Лозартан Сандоз таблетки покрытые пленочной оболочкой по 50 мг 2 блистера по 14 шт

• действующее вещество: лозартан калия;
• 1 таблетка содержит лозартан калия 50 мг;
• другие составляющие: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный (кукурузный), магния стеарат, спирт поливиниловый частично гидролизованный, титана диоксид (E 171), макрогол 3350, тальк.

• Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.
• Беременность или планировка беременности.
• Тяжелые нарушения функции печени.
• Одновременное применение лозартана вместе с лекарственными средствами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <60 мл/мин/1,73 м2).
• Период кормления грудью.
• Детский возраст до 6 лет.

Частым нежелательным явлением при применении лозартана было головокружение.

Со стороны крови и лимфатической системы: анемия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, ангионевротический отек и васкулит.

Со стороны психики депрессия.

Со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, головные боли, нарушение сна, парестезия, мигрень, дисгевзия.

Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго, звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: пальпитация, стенокардия, синкопе, фибрилляция предсердий, острое нарушение мозгового кровообращения, (ортостатическая) гипотензия*** (в том числе дозозависимые ортостатические эффекты) II.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка, кашель.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боль в животе, запор, диарея, тошнота, рвота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: панкреатит, гепатит, нарушение функции печени.

Таблетки Лозартана следует запивать 1 стаканом воды. Применять препарат независимо от еды.

Артериальная гипертензия

Обычно начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается на 3-6 нед от начала лечения. Для некоторых пациентов может оказаться более благоприятным повышение дозы препарата до 100 мг 1 раз в сутки (утром).

Лозартан можно применять в сочетании с другими антигипертензивными препаратами, особенно диуретиками (например, гидрохлоротиазидом).

Пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа с протеинурией ≥0,5 г/сут

Рекомендуется начальная доза 50 мг 1 раз в день. Дозу можно увеличить до 100 мг 1 раз в сутки в зависимости от того, каковы показатели артериального давления через 1 месяц после начала лечения. Лозартан можно применять с другими антигипертензивными препаратами (например, с диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами α- или β-рецепторов и препаратами центрального действия), а также с инсулином и другими гипогликемическими препаратами (например, сульфонилмочевиной, глитазонами и ингибиторами).

Сердечная недостаточность

Для пациентов с хронической сердечной недостаточностью рекомендуется начальная дозировка лозартана 12,5 мг 1 раз в сутки. Обычно дозу титруют с недельным интервалом (12,5 мг/сут, 25 мг/сут, 50 мг/сут, 100 мг 1 раз в сутки до максимальной дозы 150 мг 1 раз/сут) в зависимости от индивидуальной переносимости.

Снижение риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной с помощью ЭКГ

Рекомендуемая начальная дозировка составляет 50 мг лозартана 1 раз в сутки. В зависимости от изменения уровня АД к лечению следует добавить гидрохлоротиазид в низкой дозе и/или увеличить дозу лозартана до 100 мг 1 раз в сутки.

Применение в период беременности или кормления грудью

Противопоказано применение беременным и женщинам, которые планируют забеременеть.

Лозартан не следует применять в период кормления грудью. В период лактации следует назначать альтернативные лекарственные средства с лучше изученным профилем безопасности по применению во время кормления грудью.

Дети

Лозартан не рекомендуется для применения детям до 6 лет, поскольку данные по этой группе пациентов ограничены.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не проводилось исследование влияния препарата на способность управлять автотранспортом и другими механизмами. Однако следует помнить о возможности развития таких побочных реакций, как головокружение и сонливость, особенно в начале лечения и повышении дозы препарата.

Симптомы. Данные по передозировке лозартаном ограничены. В зависимости от степени интоксикации могут появляться такие симптомы как артериальная гипотензия, тахикардия, брадикардия, которая может возникать вследствие парасимпатической стимуляции.

