Лаферобион лиофилизат для раствора для инъекций по 1 000 000 МЕ в флаконах 10шт

Рекомбинантный интерферон альфа-2b — высокоочищенный растворимый в воде белок с молекулярной массой 19 300 да.

Оказывает антипролиферативное действие на опухолевые клетки, а также обладает противовирусным и иммуномодулирующим эффектами. Действие интерферона альфа-2b проявляется путем его связывания со специфическими рецепторами на поверхностной мембране клетки и инициирования комплекса последовательных внутриклеточных реакций, связанных с индукцией ряда ферментов и реализацией клеточных функций, а именно: с подавлением репликации вируса в инфицированной клетке и снижением пролиферации опухолевых клеток; с реализацией иммуномодулирующих процессов (усиление фагоцитарной активности макрофагов, повышение специфической цитотоксичности лимфоцитов к клеткам-мишеням).

Препарат применяют в комплексной терапии у взрослых и детей при:

• остром и хроническом вирусном гепатите В (среднетяжелые и тяжелые формы);
• хроническом гепатите С;
• острых и хронических септических заболеваниях вирусной природы;
• острых вирусных, бактериальных и смешанных инфекциях, в том числе у новорожденных;
• острых и хронических септических заболеваниях вирусной и бактериальной этиологии, включая дессиминированные формы острого и хрониосепсиса;
• герпетической инфекции различной локализации (опоясывающий лишай, множественные кожные герпетические высыпания, генитальный герпес, герпетический кератоконъюнктивит и кератоувеит);
• папилломатозе гортани;
• рассеянном склерозе;
• злокачественной меланоме, увеальной меланоме, почечно-клеточной карциноме, поверхностно локализованном раке мочевого пузыря, раке яичника и молочной железы, саркоме Капоши на фоне ВИЧ-инфекции, хроническом миелолейкозе, волосатоклеточном лейкозе, неходжкинских лимфомах, базальноклеточной карциноме, Т-клеточной лимфоме кожи (грибовидном микозе).

Препарат используют в виде р-ра. р-р лаферобиона вводят в/в (капельно), в/м, п/к, внутрикожно, внутрибрюшинно, внутрипузырно, ректально, интраназально, субконъюнктивально.

Лаферобион 100 000 МЕ для интраназального применения

ОРВИ у детей, в том числе у новорожденных

Интраназально по 4–6 капель в каждый носовой ход 3–6 раз в сутки в течение 3–5 дней; дозировка препарата для новорожденных — 20 000–50 000 МЕ/мл, для остальных детей — 100 000 МЕ/мл. Допустимо введение в носовые ходы (поочередно) ватных турунд, смоченных р-ром Лаферобиона, на 10–15 мин.

ОРВИ у взрослых

Интраназально по 0,25 мл р-ра Лаферобиона (100 000 ME/мл) в каждый носовой ход 6–8 раз в сутки. Перед применением вводимый р-р Лаферобиона следует подогреть в шприце (использовать шприц без иглы) до температуры тела, остаток р-ра хранить в холодильнике, предохраняя от бактериального загрязнения.

Острый диарейный синдром у новорожденных

Ректально в виде ежедневных микроклизм, содержащих по 100 000 МЕ Лаферобиона, в течение 3–7 дней.

Острые кишечные инфекции у детей раннего возраста с явлениями гипокоагуляции

Ректально в дозе 10 000 МЕ/кг 3-кратно с интервалом 48 ч.

Гнойно-септические заболевания, перитонит, множественные абсцессы брюшной полости

В/в по 2–4 млн ME 1 раз в сутки; суммарная доза на курс — 12–16 млн ME; целесообразно одновременное эндолимфатическое введение препарата в той же дозе — 2–4 млн ME 1 раз в сутки.

Герпетический кератоконъюнктивит: закапывание по 2–3 капли р-ра Лаферобиона (1 млн ME в 5 мл изотонического р-ра) каждые 2 ч в течение 7–10 дней; по мере исчезновения симптомов заболевания препарат можно применять реже.

Лаферобион для парентерального применения

Острый вирусный гепатит В

В/м введение по 1 млн ME (в тяжелых случаях — по 2 млн ME) 2 раза в сутки на протяжении 10 дней. Далее в зависимости от клинического статуса больного курс лечения может быть продлен до 2–3 нед по данной схеме или проводиться в дозе 1 млн ME 2 раза в неделю в течение нескольких недель.

Хронический вирусный гепатит В

В/м введение по 3–4 млн ME 3 раза в неделю в течение 2 мес.

Хронический вирусный гепатит C

П/к введение по 3 млн ME 3 раза в неделю (через день) комбинированно с рибавирином или в качестве монотерапии (при наличии противопоказаний или при непереносимости рибавирина). Курс лечения — 3–4 мес, после чего проводят определение РНК HCV. Терапию продолжают в случае отрицательного результата (РНК HCV не выявлена).

При монотерапии курс лечения Лаферобионом составляет 12–18 мес, в комбинации с рибавирином — 6 мес; при генотипе 1 вируса и высоком уровне вирусной ДНК в сыворотке крови до начала терапии в случае отсутствия в сыворотке крови РНК HCV к концу 6 мес лечения комбинированную терапию можно продолжать еще 6 мес, принимая во внимание такие отягощающие факторы, как возраст старше 40 лет, мужской пол, прогрессирующий фиброз.

Герпетические инфекции

Опоясывающий лишай: ежедневно 1 млн ME в/м + 2 млн ME в 5 мл изотонического р-ра натрия хлорида п/к в несколько точек вокруг зоны высыпания. Продолжительность лечения — 5–7 дней.

Кожные герпетические высыпания: ежедневное в/м или п/к (вокруг очага) введение препарата в дозе 2 млн ME; лечение можно сочетать с местным применением (аппликациями) на герпетические папулы.

Генитальный герпес: ежедневное в/м введение в дозе 2 млн ME в сочетании с местным применением препарата в виде аппликаций на область высыпаний.

Папилломатоз гортани: п/к по 3 млн МЕ/м² 3 раза в неделю (через день) в течение 6 мес и больше.

Дозу корригируют с учетом переносимости препарата, лечение начинают после удаления хирургическим (с помощью лазера) путем опухолевой ткани.

Рассеянный склероз

В/м по 1 млн ME 2–3 раза в сутки в течение 10–15 дней с последующим введением по 1 млн ME 1 раз в неделю в течение полугода.

Злокачественная меланома: в качестве дополнения к хирургическому лечению и для индукции ремиссии вводят в/в по 20 млн ME/м² в сутки (инфузионно в течение 20 мин), 5 раз в неделю в течение 4 нед. Поддерживающая терапия — п/к по 10 млн ME/м² 3 раза в неделю в течение 48 нед.

