Пангастро таблеткигастрорезистентные по 40 мг блистер 14 шт

Состав

Действующее вещество: пантопразол;

1 таблетка содержит 40 мг пантопразола (в виде пантопразола натрия сесквигидрата);

Другие составляющие: натрия карбонат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон (тип А), гидроксипропилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат;

Оболочка: опадрай желтый (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400, хинолиновый желтый (Е 104), железа оксид желтый (Е 172), Понсо 4R (Е 124)), метакрилатный сополимер (тип А), полисорбат натрия лаурилсульфат.

Форма выпуска

Гастрорезистентные таблетки.

Фармакодинамика. пантопразол является замещенным бензимидазолом, который ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического влияния на протонную помпу париетальных клеток желудка. пантопразол превращается в активную форму в кислых канальцах париетальных клеток и ингибирует н+/к+-атфазу, которая блокирует конечную стадию образования соляной кислоты желудком. это ингибирование является дозозависимым и влияет как на базальную, так и стимулированную желудочную секрецию кислоты. у большинства пациентов симптомы исчезают за 2 нед. как и другие ингибиторы протонной помпы (ипп) и ингибиторы н2-рецепторов, пантопразол снижает кислотность желудка и, соответственно, повышает уровень гастрина пропорционально снижению кислотности. повышение уровня гастрина является обратимым. поскольку пантопразол связывает фермент дистально относительно клеточных рецепторов, ему присуще свойство ингибировать секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции другими веществами (ацетилхолином, гистамином, гастрином). пероральные и в/в лекарственные формы обеспечивают одинаковый терапевтический эффект.

Под влиянием пантопразола повышается уровень гастрина натощак. При краткосрочном применении верхняя граница нормы в большинстве случаев не превышается. При длительном лечении уровень гастрина в основном возрастает в 2 раза. Однако в редких случаях возможно избыточное повышение этих уровней. Как следствие, у небольшой части пациентов при длительном лечении наблюдается незначительное или умеренное увеличение количества специфических эндокринных клеток желудка (как при аденоматоидной гиперплазии). Однако согласно проведенным на данный момент исследованиям образование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка, которые были выявлены в экспериментах на животных, у людей не наблюдалось. Согласно результатам исследований на животных при продолжительности лечения пантопразолом более 1 года не исключено влияние на эндокринные параметры щитовидной железы.

Во время терапии антисекреторными лекарственными средствами в ответ на снижение секреции кислоты повышается уровень гастрина в сыворотке крови. Также повышается уровень хромогранина А (CgA) вследствие снижения желудочной кислотности. Повышенные уровни хромогранина А могут влиять на проведение исследований нейроэндокринных опухолей.

Согласно имеющимся литературным данным рекомендуется прекратить терапию ИПП за 5 дней — 2 нед до определения хромогранина А. Это позволит вернуть уровень хромогранина А с повышенной в результате применения терапии ИПП к нормальному.

Фармакокинетика. В диапазоне доз 10–80 мг фармакокинетика пантопразола в плазме крови линейная как при приеме внутрь, так и при в/в введении.

Распределение. Связывание пантопразола с белками плазмы крови составляет около 98%. Объем распределения — около 0,15 л/кг.

Биотрансформация. Вещество почти полностью метаболизируется в печени. Основной метаболический путь — деметилирование CYP 2C19 с последующей сульфатной конъюгацией. Среди других метаболических путей — окисление CYP 3A4.

Выведение. T_½ — около 1 ч, клиренс — около 0,1 л/ч/кг. Зарегистрировано несколько случаев задержанного выведения. Из-за специфического связывания пантопразола с протонной помпой париетальных клеток T_½ не коррелирует с более продолжительным терапевтическим действием (ингибированием секреции соляной кислоты).

Большинство метаболитов пантопразола (около 80%) выделяется почками, остальное — с калом. Основным метаболитом как в сыворотке, так и в моче является десметилпантопразол, конъюгированный с сульфатом. T_½ основного метаболита (около 1,5 ч) не намного продолжительнее, чем у пантопразола.

Особые группы пациентов. Медленные метаболизаторы. Около 3% европейцев имеют низкую функциональную активность фермента CYP 2C19; их называют медленными метаболизаторами. В организмах таких лиц метаболизм пантопразола, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP 3A4. После приема одной дозы 40 мг пантопразола средняя AUC (площадь, ограниченная фармакокинетической кривой «концентрация в плазме крови — время») была примерно в 6 раз больше у медленных метаболизаторов, чем у лиц, имеющих функционально активный фермент CYP 2C19 (быстрые метаболизаторы). C_max в плазме крови повысилась примерно на 60%. Эти результаты не влияют на дозирование пантопразола.

Пациентам с нарушениями функции почек (включая пациентов, находящихся на гемодиализе) снижение дозы пантопразола не требуется. Так же, как и у здоровых лиц, T_½ пантопразола у этих пациентов короткий. Совсем небольшое количество пантопразола диализируется. Несмотря на то что T_½ основного метаболита несколько увеличивается (2–3 ч), он быстро выводится, поэтому не накапливается.

Нарушение функции печени. Хотя у больных циррозом печени (класс А и В по классификации Чайлда — Пью) T_½ действующего вещества увеличивается до 7–9 ч и, соответственно, увеличивается AUC в 5–7 раз, C_max пантопразола в плазме крови увеличивается лишь в 1,5 раза по сравнению со здоровыми добровольцами.

Пациенты пожилого возраста. Небольшое увеличение AUC и C_max у пациентов пожилого возраста по сравнению с пациентами младшего возраста не является клинически значимым.

