Глиозомид капсулы по 250 мг саше 5 шт

• действующее вещество: темозоломид;
• 1 капсула содержит 250 мг темозоломида;
• другие составляющие: лактоза безводная, кремния диоксид коллоидный безводный, натрия крахмалгликолят (тип А), кислота винная, кислота стеариновая;
• состав капсулы для 250 мг: желатин, диоксид титана (E 171).

Повышенная чувствительность к компонентам препарата или к дакарбазину (ДТИК). Тяжелая форма миелосупрессии.

У пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой, получавших лечение темозоломидом в комбинации с радиотерапией или в качестве монотерапии после радиотерапии, или у пациентов с рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомой, получавших темозоломид в качестве монотерапии, наиболее часто побочными. анорексия, головная боль и усталость. Очень часто сообщали о судорогах у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой, получавших монотерапию, очень часто сообщали о высыпании у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой, получавших темозоломид в сочетании с лучевой терапией, а также как монотерапию, часто при рецидиве.

Глиозомид должен назначать только врач с опытом проведения онкологической терапии опухолей мозга.

Одновременно можно проводить антиэметическую терапию.

Глиозомид, капсулы, следует принимать натощак.

Капсулу следует глотать целиком, запивая стаканом воды. Капсулы нельзя открывать или разжевывать.

Если после приема препарата возникает рвота, не следует принимать вторую дозу в тот же день.

Взрослые пациенты с впервые выявленной мультиформной глиобластомой

Глиозомид применяют в комбинации с фокальной радиотерапией (комбинированная фаза), после чего проводят 6 циклов монотерапии темозоломидом (фаза монотерапии).

Комбинированная фаза

Глиозомид применяют внутрь в дозе 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением фокальной радиотерапии (60 Гр за 30 фракций). Снижение дозы не рекомендуется; решение о перерыве или прекращении применения Глиозомида следует принимать еженедельно в зависимости от гематологических и негематологических критериев токсичности. Применение препарата в указанной дозе может быть продлено с 42 дней комбинированной терапии до 49 дней при наличии всех нижеперечисленных условий:

• абсолютное количество нейтрофилов ³ 1,5´109/л;
• количество тромбоцитов ³ 100´109/л;
• критерии общей токсичности (КЗТ): негематологическая токсичность ≤ 1 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

Применение в период беременности или кормления грудью

Нет данных о применении препарата беременным женщинам. Глиозомид не следует назначать беременным женщинам. При необходимости применения препарата в период беременности женщину следует проинформировать о потенциальном риске для плода.

Женщинам репродуктивного возраста необходимо рекомендовать использование эффективных методов контрацепции для предотвращения беременности во время лечения глиозомидом, а также в течение не менее 6 месяцев после завершения лечения.

Неизвестно, проникает ли темозоломид в грудное молоко; по этой причине во время лечения Глиозомидом кормление грудью следует прекратить.

Дети

Глиозомид назначают детям старше 3 лет только для лечения рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы. Опыт применения препарата этой группе детей очень мал. Безопасность и эффективность применения темозоломида детям младше 3 лет не установлены. Данных нет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами может быть нарушена при приеме темозоломида в связи с возможным развитием утомляемости и сонливости.

Сообщалось, что клинически были оценены дозы 500, 750, 1000 и 1250 мг/м2 (общая доза за 5-дневный цикл). Дозозависимая гематологическая токсичность развивалась при всех дозах, но, как и ожидалось, была более выраженной при более высоких дозах. Передозировка 10 000 мг (общая доза в одном цикле в течение 5 дней) допустил один пациент, что привело к панцитопении, пирексии, мультиорганной недостаточности и летальному исходу. Сообщали о пациентах, применявших рекомендованные дозы (150-200 мг/м2) более 5 дней (до 64 дней) с развитием супрессии костного мозга (с инфицированием или без), в некоторых случаях тяжелых и длительных, с летальным исходом.