Лечение. Лечебные мероприятия зависят от прошедшего после приема препарата, характера и тяжести симптомов. При возникновении симптоматической гипотензии следует проводить поддерживающую терапию. Приоритетной мерой должна быть стабилизация функции сердечно-сосудистой системы. После пероральной передозировки показано применение активированного угля в соответствующей дозе. Затем следует контролировать основные показатели жизнедеятельности организма и корректировать при необходимости. Лозартан и активный метаболит не удаляются при гемодиализе.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Действующее вещество: лозартан калия;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 50 мг или 100 мг лозартана калия;

Вспомагательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;

Оболочка Opadry white (OY-L-28900): лактозы моногидрат, гипромелоза. титана диоксида (Е 171), полиэтиленгликоль 4000.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки по 50 мг: белые овальные таблетки с одной насечкой с каждой стороны и оттиском 3 с одной стороны; таблетки по 100 мг: белые продолговатые таблетки с тремя насечками с каждой стороны и оттиском 5 с одной стороны.

Простые препараты антагонистов рецепторов ангиотензина II. Код ATС С09С А01.

Фармакодинамика

Лозартан — это синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа АТ1) для перорального применения. Ангиотензин II — мощный вазоконстриктор — является активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и одним из важнейших факторов патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецептором АТ1, который содержится во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), определяя ряд важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и освобождение альдостерона. Ангиотензин II также провоцирует пролиферацию клеток гладких мышц.

Лозартан селективно связывается с рецептором АТ1. В условиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит — карбоксильная кислота (Е 3174) — блокируют все физиологически значимые воздействия ангиотензина II, независимо от источника или пути синтеза. Лозартан не связывается и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, важные для сердечно-сосудистой регуляции. Лозартан не подавляет ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) (киназу II) — фермент, который способствует распаду брадикинина. По этой причине не происходит усиления нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.

При применении лозартана устранение отрицательной обратимой реакции ангиотензина II на секрецию ренина повышает активность ренина в плазме крови (АРП). Такое повышение АРП приводит к увеличению концентрации ангиотензина II в плазме крови. Хотя происходит такой рост, антигипертензивная активность и супрессия концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что свидетельствует об эффективной блокаде рецепторов ангиотензина II. После отмены лечения лозартаном АРП и показатели уровней ангиотензина II в течение 3 дней возвращаются к начальным значениям.

Как лозартан, так и его основной метаболит имеют большее сродство с АТ1-рецепторами, чем с АТ 2 -рецепторами. Активный метаболит в 10–40 раз активнее лозартана.

В клинических исследованиях введение лозартана (1 раз в сутки) пациентам с легкой и умеренной эссенциальной гипертензией приводило к статистически значимым снижениям систолического и диастолического артериального давления. Антигипертензивный эффект сохранялся до одного года. Прекращение приема лозартана у пациентов с гипертензией не приводило к резкому повышению артериального давления (обратной реакции). Несмотря на заметное снижение артериального давления, лозартан не оказывал клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений.

У пациентов с гипертензией и протеинурией, но без диабета, прием лозартана калия уменьшает протеинурию, фракционное выведение альбумина и IgG. Лозартан поддерживает скорость клубочковой фильтрации и уменьшает фильтрационную фракцию. Лозартан вызывает незначительное понижение уровня мочевой кислоты в сыворотке крови, в том числе при хронической терапии.

У пациентов с дисфункцией левого желудочка дозы лозартана 25 мг и 50 мг вызывали положительные гемодинамические и нейрогормональные эффекты, которые характеризировались повышением сердечного индекса и снижением давления в легочных капиллярах, системным сосудистым сопротивлением, средним артериальным давлением и частотой сердечных сокращений, а также снижением циркулирующих уровней альдостерона и норэпинефрина соответственно. У таких пациентов с сердечной недостаточностью появление артериальной гипотензии зависело от дозы.

