Упаковка / 30 шт.
29.70 грн.пластина / 10 шт.
9.90 грн.Торговое название | Лизиноприл |
Количество действующего вещества: | 5 мг |
Форма выпуска: | таблетки для внутреннего применения |
Количество в упаковке: | 30 таблеток (3 блистера по 10 шт.) |
Способ применения: | Внутреннее |
Взаимодействие с едой: | Не имеет значения |
Температура хранения: | от 5°C до 25°C |
Чувствительность к свету: | Не чувствительный |
Производитель: | МЕРКЛЕ ГМБХ |
Страна производства: | Германия |
Код АТС C Препараты для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы C09 Средства для понижения артериального давления (Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему) C09A Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (апф) C09AA Ингибиторы апф монокомпонентные C09AA03 Лизиноприл |
ЛИЗИНОПРИЛ-РАТИОФАРМ (LISINOPRIL-RATIOPHARM®)
LISINOPRILUM C09A A03
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
табл. 5 мг, № 30
Лизиноприл | 5 мг |
Прочие ингредиенты: маннит, кальция гидрофосфат, крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат.
№ UA/1572/01/01 от 01.03.2011 до 01.03.2016
табл. 10 мг, № 30
Лизиноприл | 10 мг |
Прочие ингредиенты: маннит, кальция гидрофосфат, крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, краситель РВ-24823.
№ UA/1572/01/03 от 01.03.2011 до 01.03.2016
табл. 20 мг, № 30
Лизиноприл | 20 мг |
Прочие ингредиенты: маннит, кальция гидрофосфат, крахмал прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, краситель РВ-24824.
№ UA/1572/01/02 от 01.03.2011 до 01.03.2016
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА:
Фармакодинамика. Лизиноприл-ратиофарм — ингибитор АПФ. Блокирует образование ангиотензина II, оказывающего сосудосуживающее действие. Снижает артериальное систолическое и диастолическое давление, сопротивление почечных сосудов и улучшает кровообращение в почках. У большинства пациентов антигипертензивный эффект проявляется через 1–2 ч после перорального приема препарата, максимальный — приблизительно через 6–9 ч. Стабилизация терапевтического эффекта отмечается через 3–4 нед. Синдром отмены не развивается.
Фармакокинетика. Абсорбция препарата после перорального приема составляет около 25–50%. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание. Cmax в плазме крови достигается приблизительно через 6–7 ч. Лизиноприл незначительно связывается с белками плазмы крови. Не метаболизируется, выводится с мочой в неизмененном виде. Т½ — 12 ч. В случае нарушения функции почек выведение лизиноприла снижается пропорционально степени функциональных нарушений. У пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), а также при сердечной недостаточности почечный клиренс лизиноприла снижается.
Препарат выводится при гемодиализе.
ПОКАЗАНИЯ:
АГ, хроническая сердечная недостаточность (симптоматическое лечение), острый инфаркт миокарда (кратковременное лечение (6 нед) гемодинамически стабильных пациентов не позднее чем через 24 ч после острого инфаркта миокарда); осложнения со стороны почек при сахарном диабете II типа (лечение заболевания почек у пациентов с начальной стадией диабетической нефропатии в сочетании с АГ).
ПРИМЕНЕНИЕ:
Лизиноприл-ратиофарм необходимо принимать перорально 1 раз в сутки, ежедневно, в одно и тоже время. Прием пищи не влияет на абсорбцию таблеток лизиноприла. Дозу необходимо определять индивидуально в соответствии с клиническим данным пациента и реакции АД.
АГ
Лизиноприл-ратиофарм можно применять как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.
Начальная доза
Обычная начальная доза для пациентов с АГ составляет 10 мг. У пациентов с очень активной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (в частности с реноваскулярной гипертензией, повышенным выведением электролитов из организма и/или дефицитом объема межклеточной жидкости, сердечной недостаточностью или тяжелой формой АГ) возможно чрезмерное снижение АД после приема начальной дозы. Для таких пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 2,5–5 мг, начало лечения должно проходить под непосредственным контролем врача. Снижение начальной дозы рекомендуется также при наличии почечной недостаточности (таблица).
Терапевтическая доза
Обычная рекомендуемая терапевтическая доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Если назначение этой дозы не вызывает достаточного терапевтического эффекта в течение 2–4 нед приема препарата в указанной дозировке, ее можно повысить. Максимальная доза, которую применяли в длительных контролируемых клинических испытаниях, составила 80 мг/сут.
Пациенты, принимающие диуретические препараты
Симптоматическая артериальная гипотензия может возникнуть после начала применения лизиноприла. Это более вероятно для пациентов, принимающих диуретики одновременно с лизиноприлом. Поэтому таким пациентам рекомендуется принимать препарат с осторожностью из-за вероятности повышения выведения электролитов из организма и/или снижения объема межклеточной жидкости. Если есть такая возможность, необходимо прекратить лечение диуретиками за 2–3 дня до начала терапии лизиноприлом. Для больных АГ, которые не могут отменить применение диуретиков, терапию лизиноприлом следует начинать с начальной дозы 5 мг. Необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в плазме крови. Последующие дозы лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с показателями АД. При необходимости терапию диуретиками можно восстановить.
Подбор дозировки для больных с почечной недостаточностью
Дозирование для больных с почечной недостаточностью должно базироваться на клиренсе креатинина.
Таблица
Подбор дозы для больных с почечной недостаточностью
Клиренс креатинина, мл/мин | Начальная доза, мг/сут |
---|---|
31–80 | 5–10 |
10—30 | 2,5–5 |
<10 (включая больных, находящихся на гемодиализе) | 2,5* |
*Дозу и/или частоту приема необходимо рассчитывать, исходя из показателей реакции АД.
Дозу можно постепенно повышать, пока АД не нормализуется, или до достижения максимальной дозы — 40 мг/сут.
Сердечная недостаточность
Пациентам с сердечной недостаточностью следует принимать лизиноприл в качестве вспомогательной терапии к диуретикам и, когда уместно, вместе с дигиталисом или блокаторами β-адренорецепторов. Терапию лизиноприлом можно начинать с дозы 2,5 мг 1 раз в сутки, прием препарата необходимо осуществлять под контролем врача, чтобы определить первоначальный эффект препарата на АД.
Дозу лизиноприла необходимо повышать при условии:
Подбор дозы должен базироваться на клинической реакции каждого отдельного пациента. Пациенты с высоким риском симптоматической гипотензии, например пациентам с повышенным уровнем выведения соли из организма с или без гипонатриемии, пациентам с гиповолемией или пациентам после интенсивной терапии диуретиками, следует улучшить свое состояние, если это возможно, до начала терапии лизиноприлом. Необходимо провести исследование функции почек и уровень калия в плазме крови.
Острый инфаркт миокарда
В зависимости от обстоятельств пациент должен пройти стандартную рекомендуемую терапию тромболитиками, ацетилсалициловой кислотой и блокаторами β-адренорецепторов. Вместе с этим можно применять нитроглицерин в/в или трансдермально.
Начальная доза (первые 3 дня после инфаркта)
Применение лизиноприла можно начать в первые 24 ч после появления первых симптомов. Лечение не следует начинать, если показатели систолического АД составляет <100 мм рт. ст. Начальная доза лизиноприла составляет 5 мг, затем принимают 5 мг через 24 ч, 10 мг — через 48 ч и далее — 10 мг ежедневно. Пациентам с систолическим АД, не превышающим 120 мм рт. ст., перед началом или во время терапии в первые 3 дня после инфаркта лечение лизиноприлом следует начинать с минимальной дозы — 2,5 мг.
При почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. таблицу).
Терапевтическая доза
Рекомендуемая терапевтическая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. В случае возникновения артериальной гипотензии (систолическое АД <100 мм рт. ст.) терапевтическая суточная доза не должна превышать 5 мг/сут, при необходимости указанную дозу можно снизить до 2,5 мг. Если после приема лизиноприла отмечают пролонгированную артериальную гипотензию (систолическое АД <90 мм рт. ст. сохраняется <1 ч), необходимо отменить терапию препаратом лизиноприл. Рекомендуется терапия в течение 6 нед, затем необходимо провести повторную оценку состояния пациента. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности необходимо и дальше продолжать лечение препаратом лизиноприл.
Осложнения со стороны почек при сахарном диабете
Для больных АГ, сахарным диабетом II типа и начальной стадией нефропатии доза лизиноприла составляет 10 мг 1 раз в сутки, которую при необходимости можно повысить до 20 мг 1 раз в сутки для достижения устойчивого АД <90 мм рт. ст.
При почечной недостаточности (клиренс креатинина <80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. таблицу).
Применение у лиц пожилого возраста
В клинических испытаниях не было выявлено изменений в эффективности или безопасности препарата, связанных с возрастом. Однако при достижении возраста, который ассоциируется со снижением функции почек, начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с указаниями, приведенными в таблице. После этого дозу необходимо подбирать в соответствии с показателями АД.
Пациенты после трансплантации почки
Нет опыта применения препарата лизиноприл у пациентов после трансплантации почки. Следовательно, лечение препаратом лизиноприл не рекомендуется.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ:
повышенная чувствительность к лизиноприлу или другим компонентам препарата или к другим ингибиторам АПФ; ангионевротический отек, в том числе связанный с применением ингибиторов АПФ в анамнезе, идиопатический и наследственный отек Квинке; ІІ или ІІІ триместр беременности, детский возраст.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ:
Со стороны кроветворной и лимфатической системы. Редко: снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита. Очень редко: угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Со стороны обмена веществ. Очень редко: гипогликемия.
Со стороны нервной системы и психических расстройств. Часто: головокружение, головная боль. Нечасто: изменения настроения, парестезия, головокружение, нарушение вкусовых качеств, нарушение сна. Редко: спутанность сознания, нарушение обоняния. Частота неизвестна: депрессия, синкопе.
Со стороны сердечно-сосудистой системы. Часто: ортостатические эффекты (включая гипотензию). Нечасто: инфаркт миокарда и инсульт как возможные второстепенные явления при чрезмерной гипотензии среди пациентов группы риска, сердцебиение, тахикардия, синдром Рейно, синкопе.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Часто: кашель. Нечасто: ринит. Очень редко: бронхоспазм, синусит. Аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.
Со стороны ЖКТ. Часто: диарея, рвота. Нечасто: тошнота, боль в животе и нарушения пищеварения. Редко: сухость во рту. Очень редко: панкреатит, кишечный отек, гепатит гепатоцеллюлярный или холестатический, желтуха и печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожной ткани. Нечасто: сыпь, зуд. Редко: повышенная чувствительность/ангионевротический отек (ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани), крапивница, алопеция, псориаз. Очень редко: повышенное потоотделение, пемфигус, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона, полиморфная эритема, псевдолимфома кожи. Сообщалось о симптоматическом комплексе, который может включать одно или несколько из следующих: лихорадка, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительный анализ на антиядерные антитела (ANA), повышенная СОЭ, могут также возникнуть эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фотосенсибилизация и другие дерматологические явления.
Со стороны функции почек и мочеполовой системы. Часто: нарушение функции почек. Нечасто: импотенция. Редко: уремия, ОПН, гинекомастия. Очень редко: олигурия/анурия.
Общие нарушения. Нечасто: повышенная утомляемость, астения.
Со стороны эндокринной системы. Частота неизвестна: нарушение секреции АДГ.
Лабораторные показатели. Нечасто: повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в плазме крови, повышение уровня ферментов печени, гиперкалиемия. Редко: повышение уровня билирубина в плазме крови, гипонатриемия.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ:
возникновение симптоматической артериальной гипотензии вероятнее у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, получающих высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушением функции почек. У пациентов с повышенным риском симптоматической гипотензии следует тщательно контролировать начало терапии и коррекции дозы. Подобные меры касаются пациентов с ИБС или с нарушением мозгового кровообращения, у которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Нередко артериальная гипотензия, особенно после первой дозы, может развиться у больных с тяжелыми формами сердечной недостаточности, следует учитывать, назначая лизиноприл. При появлении артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину, при необходимости назначить инфузию физиологического р-ра. Кратковременная гипотензивная реакция не является противопоказанием для дальнейших доз, которые обычно можно без осложнений применять после того, как АД повысилось после увеличения объема жидкости в организме.
Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда. При остром инфаркте миокарда нельзя начинать лечение лизиноприлом из-за риска возникновения дальнейших серьезных гемодинамических нарушений после применения вазодилататоров. Это касается пациентов с систолическим АД ≤100 мм рт. ст., или пациентов с кардиогенным шоком. В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда дозу препарата необходимо снизить, если систолическое АД не превышает 120 мм рт. ст. Если показатель систолического АД ≤100 мм рт. ст., подобранную дозу необходимо снизить до 5 мг или временно до 2,5 мг. Если после приема лизиноприла отмечается пролонгированная артериальная гипотензия (систолическое АД <90 мм рт. ст. в течение >1 ч), необходимо отменить лечение лизиноприлом.
У пациентов с гиповолемией, дефицитом натрия в связи с применением диуретиков, бессолевой диеты, из-за рвоты, диареи, после диализа возможно развитие внезапной тяжелой артериальной гипотензии, ОПН. В таких случаях целесообразно компенсировать потерю жидкости и электролитов до начала лечения лизиноприлом и обеспечить адекватное медицинское наблюдение. С особой осторожностью (учитывая соотношение польза/риск) назначают препарат больным с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки, после трансплантации почки, а также пациентам с нарушениями функции почек, печени, кроветворения, аутоиммунными заболеваниями, выраженным аортальным, митральным стенозом, обструктивной гипертрофической кардиомиопатией. Все перечисленные патологические состояния при применении лизиноприла требуют соответствующего медицинского наблюдения и лабораторного контроля.
Повышенная чувствительность/ангионевротический отек. В очень редких случаях сообщалось об ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ. Ангионевротический отек может возникнуть в любое время в период лечения. В таких случаях прием препарата необходимо срочно прекратить, начать соответствующую терапию и установить наблюдение для обеспечения полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек локализован в области языка, который не приводит к нарушению дыхания, пациент может потребовать длительного наблюдения, поскольку терапия антигистаминными средствами и ГКС может оказаться недостаточной.
Анафилактические реакции у пациентов, находящихся на гемодиализе. Сообщалось об анафилактических реакциях у пациентов, проходивших гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например АN-69) и одновременно применявших ингибиторы АПФ. Этим пациентам необходимо предложить изменить диализные мембраны на мембраны другого типа или применить антигипертензивный препарат другого класса.
Десенсибилизация. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время терапии десенсибилизации (например к яду перепончатокрылых), развиваются устойчивые анафилактоидные реакции. Этих реакций удалось избежать у тех же пациентов путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но после неосторожного повторного применения медицинского препарата реакции восстанавливались.
Печеночная недостаточность. Очень редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и быстро прогрессирует до некроза печени и (иногда) летального исхода. Механизм этого синдрома не установлен. Пациентам, у которых при приеме лизиноприла развилась желтуха или отмечено значительное повышение печеночных ферментов, следует отменить препарат и предоставить соответствующую медицинскую помощь.