При передозировке рекомендуется провести гематологическое исследование и провести при необходимости поддерживающее лечение.

Исследования взаимодействий проводились только при участии взрослых пациентов.

Применение препарата Глиозомид с ранитидином не приводило к изменению степени абсорбции темозоломида или изменению экспозиции его активного метаболита – МТИК.

Применение препарата Глиозомид во время еды приводило к снижению максимальной концентрации (Cmax) на 33% и снижению показателя AUC на 9%. Поскольку нельзя исключать, что изменение показателя Cmax клинически значимо, не следует принимать Глиозомид во время еды.

Совместимый прием дексаметазона, прохлорперазина, фенитоина, карбамазепина, ондансетрона, антагонистов Н2-рецепторов гистамина или фенобарбитала не изменяет клиренс препарата. Совместный прием вальпроевой кислоты вызывал слабовыраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.

Исследования по определению влияния темозоломида на метаболизм или выведение других препаратов не проводились. Однако поскольку темозоломид не метаболизируется в печени и демонстрирует слабое связывание с белками, его влияние на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.

Применение Глиозомида с другими веществами, подавляющими костный мозг, может увеличить вероятность развития миелосупрессии.

Хранить при температуре не выше 30 ºC.

Хранить в недоступном для детей месте.

Действующее вещество: temozolomide;

1 капсула содержит 20 мг, 100 мг, 180 мг или 250 мг темозоломида;

Вспомогательные вещества: лактоза, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмала (тип А), кислота винная, кислота стеариновая;

Состав капсулы для 20 мг: желатин, титана диоксид (E 171), железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (E 172);

Состав капсулы для 100 мг: желатин, титана диоксид (E 171), железа оксид красный (Е172), индиго FD&C голубой 2 (E 132);

Состав капсулы для 180 мг: желатин, титана диоксид (E 171), железа оксид желтый (E 172), железа оксид красный (E 172), железа оксид черный (Е172);

Состав капсулы для 250 мг: желатин, титана диоксид (E171).

Капсулы.

Основные физико-химические свойства:

Дозировка 20 мг: твердые желатиновые капсулы с оранжевой крышечкой и белым корпусом с надписью «20», заполненные порошком белого или почти белого цвета;

Дозирования 100 мг: твердые желатиновые капсулы с пурпурной крышечкой и белым корпусом с надписью «100», заполненные порошком белого или почти белого цвета;

Дозирования 180 мг: твердые желатиновые капсулы с коричневой крышечкой и белым корпусом с надписью «180», заполненные порошком белого или почти белого цвета;

Дозирования 250 мг: твердые желатиновые капсулы с белой крышечкой и белым корпусом с надписью «250», заполненные порошком белого или почти белого цвета.

Антинеопластические средства. Алкилувальные соединения. Код ATХ L01AX03.

Фармакодинамика

Темозоломид - имидазотетразиновое алкилирующее средство с противоопухолевой активностью. При попадании в системный кровоток (при физиологических значениях рН) подвергается быстрой химической трансформации с образованием активного соединения - монометилтриазеноимидазол-карбоксамида (МТИК). Считают, что цитотоксичность последнего обусловлена главным образом алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. Цитотоксическое повреждение, которое развивается вследствие, скорее всего, включает (запускает) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.

Фармакокинетика

Темозоломид быстро всасывается после приема внутрь и выводится из организма с мочой. Быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в СМЖ. Максимальные концентрации достигались в среднем от 0,5 до 1,5 часа (уже через 20 минут) после приема препарата. Период полувыведения составляет примерно 1,8 часа. Клиренс в плазме крови, объем распределения и период полувыведения не зависящие от дозы. Темозоломид слабо связывается с белками (10-20%), в связи с чем не следует ожидать взаимодействия препарата с веществами, которые в значительной степени связываются с белками. После приема темозоломида с меткой ¹⁴С средняя степень выведения изотопа ¹⁴С с калом в течение 7 дней составил 0,8%, что свидетельствует о его полной абсорбции. Основной путь выведения темозоломида - почки. Через 24 часа после приема примерно 5-10% дозы содержится в неизмененном виде с мочой, другая часть выводится в виде кислотной формы темозоломида, 5-аминоимидазол-4-карбоксамида (АИК) и неидентифицированных полярных метаболитов.