При развитии тяжелых побочных эффектов, а именно: при гранулоцитопении (гранулоциты 500/мм³), повышении уровней АлАТ/АсАТ в сыворотке крови (в 5 раз выше верхней границы нормы) — применение препарата прекращают до нормализации показателей. Лечение возобновляют в половинной дозе. При сохранении непереносимости препарата и снижении количества гранулоцитов до 250/мм³ или повышении активности АлАТ и/или АсАТ в сыворотке крови (в 10 раз выше верхней границы нормы) препарат отменяют.

Увеальная меланома: (при лечении Лаферобионом в сочетании с фотодеструкцией опухоли и бета-аппликацией) — парабульбарно ежедневно по 1 млн ME препарата (разведенного в 1 мл воды для инъекций) в течение 10 дней; повторные 10-дневные введения проводятся через 20 дней дважды; общий курс лечения — 48 нед. Не исключена необходимость проведения повторных курсов через 45 дней.

Почечно-клеточная карцинома: в/м по 3 млн ME, ежедневно в течение 10 дней; суммарная доза на курс лечения составляет 30 млн ME; повторные курсы проводят с интервалом 3–5 нед в течение полугода, а затем с интервалом 1,5–2 мес в течение года.

В качестве индукционной терапии вводят в/м или п/к по 10 млн МЕ/м² (до 18 млн МЕ/м²/сут). Данные дозы достигаются путем повышения предыдущей дозы через каждые 3 дня на 3 млн МЕ/м² (первые 3 дня — по 3 млн МЕ/м², вторые 3 дня — по 6 млн МЕ/м², следующие 3 дня — по 9 млн МЕ/м² и далее до достижения дозы 18 млн МЕ/м²). Коррекцию дозы проводят с учетом переносимости препарата. При хорошей переносимости максимальная доза составляет 36 млн МЕ/м², продолжительность индукционной терапии — 3 мес, после чего решают вопрос об отмене препарата или продолжении лечения при наличии ремиссии или стабилизации состояния. При поддерживающей терапии препарат вводят в тех же дозах 3 раза в неделю не менее 6 мес.

Поверхностно-локализованный рак мочевого пузыря: внутрипузырные инстилляции в дозе 30–50 млн ME еженедельно в течение 8–12 нед. При карциноме in situ вводят по 60–100 млн МЕ на инстилляцию еженедельно в течение 12 нед. До введения препарата пациент должен воздерживаться от приема жидкости в течение 8 ч; перед введением препарата необходимо опорожнить мочевой пузырь. Лаферобион вводят стерильным шприцем через катетер в полость мочевого пузыря, где он должен находиться в течение 2 ч, при этом каждые 15 мин пациенту следует менять положение тела (для лучшей соприкасаемости препарата со слизистой оболочкой мочевого пузыря), через 2 ч мочевой пузырь необходимо опорожнить.

Рак яичника: внутрибрюшинно во время хирургического вмешательства и в последующие 5 дней в дренаж — по 5 млн ME; дальнейшее введение Лаферобиона — в/м по 3 млн ME в течение 10 дней между курсами химиотерапии; суммарная курсовая доза Лаферобиона составляет 90 млн ME. Последующие курсы можно назначать с интервалом в 2–3 мес на протяжении 1–1,5 лет: 3 млн ME ежедневно в течение 10 дней.

Рак молочной железы: в/м ежедневно в течение 10 дней по 3 млн ME. Повторные курсы проводят в течение года с интервалами 1,5–2 мес, а затем — 2–3 мес (в зависимости от клинического статуса); целесообразно чередовать курсы терапии Лаферобионом с курсами химио- или лучевой терапии.

Саркома Капоши на фоне ВИЧ-инфекции: вводят в/м ежедневно в течение 10 дней по 3 млн ME; лечение сочетают с химиотерапией проспидином; повторные курсы — 1 раз в месяц в течение полугода или в/в капельно в течение 30 мин — по 50 млн ME (30 млн ME/м²) ежедневно в течение 5 дней подряд или с интервалом в 1 день, после чего необходимо сделать перерыв не менее 9 дней до начала следующего 5-дневного курса. Данный режим введения может длиться неограниченный период, за исключением случаев быстрого прогрессирования болезни или выраженной непереносимости препарата.

Хронический миелолейкоз: вводят п/к по 5 млн МЕ/м² в сутки ежедневно до достижения полной гематологической ремиссии (количество лейкоцитов в периферической крови — не более 10·10⁹/л) или в течение 18 мес; при достижении полной гематологической ремиссии терапию продолжают до наступления полной цитогенетической ремиссии (у некоторых пациентов она достигается только через 1–2 года после начала терапии). Лечение необходимо начинать как можно раньше. При количестве лейкоцитов выше 50·10⁹/л лечение можно начинать гидроксимочевиной в стандартной дозе, а затем переходить к применению Лаферобиона.

Волосатоклеточный лейкоз: в/м или п/к по 2–3 млн МЕ/м² до достижения состояния ремиссии, далее — 3 раза в неделю через день. Продолжительность лечения — в среднем 12 мес. Дозу корригируют с учетом переносимости препарата.

Неходжкинские лимфомы: вводят в/м или п/к по 5 млн МЕ/м² 3 раза в неделю (дополнительно к химиотерапии) или по 3 млн МЕ 3 раза в неделю на протяжении 12–18 мес (в качестве поддерживающей терапии при достижении ремиссии вследствие проведенной химиотерапии).

Базальноклеточная карцинома: по 10 млн МЕ (растворенных в 1 мл воды для инъекций) — в основание и в глубь опухоли (с помощью шприца объемом 1 мл).

Если площадь опухолевого поражения меньше 2 см² — вводят 0,15 мл р-ра препарата (1,5 млн МЕ) 3 раза в неделю (через день) в течение 3 нед; суммарная доза не должна превышать 13,5 млн МЕ.

При площади поражения 2–10 см² — доза препарата составляет 0,5 млн МЕ/см² (первая инъекция не менее 1,5 млн МЕ), вводят 3 раза в неделю (через день) в течение 3 нед; одномоментно проводится лечение одного участка поражения; при отсутствии положительной динамики (оценка внешнего вида, размеров поражения, степени гиперемии, данных биопсии) после 2–3 мес лечения рассматривают вопрос о хирургическом лечении заболевания.

Т-клеточная лимфома (грибовидный микоз) в стадии изъязвления: вводят интрадермально (в поверхностный слой дермы, ниже пятна или язвы) по 1–2 млн МЕ (растворенных в 0,5 мл воды для инъекций) 3 раза в неделю в течение 4 нед; перед введением участок поражения обрабатывают ватным тампоном со спиртом. Р-р препарата вводят тонкой иглой (30-го калибра), используя шприц объемом 1 мл, во время введения игла должна находиться практически параллельно поверхности тела, следует избегать более глубокого  п/к введения.

