Озелар раствор для инфузий и орального применения 20 мг/мл в ампулах по 1 мл 10 шт

• действующее вещество: кофеина цитрат;
• 1 мл лекарственного средства содержит 20 мг цитрата кофеина (эквивалентно 10 мг кофеина);
• другие составляющие: кислота лимонная, моногидрат; натрия цитрат; вода для инъекций.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу.

Описанное действие включает стимуляцию центральной нервной системы, такую как судороги, раздражительность, возбужденное состояние, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, влияние на сердечно-сосудистую систему, такие как тахикардия, аритмия, гипертензия и увеличение систолического объема сердца, нарушение метаболизма и питания , такие как гипергликемия/

Начало терапии кофеина цитратом допускается под наблюдением врача с опытом проведения реанимационных мероприятий у новорожденных. Лекарство необходимо назначать исключительно в отделении реанимации новорожденных при наличии соответствующего оборудования для наблюдения и мониторинга.

Дозировка

Рекомендуемая доза для младенцев, впервые проходящих терапию, составляет 20 мг цитрата кофеина на 1 кг массы тела путем медленной внутривенной инфузии в течение 30 минут с применением шприцевого инфузомата или другого регулируемого устройства для инфузий. Через 24 часа допускается введение поддерживающих доз из расчета 5 мг на 1 кг массы тела путем медленной внутривенной инфузии в течение 10 минут через каждые 24 часа. В качестве альтернативы допускается оральное введение поддерживающих доз из расчета 5 мг на 1 кг массы тела каждые 24 часа с применением таких устройств, как назогастральный зонд.

Рекомендуемые ударные и поддерживающие дозы кофеина цитрата указаны в таблице ниже с разъяснением соотношения между объемом введенного препарата и количеством введенного кофеина цитрата.

Доза, выраженная как доза кофеина, составляет половину дозы, выраженной в цитрате кофеина (20 мг кофеина цитрата эквивалентно 10 мг кофеина).

Доза цитрата кофеина (объем) Доза кофеина цитрата (мг/кг массы тела) Способ введения Частота

Ударная доза

1,0 мл/кг массы тела 20 мг/кг массы тела Внутривенная инфузия (в течение 30 минут) 1 раз

Поддерживающая доза* 0,25 мл/кг массы тела 5 мг/кг массы тела Внутривенная инфузия (в течение 10 минут) или оральное введение кожи 24 часа.

При отсутствии должного терапевтического эффекта у недоношенных новорожденных после введения рекомендуемой ударной дозы допускается введение повторной ударной дозы в пределах 10-20 мг/кг через 24 часа.

В случае отсутствия должного терапевтического эффекта можно рассмотреть вопрос повышения поддерживающей дозы в размере 10 мг/кг с учетом кумулятивного потенциала кофеина, связанного с длительным периодом полувыведения у недоношенных новорожденных и прогрессивным повышением способности метаболизировать кофеин с увеличением гестационного возраста. При наличии клинических показаний необходимо проводить мониторинг уровня кофеина в плазме крови. В случае отсутствия должного терапевтического эффекта после введения повторной ударной или поддерживающей дозы в размере 10 мг/кг/сутки диагноз апноэ у новорожденных может потребовать пересмотра.

Продолжительность терапии

Оптимальная продолжительность лечения не определена. В результатах недавно проведенного многоцентрового исследования недоношенных новорожденных сообщали о продолжительности терапии в 37 дней.

В клинической практике лечение обычно продолжалось до достижения новорожденными гестационного возраста 37 недель, в пределах которого первичное апноэ обычно будет проходить. Однако это ограничение может быть пересмотрено врачом в отдельных случаях в зависимости от эффективности лечения, наличия случаев апноэ, несмотря на терапию или другие клинические факторы. Рекомендуется прекратить введение цитрата кофеина в случае отсутствия значительных случаев апноэ в течение 5-7 дней.

В случае повторных проявлений апноэ введение цитрата кофеина необходимо восстановить с поддерживающей дозы или половины ударной дозы в зависимости от промежутка часа между прекращением введения цитрата кофеина и восстановлением случаев апноэ.