Дети. После однократного приема дозы 20 или 40 мг пантопразола перорально AUC и C_max в возрасте 5–16 лет находились в пределах соответствующих значений у взрослых. После однократного введения пантопразола в дозе 0,8 или 1,6 мг/кг массы тела детям в возрасте 2–16 лет не было отмечено значимой связи между клиренсом пантопразола и возрастом или массой тела пациента. AUC и объем распределения соответствовали данным, полученным в ходе исследований с участием взрослых.

Взрослые и дети от 12 лет.

• рефлюкс-эзофагит.

Взрослые.

• Эрадикация Helicobacter pylori (H. рylori) у пациентов с H. рylori – ассоциированными язвами желудка и двенадцатиперстной кишки в комбинации с соответствующими антибиотиками.
• язва двенадцатиперстной кишки.
• язва желудка.
• Синдром Золлингера-Эллисона и другие гиперсекреторные патологические состояния.

Повышенная чувствительность к активному веществу, производным бензимидазола или любому компоненту препарата.

Пангастро ® , гастрорезистентные таблетки, следует принимать за 1 час до еды целиком, не разжевывая и не измельчая, запивать водой.

Взрослые и дети от 12 лет.

Лечение рефлюкс-эзофагита .

Рекомендованная доза составляет 1 таблетку ПанГастро 40 мг 1 раз в сутки. В отдельных случаях доза может быть удвоена (2 таблетки ПанГастро 40 мг/сут), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов для лечения рефлюкс-эзофагита.

Для лечения рефлюкс-эзофагита обычно требуется 4 недели. Если этого недостаточно, лечение можно ожидать в течение следующих 4 недель.

Взрослые.

Эрадикация H. _ г ylori в комбинации с двумя антибиотиками.

У взрослых пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки и положительным результатом на H. pylori необходимо достичь эрадикации микроорганизма с помощью комбинированной терапии. В зависимости от чувствительности микроорганизмов для эрадикации Helicobacter pylori у взрослых могут быть назначены следующие терапевтические комбинации:

А) 1 таблетка ПанГастро 40 мг 2 раза в сутки

+ 1 г амоксициллина 2 раза в сутки + 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки;

Б) 1 таблетка ПанГастро 40 мг 2 раза в сутки

+ 250-500 мг кларитромицина 2 раза в сутки + 400-500 мг метронидазола (или 500 мг тинидазола)

2 раза в день;

В) 1 таблетка ПанГастро 40 мг 2 раза в сутки

+ 1 г амоксициллина 2 раза в день + 400-500 мг метронидазола (или 500 мг тинидазола) 2 раза в день.

При применении комбинированной терапии для эрадикации H. pylori и вторую таблетку препарата следует принимать вечером за 1 час до еды. Срок лечения составляет 7 дней и может быть продлен еще на 7 дней (общая продолжительность лечения не более 2 недель).

При назначении терапии следует учитывать национальные рекомендации по резистентности бактериальных микроорганизмов и надлежащего применения противобактериальных препаратов.

Если для обеспечения заживления язвы показано дальнейшее лечение пантопразолом, то следует рассмотреть рекомендации по дозировке при язвах желудка и двенадцатиперстной кишки. Если комбинированная терапия не показана, например пациентам с отрицательным результатом на H. pylori , для монотерапии назначают препарат ПанГастро в нижеуказанной дозировке.

Лечение язвы желудка.

1 таблетка ПанГастро 40 мг/сут. В отдельных случаях доза может быть удвоена (2 таблетки ПанГастро 40 мг/сут), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов.

Для лечения язвы желудка обычно требуется 4 недели. Если этого недостаточно, лечение можно ожидать в течение следующих 4 недель.

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки.

1 таблетка ПанГастро 40 мг/сут. В отдельных случаях доза может быть удвоена (2 таблетки ПанГастро 40 мг/сут), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов.

Для лечения язвы двенадцатиперстной кишки обычно требуется 2 недели. Если этого недостаточно, лечение можно ожидать в течение следующих 2 недель.

Лечение синдрома Золлингера-Эллисона и других гиперсекреторных патологических состояний.

Для длительного лечения синдрома Золлингера-Эллисона и других патологических гиперсекреторных состояний начальная суточная доза составляет 80 мг (2 таблетки ПанГастро по 40 мг). При необходимости после этого дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая в зависимости от показателей секреции кислоты в желудке. При дозе, превышающей 80 мг/сут, ее необходимо распределить на два приема. Возможно временное увеличение дозы более 160 мг пантопразола, но продолжительность применения должна ограничиваться только периодом, необходимым для адекватного контроля секреции кислоты.

Продолжительность лечения синдрома Золлингера-Эллисона и других патологических состояний не ограничена и зависит от клинической необходимости.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать суточную дозу 20 мг (1 таблетка ПанГастро 20 мг). Пациентам с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени не следует применять препарат для эрадикации H. pylori в комбинированной терапии, поскольку до сих пор нет данных об эффективности и безопасности такого применения. Не считая того, у этих пациентов нужно смотреть за уровнем печеночных ферментов.

Пациентам с нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется. Пациентам с нарушениями функции почек не следует применять препарат ПанГастро для эрадикации H. рylori в комбинированной терапии, поскольку до сих пор нет данных об эффективности и безопасности такого применения.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в корректировке дозы.

Возникновения побочных реакций можно ожидать у примерно 5% пациентов. наиболее часто сообщается о развитии таких побочных реакций, как тромбофлебит в месте введения. диарея и головная боль возникли примерно у 1% пациентов.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: очень часто (≥1/100), часто (≥1/100 и 1/10), нечасто (≥1/1000 и 1/100), редко (≥1/10 000 и 1/1000), очень редко (1/10 000), неизвестно (частота не определена по имеющимся данным).