Приготовление р-ра препарата

Р-р готовят непосредственно перед его введением. В качестве растворителя используют воду для инъекций (в случае если р-р готовят для п/к, внутрикожного или в/м введения), при этом воду для инъекций берут из расчета 1 мл на вводимую дозу препарата (что обеспечивает изотоничность вводимого р-ра).

Если р-р препарата готовят для внутрибрюшного или внутрипузырного введения в качестве растворителя используют 0,9% изотонический р-р натрия хлорида (который берут из расчета получения необходимой концентрации Лаферобиона в р-ре не менее 0,3 млн МЕ/мл).

Приготовление и проведение в/в инфузии препарата

За 30 мин до начала инфузионного введения Лаферобиона проводят инфузию 0,9% изотонического р-ра натрия хлорида (со скоростью 200 мл/ч) и заканчивают ее непосредственно перед введением препарата.

Для приготовления инфузионного р-ра Лаферобион вначале растворяют в воде для инъекций (из расчета 1 мл воды на вводимую дозу препарата), затем требуемое количество препарата (дозу в 1 мл водного р-ра) отбирают и добавляют к 50 мл 0,9% изотонического р-ра натрия хлорида. Приготовленный р-р вводят в/в капельно в течение 30 мин. После окончания введения Лаферобиона следует продолжить инфузионное введение 0,9% изотонического р-ра натрия хлорида (со скоростью 200 мл/ч) в течение 10 мин.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата, период беременности и кормления грудью, дисфункция щитовидной железы, тяжелые висцеральные нарушения у пациентов с саркомой капоши; тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, псориаз, саркоидоз, выраженные нарушения функции печени и/или почек, эпилепсия и другие заболевания цнс (в том числе функциональные), хронический гепатит на фоне прогрессирующего или декомпенсированого цирроза печени, хронический гепатит у пациентов, получающих или недавно получавших терапию иммунодепрессантами (за исключением короткого курса кортикостероидной терапии), аутоиммунный гепатит или другие аутоиммунные заболевание в анамнезе.

При применении препарата наиболее часто возможно развитие дозозависимого гриппоподобного синдрома (озноб, повышение температуры тела, головная боль, боль в мышцах и суставах, ощущение усталости).

Возможные побочные эффекты: нарушение функции щитовидной железы, нарушение зрения, функции печени, почек, электролитного баланса.

При длительных курсах терапии возможно развитие лейко- и тромбоцитопении, могут отмечать АГ и гипотензию, рвоту, артралгию, спутанность сознания, головокружение, атаксию, парастезии, тревожные и депрессивные состояния, повышенную возбудимость, сонливость, алопецию, кожную сыпь, зуд, приливы, тахикардию, кашель, носовые кровотечения, герпетические поражения.

Перед назначением препарата и в процессе лечения необходимо исследование функции щитовидной железы. препарат начинают или продолжают применять только при условии нормального уровня ттг в плазме крови. после прекращения терапии функция щитовидной железы, нарушенная в результате введения препарата, не восстанавливается.

Всем пациентам перед началом и во время терапии необходимо регулярно проводить исследования: развернутый анализ периферической крови с обязательным качественным и количественным определением показателей белой крови, биохимический анализ крови, включая определение уровня электролитов, кальция, ферментов печени и креатинина.

При миеломной болезни необходим периодический контроль функции почек.

У всех пациентов, получающих препарат, необходимо тщательно контролировать уровень альбумина в сыворотке крови и протромбиновое время.

С осторожностью назначают препарат при наличии в анамнезе следующих заболеваний: сахарный диабет с эпизодами кетоацидоза, ХОБЛ, нарушения свертываемости крови (в том числе тромбоэмболии легочной артерии), выраженная миелосупрессия.

При приеме препарата необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма, при развитии лихорадки следует исключить другие причины ее возникновения.

При развитии реакции повышенной чувствительности немедленного типа (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) препарат необходимо немедленно отменить и провести соответствующие терапевтические мероприятия.

При развитии средней степени и тяжелых побочных эффектов необходима коррекция дозы, в некоторых случаях — отмена препарата.

Применение препарата прекращают в таких случаях: удлинение периода свертывания крови (у пациентов с хроническим гепатитом), появление легечного синдрома и рентгенологическое выявление инфильтрата или нарушение функции легких, появление или увеличение нарушений зрения, нарушения функции щитовидной железы (отклонение от нормы уровня ТТГ), снижение уровня альбумина и показателей протромбинового времени в сыворотке крови.

Применение в период беременности и кормления грудью. Применение препарата противопоказано в данный период.

Способность управлять транспортными средствами может снизиться вследствие развития слабости, сонливости, нарушений сознания при применении препарата.

С осторожностью применяют препарат одновременно с опиоидными лекарственными средствами, анальгетиками, снотворными и седативными препаратами (потенциально проявляют миелосупрессивный эффект).

При одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися путем окисления (в том числе с производными ксантина — аминофиллином и теофиллином), следует учитывать возможность влияния Лаферобиона на окислительные метаболические процессы. Необходимо контролировать уровень теофиллина в сыворотке крови, при необходимости корригировать режим дозирования.

При применении препарата комбинированно с химиотерапевтическими препаратами (цитарабин, доксорубицин, тенипозид, циклофосфамид) повышается риск развития угрожающих для жизни токсических эффектов (степени их тяжести и продолжительности).

При одновременном применении с зидовудином повышается риск развития нейтропении.

В сухом, защищенном от света месте при температуре 2–8 °с.

Действующее вещество: interferon alfa-2b;

1 ампула или флакон содержит: интерферон альфа-2b рекомбинантный человека, с удельной активностью (1-18)·10⁶ МЕ, получен из клона E. сoli путем гибридизации плазмиды с геном интерферона альфа-2b человеческого лейкоцита.

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, декстран-70, калия дигидрофосфат, динатрия фосфат додекагидрат.

Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: порошок или пористая масса белого цвета; гигроскопичен. Как природный лейкоцитарный интерферон имеет три основных вида биологической активности: иммуномодулирующую, антивирусную и противоопухолевую.

Иммуностимуляторы. Интерферон альфа-2b.

Код АТХ L03A B05.

Фармакодинамика

Рекомбинантный интерферон альфа-2b — высокоочищенный растворимый в воде белок с молекулярной массой 19300 дальтон. Активность лекарственного средства измеряется в международных единицах (МЕ). Международные единицы определяют путем сравнения активности рекомбинантного интерферона альфа-2b с активностью стандартного препарата человеческого лейкоцитарного интерферона, установленного ВОЗ.

Оказывает антипролиферативное действие на клетки опухоли, также обладает противовирусным и иммуномодулирующим действием.