Нейтропения/агранулоцитоз. Сообщалось о случаях нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У лиц с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропению выявляют редко. Нейтропения и агранулоцитоз имеют обратимый характер после прекращения приема ингибитора АПФ. Необходимо с крайней осторожностью назначать лизиноприл пациентам с коллагенозом сосудов, а также при получении пациентами иммунодепрессивной терапии, при лечении аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих осложняющих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. При применении препарата у таких пациентов рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и проинструктировать пациентов, чтобы они сообщали о любых признаках инфекции.
Кашель. После применения ингибиторов АПФ возможно появление кашля. Обычно кашель непродуктивный и прекращается после отмены терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, должен рассматриваться при дифференциальной диагностике кашля как один из возможных вариантов.
Хирургические вмешательства/анестезия. У пациентов, перенесших общее хирургическое вмешательство или анестезию средствами, которые вызывают гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторной секреции ренина. Если отмечают артериальную гипотензию, возникшую благодаря этому механизму, необходимо восстановить уровень жидкости.
Гиперкалиемия. Сообщалось о нескольких случаях повышения уровня калия в плазме крови пациентов, проходивших терапию ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. К группе высокого риска развития гиперкалиемии относятся больные с почечной недостаточностью, сахарным диабетом или те, кто одновременно применяют пищевые добавки с калием, калийсберегающие диуретики или заменители соли с содержанием калия, или пациенты, принимающие другие препараты, повышающие уровень калия в плазме крови (например гепарин). Если одновременное применение вышеуказанных препаратов считается целесообразным, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в плазме крови.
Пациенты с сахарным диабетом. У пациентов с сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, необходимо осуществлять постоянный гликемический контроль во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ.
Анафилактоидные реакции, возникающие во время афереза ЛПНП. При аферезе с сульфатом декстрина применение ингибиторов АПФ может привести к анафилактическим реакциям, которые могут угрожать жизни.
Расовая принадлежность. Ингибиторы АПФ могут вызвать более выраженный ангионевротический отек у пациентов негроидной рассы, чем у лиц европеоидной расы. Также у данной группы больных гипотензивный эффект лизиноприла является менее выраженным вследствие преобладания низких фракций ренина.
Период беременности и кормления грудью
Период беременности. Не рекомендуется применение лизиноприла в I триместр беременности. Во II и III триместр беременности применение ингибиторов АПФ противопоказано. Когда беременность определена, необходимо немедленно прекратить лечение ингибиторами АПФ и перейти на использование альтернативных препаратов.
Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ во II и III триместр беременности стимулирует появление фетотоксичности (снижение почечной функции, маловодие, задержку окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае применения ингибиторов АПФ во II триместр беременности рекомендуется контролировать функцию почек и развития костей черепа с помощью УЗИ.
Новорожденных, матери которых принимали лизиноприл, следует тщательно контролировать на наличие артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Период кормления грудью. Поскольку информация о возможности применения лизиноприла в период кормления грудью отсутствует, прием лизиноприла не рекомендуется. В этот период желательно применять альтернативное лечение, профиль безопасности которого лучше изучен, особенно если новорожденного или недоношенного ребенка кормят грудью.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Возможно развитие повышенной утомляемости и головокружения, что может влиять на способность к управлению транспортными средствами и работу с потенциально опасными механизмами.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ:
Диуретики. В начале применения комбинации лизиноприла с диуретиками возможно чрезмерное снижение АД. Возможность развития симптоматической артериальной гипотензии при применении лизиноприла может быть снижена в случае прекращения лечения диуретиками перед началом терапии лизиноприлом.
Пищевые добавки с калием, калийсберегающие диуретики или заменители соли с содержанием калия. Если лизиноприл принимать вместе с диуретиками, выводящими калий, может развиваться гипокалиемия из-за взаимодействия с такими диуретиками.
Препараты лития. Использование лизиноприла вместе с препаратами лития не рекомендуется, но если такая комбинация действительно необходима, следует постоянно контролировать уровень лития в плазме крови.
НПВП с содержанием ацетилсалициловой кислоты и дозой ≥3 г/сут. Постоянное применение НПВП может уменьшить выраженность антигипертензивного эффекта ингибиторов АПФ. НПВП и ингибиторы АПФ оказывают совокупный эффект на повышение уровня калия в плазме крови и могут привести к нарушению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Изредка может возникнуть острая почечная недостаточность, особенно у пациентов группы риска, таких как лица пожилого возраста и пациенты с обезвоживанием.
Другие антигипертензивные препараты. Одновременное применение этих препаратов может повысить гипотензивный эффект лизиноприла. Одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может в дальнейшем снизить АД.
Трициклические антидепрессанты. Одновременное применение некоторых анестезирующих лекарственных средств, трициклических антидепрессантов и нейролептических препаратов с ингибиторами АПФ может в дальнейшем привести к снижению АД.
Симпатомиметические препараты. Симпатомиметические препараты могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.
Антидиабетические препараты. Одновременное применение ингибиторов АПФ и антидиабетических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические препараты) могут усилить эффект снижения глюкозы в крови с риском гипогликемии. Этот эффект с большей вероятностью возможен в первые недели комбинированной терапии и среди пациентов с почечной недостаточностью.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, блокаторы α-адренорецепторов, нитраты. Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими препаратами, блокаторами α-адренорецепторов и/или нитратами.
Препараты золота. Судорожные реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение и артериальную гипотонию, которая может быть очень тяжелой) после инъекций препаратов золота (например ауротиомалат натрия) отмечали чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ.
ПЕРЕДОЗИРОВКА:
количество данных о передозировке препарата у людей ограничена. Симптомы, связанные с передозировкой ингибиторов АПФ, могут включать артериальную гипотензию, сосудистую недостаточность, нарушение электролитного баланса, почечную недостаточность, гипервентиляцию, тахикардию, брадикардию, головокружение, беспокойство и кашель. При передозировке рекомендуется введение физиологического р-ра. В случаях возникновения артериальной гипотензии пациента необходимо уложить в горизонтальное положение. Если есть возможность, можно применить введение ангиотензина II и/или введение катехоламинов. Если препарат применяли недавно, необходимо принять меры по выведению лизиноприла из организма (например искусственно вызвать рвоту, промывание желудка, применение абсорбентов и сульфата натрия). Использование кардиостимулятора показано при устойчивой к терапии брадикардии. Необходимо постоянно контролировать показатели жизненно важных органов, концентрацию электролитов и креатинина в плазме крови.
Лизиноприл может выводиться из организма с помощью гемодиализа, при этом следует избегать использования полиакрилонитрильных металосульфонатных высокопропускных мембран (например AN-69).
В случае ангионевротического отека назначают антигистаминные препараты. Если клиническая ситуация сопровождается отеком языка, голосовой щели, гортани, необходимо в ургентном порядке начать лечение путем трансдермального введения 0,3–0,5 мл р-ра эпинефрина (1:1000), для обеспечения проходимости дыхательных путей показаны инкубация или ларинготомия.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ:
при температуре не выше 25 °С.
Описание препарата Лизиноприл табл. 5мг №30 на этой странице — упрощенная авторская версия сайта apteka911, созданная на основании инструкции/ий по применению. Перед приобретением или использованием препарата вы должны проконсультироваться с врачом и ознакомиться с оригинальной инструкцией производителя (прилагается к каждой упаковке препарата).
Информация о препарате предоставлена исключительно с ознакомительной целью и не должна быть использована как руководство к самолечению. Только врач может принять решение о назначении препарата, а также определить дозы и способы его применения.