• Со стороны крови и лимфатической системы: редко — агранулоцитоз; очень редко — лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.
• Со стороны пищеварительного тракта: часто — боль в эпигастральной области; полипы из фундальных желез (доброкачественные); нечасто — диарея, тошнота, рвота, вздутие живота и метеоризм, запор, сухость во рту, боль и дискомфорт в животе.
• Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, γ-глутамилтрансферазы); редко — повышение уровня билирубина; неизвестно — поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.
• Со стороны иммунной системы: редко — реакции гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок).
• Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — кожная сыпь, экзантема, зуд; редко — крапивница, ангиоэдема; неизвестно — синдром Стивенса — Джонсона, синдром Лайелла, мультиформная эритема, фотосенсибилизация, подострая кожная красная волчанка (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).
• Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — перелом бедра, запястья или позвоночника; редко — артралгия, миалгия; неизвестно — мышечный спазм как следствие нарушения электролитного баланса.
• Со стороны нервной системы: нечасто — головная боль, головокружение; редко — нарушения вкуса; неизвестно — парестезии.
• Со стороны психики: нечасто — расстройства сна; редко — депрессия (с осложнениями); очень редко — дезориентация (с осложнениями); неизвестно — галлюцинации, спутанность сознания (особенно у пациентов со склонностью к данным расстройствам, а также обострение этих симптомов при их наличии).
• Со стороны органа зрения: редко — нарушение зрения/нечеткость зрения.
• Со стороны почек и мочевыделительной системы: неизвестно — интерстициальный нефрит (с возможным прогрессированием до почечной недостаточности).
• Общие нарушения: часто — тромбофлебит в месте инъекции; нечасто — астения, усталость, недомогание; редко — повышение температуры тела, периферические отеки.
• Метаболизм и нарушения обмена веществ: редко — гиперлипидемия и повышение уровня липидов (ТГ, ХС), изменение массы тела; неизвестно — гипонатриемия, гипомагниемия (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ), гипокальциемия¹ в сочетании с гипомагниемией, гипокалиемия.
• Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: редко — гинекомастия.

¹Гипокальциемия одновременно с гипомагниемией.

Злокачественные новообразования желудка. симптоматический ответ на применение пантопразола может маскировать симптомы злокачественных новообразований желудка и усложнять установление диагноза.

В случае угрожающих симптомов (например стремительное нежелательное уменьшение массы тела, частая рвота, дисфагия, рвота с кровью, анемия, мелена) и когда есть подозреваемая или подтвержденная язва желудка, необходимо исключить возможность злокачественных новообразований.

Если, несмотря на адекватное лечение, симптомы сохраняются, необходимо выполнить дополнительные обследования.

Печеночная недостаточность. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью необходимо во время терапии контролировать активность печеночных ферментов. В случае повышения их активности лечение следует прекратить.

Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется сочетанное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, из-за существенного снижения их биодоступности (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Если же применения комбинации атазанавира с ИПП невозможно избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (в частности вирусной нагрузки). Не превышать суточную дозу пантопразола 20 мг.

Инфекции ЖКТ, вызванные бактериями. Пантопразол, как и другие ИПП, может увеличивать количество бактерий, которые обычно присутствуют в верхних отделах ЖКТ. Лечение препаратом может несколько повысить риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter или C. difficile.

Гипомагниемия. Отмечали случаи тяжелой гипомагниемии у пациентов, получавших ИПП, такие как пантопразол, в течение не менее 3 мес и в большинстве случаев — в течение года. Могут возникнуть и незаметно развиваться следующие серьезные клинические проявления гипомагниемии: утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. При гипомагниемии в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корректирующей терапии препаратами магния и прекращения приема ИПП.

Пациентам, которым необходима длительная терапия, или пациентам, принимающим ИПП в комбинации с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например диуретики), следует определять уровень магния перед началом применения ИПП и периодически во время лечения.

Натрий. Препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) во флаконе, то есть, по сути, является «безнатриевым» препаратом.

Переломы костей. Длительное лечение (более 1 года) высокими дозами ИПП может несколько повысить риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у лиц пожилого возраста или при наличии других факторов риска. Наблюдательные исследования указывают на то, что применение ИПП может повысить общий риск переломов на 10–40%. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и употреблять достаточное количество витамина D и кальция.

Подострая кожная красная волчанка (ПККВ). ИПП ассоциируются с очень редкими случаями ПККВ. При поражениях кожи, особенно вследствие действия прямого солнечного света, и если эти поражения сопровождаются артралгией, пациенту следует немедленно обратиться за медицинской помощью, а специалисты в области здравоохранения должны рассмотреть возможность прекращения приема пантопразола. ПККВ после проводившегося ранее лечения ИПП может повысить риск развития ПККВ при применении других ИПП.

Влияние на лабораторные анализы. Повышение уровня показателя хромогранина A может негативно повлиять на проведение диагностики нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать этого влияния, лечение пантопразолом следует прекратить как минимум за 5 дней до начала измерений хромогранина А. Если показатели хромогранина A и гастрина не вернулись в диапазон эталонных значений после проведения исходных лабораторных анализов, следует повторно провести измерение этих показателей через 14 дней после прекращения лечения ИПП.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Опыт применения препарата у беременных ограничен. Доступные данные относительно беременных (около 300–1000 примеров) не показывают мальформативной или фето/неонатальной токсичности пантопразола. В ходе исследований репродуктивной функции на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. Препарат не следует применять при беременности, кроме случаев крайней необходимости.

Кормление грудью. Исследования на животных продемонстрировали экскрецию пантопразола с грудным молоком. Есть данные об экскреции пантопразола с грудным молоком человека. Нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев. Решение о прекращении кормления грудью или прекращения/воздержания от лечения препаратом должно приниматься с учетом пользы от кормления грудью для ребенка и пользы от приема препарата для женщины.

