Упаковка / 30 шт.
162.70 грн.пластина / 10 шт.
54.23 грн.Торговое название | Ко-сентор |
Действующие вещества | Гидрохлортиазид, Лозартан |
Количество действующего вещества: | 50 мг + 12,5 мг |
Форма выпуска: | таблетки для внутреннего применения |
Количество в упаковке: | 30 таблеток (3 блистера по 10 шт.) |
Первичная упаковка: | блистер |
Способ применения: | Оральные |
Взаимодействие с едой: | Не имеет значения |
Температура хранения: | от 5°C до 30°C |
Чувствительность к свету: | Не чувствительный |
Признак: | Импортный |
Происхождение: | Химический |
Рыночный статус: | Брендированный дженерик |
Производитель: | ГЕДЕОН РИХТЕР ОАО |
Страна производства: | Венгрия |
Заявитель: | Гедеон Рихтер |
Условия отпуска: | По рецепту |
Код АТС C Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы C09 Средства для понижения артериального давления (Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему) C09D Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина ii C09DA Антагонисты ангиотензина ii и диуретики C09DA01 Лозартан и диуретики |
Фармакодинамика
Лозартан/гидрохлоротиазид. Известно, что одновременное применение лозартана и гидрохлоротиазида приводит к аддитивному эффекту относительно снижения АД, снижая его в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Предполагают, что это связано со взаимодополняющим действием обоих компонентов. Кроме того, в результате диуретического действия гидрохлоротиазид повышает активность ренина в плазме крови и выделение альдостерона, а также снижает содержание калия и повышает уровень ангиотензина II в плазме крови. Лозартан блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II и посредством ингибирования альдостерона снижает потерю ионов калия, вызванную мочегонными средствами.
Известно, что лозартан проявляет слабый и преходящий урикозурический эффект. Гидрохлоротиазид незначительно повышает концентрацию мочевой кислоты в плазме крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует снижению гиперурикемии, вызванной приемом диуретиков.
Антигипертензивный эффект лозартана и гидрохлоротиазида продолжается в течение 24 ч и сохраняется при непрерывном лечении. Несмотря на значительное снижение АД, препарат не оказывает клинически значимого эффекта на ЧСС. Известно, что после 12 нед применения комбинации лозартан 50 мг/гидрохлоротиазид 12,5 мг зарегистрировано снижение диастолического АД в положении сидя в среднем на 13,2 мм рт. ст.
Комбинация лозартан/гидрохлоротиазид одинаково эффективно снижала АД у мужчин и женщин, у лиц негроидной и других рас, у пациентов молодого (65 лет) и пожилого возраста (≥65 лет); препарат эффективен у пациентов с любой степенью тяжести АГ.
Лозартан. Это синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (тип АТ1), который применяется перорально. Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным гормоном ренин-ангиотензиновой системы, а также ключевым звеном развития АГ.
Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ1, которые находятся во многих тканях (например в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), и вызывает ряд важных биологических эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию клеток гладких мышц.
Лозартан селективно блокирует АТ1-рецепторы. In vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит карбоновой кислоты (Е3174) блокирует все физиологически значимые эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути его синтеза.
Лозартан не оказывает агонистического действия, он также не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые играют важную роль в регуляции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не угнетает АПФ (киназу II), фермент, расщепляющий брадикинин. Из-за этого не отмечается увеличения выраженности побочных действий, связанных с брадикинином.
При применении лозартана отмечают угнетение отрицательной обратной связи на секрецию ренина, что приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к возрастанию концентрации ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на это, антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После прекращения лечения лозартаном активность ренина в плазме крови и концентрация ангиотензина II возвращаются к исходным значениям в течение 3 дней.
И лозартан, и его основной активный метаболит имеют значительно большее сродство к рецепторам АТ1, чем к АТ2. В пересчете на массу активный метаболит в 10–40 раз активнее лозартана.
Известно, что частота возникновения кашля у пациентов, принимающих лозартан или гидрохлоротиазид, значительно ниже, чем при применении ингибиторов АПФ.
У пациентов с АГ в сочетании с протеинурией без сахарного диабета применение лозартана калия значительно снижало протеинурию, а также фракционную экскрецию альбумина и IgG. Лозартан поддерживает скорость клубочковой фильтрации (СКФ) и снижает фильтрационную фракцию. В целом лозартан вызывает снижение концентрации мочевой кислоты в плазме крови (обычно 0,4 мг/дл), сохраняющееся в ходе длительной терапии.
Лозартан не влияет на автономные рефлексы и не оказывает длительного влияния на уровень норадреналина в плазме крови.
У пациентов с недостаточностью левого желудочка дозы лозартана 25 и 50 мг вызывали положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, характеризующиеся повышением сердечного индекса и снижением давления в конечных легочных капиллярах, снижением системного сосудистого сопротивления, среднего АД, а также, соответственно, ЧСС и уровня альдостерона и норадреналина, циркулирующих в крови. Проявления артериальной гипотензии у данной группы пациентов с сердечной недостаточностью были дозозависимыми.
Гидрохлоротиазид. Это диуретическое средство, производное тиазидов. Механизм антигипертензивного действия гидрохлоротиазида неизвестен. Тиазиды действуют на реабсорбцию электролитов и воды в дистальных канальцах почек, примерно одинаково усиливают выделение ионов натрия и хлора. Гидрохлоротиазид снижает объем плазмы крови, повышает активность ренина и усиливает выделение альдостерона, увеличивает выделение ионов калия и бикарбоната с мочой и снижает концентрацию калия в плазме крови. Связь ренина и альдостерона регулируется ангиотензином II, поэтому одновременное применение антагониста рецепторов ангиотензина II проявляет обратный эффект на выведение калия, вызванное приемом тиазидных диуретиков. После приема усиленный диурез начинается в течение 2 ч, достигает пика примерно через 4 ч и продолжается в течение 6–12 ч, антигипертензивное действие длится в течение 24 ч.
Фармакокинетика. Всасывание
Лозартан. После приема лозартан хорошо всасывается, подвергается первичному метаболизму в печени, при котором образуются активный метаболит карбоновой кислоты и другие неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана составляет около 33%. Средние Сmax лозартана и его активного метаболита достигаются через 1 и 3–4 ч после приема соответственно. Прием обычной пищи не оказывает значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови.
Распределение
Лозартан. Как лозартан, так и его активный метаболит более чем на 99% связываются с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Известно, что лозартан не проникает или незначительно проникает через ГЭБ.
Гидрохлортиазид. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко, однако не проникает через ГЭБ.
Биотрансформация
Лозартан. Около 14% перорально или в/в введенной дозы лозартана превращается в активный метаболит. После приема или введения лозартана калия, меченного радиоактивным углеродом (14C), радиоактивность циркулирующей плазмы крови обусловлена в основном лозартаном и его активным метаболитом. Только примерно у 1% обследованных лозартан незначительно превращался в активный метаболит.
Кроме активного метаболита, образуются также и неактивные метаболиты, включая два основных метаболита, образующихся путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи, и один второстепенный — N-2-тетразол-глюкуронид.
Выведение
Лозартан. Клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 600 и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 74 и 26 мл/мин соответственно. При пероральном приеме лозартана около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой и около 6% выводится с мочой в виде активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при пероральном приеме лозартана калия в дозе до 200 мг.
После перорального применения концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижаются полиэкспоненциально с конечным Т½ около 2 и 6–9 ч соответственно. При приеме препарата в дозе 100 мг 1 раз в сутки не происходит значимой кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни его активного метаболита.
Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и мочой. После приема лозартана, меченного радиоактивным углеродом 14С, около 35% радиоактивной метки выявляют в моче и 58% в кале.
Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид не подвергается метаболизму, а быстро выделяется почками. При исследовании уровня гидрохлоротиазида в плазме крови в течение как минимум 24 ч установлено, что Т½ составляет 5,6–14,8 ч. Как минимум 61% перорально введенного гидрохлоротиазида в течение 24 ч выводится с мочой в неизмененном виде.
Особенности применения у особых групп пациентов
Лозартан/гидрохлоротиазид. Значимых различий в концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также всасывания гидрохлоротиазида у молодых и пожилых пациентов с АГ не отмечено.
Лозартан. После приема лозартана больными циррозом печени алкогольного генеза легкой и средней степени тяжести концентрация лозартана в плазме крови была в 5 раз выше, а концентрация активного метаболита — в 1,7 раза выше по сравнению с показателями здоровых добровольцев.
Ни лозартан, ни его активный метаболит не могут быть выведены с помощью гемодиализа.
Аг у пациентов, у которых адекватный контроль ад не обеспечивается с помощью только лозартана или только гидрохлоротиазида.
Препарат ко-сентор можно применять сочетанно с другими гипотензивными средствами. препарат следует принимать, запивая 1 стаканом воды, независимо от приема пищи.
АГ. Лозартан и гидрохлоротиазид не предназначены для использования на начальной стадии терапии, они показаны для пациентов, у которых АД в достаточной степени не контролируется приемом только лозартана или только гидрохлоротиазида.
Рекомендуется подбор дозы отдельных компонентов (лозартана и гидрохлоротиазида).
При наличии показаний у пациентов, у которых АД не поддается контролю в достаточной степени, возможен начальный переход от монотерапии к приему комбинированного препарата в фиксированной дозе.
