдомембранозный), боль в животе, запор.

Со стороны нервной системы:головные боли, эпилептоформные приступы, головокружение, парестезия;

Прочие:Лихорадка, вагинит, эритема, вазодилатация, расстройства дыхания, генитальный зуд, кандидоз.

Локальные реакции в месте введения препарата:при внутривенном– флебит и воспаление;

При внутримышечном– боль, воспаление.

Постмаркетинговые исследования:

– энцефалопатия (потеря сознания, галлюцинация, ступор, кома), миоклония, почечная недостаточность;

– анафилаксия, в том числе анафилактический шок, транзиторная лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз и тромбоцитопения.

Лабораторные показатели:увеличение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или парциального тромбопластинового времени (ПТТ) и положительный результат теста Кумбса без гем. Временное увеличение азота мочевины крови и/или креатинина сыворотки и транзиторная тромбоцитопения отмечались у менее 0,5% больных. Также отмечались транзиторная лейкопения и нейтропения.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: гипереозинофилия, нейтропения, тромбопения, пролонгация протромбинового времени и активированного частичного тромбопластинового времени, артериальная гипотензия, вазодилатация, снижение концентрации фосфатов в сыворотке крови.

Со стороны иммунной системы: зуд, крапивница и лихорадка, тяжелая анафилаксия (анафилактический шок).

Со стороны нервной системы: энцефалит, парестезия (альтерация внимания и сознания могут привести к коме, галлюцинациям, миоклонусу, судорогам), спутанность сознания, головокружение, судороги, дисгевзия, тинит и/или тяжелая почечная недостаточность, которая чаще всего возникает у пациентов с нарушениями функции почек. , особенно у пациентов пожилого возраста. Обычно симптомы нейротоксичности носят обратимый характер и исчезают после прекращения применения препарата и/или гемодиализа.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, рвота, стоматит, боли в животе, колит, особенно псевдомембранозный колит, язвы в полости рта.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: умеренное и транзиторное повышение уровней трансаминаз (АСТ – АЛТ).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: опухлость и боли в суставах.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: вагинит.

Нарушения общего состояния и нарушения связаны со способом применения препарата: флебит и тромбофлебит; боль и воспаление в месте инъекции.

3 года.

Хранить при температуре не выше 30 С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

После приготовления раствора не допускать его замораживания.

После приготовления раствор для внутримышечного введения может сохраняться в течение.

12 часов при температуре до 25 ºС и до 7 суток в оригинальной упаковке в холодильнике при температуре 2-8 ºС.

После приготовления раствор для введения может храниться до 24 часов при температуре до 25 ºС и до 5 суток в оригинальной упаковке в холодильнике при температуре 2-8 ºС.

Изменение цвета не влияет на активность препарата при условии, что препарат сохраняется правильно, как рекомендовано производителем.

Не смешивать в одной емкости с другими лекарственными средствами. Использовать растворители, указанные в разделе «Способ применения и дозы».

По 1 флакону в картонной коробке.

По рецепту.

Эксир Фармасьютикал Компани, Иран.

Фармацевтическая компания Exir, Иран.

Адрес

2-й км Ринг Роуд, Боруджерд 69189, Иран.

2-й Км Кольцевой дороги, Боруджерд 69189, Иран.