Фертильность. В ходе исследований на животных не выявлено случаев негативного влияния пантопразола на фертильность.

Дети. ПанГастро, порошок для приготовления р-ра для инъекций, не рекомендуется применять у детей в возрасте младше 18 лет, поскольку данные по безопасности и эффективности препарата для этой возрастной категории ограничены.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Пантопразол не влияет или оказывает очень незначительное влияние на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами.

При лечении этим препаратом возможны такие нежелательные реакции, как нарушение зрения и головокружение. При наличии таких реакций пациентам нельзя управлять транспортным средством или работать с механическим оборудованием.

Лекарственные средства, абсорбция которых зависит от рн. в результате полного и длительного ингибирования секреции соляной кислоты пантопразол может влиять на абсорбцию препаратов, для которых значение рн желудочного сока является важным фактором их биодоступности (например некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, посаконазол или других препаратов, таких как эрлотиниб).

Ингибиторы протеазы ВИЧ. Не рекомендуется сочетанное применение пантопразола с ингибиторами протеазы ВИЧ (такими как атазанавир), абсорбция которых зависит от внутрижелудочного рН, из-за существенного снижения их биодоступности (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Если сочетанного применения ингибиторов протеазы ВИЧ и ИПП не избежать, рекомендуется тщательный клинический мониторинг (например вирусной нагрузки). Нельзя превышать суточную дозу пантопразола 20 мг. Может быть необходима коррекция дозы ингибиторов протеазы ВИЧ.

Непрямые антикоагулянты (фенпрокумон и варфарин). Сочетанное применение пантопразола с варфарином или фенпрокумоном не влияло на фармакокинетику варфарина, фенпрокумона или МНО (международное нормализованное отношение). Однако сообщалось об увеличении МНО и удлинении протромбинового времени у пациентов, которые сочетанно применяли ИПП и варфарин или фенпрокумон. Увеличение МНО и удлинение протромбинового времени могут привести к развитию патологического кровотечения и даже смерти. В случае такого сочетанного применения необходимо проводить мониторинг МНО и протромбинового времени.

Метотрексат. Одновременное применение метотрексата в высоких дозах (например 300 мг) и ИПП повышало уровни метотрексата у некоторых пациентов. Таким образом, при применении высоких доз метотрексата, например, для лечения рака и псориаза, может потребоваться временное прекращение приема пантопразола.

Другие исследования лекарственных взаимодействий. В печени происходит экстенсивный метаболизм пантопразола с участием ферментативной системы цитохрома Р450. Основной метаболический путь — это деметилирование CYP 2C19 и среди других метаболических путей — окисление CYP 3A4.

Исследование взаимодействий с другими лекарственными препаратами, имеющими аналогичные метаболические пути, в частности карбамазепином, диазепамом, глибенкламидом, нифедипином и оральными контрацептивами с левоноргестрелом и этинилэстрадиолом, не выявили клинически важных взаимодействий.

Результаты ряда исследований лекарственных взаимодействий свидетельствуют, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ с участием ферментов CYP 1A2 (кофеин, теофиллин), CYP 2C9 (пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP 2D6 (метопролол), CYP 2E1 (этанол) и на ассоциированное с p—гликопротеином всасывание дигоксина.

Нельзя исключать возможность взаимодействия патопразола с другими лекарственными средствами или соединениями, метаболизируемыми этой ферментной системой.

Взаимодействия при сочетанном применении с антацидами не выявлено.

Также проводились исследования лекарственных взаимодействий при одновременном применении пантопразола с определенными антибиотиками (кларитромицином, метронидазолом, амоксициллином). Клинически значимых взаимодействий не выявлено.

Лекарственные средства, которые ингибируют или индуцируют CYP 2C19. Ингибиторы CYP 2C19, такие как флувоксамин, могут повышать системное действие пантопразола. Пациентам, получающим длительную терапию высокими дозами пантопразола, или пациентам с печеночной недостаточностью может назначаться снижение дозы.

Индукторы ферментов, влияющих на CYP 2C19 и CYP 3A4, например рифампицин и зверобой обыкновенный (Hypericum perforatum), могут снижать в плазме крови концентрацию ИПП, метаболизируемых этой ферментной системой.

Несовместимость. Р-р для инъекций нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе ПРИМЕНЕНИЕ.

Симптомы передозировки неизвестны.

Дозы до 240 мг при в/в введении в течение 2 мин хорошо переносились. Поскольку пантопразол экстенсивно связывается с белками, он практически полностью не выводится с помощью диализа.

В случае передозировки с клиническими признаками интоксикации применяют симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендации в отношении специфической терапии отсутствуют.

При температуре не выше 25 °c.

1-01-РЕЦ-СНД-0919

Действующее вещество: пантопразол;

1 таблетка содержит 40 мг пантопразола (в виде пантопразола натрия сесквигидрата);

Другие составляющие: натрия карбонат безводный, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон (тип А), гидроксипропилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, кальция стеарат;

Оболочка: опадрай желтый (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400, хинолиновый желтый (Е 104), железа оксид желтый (Е 172), Понсо 4R (Е 124)), метакрилатный сополимер (тип А), полисорбат натрия лаурилсульфат.

Гастрорезистентные таблетки.

Основные физико-химические свойства: желтые овальные таблетки, покрытые оболочкой. Размеры: примерно 11,7 х 6,0 мм.

Препарат для лечения кислотозависимых заболеваний. Ингибиторы протонной помпы. Код АТХ А02В С02.

Фармакодинамика

Пантопразол является замещенным бензимидазолом, который ингибирует секрецию соляной кислоты в желудке путем специфического воздействия на протонную помпу париетальных клеток желудка.

