Глюкофаж XR таблетки пролонгированного действия по 500 мг 4 блистера по 15 шт

Фармакодинамика. метформин — бигуанид с антигипергликемическим эффектом. снижает уровень глюкозы в плазме крови как натощак, так и после приема пищи. не стимулирует секрецию инсулина и не вызывает гипогликемического эффекта, опосредованного этим механизмом.

Метформин действует тремя способами:

• приводит к снижению продуцирования глюкозы в печени за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;
• улучшает захват и утилизацию периферической глюкозы в мышцах за счет повышения чувствительности к инсулину;
• задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.

Метформина гидрохлорид стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, влияя на гликогенсинтетазу. Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT). Клинические исследования показали, что основным действием метформина, помимо гипогликемического, является стабилизация или незначительное уменьшение массы тела.

Независимо от своего действия на гликемию, метформин оказывает положительный эффект на метаболизм липидов. Этот эффект был доказан при применении терапевтических доз в контролируемых средне- или продолжительных исследованиях: таблетки метформина с немедленным высвобождением снижают содержание общего ХС, ЛПНП и ТГ. Подобный эффект не наблюдался при применении таблеток пролонгированного действия, вероятно, в связи с применением препарата вечером. Из-за этого может отмечаться повышение содержания ТГ.

Фармакокинетика Глюкофаж XR 500

Всасывание. После приема внутрь таблеток Глюкофаж XR с замедленным высвобождением абсорбция метформина значительно замедляется по сравнению с приемом таблеток с немедленным высвобождением. Время достижения C_max (Tmax) составляет 7 ч (Tmax для таблеток с немедленным высвобождением = 2,5 ч).

При равновесном состоянии, как и при применении таблеток с немедленным высвобождением, C_max и AUC повышаются непропорционально принятой внутрь дозе. AUC после однократного приема внутрь таблеток метформина гидрохлорида с замедленным высвобождением в дозе 2000 мг аналогично AUC, наблюдаемой после приема внутрь таблеток метформина гидрохлорида с немедленным высвобождением в дозе 1000 мг 2 раза в сутки.

Вариабельность C_max и AUC у отдельных субъектов в случае приема таблеток метформина гидрохлорида с замедленным высвобождением сравнима с таковой, которая наблюдается при приеме таблеток метформина гидрохлорида с немедленным высвобождением.

После приема таблеток с пролонгированным высвобождением натощак наблюдалось снижение AUC на 30% (C_max и Tmax не изменялись).

Всасывание метформина из таблеток с замедленным высвобождением не меняется в зависимости от состава пищи. Кумуляция при многократном приеме таблеток метформина гидрохлорида с замедленным высвобождением в дозе до 2000 мг не наблюдается.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови незначительно. Метформин проникает в эритроциты. C_max в крови ниже, чем C_max в плазме крови, и достигается через одно и то же время. Эритроциты, вероятнее всего, представляют собой вторую камеру распределения. Средний объем распределения (Vd) варьирует в диапазоне 63–276 л.

Метаболизм. Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболиты у человека не выявлены.

Выведение. Почечный клиренс метформина составляет 400 мл/мин. Это указывает на выведение метформина за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема дозы T_½ составляет ≈6,5 ч. При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина и поэтому T_½ увеличивается, что приводит к повышению уровня метформина в плазме крови.

Особые группы пациентов.

Почечная недостаточность. Имеются ограниченные данные в отношении пациентов с умеренной почечной недостаточностью, поэтому невозможно точно оценить системную экспозицию метформина в этой группе больных по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек, поэтому необходима коррекция дозы в зависимости от клинической эффективности/переносимости (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Фармакокинетика Глюкофаж XR 1000

Всасывание. После приема внутрь 1 таблетки Глюкофаж XR 1000 мг у пациентов после приема пищи и натощак C_max составляет 1214 нг/мл и достигается в среднем за 5 ч (от 4 до 10 ч).

C_max и AUC препарата Глюкофаж XR 1000 мг биоэквивалентна дозе 1000 мг Глюкофаж XR 500 мг у здоровых добровольцев как после приема пищи, так и натощак. Биоэквивалентный препарат обладает следующими свойствами.

При равновесном состоянии, как и при применении таблеток с немедленным высвобождением, C_max и AUC повышаются непропорционально принятой внутрь дозе. AUC после однократного приема внутрь таблеток метформина гидрохлорида с замедленным высвобождением в дозе 2000 мг аналогично AUC, наблюдаемой при приеме внутрь таблеток метформина гидрохлорида с немедленным высвобождением в дозе 1000 мг 2 раза в сутки.