В связи с замедленным выведением кофеина у этой группы пациентов требования по снижению дозы и прекращению лечения отсутствуют.

В связи с риском повторных случаев апноэ после прекращения терапии кофеина цитратом необходимо продолжать мониторинг состояния пациента в течение примерно 1 недели.

Применение в период беременности или кормления грудью

В исследованиях на животных кофеин в больших дозах продемонстрировал эмбриотоксичность и тератогенность. Такие эффекты не связаны с краткосрочным введением в группы недоношенных новорожденных.

Кофеин проникает в грудное молоко и быстро проникает через плаценту в кровоток плода.

Матери, которые кормят новорожденных детей и получают терапию кофеина цитратом, следует избегать употребления пищи, напитков и лекарственных средств, содержащих кофеин.

Дети

Лекарственное средство можно применять недоношенным новорожденным.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Отсутствует.

Согласно опубликованным данным, после передозировки уровень кофеина в плазме крови находился в пределах от 50 до 350 мг/л.

Симптомы

В литературных источниках сообщения о симптомах передозировки кофеина у недоношенных новорожденных включают: гипергликемию, гипокалиемию, мелкий тремор конечностей, возбужденное состояние, гипертонию, опистотонус, тонико-клонические судороги, эпилептические припадки, тахипное, тахикардию, желудок лихорадку, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, повышенный уровень мочевины в крови и лейкоцитоз, неконтролируемую подвижность челюсти и губ. Один из случаев передозировки кофеина был осложнен интравентрикулярным кровотечением и длительными неврологическими осложнениями. Сообщений о летальных случаях вследствие передозировки кофеина среди недоношенных новорожденных отсутствуют.

Действия в случае передозировки

При передозировке кофеина проводится преимущественно симптоматическая и поддерживающая терапия. Необходимо проводить мониторинг уровня калия и глюкозы и принимать меры по корректировке гипокалиемии и гипергликемии. Исследования показали, что уровень кофеина в плазме крови снижается после перемены крови. Терапию судорог можно проводить внутривенным введением антиконвульсантов (диазепам или барбитураты, такие как пентобарбитал натрия или фенобарбитал).

У недоношенных новорожденных происходит взаимопревращение между кофеином и теофиллином. Эти активные вещества не следует применять одновременно.

Цитохром P450 1A2 (CYP1A2) является основным ферментом, участвующим в метаболизме кофеина в организме человека. Таким образом, кофеин имеет потенциал для взаимодействия с действующими веществами, являющимися субстратами для CYP1A2, ингибирующих CYP1A2 или индуцирующих CYP1A2. Однако метаболизм кофеина у недоношенных новорожденных ограничен в связи с недостаточной зрелостью их печеночной ферментной системы.

Несмотря на ограниченность имеющихся данных о взаимодействии кофеина с другими действующими веществами у недоношенных новорожденных, может потребоваться снижение дозы кофеина цитрата после введения действующих веществ, снижающих скорость выведения кофеина у взрослых (например, циметидин и кетоконазол). Также может потребоваться повышение дозы кофеина цитрата после введения действующих веществ, повышающих скорость выведения кофеина (например, фенобарбитал и фенитоин). Если есть сомнения в возможном взаимодействии, следует осуществлять мониторинг концентрации кофеина в плазме крови.

Поскольку чрезмерное развитие микрофлоры в кишечнике может быть связано с развитием некротических энтероколитов, одновременное введение кофеина цитрата и лекарственных средств, подавляющих желудочную секрецию (блокаторы Н2-антигистаминных рецепторов или ингибиторы протонного насоса), теоретически повышают.

Одновременное введение кофеина и доксапрама может усилить их стимулирующее действие на сердечно-сосудистую, дыхательную и центральную нервную систему. Если же показано одновременное применение этих препаратов, необходимо проводить внимательный мониторинг сердечного ритма и артериального давления.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Лекарственное средство следует вводить сразу после открытия ампулы.

действующее вещество: кофеина цитрат;

1 мл лекарственного средства содержит 20 мг цитрата кофеина (эквивалентно 10 мг кофеина);

другие составляющие: лимонная кислота, моногидрат; натрия цитрат; вода для инъекций.