Начальная и поддерживающая доза препарата Ко-Сентор составляет 50 мг/12,5 мг 1 раз в сутки.
Для пациентов, которые недостаточно отвечают на терапию в дозе 50 мг/12,5 мг, дозу можно повысить до 100 мг/12,5 мг 1 раз в сутки или 100 мг/25 мг 1 раз в сутки. Максимальная доза — 1 таблетка Ко-Сентор 100 мг/25 мг 1 раз в сутки. Как правило, антигипертензивный эффект достигается в течение 3–4 нед после начала терапии. Продолжительность лечения определяет врач индивидуально.
Применение у пациентов с нарушением функции почек или находящихся на гемодиализе. Для пациентов с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30–50 мл/мин) первичная коррекция дозы не требуется. Не рекомендуется назначать таблетки лозартана и гидрохлоротиазида пациентам на гемодиализе. Применение препарата Ко-Сентор противопоказано у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30 мл/мин) (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Применение у пациентов со снижением интраваскулярного объема. Объем и/или снижение содержания натрия необходимо корректировать до применения препарата Ко-Сентор.
Применение у пациентов с печеночной недостаточностью. Препарат Ко-Сентор противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Применение у пациентов пожилого возраста. Обычно коррекции дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.
Нет данных об особых побочных реакциях, характерных для комбинированного препарата. указанные побочные эффекты уже описывались при применении лозартана калия и/или гидрохлоротиазида. побочные реакции в период постмаркетингового применения:
гепатобилиарные расстройства: гепатит;
лабораторные исследования: гиперкалиемия, повышение уровня АлАТ.
Нижеприведенные побочные реакции отмечали при применении действующих веществ в режиме монотерапии и могут выявлять при приеме препарата лозартан калия/гидрохлоротиазид.
Лозартан
Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, пурпура Шенляйна — Геноха, экхимозы, гемолиз, тромбоцитопения.
Со стороны сердца: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия, стенокардия, AV-блокада II степени, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, учащенное сердцебиение, аритмии (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков).
Со стороны органа слуха и равновесия: головокружение, звон в ушах.
Со стороны органа зрения: нечеткость зрения, жжение в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения, ощущение покалывания в глазах.
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, тошнота, диарея, диспепсия, запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, тяжелый запор, панкреатит.
Общие нарушения: астения, повышенная утомляемость, боль в груди, отек лица, отек, жар, гриппоподобные симптомы, недомогание.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: нарушение функции печени.
Со стороны иммунной системы: повышенная чувствительность — анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовой щели, приводящие к нарушению проходимости дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов об ангионевротическом отеке сообщалось в прошлом в связи с применением других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ.
Со стороны обмена веществ: анорексия, подагра.
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: мышечные судороги, боль в спине, боль в ногах, миалгия, боль в руках, опухание суставов, боль в коленях, мышечно-скелетная боль, боль в плечах, тугоподвижность, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость, рабдомиолиз.
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок.
Психические расстройства: нервозность, бессонница, тревожность, тревожный невроз, панический синдром, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, расстройства сна, сонливость, нарушение памяти.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нарушение функции почек, почечная недостаточность, ночная полиурия, частое мочеиспускание, инфекция мочевыводящих путей, никтурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: снижение либидо, эректильная дисфункция/импотенция.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, синусит, нарушение функции придаточных пазух носа, орофарингеальный дискомфорт, фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, застойные явления в дыхательных путях.
Со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, покраснение, фотосенсибилизация, зуд, сыпь, крапивница, повышенное потоотделение.
Со стороны сосудов: васкулит.
Лабораторные исследования: гиперкалиемия, снижение уровня гематокрита и гемоглобина, гипогликемия, незначительное повышение уровня мочевины и креатинина в плазме крови, повышение уровня печеночных ферментов и билирубина, гипонатриемия.
Гидрохлоротиазид
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.
Со стороны обмена веществ: анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, гипомагниемия.
Психические расстройства: бессонница.
Со стороны нервной системы: головная боль.
Со стороны органа зрения: преходящая нечеткость зрения, ксантопсия.
Со стороны сосудов: некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит).
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: респираторный дистресс, включая пневмонит и отек легких.
Со стороны пищеварительной системы: сиаладенит, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: светочувствительность, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, системная красная волчанка.
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: мышечные судороги.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность.
Общие нарушения: жар, головокружение.
Со стороны репродуктивной системы: эректильная дисфункция/импотенция.
Лозартан
Ангионевротический отек. Больные с ангионевротическим отеком (отек лица, губ, горла и/или языка) в анамнезе должны находиться под строгим наблюдением (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).
Артериальная гипотензия и снижение интраваскулярного объема. У пациентов со снижением интраваскулярного объема и/или гипонатриемией, вызванными интенсивным приемом диуретиков, ограничением потребления соли, диареей или рвотой, может развиться симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Эти состояния должны быть скорректированы до приема препарата Ко-Сентор (см. ПРИМЕНЕНИЕ и ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Нарушение электролитного баланса. Следует учитывать, что нарушение электролитного баланса достаточно часто отмечают у пациентов с почечной недостаточностью и сопутствующим диабетом или без него. Поэтому необходимо тщательно контролировать содержание калия в плазме крови и клиренс креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина в диапазоне 30–50 мл/мин.
Не рекомендуется принимать лозартан/гидрохлоротиазид одновременно с калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими добавками и заменителями соли (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).
Тяжелые нарушения функции печени. Согласно фармакокинетическими данным у больных циррозом печени выявлено значительное повышение концентрации лозартана в плазме крови, в связи с этим Ко-Сентор следует применять с осторожностью у пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени в анамнезе. Опыт применения лозартана у пациентов с тяжелым нарушением функции печени отсутствует. Поэтому препарат Ко-Сентор противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Тяжелые нарушения функции почек. Вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) отмечены нарушения функции почек, включая почечную недостаточность (в частности у пациентов, у которых функция почек зависит от активности РААС, например, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или существующим нарушением функции почек). Такие изменения почек могут быть обратимыми после прекращения лечения.
Как и при применении других препаратов, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему, при применении лозартана сообщалось о повышении концентрации мочевины в крови и плазменного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Данные изменения являются обратимыми после прекращения терапии. Необходимо соблюдать осторожность при назначении лозартана пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
Трансплантация почки. Опыт применения препарата у пациентов, которые недавно перенесли трансплантацию почки, отсутствует.
Первичный гиперальдостеронизм. Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на терапию гипотензивными препаратами, которые действуют через ингибирование РААС. Таким образом, применение препарата Ко-Сентор не рекомендуется.
ИБС и цереброваскулярная недостаточность. Как и любой антигипертензивный препарат, лозартан может вызвать значительное снижение АД у пациентов с ИБС и цереброваскулярной недостаточностью, что может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Сердечная недостаточность. У пациентов с сердечной недостаточностью (с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее), как и при применении других препаратов, действующих на ренин-ангиотензиновую систему, существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности (часто острой).
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия. Как и при применении других вазодилататоров, необходима особая осторожность при назначении препарата пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Этнические особенности. Известно, что ингибиторы АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина очевидно менее эффективны для снижения АД у представителей негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это обусловлено тем, что среди представителей негроидной расы с АГ преобладают лица с низкой активностью ренина.
Период беременности. Терапию антагонистами рецепторов ангиотензина II не следует начинать в период беременности. В случаях, когда продолжение лечения антагонистами рецепторов ангиотензина II необходимо, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на прием альтернативных гипотензивных препаратов, имеющих подтвержденные данные о безопасности при применении в период беременности. При подтверждении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и перейти на альтернативное лечение (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и Применение в период беременности и кормления грудью).
Гидрохлоротиазид
Артериальная гипотензия и нарушения водно-электролитного баланса. Как и при применении других антигипертензивных средств, у некоторых пациентов может возникать симптоматическая гипотензия. Необходимо проводить наблюдение пациентов с целью своевременного выявления клинических симптомов нарушений водно-электролитного баланса (например обезвоживание, гипонатриемия, гипохлоремический алкалоз, гипомагниемия или гипокалиемия, которые могут развиваться при интеркуррентной диарее или рвоте). У таких пациентов необходимо проводить регулярный контроль содержания электролитов в плазме крови. В жаркую погоду у пациентов с отеками может возникать гипонатриемия разведения.
Метаболические и эндокринные эффекты. Терапия тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. В некоторых случаях может потребоваться коррекция дозы противодиабетических средств, включая инсулин (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). В ходе лечения тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет.
Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать эпизодическое и незначительное повышение содержания кальция в плазме крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить применение тиазидов перед исследованием функции паращитовидных желез.
Повышение уровня ХС и ТГ в плазме крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.
У некоторых пациентов лечение тиазидами может привести к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан снижает концентрацию мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом уменьшает выраженность гиперурикемии, вызванной приемом диуретиков.
Печеночная недостаточность. Тиазиды следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку они могут вызвать внутрипеченочный холестаз, который при минимальном нарушении водно-электролитного баланса может перейти в печеночную кому.
Препарат Ко-Сентор противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА).