Вариабельность C_max и AUC у отдельных субъектов в случае приема таблеток метформина гидрохлорида с замедленным высвобождением сравнима с таковой, которая наблюдается при приеме таблеток метформина гидрохлорида с немедленным высвобождением.

В случае приема таблеток с пролонгированным высвобождением в дозе 1000 мг после приема пищи наблюдали увеличение AUC на 77% (повышалась C_max на 26% и увеличивалось Tmax до 1 ч).

Всасывание метформина из таблеток с замедленным высвобождением не меняется в зависимости от состава пищи. Кумуляция при многократном приеме таблеток метформина гидрохлорида с замедленным высвобождением в дозе до 2000 мг не наблюдается.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови незначительно. Метформин проникает в эритроциты. C_max в крови ниже, чем C_max в плазме крови, и достигается через одно и то же время. Эритроциты, вероятнее всего, представляют собой вторую камеру распределения. Средний объем распределения (Vd) варьирует в диапазоне 63–276 л.

Метаболизм. Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболиты у человека не выявлены.

Выведение. Почечный клиренс метформина составляет 400 мл/мин. Это указывает на выведение метформина за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После приема дозы T_½ составляет ≈6,5 ч. При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина и поэтому T_½ увеличивается, что приводит к повышению уровня метформина в плазме крови.

Особые группы пациентов.

Почечная недостаточность. Имеются ограниченные данные в отношении пациентов с умеренной почечной недостаточностью, поэтому невозможно точно оценить системную экспозицию метформина в этой группе больных по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Поэтому необходима коррекция дозы в зависимости от клинической эффективности/переносимости (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Сахарный диабет ii типа (инсулиннезависимый) у взрослых (особенно у больных с избыточной массой тела) при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок, в качестве монотерапии или в комбинации с другими пероральными гипогликемическими средствами или в сочетании с инсулином.

Глюкофаж xr 500 мг.

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ ≥90 мл/мин).

Монотерапия или комбинированная терапия в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами.

Рекомендуемая начальная доза — 1 таблетка в сутки.

Через 10–15 дней проведенного лечения дозу необходимо откорректировать в зависимости от результатов измерений уровня глюкозы в крови. Медленное повышение дозы способствует уменьшению выраженности побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта. Максимальная рекомендуемая доза составляет 4 таблетки в сутки.

Дозу следует принимать 1 раз в сутки во время еды вечером, повышая на 500 мг каждые 10–15 дней до 2000 мг. Если достижение необходимого уровня гликемии невозможно при применении препарата Глюкофаж XR в дозе 2000 мг, которую пациент принимает 1 раз в сутки, следует применять Глюкофаж XR в дозе 1000 мг 2 раза в сутки во время приема пищи.

Если необходимый уровень гликемии не достигнут, можно принимать Глюкофаж, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в максимальной рекомендуемой дозе 3000 мг в сутки.

Для пациентов, получавших лечение метформином гидрохлоридом, начальная доза препарата Глюкофаж XR, таблеток с замедленным высвобождением, должна быть эквивалентна дозе таблеток с немедленным высвобождением. Пациентам, получающим терапию метформином в дозе 2000 мг/сут, не рекомендуется переходить на терапию препаратом Глюкофаж XR.

В случае перехода на препарат Глюкофаж XR, таблетки с замедленным высвобождением, 500 мг, необходимо прекратить прием другого противодиабетического препарата для перорального применения.

Глюкофаж XR 1000 мг

Взрослые пациенты с нормальной функцией почек (СКФ ≥90 мл/мин)

Монотерапия или комбинированная терапия в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами

Препарат Глюкофаж XR 1000 мг следует принимать 1 раз в сутки во время еды вечером. Максимальная рекомендуемая доза составляет 2 таблетки в сутки.

Препарат Глюкофаж XR 1000 мг применяют в качестве поддерживающей терапии для пациентов, уже получавших лечение метформина гидрохлоридом в дозе 1000 мг или 2000 мг. При переходе суточная доза препарата Глюкофаж XR должна быть эквивалентна текущей суточной дозе метформина гидрохлорида.

Пациентам, получающим лечение метформина гидрохлоридом в дозе 2000 мг/сут, не рекомендуется переход на препарат Глюкофаж XR.

Пациентам, получающим лечение препаратом Глюкофаж XR, не следует превышать дозу 2000 мг/сут.

Для начавших лечение пациентов обычно начальная доза препарата Глюкофаж XR составляет 500 мг 1 раз в сутки во время еды вечером. Через 10–15 дней проведенного лечения дозу необходимо откорректировать согласно результатам измерений уровня глюкозы в крови. Медленное повышение дозы способствует уменьшению выраженности побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта.