Пантопразол превращается в активную форму в кислых канальцах париетальных клеток, где он ингибирует ферментную Н ⁺ -К ⁺ -АТФазу, то есть конечную стадию образования соляной кислоты. Это ингибирование дозозависимо, влияет как на базальную, так и на стимулированную желудочную секрецию кислоты. У большинства пациентов устранение симптомов происходит в течение 2 нед. Как и другие ингибиторы протонной помпы (ИПП) и ингибиторы рецепторов Н2, пантопразол приводит к снижению кислотности в желудке, что влечет за собой пропорциональное увеличение выделения гастрина. Увеличение уровня гастрина обратимое. Поскольку пантопразол связывается с ферментами, удаленными от клеточных рецепторов, вещество оказывает влияние на секрецию соляной кислоты независимо от стимуляции ее выделения другими веществами (ацетилхолином, гистамином, гастрином). Действие препарата одинаково при пероральном приеме и внутривенном введении.

Уровень гастрина натощак на фоне приема пантопразола растет. При кратковременном применении в большинстве случаев не превышает верхний предел нормы. При длительном лечении уровень гастрина чаще всего возрастает вдвое. Однако чрезмерный рост наблюдался лишь в редких случаях. Как результат, в редких случаях при длительном лечении отмечалось незначительное или умеренное увеличение количества энтерохромафинообразных (ECL) клеток в желудке (подобно аденоматоидной гиперплазии). Однако, согласно данным исследований, образование клеток-предшественников нейроэндокринных опухолей (атипичная гиперплазия) или нейроэндокринных опухолей желудка при применении препарата в терапии человека не наблюдалось.

Исходя из результатов исследований на животных, нельзя исключать влияние длительного (более одного года) лечения пантопразолом на эндокринные параметры щитовидной железы.

Фармакокинетика

Всасывание. Пантопразол быстро и полностью абсорбируется, максимальная концентрация в плазме крови достигается даже при приеме пероральной дозы 40 мг. В среднем из-за

2,5 ч после приема достигается максимальная сывороточная концентрация, которая составляет около 2–3 мкг/мл; концентрация остается на постоянном уровне после многократного приема. Фармакокинетические характеристики не изменяются при однократном или многократном применении. При приеме в дозе от 10 до 80 мг кинетические характеристики пантопразола в плазме крови изменяются линейно как после перорального приема, так и после введения. Установлено, что абсолютная биологическая доступность препарата в виде таблеток составляет 77%. Употребление пищи не влияет на показатели AUC (площадь под кривой концентрация-время), максимальной сывороточной концентрации и биодоступности. При приеме вместе с едой увеличиваются только колебания продолжительности латентного периода.

Деление. Связывание с белками плазмы крови составляет 98%. Объем распределения составляет около

0,15 л/кг.

Вывод. Препарат испытывает почти полное метаболическое превращение в печени. Основным метаболическим путем является деметилирование CYP2C19 с последующей сульфатной конъюгацией; других метаболических путей относится окисление ферментом CYP3A4. Продолжительность периода конечного полувыведения составляет около 1 часа, клиренс – около 0,1 л/ч/кг. Наблюдали несколько случаев замедленного выведения вещества из организма. Вследствие специфического связывания пантопразола с протонными насосами в париетальных клетках длительность периода полувыведения не коррелирует с длительностью действия (угнетение секреции кислоты), которая намного больше. Главным путем выведения метаболитов пантопразола является почечный (почти 8%), остальные выделяются с калом. Главным метаболитом как в сыворотке, так и в моче является дисметилпантопразол в форме конъюгата с сульфатом. Продолжительность периода полувыведения главного метаболита

(1,5 часа) ненамного превышает продолжительность периода полувыведения пантопразола.

Применение в особых группах пациентов . Около 3% европейцев не имеют трудоспособного фермента CYP2C19; их называют медленными метаболизаторами. В организмах таких лиц метаболизм пантопразола, вероятно, главным образом катализируется ферментом CYP3A4. После приема одной дозы 40 мг пантопразола средняя AUC была примерно в 6 раз больше медленных метаболизаторов, чем у лиц, имеющих работоспособный фермент CYP2C19 (быстрые метаболизаторы). Средняя пиковая концентрация выросла примерно на 60%. Эти результаты не влияют на дозировку пантопразола. Рекомендаций по снижению дозы при назначении пантопразола пациентам с ухудшающейся функцией почек (в том числе у пациентов, находящихся на гемодиализе) нет. Как и у здоровых добровольцев, период полувыведения у этих пациентов короткий. Незначительное количество пантопразола диализируется. Несмотря на то, что период полувыведения главного метаболита несколько возрастает (2-3 часа), он быстро выводится и не накапливается.

Хотя у пациентов с циррозом печени (класс А и Б по классификации Чайлда-Пью) период полувыведения действующего вещества увеличивается до 7–9 часов и соответственно в 5–7 раз увеличивается AUC, максимальная концентрация пантопразола в плазме увеличивается в 1, 5 раз по сравнению со здоровыми добровольцами.

Незначительное увеличение показателей AUC и максимальной концентрации у пациентов пожилого возраста по сравнению с младшими пациентами не является клинически значимым.

Взрослые и дети от 12 лет.

- рефлюкс-эзофагит.

Взрослые.

- Эрадикация Helicobacter pylori (H. рylori) у пациентов с H. рylori – ассоциированными язвами желудка и двенадцатиперстной кишки в комбинации с соответствующими антибиотиками.

- язва двенадцатиперстной кишки.

- язва желудка.

- Синдром Золлингера-Эллисона и другие гиперсекреторные патологические состояния.