Другое. У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции гиперчувствительности могут возникать даже при отсутствии симптомов аллергии или БА в анамнезе. Есть данные об обострении или прогрессировании системной красной волчанки на фоне применения тиазидов.
Вспомогательные вещества. Пациентам с редкой наследственной патологией непереносимости галактозы, непереносимостью лактозы или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.
Препарат Ко-Сентор, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, содержит краситель желтый закат FCF (E110), который может вызвать аллергические реакции.
Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат Ко-Сентор противопоказан в период беременности и кормления грудью (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Препарат не следует применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения лекарственным средством подтверждается беременность, его прием следует немедленно прекратить и заменить другим препаратом, разрешенным для применения в период беременности.
Антагонисты рецепторов ангиотензина II. Убедительных эпидемиологических доказательств тератогенного риска при применении ингибиторов АПФ в I триместр беременности нет; однако нельзя исключать небольшое повышение этого риска. Пока не будет получено данных контролируемых эпидемиологических исследований относительно риска применения ингибиторов рецепторов ангиотензина II, следует считать, что для этого класса препаратов могут существовать подобные риски. Известно, что терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II во II и III триместр беременности оказывает токсическое воздействие на эмбрион (нарушение функции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и на организм новорожденного ребенка (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II была начата со II или III триместра беременности, рекомендуется УЗИ функции почек и строения черепа новорожденного. Новорожденных, чьи матери принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует наблюдать для своевременного выявления и коррекции артериальной гипотензии.
В тех случаях, когда продолжение лечения АГ является обязательным, пациентки, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют подтвержденные данные о безопасности при применении в период беременности. При подтверждении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и перейти на альтернативную антигипертензивную терапию.
Гидрохлоротиазид. Учитывая, что препарат Ко-Сентор комбинированный, он противопоказан в период беременности (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности (особенно в I триместр) ограничен.
Известно, что гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. На основании фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида его применение во II и III триместр беременности может оказать негативное влияние на фетоплацентарную перфузию и может вызвать у плода и новорожденного ребенка такую патологию, как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.
Кормление грудью. Препарат Ко-Сентор противопоказан в период кормления грудью (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Антагонисты рецепторов ангиотензина II. В период кормления грудью следует применять альтернативные антигипертензивные лекарственные средства с лучше изученным профилем безопасности.
Гидрохлоротиазид. Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах, вызывая интенсивный диурез, могут подавлять лактацию.
Дети. Опыта применения препарата у детей нет. Препарат Ко-Сентор не следует применять для лечения детей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Исследований влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводили. Тем не менее при управлении транспортным средством или механизмами необходимо учитывать, что при приеме гипотензивных препаратов могут возникать головокружение или сонливость, артериальная гипотензия, мышечные спазмы, нечеткость зрения, особенно на начальном этапе приема или при повышении дозы.
Лозартан. имеются сообщения о том, что рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита в крови. клиническое значение этих взаимодействий не оценивали.
Как и применение других препаратов — ингибиторов ангиотензина II, одновременный прием лозартана с калийсберегающими мочегонными средствами (например спиронолактон, триамтерен, амилорид) и препаратами калия или заменителями соли, содержащими калий, может привести к повышению уровня калия в плазме крови. Сочетанное применение лозартана с этими средствами не рекомендуется.
Как и другие препараты, влияющие на выделение натрия, лозартан может тормозить выведение лития из организма. Таким образом, при одновременном применении солей лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II необходимо регулярно и тщательно контролировать уровень лития в плазме крови.
Одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков и НПВП может повышать риск развития нарушения функции почек (в том числе риск развития ОПН), а также приводить к увеличению содержания калия в плазме крови, особенно у пациентов с существующими нарушениями функции почек. Эту комбинацию препаратов следует назначать с осторожностью, особенно лицам пожилого возраста. Пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости; кроме того, после начала комбинированной терапии необходимо провести контроль функции почек и в дальнейшем проводить его регулярно.
У некоторых больных с нарушением функции почек, принимающих НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II может приводить к дальнейшему ухудшению функции почек. Этот эффект обычно обратимый.
Двойную блокаду ренин-ангиотензиновой системы (например путем добавления ингибитора АПФ или алискирена к антагонистам рецепторов ангиотензина II) следует применять только в индивидуально определенных случаях с проведением тщательного контроля за функцией почек, АД и уровнем электролитов. Известно, что у больных с выявленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или диабетом с поражением органов-мишеней двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы связана с более высокой частотой артериальной гипотензии, обмороками, гиперкалиемией и нарушением функции почек (включая ОПН) по сравнению с применением одного препарата блокатора ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Не следует применять алискирен одновременно с препаратом Ко-Сентор у пациентов с сахарным диабетом. Следует избегать применения алискирена вместе с препаратом Ко-Сентор у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ 60 мл/мин) (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
Сочетанное применение с другими препаратами, вызывающими артериальную гипотензию, например трициклическими антидепрессантами, антипсихотическими средствами, баклофеном, амифостином, основным или побочным действием которых является снижение АД, может повышать риск развития артериальной гипотензии.
Гидрохлоротиазид. Следующие лекарственные средства могут взаимодействовать с тиазидными диуретиками при их одновременном применении:
алкоголь (этанол), барбитураты, наркотические средства или антидепрессанты. Могут приводить к усилению ортостатической гипотензии.
Противодиабетические препараты (пероральные противодиабетические средства и инсулин). Терапия тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических средств. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска возникновения лактацидоза вследствие возможной почечной недостаточности, связанной с приемом гидрохлоротиазида.
Другие гипотензивные средства. Аддитивный эффект.
Колестирамин и колестипол. Всасывание гидрохлоротиазида снижается в присутствии анионообменных смол. При однократном применении смол колестирамина или колестипола происходит их связывание с гидрохлоротиазидом и уменьшение его всасывания в ЖКТ на 85 и 43% соответственно.
Кортикостероиды, АКТГ. Интенсивная потеря электролитов, в частности гипокалиемия.
Прессорные амины (например эпинефрин). Возможно снижение ответа на прессорные амины, что не препятствует их применению.
Недеполяризующие миорелаксанты (например тубокурарин). Возможно усиление чувствительности к действию миорелаксантов.
Препараты лития. Диуретики снижают почечный клиренс и повышают риск интоксикации литием, поэтому одновременное применение не рекомендуется.
Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол). Может потребоваться коррекция дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в плазме крови. Может возникнуть необходимость в повышении дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременный прием тиазидов может повышать частоту возникновения случаев гиперчувствительности к аллопуринолу.
Антихолинергические средства (например атропин, бипериден). Повышают биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики ЖКТ и скорости опорожнения желудка.
Цитотоксические средства (например циклофосфамид, метотрексат). Тиазиды могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств и усиливать их миелосупрессивный эффект.
Салицилаты. В случае приема салицилатов в высоких дозах гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на ЦНС.
Метилдопа. Есть отдельные сообщения о возникновении гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Циклоспорин. Одновременный прием с циклоспорином может повышать риск развития гиперурикемии и подагроподобных осложнений.
Гликозиды наперстянки. Гипокалиемия или гипомагниемия, индуцированные приемом тиазидов, могут привести к развитию сердечной аритмии, вызванной гликозидами наперстянки.
Лекарственные препараты, на которые влияет изменение содержания калия в плазме крови. Периодический контроль содержания калия в плазме крови и ЭКГ рекомендованы при одновременном приеме лозартана/гидрохлоротиазида с лекарственными средствами, на которые влияет изменение содержания калия в плазме крови (например гликозиды наперстянки и антиаритмические препараты), а также со следующими средствами (в том числе с антиаритмическими), которые вызывают тахикардию по типу пируэт, при этом гипокалиемия является благоприятным фактором тахикардии по типу пируэт (желудочковой тахикардии):
Соли кальция. Тиазидные диуретики могут увеличивать содержание кальция в плазме крови вследствие снижения его выведения. При необходимости назначения препаратов кальция дозу следует подбирать под контролем содержания кальция в плазме крови.
Влияние на результаты лабораторных исследований. Вследствие влияния на метаболизм кальция тиазиды могут искажать результаты исследования функции паращитовидных желез (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
Карбамазепин. Есть риск симптоматической гипонатриемии. Необходим клинический и биологический мониторинг.
Йодосодержащие контрастные вещества. В случае дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития ОПН, особенно при введении высоких доз йодосодержащих препаратов.
Перед введением подобных средств пациентам должна быть проведена регидратация.
Амфотерицин В (парентерально), кортикостероиды, АКТГ, стимулирующие слабительные средства или глицирризин (выявлен в лакрице). Гидрохлоротиазид может усиливать нарушения электролитного баланса, в частности гипокалиемию.
НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту 3 г/сут и неселективные НПВП. При одновременном применении НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида и усиливать влияние гидрохлоротиазида на плазменный уровень калия.
Блокаторы β-адренорецепторов и диазоксид. Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с блокаторами β-адренорецепторов может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.
Амантадин. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут повышать риск развития побочных эффектов амантадина.
Специфических данных по лечению при передозировке препарата ко-сентор нет. лечение симптоматическое и поддерживающее. необходимо прекратить применение препарата и обеспечить тщательное наблюдение пациента. к предлагаемым методам терапии при передозировке можно отнести промывание желудка (если препарат был принят недавно), коррекцию дегидратации и нарушений электролитного баланса, лечение печеночной комы и артериальной гипотензии в соответствии с общепринятыми методами.