Лозартан одинаково эффективен как для мужчин, так и для женщин, для молодых пациентов (до 65 лет) и пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), больных артериальной гипертензией. Хотя лозартан оказывает антигипертензивное действие у пациентов всех рас, пациенты негроидной расы с гипертензией имели более низкую среднюю реакцию на монотерапию лозартаном, чем пациенты европеоидной расы с гипертензией, как при применении всех других лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензиновую систему.

Лечение лозартаном снижало риск инсульта на 25% по сравнению с атенололом. Частота сердечно-сосудистой смерти и инфаркта миокарда существенно не отличалась между группами лечения. У пациентов, получавших лозартан, наблюдалось значительно большее снижение значений гипертрофии левого желудочка на ЭКГ по сравнению с пациентами, которые получали атенолол.

Фармакокинетика

Абсорбция

После перорального приема лозартан хорошо всасывается и подлежит метаболизму первого прохождения с формированием активного метаболита карбоксильной кислоты и неактивных метаболитов. Системная биодоступность таблеток лозартана составляет примерно 33%. Средние максимальные концентрации лозартана и его активного метаболита достигаются соответственно через 1 час и 3–4 часа. Нет никакого клинически значимого влияния на уровень концентрации лозартана в плазме крови, когда препарат применяется во время стандартного приема пищи.

Распределение

Более 99% лозартана и его активного метаболита связываются с белками плазмы крови, прежде всего с альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 л.

Биотрансформация

Около 14% лозартана при внутривенном введении или пероральном применении превращается в активный метаболит. Исследования in vitro показывают, что цитохром Р450 2С9 и ЗА4 участвует в метаболизме лозартана. После внутривенного и перорального применения лозартана калия, меченного 14С, радиоактивность в циркулирующей плазме крови, как правило, связана с лозартаном и его метаболитом. Минимальное превращение лозартана в его активный метаболит наблюдалось примерно в 1% случаев из-за генетического дефекта образования ферментов. Кроме активного метаболита, образуются и неактивные метаболиты, в том числе два основных метаболита, сформированные путем гидроксилирования бутиловой цепи, и второстепенный метаболит N-2 тетразол глюкуронид.

Выведение

Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. Если лозартан применять перорально, около 4% дозы выделяется в неизмененном виде с мочой и примерно 6% дозы выделяется с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетические свойства лозартана и его активного метаболита линейны при пероральных дозах лозартана калия до 200 мг.

После перорального применения концентрации в плазме крови лозартана и его активного метаболита уменьшаются полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения около 2 часов и 6–9 часов соответственно. При дозе 100 мг 1 раз в сутки лозартан и его активный метаболит не накапливаются в плазме крови в значительном количестве.

Лозартан и его метаболиты выводятся как с желчью, так и с мочой. После перорального применения/внутривенного введения 14С-меченого лозартана примерно 35%/43% радиоактивно меченого препарата было обнаружено в моче и 58%/50% в кале.

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией значительно не отличаются от таковых у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Пол

Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией по сравнению с мужчинами, тогда как концентрации активного метаболита в плазме крови у мужчин и женщин существенно не отличались.

Нарушение функции печени и почек

После приема внутрь у пациентов с легким и умеренным алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови были соответственно в 5 и 1,7 раза выше, чем у молодых мужчин-добровольцев.

Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина выше 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с неизмененной функцией почек. Площадь под кривой «концентрация — время» (AUC) лозартана у пациентов с нормальной функцией почек была примерно в 2 раза больше, чем у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек и больных, находящихся на гемодиализе.

Лозартан и его активный метаболит не могут быть выведены с помощью гемодиализа.

• Лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых.
• Лечение заболевания почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа с повышенным содержанием креатинина и протеинурии в сыворотке крови (доля альбумина/креатинина в моче ≥ 300 мг/г).
• Лечение сердечной недостаточности от легкой до умеренной степени у взрослых, как правило, в сочетании с диуретиками и препаратами наперстянки, когда применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) считается невозможным по причине несовместимости, особенно при кашле, или противопоказано. Нежелательные явления, обусловленные терапией ингибитором АПФ, возникающими в результате общего влияния на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (например, прогрессирующая почечная недостаточность, гиперкалиемия), не являются показанием для применения лозартана.
• Снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, что документально подтверждено с помощью ЭКГ.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.

Наследственный ангионевротический отек или развитие ангионевротического отека при предварительном лечении ингибитором АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II.Беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Тяжелая печеночная недостаточность

Одновременное применение лозартана вместе с лекарственными средствами, содержащими алискирен. противопоказано пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) < 60 мл/мин/1,73 м 2).

Период кормления грудью.

Известные индукторы ферментов и ингибиторы влияют на метаболизм лозартана.

В клинических исследованиях фармакокинетики не наблюдалось клинически значимого действия с такими веществами, как гидрохлоротиазид, дигоксин, варфарин, циметидин, фенобарбитал, кетоконазол и эритромицин.

Другие антигипертензивные препараты могут усиливать гипотензивный эффект лозартана. К препаратам, которые могут вызвать артериальную гипотензию, относятся трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен, амифостин. Одновременное применение этих препаратов с гипотензивными средствами увеличивает риск развития артериальной гипотензии. Лозартан метаболизируется преимущественно с участием системы цитохрома Р450 (CYP) 2С9 с образованием активного метаболита карбоксильной кислоты.

Сообщалось, что флуконазол (ингибитор CYP2C9) снижает экспозицию активного метаболита примерно на 50%. Установлено, что одновременное применение лозартана и рифампицина (индуктора ферментов метаболизма) приводит к снижению на 40% концентрации активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. Нет различия в экспозиции при одновременном применении лозартана и флувастатина (слабого ингибитора CYP2C9).

Как и при применении других препаратов, которые блокируют ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение препаратов, которые задерживают калий в организме (например, калийсберегающих диуретиков: спиронолактона. триамтерена, амилорида) или могут повышать уровни калия (таких как гепарин), добавок, содержащих калий, заменителей соли с калием может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови. Одновременное применение таких средств не рекомендовано.

Об обратном повышении концентрации лития в сыворотке крови и возникновении токсических проявлений сообщалось при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Также очень редко сообщалось о таких проявлениях при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II. Одновременное лечение препаратами лития и лозартаном следует проводить с осторожностью. Если применение такой комбинации считается необходимым, рекомендуется проверять уровень лития в сыворотке крови в течение комбинированного лечения.

Фенобарбитал как индуктор ферментов вызывал уменьшение AUC лозартана и его активного метаболита на 20%. Циметидин как ингибитор фермента вызывал повышение AUC лозартана, но не его активного метаболита, на 18%. Эти эффекты не считались клинически значимыми.

Потенциальное взаимодействие Лозартана Сандоза с пероральными антикоагулянтами аценокумаролом и фенпрокумоном не исследовалось.

При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) (например селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловой кислоты в дозах, которые оказывают противовоспалительное действие, неселективный НПВП) может уменьшать антигипертензивный эффект. Одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков с НПВП повышает риск ухудшения функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, а также повышение уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует проводить соответствующую дегидратацию, может также быть целесообразным мониторинг функции почек после начала одновременного применения препаратов, а также периодически на протяжении лечения.

При двойной блокаде лекарственными средствами (например добавление ингибитора АПФ к применению антагонистов рецепторов ангиотензина II) необходимо проводить тщательное наблюдение за функцией почек и при необходимости ограничить сопутствующий прием препаратов. Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II не следует одновременно применять у пациентов с диабетической нефропатией.