Если необходимый уровень гликемии невозможно достичь при применении препарата Глюкофаж XR в максимальной дозе 2000 мг, которую принимают 1 раз в сутки, дозу необходимо разделить на 2 приема (1 раз утром и 1 раз вечером, во время приема пищи). Если необходимый уровень гликемии не достигнут, возможно применение препарата Глюкофаж, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 500 мг, 850 мг, 1000 мг в максимальной рекомендуемой дозе 3000 мг в сутки.

При переходе с терапии другими противодиабетическими препаратами на Глюкофаж XR 1000 мг необходимо титрование дозы, и прием следует начинать с препарата Глюкофаж XR 500 мг.

Глюкофаж XR 500 и 1000 мг

Комбинированная терапия с инсулином

Для достижения лучшего контроля за уровнем глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза препарата Глюкофаж XR составляет 1 таблетку в сутки во время еды вечером, тогда дозу инсулина необходимо подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови.

Глюкофаж XR, таблетки с замедленным высвобождением, 1000 мг, можно применять после титрования дозы препарата.

У пациентов пожилого возраста возможно ухудшение функции почек, поэтому дозу метформина необходимо подбирать, исходя из оценки функции почек, которую следует проводить регулярно (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Почечная недостаточность. Следует оценивать СКФ до начала лечения лекарственными средствами, содержащими метформин, и после начала лечения, по меньшей мере, ежегодно. У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и у больных пожилого возраста следует проводить тщательный мониторинг функции почек как можно чаще, например, каждые 3–6 мес.

Повышенная чувствительность к метформину или любому другому компоненту препарата; любой вид острого метаболического ацидоза (например лакто

Действующее вещество: metformin;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит: гидрохлорида метформина 500 мг;

Другие составляющие: натрия кармелоза, гипромелоза 100 000 сР, магния стеарат.

Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые таблетки с гравировкой «500» с одной стороны.

Пероральные гипогликемические средства, за исключением инсулинов. Бигуаниды. Код АТХ А10В А02.

Фармакодинамика

Метформин – бигуанид с антигипергликемическим эффектом. Снижает уровень глюкозы в плазме крови как натощак, так и после еды. Не стимулирует секрецию инсулина и не производит гипогликемического эффекта, опосредованного этим механизмом.

Метформин действует тремя путями:

– приводит к снижению продуцирования глюкозы в печени за счет ингибирования глюконеогенеза и гликогенолиза;

– улучшает чувствительность к инсулину в мышцах, что приводит к улучшению периферического захвата и утилизации глюкозы;

– задерживает всасывание глюкозы в кишечнике.

Гидрохлорид метформина стимулирует внутриклеточный синтез гликогена, влияя на гликогенсинтетазу. Повышает транспортную способность всех известных типов мембранных переносчиков глюкозы (GLUT).

Фармакодинамические эффекты.

Клинические исследования показали, что основным действием метформина, кроме гипогликемического, является стабилизация или незначительная потеря массы тела.

Независимо от своего действия на гликемию, метформиновые таблетки с немедленным высвобождением оказывают положительный эффект на метаболизм липидов. Этот эффект был доказан при применении терапевтических дозировок в контролируемых средне- или длительных клинических исследованиях: метформиновые таблетки с немедленным высвобождением снижают содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов. Подобный эффект не наблюдался при применении таблеток пролонгированного действия, предположительно в связи с применением препарата вечером.

Поэтому также может наблюдаться повышение содержания триглицеридов.

Клиническая эффективность .

Снижение риска или задержка начала сахарного диабета 2 типа .

Программа профилактики диабета (DPP) у взрослых была многоцентровым, рандомизированным, контролируемым клиническим исследованиям, где оценивали эффективность внедрения активного образа жизни или применения метформина для предупреждения или задержки развития сахарного диабета 2 типа. Критериями включения были возраст ≥ 25 лет, ИМТ ≥24 кг/м ² (≥22 кг/м ² для американцев азиатского происхождения) и нарушение толерантности к глюкозе плюс уровень глюкозы натощак 95–125 мг/дл (или ≤125 мг/дл для американских индейцев). Пациентам был назначен активный образ жизни, 2×850 мг метформина плюс стандартные изменения образа жизни или плацебо плюс стандартные изменения образа жизни.

Средние исходные значения для участников DPP (n=3,234 в течение 2,8 лет) были следующими – возраст 50,6±10,7 лет, уровень глюкозы в плазме крови натощак 106,5±8,3 мг/дл, уровень глюкозы в плазме крови через 2 ч после приема глюкозы перорально 164,6±17,0 мг/дл и 34,0±6,7 кг/м ² ИМТ. Внедрение активного образа жизни вместе с применением метформина способны значительно снизить риск развития сахарного диабета по сравнению с плацебо, 58% (95% ДИ 48–66%) и 31% (95% ДИ 17–43%), соответственно.