Лозартан. Есть ограниченные данные о передозировке лозартана у человека. Наиболее вероятными симптомами передозировки являются артериальная гипотензия и тахикардия, а также брадикардия, возникающая вследствие парасимпатической (вагусной) стимуляции. При возникновении артериальной гипотензии необходимо проведение поддерживающей терапии.
Ни лозартан, ни его активные метаболиты не выводятся из организма с помощью гемодиализа.
Гидрохлоротиазид. Наиболее характерными проявлениями передозировки являются симптомы потери электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), а также дегидратация, возникающая вследствие чрезмерного диуреза. При одновременном применении препаратов сердечных гликозидов гипокалиемия может осложнять течение сердечных аритмий.
Не установлено, в какой степени можно вывести из организма гидрохлоротиазид с помощью гемодиализа.
Для лекарственного средства не требуются специальные условия хранения.
Описание препарата Ко-сентор табл. п/о 50мг/12,5мг №30 на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Упаковка / 30 шт.
162.70 грн.Действующие вещества: лозартан калия и гидрохлоротиазид;
1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит 50 мг лозартана калия и 12,5 мг гидрохлоротиазида или 100 мг лозартана калия и 25 мг гидрохлоротиазида;
Вспомогательные вещества:
Ядро:Стеарат магния, лактозы моногидрат, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая;
Пленочная оболочка: опадри II оранжевый (поливиниловый спирт, титан диоксид (E 171), полиэтиленгликоль, тальк, железа оксид желтый (Е 172), желтый запад FCF (E 110), железа оксид черный (Е 172)).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
Ко-Сентор® , таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг/12,5 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой оранжевого цвета, с гравировкой «С 23» с одной стороны.
Диаметр около 9 мм.
Ко-Сентор® , таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг/25 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, оранжевого цвета, с гравировкой «С 24» с одной стороны. Более длинный диаметр около 15,5 мм, более короткий диаметр около 8 мм.
Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, антагонисты ангиотензина II и диуретики. Лозартан и диуретики.
Код ATX С09D A01.
Лозартан/гидрохлоротиазид
Известно, что одновременное применение лозартана и гидрохлоротиазида оказывает аддитивный эффект на снижение АД, снижая его в большей степени, чем каждый из компонентов отдельно. Предполагается, что это связано с взаимодополняющим действием обоих компонентов. Кроме того, в результате диуретического действия гидрохлоротиазид повышает активность ренина в плазме крови и выделение альдостерона, а также снижает содержание калия и повышает уровень ангиотензина II в плазме крови. Лозартан блокирует все физиологически значимые действия ангиотензина II и посредством ингибирования альдостерона может уменьшать потерю ионов калия, вызванную мочегонными средствами.
Известно, что лозартан обладает слабым и преходящим урикозурическим эффектом. Гидрохлоротиазид в незначительной степени увеличивает концентрацию мочевой кислоты в плазме крови; комбинация лозартана и гидрохлоротиазида способствует снижению гиперурикемии, вызванной приемом диуретика.
Антигипертензивный эффект лозартана и гидрохлоротиазида длится 24 часа.
Известно, что в клинических исследованиях длительностью не менее одного года антигипертензивный эффект сохранялся при непрерывном лечении. Несмотря на значительное снижение АД, применение препарата Ко- Сентор не оказывало клинически значимого эффекта на частоту сердечных сокращений. В клинических исследованиях после 12 недель применения комбинации лозартана 50 мг/гидрохлоротиазид 12,5 мг было зарегистрировано снижение диастолического артериального давления в положении сидя в среднем на 13,2 мм ртутного столбика.
Комбинация лозартан/гидрохлоротиазид одинаково эффективно снижала артериальное давление у мужчин и женщин, у лиц негроидной расы и у других рас, у младших пациентов (
Лозартон
Лозартан – это синтетический антагонист рецептора ангиотензина II (тип АТ1), применяемый перорально. Ангиотензин II является мощным вазоконстриктором, главным гормоном ренин-ангиотензиновой системы, а также ключевым звеном развития артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецепторами АТ1, находящимися во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), и приводит к ряду важных биологических эффектов, включая вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также провоцирует пролиферацию клеток гладкой мускулатуры.
Лозартан селективно блокирует рецепторы АТ1. In vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит карбоновой кислоты (Е-3174) блокируют все физиологически важные эффекты ангиотензина II независимо от источника или пути его синтеза.
Лозартан не обладает агонистическим действием, он также не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует АПФ (киназу II), фермент, расщепляющий брадикинин. Поэтому не отмечается усиления побочных действий, связанных с брадикинином.
При применении лозартана наблюдается подавление отрицательной обратной связи ангиотензина ІІ на секрецию ренина, что приводит к повышению активности ренина в плазме крови. Повышение активности ренина приводит к повышению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Несмотря на это, антигипертензивная активность и снижение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что указывает на эффективную блокаду рецепторов ангиотензина II. После прекращения лечения лозартаном активность ренина в плазме крови и концентрация ангиотензина II возвращаются к исходным значениям в течение 3 дней.
И лозартан, и его основной активный метаболит имеют значительно большее сродство к рецепторам АТ1, чем к рецепторам АТ2. В пересчете на массу активный метаболит в 10-40 раз активнее лозартана.
Известно, что в исследовании, специально разработанном для оценки частоты возникновения кашля у пациентов, получающих лозартан, по сравнению с пациентами, получающими ингибиторы АПФ, частота возникновения кашля, о которой сообщали пациенты, получавшие лозартан или гидрохлоротиазид, была схожей и значительно ниже. чем у пациентов, получавших ингибитор АПФ. Также общий анализ данных 16 двойных слепых клинических исследований с участием 4131 пациента показал, что частота случаев развития кашля, о которых инициативно сообщали пациенты, получавшие лозартан, была схожа (3,1 %) с частотой у пациентов, получавших плацебо (2, 6%) или гидрохлоротиазид (4,1%), в то время как этот показатель составил 8,8% у пациентов, получавших ингибиторы АПФ.
У пациентов с артериальной гипертензией в сочетании с протеинурией без сахарного диабета применение лозартана калия значительно снижает протеинурию, а также фракционную экскрецию альбумина и IgG. Лозартан поддерживает уровень клубочковой фильтрации и снижает фильтрационную фракцию. В целом лозартан приводит к снижению концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови (обычно
Лозартан не влияет на автономные рефлексы и не оказывает длительное влияние на уровень норепинефрина в плазме крови.
У пациентов с недостаточностью левого желудочка применение лозартана в дозах 25 мг и 50 мг вызывало положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, характеризовавшиеся повышением сердечного индекса и снижением давления в конечных легочных капиллярах, снижением системного сосудистого сопротивления. и уровня альдостерона и норадреналина, циркулирующих в крови соответственно. Проявления артериальной гипотензии у этой группы пациентов с сердечной недостаточностью были дозозависимыми.
Исследование у пациентов с артериальной гипертензией
Известно, что в контролируемых клинических исследованиях применение лозартана 1 раз в сутки пациентам со слабой и умеренной эссенциальной гипертензией позволило добиться статистически значимого снижения систолического и диастолического АД. Измерение АД через 24 часа после приема препарата по сравнению с измерением через
5-6 часов после приема показали, что снижение АД длится в течение 24 часов; естественный дневной ритм был сохранен. Снижение АД в конце интервала дозирования составило 70-80% от эффекта, который наблюдался через 5-6 часов после приема препарата.
Прекращение приема лозартана у пациентов с артериальной гипертензией не приводило к внезапному повышению АД (синдром отмены). Несмотря на значительное снижение АД, лозартан не оказывал клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений.
Применение лозартана одинаково эффективно у мужчин и женщин, у молодых пациентов (
Исследование LIFE (Losartan Intervention For Endpoint – исследование влияния лозартана на конечную точку снижения тяжести артериальной гипертензии).
Известно, что интервенционное исследование лозартана для достижения целевого снижения артериального давления при артериальной гипертензии (исследование LIFE) было рандомизированным, тройно слепым исследованием с активным контролем с участием 9193 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 55 до 80 . Пациентов случайным образом распределяли в группы лечения либо лозартаном в дозе 50 мг 1 раз в сутки, либо атенололом в дозе 50 мг 1 раз в сутки. Если не удавалось достичь целевого показателя (
Средняя продолжительность периода последующего наблюдения составила 4,8 года.
Основным параметром эффективности был комбинированный показатель заболеваемости сердечно-сосудистой системы и летальности из-за нарушений работы сердечно-сосудистой системы, который измеряли по снижению общей частоты летальных исходов из-за сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта и инфаркта миокарда. Артериальное давление было значительно ниже по сравнению с данными, полученными в двух группах. В результате лечения лозартаном риск уменьшился на 13% (p = 0,021, 95% доверительный интервал 0,77-0,98) по сравнению с пациентами, получавшими атенолол. Таким образом, основной комбинированный конечный результат был достигнут. Этот результат в основном относится к понижению количества инсультов. В результате лечения лозартаном риск инсульта снизился на 25% по сравнению с лечением атенололом (p = 0,001, 95% доверительный интервал 0,63-0,89).