Упаковка / 30 шт.
29.70 грн.Действующее вещество: лизиноприл;
1 таблетка содержит 5 мг или 10 мг или 20 мг лизиноприла в виде лизиноприла дигидрата;
Вспомогательные вещества: маннит (Е 421), кальция гидрофосфат, крахмал кукурузный прежелатинизированный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат; для таблеток по 10 мг и 20 мг железа оксид желтый (Е 172), железа оксид черный (Е 172), железа оксид красный (Е 172).
Таблетки.
Основные физико-химические свойства:
Ингибиторы АПФ (АПФ) простые. Код АТХ С09А А03.
Лизиноприл - это ингибитор пептидил-дипептидаза. Он подавляет ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который является катализатором превращения ангиотензина I в сосудосуживающий пептид, ангиотензин II, что стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников. Подавление АПФ приводит к снижению концентрации ангиотензина II, что приводит к уменьшению сосудосуживающей активности и секреции альдостерона. Уменьшение секреции альдостерона может привести к повышению концентрации калия в сыворотке крови. Лизиноприл снижает артериальное давление прежде всего благодаря угнетению ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Вместе с тем, лизиноприл проявляет антигипертензивное действие даже у пациентов с низким уровнем ренина. АПФ является идентичным к киназе II, ферменту, который способствует распаду брадикинина.
На фоне действия препарата происходит снижение артериального систолического и диастолического давления. Кроме того, лизиноприл снижает общее периферическое сопротивление, сопротивление почечных сосудов и улучшает кровообращение в почках. У большинства пациентов антигипертензивный эффект проявлялся через 1-2 часа после приема лизиноприла, максимальный - приблизительно через 6-9 часов. Стабилизация терапевтического эффекта наблюдалась через 3-4 недели от начала лечения. Синдром отмены не наблюдался.
Было продемонстрировано, что общий профиль побочных реакций у пациентов, получавших лизиноприл в высоких или низких дозах, был аналогичным по природе и частоте.
Сообщалось, что у пациентов, получавших лизиноприл, наблюдалось более значительное снижение скорости выведения альбумина с мочой, что свидетельствовало о том, что АПФ ингибиторное действие лизиноприла приводило к уменьшению микроальбуминурии путем прямого влияния на почечные ткани в дополнение к его способности снижать артериальное давление.
Терапия лизиноприлом не влияла на контроль уровня глюкозы в крови, о чем свидетельствует его незначительное влияние на уровень гликозилированного гемоглобина (HbA1c).
Установлено, что лизиноприл играет положительную роль в восстановлении функции поврежденного эндотелия у больных с гипергликемией.
Лизиноприл является активным при пероральном применении ингибитором АПФ, что не содержит сульфгидрила.
Абсорбция.
После приема лизиноприла максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 7 часов, хотя у пациентов с острым инфарктом миокарда существует тенденция к небольшой задержке достижения пиковых концентраций. На основе выведения с мочой средняя степень всасывания лизиноприла в диапазоне составляет примерно 25% с вариабельностью у разных пациентов в 6-60% всех изученных доз (5-80 мг). У пациентов с сердечной недостаточностью биодоступность снижается примерно на 16%.
Прием пищи не влияет на абсорбцию препарата.
Распределение.
Лизиноприл не связывается с белками плазмы крови, кроме циркулирующего ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Исследования на крысах показали, что лизиноприл слабо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Выведение из организма.
Лизиноприл не метаболизируется и выводится в неизменном виде с мочой. Период полувыведения у пациентов, принимавших многократные дозы, составляет 12,6 часа. Клиренс лизиноприла у здоровых лиц составляет 50 мл/мин. В случае нарушения функции почек выведение лизиноприла снижается пропорционально степени функциональных нарушений. Уменьшение концентрации в сыворотке крови демонстрирует пролонгированную терминальную фазу и не имеет отношения к накоплению препарата. Эта заключительная фаза, вероятно, свидетельствует об интенсивном связывания с АПФ и не пропорциональна дозе.
Пациенты с нарушением функции печени.
У больных циррозом нарушение функции печени приводит к уменьшению абсорбции лизиноприла (около 30% после определения в моче), а также к увеличению экспозиции (около 50%) по сравнению со здоровыми добровольцами вследствие снижения клиренса.
Нарушение функции почек.
Нарушение функции почек снижает элиминацию лизиноприла, что выводится почками, но это снижение является клинически важным только тогда, когда показатели клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин. При средней и легкой степени поражения почек (клиренс креатинина 30-80 мл/мин) среднее значение AUC возрастает только на 13%, тогда как при тяжелой степени поражения почек (клиренс креатинина 5-30 мл/мин) наблюдается увеличение среднего значения AUC в 4 5 раза. Лизиноприл может быть выведен с помощью диализа. В течение гемодиализа, продолжительность которого составляет 4 часа, концентрация лизиноприла в плазме снижается в среднем на 60% с клиренсом диализа между 40 и 55 мл/мин.
Сердечная недостаточность.
Пациенты с сердечной недостаточностью имеют гораздо большую экспозицию лизиноприла по сравнению со здоровыми добровольцами (увеличение значения AUC в среднем составляет 125%), но, основываясь на количестве лизиноприла, определенном в моче, существующее уменьшение абсорбции составляет примерно 16% по сравнению со здоровыми добровольцами.
Пациенты пожилого возраста.
Пациенты пожилого возраста имеют более высокий уровень препарата в крови и более высокое значение кривой концентрации/час (увеличение составляет около 60%) по сравнению с молодыми пациентами.
Дети.
Фармакокинетический профиль лизиноприла изучали у 29 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до 16 лет, с СКФ выше 30 мл/мин/1,73м2. После применения лизиноприла в дозе 0,1-0,2 мг/кг равновесная концентрация в плазме крови достигалась в течение 6 часов, а степень абсорбции на основу выведения с мочой составила 28%. Эти данные были аналогичны тем, которые предварительно наблюдались у взрослых.
Показатели AUC и Cmax у детей были аналогичными тем, которые наблюдались у взрослых.
Артериальная гипертензия.
Сердечная недостаточность (симптоматическое лечение).
Острый инфаркт миокарда (кратковременное лечение (6 недель) гемодинамически стабильных пациентов не позднее чем через 24 часа после острого инфаркта миокарда).
Осложнения со стороны почек при сахарном диабете (лечение заболеваний почек у гипертензивных пациентов с сахарным диабетом II типа и начальной нефропатией).
Гиперчувствительность к лизиноприлу, другим компонентам препарата или другим ингибиторам АПФ.
Ангионевротический отек в анамнезе (в том числе после применения ингибиторов АПФ, идиопатический и наследственный отек Квинке).
Аортальный или митральный стеноз или гипертрофическая кардиомиопатия с выраженными гемодинамическими нарушениями.
Билатеральный стеноз почечной артерии или стеноз артерии единственной почки.
Острый инфаркт миокарда с нестабильной гемодинамикой.
Кардиогенный шок.
Пациенты с уровнем креатинина в сыворотке крови ≥ 220 мкмоль/л.
Одновременное применение препарата и высокопропускных мембран полиакрилнитрилнатрия-2-метилосульфоната (например AN 69) при срочном диализе.
Одновременное применение алискирен-содержащих препаратов пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73м2).
Первичный гиперальдостеронизм.
Беременные или женщины, планирующие забеременеть (см. «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Одновременное применение с сакубитрилом/вальзартаном. Лечение препаратом «Лизиноприл-Тева» можно начинать только через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Лекарственные средства, которые повышают риск развития ангионевротического отека. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/вальзартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами мишени рапамицина у млекопитающих (mTOR) (например сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).
