Упаковка / 28 шт.
пластина / 14 шт.
| Торговое название | Кардосал |
| Действующие вещества | Гидрохлортиазид, Олмесартана медоксомил |
| Количество действующего вещества: | 20 мг + 12,5 мг |
| Форма выпуска: | таблетки для внутреннего применения |
| Количество в упаковке: | 28 таблеток (2 блистера по 14 шт.) |
| Первичная упаковка: | блистер |
| Способ применения: | Оральные |
| Взаимодействие с едой: | Не имеет значения |
| Температура хранения: | от 5°C до 25°C |
| Чувствительность к свету: | Не чувствительный |
| Признак: | Импортный |
| Происхождение: | Химический |
| Рыночный статус: | Брендированный дженерик |
| Производитель: | БЕРЛИН-ХЕМИ АГ |
| Страна производства: | Германия |
| Заявитель: | Berlin-Chemie Menarini |
| Условия отпуска: | По рецепту |
|
Код АТС C Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы C09 Средства для понижения артериального давления (Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему) C09D Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина ii C09DA Антагонисты ангиотензина ii и диуретики C09DA08 Ольмезартан медоксомил и диуретики |
|
Таблетки «Кардосал® плюс 20/12,5» используются для лечения эссенциальной гипертензии. Комбинированный препарат предназначен для взрослых пациентов, у которых применение одного только ольмезартана медоксомила не обеспечивает снижение артериального давления до необходимого уровня.
Одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит (действующие вещества):
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, лактозы моногидрат, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат; оболочка: Opadry О2А22352 или О2А24576 (гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е 172)).
«Кардосал® плюс 20/12,5» не является препаратом первого выбора. Он предназначен для пациентов, у которых применение одного только ольмезартана медоксомила в дозе 20 мг не обеспечивает необходимого уровня артериального давления.
Таблетки препарата принимают 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
При наличии клинических показаний допускается перевод пациента с монотерапии ольмезартана медоксомилом в дозе 20 мг сразу на комбинированный препарат, однако при этом следует учитывать тот факт, что максимальное гипотензивное действие ольмезартана медоксомила достигается через 8 недель после начала лечения.
Рекомендуется титрования дозы каждого из компонентов.
Ольмезартана медоксомил/гидрохлоротиазид в дозе 20/12,5 мг можно назначать пациентам, у которых применение одного только ольмезартана медоксомила в дозе 20 мг не обеспечивает достижения необходимого уровня артериального давления.
Таблетки глотают целиком, запивая достаточным количеством жидкости (например стаканом воды). Таблетки не следует разжевывать. Препарат рекомендуется принимать ежедневно в одно и то же время.
Данный препарат противопоказан беременным или женщинам, планирующим беременность.
Применять лекарственное средство «Кардосал® плюс 20/12,5» в период кормления грудью не рекомендуется. При применении данного препарата во время кормления грудью доза должна быть максимально низкой.
Безопасность и эффективность применения данного лекарственного средства детям (в возрасте до 18-ти лет) не установлены. Данные отсутствуют.
Препарат может вызвать незначительное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Иногда у больных, принимающих антигипертензивные средства, могут наблюдаться головокружение и повышенная утомляемость, вследствие чего может снижаться реакция.
Специальная информация, касающаяся симптомов или лечения передозировки данным препаратом отсутствует.
За пациентом следует тщательно наблюдать и проводить симптоматическое поддерживающее лечение. Лечение симптоматическое и зависит от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от степени тяжести симптомов.
Чаще всего при применении препарата возникают такие побочные реакции, как головная боль (2,9%), головокружение (1,9%), повышенная утомляемость (1,0%).
Специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности - 5 лет.
Отказ от ответственноти: Описание товара составлено исключительно на основании предоставленной производителем информации и заверено Берлин-Хеми. Описание товара предоставляется потребителю во исполнение требований Закона Украины «О защите прав потребителей».
Описание лекарственного средства/медицинского изделия Кардосал плюс табл. п/о 20мг/12,5мг №28 на этой странице подготовлено на основании инструкции о его применении и предоставляется исключительно для выполнения требований Закона Украины «О защите прав потребителей». Перед применением лекарственного средства/медицинского изделия следует ознакомиться с инструкцией по его применению и проконсультироваться с врачом. Помните, самолечение может быть вредным для Вашего здоровья.
Полными аналогами Кардосал плюс табл. п/о 20мг/12,5мг №28 являются:
Упаковка / 28 шт.
Действующее вещество: ольмезартана медоксомил; гидрохлоротиазид;
1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит ольмезартана медоксомила 20 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг ольмезартана медоксомила 20 мг и гидрохлоротиазида 25 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, лактоза, гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат оболочка Opadry О2А22352 или О2А24576 (гипромеллоза, тальк, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е172), железа оксид красный (Е 172).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства.
Кардосал®Плюс 20 / 12,5: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, красновато-желтого цвета, с тиснением «С 22» с одной стороны.
Кардосал®Плюс 20/25: круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, бледно-розового цвета, с тиснением «С 24» с одной стороны.
Антагонисты ангиотензина II и диуретики. Код АТХ C09D A08.
Фармакологические.
Кардосал®Плюс является комбинированным препаратом блокатора рецепторов ангиотензина II ольмезартана медоксомила и тиазидного диуретика гидрохлоротиазида. Комбинация этих компонентов оказывает аддитивное гипотензивное действие, в результате чего артериальное давление снижается сильнее, чем при применении каждого из компонентов в отдельности.
Прием препарата Кардосал® плюс 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и мягкое снижение артериального давления на 24 часа до следующего приема.
Ольмезартана медоксомил.
Ольмезартана медоксомил - это селективный блокатор рецепторов ангиотензина II (типа AT1), предназначенный для приема внутрь. Ангиотензин II - основной вазоактивный гормон ренин-ангиотензин-, который играет важную роль в патофизиологии артериальной гипертензии. Он вызывает сужение сосудов, индуцирует синтез и секрецию альдостерона, стимулирует сердечную деятельность и реабсорбцию натрия почками. Ольмезартан подавляет эффекты ангиотензина II, направленные на сужение сосудов и секрецию альдостерона, блокируя AT1-рецептор в тканях, в том числе в гладкой мускулатуре сосудов и в надпочечниках. Действие ольмезартана не зависит от источника или пути синтеза ангиотензина II. Селективное связывание ольмезартана с AT1-рецепторами ангиотензина II приводит к повышению уровня ренина и концентрации ангиотензина I и ангиотензина II в плазме крови, а также к некоторому снижению концентрации альдостерона в плазме крови.
У пациентов с артериальной гипертензией ольмезартана медоксомил обеспечивает устойчивое снижение артериального давления, степень которого зависит от дозы. Признаков артериальной гипотензии после первого применения (эффекта «первой дозы»), тахифилаксии на фоне длительного применения и рикошетной артериальной гипертензии после резкой отмены препарата выявлено не было.
Прием 1 раз в сутки ольмезартана медоксомила обеспечивает эффективное и мягкое снижение артериального давления в течение 24 часов до следующего приема. При применении препарата 1 раз в сутки его антигипертензивный эффект был примерно таким же, что и в результате его применения дважды в сутки в той же дозе.
В случае непрерывного лечения максимальное снижение АД достигается через 8 недель после начала лечения; при этом существенный антигипертензивный эффект наблюдается уже через 2 недели лечения.
Влияние ольмезартана медоксомила на смертность и частоту осложнений не установлен.
Рандомизированное исследование применения ольмезартана и профилактики диабетической микроальбуминурии (ROADMAP), проведенное с участием 4447 пациентов с диабетом 2 типа с нормальным уровнем альбуминурии и как минимум одним дополнительным фактором риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, проводилось с целью выяснить, может ли терапия олмесартаном задержать время появления микроальбуминурии. Во время среднего периода отслеживания продолжительностью 3,2 года пациенты получали ольмезартан или плацебо в дополнение к другим антигипертензивных средств, за исключением ингибиторов АПФ или БРА.