Между группами лечения не отмечалось значимого различия частоты летальных исходов из-за сердечно-сосудистых заболеваний и инфаркта миокарда.
Известно, что в двух масштабных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial)) Veterans Affair Nephropathy in Diabetes/ Исследование лечения нефропатии у пациентов с диабетом в Отделении ветеранов)) изучали применение комбинации ингибитора АПФ с блокатором рецепторов ангиотензина II.
Исследования ONTARGET проводились с участием пациентов, которые в анамнезе имели сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания или сахарный диабет II типа с признаками ишемического поражения органов. В исследовании VA NEPHRON-D принимали участие пациенты с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией.
В этих исследованиях не было продемонстрировано значимого положительного эффекта на результаты с точки зрения состояния почек и/или сердечно-сосудистой системы и летальности, при этом существовал высокий риск гиперкалиемии, острого поражения почек и/или артериальной гипотензии по сравнению с монотерапией. Эти результаты также применимы к другим ингибиторам АПФ и блокаторам рецепторов ангиотензина ІІ, ввиду их схожих фармакодинамических свойств. Поэтому ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять пациентам с диабетической нефропатией.
Известно, что исследования ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints/Исследование алискирена у пациентов с диабетом ІІ типа с применением основных параметров с точки зрения состояния сердечно-сосудистой системы и почек) проводили для изучения положительного влияния добавления. стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом II типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистым заболеванием или обоими видами заболеваний. Исследование было прекращено досрочно из-за высокого риска побочных реакций. Частота летальных исходов из-за сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта была выше в группе применения алискирена, чем в группе плацебо, и побочные реакции, в том числе серьезные (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и почечная недостаточность), регистрировались чаще в группе алискирена по сравнению с группой плацебо.
Гидрохлоротиазид
Это диуретическое средство, производное тиазидов. Механизм антигипертензивного действия тиазидных диуретиков неизвестен. Тиазиды действуют на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек, примерно одинаково усиливают выделение ионов натрия и хлора. Гидрохлоротиазид благодаря своему диуретическому действию снижает объем плазмы крови, увеличивает активность ренина и усиливает выделение альдостерона, что усиливает выделение ионов калия и бикарбоната с мочой и снижает концентрацию калия в плазме крови. Связь ренина и альдостерона регулируется ангиотензином II, поэтому одновременное применение антагониста рецепторов ангиотензина II оказывает обратный эффект на выведение калия, вызванное приемом тиазидных диуретиков.
После приема внутрь усиленный диурез начинается в течение 2 часов, достигает пика примерно через 4 часа и длится в течение 6-12 часов, антигипертензивное действие длится в течение максимум 24 часов.
Немеланомный рак кожи (НМРШ)
На основании доступных данных, полученных в эпидемиологических исследованиях, описана взаимосвязь между суммарной дозой гидрохлоротиазида и развитием НМРЖ. Одно исследование включало 71533 случая базально-клеточной карциномы (БКК) и 8629 случаев плоскоклеточной карциномы (ПКК), группа контроля – 1430833 и 172462 человека соответственно. Применение высоких доз гидрохлоротиазида (суммарная доза ≥50000 мг) характеризовалось следующим скорректированным соотношением шансов: 1,29 (95% ДИ: 1,23-1,35) – для БКК и 3,98 (95% ДИ: 3,68-4) ,31) – для ПКК. Четкая взаимосвязь между суммарной дозой и риском развития рака кожи наблюдалась и при БКК, и при ПКК. Другое исследование показало возможную взаимосвязь между раком губы (ПКК) и применением гидрохлоротиазида: 633 случая рака губы соотносили с 63067 субъектами группы контроля с использованием метода случайной выборки. Продемонстрирована взаимосвязь с суммарной дозой с соотношением шансов 2,1 (95% ДИ: 1,7-2,6), показатель увеличивался до 3,9 (3,0-4,9) при применении высоких доз гидрохлоротиазида (~ 25000 мг) и до 7,7 (5,7-10,5) – при применении высоких суммарных доз препарата (~ 100000 мг).
Всасывание
Лозартон
После приема внутрь лозартан хорошо всасывается, подвергается первичному метаболизму в печени, при котором образуется активный метаболит карбоновой кислоты и другие неактивные метаболиты. Системная биологическая доступность лозартана составляет около 33%.
Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются через
1 час и через 3-4 часа после приема соответственно. Употребление обычной пищи не оказывает клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови.
Распределение
Лозартон
Как лозартан, так и его активный метаболит более чем на 99% связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Известно, что лозартан не проникает или незначительно проникает через гематоэнцефалический барьер.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и грудное молоко, однако не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Биотрансформация _
Лозартон
Около 14% перорально или внутривенно введенной дозы лозартана превращается в активный метаболит. После перорального или внутривенного введения лозартана калия, меченного радиоактивным углеродом (14C ), радиоактивность циркулирующей плазмы крови обусловлена в основном лозартаном и его активным метаболитом. Только примерно у 1% обследованных лиц лозартан в незначительной степени превращался в активный метаболит.
Кроме активного метаболита, образуются также и неактивные метаболиты, включая два основных метаболита, образующихся путем гидроксилирования бутиловой боковой цепи и один второстепенный N-2-тетразол-глюкуронид.
Вывод
Лозартон
Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 600 и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 и
26 мл/мин соответственно. При пероральном приеме лозартана почти 4% выводится в неизмененном виде с мочой и почти 6% выводится с мочой в форме активного метаболита. Лозартан и его активный метаболит обладают линейной фармакокинетикой при пероральном приеме лозартана калия в дозах до 200 мг.
После перорального применения концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижается полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения около 2 часов и 6-9 часов соответственно. При приеме препарата в дозе 100 мг 1 раз в сутки не происходит значимой кумуляции в плазме крови ни лозартана, ни активного метаболита.
Выведение лозартана и его метаболитов происходит с желчью и мочой. После приема перорального лозартана, меченного радиоактивным углеродом 14 С, примерно 35% радиоактивной метки обнаруживается в моче и 58% - в каловых массах.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид не поддается метаболизму, а быстро выводится почками. При исследовании уровня гидрохлоротиазида в плазме крови в течение как минимум 24 часов было установлено, что период полувыведения из плазмы составляет от 5,6 до 14,8 часов. Как минимум 61% перорально введенного гидрохлоротиазида в течение 24 часов выделяется с мочой в неизмененном виде.
Особые группы пациентов
Лозартан/гидрохлоротиазид
Значительных отличий в концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови, а также всасывания гидрохлоротиазида у молодых и пациентов пожилого возраста, страдающих артериальной гипертензией, не наблюдается.
Лозартон
После перорального приема лозартана больными с циррозом печени алкогольного генеза легкой и средней степени тяжести концентрация лозартана в плазме крови была в 5 раз выше, а концентрация активного метаболита – в 1,7 раза выше показателей здоровых добровольцев мужского пола. В исследованиях фармакокинетики было показано, что у здоровых добровольцев мужского пола японского и неяпонского происхождения площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) лозартана не отличалась. Однако AUC метаболита карбоновой кислоты (E-3174) отличается в двух группах, при этом его экспозиция у добровольцев японского происхождения превышала таковую у добровольцев неяпонского происхождения в 1,5 раза. Клиническое значение этих результатов неизвестно.
Ни лозартан, ни его активный метаболит не могут быть удалены с помощью гемодиализа.
Артериальная гипертензия у пациентов, у которых адекватный контроль за АД не обеспечивается с помощью одного лозартана или одного гидрохлоротиазида.
• Повышенная чувствительность к действующим веществам, производным cульфонамидов или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав».
• Резистентна к лечению гипокалиемия или гиперкальциемия.
• Тяжелая печеночная недостаточность, холестаз и расстройства, сопровождающиеся обструкцией желчных протоков.
• Рефрактерная гипонатриемия.
• Симптоматическая гиперурикемия/подагра.
• Беременные или женщины, которые планируют забеременеть; период кормления грудью (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина 30 мл/мин).
• Анурия.
• Одновременное применение препарата Ко- Сентор с лекарственными средствами, содержащими алискирен противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации /1,73 м 2 ) (см. разделы «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Лозартон
Имеются сообщения о том, что рифампицин и флуконазол снижают уровень активного метаболита. Клиническое значение этих взаимодействий не изучено.
Как и при применении других препаратов-ингибиторов ангиотензина II или его действия, одновременное применение лозартана с калийсберегающими мочегонными средствами (например, спиронолактоном, триамтереном, амилоридом) и препаратов калия или с заменителями соли, содержащими калий, может привести к повышению уровня калия. крови. Одновременное применение лозартана с этими средствами не рекомендуется.
Как и другие препараты, влияющие на выведение натрия, лозартан может тормозить выведение лития из организма. В этой связи при одновременном применении солей лития и антагонистов рецепторов ангиотензина II необходимо регулярно и тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.
При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и НПВС (нестероидных противовоспалительных средств), например с селективными ингибиторами циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловой кислотой в противовоспалительных дозах и неселективными НПВС может произойти ослабление анти. Одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков и НПВС может повышать риск нарушения функции почек (в том числе риск развития ОПН), а также приводить к увеличению содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с существующими нарушениями функции почек. Эту комбинацию препаратов следует назначать с осторожностью, особенно лицам пожилого возраста. Пациенты должны употреблять достаточное количество жидкости. Кроме того, после начала комбинированной терапии необходимо провести контроль функции почек и в дальнейшем проводить его регулярно.