Преимущество внедрения изменений образа жизни над применением метформина было больше у пожилых пациентов.

Пациенты, получившие наибольшую пользу от лечения метформином, были в возрасте от 45 лет с ИМТ ≥ 35 кг/м ² , у которых базовый уровень глюкозы через 2 часа составлял 9,6–11,0 ммоль/л, базовый HbA1C ≥ 6,0 % или пациенты с гестационным диабетом. Для предотвращения развития сахарного диабета в течение трех лет из участников DPP – 6,9 пациентов были в группе активного образа жизни и 13,9 – в группе метформина. Точка достижения кумулятивной частоты возникновения сахарного диабета, равная 50%, была отсрочена примерно на три года в группе метформина по сравнению с плацебо.

Исследование оценки результатов программы профилактики диабета (DPPOS) – это длительное наблюдение DPP, включающее в себя более 87% начальных DPP пациентов для дальнейшего длительного наблюдения.

Среди участников DPPOS (n = 2776), кумулятивная частота возникновения сахарного диабета на 15-м году составляет 62% в группе плацебо, 56% в группе метформина и 55% в группе внедрения активного образа жизни. Общие коэффициенты составляют 7,0, 5,7 и 5,2 случаев диабета на 100 пациенто-лет в группах плацебо, метформина и активного образа жизни соответственно. По сравнению с группой плацебо в группе метформина риск диабета был уменьшен на 18% (коэффициент риска (КР) 0,82, 95% ДИ 0,72-0,93; р = 0,001) и на 27% (КР 0,73, 95% ДИ 0,65–0,83;

Факторы риска диабета 2 типа, о которых известно из публикаций, включают: монголоидное или негроидное происхождение, возраст более 40 лет, дислипидемия, гипертензия, ожирение или избыточная масса тела, возраст, родственный анамнез (1 степень семейного родства с больным сахарным диабетом), гестационный сахарный диабет в анамнезе и синдром поликистозных яичников (СПКЯ)

Лечение сахарного диабета 2 типа.

Проспективное рандомизированное (UKPDS) исследование установило преимущество углубленного контроля уровня глюкозы в крови у больных сахарным диабетом 2 типа с избыточной массой тела, получавших метформина гидрохлорид немедленного высвобождения как терапию первой линии после того, как диета оказалась недейственной. Анализ результатов больных с избыточной массой тела, получавших гидрохлорид метформина после того, как диета оказалась недейственной, показал:

· значительное снижение абсолютного риска любого осложнения, связанного с сахарным диабетом, в группе метформина гидрохлорида (29,8 случая/1000 пациенто-лет) по сравнению с группой пациентов на диете (43,3 случая/1000 пациенто-лет); p=0,0023 и по сравнению с группами комбинированной терапии с сульфонилмочевиной и монотерапии инсулином (40,1 случая/1000 пациенто-лет), p=0,0034.

· значительное снижение абсолютного риска связанной с сахарным диабетом смертности: метформина гидрохлорид – 7,5 случая/1000 пациенто-лет, только диета – 12,7 случая/1000 пациенто-лет, p=0,017;

· значительное снижение абсолютного риска общей смертности: в группе метформина гидрохлорида 13,5 случая/1000 пациенто-лет по сравнению с 20,6 случая/1000 пациенто-лет (p=0,011), в группе пациентов на диете и сравнительно в группе комбинированной терапии с сульфонилмочевиной и монотерапии инсулином; 18,9 случая/1000 пациенто-лет (p=0,021);

· значительное снижение абсолютного риска инфаркта миокарда: метформина гидрохлорид 11 случаев/1000 пациенто-лет, только диета – 18 случаев/1000 пациенто-лет (p=0,01)

Для метформина гидрохлорида, применяемого как терапия второй линии, в комбинации с сульфонилмочевиной, преимущество клинических результатов не было показано.

При сахарном диабете 1 типа комбинацию гидрохлорида метформина и инсулина применяли отдельным пациентам, но клиническое преимущество этой комбинации не было официально установлено.

Фармакокинетика

Всасывание.

После приема препарата Глюкофаж XR с пролонгированным высвобождением абсорбция метформина значительно замедляется по сравнению с таблетками метформина с немедленным высвобождением. Время достижения максимальной концентрации (Тmax) составляет 7 часов (Тmax для таблеток с немедленным высвобождением составляет 2,5 часа).

При равновесном состоянии, как и при применении таблеток с немедленным высвобождением, максимальная концентрация (Сmax) и площадь под кривой AUC увеличиваются непропорционально введенной внутрь дозе. AUC после однократного приема внутрь 2000 мг гидрохлорида метформина в виде таблеток с пролонгированным высвобождением аналогично AUC, наблюдаемое после приема 1000 мг гидрохлорида метформина в виде таблеток с немедленным высвобождением два раза в сутки.