В первичной конечной точке исследования было продемонстрировано значительное снижение риска появления микроальбуминурии при применении ольмезартана. После корректировки различий в показателях артериального давления данное снижение риска перестало быть статистически значимым. В 8,2% (в 178 из 2160) пациентов в группе ольмезартана и в 9,8% (в 210 из 2139) в группе плацебо развилась микроальбуминурия.
Во вторичной конечной точке сердечно-сосудистые явления отмечались у 96 пациентов (4,3%), получавших ольмезартан, и в 94 пациентов (4,2%), получавших плацебо. Частота смертности от сердечно-сосудистых заболеваний была выше в группе ольмезартана, чем в группе плацебо (15 пациентов (0,7%) и 3 пациента (0,1%)), несмотря на подобную частоту возникновения инсульта без летального исхода (14 пациентов (0,6%) и 8 пациентов (0,4%)), инфаркта миокарда без летального исхода (17 пациентов (0,8%) и 26 пациентов (1,2%)) и смертности, не связанной с сердечно- сосудистыми причинами (11 пациентов (0,5%) и 12 пациентов (0,5%)). Общая смертность в группе ольмезартана была численно более высокой (26 пациентов (1,2%) и 15 пациентов (0,7%)), главным образом, за счет более высокой смертности с сердечно-сосудистых причин.
В испытании ORIENT (The Olmesartan Reducing Incidence of End-stage Renal Disease in Diabetic Nephropathy Trial) изучали влияние ольмезартана на результат почечных и сердечно-сосудистых заболеваний в 577 рандомизированных пациентов в Японии и в Китае с диабетом 2 типа и ярко выраженной нефропатией. Во время среднего периода отслеживания продолжительностью 3,1 года пациенты получали ольмезартан или плацебо в дополнение к другим антигипертензивных средств, включая ингибиторы АПФ.
Первичная объединенная конечная точка (время первого появления удвоение сывороточного креатинина, почечные заболевания в терминальной стадии, смерть по всем причинам) была достигнута в 116 пациентов группы ольмезартана (41,1%) и в 129 пациентов, получавших плацебо (45,4 %) (HR 0,97 (95% ДИ от 0,75 до 1,24) p = 0,791). Вторичная объединенная сердечно-сосудистая конечная точка была достигнута у 40 пациентов, получавших ольмезартан (14,2%), и в 53 пациентов, получавших плацебо (18,7%). Данная объединенная сердечно-сосудистая конечная точка включала смертность вследствие сердечно-сосудистых заболеваний у 10 (3,5%) пациентов, получавших ольмезартан, и у 3 (1,1%) пациентов, получавших плацебо; общий показатель смертности равен 19 (6,7%) и 20 (7,0%), инсульт без летального исхода - 8 (2,8%) и 11 (3,9%), инфаркт миокарда без летального исхода - 3 (1 , 1%) и 7 (2,5%) соответственно.
Гидрохлоротиазид.
Гидрохлоротиазид - это диуретическое средство тиазидового ряда. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков полностью не изучен. Тиазиды влияют на реабсорбцию электролитов в почечных канальцах, тем самым усиливая выведение натрия и хлорида (примерно на одинаковом уровне). Действуя как диуретик, гидрохлоротиазид уменьшает объем плазмы крови, в результате чего повышается активность ренина в плазме крови и секреция альдостерона, увеличиваются потери калия и бикарбоната с мочой и снижается их концентрация в сыворотке. Поскольку связь между уровнем ренина и секрецией альдостерона опосредуется ангиотензина II, на фоне применения гидрохлоротиазида в комбинации с блокаторами рецепторов ангиотензина II потери калия с мочой под действием тиазидных диуретиков могут снижаться. При применении гидрохлоротиазида диурез наступает примерно через 2:00 после приема, максимальный эффект достигается через 4:00, а действие сохраняется в течение 6-12 часов.
По данным эпидемиологических исследований, длительное применение гидрохлоротиазида как средства монотерапии способствует снижению риска сердечно-сосудистых осложнений и смерти от них.
Клиническая эффективность и безопасность
Комбинированная терапия ольмезартана медоксомилом и гидрохлоротиазидом.
При комбинированной терапии ольмезартана медоксомилом и гидрохлоротиазидом антигипертензивный эффект аддитивно усиливается и, как правило, превышает эффекты каждого из компонентов в отдельности. По объединенными данным плацебо-контролируемых исследований, в результате применения ольмезартана медоксомила / гидрохлоротиазида в дозе 20 / 12,5 мг и 20/25 мг среднее снижение систолического / диастолического артериального давления в конце интервала дозирования (с коррекцией на эффект плацебо) составило в соответствии с 12/7 мм рт. ст. и 16/9 мм рт. ст. Возраст и пол клинически значимого влияния на эффективность комбинированной терапии ольмезартана медоксомилом и гидрохлоротиазидом не проявляли.
При применении гидрохлоротиазида в дозе 12,5 мг и 25 мг у пациентов, у которых эффективность монотерапии ольмезартана медоксомилом в дозе 20 мг была недостаточной, наблюдалось дополнительное снижение среднесуточного систолического / диастолического артериального давления, измеренный путем амбулаторного мониторинга артериального давления (на 7/5 мм рт. ст. и 12/7 мм рт. ст. по сравнению с исходными значениями, достигнутыми в результате монотерапии ольмезартана медоксомилом). При измерении артериального давления традиционным методом дополнительное снижение среднего систолического / диастолического артериального давления в конце интервала дозирования составило в соответствии с 11/10 мм рт. ст. и 16/11 мм рт. ст. (По сравнению с начальными значениями).
Комбинированная терапия ольмезартана медоксомилом и гидрохлоротиазидом оставалась эффективной в течение длительного периода лечения (1 год). В случае отмены ольмезартана медоксомила (который применялся как в комбинации с гидрохлоротиазидом, так и отдельно) рикошетной артериальной гипертензии не наблюдалось.
Влияние комбинированного препарата ольмезартана медоксомила и гидрохлоротиазида сердечно-сосудистые осложнения и смертность от них на сегодня не известен.
Другая информация.
Совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II были исследованы в двух широкомасштабных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone и в комбинации с Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes)).
ONTARGET представляло собой исследование, проведенное с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе или сахарным диабетом 2 типа, сопровождается признаками поражения органа-мишени. VA NEPHRON-D представляло собой исследование, проведенное с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией. Исследования не выявили значимого благоприятного влияния на результат почечных и / или сердечно-сосудистых заболеваний и на смертность от них, тогда как по сравнению с монотерапией повысился риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и / или гипотонии. Учитывая сходство фармакодинамических свойств, данные результаты также применимы для других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II.
Совместное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано пациентам с диабетической нефропатией.
ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) представляло собой исследование, проведенное с целью выявления положительного эффекта от добавления алискиреном к стандартной терапии ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или обеими заболеваниями. Данное исследование было прервано ранее в связи с повышенным риском нежелательных последствий. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и возникновения инсульта были частыми в группе, принимавшей алискирен, чем в группе, принимавшей плацебо, и сообщения о нежелательных явлениях и серьезные нежелательные явления (гиперкалиемия, гипотензия и нарушения функции почек) были частыми в группе, принимала алискирен, чем в группе плацебо.