Повышенная чувствительность к активному веществу, производному бензимидазола, любому компоненту препарата или веществ, входящих в состав комбинационных партнеров.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Действие пантопразола на абсорбцию других лекарственных средств . Пантопразол может уменьшать всасывание препаратов, биодоступность которых зависит от рН желудочного сока (например, некоторых противогрибковых препаратов, таких как кетоконазол, итраконазол, внеконазол или других препаратов, таких как эрлотиниб).

Препараты против ВИЧ (атазанавира) . Совместное применение ИПП с атазанавиром и другими препаратами против ВИЧ, абсорбция которых зависит от рН, может приводить к существенному снижению биодоступности последних и влиять на их эффективность. Поэтому совместное применение ИПП с атазанавиром не рекомендуется.

Кумариновые антикоагулянты (фенпрокумон и варфарин). Несмотря на отсутствие взаимодействия при одновременном применении с фенпрокумоном и варфарином во время проведения клинических исследований, были зарегистрированы единичные случаи изменения МНИ (международный нормализационный индекс) в постмаркетинговом периоде. Таким образом, пациентам, применяющим кумариновые антикоагулянты (например, фенпрокумон и варфарин), рекомендуется проводить мониторинг протромбинового времени/МНИ после начала, прекращения или при нерегулярном приеме пантопразола.

Метотрексат. Одновременное применение высоких доз метотрексата (например, 300 мг) и ИПП увеличивает уровень метотрексата в крови у некоторых пациентов. Пациентам, применяющим высокие дозы метотрексата, например больным раком или псориазом, рекомендуется временно прекратить лечение пантопразолом.

Остальные взаимодействия. Пантопразол в значительной степени метаболизируется в печени через систему ферментов цитохрома Р450. Основной путь метаболизма – деметилирование с помощью CYP2C19 и других метаболических путей, в том числе окисление ферментом CYP3A4. Исследования с лекарственными средствами, также метаболизируемыми с помощью этих путей, такими как карбамазепин, диазепам, глибенкламид, нифедипин, фенпрокумон, и пероральными контрацептивами, содержащими левоноргестрел и этинилэстрадиол, не выявили клинически значимых взаимодействий.

Взаимодействие пантопразола с другими лекарственными средствами, метаболизируемыми с помощью той же системы ферментов, не исключено.

Результаты ряда исследований относительно возможных взаимодействий показывают, что пантопразол не влияет на метаболизм активных веществ, метаболизирующихся посредством CYP1A2 (таких как кофеин, теофиллин), CYP2С9 (например, пироксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (таких как метопроло таких как этанол), не влияет на р-гликопротеин, обеспечивающий всасывание дигоксина.

Не выявлено взаимодействия с одновременно назначенными антацидами.

Были проведены исследования по взаимодействию пантопразола с одновременно назначенными определенными антибиотиками (кларитромицин, метронидазол, амоксициллин). Клинически значимых взаимодействий между этими препаратами не обнаружено.

Лекарственные средства, ингибирующие или индуцирующие CYP2C19. Ингибиторы CYP2C19, такие как флувоксамин, могут привести к увеличению системного воздействия пантопразола. Следует рассмотреть уменьшение дозы для пациентов, которым показано длительное лечение высокими дозами пантопразола или с нарушениями функции печени.

Индукторы ферментов, влияющих на CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и средства, содержащие зверобой (Hypericum perforatum ), могут привести к уменьшению концентрации в плазме ИПП, метаболизирующихся через эти ферментные системы.

Нарушение функции печени . Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени необходимо регулярно контролировать уровень печеночных ферментов. При повышении уровня печеночных ферментов лечение препаратом необходимо прекратить.

Совместимо с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС).

Применение препарата ^{ПанГастро} , таблетки по 20 мг для профилактики язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных приемом НПВС в течение длительного времени, следует ограничить у пациентов, подверженных частым обострениям язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

Оценка уровня риска производится с учетом индивидуальных факторов риска, включая возраст

(>65 лет), анамнез развития язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, а также желудочно-кишечных кровотечений.

Имеются тревожные симптомы. При наличии тревожных симптомов (например, в случае существенной потери массы тела, периодической рвоты, дисфагии, рвоты с кровью, анемии, мелены), а также при подозрении или наличии язвы желудка следует исключить злокачественность, поскольку лечение пантопразолом может маскировать симптомы злокачественной язвы. и отсрочивать установление диагноза. Если симптомы сохраняются при дальнейшем адекватном лечении, следует продолжать исследование.

Совместимое применение с атазанавиром . Ингибиторы протонной помпы не рекомендуется применять совместно с атазанавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если комбинация ^{ПанГастро} с атазанавиром необходима, следует проводить тщательный клинический мониторинг (например, измерение вирусной нагрузки) в сочетании с увеличением дозы атазанавира до 400 мг с применением 100 мг ритонавира. Дозу пантопразола

20 мг/сут не следует превышать.

Абсорбция витамина В12 . При приеме пациентами с синдромом Золлингера-Эллисона и другими нарушениями, вызывающими патологическую гиперсекрецию и требующим длительной терапии, пантопразол, как и все лекарственные средства, блокирующие образование кислот, может привести к сокращению всасывания витамина В12 (цианокобаламин) вследствие гипо- или ахлоргид. Это следует учитывать пациентам с пониженной массой тела или при наличии факторов риска во время длительной терапии или наблюдаются соответствующие клинические симптомы.

Длительное лечение. При продолжительном периоде лечения, особенно более года, пациенты должны находиться под постоянным наблюдением врача.

Инфекции желудочно-кишечного тракта, вызванные бактериями. Пантопразол, как и другие ИПП, может увеличивать количество бактерий, обычно имеющихся в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Лечение препаратом может в незначительной степени повысить риск возникновения желудочно-кишечных инфекций, вызванных такими бактериями, как Salmonella и Campylobacter или C. Difficile .