Диуретики. При одновременном применении диуретиков у пациентов, что уже принимают лизиноприл - антигипертензивный эффект обычно удваивается. В начале применения комбинации лизиноприла с диуретиками пациенты могут чувствовать чрезмерное снижение артериального давления при применении лизиноприла. Возможность развития симптоматической артериальной гипотензии при применении лизиноприла может быть уменьшена в случае прекращения лечения диуретиками перед началом терапии лизиноприлом и увеличением объема жидкости или соли, а также лечением в начале низкими дозами ингибиторов АПФ.
Калийсодержащие пищевые добавки, калийсберегающие диуретики или заменители соли с содержанием калия.
Хотя обычно уровень калия в сыворотке крови остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, принимающих этот препарат, может возникнуть гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (такие как спиронолактон, триамтерен или амилорид), пищевые добавки, содержащие калий, или заменители соли, содержащие калий, могут приводить к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Необходимо также соблюдать осторожность при одновременном применении препарата «Лизиноприл-Тева» с другими лекарственными средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол) поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, так же, как амилорид. Поэтому не рекомендуется сочетание препарата «Лизиноприл-Тева» с вышеупомянутыми лекарственными средствами. Если показано одновременное применение препаратов, лечение необходимо проводить с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).
Циклоспорин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови.
Гепарин. При одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови.
Препараты лития. Сообщалось о обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсических реакциях при одновременном применении лития и ингибиторов АПФ. Одновременное применение тиазидных диуретиков может повышать риск интоксикации литием и усиливать уже существующую интоксикацию. Одновременное применение лизиноприла и лития не рекомендуется, однако, если в такой комбинации есть необходимость, следует тщательно контролировать уровень концентрации лития в сыворотке крови.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая ацетилсалициловую кислоту ≥ 3 г/сут. Длительное применение НПВП может уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. НПВС и ингибиторы АПФ вызывают дополнительное влияние на повышение уровня калия в сыворотке крови и могут привести к ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы. Изредка может возникнуть острая почечная недостаточность, особенно у пациентов из группы риска, таких как лица пожилого возраста и пациенты с обезвоживанием.
Другие антигипертензивные препараты (бета-адреноблокаторы, альфа-адреноблокаторы, антагонисты кальция). Одновременное применение этих препаратов может усилить гипотензивный эффект лизиноприла. Одновременное применение с нитроглицерином, другими нитратами или другими вазодилататорами может в дальнейшем уменьшить артериальное давление.
Трициклические антидепрессанты/антипсихотики/анестетики. Одновременное применение анестезирующих медицинских средств, трициклических антидепрессантов и нейролептических препаратов с ингибиторами АПФ может приводить к усилению гипотензивного эффекта последних.
Симпатомиметические препараты. Симпатомиметические препараты могут снижать антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. По этой причине необходимо более тщательно контролировать артериальное давление пациента, для того чтобы установить, был ли достигнут желаемый терапевтический эффект.
Противодиабетические препараты. Одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, пеоральни гипогликемические средства) может усилить эффект снижения глюкозы крови с риском гипогликемии. Этот эффект обычно возникает в течение первых недель комбинированной терапии и у пациентов с почечной недостаточностью.
Ацетилсалициловая кислота, тромболитические препараты, бета-блокаторы, нитраты. Лизиноприл можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитическими препаратами, бета-блокаторами и/или нитратами под наблюдением врача.
Препараты золота. Нитритоидные реакции (симптомы вазодилатации, включая приливы, тошноту, головокружение и артериальную гипотензию, которая может быть очень тяжелой) после инъекций препаратов золота (например ауротиомалата натрия) отмечались чаще у пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Продемонстрировано, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном характеризуется большей частотой развития побочных реакций как артериальная гипотензия, гиперкалиемия, нарушение функции почек (в том числе острая почечная недостаточность) по сравнению с применением монотерапии.
Аллопуринол, цитостатики, иммунодепрессанты, кортикостероиды, прокаинамид. При одновременном применении с лизиноприлом могут привести к лейкопении.
Лекарственные средства, угнетающие функцию костного мозга. При одновременном применении с лизиноприлом повышают риск возникновения нейтропении и/или агранулоцитоза.
Эстрогены. При одновременном назначении возможно уменьшение гипотензивного эффекта лизиноприла за счет задержки жидкости в организме.
Другое.
Лизиноприл следует с осторожностью назначать больным с острым инфарктом миокарда в течение 6-12 часов после введения стрептокиназы (риск развития артериальной гипотензии).
Наркотики, анестетики, алкогольные напитки, снотворные в сочетании с лизиноприлом вызывают усиление гипотензивного эффекта.
Симптоматическая артериальная гипотензия редко наблюдалась у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. У пациентов с сердечной недостаточностью, с или без почечной недостаточностью, наблюдалась симптоматическая артериальная гипотензия.
Вероятность развития артериальной гипотензии выше у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, принимающих большие дозы петлевых диуретиков, имеют гипонатриемию или нарушение функции почек функционального характера, при проведении диализа, диареи или рвоты, а также при тяжелых формах ренин-зависимой артериальной гипертензии. У пациентов с повышенным риском развития артериальной гипотензии начало терапии и дальнейшее увеличение дозы должны проходить под тщательным контролем. Эти же предупреждения касаются пациентов с ишемической болезнью сердца или с нарушением мозгового кровообращения, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
При появлении артериальной гипотензии пациента следует уложить на спину; при необходимости провести внутривенное вливание физиологического раствора.
Транзиторная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата, обычно можно без труда вводить после того, как артериальное давление повысилось после увеличения объема жидкости в организме.
У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью, что имеют нормальное или низкое артериальное давление, может произойти дополнительное снижение системного артериального давления на фоне лечения лизиноприлом. Этот эффект является предсказуемым и, как правило, не требует прекращения терапии лизиноприлом. Если артериальная гипотензия приобретает симптоматический характер, может возникнуть необходимость уменьшения дозы или прекращения приема лизиноприла.
Артериальная гипотензия при остром инфаркте миокарда. При остром инфаркте миокарда у пациентов со стабильной гемодинамикой следует проводить лечение лизиноприлом в первые 24 часа для профилактики дисфункции левой камеры сердца и сердечной недостаточности, а также с целью снижения летальных случаев. При остром инфаркте миокарда нельзя начинать лечение лизиноприлом, если существует риск возникновения дальнейших серьезных гемодинамических нарушений после лечения вазодилататорам. Это касается пациентов с систолическим артериальным давлением 100 мм рт. ст. или меньше, или пациентов, у которых развился кардиогенный шок. В течение первых 3 дней после инфаркта миокарда дозу препарата необходимо уменьшить, если систолическое давление не превышает 120 мм рт. ст. Если показатель систолического артериального давления равен или составляет менее 100 мм рт. ст., подобранные дозы необходимо уменьшить до 5 мг или временно до 2,5 мг. Если после приема лизиноприла наблюдается пролонгированная артериальная гипотензия (систолическое давление остается меньше 90 мм рт. ст. в течение более 1 часа), необходимо отменить лечение лизиноприлом.
У пациентов с гиповолемией, дефицитом натрия в связи с применением диуретиков, бессолевой диеты, из-за рвоты, диареы, после диализа возможно развитие внезапной тяжелой артериальной гипотензии, острой почечной недостаточности. В таких случаях целесообразно компенсировать потери жидкости и солей до начала лечения лизиноприлом и обеспечить медицинское наблюдение. С особой осторожностью (учитывая соотношение польза/риск) следует назначать препарат больным после трансплантации почки, а также пациентам с нарушениями функции почек, печени, нарушениями кроветворения, аутоиммунными заболеваниями. Все перечисленные патологические состояния при применении лизиноприла требуют соответствующего медицинского наблюдения и лабораторного контроля.