Немеланомного рак кожи (НМРШ). Имеющиеся данные эпидемиологических исследований показали связь между совокупной дозой гидрохлоротиазида и развитием НМРШ. Одно исследование охватывало популяцию с 71533 пациентов с базальноклеточной карциномой (БКК) и 8629 пациентов с плоскоклеточным карциномой (ПКК), которые сравнивались с 1430833 и 172462 участниками групп контроля соответственно. Применение высоких доз гидрохлоротиазида (совокупно ≥ 50000 мг) связывалось с скорректированным соотношением шансов (СШ) 1,29 (95% доверительный интервал (ДИ): 1,23-1,35) для БКК и 3,98 (95% ДИ : 3,68-4,31) для ПКК. Четкая взаимосвязь между совокупной дозой и ответом организма наблюдался как для БКК, так и для ПКК. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКК) и действием гидрохлоротиазида: 633 пациентов с раком губы сравнивались с 63067 участниками контрольной группы с использованием стратегии выборки с учетом риска. Было продемонстрировано взаимосвязь между совокупной дозой и реакцией: скорректированное СШ составляло 2,1 (95% ДИ: 1,7-2,6), что увеличивалось до СШ 3,9 (3,0-4,9) при высоких доз (~ 25000 мг) и СШ 7,7 (5,7-10,5) при высокой совокупной дозе (~ 100 000 мг) (см. также раздел «Особенности применения»).
Всасывания и распределение.
Ольмезартана медоксомил.
Ольмезартана медоксомил - это пролекарства. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит ольмезартан под действием эстераз в слизистой оболочке кишечника и в портальной крови во время всасывания в пищеварительном тракте. Ни в плазме, ни в продуктах выделения ольмезартана медоксомил или боковая медоксомильна группа в неизмененном виде не проявлялись. Средняя биодоступность ольмезартана в форме таблеток составляла 25,6%. Максимальная концентрация (Cmаx) ольмезартана в плазме крови достигается через 2:00 после приема внутрь. В случае однократного приема внутрь в дозе до 80 мг концентрация олмесартана в плазме увеличивается примерно пропорционально дозе. Еда оказывает минимальное влияние на биодоступность олмесартана, поэтому ольмезартана медоксомил можно применять независимо от приема пищи. Клинически значимых различий в фармакокинетике ольмезартана у лиц разного пола не выявлено. Ольмезартан активно связывается с белками плазмы (99,7%), однако риск клинически значимых взаимодействий с другими препаратами вследствие конкуренции за связывание с белками плазмы небольшой (подтверждение тому - отсутствие клинически значимого взаимодействия между ольмезартана медоксомилом и варфарином). С клетками крови ольмезартан связывается незначительно. Средний объем распределения после введения небольшой (16-29 л).
Гидрохлоротиазид.
В случае приема внутрь ольмезартана медоксомила в комбинации с гидрохлоротиазидом медиана времени достижения максимальной концентрации гидрохлоротиазида в плазме крови составляла 1,5-2 часов. Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы на 68%, а его кажущийся объем распределения составляет 0,83-1,14 л/кг.
Метаболизм и элиминация.
Ольмезартана медоксомил.
Суммарный клиренс ольмезартана для плазмы крови составляет приблизительно 1,3 л / час (коэффициент вариации 19%) и по сравнению с печеночным кровотоком (около 90 л / час) относительно невысок. После однократного приема внутрь ольмезартана медоксомила, меченого изотопом 14 C, 10-16% радиоактивной метки оказывались в моче (большая часть - в течение 24 часов после приема); радиоактивная метка оставшуюся проявлялась в кале. Учитывая, что системная биодоступность препарата составляет 25,6%, можно рассчитать, что ольмезартан Всосавшийся выводится как почками (примерно 40%), так и гепатобилиарной системе (примерно 60%). Вся радиоактивная метка, обнаружена в продуктах выделения, находилась в составе ольмезартана. Других значимых метаболитов обнаружено не было. В желудочно-печеночном круговорота ольмезартан участия практически не принимает. Поскольку большая часть ольмезартана выводится с желчью, применять его пациентам с обструкцией желчных протоков противопоказано. Конечный период полувыведения ольмезартана после многократного приема внутрь изменяется в диапазоне от 10 до 15 г. Стационарное состояние достигался после первых нескольких приемов; после 14 дней многократного применения дальнейшего накопления препарата не наблюдалось. Почечный клиренс составлял примерно 0,5-0,7 л / час и от дозы препарата не зависел.
Гидрохлоротиазид.
Гидрохлоротиазид в организме человека не метаболизируется и почти полностью выводится в неизмененном виде с мочой. После приема внутрь около 60% дозы выводится в неизмененном виде в течение 48 часов. Почечный клиренс составляет примерно 250-300 мл/мин. Конечный период полувыведения - около 10-15 часов.
Комбинация ольмезартана медоксомила с гидрохлоротиазидом.
В случае применения гидрохлоротиазида в комбинации с ольмезартана медоксомилом системная биодоступность первого снижается примерно на 20%, однако подобное снижение не имеет клинического значения. Фармакокинетика ольмезартана в случае его применения в комбинации с гидрохлоротиазидом не меняется.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).
У пациентов пожилого возраста (65-75 лет), больных артериальной гипертензией, площадь под фармакокинетической кривой (AUC) ольмезартана в стационарном состоянии была примерно на 35% выше, чем у пациентов более молодого возраста, а у пациентов в возрасте ≥ 75 лет - примерно на 44% выше.
Учитывая имеющиеся данные, можно считать, что у лиц пожилого возраста (как здоровых, так и больных артериальной гипертензией) системный клиренс гидрохлоротиазида ниже, чем у здоровых добровольцев.
Нарушение функции почек.
У пациентов с нарушениями функции почек легкой, средней и тяжелой степени AUC ольмезартана в стационарном состоянии была соответственно на 62%, 82% и 179% выше, чем у здоровых добровольцев. Период полувыведения гидрохлоротиазида у пациентов с нарушениями функции почек увеличен.
Нарушение функции печени.
После однократного приема внутрь AUC ольмезартана у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести была соответственно на 6% и 65% выше, чем у здоровых добровольцев контрольной группы с такими же демографическими показателями. У здоровых добровольцев и у пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести несвязанная фракция ольмезартана через 2:00 после приема составляла соответственно до 0,26%, 0,34% и 0,41%. После многократного применения средняя AUC ольмезартана у пациентов с нарушениями функции печени средней степени тяжести была на 65% выше, чем у здоровых добровольцев контрольной группы с такими же демографическими показателями. Значение Cmаx ольмезартана у пациентов с нарушениями функции печени и здоровых добровольцев были похожими. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени эффективность ольмезартана медоксомила не определена. На фармакокинетику гидрохлоротиазида нарушение функции печени существенно не влияли.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Лекарственное средство колесевелам, что связывает желчные кислоты
Одновременный прием 40 мг ольмезартана медоксомила и 3750 мг колесевеламу гидрохлорида у здоровых добровольцев приводил к снижению Cmax на 28% и к снижению AUC на 39% для ольмезартана. Меньшее влияние, снижение Cmax и AUC на 4% и 15% соответственно, наблюдался, когда ольмезартана медоксомил назначали по 4:00 до приема колесевеламу гидрохлорида. Период полувыведения ольмезартана снижался на 50-52% независимо от того, назначались препараты совместно или прием ольмезартана происходило в 4:00 к приему колесевеламу гидрохлорида.
Доклинические данные по безопасности
Токсическое воздействие комбинации ольмезартана медоксомила и гидрохлоротиазида оценивали в исследованиях с многократным пероральным введением препарата крысам и собакам (до 6 месяцев).
Как и при применении препарата в отдельности, так и в случае применения с другими лекарственными средствами того же класса, токсическое воздействие данной комбинации направлен, главным образом, на почки. На фоне применения комбинации ольмезартана медоксомила и гидрохлоротиазида наблюдались функциональные изменения почек (повышение азота мочевины и креатинина сыворотки). У крыс и собак, которым применяли комбинацию с высокими дозами компонентов, наблюдались дегенерация и регенерация почек, возможно, из-за нарушения почечной гемодинамики (снижение почечного кровотока вследствие артериальной гипотензии в сочетании с гипоксией и дегенерацией канальцевых клеток). Кроме того, применение комбинации ольмезартана медоксомила и гидрохлоротиазида приводило к снижению показателей эритроцитов (числа эритроцитов, гемоглобина и гематокрита) и уменьшения веса сердца у крыс. Данные результаты наблюдались и при применении других блокаторов АТ1-рецепторов и ингибиторов АПФ. Вероятно, они обусловлены фармакологическим действием ольмезартана медоксомила в высоких дозах и не наблюдается в случае применения препарата в рекомендованных терапевтических дозах.