Раствор для инфузий и орального применения.

Основные физико-химические свойства:прозрачная бесцветная жидкость.

Психоаналептики, производные ксантина.

Код АТН N06B C01.

Фармакодинамика

Механизм действия

Кофеин структурно связан с метилксантинами теофиллином и теобромином.

Большинство его эффектов связано с антагонизмом аденозиновых рецепторов подтипов А1 и А2А, что продемонстрировано анализами связывания рецепторов и наблюдается при концентрациях, примерно равных терапевтическим концентрациям при данных показаниях.

Фармакодинамические эффекты

Основным действием кофеина является стимуляция центральной нервной системы (ЦНС). Она является основой действия кофеина при апноэ у недоношенных новорожденных и имеет несколько механизмов, включая:

- стимуляцию центров дыхания;

- увеличение минутного объема вентиляции легких;

- снижение порога содержания углекислоты в крови;

– повышение реагирования на содержание углекислоты в крови;

- повышение тонуса скелетных мышц;

- снижение диафрагмальной усталости;

– повышенный темп метаболизма;

– повышенное потребление кислорода.

Терапевтическая эффективность и безопасность

Терапевтическая эффективность кофеина цитрата была оценена в ходе многоцентрового рандомизированного двойного слепого исследования, в котором сравнивали действие кофеина цитрата с плацебо у 85 недоношенных новорожденных (гестационный возраст от 28 до 33 недель), имевших апноэ недоношенных новорожденных. Дети получали в/в ударную дозу кофеина 20 мг/кг. Затем внутривенно или орально (через зонд кормления) вводили ежедневную поддерживающую дозу 5 мг/кг в течение 10–12 дней. Протокол разрешал «меры спасения» с открытой терапией кофеина цитратом в случае, если апноэ оставалось неконтролируемым. В этом случае дети получали повторную ударную дозу кофеина 20 мг/кг после первого дня терапии до 8-го дня.

Количество дней без апноэ при терапии кофеина цитратом было больше (3,0 дня против 1,2 дня при применении плацебо, р=0,005); также процент пациентов, у которых апноэ не было в течение 8 и более дней, был выше (22% для кофеина против 0% для плацебо).

В ходе недавно проведенного многоцентрового исследования по плацебо-контролю (n=2006) были изучены краткосрочные и долгосрочные (18–21 месяц) показатели недоношенных новорожденных, получавших терапию кофеина цитратом. Пациенты в рандомизированном порядке получали внутривенную ударную дозу цитрата кофеина 20 мг/кг, после чего ежедневно получали поддерживающую дозу 5 мг/кг. При сохранении апноэ ежедневная поддерживающая доза могла быть увеличена до максимума – 10 мг/кг. Корректировку поддерживающей дозы осуществляли еженедельно, исходя из изменений в массе тела, дозу можно применять орально в случае, если пациент переносил полное энтеральное кормление. В результате терапии кофеином происходило снижение показателя бронхопульмонарной дисплазии [относительный риск (95% СИ) 0,63 (от 0,52 до 0,76)] и повышение показателей выживаемости без нарушений неврологического развития [относительный риск (95% СИ) 0,77 (от 0,64 до 0,93)].

Масштаб и направление влияния кофеина на летальность и инвалидизацию колебались в зависимости от степени респираторной поддержки, в которой нуждались новорожденные при рандомизации, демонстрируя большую эффективность у новорожденных, получавших поддержку [относительный риск (95% СИ) летальности и инвалидизации – см. таблицу ниже].

Летальность и инвалидизация в группе с респираторной поддержкой до начала исследования

Фармакокинетика

Кофеин цитрат диссоциирует в водном растворе. Цитратная группа быстро метаболизируется при инфузии или оральном введении.

Всасывание

Действие кофеина в составе цитрата кофеина наступает в течение нескольких минут после начала инфузии. После орального введения 10 мг кофеина на 1 кг массы тела недоношенным новорожденным пиковая концентрация кофеина в плазме крови (Cмакс) колеблется от 6 до 10 мг/л, а среднее время достижения пиковой концентрации (tмакс) колеблется в пределах от 30 минут до 2 часов. Степень всасывания не зависит от состава смеси для кормления, но tмакс может быть больше.

