Пароксин таблетки покрытые пленочной оболочкой по 20 мг 3 блистера по 10 шт

Фармакодинамика. пароксетин — это мощный селективный ингибитор обратного захвата 5-гидрокситриптамина (5-нт, серотонин). его антидепрессивное действие и эффективность при лечении обсессивно-компульсивных и панических расстройств обусловлены специфическим торможением захвата 5-гидрокситриптамина нейронами головного мозга.

По химической структуре пароксетин отличается от трициклических, тетрациклических или каких-либо иных известных в настоящее время антидепрессантов.

Препарат имеет низкое сродство к мускариновым холинергическим рецепторам. Он, в отличие от трициклических антидепрессантов, имеет незначительное сродство к α₁-, α₂— и β-адренорецепторам, дофаминовым (D₂), 5-НТ₁-подобным, 5-НТ₂— и гистаминовым (H₁-) рецепторам; не влияет на психомоторную функцию и не усиливает депрессивное действие этанола.

Пароксетин не влияет на деятельность сердечно-сосудистой системы; не вызывает клинически значимых изменений АД, ЧСС и параметров ЭКГ.

Пароксетин, в отличие от антидепрессантов, которые тормозят захват норадреналина, в значительно меньшей степени влияет на гипотензивный эффект гуанетидина.

Фармакокинетика. После перорального приема быстро всасывается и подвергается преобразованию в печени.

Основными метаболитами пароксетина являются полярные и конъюгированные продукты окисления и метилирования, которые быстро выводятся из организма.

Примерно 64% принятой дозы пароксетина выводится с мочой, при этом количество экскретированного пароксетина в неизмененном виде составляет 2%. Примерно 36% принятой дозы пароксетина выводится вместе с калом в виде метаболитов. Метаболиты пароксетина выводятся в два этапа: сначала путем метаболизма первого прохождения через печень, а затем — путем системного вывода пароксетина.

Т_½ в среднем составляет примерно 1 сут.

Постоянная концентрация в крови достигается через 7–14 дней после начала лечения, и в течение последующей длительной терапии фармакокинетика препарата почти не изменяется.

Между концентрацией пароксетина в плазме крови и клиническим эффектом (эффективность и неблагоприятные реакции) не выявлено корреляции.

Благодаря распаду препарата в печени количество пароксетина, циркулирующего в крови, меньше количества, абсорбированного в ЖКТ. При повышении одноразовой дозы или при многократном дозировании возникает эффект частичного насыщения метаболического пути первого прохождения через печень и наблюдается снижение клиренса в плазме крови. Это приводит к непропорциональному повышению концентрации пароксетина в плазме крови и изменению фармакокинетических параметров с появлением нелинейной зависимости. Однако такая нелинейность по большей части незначительна и наблюдается только у пациентов, у которых при применении препарата в низких дозах достигается невысокая концентрация препарата в плазме крови.

Пароксетин широко распределяется в тканях организма. Значения рассчитанных фармакокинетических параметров свидетельствуют о том, что в плазме крови остается лишь 1% принятой дозы.

При применении в терапевтических концентрациях примерно 95% пароксетина связывается с белками плазмы крови.

У лиц пожилого возраста и больных с почечной или печеночной недостаточностью отмечают повышение концентрации пароксетина в плазме крови, но оно не выходит за пределы колебаний концентрации у здоровых взрослых.

Взрослые. депрессия. лечение депрессии любого типа, включая реактивную и тяжелую депрессию, в том числе депрессию, сопровождающуюся тревогой. в случае удовлетворительного ответа на лечение продолжение терапии является эффективным для профилактики рецидивов депрессии.

Обсессивно-компульсивное расстройство. Лечение и профилактика рецидивов обсессивно-компульсивного расстройства.

Паническое расстройство. Лечение и профилактика рецидивов панического расстройства с сопутствующей агорафобией или без нее.

Социальные фобии/социально-тревожные расстройства. Лечение социальных фобий/социально-тревожных состояний.

Генерализованное тревожное расстройство. Лечение и профилактика рецидивов генерализованного тревожного расстройства.

Посттравматическое стрессовое расстройство. Лечение посттравматического стрессового расстройства.

Общие рекомендации. пароксин рекомендуется принимать 1 раз в сутки утром во время еды. таблетку следует глотать не разжевывая.

Как и для всех других антидепрессивных средств, дозу необходимо подбирать тщательно и индивидуально на протяжении первых 2–3 нед лечения, а затем корректировать ее в зависимости от клинических проявлений. Курс лечения должен быть довольно продолжительным, достаточным для того, чтобы обеспечить устранение симптомов. Этот период может длиться несколько месяцев при лечении депрессии, а при обсессивно-компульсивном и паническом расстройстве — еще дольше. Как и при применении других средств для лечения психических расстройств, необходимо избегать внезапной отмены препарата.