Данные клинических испытаний показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) посредством комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируются с более высокой частотой побочных эффектов, таких как гипотензия, гиперкалиемия и снижение почечной функции (в том числе острая почечная недостаточность) по сравнению с применением одного агента РААС. Поэтому двойная блокада РААС вследствие комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендуется. Если двойная блокадная терапия считается абсолютно необходимой, она должна проводиться исключительно под наблюдением специалиста и при частом тщательном контроле функции почек, электролитов и артериального давления.

Повышенная чувствительность

Следует особенно контролировать состояние пациентов с ангионевротическим отеком (отеки лица, губ, горла и/или языка) в анамнезе.

Артериальная гипотензия и водно-электролитный дисбаланс

Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после применения первой дозы препарата или после повышения дозы, может возникать у пациентов с пониженным внутрисосудистым объемом или дефицитом натрия, вызванными применением сильных диуретиков, диетическим ограничением потребления соли, диареей или рвотой. Такие состояния нуждаются в коррекции перед началом лечения лозартаном или снижения начальной дозы препарата.

Электролитный дисбаланс

Электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушением функции почек (с сахарным диабетом или без него), что следует принимать во внимание. Сообщалось, что у пациентов с сахарным диабетом II типа и с нефропатией частота возникновения гиперкалиемии была больше при лечении лозартаном по сравнению с таковой в группе плацебо. Поэтому часто следует проверять концентрацию калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30–50 мл/мин.

Не рекомендовано одновременное применение лозартана и калийсберегающих диуретиков, содержащих калий добавок и заменителей соли, содержащих калий.

Нарушение функции печени

Поскольку фармакокинетические данные указывают на существенное повышение концентрации лозартана в плазме крови больных циррозом печени, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы для пациентов с наличием в анамнезе нарушений функции печени. Отсутствует опыт терапевтического применения лозартана пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому лозартан нельзя принимать таким пациентам.

Нарушение функции почек

Сообщалось о возникновении изменений функции почек, включая почечную недостаточность, что связывали с угнетением ренин-ангиотензиновой системы (особенно у пациентов с зависимостью функции почек от ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, то есть у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или уже имеющимися нарушениями функции почек). Эти изменения функции почек могут быть обратимы после прекращения лечения.

При почечном артериальном стенозе препарат может привести к серьезной гипотензии. При выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина <10 мл/мин) лозартан следует осторожно применять у пациентов с признаками гиповолемии, которые получали диуретики в высоких дозах.

Начальную дозу следует снизить.

Препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, могут вызвать повышение уровня мочевины крови и креатинина сыворотки крови у больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки. Эти изменения функции почек могут быть обратимы после прекращения терапии. Лозартан следует с осторожностью применять пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

На протяжении периода применения лозартана следует регулярно проверять функцию почек, поскольку возможно ее ухудшение. Особенно это касается случаев, когда лозартан применяют при наличии других патологических состояний (лихорадка, дегидратация), которые могут влиять на почечную функцию.

Одновременное применение лозартана и ингибиторов АПФ ухудшает функцию почек, поэтому такая комбинация не рекомендована.

Трансплантация почки

Нет данных по безопасности применения препарата пациентам, которым недавно была проведена трансплантация почки.

Первичный гиперальдостеронизм

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается эффект при применении антигипертензивных препаратов, действующих путем угнетения ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому лозартан не рекомендован этой группе пациентов.

Заболевания коронарных артерий и цереброваскулярные заболевания

Как и при применении других антигипертензивных препаратов, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемическими заболеваниями коронарных артерий и цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность

Как и при применении других препаратов, которые влияют на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у пациентов с сердечной недостаточностью с нарушением функции почек или без такового существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и нарушение функции почек (часто острого).

Отсутствует достаточный терапевтический опыт применения лозартана пациентам с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по классификации Нью-Йоркской Ассоциации Кардиологов — NYHA), а также пациентам с сердечной недостаточностью и симптоматично, опасной для жизни сердечной аритмией. Поэтому лозартан следует применять с осторожностью у таких пациентов. Следует с осторожностью одновременно применять комбинацию лозартана с β-блокаторами.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью назначать препарат пациентам со стенозом аортального или митрального клапана и обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)

Есть показания, что при сопутствующем применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена повышается риск артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в том числе острая почечная недостаточность). Поэтому двойная блокада РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена не рекомендована.