Распределение

Кофеин быстро попадает в мозг после введения цитрата кофеина. Концентрация кофеина в спинномозговой жидкости недоношенных новорожденных примерно равна концентрации в плазме. Средний объем распределения (Vр) кофеина у новорожденных (0,8-0,9 л/кг) несколько выше, чем у взрослых пациентов (0,6 л/кг). Данные о связывании протеинов плазмы у новорожденных и новорожденных отсутствуют. У взрослых средний показатель связывания протеинов плазмы in vitro, как сообщается, составляет 36%.

Кофеин проникает через плаценту в кровоток плода и в молоко матери.

Биотрансформация

Метаболизм кофеина у недоношенных новорожденных очень ограничен из-за недостаточного развития печеночной ферментной системы, и большая часть действующего вещества выводится с мочой. Печеночный цитохром Р450 1А2 (CYP1A2) принимает участие в биотрансформации кофеина у лиц старшего возраста.

Есть сообщения о взаимной конверсии между кофеином и теофиллином у недоношенных новорожденных; уровень кофеина составляет около 25% уровня теофиллина после введения теофиллина и ожидается, что около 3-8% введенного кофеина конвертируется в теофиллин.

Вывод

У детей в раннем возрасте выведение кофеина происходит значительно медленнее, чем у взрослых в связи с недостаточно развитой функцией печени и/или почек. У новорожденных грудных детей клиренс кофеина почти полностью происходит за счет почечного выведения. Средняя длительность полувыведения (t1/2) частицы кофеина, выведенного в первичном состоянии с мочой (Аэ) у младенцев обратно пропорционально связаны с гестационным/постменструальным возрастом. У новорожденных t1/2 составляет примерно 3-4 дня, а Аэ составляет примерно 86% (в течение 6 дней). На девятом месяце метаболизм кофеина приближается к показателям взрослого человека (t1/2 = 5 часов, Аэ = 1%).

Исследование фармакокинетики кофеина у новорожденных с печеночной или почечной недостаточностью не проводилось.

При наличии значительных нарушений функции почек, учитывая значительный потенциал к аккумуляции, требуется снижение ежедневной поддерживающей дозы, при этом размер дозы должен определяться исходя из показателей уровня кофеина в крови. У недоношенных новорожденных с холестатическим гепатитом был обнаружен более длительный период полувыведения кофеина при увеличении концентрации кофеина в плазме крови сверх норм колебаний, что позволяет предположить особо осторожную дозировку для таких пациентов.

Лечение первичного апноэ у недоношенных новорожденных.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу.

У недоношенных новорожденных происходит взаимопревращение между кофеином и теофиллином. Эти активные вещества не следует применять одновременно.

Цитохром P450 1A2 (CYP1A2) является основным ферментом, участвующим в метаболизме кофеина в организме человека. Таким образом, кофеин имеет потенциал для взаимодействия с действующими веществами, являющимися субстратами для CYP1A2, ингибирующих CYP1A2 или индуцирующих CYP1A2. Однако метаболизм кофеина у недоношенных новорожденных младенцев ограничен в связи с недостаточной зрелостью их печеночной ферментной системы.

Несмотря на ограниченность имеющихся данных о взаимодействии кофеина с другими действующими веществами у недоношенных новорожденных младенцев, может потребоваться снижение дозы кофеина цитрата после введения действующих веществ, снижающих скорость выведения кофеина у взрослых (например, циметидин и кетоконазол). Также может потребоваться повышение дозы кофеина цитрата после введения действующих веществ, повышающих скорость выведения кофеина (например, фенобарбитал и фенитоин). Если есть сомнения в возможном взаимодействии, необходимо проводить мониторинг концентрации кофеина в плазме крови.

Поскольку чрезмерное развитие микрофлоры в кишечнике может быть связано с развитием некротических энтероколитов, одновременное введение кофеина цитрата и лекарственных средств, подавляющих желудочную секрецию (блокаторы Н2-антигистаминных рецепторов или ингибиторы протонного насоса) теоретически повышает риск. применение», «Побочные реакции»).