Депрессия. Рекомендуемая доза — 20 мг/сут. Для лечения некоторых больных может потребоваться повышение дозы. Это следует делать постепенно, повышая дозу на 10 мг (максимально до 50 мг/сут) в зависимости от клинической эффективности лечения.

Обсессивно-компульсивное расстройство. Рекомендуемая доза — 40 мг/сут. Лечение следует начинать с дозы 20 мг и постепенно повышать ее на 10 мг каждую неделю. При необходимости дозу можно повысить до максимальной — 60 мг.

Паническое расстройство. Рекомендуемая доза составляет 40 мг/сут. Терапию следует начинать с дозы 10 мг/сут, повышая ее каждую неделю на 10 мг, в зависимости от клинического эффекта. У некоторых больных улучшение состояния отмечают только при применении максимальной дозы 60 мг/сут.

Для снижения риска возможного увеличения выраженности симптоматики панического расстройства, которое часто возникает в начале лечения этого заболевания, рекомендуется начинать терапию с невысокой дозы препарата.

Социально-тревожные расстройства/социальные фобии. Рекомендуемая доза — 20 мг/сут. Для некоторых больных дозу можно постепенно повышать на 10 мг/сут — в зависимости от клинического эффекта лечения, вплоть до 50 мг/сут. Интервал между повышением доз должен быть не менее 1 нед.

Генерализованное тревожное расстройство. Рекомендуемая доза — 20 мг/сут. Для некоторых больных с недостаточной эффективностью при приеме 20 мг дозу можно постепенно повышать на 10 мг/сут, в зависимости от клинического эффекта, до 50 мг/сут.

Посттравматическое стрессовое расстройство. Рекомендуемая доза — 20 мг/сут. Для некоторых больных с недостаточной эффективностью при приеме 20 мг дозу можно постепенно повышать на 10 мг/сут, в зависимости от клинического эффекта, до 50 мг/сут.

Лица пожилого возраста. Лечение начинают с применения в обычной начальной дозе для взрослых, которую потом можно постепенно повысить до 40 мг/сут.

Отмена Пароксина. Как и при применении других препаратов для лечения психических болезней, необходимо избегать внезапной отмены препарата. Возможно применение режима постепенного снижения дозы препарата, который заключается в снижении суточной дозы на 10 мг/сут с интервалом 1 нед. После достижения режима дозирования 20 мг/сут больные еще неделю принимают препарат в этой дозе перед полной его отменой. В случае появления сильно выраженных симптомов во время снижения дозы или после отмены лечения, необходимо решить вопрос о возобновлении лечения в предыдущей дозе. Позже можно продолжать снижение дозы, но в более медленном темпе.

Пациенты пожилого возраста. Лечение начинать с применения обычной начальной дозы для взрослых, которую потом можно постепенно повысить до 40 мг/сут. Зафиксированы случаи повышенных концентраций пароксетина в плазме крови у пациентов пожилого возраста, но диапазон концентраций у этой группы больных совпадает с соответствующим диапазоном у пациентов более молодого возраста.

Дети. Пароксин не показан для лечения детей.

Почечная и печеночная недостаточность. У больных с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30 мл/мин) или печеночной недостаточностью отмечают повышение концентрации пароксетина в плазме крови. Поэтому для таких больных дозу необходимо снизить до нижней границы диапазона дозирования.

Повышенная чувствительность к пароксетину или другим компонентам препарата.

Пароксин не следует принимать одновременно с ингибиторами МАО, включая линезолид — антибиотик, который является обратным неселективным ингибитором МАО, и с метилтиониния хлоридом (метиленовым синим) и раньше чем через 2 нед после прекращения лечения ингибиторами МАО.

Аналогично не следует применять ингибиторы МАО раньше чем через 2 нед после прекращения терапии пароксетином (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Пароксин нельзя принимать одновременно с тиоридазином, поскольку, как и другие препараты, подавляющие печеночный фермент CYP 450 2D6, пароксетин может повышать уровень тиоридазина (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ). Применение тиоридазина может вызвать удлинение интервала Q–T с ассоциированной тяжелой желудочковой аритмией (например torsades de pointes) и внезапным летальным исходом. Пароксин нельзя назначать в комбинации с пимозидом (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Побочные эффекты, приведенные ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте возникновения. частота определяется: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, 1/10), нечасто (≥1/1000, 1/100), редко (≥1/10 000, 1/1000 ), очень редко (1/10 000), включая единичные случаи.