Колебания Сmax и AUC у отдельных субъектов в случае приема таблеток гидрохлорида метформина с пролонгированным высвобождением по сравнению с колебаниями, которые наблюдаются в случае приема таблеток гидрохлорида метформина с немедленным высвобождением.

После приема таблеток с пролонгированным высвобождением натощак наблюдалось снижение AUC на 30% (Сmax и Тmax оставались неизменными).

Всасывание метформина из таблеток с пролонгированным высвобождением не меняется в зависимости от состава пищи. Не наблюдается кумуляции при многократном приеме до 2000 мг гидрохлорида метформина в виде таблеток с пролонгированным высвобождением.

Деление.

Связывание с белками плазмы крови незначительное. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, и достигается примерно через одно и то же время. Эритроциты, вероятно, представляют вторую камеру распределения. Средний объем распределения колеблется в диапазоне 63–276 л.

Метаболизм.

Метформин выводится в неизмененном виде с мочой. Метаболитов у человека не обнаружено.

Вывод.

Почечный клиренс метформина составляет > 400 мл/мин. Это указывает на то, что метформин выводится за счет клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. После перорального приема дозы период полувыведения составляет около 6,5 часов.

При нарушении функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина и поэтому период полувыведения увеличивается, что приводит к увеличению уровня метформина в плазме крови.

Особые группы пациентов.

Почечная недостаточность.

Имеются ограниченные данные пациентов с умеренной степенью почечной недостаточности, поэтому невозможно точно оценить системную экспозицию метформина в этой группе пациентов по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. Поэтому необходима корректировка дозы в соответствии с клинической эффективностью/переносимостью (см. «Способ применения и дозы»).

· Снижение риска или задержка начала сахарного диабета 2 типа у взрослых пациентов с избыточной массой тела и с ПТГ* и/или ПГН*, и/или повышенным уровнем HbA1C, имеющих:

– высокий риск развития явного (манифестного) сахарного диабета 2 типа (см. раздел «Фармакодинамика»);

- прогрессирующие нарушения углеводного обмена, несмотря на модификацию активного образа жизни в течение от 3 до 6 месяцев.

Лечение препаратом Глюкофаж ХR должно быть основано на оценке риска, включающего соответствующие меры контроля гликемии и свидетельство высокого риска со стороны сердечно-сосудистой системы.

Параллельно с началом применения метформина следует продолжать изменение образа жизни, за исключением тех случаев, когда пациент не способен к таким изменениям по медицинским причинам.

*ПТГ: нарушена толерантность к глюкозе; ПГН: Нарушена гликемия натощак.

· лечение сахарного диабета 2 типа у взрослых, особенно у больных с избыточной массой тела, когда только диетотерапия и физические нагрузки не обеспечивают адекватный гликемический контроль. Глюкофаж ХR можно применять в качестве монотерапии либо в сочетании с другими пероральными противодиабетическими средствами, либо совместно с инсулином.

– повышенная чувствительность к метформину или к любому другому компоненту препарата;

– любой тип острого метаболического ацидоза (например, лактоацидоз, диабетический кетоацидоз);

- диабетическая прекома;

– почечная недостаточность тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 30 мл/мин);

– острые состояния, протекающие с риском развития нарушений функции почек, такие как: обезвоживание организма, тяжелые инфекционные заболевания, шок;

– заболевания, которые могут приводить к развитию гипоксии тканей (особенно острые заболевания или обострение хронической болезни): декомпенсированная сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок;

– печеночная недостаточность, острое отравление алкоголем, алкоголизм.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Не рекомендуется применять комбинации.

Алкоголь.

Алкогольная интоксикация ассоциируется с повышенным риском лактоацидоза, особенно при голодании или соблюдении низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные вещества.

Пациентам следует прекратить применение метформина до или во время проведения исследования и восстановить не ранее чем через 48 часов после исследования при условии получения нормального результата функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») ).

Комбинации, которые следует применять с осторожностью.

Некоторые лекарственные средства, например нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы (ЦОГ) II, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), антагонисты рецепторов ангиотензина II и диуретики, особенно петлевые диуретики. возникновение лактоацидоза. В начале лечения вышеупомянутыми лекарственными средствами или их применение в комбинации с метформином необходимо тщательный контроль функции почек.

Лекарственные средства, оказывающие гипергликемическое действие (глюкокортикостероиды системного и местного действия, симпатомиметики) .

Необходимо чаще контролировать уровень глюкозы в крови, особенно в начале лечения. Во время и после прекращения совместимой терапии необходимо корректировать дозу препарата Глюкофаж XR.