Одновременное введение кофеина и доксапрама может усилить их стимулирующее действие на сердечно-сосудистое, дыхательное и ЦНС. Если же показано одновременное применение этих препаратов, необходимо проводить внимательный мониторинг сердечного ритма и артериального давления.

Опное

Апноэ у недоношенных новорожденных диагностируется методом исключения. Другие причины апноэ (например, расстройства ЦНС, первичная легочная недостаточность, анемия, сепсис, метаболические расстройства, сердечно-сосудистые расстройства, обструктивное апноэ) должны быть исключены или должна быть проведена надлежащая терапия до начала терапии кофеина цитратом. Отсутствие эффективности терапии кофеином (при необходимости подтвержденное показателем уровня в плазме крови) может свидетельствовать о других причинах апноэ.

Употребление кофеина

У новорожденных детей, чьи матери потребляли большой объем кофеина до родов, базовая концентрация кофеина в плазме крови должна быть определена до начала терапии кофеина цитратом, поскольку кофеин проникает через плаценту к кровообращению плода (см. Способ применения и дозы, Фармакокинетика. ).

Матери новорожденных детей, проходящих терапию кофеина цитратом, не следует употреблять пищу, напитки или лекарственные средства, содержащие кофеин, поскольку кофеин проникает в грудное молоко (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью», «Фармакокинетика»).

Теофиллин

У новорожденных детей, ранее получавших терапию теофиллином, необходимо определить базовую концентрацию кофеина, прежде чем начать терапию кофеина цитратом, поскольку у новорожденных теофиллин метаболизируется в кофеин.

Эпилептические приступы

Кофеин является стимулятором ЦНС. Есть сообщения о приступах при его передозировке. С особой осмотрительностью необходимо применять цитрат кофеина для новорожденных, имеющих расстройства, связанные с эпилептическими приступами.

Сердечно-сосудистые реакции

В опубликованных исследованиях было продемонстрировано, что употребление кофеина приводит к увеличению частоты сердечных сокращений, выброса объема крови из левого желудочка сердца и систолического объема сердца. Таким образом кофеин цитрат необходимо применять с осторожностью для новорожденных, страдающих заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Существует доказательство того, что применение кофеина влечет за собой тахиаритмию у склонных к этому людей. У новорожденных это обычно просто синусовая тахикардия. Если были какие-то необычные нарушения ритма на кардиотокографе (КТГ) до рождения ребенка, кофеин цитрат следует вводить с осторожностью.

Почечная и печеночная недостаточность

Недоношенным новорожденным младенцам с нарушением функции почек или печени вводить цитрат кофеина необходимо с осторожностью. В исследованиях безопасности у небольшого количества пациентов с очень малым гестационным возрастом и почечной/печеночной недостаточностью частота побочных реакций была выше по сравнению с недоношенными новорожденными без нарушения функции почек и печени (см. Способ применения и дозы, Побочные реакции, Фармакокинетика. »). Во избежание токсикации у этой категории пациентов необходимо определять дозы на основе мониторинга концентрации кофеина в плазме крови.

Некротический энтероколит

Некротический энтероколит является распространенной причиной заболеваемости и летальности среди недоношенных новорожденных. Есть сообщения о возможной связи между применением метилксантинов и развитием некротического энтероколита. Однако причинно-следственная связь между применением кофеина или других метилксантинов и некротическим энтероколитом не была установлена. Все недоношенные новорожденные младенцы, особенно те, кто получает терапию кофеина цитратом, должны проходить внимательный мониторинг на предмет развития некротического энтероколита (см. раздел «Побочные реакции»).

Кофеин цитрат следует применять с осторожностью детям, страдающим гастроэзофагальным рефлюксом, так как лечение может усилить это состояние.

Кофеин цитрат ускоряет метаболизм, что может привести к повышению потребности в энергии и питании в течение терапии.

Диурез и потеря электролитов, вызванные цитратом кофеина, могут потребовать коррекции водного и электролитного баланса.