Система крови и лимфатическая система: нечасто — повышенная кровоточивость кожи и слизистых оболочек (включая экхимоз и гинекологические кровотечения); очень редко — тромбоцитопения.

Иммунная система: очень редко — тяжелые и потенциально летальные аллергические реакции (включая анафилактоидные реакции и ангионевротический отек).

Эндокринная система: очень редко — синдром, обусловленный недостаточной секрецией антидиуретического гормона.

Метаболизм и расстройства пищеварения: часто — повышение уровня ХС, снижение аппетита; нечасто — сообщалось об изменениях гликемического профиля у пациентов с сахарным диабетом (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); редко — гипонатриемия. Гипонатриемию отмечают главным образом у лиц пожилого возраста, и иногда она связана с синдромом, обусловленным недостаточной секрецией антидиуретического гормона.

Психические расстройства: часто — сонливость, бессонница, ажитация, аномальные сны (включая кошмарные сновидения); нечасто — спутанность сознания, галлюцинации; редко — маниакальные реакции, беспокойство, деперсонализация, панические атаки, акатизия; частота неизвестна — суицидальные идеи, суицидальное поведение и агрессия. Эти симптомы могут быть также обусловлены основной болезнью.

Нервная система: часто — головокружение, тремор, головная боль; нечасто — экстрапирамидные расстройства; редко — судороги, акатизия, синдром беспокойных ног; очень редко — серотониновый синдром (может включать в себя ажитации, спутанность сознания, гипергидроз, галлюцинации, гиперрефлексию, миоклонус, тахикардию и тремор). Экстрапирамидные расстройства, включая орофациальную дистонию, возникают у пациентов с двигательными нарушениями или у больных, которые лечатся нейролептиками.

Орган зрения: часто — нечеткость зрения; нечасто — мидриаз (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); очень редко — острая глаукома.

Орган слуха: частота неизвестна — звон в ушах.

Сердечно-сосудистая система: нечасто — синусовая тахикардия, ортостатическая гипотензия, преходящее повышение или снижение АД; редко — брадикардия.

Дыхательная система: часто — зевота.

Пищеварительная система: очень часто — тошнота; часто — запор, диарея, рвота, сухость во рту; очень редко — желудочно-кишечные кровотечения.

Гепатобилиарная система: редко — повышение уровня печеночных ферментов; очень редко — нарушения со стороны печени (такие как гепатит, иногда с желтухой и/или печеночной недостаточностью).

Кожа и подкожные ткани: часто — повышенное потоотделение; нечасто — кожные высыпания, зуд; очень редко — тяжелые кожные побочные реакции (включая полиморфную эритему, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некроз), крапивница, фотосенсибилизация.

Мочевыделительная система: нечасто — задержка мочеиспускания, недержание мочи.

Репродуктивная система: очень часто — половая дисфункция; редко — гиперпролактинемия/галакторея, менструальные нарушения (включая меноррагии, метроррагии, аменорею, отсроченные и нерегулярные менструации); очень редко — приапизм.

Скелетно-мышечная система: редко — артралгия, миалгия.

Общие расстройства: часто — астения, увеличение массы тела; очень редко — периферические отеки.

Симптомы, обусловленные отменой препарата: часто — головокружение, расстройства чувствительности, нарушение сна, тревожность, головная боль; нечасто — ажитация, тошнота, тремор, спутанность сознания, повышенное потоотделение, диарея, эмоциональная нестабильность, нарушение зрения, тахикардия, возбуждение.

Как и при применении других препаратов для лечения психических расстройств, отмена Пароксина (особенно внезапная) может привести к возникновению таких симптомов, как головокружение, расстройства чувствительности (включая парестезии, ощущение электрошока и звон в ушах), нарушения сна (включая интенсивные сновидения), ажитация или тревожность, тошнота, головная боль, тремор, спутанность сознания, диарея, повышенное потоотделение, тахикардия, возбуждение, эмоциональная лабильность, расстройства зрения. У большинства пациентов эти симптомы легкой или умеренной степени и проходят без лечения. Особой группы риска по возникновению этих симптомов не существует, поэтому в случае необходимости отмены лечения пароксетином дозу следует снижать постепенно (см. ПРИМЕНЕНИЕ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Ухудшение клинического состояния и риск суицида. взрослые пациенты молодого возраста, особенно больные с тяжелыми депрессивными расстройствами, могут иметь повышенный риск суицидального поведения во время лечения пароксином.