В исследованиях воздействиям комбинации ольмезартана медоксомила и гидрохлоротиазида, а также этих компонентов в отдельности никаких признаков клинически значимой генотоксичности не было обнаружено.
Канцерогенное воздействие комбинации ольмезартана медоксомила и гидрохлоротиазида не изучали, поскольку в клинической практике признаков канцерогенного влияния отдельных компонентов препарата не было выявлено.
У мышей и крыс, которым применяли ольмезартана медоксомил в комбинации с гидрохлоротиазидом, признаков тератогенного воздействия не выявлено. Как и следовало ожидать для лекарственных средств данного класса, у крыс, которым применяли комбинацию ольмезартана медоксомила и гидрохлоротиазида при беременности, наблюдалась токсическое действие на плод проявлялась в значительном снижении массы тела плода (см. Раздел «Противопоказания» и «Применение в период беременности и кормления грудью »).
Лечение эссенциальной гипертензии.
Комбинированный препарат Кардосал® плюс предназначен для взрослых пациентов, у которых применение одного только ольмезартана медоксомила не обеспечивает снижение артериального давления до необходимого уровня.
Аллергическая реакция (гиперчувствительность) на действующие вещества, на любую из вспомогательных веществ или на другие производные сульфаниламидов (гидрохлоротиазид также является производным сульфаниламидов).
Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина
Стойка гипокалиемия, гиперкальциемия, гипонатриемия и клинически выраженная гиперурикемия.
Тяжелые нарушения функции печени, холестаз и обструктивные заболевания желчных путей. Беременность или планирования беременности.
Совместное применение Кардосал® плюс и препаратов, содержащих алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ 2).
Потенциально возможные взаимодействия связаны с применением как ольмезартана медоксомила так и гидрохлоротиазида.
Одновременное применение не рекомендуется
Препараты лития.
При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и иногда с блокаторами рецепторов ангиотензина II наблюдалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и его токсического действия. Кроме того, при наличии тиазидов почечный клиренс снижается, поэтому риск его токсического действия на фоне применения гидрохлоротиазида может увеличиваться. В связи с этим применение препарата Кардосал ® плюс в сочетании с литием не рекомендуется. У пациентов, которым эти препараты необходимо назначать одновременно, во время лечения рекомендуется тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови.
Одновременное применение, требующее осторожности
Баклофен.
Может усиливаться гипотензивное действие.
Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства (НПЛЗ).
НПЛЗ (например ацетилсалициловая кислота (> 3 г/сут), ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПЛЗ) могут ослаблять гипотензивное действие тиазидных диуретиков и блокаторов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с нарушениями функции почек (в обезвоженных пациентов или пациентов пожилого возраста с заболеваниями почек) на фоне применения блокаторов рецепторов ангиотензина II одновременно с препаратами, которые ингибируют циклооксигеназу, эти нарушения могут усиливаться, в частности может возникать острая почечная недостаточность, которая, в большинстве случаев носит обратимый характер. Поэтому указанные препараты в комбинации друг с другом следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациенты при этом должны употреблять достаточное количество жидкости. Кроме того, после начала комбинированной терапии и затем с регулярным интервалом функцию почек у пациентов нужно контролировать.
Одновременное применение, что требует особого внимания
Амифостин.
Может усиливаться антигипертензивное действие.
Другие гипотензивные средства.
Антигипертензивный эффект препарата Кардосал ® плюс может усиливаться в случае его применения одновременно с другими препаратами, снижающими артериальное давление.
Этиловый спирт, барбитураты, наркотические анальгетики и антидепрессанты.
Могут усилиться проявления ортостатической гипотензии.
Потенциально возможные взаимодействия с ольмезартана медоксомилом.
Одновременное применение не рекомендуется
Ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II или алискирен.
Данные клинических испытаний показывают, что двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС), связана с общим применением ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном, приводит к повышению частоты нежелательных явлений, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность), по сравнению с использованием одного средства, действующего на РААС.
Лекарственные средства, влияющие на концентрацию калия в крови.
Учитывая опыт применения других лекарственных средств, угнетающих ренин-ангиотензиновую систему, концентрация калия в сыворотке крови может увеличиваться при одновременном применении калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, калийсодержащих заменителей пищевой соли и других препаратов, способных повышать концентрацию калия в крови (таких как гепарин, ингибиторы АПФ). При назначении препарата Кардосал ® плюс одновременно с препаратами, которые влияют на уровень калия, рекомендуется контролировать сывороточную концентрацию калия.
Лекарственное средство колесевелам, что связывает желчные кислоты.
Совместное применение колесевеламу гидрохлорида, что связывает желчные кислоты, уменьшает системное воздействие и пиковую концентрацию ольмезартана в плазме, а также снижает период полувыведения. Прием ольмезартана медоксомила как минимум за 4:00 до приема колесевеламу гидрохлорида снижал эффект лекарственного взаимодействия. Следует рассмотреть возможность приема ольмезартана медоксомила как минимум за 4:00 до приема колесевеламу гидрохлорида.
Дополнительная информация.
Отмечалось умеренное снижение биодоступности олмесартана медоксомила после лечения антацидами (магния-алюминия гидроксидом). Ольмезартана медоксомил не оказывает значительного влияния на фармакокинетику и фармакодинамику варфарина или фармакокинетику дигоксина. У здоровых добровольцев, принимавших ольмезартана медоксомил одновременно с правастином, клинически значимых изменений фармакокинетики этих препаратов не отмечалось. В исследованиях in vitro клинически значимого угнетения олмесартаном активности изоферментов IA1 / 2, IIA6, IIC8 / 9, IIC19, IID6, IIE1 и IIIA4 цитохрома Р450 у человека обнаружено не было; относительно изоферментов цитохрома Р450 у животных ольмезартан или оказывал незначительное индуцирующее действие, или не оказывал никакой. Таким образом, клинически значимых взаимодействий между олмесартаном и лекарственными средствами, которые метаболизируются при участии указанных изоферментов семейства цитохрома P450, не ожидается.
Потенциально возможные взаимодействия с гидрохлоротиазидом.
Одновременное применение не рекомендуется
Лекарственные средства, влияющие на концентрацию калия в крови.
Гипокалиемический действие гидрохлоротиазида может усиливаться при одновременном применении с другими лекарственными средствами, которые вызывают потерю калия и гипокалиемии (например с одновременном назначении салуретиков, слабительными средствами, кортикостероидами, АКТГ, амфотерицином, карбеноксолоном, пенициллином G натрия и производными салициловой кислоты). Поэтому применять гидрохлоротиазид одновременно с этими препаратами не рекомендуется.
Одновременное применение, требующее осторожности
Cоли кальция.
За счет замедления экскреции кальция тиазидные диуретики могут увеличивать его концентрацию в сыворотке крови. Если необходимо применять препараты кальция, уровень его концентрации в сыворотке нужно контролировать, а соответствующую дозу кальция - корректировать.
Холестирамин и колестипол.
На фоне применения анионообменных смол всасывание гидрохлоротиазида замедляется.
Сердечные гликозиды.
Применение сердечных гликозидов приводит к тому, что гипокалиемия и гипомагниемия, которые вызываются тиазидами, увеличивают риск аритмий.