Это лекарственное средство содержит 0,0969 ммоль (или 2,228 мг)/дозу 1 мл натрия, то есть практически свободно от натрия.

Беременность

В исследованиях на животных кофеин в больших дозах продемонстрировал эмбриотоксичность и тератогенность. Такие эффекты не связаны с краткосрочным введением в группу недоношенных новорожденных.

Лактация

Кофеин проникает в грудное молоко и быстро проникает через плаценту в кровоток плода (см. раздел Фармакокинетика).

Матери, которые кормят новорожденных детей и получают терапию кофеина цитратом, следует избегать употребления пищи, напитков и лекарственных средств, содержащих кофеин.

У новорожденных детей, матери которых употребляли большое количество кофеина до родов, базовая концентрация кофеина в плазме крови должна быть определена до начала лечения кофеина цитратом (см. раздел «Особенности применения»).

Фертильность

Воздействие на репродуктивную систему, наблюдавшееся у животных, отсутствует у недоношенных новорожденных.

Отсутствует.

Начало терапии кофеина цитратом допускается под наблюдением врача с опытом проведения реанимационных мероприятий у новорожденных.

Дозировка

Рекомендованная доза для младенцев, впервые проходящих терапию, составляет 20 мг цитрата кофеина на 1 кг массы тела путем медленной внутривенной инфузии в течение 30 минут с применением шприцевого инфузомата или другого регулируемого устройства для инфузий. Через 24 часа допускается введение поддерживающих доз из расчета 5 мг на 1 кг массы тела путем медленной внутривенной инфузии в течение 10 минут через каждые 24 часа. В качестве альтернативы допускается оральное введение поддерживающих доз из расчета 5 мг на 1 кг массы тела каждые 24 часа с применением таких устройств как назогастральный зонд.

Рекомендуемые ударные и поддерживающие дозы кофеина цитрата указаны в таблице ниже с разъяснением соотношения между объемом введенного препарата и объемом введенного кофеина цитрата.

Доза, выраженная как доза кофеина, составляет половину дозы, выраженной в цитрате кофеина (20 мг кофеина цитрата эквивалентно 10 мг кофеина).

* Начало через 24 часа после введения ударной дозы.

В случае отсутствия должного терапевтического эффекта у недоношенных новорожденных после введения рекомендуемой ударной дозы допускается введение повторной ударной дозы в пределах 10–20 мг/кг через 24 часа.

В случае отсутствия должного терапевтического эффекта можно рассмотреть вопрос повышения поддерживающей дозы в размере 10 мг/кг с учетом аккумуляционного потенциала кофеина, связанного с его длительным периодом полувыведения у недоношенных новорожденных и прогрессивным повышением способности метаболизировать кофеин с увеличением гестационного возраста. показаний необходимо вести мониторинг уровня кофеина в плазме крови В случае отсутствия должного терапевтического эффекта после введения повторной ударной или поддерживающей дозы в размере 10 мг/кг/сут диагноз апноэ у новорожденных может потребоваться пересмотр.

Корректировка дозы и мониторинг

Необходимо периодически контролировать концентрацию кофеина в плазме крови в течение лечения, особенно если не наблюдается улучшения или появились признаки токсичности.

Также может потребоваться скорректировать дозу в соответствии с решением врача, принятого на основе мониторинга концентрации кофеина в плазме крови при наличии факторов риска, таких как:

- малый гестационный возраст плода (менее 28 недель) и/или низкая масса тела (менее 1000 г), в частности, при получении парентерального питания;

- печеночная или почечная недостаточность;

- эпилепсия;

- клинически значимая сердечная недостаточность;

- параллельное введение лекарственных средств, влияющих на метаболизм кофеина;

- мать ребенка принимает кофеин в период грудного вскармливания.

Рекомендуется определить базовый уровень кофеина:

- у детей, чья мать употребляла большое количество кофеина до родов;

- у детей, ранее получавших теофиллин, метаболизирующийся в кофеин.

Период полувыведения кофеина у недоношенных новорожденных длительнее обычного, а в связи с его высоким потенциалом к аккумуляции может потребоваться более длительный мониторинг состояния детей, прошедших более длительное лечение.