Действие интерферона альфа-2b проявляется путем его связывания со специфическими рецепторами на поверхностной мембране клетки и инициирования комплекса последовательных внутриклеточных реакций, связанных с индукцией ряда ферментов и реализацией клеточных функций, а именно с угнетением репликации вируса в инфицированной клетке и снижением пролиферации клеток опухоли, с реализацией иммуномодулирующих процессов (таких как усиление фагоцитарной активности макрофагов, увеличение специфической цитотоксичности лимфоцитов к клеткам-мишеням).

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства лекарственного средства не исследованы.

Препарат применяют в комплексной терапии взрослых при:

- остром и хроническом вирусном гепатите В (среднетяжелые и тяжелые формы);

- хроническом гепатите С;

- острых и хронических септических заболеваниях вирусной природы;

- герпетических инфекциях различной локализации (опоясывающий лишай, множественные кожные герпетические высыпания, генитальная герпетическая инфекция)

- папилломатозе гортани;

- злокачественной меланоме, увеальной меланоме, почечноклеточной карциноме, поверхностно локализованном раке мочевого пузыря, раке яичника и молочной железы, саркоме Капоши на фоне ВИЧ-инфекции, хроническом миелолейкозе, волосатоклеточном лейкозе, неходжкинских лимфомах, базальноклеточной карциноме, Т-клеточной лимфоме кожи (грибовидном микозе).

- Повышенная чувствительность к компонентам препарата;

- тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (неконтролируемая застойная сердечная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелые формы аритмии);

- псориаз;

- выраженные нарушения функции печени и/или почек, включая метастазы;

- эпилепсия и другие заболевания ЦНС (в т. ч. функциональные);

- хронический гепатит на фоне прогрессирующего или декомпенсированного цирроза печени;

- хронический гепатит у больных, получающих или недавно получивших терапию иммунодепрессантами (кроме короткого курса кортикостероидов);

- аутоиммунный гепатит или другие аутоиммунные заболевания в анамнезе;

- наличие у пациента дисфункции щитовидной железы;

- наличие тяжелых висцеральных нарушений у пациентов с саркомой Капоши;

- комбинированная терапия с телбивудином;

- угнетение миелоидного ростка кроветворения;

- комбинированная терапия с рибавирином в случае применении Лаферобиона^® в составе комбинированной терапии хронического гепатита С.

С осторожностью следует применять препарат одновременно с опиоидными лекарственными средствами, анальгетиками, снотворными и седативными (потенциально вызывают миелосупрессивный эффект).

При одновременном применении с препаратами, которые метаболизируются путем окисления (в т. ч. с производными ксантина – аминофиллином и теофиллином) следует учитывать возможность влияния Лаферобиона^® на окислительные метаболические процессы. Концентрацию теофиллина в сыворотке крови необходимо контролировать и при необходимости – корректировать режим дозирования.

Редко сообщалось о возникновении легочных инфильтратов, пневмонитов и пневмоний (в некоторых случаях летальных), чаще о возникновении поражений легких сообщалось при одновременном применении интерферона альфа с «шосайкото» (китайским травяным препаратом).

При применении препарата в комбинации с химиотерапевтическими препаратами (цитарабин, доксорубицин, тенипозид, циклофосфамид) повышается риск развития угрожающих жизни токсических эффектов (их тяжести и продолжительности).

При одновременном применении с зидовудином повышается риск развития нейтропении.

Психические нарушения и нарушения со стороны центральной нервной системы (ЦНС)

У некоторых пациентов во время терапии интерфероном альфа-2b и даже после прекращения лечения, в основном в течение следующих 6 месяцев, наблюдались тяжелые побочные эффекты со стороны ЦНС, особенно: депрессия, суицидальные мысли и попытка самоубийства. У детей и подростков, проходивших курс лечения интерфероном альфа-2b в комбинации с рибавирином, суицидальные мысли и попытки самоубийства наблюдались гораздо чаще, чем у взрослых (2,4% против 1%), во время лечения и в течение 6 месяцев после окончания терапии. Как и у взрослых, у детей и подростков появлялись и другие психические побочные эффекты (например депрессия, эмоциональная неуравновешенность и сонливость). Другие эффекты со стороны ЦНС, включая агрессивное поведение (иногда направленное против окружающих, как, например, мысли об убийстве), биполярные нарушения, мании, спутанность сознания и изменения психического состояния, наблюдались при лечении интерферонами альфа. За пациентами следует внимательно наблюдать для выявления каких-либо симптомов психических расстройств. Если такие симптомы появляются, врач должен учитывать их потенциальную серьезность и обдумать необходимость адекватного лечения. Если симптомы психических нарушений не исчезают, усиливаются или возникают суицидальные мысли, рекомендуется прекратить лечение препаратом Лаферобион^® и предоставить пациенту соответствующую психиатрическую помощь.

Пациенты с клиническими или анамнестическими данными о тяжелых психических состояниях

Если лечение интерфероном альфа-2b необходимо взрослым с клиническими или анамнестическими данным о тяжелых психических состояниях, то его следует начинать только после проведения соответствующей индивидуальной диагностики и лечения психического состояния.

Пациенты с алкогольной и наркотической зависимостью

Повышенный риск развития психических расстройств или обострения уже существующих психических расстройств при лечении интерфероном альфа отмечался у пациентов, страдающих алкогольной или наркотической зависимостью. В случае, если такие пациенты нуждаются в лечении интерфероном альфа-2b, необходимо тщательное наблюдение во время терапии и даже после прекращения лечения.

Побочные эффекты, в том числе пролонгация коагуляционных маркеров и нарушение функции печени.

При умеренных и тяжелых побочных эффектах может потребоваться корректировка схемы дозирования, а в некоторых случаях – прекращение терапии препаратом Лаферобион^®. Прекращение лечения рекомендуется пациентам с хроническим гепатитом, у которых происходит пролонгация коагуляционных маркеров, что может свидетельствовать о печеночной недостаточности.

За каждым пациентом, у которого развиваются нарушения функции печени во время лечения препаратом Лаферобион^®, следует внимательно наблюдать и в случае необходимости прекратить терапию.

Гипотония

Гипотония может возникать во время курса терапии или в течение двух дней после проведения терапии и может требовать дополнительного лечения.

Необходимость соответствующей гидратации

Пациентам, проходящим курс терапии препаратом Лаферобион^®, необходимо проводить соответствующую гидратацию, поскольку у некоторых пациентов проявляется гипотония, связанная с обезвоживанием организма. В таких случаях может потребоваться регидратация.

Лихорадка

Поскольку лихорадка может наблюдаться как признак гриппоподобного синдрома, который обычно развивается во время терапии интерфероном, то следует исключить другие факторы постоянной лихорадки.

Пациенты с истощающими заболеваниями

Лаферобион^®Следует осторожно применять пациентам с хроническими истощающими заболеваниями, такими как легочные заболевания (например хронические обструктивные легочные заболевания) или пациентам с сахарным диабетом, склонным к кетоацидозу. Также следует внимательно наблюдать за пациентами с коагуляционными нарушениями (например, тромбофлебит, тромбоэмболия легочной артерии) или тяжелой миелосупрессией.