Лекарственные средства, эффективность которых зависит от изменений концентрации калия в сыворотке крови. В случае применения препарата Кардосал ® плюс одновременно с лекарственными средствами, эффективность которых зависит от изменений концентрации калия в сыворотке крови (например с сердечными гликозидами и антиаритмическими средствами), а также с препаратами, которые вызывают аритмию пируэт типа (желудочковой тахикардии), в том числе с некоторыми антиаритмическими средствами, рекомендуется проводить регулярный контроль концентрации калия в сыворотке крови и ЭКГ:
- антиаритмические средства класса Ia (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
- антиаритмические средства класса III (например амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид)
- некоторые антипсихотические средства (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)
- другие (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин внутривенно).
Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например тубокурарин).
Гидрохлоротиазид может усиливать эффективность недеполяризующих релаксантов скелетных мышц.
Антихолинергические средства (например атропин и биперидена).
Снижая моторику желудочно-кишечного тракта и скорость опорожнения желудка, антихолинергические средства могут увеличивать биодоступность тиазидных диуретиков.
Противодиабетические лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин).
Терапия тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Может быть необходима коррекция дозы сахароснижающих средств.
Метформин.
Метформин следует применять с осторожностью из-за риска развития лактоацидоза, вызванного функциональной почечной недостаточностью, которая иногда возникает в результате применения гидрохлоротиазида.
Бета-блокаторы и диазоксид.
Гипергликемическая действие бета-адреноблокаторов и диазоксида может усиливаться под влиянием тиазидов.
Прессорные амины (например норадреналин).
Эффективность прессорных аминов может снижаться.
Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол).
Поскольку гидрохлоротиазид иногда вызывает увеличение концентрации мочевой кислоты в сыворотке, может быть необходима коррекция дозы урикозурических препаратов для лечения подагры. Кроме того, иногда необходимо увеличить дозу пробенецида или сульфинпиразона. В случае применения аллопуринола одновременно с тиазидами частота аллергических реакций на аллопуринол может увеличиваться.
Амантадин.
Тиазиды могут увеличивать риск развития побочных реакций, амантадина.
Цитостатики (например циклофосфамид, метотрексат).
Тиазиды могут снижать выведение почками противоопухолевых препаратов и усиливать их угнетающее действие на костный мозг.
Салицилаты.
В случае приема салицилатов в высоких дозах гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему.
Метилдопа.
В публикациях описано отдельные случаи гемолитической анемии в результате применения гидрохлоротиазида в комбинации с метилдофой.
Циклоспорин.
Одновременное применение тиазидов с циклоспорином может увеличивать риск гиперурикемии и осложнений, аналогичных подагре.
Тетрациклин.
Применение тиазидов одновременно с тетрациклином увеличивает риск уремии, вызываемую тетрациклином. Доксициклина этот эффект, вероятно, не касается.
Уменьшение объема циркулирующей крови.
У пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови и (или) низким уровнем натрия, обусловленными интенсивной терапией диуретиками, низкосолевой диетой, диареей или рвотой, может возникать клинически выраженная артериальная гипотензия, особенно после первого приема препарата. До начала применения препарата Кардосал® плюс указанные выше явления следует устранить.
Другие явления, сопровождающиеся стимуляцией ренин-ангиотензин-. Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек в значительной степени зависят от активности ренин-ангиотензин-(например, в случае тяжелой застойной сердечной недостаточности или патологии почек, включая стеноз почечной артерии), могут реагировать на другие препараты, влияющие на эту систему, испытывая острую артериальную гипотонию, азотемию, олигурии или, в отдельных случаях, острую почечную недостаточность.
Реноваскулярная гипертензия.
Применение препаратов, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки связано с повышенным риском развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности.
Нарушение функции почек и трансплантация почки.
Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина 30 мл/мин) препарат Кардосал® плюс противопоказан (см. Раздел «Противопоказания»). Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина ³ 30 мл/мин, но 60 мл/мин) коррекции дозы препарата не требуется. Однако таким пациентам препарат Кардосал® плюс следует применять с осторожностью, при этом рекомендуется периодически контролировать концентрацию калия, креатинина и мочевой кислоты в сыворотке крови. У пациентов с нарушениями функции почек может возникать азотемия, вызванная тиазидными диуретиками. Если прогрессирующая почечная недостаточность становится очевидной, необходим тщательный пересмотр схемы лечения и, возможно, отмена диуретиков. Клинический опыт применения лекарственного средства Кардосал® плюс пациентам, которые недавно перенесли трансплантацию почки, отсутствует.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС).
Одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирен увеличивает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Поэтому двойная блокада РААС на фоне одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном не рекомендуется.
Если терапия с двойной блокадой является абсолютно необходимым, то она должна проводиться только под наблюдением специалиста, а также на фоне тщательного наблюдения за функцией почек, уровнем электролитов и артериальным давлением.
Пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.
Нарушение функции печени.
Опыт применения ольмезартана медоксомила пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует. Кроме того, у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени незначительные нарушения водно-электролитного баланса на фоне терапии тиазидами могут вызвать печеночную кому. По этой причине пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести препарат следует применять с осторожностью. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, холестазом и обструкцией желчных протоков лекарственное средство Кардосал® плюс противопоказан.
Стеноз устья аорты и митральный стеноз, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.
Как и в случае применения других вазодилататоров, ольмезартана медоксомил с осторожностью назначают при стенозе устья аорты или митральном стенозе, а также при обструктивной гипертрофической кардиомиопатии.
Первичный альдостеронизм.
Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не реагируют на антигипертензивные средства, подавляющие ренин-ангиотензиновую систему. Поэтому лекарственное средство Кардосал® плюс таким пациентам не рекомендуется.
Метаболические и эндокринные эффекты.
Препараты группы тиазидов могут вызывать нарушение толерантности к глюкозе. Пациентам с сахарным диабетом нужно корректировать дозу инсулина или пероральных сахароснижающих средств. Применение тиазидов может способствовать развитию скрытого сахарного диабета.
На фоне приема тиазидных диуретиков могут возникать побочные реакции, как повышение уровня холестерина и триглицеридов. В ряде случаев применение тиазидов может способствовать развитию гиперурикемии или подагры.
Электролитные нарушения.
Как и в случае применения любых диуретиков, при применении гидрохлоротиазида следует с определенным интервалом контролировать сывороточные концентрации электролитов. Препараты группы тиазидов, в том числе гидрохлоротиазид, могут вызывать нарушение водно-электролитного баланса (в том числе гипокалиемии, гипонатриемии и гипохлоремический алкалоз). Признаками нарушений водно-электролитного баланса являются: сухость во рту, жажда, слабость, продолжительный сон, сонливость, беспокойство, мышечные боли или судороги, мышечная утомляемость, артериальная гипотензия, олигурия, тахикардия и нарушения со стороны пищеварительного тракта, в частности тошнота и рвота. Риск развития гипокалиемии наиболее высок при циррозе печени, при резком увеличении диуреза, при недостаточном приеме электролитов внутрь, а также при применении кортикостероидов и АКТГ как сопутствующих препаратов. С другой стороны, в результате блокады рецепторов ангиотензина II (AT1) ольмезартана медоксомилом, входящий в состав препарата Кардосал® плюс, возможно гиперкалиемия, особенно у пациентов с нарушениями функции почек и / или сердечной недостаточностью, а также у пациентов с сахарным диабетом. Пациентам этой группы концентрацию калия в сыворотке крови следует контролировать должным образом. Препарат Кардосал® плюс следует с осторожностью применять одновременно с препаратами калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли и другими препаратами, которые могут повышать концентрацию калия в крови. Данных о том, что ольмезартана медоксомил может ослаблять или предотвращать гипонатриемии, вызываемую диуретиками, нет. Дефицит хлоридов, как правило, характеризуется низкой степенью тяжести и не требует специального лечения. Тиазиды могут снижать выведение кальция с мочой и вызывать легкое и преходящее повышение его концентрации в сыворотке крови при отсутствии каких-либо нарушений метаболизма кальция. Гиперкальциемия может свидетельствовать о скрытом паратиреотоксикоз. Перед исследованием функции паращитовидных желез тиазиды нужно отменить. Тиазиды усиливают выведение с мочой магния, что может приводить к гипомагниемии. У пациентов с отеками может в жаркую погоду возникать гипонатриемия разбавления.