В случаях, когда двойная блокада считается крайне необходимой, ее следует проводить исключительно под наблюдением специалиста с обеспечением тщательного мониторинга функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления. Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует одновременно назначать больным диабетической нефропатией.

Беременность

Лозартан не следует применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если только терапия лозартаном не считается необходимой, пациенты, планирующие беременность, должны быть переведены на альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее установленный профиль безопасности для применения в период беременности. В случае диагностики беременности лечение лозартаном следует немедленно прекратить, и, если необходимо, начать альтернативную терапию (см. разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Другие предостережения

Лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны для снижения артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у других пациентов, возможно, из-за низкой активности ренина у негроидных пациентов с артериальной гипертензией.

Препарат содержит лактозу. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или нарушением всасывания глюкозы-галактозы не следует применять этот препарат.

Беременность

Противопоказано применение беременным и женщинам, которые планируют забеременеть.

Пациентки, которые планируют забеременеть, должны быть переведены на альтернативные антигипертензивные препараты с установленным профилем безопасности для применения в период беременности. При подтверждении беременности лечение лозартаном следует прекратить и, если потребуется, начать терапию альтернативными средствами.

В редких случаях, когда подходящая альтернатива лозартану для соответствующей пациентки не доступна, матери следует сообщить о возможных рисках для плода. Необходимо регулярно проводить ультразвуковое обследование для оценки внутриамниотической среды. Если развивается олигогидрамниоз, лозартан необходимо отменить, если лечение не считается жизненно важным для матери. В зависимости от недели гестации могут быть показаны эмбриональные исследования. Пациентка и врач должны осознавать, что плод мог уже испытать постоянные необратимые повреждения до появления олигогидрамниоза.

Установлено, что применение АРАII вовремя II и III триместров беременности индуцирует у человека фетотоксичность (ухудшение функции почек, олигогидрамнион, задержка осификации костей черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия) и летальный мсход.

Если в период, начиная с II триместра беременности, имели место случаи применения лозартана, рекомендуется провести ультразвуковое обследование функции почек и состояния костей черепа.

Обычно эти нежелательные явления связаны с применением препарата во втором и третьем триместре. Большинство эпидемиологических исследований, в которых исследовались нарушения развития плода после антигипертензивной терапии в первом триместре, не выявили различий между антигипертензивными средствами, влияющими на ренин-ангиотензиновую систему, и другими аптигипертеизивыми средствами. Соответствующее лечение гипертензии у матери важно во время беременности для оптимизации последствий как для матери, так и для плода.

Младенцы, матери которых в период беременности принимали лозартан, должны находиться под наблюдением с целью выявления признаков артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Следственный олигогидрамнион может быть связан с гипоплазией легких или деформациями скелета у плода. Потенциальные нежелательные эффекты у новорожденных включают гипоплазию черепа, анурию, гипотензию, почечную недостаточность и смерть. При возникновении олигурии или гипотензии приоритет следует отдать поддержанию артериального давления и почечной перфузии. Для коррекции гипотензии и/или почечной дисфункции может потребоваться обменное переливание крови или диализ.

Кормление грудью

Лозартан не следует применять в период кормления грудью. В период лактации назначать альтернативные лекарственные средства с лучше изученными профилями безопасности при применении во время кормления грудью.

Не проводилось исследование влияния препарата на способность управлять автотранспортом и другими механизмами. Однако следует помнить о возможности развития таких побочных реакций как головокружение и сонливость, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата. Учитывая возможные нежелательные явления, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Таблетки лозартана следует запивать 1 стаканом воды. Применять препарат независимо от еды.