Анализ фармакокинетики темозоломида показал, что клиренс темозоломида в плазме крови не зависит от возраста, функции почек или употребления табака. В отдельном фармакокинетическом исследовании было выявлено, что фармакокинетический профиль препарата в плазме пациентов, имеет слабое или умеренное нарушение функции печени, был аналогичен таковому у людей с нормальной функцией печени.

У детей показатель концентрации в плазме крови (AUC) выше, чем у взрослых. Однако максимальная переносимая доза (МПД) у детей и взрослых одинакова и составляет 1000 мг/м² за цикл лечения.

Лечение:

• Взрослых пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой в сопровождении радиотерапии, а затем в качестве монотерапии;
• детей в возрасте от 3 лет и взрослых пациентов со злокачественной глиомой в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата или дакарбазина (ДТИК) признаки выраженной миелосупрессии.

Совместное применение препарата с ранитидином или с пищей не приводит к клинически значимым изменениям всасывание препарата.

Совместный прием дексаметазона, прохлорперазина, фенитоина, карбамазепина, ондансетрона, антагонистов Н2-рецепторов гистамина или фенобарбитала не изменяет клиренс темозоломида. Совместный прием вальпроевой кислоты вызывал слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.

Применение темозоломида с другими веществами, угнетающими костный мозг, увеличивает вероятность развития миелосупрессии.

Пациенты, которые получают терапию темозоломидом в сопровождении радиотерапии при 42-дневном цикле (максимально 49 дней), относятся к группе особого риска развития пневмонии, вызванной Pneumocystis Carinii. Поэтому все пациенты при таком режиме лечения требуют профилактических мероприятий, направленных против развития пневмонии, вызываемой Pneumocystis Carinii.

Существует большая вероятность развития пневмонии, вызванной Pneumocystis Carinii, при применении темозоломида в течение длительного периода периода. Однако следует внимательно наблюдать за всеми пациентами, которые получают темозоломид, особенно пациентов, получающих стероиды, по развитию такой пневмонии, несмотря на режим терапии.

Злокачественные новообразования. Очень редко сообщалось также о случаях МДС и вторичных злокачественных опухолей, включая миелоидной лейкемией.

Антиэметическая терапия. Тошнота и рвота очень часто ассоциируются с применением препарата, поэтому следует придерживаться следующих рекомендаций:

• Пациентам с впервые выявленной мультиформной глиобластомой антиэметическая профилактики рекомендуется перед начальной дозой сопроводительной терапии темозоломидом и настоятельно рекомендуется при монотерапии;
• пациентам с рецидивом или прогрессированием глиомы: антиэметическая терапия может потребоваться пациентам с тяжелым рвотой (III или IV степень) в предыдущих циклах лечения.

Пациенты с нарушением функции печени или почек. Фармакокинетические показатели темозоломида по сравнению у лиц с нормальной функцией печени и у пациентов, имеющих слабое или умеренное нарушение функции печени. Нет данных о назначении темозоломида лицам с тяжелым нарушением функции печени (класс III по классификации Чайлда) или почек. С учетом фармакокинетических свойств темозоломида можно предположить, что при наличии тяжелого нарушения функции печени или почек вряд ли потребоваться снижение дозы. Однако при назначении темозоломида таким пациентам следует соблюдать осторожность.

Пациенты пожилого возраста. Пациенты пожилого возраста (от 70 лет) имеют повышенный риск развития нейтропении и тромбоцитопении по сравнению с пациентами более молодого возраста. Поэтому следует с осторожностью назначать темозоломид больным пожилого возраста.