У пациентов с депрессивными расстройствами могут обостряться симптомы депрессии и/или формироваться суицидальные мысли и поведение, независимо от того, принимают они антидепрессанты или нет. Этот риск сохраняется до тех пор, пока не наступает существенная ремиссия. Риск суицида может возрастать на ранних стадиях выздоровления.

Другие психические расстройства, для лечения которых назначают Пароксин, могут ассоциироваться с повышением риска суицидального поведения, и такие расстройства могут также сочетаться с большими депрессивными нарушениями. Пациенты с суицидальным поведением и намерениями в прошлом, молодые пациенты и пациенты с постоянным суицидальным настроением до начала курса терапии являются группой повышенного риска относительно попыток самоубийства и суицидальных мыслей. Для выявления ухудшения клинического состояния (включая развитие новых симптомов) и суицидального поведения во время лечения, особенно в начале курса терапии или во время изменения дозы (как повышения, так и снижения), всем пациентам следует находиться под тщательным наблюдением. Пациентов (и лиц, которые за ними ухаживают) требуется предупредить о необходимости постоянного наблюдения на предмет какого-либо обострения состояния больного (включая развитие новых симптомов) и/или появления суицидальных намерений/поведения или мыслей о причинении себе вреда и о необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью в случае их возникновения.

Следует понимать, что появление некоторых симптомов, таких как ажитация, акатизия или мания, может быть связано как с ходом заболевания, так и с курсом лечения (см. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ).

У больных с клиническим ухудшением состояния (включая развитие новых симптомов) и/или появлением суицидальных мыслей/поведения, особенно если эти симптомы являются тяжелыми, возникают внезапно или раньше у больного не наблюдались, необходимо изменить режим приема препарата вплоть до его отмены.

Акатизия. Применение пароксетина или других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина может ассоциироваться с развитием акатизии — состоянием, которое характеризуется ощущением внутреннего беспокойства и психомоторным возбуждением, таким как невозможность сидеть или стоять в сочетании с субъективным ощущением дискомфорта. Вероятность возникновения этого наибольшая в течение первых недель лечения.

Серотониновый синдром/нейролептический злокачественный синдром. В единичных случаях лечение пароксетином может ассоциироваться с развитием серотонинового или нейролептического злокачественного синдрома, особенно при сочетанном применении с другими серотонинергическими и/или нейролептическими препаратами. В случае появления таких симптомов, как гипертермия, ригидность, миоклонус, вегетативная нестабильность с возможным быстрым колебанием основных показателей функционального состояния организма, изменение психического статуса, включая спутанность сознания, раздражительность, предельную ажитацию с прогрессированием до делирия и комы, лечение Пароксином требуется прекратить (поскольку эти симптомы жизненно опасны) и назначить поддерживающую симптоматическую терапию. Пароксетин не следует применять в комбинации с серотониновыми прекурсорами (такими как L-триптофан, окситриптан) из-за риска развития серотонинергического синдрома.

Мания и биполярные расстройства. Большой депрессивный эпизод может быть начальным проявлением биполярного расстройства. Является общепринятым то, что лечение таких эпизодов одним только антидепрессантом может повышать вероятность ускорения появления смешанных/маниакальных эпизодов у больных с повышенным риском развития биполярного расстройства. Перед началом терапии антидепрессантами больных следует тщательно обследовать с целью выявления любого риска возникновения биполярного расстройства. Такое обследование должно включать детальное изучение истории болезни пациента, в том числе наличие суицидальных попыток, биполярных расстройств и депрессии у членов семьи. Необходимо учитывать, что Пароксин не применяют для лечения пациентов с депрессией при биполярном расстройстве. Пароксин следует с осторожностью применять у больных, имеющих в анамнезе эпизоды мании.

Тамоксифен. По данным исследований выявлено, что эффективность тамоксифена, измеряемая риском появления рецидива рака молочной железы/летальных случаев, может быть снижена при сочетанном применении с пароксетином, поскольку пароксетин является необратимым ингибитором СYР 2D6. Этот риск повышается с увеличением продолжительности сочетанного применения. При применении тамоксифена при раке молочной железы пациенту следует назначать альтернативный антидепрессант с несущественным или с полным отсутствием ингибирования СYР 2D6.

Переломы костей. По данным исследований по изучению риска возникновения переломов костей при применении некоторых антидепрессантов, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, сообщалось об ассоциативной связи с переломами. Риск возникает во время лечения и является наибольшим на начальных стадиях терапии. При лечении пароксетином следует учитывать возможность возникновения переломов костей.

Ингибиторы МАО. Лечение Пароксином следует начинать с осторожностью, не раньше чем через 2 нед после прекращения применения ингибиторов МАО; дозу следует повышать постепенно — до достижения оптимального эффекта.