Стеноз аортального и митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия. Как и другие ингибиторы АПФ, лизиноприл не рекомендуется назначать пациентам с митральным стенозом или затруднением оттока крови из левого желудочка (при аортальном стенозе или гипертрофической кардиомиопатии).
Нарушение функции почек. У пациентов с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную доза лизиноприла следует корректировать, исходя из уровня клиренса креатинина и ответа пациента на лечение (табл. 1). У таких пациентов следует регулярно проверять уровень креатинина и калия.
У пациентов с сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, что возникает в начале лечения ингибиторами АПФ, может привести к ухудшению функции почек. В таких случаях сообщалось о развитии острой почечной недостаточности, обычно оборотной.
У некоторых пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки ингибиторы АПФ повышают уровень мочевины и креатинина сыворотки крови; как правило, эти эффекты исчезают после прекращения приема препаратов. Вероятность таких явлений особенно высока у пациентов с почечной недостаточностью.
Наличие реноваскулярной гипертензии повышает риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение подобных больных следует начинать под наблюдением врача, низкими дозами и их тщательным подбором. Поскольку диуретики могут стимулировать развитие описанной выше клинической динамики, в течение первых недель лечения лизиноприлом их прием должен быть прекращен, а за функцией почек должно осуществляться тщательное наблюдение.
У некоторых больных артериальной гипертензией без явного заболевания почечных сосудов применение лизиноприла, особенно на фоне приема диуретиков, приводит к повышению уровня мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови; эти изменения, как правило, бывают незначительными и преходящими. Вероятность их возникновения выше у больных с нарушениями функции почек. В таких случаях может возникнуть необходимость уменьшения дозы и/или прекращение приема диуретиков и/или лизиноприла.
При остром инфаркте миокарда запрещено применять лизиноприл пациентам, которые имеют нарушение функции почек (уровень креатинина в сыворотке крови > 177 мкмоль/л и протеинурия > 500 мг/24 ч). Если нарушение функции почек развивается во время лечения лизиноприлом (уровень креатинина в сыворотке крови > 265 мкмоль/л или удваивается по сравнению с исходным уровнем), следует рассмотреть прекращение его применения.
Гиперчувствительность/ангионевротический отек. Очень редко сообщалось о ангионевротическом отеке лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани у пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, в том числе лизиноприлом. Ангионевротический отек может возникнуть в любое время в период лечения. В таких случаях прием препарата необходимо немедленно прекратить, начать соответствующую терапию и установить наблюдение за пациентом до обеспечения полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек локализовано в области языка, что не приводит к нарушению дыхания, пациент может потребовать длительного наблюдения, поскольку терапия антигистаминными средствами и ГКС может оказаться недостаточной.
Зарегистрированы единичные летальные случаи в результате ангионевротического отека гортани или языка. Если отек распространяется на язык, голосовую щель или гортань, может развиться нарушение дыхания, особенно у пациентов, что ранее перенесли хирургическое вмешательство на дыхательных путях. В таких случаях следует немедленно принять меры неотложной терапии, в частности, могут включать введение адреналина и/или обеспечение проходимости дыхательных путей. Пациент должен находиться под тщательным медицинским наблюдением до полного и устойчивого исчезновения симптомов.
У пациентов, что имеют в анамнезе ангионевротический отек, не связанный с применением ингибитора АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека в ответ на применение препаратов данной группы.
Ингибиторы АПФ могут вызвать более выраженный ангионевротический отек у пациентов негроидной расы, чем у больных европеоидной расы.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/вальзартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/вальзартаном можно начинать только через 36 часов после приема последней дозы препарата «Лизиноприл-Тева». Лечение препаратом «Лизиноприл-Тева» можно начинать только через 36 часов после приема последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Одновременное применение ингибиторов АПФ с рацекадотрилом, ингибиторами mTOR (например сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) или вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например отека дыхательных путей или языка с нарушением дыхания или без нарушения дыхания) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействия»). Необходимо проявлять осторожность в начале применения рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина пациентам, которые уже принимают ингибитор АПФ.
Анафилактоидные реакции у пациентов, проходящих гемодиализ. Сообщалось о анафилактоидных реакциях у пациентов, что проходили гемодиализ с использованием высокопроточных мембран (например АN 69) и одновременно лечились ингибиторами АПФ. Этим пациентам необходимо предложить изменить диализные мембраны на мембраны другого типа или применять антигипертензивный препарат другого класса.
Десенсибилизация. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время терапии десенсибилизации (например к яду перепончатокрылых), развиваются устойчивые анафилактоидные реакции. Этих реакций удалось избежать у тех же пациентов путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ, но после неосторожного повторного применения медицинского препарата реакции восстанавливались.
Печеночная недостаточность. Очень редко ингибиторы АПФ ассоциировались с синдромом, который начинается с холестатической желтухи и быстро прогрессирует до некроза и (иногда) летального исхода. Механизм этого синдрома не обнаружено. Пациентам, у которых во время приема лизиноприла развилась желтуха или наблюдались значительные повышения печеночных ферментов, следует прекратить прием препарата и предоставить соответствующую медицинскую помощь.
Нейтропения/агранулоцитоз. Сообщалось о случаях нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии у пациентов, получавших ингибиторы АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложняющих факторов нейтропения наблюдается редко. После прекращения приема ингибитора АПФ нейтропения и агранулоцитоз носят обратимый характер. Необходимо с чрезвычайной осторожностью назначать лизиноприл пациентам с коллагенозом, а также при получении пациентами иммуносупрессивной терапии, при лечении аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих усложняющих факторов, особенно на фоне нарушения функции почек. У некоторых таких пациентов развиваются тяжелые инфекции, которые не всегда поддаются интенсивной терапии антибиотиками. При применении препарата у таких пациентов рекомендуется проводить периодический контроль количества лейкоцитов в крови и проинструктировать пациентов, чтобы они сообщали о любом признаке инфекции.
Кашель. После применения ингибиторов АПФ возможно появление кашля. Обычно кашель носит непродуктивный характер и прекращается после отмены терапии. Кашель, вызванный ингибиторами АПФ, следует рассматривать при дифференциальной диагностике кашля как один из возможных вариантов.
Хирургические вмешательства/анестезия. У пациентов, которые подвергаются хирургическому вмешательству или анестезии средствами, которые вызывают гипотензию, лизиноприл может блокировать образование ангиотензина II после компенсаторной секреции ренина. Если наблюдается артериальная гипотензия, возникшая благодаря этому механизму, необходимо восстановить объем циркулирующей крови.
Уровень калия в сыворотке крови. Сообщалось о нескольких случаях повышения уровня калия в сыворотке крови пациентов, проходивших терапию ингибиторами АПФ, включая лизиноприл. Среди пациентов, имеющих высокий риск развития гиперкалиемии, находятся пациенты с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, гипоальдостеронизмом. Ингибиторы АПФ могут вызвать гиперкалиемию, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. Этот эффект обычно незначительный у пациентов с нормальной функцией почек. Однако у пациентов с нарушением функции почек и/или у пациентов, принимающих пищевые добавки, содержащие калий (в том числе заменители соли), калийсберегающие диуретики, другие препараты, повышающие уровень калия в сыворотке крови (например гепарин, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол) и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы рецепторов ангиотензина, может возникнуть гиперкалиемия. Необходимо проявлять осторожность при применении калийсберегающих диуретиков и блокаторов рецепторов ангиотензина пациентам, которые принимают ингибиторы АПФ. У таких пациентов следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Если одновременное применение этих препаратов с лизиноприлом считается целесообразным, рекомендуется регулярный контроль уровня калия в сыворотке крови.