Препараты лития.
Как и другие лекарственные средства, содержащие блокаторы рецепторов ангиотензина II в комбинации с тиазидами, препарат Кардосал® плюс не рекомендуется применять одновременно с препаратами лития.
Спру-образная энтеропатия.
В очень редких случаях сообщали о тяжелой хронической диареи со значительной потерей массы тела, развившейся через несколько месяцев или лет после начала лечения у пациентов, принимавших ольмезартан; причиной ее возникновения является, вероятно, местная отсроченная реакция гиперчувствительности. Результаты биопсии слизистой кишечника у таких пациентов часто демонстрировали атрофию кишечных ворсинок. Если данные симптомы возникнут у пациента во время лечения олмесартаном и если можно исключить другую возможную этиологию, терапию олмесартаном следует немедленно отменить и не следует восстанавливать. Если диарея не исчезнет в течение одной недели после окончания приема препарата, следует обратиться к специалисту (например к гастроэнтерологу).
Острая миопия и вторичная глаукома.
Гидрохлоротиазид является сульфаниламиды и может вызвать реакции идиосинкразии, приводящих к острой переходной миопии и острого приступа закрытоугольной глаукомы. Симптомы включают острое развитие близорукости или появления боли в глазах и, как правило, возникают в течение промежутка времени от нескольких часов до нескольких недель после начала лечения. Нелеченный приступ острой закрытоугольной глаукомы может привести к стойкой потере зрения. В первую очередь следует как можно быстрее отменить гидрохлоротиазид. Если внутриглазное давление не поддается контролю, может возникнуть необходимость принятия решения о немедленном терапевтическое или хирургическое лечение. Фактором риска развития закрытоугольной глаукомы может быть наличие в анамнезе аллергии на сульфаниламиды или пенициллин.
Немеланомного рак кожи (НМРШ). В двух эпидемиологических исследованиях, выполненных на основе данных датского национального реестра онкологических заболеваний, с увеличением общей дозы гидрохлоротиазида наблюдалось повышение риска развития НМРШ (базальноклеточный карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПКК)). Фотосенсибилизирующее эффекты гидрохлоротиазида могут выступать как возможный механизм развития НМРШ.
Пациентам, принимающим гидрохлоротиазид, следует сообщить о риске развития НМРШ и рекомендовать регулярно проверять свою кожу на наличие каких-либо новых повреждений и сразу сообщать о любых подозрительных поражения кожи. С целью минимизации риска возникновения рака кожи пациентам следует рекомендовать следующие возможные профилактические меры, как ограничение влияния солнечного света и УФ-лучей и надлежащую защиту в случае такого влияния. Подозрительные поражения кожи следует немедленно обследовать, в том числе с помощью гистологических исследований образцов, полученных путем биопсии. У пациентов, которые в прошлом перенесли НМРШ, также может возникнуть необходимость пересмотра применения гидрохлоротиазида (см. Также раздел «Побочные реакции»).
Этнические различия.
Как и в случае применения других блокаторов рецепторов ангиотензина II, антигипертензивное действие ольмезартана медоксомила у представителей негроидной расы выражена несколько слабее, чем у представителей других рас (возможно, потому, что у представителей негроидной расы чаще встречается низкий уровень ренина).
Антидопинговый тест.
Гидрохлоротиазид, что входит в состав этого препарата, может давать ложноположительный результат в антидопинговом тесте.
Беременность.
Кардосал®Плюс противопоказан беременным или женщинам, планирующим беременность. Если беременность подтверждается при лечении лекарственным средством Кардосал® плюс, лечение следует немедленно прекратить и при необходимости лекарственное средство заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению в период беременности.
Другие меры предосторожности.
Чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с атеросклерозом, ишемической болезнью сердца или ишемическим поражением головного мозга может привести к инфаркту миокарда или инсульта.
Риск аллергических реакций на гидрохлоротиазид выше у пациентов с аллергией или бронхиальной астмой в анамнезе, однако такие реакции могут возникать и у пациентов без таких заболеваний в анамнезе.
По данным научной литературы, диуретики тиазидового ряда могут вызвать обострение или активацию системной красной волчанки.
Лекарственное средство содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с врожденной непереносимостью галактозы, недостаточностью лактазы или нарушением всасывания глюкозы и галактозы.
Беременность.
Ольмезартана медоксомил.
Применение блокаторов рецепторов ангиотензина II противопоказано беременным или женщинам, планирующим беременность.
Эпидемиологические данные, касающиеся риска тератогенного действия, обусловленной применением блокаторов рецепторов ангиотензина II в I триместре беременности, не позволяют сделать определенных выводов, однако незначительное увеличение риска не исключено. В контролируемых эпидемиологических исследованиях никаких данных, касающихся риска тератогенного действия блокаторов рецепторов ангиотензина II, получено не было, однако нельзя исключить, что на фоне применения препаратов этого класса риск аналогичного действия может увеличиваться. За исключением случаев, когда блокаторы рецепторов ангиотензина II применяются с жизненно важных причин, пациенткам, планирующим беременность, рекомендуется перейти на другие гипотензивные средства, безопасность применения которых при беременности доказана. В случае диагностирования беременности блокаторы рецепторов ангиотензина II следует немедленно отменить и при необходимости начать лечение другими препаратами.
Установлено, что при применении блокаторов рецепторов ангиотензина II во время II и III триместров беременности не исключено появление эффектов фетотоксичности (ухудшение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
В случае если блокаторы рецепторов ангиотензина II применялись во II триместре беременности, рекомендуется провести УЗИ относительно функции почек и развития черепа у плода.
За новорожденными, матери которых применяли блокаторы рецепторов ангиотензина II, следует пристально наблюдать относительно возникновения артериальной гипотензии.
Гидрохлоротиазид.
Опыт применения гидрохлоротиазида при беременности, особенно в I триместре, ограничен. Результаты экспериментальных исследований на животных недостаточно. Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Учитывая механизм действия гидрохлоротиазида, его применение во II и III триместрах беременности может вызвать нарушение фетоплацентарного кровотока и неблагоприятное воздействие на плод и новорожденного, вызывая желтуху, электролитные нарушения и тромбоцитопения.
Гидрохлоротиазид не предназначен для лечения водянки у беременных, артериальной гипертензии беременных или преэклампсии, поскольку он может вызвать уменьшение объема плазмы и гипоперфузию плаценты и при этом не приносить должного пользы для лечения заболевания.
Гидрохлоротиазид также не рекомендуется применять для лечения эссенциальной гипертензии у беременных, за исключением тех редких случаев, когда нельзя назначать другие препараты.
Комбинированное лекарственное средство ольмезартана медоксомил / гидрохлоротиазид.
Кардосал®Плюс противопоказан беременным или женщинам, планирующим беременность.
Период кормления грудью.
Ольмезартана медоксомил.
Информация по применению препарата Кардосал ® плюс во время кормления грудью до сих пор отсутствует, поэтому женщинам, кормящим грудью, препарат не следует. Вместо него можно применять другие препараты, безопасность которых в период кормления грудью доказана, особенно при кормлении грудью новорожденных или недоношенных детей.
Гидрохлоротиазид.
Гидрохлоротиазид в небольших количествах попадает в грудное молоко. Высокие дозы тиазидов, вызывающих интенсивный диурез, могут подавлять образование молока. Если его применения крайне необходимо, кормление грудью следует прекратить.