Нарушения со стороны органов дыхания

Изредка у пациентов, получавших интерферон альфа, образовывались инфильтраты в легких, развивались пневмониты и пневмония, в том числе с летальным исходом. Этиология этих явлений не определена. Чаще эти симптомы наблюдались при применении «шосайкото» (китайского травяного препарата) вместе с интерфероном альфа. С появлением лихорадки, кашля, одышки и других респираторных симптомов всем пациентам следует проводить рентгенографию грудной клетки. При наличии инфильтратов на рентгенограммах или признаков нарушения функции легких нужен постоянный надзор за пациентами и при необходимости отмена интерферона альфа. Несмотря на то, что такие симптомы чаще наблюдались у пациентов с хроническим гепатитом С, которые принимали интерферон альфа, у пациентов с онкологическими заболеваниями, проходивших курс лечения интерфероном альфа, также были зафиксированы эти симптомы. Немедленное прекращение приема интерферона альфа и лечение кортикостероидами устраняет побочные явления со стороны легких.

Побочные явления со стороны органов зрения

В некоторых случаях после лечения интерферонами альфа наблюдались побочные явления со стороны органов зрения, в том числе кровоизлияния в сетчатку, «ватные» пятна на сетчатке и обструкция артерии или вены сетчатки. Все пациенты до начала терапии должны пройти офтальмологическое обследование. Всем пациентам, которые жалуются на снижение остроты зрения, ограничение полей зрения и другие офтальмологические симптомы во время лечения препаратом Лаферобион^®, необходимо немедленно провести полное офтальмологическое обследование. Периодические офтальмологические обследования во время терапии препаратом Лаферобион^® особенно рекомендуется проводить у пациентов с нарушениями, которые могут быть связаны с ретинопатией, такими как сахарный диабет или артериальная гипертензия.

Следует прекратить лечение препаратом в случае появления новых или усиления имеющихся офтальмологических нарушений.

Оглушение, кома и энцефалопатия

У некоторых пациентов, в основном пожилого возраста, принимавших более высокие дозы препарата, наблюдались случаи оглушения и комы, в том числе случаи энцефалопатии. Эти эффекты в основном обратимые, полное избавление от них у некоторых пациентов занимает до трех недель. При приеме высоких доз препарата приступы случаются очень редко.

Пациенты с кардиологическими нарушениями

Нужен постоянный надзор за взрослыми пациентами с анамнестическими или клиническими данными о застойной сердечной недостаточности, инфаркте миокарда, аритмии. Пациентам с кардиологическими заболеваниями и/или прогрессирующей стадией рака рекомендуется проводить ЭКГ до и во время курса лечения. Нарушение ритма сердца (главным образом суправентрикулярная аритмия) обычно отвечает на традиционную терапию, однако может потребоваться прекращение лечения препаратом Лаферобион^®. Данных по применению комбинированной терапии детям и подросткам с кардиологическими заболеваниями в анамнезе нет.

Гипертриглицеридемия

Наблюдалась гипертриглицеридемия и обострение гипертриглицеридемии, иногда тяжелое, поэтому рекомендуется осуществлять контроль за уровнями липидов.

Отторжение трансплантата почки и печени

По предварительным данным, терапия интерфероном альфа может быть связана с повышением частоты отторжения трансплантата почки. Также были зафиксированы случаи отторжения трансплантата печени.

Аутоантитела и аутоиммунные расстройства

При лечении интерферонами альфа наблюдалось возникновение аутоантител и аутоиммунных расстройств. Пациенты, склонные к возникновению аутоиммунных расстройств, относятся к группе повышенного риска. Пациентам с признаками аутоиммунных расстройств нужен постоянный надзор, а также повторное проведение оценки пользы/риска дальнейшей терапии интерфероном. У пациентов с хроническим гепатитом С, которых лечили интерфероном, наблюдались случаи синдрома Фогта – Коянаги – Харада (ФКХ). Этот синдром является гранулематозным воспалительным нарушением, которое поражает глаза, систему слуха, мозговые оболочки и кожу. Если имеются данные о развитии синдрома ФКХ, то следует прекратить противовирусное лечение и рассмотреть возможность терапии кортикостероидами.

Сопутствующая химиотерапия

Применение препарата Лаферобион^® в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами (например с Ara-C, циклофосфамидом, доксорубицином, тенипозидом) увеличивает риск токсичности, что может представлять угрозу для жизни. Наиболее частыми побочными эффектами, которые представляют угрозу для жизни, является воспаление слизистой оболочки, диарея, нейтропения, почечная недостаточность и электролитные нарушения. Из-за риска увеличения токсичности нужен тщательный подбор доз препарата Лаферобион^® для совместного применения с химиотерапевтическими средствами. Если Лаферобион^® применяется с гидроксимочевиной, то может увеличиться частота и тяжесть кожного васкулита.

Хронический гепатит С

Комбинированная терапия с рибавирином (при применении Лаферобиона^® в составе комбинированной терапии хронического гепатита С).

Всем пациентам с хроническим гепатитом С перед включением в клиническое испытание проводилась биопсия печени, но в определенных случаях (например, для пациентов с вирусным генотипом 2 и 3) лечение возможно и без гистологического подтверждения. Следует руководствоваться действующими рекомендациями по тактике ведения таких пациентов.

Монотерапия.

Нечасто у взрослых пациентов, получавших терапию интерфероном альфа-2b при вирусном гепатите С, наблюдались нарушения со стороны щитовидной железы – гипотиреоз или гипертиреоз (в 2,8% пациентов при клинических испытаниях). Нарушение функции щитовидной железы контролировалось соответствующей традиционной терапией. Механизм, с помощью которого Лаферобион^® может влиять на тиреоидный статус, неизвестен. Перед началом применения Лаферобиона^® следует определить уровень тиреотропного гормона (ТТГ) в сыворотке крови. При обнаружении каких-либо отклонений следует провести соответствующую терапию. Если уровень ТТГ удается поддерживать медикаментозной терапией на нормальном уровне, лечение Лаферобионом^® может быть начато. При появлении симптомов нарушения функции щитовидной железы на фоне лечения Лаферобионом^® необходимо определить уровень ТТГ. При наличии нарушения функции щитовидной железы лечение Лаферобионом^® можно продолжать, если содержание ТТГ удается поддерживать на нормальном уровне. Прекращение применения Лаферобиона^® не приводит к возобновлению нарушенной во время лечения функции щитовидной железы.