Транспортеры органических катионов (OCT)

Метформин является субстратом обоих транспортеров OCT1 и OCT2.

Сопутствующее применение метформина из:

- ингибиторами OCT1 (такими как верапамил) может снизить эффективность метформина;

- индукторами OCT1 (такими как рифампицин) может увеличить желудочно-кишечное всасывание и эффективность метформина;

- ингибиторами OCT2 (такими как циметидин, долутегравир, ранолазин, триметоприм, вандетаниб, изовуконазол) может снизить почечный вывод метформина с последующим увеличением концентрации метформина в плазме крови;

- ингибиторами обоих OCT1 и OCT2 (такими как кризотиниб, олапариб) может повлиять на эффективность и почечный вывод метформина.

Поэтому рекомендуется проявлять особую осторожность при сопутствующем применении этих препаратов с метформином, особенно у пациентов с нарушением функции почек, поскольку концентрация метформина в плазме крови может возрасти. При необходимости следует учесть возможность корректировки дозы метформина, поскольку ингибиторы/индукторы OCT могут повлиять на эффективность метформина.

Лактоацидоз.

Лактоацидоз является очень редким, но тяжелым метаболическим осложнением, чаще всего возникающим при остром ухудшении функции почек, сердечно-легочном заболевании или сепсисе. При остром ухудшении функции почек происходит накопление метформина, что увеличивает риск развития лактоацидоза.

При обезвоживании (сильной диарее или рвоте, горячке или уменьшении употребления жидкости) рекомендуется временно прекратить применение метформина и обратиться за медицинской помощью.

Если пациент получает метформин, следует с осторожностью приступать к лечению средствами, которые могут остро ухудшить функцию почек (например, гипотензивными препаратами, мочегонными средствами и НПВП). Другие факторы риска лактоацидоза включают чрезмерное употребление алкоголя, печеночную недостаточность, недостаточно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание и любые состояния, связанные с гипоксией, а также сопутствующее применение лекарственных средств, которые могут привести к лактоацидозу (см. разделы "Противопоказания" и "Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий").

Пациенты и/или лица, осуществляющие уход за ними, должны быть осведомлены о риске развития лактоацидоза.

Характерными признаками лактоацидоза являются ацидотическая одышка, боли в животе, мышечные судороги, астения и гипотермия с возможным дальнейшим развитием комы. В случае появления какого-либо симптома возникновения лактоацидоза пациент должен прекратить применение метформина и немедленно обратиться к врачу.

Диагностические результаты лабораторных исследований – снижение pH крови (5 ммоль/л) и увеличение анионного промежутка и соотношение лактат/пируват.

Почечная недостаточность .

СКФ следует оценивать до начала лечения и регулярно после его завершения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Применение метформина противопоказано пациентам с СКФ 30 мл/мин и должно быть временно прекращено при наличии заболеваний, изменяющих почечную функцию (см. «Противопоказания»).

Сердечная функция .

Пациенты с сердечной недостаточностью имеют более высокий риск развития гипоксии и почечной недостаточности. Пациентам со стабильной хронической сердечной недостаточностью можно применять метформин при регулярном мониторинге сердечной и почечной функции. Метформин противопоказан пациентам с острой и нестабильной сердечной недостаточностью (см. «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста.

Из-за ограниченных данных о терапевтической эффективности применения для уменьшения риска возникновения сахарного диабета 2 типа или задержки его начала у пациентов в возрасте от 75 лет, таким пациентам назначение метформина не рекомендовано.

Йодосодержащие рентгеноконтрастные средства.

Внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ может вызвать контраст-индуцированную нефропатию, что приводит к накоплению метформина и увеличению риска развития лактоацидоза. Пациентам следует прекратить применение метформина до или во время проведения исследования и восстановить не ранее чем через 48 часов после исследования при условии получения нормального результата функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») ).

Хирургические вмешательства .

Необходимо прекратить применение метформина во время хирургического вмешательства с применением общей, спинальной или эпидуральной анестезии и возобновлять не ранее чем через 48 часов после проведения операции или восстановления перорального питания при получении нормального результата функции почек.

Другие меры предосторожности .

Пациентам необходимо соблюдать диету, равномерный прием углеводов в течение суток. Пациентам с избыточной массой тела следует продолжать соблюдать низкокалорийную диету. Необходимо регулярно контролировать лабораторные показатели уровня глюкозы в крови.