У некоторых пациентов с нарушениями функции почек, получающих терапию НПВС (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек. Обычно это ухудшение обратимо.
Другие лекарственные средства, применение которых приводит к развитию артериальной гипотензии, например трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин: одновременное применение вместе с этими средствами, снижающими артериальное давление (как основной или побочный эффект), могут увеличивать риск развития артериальной гипотензии.
Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при одновременном применении с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II или алискиреном связана с повышенным риском таких побочных реакций как артериальная гипотензия. острую почечную недостаточность) по сравнению с применением только одного препарата, действующего на РААС (см. разделы «Фармакологические свойства», «Противопоказания» и «Особенности применения»).
Гидрохлоротиазид
Следующие лекарственные средства могут взаимодействовать с тиазидными диуретиками при их одновременном применении:
Алкоголь (этанол), барбитураты, наркотические средства или антидепрессанты
Могут приводить к ортостатической гипотензии.
Антидиабетические средства (пероральные антидиабетические средства и инсулин)
Терапия тиазидами может влиять на толерантность к глюкозе. Может потребоваться коррекция дозы противодиабетических средств. Метформин следует применять с осторожностью из-за риска возникновения лактатацидоза вследствие возможной почечной недостаточности, связанной с приемом гидрохлоротиазида.
Другие гипотензивные средства
Аддитивный эффект.
Холестирамин и колестиполовые смолы
Всасывание гидрохлоротиазида снижается при наличии анионно-обменных смол. При однократном применении холестираминовых смол или колестиполовых смол происходит их связывание с гидрохлоротиазидом и уменьшение его всасывания в желудочно-кишечном тракте на 85% и 43% соответственно.
Кортикостероиды, адренокортикотропный гормон (АКТГ)
Интенсивная потеря электролитов, особенно гипокалиемия.
Пресорные амины (например, адреналин)
Возможно снижение ответа на прессорные амины, что не препятствует их применению.
Недеполяризующие миорелаксанты (например, тубокурарин)
Возможно усиление чувствительности к действию миорелаксантов.
Препараты лития
Диуретики уменьшают почечный клиренс лития и повышают риск интоксикации литием, поэтому одновременное применение не рекомендуется.
Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)
Может потребоваться коррекция доз лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повышать концентрацию мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость увеличения дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременный прием тиазидов может повышать частоту возникновения случаев повышенной чувствительности к аллопуринолу.
Антихолинергические средства (например, атропин, бипериден)
Увеличивают биодоступность тиазидных диуретиков вследствие снижения моторики желудочно-кишечного тракта и скорости стула желудка.
Цитотоксические средства (например, циклофосфамид, метотрексат)
Тиазиды могут снижать почечную экскрецию цитотоксических лекарственных средств и усиливать их миелосупрессивный эффект.
Салицилаты
При приеме высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое действие на центральную нервную систему.
Метилдопа
Имеются отдельные сообщения о возникновении гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.
Циклоспорин
Одновременный прием с циклоспорином может увеличивать риск развития гиперурикемии и подагровидных осложнений.
Гликозиды наперстянки
Гипокалиемия или гипомагниемия, индуцированная приемом тиазидов, может привести к развитию сердечной аритмии, вызванной гликозидами наперстянки.
Лекарственные средства, на которые влияет изменение содержания калия в сыворотке крови
Периодический контроль содержания калия в сыворотке крови и ЭКГ рекомендованы при одновременном приеме лозартана/гидрохлоротиазида с лекарственными средствами, на которые влияет изменение содержания калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки и антиаритмические препараты), а также со следующими средствами (в том числе ), которые вызывают тахикардию типа пируэт, при этом гипокалиемия является благоприятным фактором тахикардии типа пируэт (желудочковой тахикардии):
· антиаритмические препараты класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид);
· антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
· некоторые антипсихотические средства (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлупиразин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол);
Другие препараты (например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин для внутривенного введения, галофантрин, мизоластин, пентамидин, терфенадин, винкамин для внутривенного введения).
Соли кальция
Тиазидные диуретики могут увеличивать содержание кальция в сыворотке крови вследствие снижения его выведения. При необходимости назначения препаратов кальция дозу следует подбирать под контролем содержания кальция в сыворотке крови.
Воздействие на результаты лабораторных исследований
Благодаря влиянию на метаболизм кальция тиазиды могут искажать результаты исследования функции паращитовидных желез (см. раздел «Особенности применения»).
Карбомазепин
Имеется риск симптоматической гипонатриемии. Необходим клинический и биологический мониторинг.
Йодные контрастные вещества
В случае дегидратации, вызванной приемом диуретиков, увеличивается риск развития ОПН, особенно при введении высоких доз йодсодержащих препаратов.
Перед введением подобных средств пациентам должна быть проведена регидратация.
Амфотерицин В (парентерально), кортикостероиды, АКТГ, стимулирующие слабительные средства или глициризин (обнаруженный в лакрице)
Гидрохлоротиазид может усугублять нарушение электролитного баланса, в частности гипокалиемию.
НПВС, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту >3 г/сут и неселективные НПВС
При одновременном применении НПВС могут ослаблять антигипертензивный эффект гидрохлоротиазида и усиливать влияние гидрохлоротиазида на сывороточный уровень калия.
Бета-блокаторы и диазоксид
Одновременное применение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, с бета-блокаторами может повышать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.
Амантадин
Тиазиды, в том числе гидрохлоротиазид, могут увеличивать риск побочных эффектов, вызванных амантадином.
Лозартон
Ангионевротический отек
Пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе (отек лица, губ, горла и/или языка) должны находиться под наблюдением (см. раздел «Побочные реакции»).
Артериальная гипотензия и понижение интраваскулярного объема
У пациентов с пониженным интраваскулярным объемом и/или гипонатриемией, вызванными интенсивным приемом диуретиков, ограничением потребления соли, диареей или рвотой, может развиться симптоматическая гипотензия, особенно после приема первой дозы препарата. Эти состояния должны быть скорректированы до начала приема препарата Ко- Сентор (см. разделы «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).
Нарушение электролитного баланса
Следует учитывать, что нарушения электролитного баланса часто возникают у пациентов с почечной недостаточностью и сопутствующим диабетом или без него. Поэтому следует тщательно контролировать содержание калия в плазме крови и клиренс креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина в диапазоне 30-50 мл/мин.
Не рекомендуется принимать лозартан/гидрохлоротиазид одновременно с калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими добавками и заменителями соли (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).
Нарушение функции печени
Согласно фармакокинетическим данным, у больных с циррозом печени выявлено значительное повышение концентрации лозартана в плазме крови, в связи с этим Ко- Сентор следует применять с осторожностью пациентам с легкой и умеренной степенью нарушения функции печени в анамнезе. Опыт применения лозартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени отсутствует. Следовательно, препарат Ко- Сентор противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени (см. разделы «Фармакологические свойства», «Противопоказания» и «Способ применения и дозы»).
Нарушение функции почек
В результате ингибирования РААС были замечены нарушения функции почек, включая почечную недостаточность (в частности, у пациентов, у которых функция почек зависит от активности РААС, например у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с существующим нарушением функции почек). Такие изменения почечной функции могут быть обратимы после прекращения лечения.
Как и при применении других препаратов, оказывающих влияние на ренин-ангиотензиновую систему, при применении лозартана сообщали о повышении концентрации мочевины в крови и сывороточного креатинина у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки; данные изменения являются обратимыми после прекращения терапии. Следует соблюдать осторожность при назначении лозартана пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.
Трансплантация почки
Опыт применения препарата пациентам, недавно перенесшим трансплантацию почки, отсутствует.
Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно не отвечают на терапию гипотензивными препаратами, действующими через ингибирование РААС. Следовательно, применение препарата Ко- Сентор не рекомендовано.
Ишемическая болезнь сердца и цереброваскулярные заболевания
Как и при применении любого антигипертензивного препарата, наблюдается значительное снижение АД у пациентов с ишемической болезнью сердца и цереброваскулярной недостаточностью, что может привести к инфаркту миокарда или инсульта.
Сердечная недостаточность
У пациентов с сердечной недостаточностью (с сопутствующей почечной недостаточностью или без нее), как и при применении других препаратов, действующих на ренин-ангиотензиновую систему, существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности (часто острой).
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.
Как и при применении других вазодилататоров, необходима особая осторожность при назначении препарата пациентам, страдающим стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Этнические особенности
Известно, что ингибиторы АПФ лозартан и другие антагонисты ангиотензина очевидно менее эффективны для снижения артериального давления у представителей негроидной расы по сравнению с представителями других рас. Возможно, это обусловлено тем, что среди представителей негроидной расы, страдающих артериальной гипертензией, преобладают лица с низкой активностью ренина.