Образцы крови для мониторинга необходимо отбирать непосредственно перед введением следующей дозы при отсутствии эффективности терапевтического лечения и через 2–4 ч после введения в случае подозрения на токсикацию.

Несмотря на то, что терапевтический уровень кофеина в плазме крови не определен в литературных источниках, в ходе исследований уровень кофеина, который ассоциировался с терапевтической эффективностью, находился в пределах от 8 до 30 мг/л. Вопросы безопасности обычно не поднимались при нахождении уровня кофеина в пределах 50 мг/л.

Продолжительность терапии

Оптимальная продолжительность лечения не определена. В результатах недавно проведенного многоцентрового исследования недоношенных новорожденных сообщали о продолжительности терапии в 37 дней.

В клинической практике лечение обычно продолжалось до достижения новорожденными гестационного возраста 37 недель, в пределах которого первичное апноэ обычно проходит. Однако это ограничение может быть пересмотрено врачом в отдельных случаях, в зависимости от эффективности лечения, наличия случаев апноэ, несмотря на терапию или другие клинические факторы. Рекомендуется прекратить введение цитрата кофеина в случае отсутствия значимых случаев апноэ в течение 5–7 дней.

В случае повторных проявлений апноэ введение цитрата кофеина необходимо восстановить с поддерживающей дозы или половины ударной дозы, в зависимости от промежутка времени между прекращением введения кофеина цитрата и восстановлением случаев апноэ.

В связи с замедленным выведением кофеина у этой группы пациентов требования по снижению дозы и прекращению лечения отсутствуют.

В связи с риском повторных случаев апноэ после прекращения терапии кофеина цитратом необходимо продолжать мониторинг состояния пациента в течение 1 недели.

Печеночная и почечная недостаточность

Существует ограниченный опыт применения лекарственного средства для пациентов с печеночной и почечной недостаточностью. В исследованиях безопасности у небольшого количества пациентов с очень малым гестационным возрастом и почечной/печеночной недостаточностью частота побочных реакций была выше по сравнению с недоношенными новорожденными без нарушения функции почек и печени (см. Особенности применения, Побочные реакции).

При наличии почечной недостаточности аккумуляционный потенциал растет. Необходимо уменьшить ежедневную поддерживающую дозу цитрата кофеина в соответствии с показателем уровня кофеина в плазме крови.

У пациентов с очень малым гестационным возрастом клиренс кофеина не зависит от функции печени. Печеночный метаболизм кофеина развивается постепенно в течение нескольких недель после рождения, а у детей старшего возраста печеночная недостаточность может потребовать мониторинга уровня кофеина в плазме крови и корректировки дозы.

Способ ввода

Кофеин цитрат можно вводить методом внутривенной инфузии или орально. Не допускается введение лекарственного средства методом внутримышечной, подкожной, интратекальной или интраперитонеальной инъекции.

При введении кофеина цитрат вводится методом контролируемой внутривенной инфузии с использованием шприцевого инфузомата или другого устройства для контролируемых инфузий. Кофеин цитрат можно вводить без разбавления или разбавленным стерильными растворами для инфузий, такими как раствор глюкозы 50 мг/мл (5%), натрия хлорид 9 мг/мл (0,9%) или кальция глюконат 100 мг/мл (10%), немедленно после извлечения из ампулы.

Дети.

Препарат можно применять недоношенным новорожденным.

Согласно опубликованным данным, после передозировки уровень кофеина в плазме крови находился в пределах от 50 до 350 мг/л.

Симптоми

В литературных источниках сообщения о симптомах передозировки кофеина у недоношенных новорожденных включают гипергликемию, гипокалиемию, мелкий тремор конечностей, возбужденное состояние, гипертонию, опистотонус, тонико-клонические судороги, эпилептические припадки, тахипное, тахикардию, рвоту, раздражение, раздражение лихорадку, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, повышенный уровень мочевины в крови и лейкоцитоз, неконтролируемую подвижность челюсти и губ. Один из случаев передозировки кофеина, как сообщается, был осложнен интравентрикулярным кровотечением и длительными неврологическими осложнениями. Сообщения о летальных случаях вследствие передозировки кофеина среди недоношенных новорожденных отсутствуют.