Гипомагниемия. Cнаблюдались случаи тяжелой гипомагниемии у пациентов, получавших ИПП, такие как пантопразол, в течение не менее трех месяцев, и в большинстве случаев в течение года. Могут возникнуть и незаметно развиваться следующие серьезные клинические проявления гипомагниемии: усталость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия. В случае гипомагниемии в большинстве случаев состояние пациентов улучшалось после заместительной корректирующей терапии препаратами магния и прекращения приема ИПП.

Пациентам, требующим длительной терапии, или пациентам, принимающим ИПП в комбинации с дигоксином или препаратами, которые могут вызвать гипомагниемию (например, диуретики), необходимо проводить измерения уровня магния перед началом лечения ИПП и периодически во время лечения.

Переломы костей. Длительное лечение (более одного года) высокими дозами ИПП может в незначительной степени увеличить риск перелома бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых людей или при наличии других факторов риска. Наблюдательные исследования показывают, что применение ингибиторов протонной помпы может увеличить общий риск переломов на 10-40%. Пациенты с риском развития остеопороза должны получать лечение в соответствии с действующими клиническими рекомендациями и потреблять достаточное количество витамина D и кальция.

Комбинированная терапия. Во время комбинированной терапии необходимо соблюдать инструкции по применению соответствующих лекарственных средств.

Подострая кожная красная волчанка (ПЖЧВ). ИПП ассоциируются с очень редкими случаями ПШЧВ. При поражениях кожи, особенно поражениях вследствие пребывания под солнцем, и если эти поражения сопровождаются артралгией, пациенту следует немедленно обратиться за медицинской помощью, а специалисты здравоохранения должны рассмотреть возможность прекращения приема пантопразола. ПЖЧВ после предварительного лечения ИПП может повысить риск развития ПШЧВ при применении других ИПП.

Воздействие на лабораторные анализы

Повышение уровня хромогранина A может повредить при диагностике для нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать этого влияния, лечение пантопразолом следует прекратить, по меньшей мере, за 5 дней до начала измерений хромогранина А. Если показатели хромогранина A и гастрина не вернулись в диапазон эталонных значений после начальных лабораторных тестов, следует повторно провести измерение этих показателей через 14 дней после прекращения лечения ИПП.

Беременность. Имеющиеся данные о применении препарата ^{ПанГастро} беременным женщинам (приблизительно 300–1000 сообщений о результатах беременности) указывают на отсутствие эмбриональной или фето/неонатальной токсичности препарата. В ходе исследований на животных наблюдалась репродуктивная токсичность. Как мера пресечения, следует избегать применения препарата ^{ПанГастро} беременным женщинам.

Кормление грудью. Исследования на животных показали экскрецию пантопразола в грудное молоко. Недостаточно данных об экскреции пантопразола в грудное молоко человека, однако о такой экскреции сообщалось. Нельзя исключать риск для новорожденных/младенцев. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от лечения ^{ПанГастро} следует принимать с учетом пользы от кормления грудью для ребенка и пользы от лечения ^{ПанГастро} для женщины.

Фертильность . Пантопразол не нарушал фертильности в исследованиях на животных.

Негативного влияния не наблюдалось, но следует учитывать вероятность таких побочных эффектов, как головокружение, нечеткость зрения. При возникновении таких реакций необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Пангастро ^® , гастрорезистентные таблетки, следует принимать за 1 час до еды целиком, не разжевывая и не измельчая, запивать водой.

Взрослые и дети от 12 лет.

Лечение рефлюкс-эзофагита .

Рекомендованная доза составляет 1 таблетку ^{ПанГастро} 40 мг 1 раз в сутки. В отдельных случаях доза может быть удвоена (2 таблетки ^{ПанГастро} 40 мг/сут), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов для лечения рефлюкс-эзофагита.

Для лечения рефлюкс-эзофагита обычно требуется 4 недели. Если этого недостаточно, лечение можно ожидать в течение следующих 4 недель.

Взрослые.

Эрадикация H. _ г ylori в комбинации с двумя антибиотиками.

У взрослых пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки и положительным результатом на H. pylori необходимо достичь эрадикации микроорганизма с помощью комбинированной терапии. В зависимости от чувствительности микроорганизмов для эрадикации Helicobacter pylori у взрослых могут быть назначены следующие терапевтические комбинации:

А) 1 таблетка ^{ПанГастро} 40 мг 2 раза в сутки

+ 1 г амоксициллина 2 раза в сутки + 500 мг кларитромицина 2 раза в сутки;

Б) 1 таблетка ^{ПанГастро} 40 мг 2 раза в сутки

+ 250-500 мг кларитромицина 2 раза в сутки + 400-500 мг метронидазола (или 500 мг тинидазола)

2 раза в день;

В) 1 таблетка ^{ПанГастро} 40 мг 2 раза в сутки

+ 1 г амоксициллина 2 раза в день + 400-500 мг метронидазола (или 500 мг тинидазола) 2 раза в день.

При применении комбинированной терапии для эрадикации H. pylori и вторую таблетку препарата следует принимать вечером за 1 час до еды. Срок лечения составляет 7 дней и может быть продлен еще на 7 дней (общая продолжительность лечения не более 2 недель).

При назначении терапии следует учитывать национальные рекомендации по резистентности бактериальных микроорганизмов и надлежащего применения противобактериальных препаратов.

Если для обеспечения заживления язвы показано дальнейшее лечение пантопразолом, то следует рассмотреть рекомендации по дозировке при язвах желудка и двенадцатиперстной кишки. Если комбинированная терапия не показана, например пациентам с отрицательным результатом на H. pylori , для монотерапии назначают препарат ^{ПанГастро} в нижеуказанной дозировке.

Лечение язвы желудка.