Беременность
Терапию антагонистами рецепторов ангиотензина II (ARA II) не следует начинать в период беременности. В случаях, когда продолжение лечения ARА II необходимо, пациентки, которые планируют беременность, должны быть переведены на прием альтернативных гипотензивных препаратов, имеющих подтвержденные данные о безопасности при применении в период беременности. При подтверждении беременности лечение АРА II следует немедленно прекратить и перейти на альтернативное лечение (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Двойная блокада РААС
Существуют свидетельства того, что одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и снижает функции почек (включая ОПН). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется (см. разделы «Фармакодинамические свойства» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Если терапия на основе двойной блокады считается абсолютно необходимой, ее следует проводить исключительно под наблюдением специалиста при частом тщательном мониторинге функции почек, уровня электролитов и артериального давления.
Пациентам с диабетической нефропатией ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно.
Гидрохлоротиазид
Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса
Как и при использовании всех антигипертензивных средств, у некоторых пациентов может возникать симптоматическая гипотензия. Необходимо проводить наблюдение за пациентами с целью своевременного выявления клинических симптомов нарушений водно-электролитного баланса (например, обезвоживания, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии), которые могут развиваться при интеркуррентной диарее или рвоте. У таких пациентов необходимо проводить регулярный контроль содержания электролитов сыворотки крови. В жаркую погоду у пациентов, страдающих отеками, может наблюдаться гипонатриемия разведения.
Метаболические и эндокринные эффекты
Терапия тиазидами может снижать толерантность к глюкозе. В некоторых случаях может потребоваться коррекция дозы противодиабетических средств, включая инсулин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В процессе лечения тиазидами может проявиться латентный сахарный диабет.
Тиазиды могут уменьшать выведение кальция с мочой и вызывать эпизодическое и незначительное повышение содержания кальция в сыворотке крови. Выраженная гиперкальциемия может свидетельствовать о наличии скрытого гиперпаратиреоза. Следует прекратить применение тиазидов перед исследованием функции паращитовидных желез.
Повышение уровня холестерина и триглицеридов в плазме крови также может быть связано с терапией тиазидными диуретиками.
У некоторых пациентов лечение тиазидами может привести к гиперурикемии и/или развитию подагры. Поскольку лозартан снижает концентрацию мочевой кислоты, его комбинация с гидрохлоротиазидом уменьшает выраженность гиперурикемии, вызванной приемом диуретика.
Печеночная недостаточность
Тиазиды следует применять с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, поскольку они могут вызвать внутрипеченочный холестаз, который при минимальном нарушении водно-электролитного баланса может перейти в печеночную ком.
Препарат Ко- Сентор противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Противопоказания»).
Немеланомный рак кожи
В двух эпидемиологических исследованиях, выполненных с использованием Датского национального реестра пациентов со злокачественными новообразованиями, зарегистрировано увеличение риска развития НМРЖ (БКК и ПКК) при увеличении суммарной дозы гидрохлоротиазида. Фотосенсибилизирующее действие гидрохлоротиазида может выступать как возможный механизм развития НМРЖ.
Пациентам, принимающим гидрохлоротиазид, следует проинформировать о риске развития НМРЖ, о необходимости регулярной проверки кожных покровов на наличие новых очагов и относительно немедленного предоставления сообщений о любых подозрительных поражениях кожи. С целью минимизации риска развития рака кожи пациентам следует порекомендовать соблюдать профилактические меры, в частности ограничить влияние солнечных и УФ-лучей, а в случае воздействия использовать соответствующие защитные средства. Необходимо в кратчайшие сроки обследовать подозрительные поражения кожных покровов, включая гистологическое исследование биопсийного материала. Кроме того, следует пересмотреть возможность применения гидрохлоротиазида у пациентов с НМРЖ в анамнезе.
Другое
У пациентов, принимающих тиазидные диуретики, реакции повышенной чувствительности могут возникать даже при отсутствии симптомов аллергии или бронхиальной астмы в анамнезе. Имеются данные об обострении или прогрессировании системной красной волчанки на фоне применения тиазидов.
Вспомогательные вещества
Это лекарственное средство содержит лактозу. Пациентам с редкой наследственной патологией непереносимости галактозы, полной лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы не следует принимать этот препарат.
Препарат Ко- Сентор содержит краситель желтый запах FCF (E 110), который может вызвать аллергические реакции (см. раздел «Состав»).
Беременность
Препарат Ко-Сентор противопоказан в период беременности или кормления грудью (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Лекарственное средство не следует применять беременным или женщинам, планирующим забеременеть. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.
Антагонисты рецепторов ангиотензина II
Убедительных эпидемиологических доказательств тератогенного риска при применении ингибиторов АПФ в течение 1 триместра беременности нет, однако нельзя исключать небольшое повышение этого риска. Пока не будут получены данные контролируемых эпидемиологических исследований риска применения ингибиторов рецепторов ангиотензина II, следует считать, что для этого класса препаратов могут существовать подобные риски. Известно, что терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II в течение II и III триместр беременности оказывает токсическое влияние на эмбрион (нарушение функции почек, маловодие, замедление формирования костной ткани черепа) и на организм новорожденного ребенка (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II была начата со II или III триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое обследование функций почек и строения черепа новорожденного. За новорожденными, чьи матери принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, следует наблюдать для своевременного обнаружения и коррекции гипотензии.
В тех случаях, когда продолжение лечения артериальной гипертензии обязательно, пациентки, которые планируют беременность, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные препараты, которые имеют подтвержденные данные о безопасности при применении в период беременности. При подтверждении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II следует немедленно прекратить и перейти на альтернативную антигипертензивную терапию.
Гидрохлоротиазид
Учитывая, что препарат Ко-Сентор комбинирован, он противопоказан в период беременности (см. Противопоказания).
Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности (особенно в I триместре) ограничен.
Известно, что гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер. На основании фармакологического механизма действия гидрохлоротиазида его применение во II и III триместрах беременности может оказать негативное влияние на фетоплацентарную перфузию и может оказать у плода и новорожденного ребенка такие патологии как желтуху, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопения.
Период кормления грудью
Препарат Ко-Сентор противопоказан в период кормления грудью (см. Противопоказания).
Антагонисты рецепторов ангиотензина II
В период кормления грудью следует применять альтернативные антигипертензивные лекарственные средства с лучше изученным профилем безопасности.
Гидрохлоротиазид
Гидрохлоротиазид проникает в грудное молоко в маленьких количествах. Тиазиды в высоких дозах, вызывая интенсивный диурез, могут ингибировать лактацию.
Исследования влияния на способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами не проводились. Однако при управлении транспортным средством или механизмами необходимо учитывать, что при применении гипотензивных препаратов могут возникать головокружение или сонливость, артериальная гипотензия, мышечные спазмы, нечеткость зрения, особенно на начальном этапе приема или при увеличении их дозы.
Препарат Ко- Сентор можно применять вместе с другими гипотензивными средствами.
Препарат следует принимать внутрь, независимо от еды, запивая стаканом воды.
Дозы
Артериальная гипертензия
Лозартан и гидрохлоротиазид не предназначены для применения на начальной стадии терапии, они предназначены для пациентов, у которых артериальное давление в достаточной степени не контролируется приемом только лозартана или гидрохлоротиазида.
Рекомендуется подбор дозы отдельных компонентов (лозартан и гидрохлоротиазид).
При наличии показаний у пациентов, у которых артериальное давление не поддается в достаточной степени, возможен начальный переход от монотерапии к приему комбинированного препарата с фиксированной дозой.
Обычная поддерживающая доза препарата Ко- Сентор составляет 50 мг/12,5 мг 1 раз в сутки.
Пациентам, недостаточно отвечающим на терапию в дозе 50 мг/12,5 мг, дозу можно увеличить до 100 мг/12,5 мг 1 раз в сутки или 100 мг/25 мг 1 раз в сутки.
Максимальная доза – 1 таблетка Ко- Сентор 100 мг/25 мг 1 раз в сутки.
Обычно антигипертензивный эффект достигается в течение 3-4 нед после начала терапии.
Продолжительность лечения определяет врач индивидуально.
Применение пациентам с нарушением функции почек или пациентам на гемодиализе
Пациентам с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) первичная коррекция дозы не требуется. Не рекомендуется назначать лозартан и гидрохлоротиазид пациентам, находящимся на гемодиализе. Применение препарата Ко- Сентор противопоказано пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина).
Применение пациентам с пониженным интраваскулярным объемом
Объем и/или снижение содержания натрия необходимо скорректировать до применения препарата
Ко- Сентор® .
Применение пациентам с печеночной недостаточностью
Препарат Ко- Сентор противопоказан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).
Применение пациентам пожилого возраста
Обычно корректировка дозы пациентам пожилого возраста не требуется.
Дети.
Опыт применения препарата детям и подросткам отсутствует. Поэтому препарат Ко- Сентор не следует применять для лечения детей и подростков.
Специфических данных по лечению передозировки препарата Ко- Сентор нет. Лечение симптоматическое и поддерживающее. Необходимо прекратить применение препарата Ко- Сентор и обеспечить тщательное наблюдение за пациентом. К предлагаемым методам терапии передозировки можно отнести промывание желудка (если препарат был принят недавно), коррекцию дегидратации и нарушений электролитного баланса, лечение печеночной комы и артериальной гипотензии в соответствии с общепринятыми методами.
Лозартон
Есть ограниченные данные по передозировке лозартана у человека. Наиболее вероятными симптомами передозировки являются артериальная гипотензия и тахикардия, а также брадикардия, возникающая в результате парасимпатической (вагусной) стимуляции. При возникновении артериальной гипотензии необходимо проведение поддерживающей терапии.