Коинфекция ВИЧ и вирусом гепатита С

У пациентов, которые коинфицированы ВИЧ и проходят курс высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), повышается риск возникновения лактоацидоза. С осторожностью следует добавлять лечение Лаферобионом^® и рибавирином к ВААРТ. У пациентов, получающих Лаферобион^® и рибавирин в составе комбинированной терапии и зидовудин, повышается риск развития анемии.

У коинфицированных пациентов с циррозом, получающих ВААРТ, возрастает риск возникновения печеночной декомпенсации и смерти. Дополнительное применение альфа-интерферонов отдельно или в комбинации с рибавирином повышает риск у этой категории больных.

Коинфекция гепатитом С и В

Сообщалось о случаях реактивации гепатита В (некоторые с тяжелыми последствиями) у пациентов, инфицированных вирусами гепатита В и С, которые получают интерферон. Частота реактивации низкая. Все пациенты должны пройти обследование на гепатит В перед началом лечения гепатита С интерфероном; наблюдение за пациентами, которые ко-инфицированы гепатитами В и С, осуществляется в соответствии с текущими клиническими рекомендациями.

Стоматологические и пародонтологические расстройства

У пациентов, получавших комбинированную терапию Лаферобионом^® и рибавирином были зарегистрированы стоматологические и пародонтологические расстройства, которые могут привести к потере зубов. Кроме того, сухость во рту может вызвать повреждение зубов и слизистых оболочек рта при длительном применении Лаферобиона^® и рибавирина. Больные должны соблюдать правила гигиены полости рта и регулярно проходить стоматологические осмотры. Кроме того, у некоторых пациентов может появиться рвота. Если это произошло, рекомендуется тщательно промыть ротовую полость.

Лабораторные исследования

Стандартные гематологические исследования и химические анализы крови (общий анализ крови и лейкоцитарная формула, количество тромбоцитов, электролитов, энзимов печени, протеина сыворотки, билирубина и креатинина сыворотки) являются обязательными для всех пациентов до и во время системного лечения Лаферобионом^®.

Во время терапии пациентов с хроническим гепатитом В или С рекомендуется следующая схема проведения контроля лабораторных показателей: 1-я, 2-я, 4-я, 8-я, 12-я, 16-я неделя и затем 1 раз в два месяца в течение всего курса лечения. Если АЛТ повышается до величины, вдвое или более превышающей то значение, которое было до начала терапии, лечение препаратом Лаферобион^® можно продолжить, если нет признаков печеночной недостаточности. В этом случае определение АЛТ, протромбинового времени, щелочной фосфатазы, альбумина и билирубина нужно проводить каждые 2 недели.

У пациентов со злокачественной меланомой функцию печени и количество лейкоцитов (с формулой) следует контролировать каждую неделю во время индукции ремиссии и ежемесячно при проведении поддерживающей терапии.

Соответствующих данных по применению интерферона альфа-2b беременным женщинам нет. Исследования на животных показали токсическое воздействие препарата на плод; потенциальный риск для человека неизвестен. В период беременности или кормления грудью применение препарата противопоказано. Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять эффективные методы контрацепции.

Сведений о выделении компонентов этого препарата с грудным молоком нет.

Из-за возможного неблагоприятного влияния на ребенка решение о прекращении кормления грудью или отмене препарата следует принимать с учетом необходимости применения препарата для матери.

Способность управлять автотранспортом может уменьшиться вследствие развития на фоне применения препарата слабости, сонливости, нарушений сознания. Если во время лечения препаратом наблюдаются вышеуказанные нарушения, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами.

Препарат применять в виде раствора. Раствор Лаферобиона^® вводить внутривенно (капельно), внутримышечно, подкожно, внутрикожно, внутрибрюшинно, внутрипузырно.

При применении препарата рекомендуются следующие схемы лечения: острый вирусный гепатит В: внутримышечно по 1 млн МЕ (в тяжелых случаях – по 2 млн МЕ) 2 раза в сутки в течение 10 дней; далее с учетом клинического статуса больного введение препарата может быть продолжено до 2 – 3 недель по приведенной выше схеме или по 1 млн МЕ 2 раза в неделю в течение нескольких недель;

Хронический вирусный гепатит В: внутримышечно по 3 – 4 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 2 месяцев;

Хронический гепатит С: подкожно по 3 млн МЕ 3 раза в неделю (через день) в сочетании с рибавирином или в качестве монотерапии (при противопоказаниях или при непереносимости рибавирина); препарат применять в течение 3-4 месяцев, после чего проводить определение РНК HCV; дальше лечение продолжать только в том случае, если РНК HCV не выявлена; при монотерапии курс лечения – от 12 до 18 месяцев, в сочетании с рибавирином – 6 месяцев; при генотипе 1 вируса и высоком содержании ДНК вируса до начала терапии в случае отсутствия в сыворотке крови РНК HCV к концу 6 месяцев лечения комбинированную терапию можно продолжать еще 6 месяцев, однако при этом принимать во внимание такие негативные факторы, как возраст от 40 лет, мужской пол, прогрессирующий фиброз;

Герпетические инфекции:

Опоясывающий лишай: ежедневно 1 млн МЕ внутримышечно + 2 млн МЕ в 5 мл 0,9% физиологического раствора натрия хлорида подкожно в несколько точек вокруг зоны высыпания; продолжительность лечения 5 – 7 дней;

Кожные герпетические высыпания: ежедневно внутримышечно или подкожно (вокруг очага) в дозе 2 млн МЕ; лечение можно сочетать с местным применением (аппликациями) на герпетические папулы; курс лечения определяет врач;

Генитальная герпетическая инфекция: ежедневно внутримышечно в дозе 2 млн МЕ в сочетании с локальным применением (в виде аппликаций) на участке высыпаний; курс лечения определяет врач;

Папилломатоз гортани: по 3 млн МЕ/м² подкожно 3 раза в неделю (через день) в течение 6 месяцев и более; дозу корректировать с учетом переносимости препарата, лечение начинать после хирургического (лазерного) удаления опухолевой ткани;

Злокачественная меланома: в дополнение к хирургическому лечению и для индукции ремиссии внутривенно по 20 млн МЕ/м² (инфузия в течение 20 мин) 5 раз в неделю в течение

4 недель; поддерживающая терапия – подкожно по 10 млн МЕ/м² 3 раза в неделю (через день) в течение 48 недель.