Метформин может снижать уровень витамина В12 в сыворотке крови. Риск низкого уровня витамина B12 возрастает с увеличением дозы метформина, продолжительности лечения и/или при наличии у пациента факторов риска, которые, как известно, вызывают дефицит витамина B12. При подозрении на дефицит витамина В12 (например, анемия или нейропатия) следует контролировать уровень витамина В12 в сыворотке крови. Пациентам с факторами риска дефицита витамина В12 может потребоваться мониторинг уровня витамина В12. Терапию метформином следует продолжать до тех пор, пока она переносится и не противопоказана, а соответствующее коррекционное лечение дефицита витамина B12 предоставляется в соответствии с текущими клиническими рекомендациями.

Монотерапия метформином не вызывает гипогликемии, однако следует соблюдать осторожность при одновременном применении метформина с инсулином или другими пероральными гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины или меглитинидами). Возможно наличие фрагментов оболочки таблеток в фекалиях. Это нормальное явление и не имеет клинического значения.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на единицу дозировки, то есть считается «не содержащим натрия».

Беременность. Неконтролируемая гипергликемия в преконцепционный период и во время беременности связана с повышенным риском врожденных аномалий, потери беременности, гипертонии, вызванной беременностью, преэклампсии и перинатальной смертности. Важно поддерживать уровень глюкозы в крови как можно ближе нормального в течение всей беременности, чтобы снизить риск неблагоприятных последствий гипергликемии для матери и ее ребенка.

Метформин проникает через плаценту в количествах, которые могут быть столь же высокими, как концентрации у матери.

Большое количество данных о беременных женщинах (более 1000 результатов влияния) из когортного исследования на основе реестров и опубликованных результатов метаанализов и клинических исследований указывает на отсутствие повышенного риска врожденных аномалий или токсичности для плода/новорожденного вследствие влияния метформина в периконцепционный период и/или во время беременности.

Есть некоторые неподтвержденные данные о долгосрочном влиянии метформина на вес детей, подвергшихся внутриутробному влиянию. Похоже, что метформин не влияет на двигательное и социальное развитие детей в возрасте до 4 лет, подвергшихся внутриутробному влиянию, хотя данные относительно долгосрочных последствий ограничены.

В случае клинической необходимости применение метформина во время беременности и в преконцепционный период возможно как дополнение или альтернатива инсулину.

Кормление грудью. Метформин экскретируется в грудное молоко, но у новорожденных/младенцев, которые находились на грудном кормлении, побочные эффекты не наблюдались. Однако, поскольку недостаточно данных по безопасности применения препарата, кормление грудью не рекомендуется в течение терапии метформином. Решение о прекращении кормления грудью необходимо принимать с учетом преимуществ грудного вскармливания и потенциального риска побочных эффектов для ребенка.

Фертильность . Метформин не влиял на фертильность животных при применении в дозах 600 мг/кг/сут, что почти в 3 раза превышали максимальную рекомендованную суточную дозу для человека в расчете на площадь поверхности тела.

Глюкофаж XR не влияет на скорость реакций при управлении автотранспортом или работу с другими механизмами, поскольку монотерапия препаратом не вызывает гипогликемию.

Однако следует с осторожностью применять метформин в сочетании с другими гипогликемическими средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин, меглитиниды) в связи с риском развития гипогликемии.

Взрослые пациенты с нормальной почечной функцией (СКФ ≥ 90 мл/мин).

Снижение риска или задержка начала сахарного диабета 2 типа.

Метформин следует назначать только тогда, когда изменения в образе жизни в течение 3–6 месяцев не обеспечивают адекватного гликемического контроля.

Лечение следует начинать с одной таблетки препарата Глюкофаж ХR 500 мг 1 раз в сутки во время еды вечером.

Через 10–15 дней проведенного лечения дозу следует откорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в крови (значение ОГТТ (оральный глюкозотолерантный тест) и/или содержимого глюкозы в плазме крови натощак и/или HbA1c должны быть в норме). Медленное увеличение дозы может улучшить переносимость со стороны пищеварительного тракта. Максимальная рекомендованная доза составляет 4 таблетки (2000 мг) 1 раз в сутки во время еды вечером.

Рекомендуется регулярно контролировать (каждые 3–6 месяцев) гликемический статус (значение ОГТТ (оральный глюкозотолерантный тест) и/или содержания глюкозы в плазме крови натощак, и/или HbA1c), а также факторы риска для принятия решения о необходимости продления, изменения или прекращения лечение.

Также необходимо проводить повторную оценку лечения, если пациент впоследствии внедряет улучшение питания и/или физические нагрузки или изменения состояния здоровья пациента позволяют изменить образ жизни.

Монотерапия или комбинированная терапия в сочетании с другими пероральными гипогликемическими средствами.

Рекомендуемая начальная доза – 1 таблетка в сутки.

Через 10-15 дней проведенного лечения дозу необходимо откорректировать в соответствии с результатами измерений уровня глюкозы в крови. Медленное увеличение дозы способствует снижению побочных эффектов со стороны пищеварительного тракта. Максимальная рекомендованная дозировка составляет 4 таблетки в сутки.