Артериальная гипертензия

Обычно начальная и поддерживающая доза для большинства пациентов составляет 50 мг препарата 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивный эффект достигается на 3–6 неделе от начала лечения. Для некоторых пациентов может оказаться более благоприятным повышение дозы препарата до 100 мг 1 раз в сутки (утром).

Лозартан можно применять в сочетании с другими антигипертензивными препаратами, особенно диуретиками (например, гидрохлоротиазидом).

Пациенты с гипертензией и сахарным диабетом II типа с повышенным содержанием креатинина и протеинурии в сыворотке крови.

Рекомендуется начальная доза 50 мг 1 раз в сутки. Дозу можно увеличить до 100 мг 1 раз в сутки в зависимости от того, какие показатели артериального давления через 1 месяц после начала лечения. Лозартан можно применять с другими антигипертензивными препаратами (например, диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами а- или β -рецепторов и препаратами центрального действия), а также с инсулином и другими гипогликемическими препаратами (например, сульфонилмочевиной, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы).

Сердечная недостаточность

Для пациентов с сердечной недостаточностью рекомендуется начальная доза лозартана 12,5 мг 1 раз в сутки. Как правило, доза титруется с недельным интервалом (а именно: 12,5 мг в сутки, 25 мг в сутки, 50 мг в сутки, 100 мг 1 раз в сутки до максимальной дозы 150 мг 1 раз в сутки), в зависимости от индивидуальной переносимости.

Снижение риска развития инсульта у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, что документально подтверждено с помощью ЭКГ

Рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг лозартана 1 раз в сутки. В зависимости от изменения уровня артериального давления к лечению следует добавить гидрохлоротиазид в низкой дозе и/или увеличить дозу лозартана до 100 мг 1 раз в сутки.

Применение пациентам с пониженным объемом циркулирующей крови

Пациентам с пониженным объемом циркулирующей крови (например, в результате лечения высокими дозами диуретиков) начинать терапию необходимо с дозы 25 мг лозартана 1 раз в сутки.

Применение пациентам с нарушением функции почек и пациентам, которым приводят сеансы гемодиализа

В случае назначении лозартана пациентам с нарушением функции почек и пациентам, которым проводят сеансы гемодиализа, начальную коррекцию дозы проводить не требуется. Применение пациентам с нарушением функции печени Для пациентов с нарушением функции печени в анамнезе следует рассмотреть необходимость применения препарата в меньшей дозе. Отсутствует опыт лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому лозартан противопоказан таким пациентам.

Применение пациентам пожилого возраста

Как правило, нет необходимости в корректировке начальной дозы для пациентов пожилого возраста, хотя возможно назначение лозартана в начальной дозе 25 мг пациентам в возрасте старше 75 лет.

Дети

Лозартан применяется только взрослыми пациентами из-за отсутствия опыта применения детям.

Симптомы

При пероральном применении выявлялась значительная летальность у мышей при дозе 1000 мг/кг (3000 мг/м 2) и крыс 2000 мг/кг (11800 мг/м 2), что в 500 /1000 раз превышает рекомендуемую суточную дозу у человека соответственно (рассчитано на пациента с массой тела (50 кг). Данные по передозировке лозартаном у людей ограничены. В зависимости от степени интоксикации могут появляться такие симптомы как артериальная гипотензия, тахикардия, брадикардия, которая может возникать вследствие парасимпатической (вагальной) стимуляции.

Лечение

Лечебные мероприятия зависят от времени прошедшего после приема препарата, характера и тяжести симптомов. В случае возникновения симптоматической гипотензии следует проводить поддерживающую терапию. Приоритетной мерой должна быть стабилизация функции сердечно-сосудистой системы. После пероральной передозировки показано применение активированного угля в соответствующей дозе. Рекомендуемыми мерами является стимуляция рвоты и промывания желудка. Позже следует контролировать основные показатели жизнедеятельности организма и корректировать при необходимости. Лозартан и активные метаболиты не удаляются при гемодиализе.