Пациенты мужского пола. Темозоломид может иметь генотоксический эффект. Поэтому мужчинам, которые принимают препарат, следует использовать эффективные средства контрацепции. Мужчинам, которые принимают темозоломид, нельзя планировать рождение ребенка во время лечения и в течение 6 месяцев после прекращения лечения. Мужчинам рекомендуется обратиться за консультацией по поводу криоконсервации спермы до начала лечения из-за возможности необратимого бесплодия, вызванного лечением темозоломидом.

Лактоза. Поскольку препарат содержит лактозу, препарат не следует принимать пациентам с редкими наследственными проблемами галактозной непереносимости, дефицитом лактазы или глюкозо-галактозы мальабсорбцией.

Беременность

Темозоломид не следует принимать беременным женщинам. Если необходимо применение препарата в период беременности, пациентку следует проинформировать о риске для плода.

Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять контрацептивные средства во время лечения.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает темозоломид в грудное молоко, поэтому кормление грудью во время лечения следует прекратить.

Способность управлять автомобилем или работать с механизмами может быть нарушена при приеме темозоломида в связи с возможным развитием утомляемости и сонливости.

Терапию должен проводить врач, имеющий опыт лечения таких злокачественных заболеваний.

Взрослые пациенты с впервые выявленной мультиформной глиобластомой.

Фаза лечения темозоломидом в сопровождении радиотерапии.

Темозоломид применяют внутрь в дозе 75 мг/м² ежедневно в течение 42 дней в сопровождении радиотерапии (60 Гр за 30 фракций) с последующим курсом адъювантного лечения в течение 6 циклов. Снижение дозы не рекомендуется; решение о приостановлении или полном прекращение применения темозоломида следует принимать еженедельно в зависимости от гематологических и негематологических критериев токсичности. В такой дозе применения темозоломида можно продолжить с 42-го дня сопроводительной терапии до 49-го дня при наличии всех нижеуказанных условий:

• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5×10⁹/л;
• количество тромбоцитов ≥ 100×10⁹/л;
• критерии общей токсичности (КОТ): негематологическая токсичность ≤ 1-й степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

Модификация дозы.

Во время лечения еженедельно следует выполнять развернутый общий анализ крови. Применение темозоломида следует прервать или прекратить совсем течение сопроводительной фазы, учитывая критерии гематологической и негематологической токсичности, согласно таблице 1.

Прерывание или прекращение применения препарата во время сопроводительной терапии

(темозоломид + радиотерапия)

Таблица 1.

А Применение темозоломида возобновляют при наличии всех нижеперечисленных условий: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5×10⁹/л; количество тромбоцитов ≥ 100×10⁹/л; КОТ негематологическая токсичность ≤ 1-й степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).

Монотерапия.

Через 4 недели после завершения фазы лечения темозоломид + радиотерапия темозоломид назначают для 6 дополнительных циклов адъювантной терапии. Доза во время цикла 1 (присадка цикл) составляет 150 мг/м² 1 раз в сутки в течение 5 дней 28-дневного цикла (5 дней - прием темозоломида, 23 дня - без приема темозоломида). Доза темозоломида для цикла 2 повышается до 200 мг/м² в сутки, если КОТ негематологическая токсичность во время цикла 1 не более 2-й степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5×10⁹/л, количество тромбоцитов ≥ 100×10⁹/л. Если повышение дозы не произошло в цикле 2, в последующих циклах дозу также не повышают. Доза 200 мг/м² в сутки в течение первых 5 дней каждого последующего цикла остается, за исключением случая развития токсичности. В каждом цикле прием темозоломида осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Снижение дозы или отмены темозоломида во время адъювантной терапии следует проводить согласно таблицам 2 и 3.

Во время лечения следует сделать развернутый общий анализ крови на 22-й день (21-й день после приема первой дозы).

Уровни доз темозоломида монотерапии

Таблица 2.

Снижение дозы или прекращение применение темозоломида при монотерапии

Таблица 3.