Применять препарат Кардосал® плюс в период кормления грудью не рекомендуется. При применении лекарственного средства Кардосал® плюс во время кормления грудью доза должна быть максимально низкой.
Препарат Кардосал® плюс может вызвать незначительный или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Иногда у больных, принимающих антигипертензивные средства, могут наблюдаться головокружение и повышенная утомляемость, вследствие чего может снижаться реакция.
Взрослые.
Кардосал®Плюс не является препаратом первого выбора. Он предназначен для пациентов, у которых применение одного только ольмезартана медоксомила в дозе 20 мг не обеспечивает необходимого уровня артериального давления.
Таблетки препарата Кардосал® плюс принимают 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
При наличии клинических показаний допускается перевод пациента с монотерапии ольмезартана медоксомилом в дозе 20 мг сразу на комбинированный препарат, однако при этом следует учитывать тот факт, что максимальная гипотензивное действие ольмезартана медоксомила достигается через 8 недель после начала лечения.
Рекомендуется титрования дозы каждого из компонентов.
Ольмезартана медоксомил / гидрохлоротиазид в дозе 20 / 12,5 мг можно назначать пациентам, у которых применение одного только ольмезартана медоксомила в дозе 20 мг не обеспечивает достижения необходимого уровня артериального давления.
Ольмезартана медоксомил / гидрохлоротиазид в дозе 20/25 мг можно назначать пациентам, у которых применение ольмезартана медоксомила / гидрохлоротиазида в дозе 20 / 12,5 мг не обеспечивает достижения необходимого уровня артериального давления.
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет).
Пациентам пожилого возраста комбинированный препарат рекомендуется применять в той же дозе, что и взрослым пациентам.
Нарушение функции почек.
В случае применения препарата Кардосал® плюс пациентам с нарушениями функции почек легкой и средней степени тяжести (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) рекомендуется периодически контролировать функцию почек. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина ® плюс противопоказан.
Нарушение функции печени.
Пациентам с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести Кардосал® плюс следует применять с осторожностью. Пациентам с нарушениями функции печени средней степени тяжести ольмезартана медоксомил рекомендуется применять в начальной дозе 10 мг 1 раз в сутки, а максимальная доза не должна превышать 20 мг 1 раз в сутки. Пациентам с нарушениями функции печени, которые уже принимают диуретики и (или) другие антигипертензивные средства, рекомендуется тщательно контролировать артериальное давление и функцию почек. Опыт применения ольмезартана медоксомила пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, а также с холестазом и обструкцией желчных протоков Кардосал® плюс противопоказан.
Дети.
Безопасность и эффективность применения Кардосал® плюс детям (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.
Таблетки глотают целиком, запивая достаточным количеством жидкости (например стаканом воды). Таблетки не следует разжевывать. Препарат рекомендуется принимать ежедневно в одно и то же время.
Дети.
Безопасность и эффективность применения Кардосал® плюс детям (в возрасте до 18 лет) не установлены. Данные отсутствуют.
Специальная информация, касающаяся симптомов или лечения передозировки Кардосал® плюс отсутствует.
За пациентом следует тщательно наблюдать и проводить симптоматическое поддерживающее лечение. Лечение симптоматическое и зависит от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от степени тяжести симптомов. Могут быть рекомендованы рвотные средства и / или промывание желудка. При лечении передозировки иногда рекомендуется активированный уголь. Следует регулярно контролировать уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови. В случае артериальной гипотензии пациента следует положить в горизонтальное положение и быстро провести инфузию изотонического раствора натрия хлорида.
Наиболее вероятными проявлениями передозировки ольмезартана медоксомилом является артериальная гипотензия и тахикардия, кроме того, может возникать брадикардия. Передозировка гидрохлоротиазидом сопровождается электролитными нарушениями (гипокалиемией, гипохлоремия) и обезвоживанием, обусловленным чрезмерным диурезом. Частыми проявлениями передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может вызвать мышечные спазмы и / или усиливать аритмию, возникающее в результате применения сопутствующих препаратов (сердечных гликозидов или некоторых антиаритмических средств).
Выводится ольмезартан или гидрохлоротиазид при гемодиализе, неизвестно.
Чаще всего при применении препарата возникают такие побочные реакции, как головная боль (2,9%), головокружение (1,9%), повышенная утомляемость (1,0%).
Гидрохлоротиазид может вызвать или усиливать гиповолемию, что может приводить к нарушению электролитного баланса.
В клинических исследованиях, в которых участвовали 1155 пациентов, принимавших ольмезартана медоксомил / гидрохлоротиазид в дозе 20 / 12,5 мг или 20/25 мг, и 466 пациентов, получавших плацебо (длительность применения препаратов составляла до 21 месяца), общая частота побочных реакций на фоне комбинированной терапии ольмезартана медоксомилом / гидрохлоротиазидом была примерно такой же, что и на фоне применения плацебо. Частота случаев отмены препарата в связи с побочными реакциями в группе ольмезартана медоксомила / гидрохлоротиазида 20 / 12,5 мг-20/25 мг (2%) и в группе плацебо (3%) также была примерно одинаковой. В целом, частота побочных реакций на фоне комбинированной терапии ольмезартана медоксомилом / гидрохлоротиазидом (по сравнению с плацебо) не зависела от возраста (больные в возрасте до 65 лет по сравнению с больными в возрасте от 65 лет), пола или расы пациентов, хотя головокружение у пациентов в возрасте от 75 лет возникало несколько чаще.
Кроме того, безопасность препарата при применении высоких доз изучалась в клинических исследованиях, в которых участвовали 3709 пациентов, принимавших ольмезартана медоксомил в комбинации с гидрохлоротиазидом в дозе 40 мг / 12,5 мг и 40 мг / 25 мг. Побочные реакции, которые наблюдались во время проведения клинических исследований, в постмаркетинговых исследованиях или информация о которых была получена за спонтанными сообщениями, а также побочные реакции, которые наблюдались при применении отдельных компонентов препарата - ольмезартана медоксомила и гидрохлоротиазида - приведены в таблице ниже.
Для классификации частоты возникновения побочных реакций использовалась такая терминология: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, 1/10), нечасто (≥ 1/1000, 1/100), редко (≥ 1/10000, 1/1000), очень редко (1/10000), неизвестно (невозможно оценить на основе имеющихся данных).