Почечная/печеночная недостаточность. Рекомендуется применять с осторожностью для лечения пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью.

Сахарный диабет. У больных сахарным диабетом лечение ингибиторами обратного захвата серотонина может изменять гликемический профиль, поэтому дозу инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов следует корригировать. Дополнительно известные клинические исследования указывают на то, что повышение уровня глюкозы в крови может происходить при одновременном лечении пароксетином и правастатином.

Эпилепсия. Пароксин, как и другие антидепрессанты, необходимо применять с осторожностью при лечении больных эпилепсией. В случае возникновения у больного приступов применение Пароксина необходимо прекратить.

Электросудорожная терапия. Имеется только незначительный клинический опыт применения пароксетина в сочетании с электросудорожной терапией.

Глаукома. Пароксин, как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, может вызывать мидриаз, поэтому его следует применять с осторожностью для лечения больных с закрытоугольной глаукомой.

Гипонатриемия. Иногда отмечали случаи развития гипонатриемии, большей частью у лиц пожилого возраста. После прекращения применения пароксетина признаки гипонатриемии в большинстве случаев проходят.

Геморрагии. После лечения пароксетином отмечали кровоизлияния в кожу и слизистую оболочку (включая желудочно-кишечные кровотечения). Поэтому Пароксин необходимо применять с осторожностью при лечении больных, которым одновременно назначены препараты с повышенным риском появления кровотечения, а также лиц с частыми кровотечениями в анамнезе или со склонностью к ним. Пациенты пожилого возраста могут быть с повышенным риском кровотечений, не связанных с менструацией.

Заболевания сердца. При лечении пациентов с сопутствующими заболеваниями сердца следует придерживаться обычных предостерегающих мер.

Симптомы, отмечаемые при отмене пароксетина. Появление симптомов при отмене препарата не аналогично ситуации, когда возникает привыкание или зависимость от препарата при злоупотреблении им.

Сообщалось о таких симптомах, как головокружение, расстройства чувствительности (включая парестезии, ощущение электрошока и шум в ушах), нарушения сна (включая интенсивные сновидения), ажитация или тревожность, тошнота, тремор, судороги, повышенное потоотделение, головная боль, диарея. В общем эти симптомы являются легкими или имеют умеренный характер, хотя у некоторых пациентов они могут быть более интенсивными. Они возникают обычно в течение первых нескольких дней после отмены препарата, но были единичные случаи развития этих симптомов у пациентов, которые случайно пропускали прием одной дозы. Обычно эти симптомы проходят самостоятельно в течение 2 нед, хотя у некоторых пациентов этот процесс может быть длительным (2–3 мес и дольше). Поэтому рекомендуется при отмене пароксетина дозу снижать постепенно, в течение нескольких недель или месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей больного (см. ПРИМЕНЕНИЕ).

Применение в период беременности и кормления грудью. Беременность. Тератогенный или эмбриотоксический эффект пароксетина в исследованиях на животных не выявлен.

По данным исследований результатов беременности у женщин, лечившихся антидепрессантами в І триместр беременности, сообщалось о повышении риска врожденных нарушений развития, главным образом сердечно-сосудистых (например дефекта межпредсердной или межжелудочковой перегородки), связанных с приемом пароксетина. Согласно этим данным, можно предположить, что риск рождения младенцев с сердечно-сосудистым дефектом у женщин, лечившихся пароксетином в период беременности, составляет приблизительно 1:50 по сравнению с ожидаемым риском возникновения аналогичного дефекта в общей популяции, составляющего приблизительно 1:100.

Врачу необходимо учитывать возможность применения альтернативного лечения беременной или женщины, планирующей беременность, и назначать пароксетин только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Требуется провести обследование новорожденных, если беременная продолжала принимать Пароксин в ІІІ триместр беременности, поскольку есть сообщения о развитии осложнений у новорожденных при лечении матери пароксетином или другими селективными ингибиторами обратного захвата серотонина в этот период, хотя причинно-следственная взаимосвязь с приемом препарата не установлена. Сообщалось о таких эффектах: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, колебание температуры тела, затруднения при кормлении, рвота, гипогликемия, АГ, гипотензия, гиперрефлексия, тремор, возбудимость, заторможенность, постоянный плач и сонливость. Иногда эти симптомы связывают с отменой препарата. В большинстве случаев они возникают сразу или вскоре (24 ч) после родов.

По данным исследований, применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (включая пароксетин) у беременных, особенно на поздних сроках беременности, ассоциировалось с повышенным риском развития устойчивой легочной гипертензии у новорожденных. У женщин, применявших ингибиторы обратного захвата серотонина на поздних сроках беременности, такой риск повышался в 4–5 раз по сравнению с общей группой пациентов.