Действия в случае передозировки

При передозировке кофеина проводится преимущественно симптоматическая и поддерживающая терапия. Необходимо проводить мониторинг уровня калия и глюкозы и принимать меры по корректировке гипокалиемии и гипергликемии. Исследования показали, что уровень кофеина в плазме крови снижается после перемены крови. Терапию судорог можно проводить внутривенным введением антиконвульсантов (диазепам или барбитураты, такие как пентобарбитал натрия или фенобарбитал).

Сведения о фармакологии и токсикологии кофеина и других метилксантинов дают информацию о возможных побочных реакциях на кофеин цитрат. Описанное действие включает стимуляцию центральной нервной системы, такую как судороги, раздражительность, возбужденное состояние, синдром повышенной нервно-рефлекторной возбудимости, влияние на сердечно-сосудистую систему, такие как тахикардия, аритмия, гипертензия и увеличение систолического объема сердца, нарушение метаболизма и питания , такие как гипергликемия. Эти эффекты являются дозозависимыми и могут потребовать измерения концентрации в плазме крови и снижения дозы.

Побочные реакции, которые могут быть связаны с цитратом кофеина и о которых сообщали в медицинской литературе и послерегистрационных исследованиях безопасности, указаны ниже по классам систем органов и частоте выявления (MedDRA).

Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до (

Описание некоторых побочных реакций

Некротические энтероколиты являются распространенным фактором заболеваемости и летальности среди недоношенных новорожденных детей.

В двойном слепом исследовании с плацебо-контролем кофеина цитрата из 85 недоношенных новорожденных некротические энтероколиты были диагностированы в слепой фазе исследования у 2 детей, получавших активную терапию, у 1 ребенка, получавшего плацебо, и у 3 детей, которые получали исследование. Трое из детей, которые имели некротические энтероколиты в течение исследования, скончались. Большое многоцентровое исследование (n=2006) долгосрочных результатов у недоношенных новорожденных, получавших терапию кофеина цитратом, не продемонстрировало повышение частоты некротических энтероколитов в группе кофеина по сравнению с плацебо. Все недоношенные новорожденные, получающие терапию кофеина цитратом, должны проходить тщательный мониторинг развития некротических энтероколитов (см. раздел «Особенности применения»).

Наблюдались повреждения мозга, судороги и глухота, но они были более частыми в группе плацебо.

Кофеин способен ингибировать синтез эритропоэтина и соответственно снижать содержание гемоглобина при длительном применении.

Временные снижения уровня тироксина (Т4) отмечали у новорожденных в начале терапии, но они не продолжались в течение всей терапии.

Имеющиеся данные не свидетельствуют о каких-либо длительных побочных реакциях на терапию кофеином у новорожденных со стороны неврологического развития, задержки увеличения массы тела или сердечно-сосудистой, пищеварительной или эндокринной систем. такую возможность не следует полностью исключать.

Другие особые группы

В исследовании безопасности, включавшем 506 недоношенных детей, проходивших лечение кофеином, были получены данные по безопасности от 31 недоношенного ребенка с нарушением функции почек/печени. В этой подгруппе пациентов побочные реакции проявлялись чаще, чем у других детей, без нарушения функции органов. В основном сообщали о сердечных расстройствах (тахикардия, включая один частный случай аритмии).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Необходимо продолжать вести мониторинг соотношения «польза/риск» лекарственного средства.

2 года.

Хранить при температуре выше 25 °C. Не замораживайтесь. Хранить в недоступном для детей месте.

Лекарственное средство следует вводить сразу после открытия ампулы.

Этот препарат не следует смешивать или вводить через одну и ту же инфузионную систему с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

По 1 мл в ампулах №10; по 5 ампул в контурной ячеистой упаковке, по 2 контурные ячеистая упаковка в пачке из картона.

За рецептом.

ООО "Юрия-Фарм".

Адреса

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел.: (044)-281-01-01.