|
Органы и системы по MedDRA |
Побочные реакции |
частота |
||
|
Кардосал® плюс |
Ольмезартан |
Гидрохлоро-тиазид |
||
|
Инфекционные и паразитарные заболевания |
сиаладенит |
редко |
||
|
Доброкачественные, злокачественные и неидентифицированные новообразования (в том числе кисты и полипы) |
Немеланомного рак кожи (Базальноклеточный карцинома и плоскоклеточный рак) |
неизвестно |
||
|
Со стороны кроветворной и лимфатической систем |
апластическая анемия |
редко |
||
|
Угнетение костного мозга |
редко |
|||
|
гемолитическая анемия |
редко |
|||
|
лейкопения |
редко |
|||
|
Нейтропения / агранулоцитоз |
редко |
|||
|
тромбоцитопения |
нечасто |
редко |
||
|
Со стороны иммунной системы |
анафилактические реакции |
нечасто |
нечасто |
|
|
Нарушение питания и обмена веществ |
анорексия |
нечасто |
||
|
глюкозурия |
часто |
|||
|
гиперкальциемия |
часто |
|||
|
гиперхолестеринемия |
нечасто |
очень часто |
||
|
гипергликемия |
часто |
|||
|
гиперкалиемия |
редко |
|||
|
гипертриглицеридемия |
нечасто |
часто |
очень часто |
|
|
гиперурикемия |
нечасто |
часто |
очень часто |
|
|
гипохлоремия |
часто |
|||
|
гипохлоремический алкалоз |
Очень редко |
|||
|
гипокалиемия |
часто |
|||
|
гипомагниемия |
часто |
|||
|
гипонатриемия |
часто |
|||
|
гиперамилаземия |
часто |
|||
|
Со стороны психики |
апатия |
редко |
||
|
депрессия |
редко |
|||
|
беспокойство |
редко |
|||
|
нарушение сна |
редко |
|||
|
Со стороны нервной системы |
спутанность сознания |
часто |
||
|
судороги |
редко |
|||
|
Нарушение сознания, например потеря сознания |
редко |
|||
|
Ощущение головокружения / Головокружение |
часто |
часто |
часто |
|
|
Головная боль |
часто |
часто |
редко |
|
|
потеря аппетита |
нечасто |
|||
|
парестезии |
редко |
|||
|
постуральное головокружение |
нечасто |
|||
|
сонливость |
нечасто |
|||
|
обморок |
нечасто |
|||
|
Со стороны органов зрения |
снижение слезоотделения |
редко |
||
|
Преходящая нечеткость зрения |
редко |
|||
|
Усиление существующей миопии |
нечасто |
|||
|
Острая миопия, острая глаукома |
неизвестно |
|||
|
ксантопсия |
редко |
|||
|
Со стороны органов слуха и лабиринта |
вертиго |
нечасто |
нечасто |
редко |
|
Со стороны сердца |
стенокардия |
нечасто |
||
|
Нарушение ритма сердца |
редко |
|||
|
пальпитация |
нечасто |
|||
|
Со стороны сосудов |
эмболия |
редко |
||
|
артериальная гипотензия |
нечасто |
редко |
||
|
Некротизирующий ангииты (васкулит) |
редко |
|||
|
ортостатическая гипотензия |
нечасто |
нечасто |
||
|
тромбоз |
редко |
|||
|
Со стороны дыхательных путей, органов грудной клетки и средостения |
бронхит |
часто |
||
|
кашель |
нечасто |
часто |
||
|
одышка |
редко |
|||
|
интерстициальная пневмония |
редко |
|||
|
фарингит |
часто |
|||
|
отек легких |
редко |
|||
|
дыхательная недостаточность |
нечасто |
|||
|
ринит |
часто |
|||
|
Со стороны пищеварительного тракта |
Боль в животе |
нечасто |
часто |
часто |
|
запор |
часто |
|||
|
диарея |
нечасто |
часто |
часто |
|
|
Раздражение слизистой оболочки желудка |
часто |
|||
|
диспепсия |
нечасто |
часто |
||
|
гастроэнтерит |
часто |
|||
|
метеоризм |
часто |
|||
|
тошнота |
нечасто |
часто |
часто |
|
|
панкреатит |
редко |
|||
|
Паралитическая кишечная непроходимость |
Очень редко |
|||
|
рвота |
нечасто |
нечасто |
часто |
|
|
Спру-образная энтеропатия |
Очень редко |
|||
|
Со стороны печени и желчевыводящих путей |
острый холецистит |
редко |
||
|
Желтуха (на фоне внутрипеченочного холестаза) |
редко |
|||
|
Со стороны кожи и подкожножировой ткани |
аллергический дерматит |
нечасто |
||
|
Анафилактические кожные проявления |
редко |
|||
|
ангионевротический отек |
редко |
редко |
||
|
Реакции типа кожных проявлений системной красной волчанки |
редко |
|||
|
экзема |
нечасто |
|||
|
эритема |
нечасто |
|||
|
сыпь |
нечасто |
|||
|
фотосенсибилизация |
нечасто |
|||
|
зуд |
нечасто |
нечасто |
||
|
Геморрагические высыпания (пурпура) |
нечасто |
|||
|
высыпания |
нечасто |
нечасто |
нечасто |
|
|
Обострение кожной формы системной красной волчанки |
редко |
|||
|
Токсический эпидермальный некролиз |
редко |
|||
|
крапивница |
редко |
нечасто |
нечасто |
|
|
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани |
артралгия |
нечасто |
||
|
артрит |
часто |
|||
|
Боль в спине |
нечасто |
часто |
||
|
судороги мышц |
нечасто |
редко |
||
|
Слабость в мышцах |
редко |
|||
|
миалгия |
нечасто |
нечасто |
||
|
Боль в конечностях |
нечасто |
|||
|
парез |
редко |
|||
|
Боль в костях |
часто |
|||
|
Со стороны почек и мочевыводящих путей |
Острая почечная недостаточность |
редко |
редко |
|
|
гематурия |
нечасто |
часто |
||
|
интерстициальный нефрит |
редко |
|||
|
почечная недостаточность |
редко |
|||
|
дисфункция почек |
редко |
|||
|
Инфекция мочевых путей |
часто |
|||
|
Со стороны половых органов и молочной железы |
эректильная дисфункция |
нечасто |
нечасто |
|
|
Общие нарушения и реакции в месте введения |
слабость |
часто |
нечасто |
|
|
Боль в груди |
часто |
часто |
||
|
отек лица |
нечасто |
|||
|
утомляемость |
часто |
часто |
||
|
ощущение жара |
редко |
|||
|
гриппоподобные симптомы |
часто |
|||
|
сонливость |
редко |
|||
|
недомогание |
редко |
нечасто |
||
|
боль |
часто |
|||
|
периферический отек |
часто |
часто |
||
|
слабость |
нечасто |
|||
|
Результаты дополнительных исследований |
Повышение активности аланинаминотрасферазы |
нечасто |
||
|
Повышение активности аспартатаминотрасферазы |
нечасто |
|||
|
Повышение активности КФК в крови |
часто |
|||
|
гиперкальциемия |
нечасто |
|||
|
гиперкреатининемия |
нечасто |
редко |
часто |
|
|
Гиперглюкоземия |
нечасто |
|||
|
Снижение уровня гематокрита крови |
редко |
|||
|
Гипогемоглобинемия |
редко |
|||
|
гиперлипидемия |
нечасто |
|||
|
гипокалиемия |
нечасто |
|||
|
гиперкалиемия |
нечасто |
|||
|
Повышение уровня мочевины в крови |
нечасто |
часто |
часто |
|
|
Повышение уровня азота мочевины в крови |
редко |
|||
|
гиперурикемия |
редко |
|||
|
Повышение уровня гаммаглутамилтрансферазы |
нечасто |
|||
|
Повышение уровня ферментов печени |
часто |
|||
Были сообщения о нескольких случаях рабдомиолиза, который находился во временном взаимосвязи с применением блокаторов рецепторов ангиотензина II.
Немеланомниий рак кожи (НМРШ): на основании доступных данных эпидемиологических исследований выявлена связь между совокупной дозой гидрохлоротиазида и НМРШ (см. Также разделы «Особенности применения» и «Фармакологические»).
Сообщение о подозреваемых побочные реакции.
Очень важно сообщать о подозреваемых побочные реакции после регистрации препарата. Это позволяет непрерывно наблюдать за соотношением польза / риск лекарственного средства. Работники здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемые побочные реакции.
5 лет. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.
14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной коробке.
По рецепту.
БЕРЛИН-Хеми АГ.
Менарини-Фон Хейден ГмбХ.
Адрес
Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.
Лейпцигер штрассе 7-13, 01097 Дрезден, Германия.
Менарини Интернэшонал Оперейшонс Люксембург С. А.
Местонахождение заявителя. 1, Авеню де ла Гар, Л-1611 Люксембург, Люксембург.
По лицензии ДАИЧИ САНКИО Юроуп ГмбХ.
Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины
Рейтинг популярности основан на фактическом количестве заказов клиентами сайта за последние 30 дней. Чем больше заказов, тем выше рейтинг.
ВНИМАНИЕ! Цены актуальны только при оформлении заказа в электронной медицинской информационной системе Аптека 9-1-1. Цены на товары при покупке непосредственно в аптечных заведениях-партнерах могут отличаться от указанных на сайте!
Добавление отзыва
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}