Кормление грудью. Небольшое количество пароксетина экскретируется в грудное молоко. Никаких признаков влияния препарата на новорожденных не выявлено, однако Пароксин не следует применять в период кормления грудью, кроме случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для ребенка.

Фертильность. По данным некоторых клинических исследований продемонстрировано, что селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, включая пароксетин, могут влиять на качество спермы. Считается, что эти явления проходят после прекращения лечения. Изменение качественных характеристик спермы может влиять на фертильность некоторых мужчин.

Дети. Пароксетин не показан для лечения детей. По результатам контролируемых клинических исследований не продемонстрирована эффективность и не получены подтверждающие данные в отношении применения пароксетина для лечения детей с депрессией.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Опыт применения пароксетина в клинической практике свидетельствует, что этот препарат не влияет на когнитивные функции или психомоторные реакции. Однако, как и при применении других психоактивных препаратов, пациентов следует предупредить о возможном нарушении способности управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами во время лечения. Пароксетин не усиливает нарушения умственных и моторных реакций, вызванных алкоголем, однако сочетанное применение пароксетина и употребление алкоголя не рекомендуется.

Серотонинергические препараты. как и при применении других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, сочетанное применение пароксетина с серотонинергическими препаратами может приводить к 5-нт-ассоциированному эффекту (серотониновому синдрому).

Применять пароксетин с такими серотонинергическими препаратами, как L-триптофан, триптан, трамадол, другие ингибиторы обратного захвата серотонина, литий, фентанил и трава зверобоя Hypericum perforatum, следует с осторожностью и с обязательным тщательным контролем клинического состояния пациента.

Сочетанное применение пароксетина и ингибиторов МАО (включая линезолид — антибиотик, который является обратным неселективным ингибитором МАО) и метилтиониния хлорида (метиленовый синий) противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Пимозид. По данным исследования относительно сочетанного применения разовой низкой дозы пимозида (2 мг) и пароксетина зафиксировано повышение уровня пимозида. Это объясняется известными CYP 2D6-ингибиторными свойствами пароксетина. В связи с узким терапевтическим индексом пимозида и его способностью удлинять интервал Q–T сочетанное применение пимозида и пароксетина противопоказано (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).

Ферменты, принимающие участие в метаболизме лекарственных средств. Метаболизм и фармакокинетические параметры пароксетина могут меняться при сочетанном применении препаратов, индуцирующих или угнетающих метаболизм ферментов печени.

При одновременном применении пароксетина с препаратами, ингибирующими ферменты, рекомендуется назначать наименьшие эффективные дозы. При сочетанном применении с препаратами, индуцирующими ферменты (карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин), нет необходимости в изменении начальной дозы пароксетина. Изменять дозу на протяжении дальнейшей терапии необходимо согласно клиническому эффекту (переносимость и эффективность).

Миорелаксанты. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина могут снижать активность холинэстеразы в плазме крови, что приводит к увеличению нейромышечной блокады мивакуриума и суксаметониума.

Фосампренавир/ритонавир. Сочетанное применение фосампренавира/ритонавира с пароксетином существенно снижает уровень пароксетина в плазме крови. Изменять дозу на протяжении дальнейшего лечения необходимо в зависимости от клинического эффекта (переносимость и эффективность).

Проциклидин. При ежедневном применении пароксетина значительно повышается уровень проциклидина в сыворотке крови. В случае появления антихолинергических эффектов дозу проциклидина необходимо снизить.

Антиконвульсанты. Карбамазепин, фенитоин, вальпроат натрия. При сочетанном применении с этими препаратами не отмечено какого-либо влияния на фармакокинетику/фармакодинамику препарата у больных эпилепсией.

Способность пароксетина угнетать фермент CYP 2D6. Пароксетин, как и другие антидепрессанты селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, замедляет активность цитохрома Р450 CYP 2D6. Угнетение CYP 2D6 может приводить к повышению в плазме крови концентрации одновременно введенных препаратов, распад которых катализирует этот фермент. К таким препаратам относятся некоторые трициклические антидепрессанты (например амитриптилин, нортриптилин, имипрамин и дезипрамин), фенотиазиновые нейролептики (например перфеназин и тиоридазин, рисперидон, атомоксетин, некоторые противоаритмические средства (например пропафенон и флекаинид) и метопролол.