Дозу препарата принимать 1 раз в сутки во время еды вечером, увеличивая на 500 мг каждые 10-15 дней до 2000 мг.

Если необходимого уровня гликемии нельзя достичь при заставании Глюкофажа XR в дозе 2000 мг, которую пациент принимает 1 раз в сутки, пациенту следует применять Глюкофаж XR в дозе 1000 мг 2 раза в сутки во время еды.

Если необходимый уровень гликемии не достигнут, можно применять Глюкофаж, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в максимальной рекомендуемой дозе 3000 мг/сут.

Для пациентов, уже леченных метформином, начальная доза препарата Глюкофаж XR, таблеток с пролонгированным высвобождением, должна быть эквивалентна суточной дозе таблеток с немедленным высвобождением. Пациентам, получающим терапию метформином в дозе выше 2000 мг/сут, не рекомендуется переходить на терапию препаратом Глюкофаж XR.

В случае перехода на препарат Глюкофаж XR, таблетки с пролонгированным высвобождением, 500 мг необходимо прекратить прием другого противодиабетического препарата для перорального применения.

Комбинированная терапия с инсулином .

Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычно начальная доза Глюкофажа ХR составляет 1 таблетку в сутки во время еды вечером, тогда дозу инсулина необходимо подбирать в соответствии с результатами измерения уровня глюкозы в крови.

У пациентов пожилого возраста возможно ухудшение функции почек, поэтому дозу метформина необходимо подбирать на основе оценки функции почек, которую следует проводить регулярно (см. раздел «Особенности применения»).

Преимущество уменьшения риска возникновения сахарного диабета 2 типа или задержки его начала не было установлено у пациентов в возрасте от 75 лет (см. раздел Фармакодинамика ), поэтому таким пациентам не рекомендовано назначение метформина (см. Особенности применения).

Почечная недостаточность.

СКФ следует оценивать до начала лечения лекарственными средствами, содержащими метформин, и после начала лечения по крайней мере ежегодно. У пациентов с повышенным риском дальнейшего прогрессирования почечной недостаточности и у пациентов пожилого возраста следует проводить тщательный контроль функции почек как можно чаще, например каждые 3-6 месяцев.

Дети.

Препарат не применять детям, поскольку нет клинических данных по отношению к этой возрастной группе пациентов.

При применении препарата в дозе 85 г развития гипогликемии не наблюдалось. Однако в этом случае наблюдалось развитие лактоацидоза. Значительное превышение дозы метформина или сопутствующие факторы риска могут вызвать лактоацидоз. Лактоацидоз является неотложным состоянием. В случае развития лактоацидоза лечение препаратом Глюкофаж XR необходимо прекратить и срочно госпитализировать больного. Наиболее эффективной мерой для выведения из организма лактата и метформина является гемодиализ.

Согласно данным постмаркетинговых и контролируемых клинических исследований побочные реакции у пациентов, применявших препарат Глюкофаж XR, были сходными по природе и степени тяжести у пациентов, применявших препарат Глюкофаж (с немедленным высвобождением активного вещества).

Наиболее часто нежелательными реакциями в начале лечения являются тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Эти симптомы в большинстве случаев проходят самостоятельно.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям:

Очень часто (> 1/10), часто (> 1/100 и > 1/1000 и > 1/10000 и 1/1000), очень редко (

Нарушение обмена веществ.

Часто: снижение уровня/дефицита витамина В12 (см. раздел «Особенности применения»).

Очень редко: лактоацидоз (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны нервной системы.

Часто: нарушение вкуса.

Со стороны пищеварительного тракта .

Очень часто: расстройства со стороны пищеварительной системы, такие как тошнота, рвота, диарея, боль в животе, отсутствие аппетита. Чаще эти побочные явления возникают в начале лечения и в большинстве случаев спонтанно исчезают. Для предупреждения побочных явлений со стороны пищеварительного тракта рекомендуется медленное увеличение дозы препарата.

Со стороны гепатобилиарной системы .

Очень редко: отдельные сообщения о нарушении показателей функции печени или гепатитов полностью исчезают после отмены метформина.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Очень редко: кожные аллергические реакции, включая сыпь, эритему, зуд, крапивницу.

Сообщения о нежелательных побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении этого лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствии эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 ^ºС . Хранить в недоступном для детей месте.

По 15 таблеток в блистере. По 2 или 4 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Мерк Санте, Франция/Мерк Санте, Франция.

Адрес

2 рю дю Прессуар Вер, 45400 Семуа, Франция/2 rue du Pressoir Vert, 45400 Semoy, France.