Ни лозартан, ни его активные метаболиты не удаляются из организма с помощью гемодиализа.
Гидрохлоротиазид
Наиболее характерными проявлениями передозировки являются симптомы потери электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), а также дегидратация, возникающая в результате чрезмерного диуреза. При одновременном применении препаратов наперстянки (сердечных гликозидов) гипокалиемия может осложнять течение сердечных аритмий.
Не установлено, в какой степени можно удалить из организма гидрохлоротиазид с помощью гемодиализа.
Ниже указанные побочные реакции классифицированы (где это целесообразно) по классам систем органов и частоте проявлений в соответствии с общепринятыми критериями оценки:
Очень часто: ≥ 1/10;
Часто: ≥ 1/100,
Нечасто: ≥ 1/1000, ≤ 1/100;
Единичные: ≥ 1/10000, ≤ 1/1000;
Редкие: ≤1/10000.
Частота неизвестна: не может быть оценена по имеющимся данным.
В процессе клинических исследований лозартана калия и гидрохлоротиазида никаких побочных реакций, характерных для данной комбинации, не наблюдалось. Побочные реакции ограничивались ранее наблюдавшимися при применении лозартана калия и/или гидрохлоротиазида.
Известно, что в процессе контролируемых клинических исследований у пациентов с первичной артериальной гипертензией, принимавших лозартан и гидрохлоротиазид, единственной побочной реакцией, связанной с приемом препарата, было головокружение, отмечаемое с частотой от 1% (превышающее частоту данной реакции в группе). , получавшей плацебо).
Одновременно с этими побочными реакциями в постмаркетинговый период сообщали и о таких побочных реакциях:
Класс системы органов |
Побочная реакция |
Частота |
Со стороны печени и желчевыводящих путей |
Гепатит |
Одиночные |
Результаты лабораторных и инструментальных исследований |
Гиперкалиемия, повышение уровня АЛТ |
Одиночные |
Дополнительными побочными реакциями, которые наблюдались при применении отдельных компонентов препарата, и возможные при применении комбинации лозартан калия/гидрохлортиазид:
Лозартон
Сообщали о таких побочных рекциях при применении лозартана в процессе клинических исследований и в постмаркетинговом периоде:
Класс системы органов |
Побочная реакция |
Частота |
Со стороны крови и лимфатической системы |
Анемия, пурпура Шенляйна-Геноха, экхимозы, гемолиз |
Нечастые |
Тромбоцитопения |
Частота неизвестна |
|
Со стороны сердца |
Артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, стерналгия (боль за грудиной), стенокардия, AВ-блокада II степени, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда, учащенное сердцебиение, аритмия (фибрилляция предсердий, синусовая брадикардия, тахикардия |
Нечастые |
Со стороны органов слуха и равновесия |
Вертиго, шум в ушах |
Нечастые |
Со стороны органов зрения |
Нечеткость зрения, чувство жжения/покалывания в глазах, конъюнктивит, снижение остроты зрения |
Нечастые |
Со стороны желудочно-кишечного тракта |
Боли в животе, тошнота, диарея, расстройства пищеварения (диспепсия) |
Частые |
Запор, зубная боль, сухость во рту, метеоризм, гастрит, рвота, кишечная непроходимость |
Нечастые |
|
Панкреатит |
Частота неизвестна |
|
Общие расстройства и реакции в месте введения |
Астения, повышенная утомляемость, боль в груди |
Частые |
Отек лица, лихорадка |
Нечастые |
|
Гриппоподобные симптомы, недомогание |
Частота неизвестна |
|
Со стороны печени и желчевыводящих путей |
Нарушение функции печени |
Частота неизвестна |
Со стороны иммунной системы |
Повышенная чувствительность: анафилактические реакции, ангионевротический отек, в том числе отек гортани и голосовой щели, что приводит к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка; у некоторых из этих пациентов ангионевротический отек развивался раньше при применении других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ. |
Одиночные |
Со стороны обмена веществ и питания |
Анорексия, подагра |
Нечастые |
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани |
Мышечные судороги, боли в спине, боли в ногах, миалгия |
Частые |
Боль в руках, опухание суставов, боль в коленях, мышечно-скелетная боль, боль в плече, скованность, артралгия, артрит, коксалгия, фибромиалгия, мышечная слабость |
Нечастые |
|
Рабдомиолиз |
Частота неизвестна |
|
Со стороны нервной системы |
Головная боль, головокружение |
Частые |
Повышенная возбудимость, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, мигрень, обморок |
Нечастые |
|
Психические расстройства |
Бессонница |
Частые |
Нервозность, тревожное расстройство, паническое расстройство, спутанность сознания, депрессия, необычные сновидения, нарушение сна, сонливость, нарушение памяти |
Нечастые |
|
Дисгевзия |
Частота неизвестна |
|
Со стороны почек и мочевыводящих путей |
Нарушение функции почек, почечная недостаточность |
Частые |
Никтурия, частое мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей |
Нечастые |
|
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез |
Снижение либидо, эректильная дисфункция/импотенция |
Нечастые |
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. |
Кашель, инфекции верхних отделов дыхательных путей, заложенность носа, синусит, заболевания носовых пазух |
Частые |
Ощущение дискомфорта в глотке, фарингит, ларингит, диспное (одышка), бронхит, носовое кровотечение, ринит, заложенность дыхательных путей. |
Нечастые |
|
Со стороны кожи и подкожных тканей. |
Алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, фоточувствительность, зуд, сыпь, крапивница, повышенная потливость |
Нечастые |
Со стороны сосудов |
Васкулит |
Нечастые |
Дозозависимый ортостатический эффект |
Частота неизвестна |
|
Данные лабораторных и инструментальных исследований |
Гиперкалиемия, незначительное снижение уровня гематокрита и гемоглобина, гипогликемия |
Частые |
Незначительное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови |
Нечастые |
|
Повышение уровня печеночных ферментов и концентрации билирубина |
Редкие |
|
Гипонатриемия |
Частота неизвестна |
Гидрохлоротиазид
Класс системы органов |
Побочная реакция |
Частота |
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные опухоли (включая кисты и полипы) |
Немеланомный рак кожи (базально-клеточная карцинома и плоскоклеточная карцинома) |
Частота неизвестна |
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы |
Агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения, пурпура, тромбоцитопения |
Нечастые |
Со стороны иммунной системы |
Анафилактические реакции |
Одиночные |
Со стороны обмена веществ и питания |
Анорексия, гипергликемия, гиперурикемия, гипокалиемия, гипонатриемия |
Нечастые |
Психические расстройства |
Бессонница |
Нечастые |
Со стороны нервной системы |
Цефалгия (головная боль) |
Частые |
Со стороны органов зрения |
Скоропреходящая нечеткость зрения, ксантопсия |
Нечастые |
Со стороны сосудов |
Некротический ангиит (васкулит, кожный васкулит) |
Нечастые |
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. |
Респираторный дистресс-синдром, в том числе пневмонит и отек легких |
Нечастые |
Со стороны желудочно-кишечного тракта |
Сиаладенит, спазмы, раздражение желудка, тошнота, рвота, диарея, запор |
Нечастые |
Со стороны печени и желчевыводящих путей |
Желтуха (внутрипеченочный холестаз), панкреатит |
Нечастые |
Со стороны кожи и подкожных тканей. |
Фотосенсибилизация, крапивница, токсический эпидермальный некролиз |
Нечастые |
Кожные проявления красной волчанки |
Частота неизвестна |
|
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани |
Мышечные судороги |
Нечастые |
Со стороны почек и мочевыводящих путей |
Глюкозурия, интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, почечная недостаточность |
Нечастые |
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез |
Эректильная дисфункция/импотенция |
Частота неизвестна |
Общие нарушения и реакции в месте введения |
Лихорадка, головокружение |
Нечастые |
Описание некоторых побочных реакций
Немеланомный рак кожи: на основании имеющихся данных, полученных в эпидемиологических исследованиях, описана взаимосвязь между суммарной дозой гидрохлоротиазида и НМРЖ.
Отчетность по поводу подозреваемых побочных реакций
Важно сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства. Это позволяет продолжить мониторинг соотношения польза/риск. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях, используя национальную систему информирования.
Если любая из указанных в инструкции побочных реакций обостряется или пациент заметил какие-либо другие побочные реакции, не указанные в инструкции, следует обратиться к врачу.
4 года.
Для лекарственного средства не требуются специальные условия хранения.
Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток, покрытых плёночной оболочкой, в блистере; по 3 блистера в картонной упаковке (10×3).
По рецепту.
ОАО "Гедеон Рихтер".
Адрес
Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.
ООО "Гедеон Рихтер Польша".
Адрес
Ул. кн. Ю. Понятовского, 5, Гродзиск Мазовецкий, 05-825, Польша.
ОАО "Гедеон Рихтер".
Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.
Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.
Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины
ВНИМАНИЕ! Цены актуальны только при оформлении заказа в электронной медицинской информационной системе Аптека 9-1-1. Цены на товары при покупке непосредственно в аптечных заведениях-партнерах могут отличаться от указанных на сайте!
Добавление отзыва
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}