А - равные дозы темозоломида указанные в таблице 2;

b - темозоломид прекращают, если требуется снижение дозы до <100 мг/м² в сутки или если степень 3 негематологической токсичности (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) остается после снижения дозы.

Взрослые пациенты с рецидивом или прогрессированием глиомы.

Больным, которым ранее не проводилась химиотерапия, темозоломид назначают внутрь в дозе 200 мг/м² 1 раз в сутки в течение 5 дней 28-дневного цикла. Для пациентов, которые ранее лечились химиотерапией, начальная доза составляет 150 мг/м² 1 раз в сутки во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м² в сутки, если в первый день этого цикла абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5×10⁹/л, а количество тромбоцитов ≥ 100×10⁹/л.

Пациенты детского возраста с рецидивом или прогрессированием глиомы.

Детям в возрасте от 3 лет темозоломид назначают внутрь в дозе 200 мг/м² 1 раз в сутки в течение 5 дней 28-дневного цикла. Для детей, которые ранее лечились химиотерапией, начальная доза составляет 150 мг/м² 1 раз в сутки в течение 5 дней с повышением до 200 мг/м² в сутки в течение следующего цикла, если не отмечается признаков токсичности.

Лабораторные показатели для модификации дозирования при рецидиве или прогрессировании глиомы. Перед началом применения препарата должны быть такие значения лабораторных показателей: абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1,5×10⁹/л, количество тромбоцитов ≥ 100×10⁹/л. Развернутый общий анализ крови следует провести на 22-й день (21-й день после приема первой дозы) или в пределах 48 часов после этого дня и далее каждую неделю, пока абсолютное количество нейтрофилов не станет больше 1,5×10⁹/л, а количество тромбоцитов не превысит 100×10⁹/л. Если абсолютное количество нейтрофилов <1,0×10⁹/л или если количество тромбоцитов <50×10⁹/л при любого цикла, доза в следующем цикле должна быть ниже на один уровень. Возможные уровни доз в сутки 100 мг/м², 150 мг/м² и 200 мг/м².Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м² в сутки.

Продолжительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания лечение темозоломидом следует прекратить.

Темозоломид следует принимать натощак, не менее чем за 1 час до еды. Назначенную дозу следует применить, используя минимально возможное количество капсул. Если рвота наблюдается после приема капсулы, вторую капсулу не стоит принимать в тот же день. Капсулы темозоломида глотают целиком, запивая 1 стаканом воды капсулы нельзя раскрывать и нельзя разжевывать. При повреждении капсулы следует избегать контакта ее содержимого с кожей или слизистыми оболочками. При попадании порошка на кожу или слизистую следует промыть это место водой. Пациентам следует держать капсулы в месте, недоступном для детей, желательно в шкафу с замком. Случайное употребление может быть летальным для ребенка.

Дети.

Клинический опыт применения темозоломида детям до 3 лет с мультиформной глиобластомой отсутствует. Опыт лечения детей от 3 лет, больных глиомы, ограничен.

Клинически были оценены дозы 500, 750, 1000 и 1250 мг/м² (общая доза за пятидневный цикл). Дозозависимая гематологическая токсичность развивалась при всех дозах, но, как и ожидалось, была более выраженной при более высоких дозах. Превышение дозы 2000 мг в сутки в течение 5 дней допустил один пациент, привело к панцитопенией, пирексия, мультиорганной недостаточности и смерти. Сообщалось о пациентов, получавших рекомендованные дозы (150-200 мг/м²) более 5 дней (до 64 дней) с развитием супрессии костного мозга (с инфицированием или без), в некоторых случаях тяжелых и длительных, с летальным исходом.

В случае передозировки рекомендуется сделать гематологическое исследование и в случае необходимости провести поддерживающую терапию.

Наиболее частые побочные реакции: тошнота, рвота, запор, анорексия, головная боль и усталость. Эти побочные реакции возникали у пациентов, принимавших темозоломид как в составе комбинированного лечения вместе с лучевой терапией, так и во время дальнейшей монотерапии при лечении впервые выявленная мультиформная глиобластома, или во время монотерапии при лечении рецидивной или прогрессирующей злокачественной глиомы.