Пациенты с сахарным диабетом. У больных сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, необходимо осуществлять тщательный гликемический контроль во время первого месяца терапии ингибиторами АПФ.
Анафилактоидные реакции, возникающие при аферезе липопротеидов низкой плотности (ЛПНП). При аферезе с декстрина сульфатом применение ингибиторов АПФ может привести к анафилактическим реакциям, которые могут угрожать жизни. Этих симптомов можно избежать путем временного прекращения терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом или заменой ингибиторов АПФ на другие препараты.
Расовая принадлежность. Ингибиторы АПФ могут вызвать более выраженный ангионевротический отек у пациентов с темным цветом кожи (негроидной расы), чем у больных европеоидной расы. Также у данной группы больных гипотензивный эффект лизиноприла является менее выраженным вследствие преобладания низких фракций ренина.
Литий. В целом одновременное применение лития и лизиноприла не рекомендуется.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Сообщалось, что одновременное применение ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии, нарушения функции почек (в том числе острой почечной недостаточности). Таким образом двойная блокада РААС путем одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется.
В случае особой необходимости в применении терапии двойной блокады ее следует осуществлять под наблюдением специалиста и регулярно проверять функцию почек, уровни электролитов и артериального давления. Пациентам с диабетической нефропатией не рекомендуется одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.
Протеинурия. Сообщалось о единичных случаях развития протеинурии у пациентов, особенно с пониженной функцией почек или после приема высоких доз лизиноприла. В случае клинически значимой протеинурии (более 1 г/сут) лизиноприл следует применять только после оценки терапевтической пользы и потенциального риска и при постоянном контроле клинических и биохимических показателей.
Беременность. Лекарственное средство противопоказано беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения лекарственным средством подтверждается беременность, его применение следует немедленно прекратить и, если необходимо, заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.
Известно, что длительное воздействие ингибиторов АПФ во время II и III триместров беременности стимулирует появление фетотоксичности (снижение функции почек, маловодие, задержку окостенения черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). В случае воздействия ингибиторов АПФ во время второго триместра беременности рекомендуется контролировать функцию почек и кости черепа с помощью УЗИ.
Младенцев, матери которых принимали лизиноприл, следует тщательно проверять на наличие артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии.
Кормление грудью. Поскольку информация о возможности применения лизиноприла во время кормления грудью отсутствует, прием лизиноприла во время кормления грудью не рекомендуется. В этот период желательно применять альтернативное лечение, профиль безопасности которого лучше изучен, особенно если выкармливают новорожденного или недоношенного ребенка.
Учитывая возможность возникновения головокружения и развития утомляемости, лизиноприл может повлиять на способность управления автотранспортом и работу с механизмами, особенно в начале лечения. Поэтому следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с механизмами до установления индивидуальной реакции на препарат.
Лизиноприл необходимо принимать перорально 1 раз в сутки. Как и другие препараты, которые следует принимать 1 раз в сутки, лизиноприл необходимо принимать каждый день примерно в одинаковое время. Прием пищи не влияет на абсорбцию таблеток лизиноприла. Дозу нужно определять индивидуально в соответствии с клиническими данными пациента и показателями артериального давления.
Артериальная гипертензия.
Лизиноприл можно применять как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими классами антигипертензивных препаратов.
Начальная доза.
Начальная доза для пациентов с гипертензией составляет 10 мг. Пациенты с очень активной ренин-ангиотензин-альдостероновой системой (в частности с реноваскулярной гипертензией, повышенным выведением соли (натрия хлорида) из организма и/или сниженным объемом межклеточной жидкости, сердечной недостаточностью или тяжелой формой артериальной гипертензии) могут почувствовать чрезмерное снижение артериального давления после приема начальной дозы. Для таких пациентов рекомендуемая доза составляет 2,5-5 мг, начало лечения должно проходить под непосредственным наблюдением врача. Уменьшение начальной дозы рекомендуется также при наличии почечной недостаточности (см. ниже табл. 1).
Поддерживающая доза.
Рекомендуемая терапевтическая доза составляет 20 мг однократно в сутки. Если назначение этой дозы не дает достаточного терапевтического эффекта в течение 2-4 недель приема препарата в указанной дозировке, ее можно увеличить. Максимальная доза, которую применяли в длительных контролируемых клинических испытаниях, составила 80 мг в сутки.
Пациенты, принимающие диуретики.
Симптоматическая артериальная гипотензия может возникнуть после начала лечения лизиноприлом. Это вероятнее для пациентов, которые принимают диуретики при лечении лизиноприлом. Поэтому таким пациентам рекомендуется принимать препарат с осторожностью из-за вероятности повышенного выведения соли (натрия хлорида) из организма и/или снижения объема межклеточной жидкости. Если есть такая возможность, необходимо прекратить лечение диуретиками за 2-3 дня до начала терапии лизиноприлом. Для больных артериальной гипертензией, которые не могут прекратить лечение диуретиками, терапию лизиноприлом следует начинать с начальной дозы 5 мг, при этом рекомендуется обеспечить наблюдение врача за больным после приема первой дозы, поскольку возможно развитие симптоматической гипотензии (максимальное действие проявляется через 6 часов после приема препарата). Необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови. Последующие дозы лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с реакцией артериального давления. В случае необходимости терапию диуретиками можно восстановить.
Подбор дозы для больных с почечной недостаточностью.
Дозировка для больных почечной недостаточностью должно базироваться на клиренсе креатинина, поддерживающая доза зависит от клинической реакции и подбирается при регулярном измерении показателей функции почек, концентрации калия и натрия в крови, как показано ниже в табл. 1.
Таблица 1. Подбор дозы для больных с почечной недостаточностью.
Клиренс креатинина (мл/мин) |
Начальная доза (мг/день) |
Меньше чем 10 мл/мин (включая пациентов на диализе) |
2,5 мг * |
10-30 мл/мин |
2,5-5 мг |
31-80 мл/мин |
5 10 мг |
* - дозирование и/или частоту приема необходимо рассчитывать, исходя из показателей артериального давления.
* Прием лизиноприла на время проведения диализа можно прекратить.
Дозу можно постепенно увеличивать, пока артериальное давление не нормализуется, или до достижения максимальной дозы 40 мг в сутки.
Сердечная недостаточность.
Пациентам с сердечной недостаточностью следует принимать лизиноприл в качестве вспомогательной терапии к диуретикам, препаратам наперстянки или ß-блокаторам. При этом предварительно, если это возможно, дозу диуретика следует уменьшить. Терапию лизиноприлом можно начинать с дозы 2,5 мг 1 раз в сутки, прием препарата необходимо осуществлять под наблюдением врача, чтобы выявить начальный эффект препарата на артериальное давление.
Дозировку препарата лизиноприл необходимо повышать:
Подбор дозы должен базироваться на клинической реакции каждого отдельного пациента. Пациентам, имеющим высокий риск симптоматической гипотензии, например, пациентам с повышенным уровнем вывода соли (натрия хлорида) из организма с или без гипонатриемии, пациентам с гиповолемией или пациентам, которые проходили интенсивную терапию диуретиками, следует улучшить свое состояние, если это возможно, до начала терапии лизиноприлом. Необходимо контролировать функцию почек и уровень калия в сыворотке крови.