При развитии тяжелых побочных эффектов, а именно при снижении количества гранулоцитов (менее 500/мм ³), повышении АЛТ/АСТ (превышение верхней границы нормы в 5 раз), применение препарата прекратить до нормализации показателей. Лечение восстановить в половинной дозе. Если непереносимость сохраняется, а количество гранулоцитов снижается до 250/мм ³ или активность АЛТ и/или АСТ растет (превышает верхнюю границу нормы в 10 раз), препарат следует отменить;

При увеальной меланоме (в случае лечения в сочетании с фотодеструкцией опухоли и бета-аппликацией) возможна следующая схема лечения: парабульбарно по 1 млн МЕ (разведенных в 1 мл воды для инъекций) в течение 10 дней; повторные 10-дневные введения проводятся через 20 дней дважды; общий курс – 48 недель; не исключена необходимость повторных курсов через 45 дней;

Почечноклеточная карцинома: внутримышечно по 3 млн МЕ ежедневно в течение 10 дней; общий курс – 30 млн МЕ, повторные курсы проводить с интервалом 3 – 5 недель в течение 6 месяцев, затем с интервалом 1,5 – 2 месяца в течение года; в качестве индукционной терапии по 10 млн МЕ/м² (до 18 млн МЕ/м² в сутки) внутримышечно или подкожно; указанных доз достигают путем повышения каждые 3 дня предыдущей дозы на 3 млн МЕ/м² (первые 3 дня – по 3 млн МЕ/м², вторые 3 дня – по 6 млн МЕ/м², третьи 3 дня – по 9 млн МЕ/м² и т. д. до 18 млн МЕ/м²); дозы корректировать с учетом переносимости препарата; при хорошей переносимости максимальная доза – 36 млн МЕ/м²; продолжительность индукционной терапии – 3 месяца, после чего следует решить вопрос об отмене препарата или продолжении лечения при наличии ремиссии или стабилизации состояния;

При поддерживающем лечении препарат вводить в тех же дозах по 3 раза в неделю не менее 6 месяцев;

Поверхностно локализованный рак мочевого пузыря: внутрипузырно от 30 млн МЕ до 50 млн МЕ еженедельно в течение 8 – 12 недель; при карциноме in situ по 60 – 100 млн МЕ на инстилляцию еженедельно в течение 12 недель; до введения препарата пациент должен воздерживаться от приема жидкости в течение 8 часов; перед введением препарата пузырь следует опорожнить; препарат вводить стерильным шприцем через катетер в полость мочевого пузыря, где он должен находиться в течение 2 часов, при этом каждые 15 мин пациент должен менять положение тела (для лучшего взаимодействия препарата со слизистой оболочкой мочевого пузыря); через 2 часа мочевой пузырь следует опорожнить;

Рак яичника: внутрибрюшинно (в дренаж) во время хирургического вмешательства и в последующие 5 дней по 5 млн МЕ; далее – внутримышечно по 3 млн МЕ в течение 10 дней между курсами химиотерапии; общая курсовая доза – 90 млн МЕ; следующие курсы (по 3 млн МЕ ежедневно в течение 10 дней) могут назначаться с интервалом в 2 – 3 месяца в течение 1 – 1,5 года;

Рак молочной железы: внутримышечно по 3 млн МЕ ежедневно в течение 10 дней; повторные курсы проводить в течение года с интервалом в 1,5 – 2 месяца, затем 2 – 3 месяца (в зависимости от клинического статуса); целесообразно чередовать курсы лаферобионотерапии с курсами химиотерапии (или лучевой терапии);

Саркома Капоши на фоне ВИЧ-инфекции: возможны следующие схемы лечения:

- внутримышечно по 3 млн МЕ ежедневно в течение 10 дней; лечение сочетать с химиотерапией проспидином; повторные курсы – 1 раз в месяц в течение 6 месяцев;

- внутривенно капельно в течение 30 мин по 50 млн МЕ (30 млн МЕ/м²) ежедневно в течение 5 дней подряд или с интервалом в 1 день, после чего необходим минимум 9-дневный перерыв до начала нового 5-дневного курса; такой режим можно поддерживать постоянно, кроме случаев быстрого прогрессирования болезни или выраженной непереносимости препарата;

Хронический миелолейкоз: подкожно по 3 млн МЕ/м² в сутки ежедневно или 1 раз в 2 дня, постепенно увеличивая дозу до 5 млн МЕ/м² в сутки ежедневно или 1 раз в 2 дня под наблюдением врача до достижения полной гематологической ремиссии (количество лейкоцитов в периферической крови не более 10·10⁹/л) или в течение 18 месяцев; при достижении полной гематологической ремиссии лечение продолжать до начала полной цитогенетической ремиссии (у некоторых больных наступает только через 1 – 2 года после начала лечения); лечение начинать как можно раньше; при количестве лейкоцитов более 50·10⁹ /л лечение можно начинать стандартной дозой гидроксимочевины, а затем переходить на применение Лаферобиона^®;

Волосатоклеточный лейкоз: внутримышечно или подкожно по 2-3 млн МЕ/м² до достижения ремиссии, затем 3 раза в неделю (через день); средняя продолжительность лечения – 12 месяцев; дозу корректировать с учетом переносимости препарата;

Неходжкинские лимфомы: внутримышечно или подкожно по 3 млн МЕ/м² (постепенно увеличивая дозу до 5 млн МЕ/м² под контролем врача) 3 раза в неделю (дополнительно к химиотерапии) или по 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 12 – 18 месяцев (в качестве поддерживающего лечения при ремиссии вследствие проведенной химиотерапии);

Базальноклеточная карцинома: по 10 млн МЕ (растворенных в 1 мл воды для инъекций) – в основание и внутрь опухоли (с помощью шприца объемом 1 мл); если зона поражения менее 2 см², вводить 0,15 мл раствора препарата (1,5 млн МЕ) 3 раза в неделю (через день) в течение 3 недель; суммарная доза не должна превышать 13,5 млн МЕ; если площадь поражения от 2 до 10 см², доза препарата должна составлять 0,5 млн МЕ/см² (но не менее 1,5 млн МЕ для первой инъекции); вводить 3 раза в неделю (через день) в течение 3 недель; одновременно проводить лечение одного участка поражения; при отсутствии положительной динамики (внешний вид, размеры поражения, степень покраснения, данные биопсии) после 2 – 3 месяцев лечения следует рассмотреть вопрос о хирургическом лечении заболевания;

Т-клеточная лимфома (грибовидный микоз) в стадии изъязвления: интрадермально (в поверхностный слой дермы ниже пятна или язвы) по 1 – 2 млн МЕ (растворенных в 0,5 мл воды для инъекций) 3 раза в неделю в течение 4 недель; перед введением участок поражения обрабатывать ватным тампоном со спиртом; раствор препарата вводить тонкой иглой (30-го калибра), используя шприц объемом 1 мл; при введении игла должна находиться в почти параллельном положении к поверхности тела; следует избегать более глубокого (подкожного) введения.

Приготовление раствора препарата.

Раствор препарата готовить непосредственно перед его введением. В качестве растворителя использовать воду для инъекций (если раствор готовят для подкожного, внутрикожного или внутримышечного введения). Для приготовления раствора содержимое ампулы растворить в 1 мл воды для инъекций.

Если раствор препарата готовят для внутрибрюшного или внутрипузырного введения, в качестве растворителя используют 0,9% раствор натрия хлорида (который берут из расчета, чтобы концентрация Лаферобиона^® в растворе составляла не менее 0,3 млн МЕ/мл).