Очень часто сообщалось о возникновении судорог у пациентов во время монотерапии препаратом при лечении впервые выявленной мультиформной глиобластомой, а также очень часто наблюдалось высыпания у пациентов, принимавших темозоломид в составе комбинированного лечения вместе с лучевой терапией, или в качестве монотерапии при лечении впервые выявленной мультиформной глиобластомой; часто сообщалось о возникновении судорог у пациентов, принимавших темозоломид при лечении рецидивной глиомы.

Впервые обнаружена мультиформная глиобластома

В таблице 4 приведены побочные реакции, которые наблюдались у пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой течение комбинированной терапии и монотерапии препаратом.

Таблица 4

* Пациент, который был рандомизированное только в группе радиотерапии, получал лечение темозоломид + радиотерапия.

Лабораторные показатели

Наблюдалась миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения), которая является проявлением дозозависимой в большинстве цитотоксических средств, включая темозоломид. Во время комбинированной фазы лечения и монотерапии темозоломидом нейтропения III или IV степени наблюдалась у 8% пациентов, а тромбоцитопения III или IV степени наблюдалась у 14% пациентов.

Рецидивная или прогрессирующая злокачественная глиома

Частыми побочными реакциями оказались желудочно-кишечные расстройства, в частности тошнота и рвота. Как правило, эти явления были I или II степени (0-5 случаев рвота в течение 24 часов), проходили самостоятельно или легко контролировались путем стандартной противорвотного терапии. Процент проявления сильной тошноты и рвоты составил 4%.

В таблице 5 приведены побочные реакции, которые наблюдались у пациентов с рецидивной или прогрессирующей злокачественной глиомой течение терапии темозоломидом во время клинических и постмаркетинговых исследований.

Таблица 5

Лабораторные показатели

Тромбоцитопения и нейтропения III или IV степени наблюдались у пациентов, получавших лечение по поводу злокачественной глиомы. Это привело к госпитализации пациентов и/или прекращению приема темозоломида. Миелосупрессия была прогнозируемой (как правило, в первые несколько циклов, с низким уровнем между 21-м и 28-м днем), и состояние быстро улучшалось, как правило, в течение 1-2 недель. Не наблюдалось каких-либо признаков кумулятивной миелосупрессии. Наличие тромбоцитопении увеличивает риск кровотечения, а наличие нейтропении или лейкопении увеличивает риск развития инфекции.

В исследованиях в первом цикле лечения у женщин наблюдалась несколько выше частота развития IV степени нейтропении и тромбоцитопении, чем у мужчин.

Антинеопластические средства, особенно алкилувальные соединения, ассоциируются с риском возникновения МДС и вторичного малигнизированная, включая лейкемию. Сообщалось об очень редких случаях развития МДС и вторичной малигнизации, включая миелоидной лейкемией у пациентов, получавших терапию препаратом. Очень редко возникала длительная панцитопения, которая может привести к апластической анемии. Очень редко сообщалось о случаях токсического эпидермального некролиза и синдрома Стивенса-Джонсона и о случаях пневмонитов, включая интерстициальный пневмонит. Сообщалось о случаях гепатотоксичности, включая повышение уровня ферментов, гипербилирубинемию, холестаз и гепатит.

2 года.

Для дозирования 20 мг хранить при температуре не выше 25 °C.

Для дозирования 100 мг, 180 мг и 250 мг хранить при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 1 капсуле в саше.

По 5 саше в пачке из картона.

По рецепту.

Эйгена Фарма Лимитед, Ирландия/EirGen Pharma Limited, Ireland

Адрес производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Вестсайд Бизнес Парк, Олд Килмеаден Роуд, Ватерфорд, Ирландия/Westside Business Park, Old Kilmeaden Road, Waterford, Ireland