Острый инфаркт миокарда.
В зависимости от обстоятельств, пациент должен пройти стандартную рекомендованную терапию, такую как лечение тромболитиками, аспирином и β-блокаторами. Вместе с этим можно применять нитроглицерин внутривенно или трансдермально.
Начальная доза (первые 3 дня после инфаркта).
Лечение лизиноприлом можно начать в первые 24 часа после появления первых симптомов. Лечение не следует начинать, если показатель систолического артериального давления составляет менее 100 мм рт. ст. Начальная доза лизиноприла составляет 5 мг перорально, через 24 часа повторно назначать 5 мг, 10 мг через 48 часов, далее по 10 мг 1 раз в сутки. Пациентам с систолическим давлением, не превышающим 120 мм рт. ст., перед началом или во время терапии в первые 3 дня после инфаркта лечения следует начинать с низкой дозы - 2,5 мг перорально.
Показанием для прекращения лечения лизиноприлом является артериальная гипотензия, что продолжается, когда через 1 час после применения препарата систолическое давление остается ниже 90 мм рт. ст.
В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина ниже 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. таб. 1).
Терапевтическая (поддерживающая) доза.
Рекомендуемая терапевтическая доза составляет 10 мг 1 раз в сутки. В случае возникновения артериальной гипотензии (систолическое давление меньше 100 мм рт. ст.) терапевтическая суточная доза не должна превышать 5 мг в сутки, при необходимости указанную дозу можно уменьшить до 2,5 мг. Если после приема лизиноприла наблюдается пролонгированная артериальная гипотензия (систолическое давление остается меньше 90 мм рт. ст. в течение более 1 час), необходимо отменить терапию препаратом лизиноприл. Рекомендуется терапия в течение 6 недель, затем необходимо провести повторную оценку состояния пациента. Пациентам с симптомами сердечной недостаточности необходимо и в дальнейшем продолжать лечение препаратом лизиноприл.
Осложнения со стороны почек при сахарном диабете.
Для больных артериальной гипертензией, сахарным диабетом II типа и начальной стадией нефропатии доза лизиноприла составляет 10 мг 1 раз в сутки, которую при необходимости дозу можно увеличить до 20 мг 1 раз в сутки для достижения оптимального уровня диастолического давления ниже 90 мм рт. ст.
В случае почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 80 мл/мин) начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с показателями клиренса креатинина пациента (см. табл. 1).
Пациенты пожилого возраста.
Не было выявлено изменений в эффективности или безопасности препарата, связанных с возрастом. Однако при достижении возраста, который ассоциируется со снижением функции почек, начальную дозу лизиноприла необходимо подбирать в соответствии с указаниями, приведенными в табл. 1. После этого дозу нужно подбирать в соответствии с реакцией артериального давления.
Применение пациентам с пересаженной почкой.
Нет опыта применения препарата лизиноприл для лечения пациентов с недавно пересаженной почкой. Итак, препарат лизиноприл таким пациентам не рекомендуется.
Дети.
Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлены, поэтому его не следует применять в педиатрической практике.
Количество данных о передозировке препарата людям ограничено.
Симптомы:Артериальная гипотензия, сосудистая недостаточность, нарушение электролитного баланса, почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, усиленное сердцебиение, брадикардия, головокружение, беспокойство и кашель.
Лечение:Введение физиологического раствора. В случаях возникновения артериальной гипотензии пациенту необходимо придать горизонтальное положение на спину и поднять ему ноги. Если есть возможность, можно применить введение ангиотензина II и/или введение катехоламинов. Если препарат применяли недавно, следует принять меры по выведению лизиноприла из организма (например следует вызвать рвоту, промыть желудок, принять абсорбенты и сульфата натрия). Использование кардиостимулятора показано при устойчивой к терапии брадикардии. Необходимо часто проверять показатели жизненно важных органов, концентрацию электролитов и креатинина в сыворотке крови.
Лизиноприл может быть удален из организма с помощью гемодиализа, при этом следует избегать использования полиакрилонитрильных металосульфонатных високопротекающих мембран (например AN69).
В случае ангионевротического отека назначать антигистаминные препараты. Если клиническая ситуация сопровождается отеком языка, голосовой щели, гортани, необходимо в ургентном порядке начать лечение путем трансдермального введения 0,3-0,5 мл раствора адреналина (1:1000), для обеспечения проходимости дыхательных путей показаны интубация или ларинготомия.
Побочные эффекты, как правило, слабо выражены и кратковременны, прекращение лечения необходимо в крайних случаях. Могут наблюдаться нижеприведенные побочные эффекты, сгруппированные по классам систем и органов.
Со стороны кроветворной и лимфатической систем: снижение уровня гемоглобина, снижение гематокрита, угнетение функции костного мозга, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания.
Со стороны обмена веществ: гипогликемия.
Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, изменения настроения, парестезии, вертиго, нарушение вкусовых качеств, нарушение сна, спутанность сознания, нарушение обоняния, депрессия, синкопе, нарушение равновесия, дезориентация, шум в ушах и снижение остроты зрения, обморок.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия (особенно после приема первой дозы препарата пациентами с дефицитом натрия, дегидратацией, сердечной недостаточностью); ортостатические эффекты (включая гипотензию); инфаркт миокарда и инсульт (как возможные второстепенные явления при чрезмерной гипотензии у пациентов группы риска); ощущение учащенного сердцебиения, тахикардия, синдром Рейно, обмороки. При применении лизиноприла у пациентов с острым инфарктом миокарда возможны, особенно в первые 24 часа, блокада II-III степени, тяжелая артериальная гипотензия и/или нарушение функции почек, в единичных случаях - кардиогенный шок.
Со стороны дыхательной системы: сухой кашель, ринит, бронхит, бронхоспазм, синусит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония, глоссит.
Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, рвота, боль в животе, диспепсия, сухость во рту, панкреатит, ангионевротический отек кишечника, гепатит, гепатоцеллюлярная или холестатическая желтуха, печеночная недостаточность.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: сыпь, зуд, повышенная чувствительность, включая ангионевротический отек (ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани), крапивница, алопеция, псориаз, чрезмерное потоотделение, пемфигус, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, полиморфная эритема, псевдолимфома кожи, эритема.
Сообщалось о симптомокомплексе, который может включать одно или несколько из следующего: повышение температуры тела, васкулит, миалгия, артралгия/артрит, положительный анализ на антиядерные антитела (ANA), повышенная скорость оседания эритроцитов (СОЭ), могут также возникнуть эозинофилия и лейкоцитоз, сыпь, фоточувствительность и другие дерматологические явления.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушение функции почек, уремия, острая почечная недостаточность, олигурия/анурия.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: импотенция, гинекомастия.
Общие нарушения: повышенная утомляемость, астения.
Со стороны эндокринной системы: нарушение секреции АДГ.
Лабораторные показатели: повышение уровня мочевины в крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, повышение уровня печеночных ферментов, гиперкалиемия, повышение уровня билирубина в сыворотке крови, гипонатриемия, протеинурия.
4 года.
Препарат не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.
По 10 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в коробке.
По рецепту.
Меркле ГмбХ.
Адрес
Людвиг-Меркле-Штрассе 3, 89143, Блаубойрен, Германия.
Источником информации для описания является Государственный Реестр Лекарственных Средств Украины
ВНИМАНИЕ! Цены актуальны только при оформлении заказа в электронной медицинской информационной системе Аптека 9-1-1. Цены на товары при покупке непосредственно в аптечных заведениях-партнерах могут отличаться от указанных на сайте!
Добавление отзыва
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}