1 таблетка ^{ПанГастро} 40 мг/сут. В отдельных случаях доза может быть удвоена (2 таблетки ^{ПанГастро} 40 мг/сут), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов.

Для лечения язвы желудка обычно требуется 4 недели. Если этого недостаточно, лечение можно ожидать в течение следующих 4 недель.

Лечение язвы двенадцатиперстной кишки.

1 таблетка ^{ПанГастро} 40 мг/сут. В отдельных случаях доза может быть удвоена (2 таблетки ^{ПанГастро} 40 мг/сут), особенно при отсутствии эффекта от применения других препаратов.

Для лечения язвы двенадцатиперстной кишки обычно требуется 2 недели. Если этого недостаточно, лечение можно ожидать в течение следующих 2 недель.

Лечение синдрома Золлингера-Эллисона и других гиперсекреторных патологических состояний.

Для длительного лечения синдрома Золлингера-Эллисона и других патологических гиперсекреторных состояний начальная суточная доза составляет 80 мг (2 таблетки ^{ПанГастро} по 40 мг). При необходимости после этого дозу можно титровать, увеличивая или уменьшая в зависимости от показателей секреции кислоты в желудке. При дозе, превышающей 80 мг/сут, ее необходимо распределить на два приема. Возможно временное увеличение дозы более 160 мг пантопразола, но продолжительность применения должна ограничиваться только периодом, необходимым для адекватного контроля секреции кислоты.

Продолжительность лечения синдрома Золлингера-Эллисона и других патологических состояний не ограничена и зависит от клинической необходимости.

Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать суточную дозу 20 мг (1 таблетка ^{ПанГастро} 20 мг). Пациентам с нарушениями функции печени средней и тяжелой степени не следует применять препарат для эрадикации H. pylori в комбинированной терапии, поскольку до сих пор нет данных об эффективности и безопасности такого применения. Не считая того, у этих пациентов нужно смотреть за уровнем печеночных ферментов.

Пациентам с нарушениями функции почек коррекции дозы не требуется. Пациентам с нарушениями функции почек не следует применять препарат ^{ПанГастро} для эрадикации H. рylori в комбинированной терапии, поскольку до сих пор нет данных об эффективности и безопасности такого применения.

Пациенты пожилого возраста не нуждаются в корректировке дозы.

Дети.

^{ПанГастро} 40 мг показан детям в возрасте от 12 лет для лечения рефлюкс-эзофагита. Препарат не рекомендуется применять детям до 12 лет, поскольку данные по безопасности и эффективности препарата для этой возрастной категории ограничены.

Симптомы передозировки неизвестны.

Дозы до 240 мг при в/в введении в течение 2 мин хорошо переносились. Пантопразол экстенсивно связывается с белками, полностью не выводится диализом.

При передозировке с клиническими признаками интоксикации применяют симптоматическую и поддерживающую терапию.

Возникновение побочных реакций наблюдалось около 5% пациентов. Наиболее частые побочные реакции – диарея и головная боль (около 1%).

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям: очень часто (> 1/100), часто ( > 1/100 и > 1/1000 и > 1/10000 и

Со стороны крови и лимфатической системы.

Редко агранулоцитоз.

Очень редко: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения.

Со стороны иммунной системы .

Редко: реакция гиперчувствительности (включая анафилактические реакции, анафилактический шок).

Метаболизм и нарушения обмена веществ.

Редко: гиперлипидемия и повышение уровня липидов (триглицериды, холестерин); конфигурации массы тела.

Частота неизвестна: гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия в связи с гипомагниемией, гипокалиемия.

Со стороны психики.

Нечасто: расстройства сна.

Редко депрессия (с осложнениями).

Очень редко: дезориентация (с осложнениями).

Частота неизвестна: галлюцинации; спутанность сознания (особенно у пациентов с предрасположенностью к данным расстройствам, а также обострение этих симптомов при их наличии).

Со стороны нервной системы.

Нечасто: головная боль, головокружение.

Редко: расстройства вкуса.

Частота неизвестна: парестезия.

Со стороны органов зрения .

Редко: нарушение зрения/затменность.

Со стороны пищеварительного тракта.

Часто: фундальные железистые полипы желудка.

Нечасто: диарея, тошнота, рвота, вздутие живота, запор, сухость во рту, абдоминальная боль и дискомфорт.

Неизвестно: микроскопический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Нечасто повышение уровня печеночных ферментов (трансаминаз, g-ГТ).

Редко: повышение уровня билирубина.

Частота неизвестна: поражение гепатоцитов, желтуха, гепатоцеллюлярная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: кожная сыпь, экзантема, зуд.

Редко: крапивница, ангиоэдем.

Очень редко: синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла, мультиформная эритема, фоточувствительность, реакция на лекарства в виде эозинофилии и системных проявлений (DRESS-синдром).

Внезапное возникновение крапивницы указывает на аллергическую реакцию на амоксициллин и требует немедленного прекращения терапии.

Частота неизвестна: ПЩВ.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани.

Нечасто: перелом бедра, запястья или позвоночника.

Редко: артралгия, миалгия.

Частота неизвестна: мышечный спазм вследствие нарушения электролитного баланса.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Частота неизвестна: интерстициальный нефрит (с возможным прогрессированием в почечную недостаточность).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко: гинекомастия.

Общие нарушения.

Нечасто: астения, усталость, недомогание.

Редко: повышение температуры тела, периферические отеки.

3 года.

Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

По 7 или по 14 таблеток в блистере; по 2 или 4 блистера по 7 таблеток, или по 1 или по 2 блистера по 14 таблеток в картонной коробке.

По рецепту.

Лек Фармацевтическая компания д. д.

Адрес

Веровшкова 57, Любляна 1526, Словения или Тримлини, 2Д, 9220 Лендава, Словения.