Тамоксифен имеет важный активный метаболит эндоксифен, продуцируемый CYP 2D6, и является важной составной частью эффективности тамоксифена. Необратимая ингибиция CYP 2D6 пароксетином приводит к снижению концентрации эндоксифена в плазме крови (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

CYP 3A4. В экспериментах in vivo сочетанное применение пароксетина и терфенадина — субстрата для фермента CYP 3A4 — при достижении постоянной концентрации в крови не сопровождалось влиянием пароксетина на фармакокинетику терфенадина. Аналогичное in vivo изучение взаимодействия не выявило какого-либо влияния препарата на фармакокинетику альпразолама и наоборот. Одновременное введение пароксетина и терфенадина, альпразолама и других препаратов, которые являются субстратами для CYP 3A4, не может быть опасным.

Известно, что при проведении клинических исследований выявлено, что на всасывание или фармакокинетику пароксетина не влияют или почти не влияют (то есть не требуют изменения дозировки) следующие факторы: пища, антациды, дигоксин, пропранолол, алкоголь.

Пароксин не усиливает нарушения умственных и моторных реакций, вызванных действием алкоголя, однако употреблять алкогольные напитки во время лечения пароксетином не рекомендуется.

Пероральные антикоагулянты. При сочетанном применении пероральных антикоагулянтов и пароксетина может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие, которое может вызвать повышение антикоагулянтной активности и риска кровотечений. Поэтому пароксетин больным, которые лечатся пероральными антикоагулянтами, следует назначать с осторожностью.

НПВП, ацетилсалициловая кислота и антитромбоцитарные средства. При сочетанном применении НПВП/ацетилсалициловой кислоты и пароксетина может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие, что может вызвать повышение риска кровотечений. С осторожностью следует назначать пароксетин вместе с препаратами, влияющими на функцию тромбоцитов или повышающими риск возникновения кровотечений.

Терапия пароксетином безопасна в широком диапазоне доз. признаки передозировки — тошнота, рвота, повышение температуры тела, изменение ад, непроизвольное сокращение мышц, тревожность и тахикардия.

Эти эффекты в большинстве случаев проходят без тяжелых последствий даже после приема препарата в дозе 2000 мг. Иногда возникали кома или изменение параметров ЭКГ, очень редко отмечали летальные исходы, но в основном в таких случаях пароксетин применяли вместе с другими психотропными средствами или с алкоголем.

Специфический антидот неизвестен.

Лечение. Необходимо вывести препарат из желудка, для этого следует спровоцировать рвоту или промыть желудок. Показано проведение поддерживающей терапии при контроле жизненно важных показателей и тщательном наблюдении за состоянием больного в условиях стационара.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °c.

ACIN-PIM-122016-005

Действующее вещество: пароксетина гидрохлорида полугидрат;

1 таблетка содержит пароксетина гидрохлорида полугидрата в пересчете на пароксетин 20 мг;

Другие составляющие: кальция гидрофосфата дигидрат, натрия крахмальгликолят (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, покрытие для нанесения оболочки Opadry II White (полиэтиленгликоль, спирт поливиниловый, тальк, титана диоксид (Е 171)).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, с двувыпуклой поверхностью, с риской, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Антидепрессанты. Код ATX N06A B05.

Фармакодинамика

Пароксетин – это мощный селективный ингибитор обратного захвата 5-гидрокситриптамина (5-НТ, серотонин). Его антидепрессивное действие и эффективность при лечении обсессивно-компульсивных и панических расстройств обусловлено специфическим торможением захвата 5-гидрокситриптамина нейронами мозга. По своей химической структуре пароксетин отличается от трициклических, тетрациклических и других известных антидепрессантов.

Препарат имеет низкое сродство с мускариновыми холинергическими рецепторами. Он, в отличие от трициклических антидепрессантов, имеет незначительное родство с альфа1-, альфа2- и бета-адренорецепторами, допаминовыми (D2), 5-НТ1-подобными, 5-НТ2- и гистаминовыми (Н1-) рецепторами; не влияет на психомоторную функцию и не усиливает депрессивное действие этанола.

Лекарственное средство Пароксин не влияет на деятельность сердечно-сосудистой системы, не влечет клинически значимые изменения артериального давления, частоты сердечных сокращений и параметров ЭКГ.

Лекарственное средство Пароксин, в отличие от антидепрессантов, тормозящих захват норадреналина, в значительно меньшей степени влияет на гипотензивный эффект гуанетидина.

Фармакокинетика

После перорального приема быстро всасывается и превращается в печени.

Основными метаболитами пароксетина являются полярные и конъюгированные продукты окисления и метилирования, которые быстро выводятся из организма.