Нежелательные явления классифицированы по классам органов и перечислены в порядке уменьшения частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 — < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 — < 1/100), единичные (≥ 1/10000 — < 1/1000), редко (< 1/10000, включая сообщения об отдельных случаях). Наиболее частым нежелательным явлением при применении лозартана было головокружение.

Инфекции и инвазии

Часто: инфекции верхних дыхательных путей.

Со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности, анафилактические реакции, ангионевротический отек*.

Со стороны психики

Часто: бессонница.

Редко: депрессия.

Со стороны нервной систем

Очень часто: головные боли.

Часто: головокружение.

Редко: сонливость, нарушение сна, парестезия, мигрень, дисгевзия.

Со стороны органов слуха и равновесия

Часто: вертиго.

Редко: звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Часто: учащенное сердцебиение, тахикардия, ортостатическая гипотензия**.

Нечасто: дозозависимые ортостатические эффекты».

Единичные: васкулит, включая болезнь Шенлейна-Геноха.

Редко: стенокардия, синкопальное состояние, фибрилляция предсердий, острое нарушение мозгового кровообращения.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Часто: кашель, фарингит, заложенность носа, нарушение функции синусов.

Редко: одышка.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: боль в животе, диарея, тошнота, диспепсия, рвота.

Редко: кишечная непроходимость.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Нечасто: сыпь.

Редко: крапивница, зуд, эритродермия, фоточувствительность.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей

Часто: боли в спине, мышечные судороги.

Редко: миалгия, артралгия, рабдомиолиз.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Часто: астения, утомляемость, отек, боль в груди, недомогание.

Результаты исследований

Часто: гиперкалиемия. протеинурия, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АлАТ)^§.

Редко: повышение уровня мочевины крови, сывороточного креатинина и сывороточного калия, гипонатриемия. гипогликемия.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы

Единичные: анемия, мегалобластная анемия, тромбоцитопения.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Эректильная дисфункция/импотенция.

Гепатобилиарные расстройства

Единичные: гепатит.

Редко: панкреатит, нарушение функции печени.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Редкие: нарушение функции почек, почечная недостаточность.

*В том числе отек гортани, голосовой щели, лица, губ, глотки и/или языка (что вызывает обструкцию дыхательных путей); у отдельных пациентов из этого числа сообщалось о случаях ангионевротического отека в анамнезе, связанных с применением других лекарственных средств, в том числе ингибиторов АПФ.

**Гипотензия не является распространенным побочным эффектом среди пациентов с гипертензией, однако распространена среди пациентов с сердечной недостаточностью и среди пациентов с диабетом II типа, страдающих заболеваниями почек и артериальной гипертензией. »Особенно у пациентов с пониженным объемом циркулирующей крови, в частности больных с тяжелой сердечной недостаточностью или получающих высокие дозы диуретиков.

^§ Обычно исчезает после прекращения лечения.

У пациентов, применявших лозартан, чаще, чем у больных, получавших плацебо, возникали следующие дополнительные побочные реакции: боль в спине, инфекции мочевыводящих путей и гриппоподобные симптомы.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: как результат угнетения ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у пациентов из группы повышенного риска наблюдались изменения функции почек. Такие изменения могут носить обратимый характер и исчезать после прекращения терапии.

Применение в педиатрии

Профиль побочных реакций, отмеченных у детей и подростков, похож на профиль побочных реакций у взрослых. Данные по применению препарата в педиатрии ограничены.

48 месяцев.

Хранить при комнатной температуре (15–25 °C) в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток, покрытых пленочной оболочкой в блистере: по 2 или 7 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

Лек Фармацевтическая компания д. д.

Местонахождение производителя и адрес места проведения его деятельности

1. Веровшкова 57, Любляна 1526 , Словения.
2. Тримлини, 2Д, 9220 Лендава, Словения.