Приготовление и проведение внутривенной инфузии препарата.

За 30 мин до начала инфузии Лаферобиона^® начинают инфузию 0,9% раствора натрия хлорида (со скоростью 200 мл/ч) и заканчивать ее непосредственно перед введением препарата.

Для приготовления инфузионного раствора Лаферобион^® сначала растворяют в воде для инъекций (из расчета 1 мл воды на дозу вводимого препарата), затем нужное количество препарата (дозу в 1 мл водного раствора) отбирают и добавляют к 50 мл 0,9% изотонического раствора натрия хлорида; приготовленный раствор вводить внутривенно капельно в течение 30 мин. После завершения введения Лаферобиона^® следует продолжать инфузию 0,9% изотонического раствора натрия хлорида (со скоростью 200 мл/ч) в течение 10 мин.

Дети. Нет опыта применения детям.

До настоящего времени не описано случаев передозировки препаратом Лаферобион^®. Однако, как и при передозировке любым лекарственным средством, рекомендуется симптоматическая терапия с мониторингом функций жизненно важных органов и наблюдением за состоянием пациента.

Если препарат Лаферобион^® применяется в комбинации с рибавирином пациентам с хроническим гепатитом С, дополнительно см. инструкцию по медицинскому применению рибавирина касательно побочных эффектов, связанных с приемом рибавирина.

Побочными эффектами, которые чаще всего отмечались при волосатоклеточной лейкемии, были лихорадка, утомляемость, головная боль и миалгия. Лихорадка и утомляемость проходили через 72 часа после отмены или временного прекращения применения препарата.

Взрослые

При применении интерферона альфа-2b для лечения гепатита С пациенты проходили курс терапии препаратом интерферона альфа-2b отдельно или в комбинации с рибавирином в течение одного года. Все пациенты получали 3 млн МЕ интерферона альфа-2b три раза в неделю.

В таблице 1 представлены побочные эффекты (связанные с терапией) у нелеченых пациентов, проходивших курс лечения в течение одного года. Большинство побочных эффектов были в основном легкой или средней тяжести.

Таблица 1

Побочные реакции, которые возникли в ходе клинических исследований или постмаркетингового применения интерферона альфа-2b в качестве монотерапии или в комбинации с рибавирином

*Эти побочные эффекты являются частыми только при монотерапии интерфероном альфа-2b.

^§Смотри раздел «Особенности применения».

^#Свойства для класса препаратов интерферона альфа-2b, см. подраздел Легочная артериальная гипертензия.

Нежелательные реакции, которые наблюдались у больных гепатитом С, характерны для случаев применения интерферона альфа-2b по другим показаниям с увеличением частоты возникновения при увеличении дозы. Например, при применении высоких доз интерферона альфа-2b при адъювантной терапии пациентов с меланомой такие побочные реакции, как усталость, лихорадка, миалгия, нейтропения, анемия, анорексия, тошнота и рвота, диарея, озноб, гриппоподобные симптомы, депрессия, алопеция, ухудшение вкуса и головокружение, были более частыми, чем побочные реакции в ходе исследований больных гепатитом С. Тяжесть побочных эффектов также увеличивается при терапии высокими дозами, по сравнению с малой и средней степенью тяжести при приеме более низких доз. Побочные эффекты обычно контролируются благодаря корректировке доз.

Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, особенно аритмия, в основном возникают у пациентов с существующим заболеванием сердечно-сосудистой системы или с предшествующей терапией кардиотоксичными препаратами. Кардиомиопатия, которая исчезает после прекращения лечения интерфероном альфа, редко наблюдается у пациентов без сердечного заболевания.

Сообщались случаи легочной артериальной гипертензии при использовании интерферон альфа-2b, особенно у пациентов с фактором риска легочной артериальной гипертензии (такими как портальная гипертензия, ВИЧ-инфекция, цирроз печени). Побочные явления были зарегистрированы в разные промежутки времени, как правило, через несколько месяцев после начала лечения интерфероном альфа-2b.

Широкий ряд аутоиммунных и иммуноопосредованных заболеваний наблюдается при применении альфа-интерферонов, включая нарушение функции щитовидной железы, системную красную волчанку, ревматоидный артрит (появление или обострение), геморрагическую и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, васкулит, невропатию, в том числе мононевропатию.

Клинически значимые лабораторные отклонения, чаще возникают при дозе, превышающей 10 млн МЕ в сутки, включают уменьшение числа гранулоцитов и лейкоцитов; снижение уровня гемоглобина и числа тромбоцитов; повышение уровня щелочной фосфатазы, ЛДГ, креатинина сыворотки крови и азота мочевины сыворотки. Также наблюдалась панцитопения средней тяжести, обычно обратимая. Повышение уровня АЛТ/АСТ как отклонение от нормы наблюдались у некоторых пациентов, не заболевших гепатитом С, а также у некоторых пациентов с хроническим гепатитом В, что совпадало с клиренсом ДНК-полимеразы вируса.

Перечисленные в таблице 2 побочные реакции наблюдаются у взрослых пациентов, проходивших терапию интерфероном альфа-2b в комбинации с рибавирином.

Таблица 2

Побочные реакции, наблюдаемые при терапии интерфероном альфа-2b в комбинации с рибавирином

^§ Смотри раздел «Особенности применения».

Сообщения о побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного препарата являются важными. Это позволяет постоянно вести мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Просим медицинских работников сообщать о любых возможных побочных реакциях с помощью национальной системы отчетности.

3 года.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 2 до

8 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций по 1 000 000 МЕ или по 3 000 000 МЕ во флаконах № 10 или ампулах №5, №10; по 1 000 000 МЕ или по 3 000 000 МЕ в ампулах №5 или №10 в комплекте с растворителем по 2 мл в ампулах №5 или №10;

По 6 000 000 МЕ в ампулах № 5, по 6 000 000 МЕ во флаконах или ампулах № 5 в комплекте с растворителем по 2 мл в ампулах № 5;

По 18 000 000 МЕ в ампулах № 1; по 18 000 000 МЕ во флаконах или ампулах № 1 в комплекте с растворителем по 2 мл в ампулах № 1.

Флаконы с лиофилизатом или флаконы с лиофилизатом и ампулы с растворителем в блистере. По 1 или 2 блистера в пачке.

Ампулы с лиофилизатом в блистере. По 1 или 2 блистера в пачке.

Ампулы с лиофилизатом и ампулы с растворителем в блистерах. По 1 или по 2 блистера с препаратом и по 1 или по 2 блистера с растворителем в пачке.

По рецепту.

ООО «ФЗ «БИОФАРМА», Украина.

Адрес

Украина, 09100, Киевская обл., г. Белая Церковь, ул. Киевская, 37.