Приблизительно 64% от примененной дозы пароксетина выводится вместе с мочой, при этом количество экскретированного пароксетина в неизмененном виде составляет менее 2%. Приблизительно 36% принятой дозы пароксетина выводится вместе с фекалиями в виде метаболитов.

Метаболиты пароксетина выводятся в 2 этапа – сначала путем метаболизма первого прохождения через печень, а затем – путем системного выведения пароксетина.

Период полувыведения в среднем составляет около 1 суток.

Постоянная концентрация в крови достигается через 7-14 дней после начала лечения, после длительного лечения фармакокинетика препарата почти не меняется.

Между концентрацией пароксетина в плазме крови и клиническим эффектом (эффективность и неблагоприятные реакции) не было выявлено корреляции.

Благодаря распаду препарата в печени количество циркулирующего в крови пароксетина меньше количества, которое всосалось в желудочно-кишечном тракте. При увеличении однократной дозы или многократной дозировке возникает эффект частичного насыщения метаболического пути первого прохождения через печень и наблюдается снижение плазменного клиренса. Это приводит к непропорциональному увеличению концентрации пароксетина в плазме крови и изменению фармакокинетических параметров с появлением нелинейной зависимости. Однако такая нелинейность в большинстве своем незначительна и наблюдается только у пациентов, у которых при применении низких доз достигается небольшая концентрация препарата в плазме крови.

Пароксетин широко распределяется в тканях организма. Значения рассчитанных фармакокинетических параметров указывают на то, что в плазме крови остается только 1% от дозы.

При применении в терапевтических концентрациях около 95% пароксетина связывается с белками плазмы крови.

У пациентов пожилого возраста и больных почечной или печеночной недостаточностью наблюдается увеличение концентрации пароксетина в плазме крови, но оно не выходит за пределы колебаний концентрации у здоровых взрослых добровольцев.

Взрослые

Большое депрессивное расстройство. Лечение большого депрессивного расстройства.

Обсессивно-компульсивное расстройство. Лечение симптомов и профилактика рецидивов обсессивно-компульсивного расстройства.

Паническое расстройство . Лечение симптомов и профилактика рецидивов панического расстройства с сопутствующей агорафобией или без нее.

Социальные фобии/социально-тревожные расстройства. Лечение социальных фобий/социально-тревожных состояний.

Генерализованное тревожное расстройство. Лечение симптомов и профилактика рецидивов генерализованного тревожного расстройства.

Посттравматическое стрессовое расстройство. Лечение посттравматического стрессового расстройства.

Повышенная чувствительность к пароксетину или другим компонентам препарата.

Лекарственное средство Пароксин не следует применять одновременно с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО), включая линезолид – антибиотик, являющийся обратным неселективным ингибитором МАО и метилтионина хлорида (метиленового синего), и ранее чем через 2 недели после прекращения лечения ингибиторами МАО.

Аналогично ингибиторы МАО можно применять не ранее чем через 2 нед после прекращения лечения пароксетином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Препарат нельзя применять в сочетании с тиоридазином, поскольку, как и другие препараты, ингибирующие печеночный фермент CYP450 2D6, пароксетин может повышать уровни тиоридазина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Применение тиоридазина может вызвать удлинение интервала QT с ассоциированной тяжелой желудочковой аритмией (например, torsades de pointes ) и внезапным летальным исходом. Лекарство Пароксин нельзя назначать в комбинации с пимозидом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий

Серотонинергические препараты

Как и при применении других селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОС), совместное применение с серотонинергическими препаратами может приводить к 5-НТ-ассоциированному эффекту (серотониновому синдрому).

Применять пароксетин с такими серотонинергическими препаратами, как L-триптофан, триптан, трамадол, другие ингибиторы обратного захвата серотонина, литий, фентанил и трава зверобоя Hypericum perforatum следует с осторожностью и с обязательным тщательным контролем клинического. Совместное применение пароксетина и ингибиторов МАО, включая линезолид – антибиотик, являющийся обратным неселективным ингибитором МАО, и метилтионинхлорид (метиленовый синий) противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

Пимозид

По данным исследования совместного применения разовой низкой дозы пимозида (2 мг) и пароксетина было зафиксировано увеличение уровня пимозида. Это было объяснено известными CYPD26 ингибиторными свойствами пароксетина. В связи с узким терапевтическим индексом пимозида и его способностью удлинять интервал QT совместное применение пимозида и пароксетина противопоказано (см. «Противопоказания»).

Ферменты, участвующие в метаболизме лекарственных средств

Метаболизм и фармакокинетические параметры пароксетина могут изменяться под влиянием индукции или ингибирования ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных средств.

При одновременном применении пароксетина с препаратами, ингибирующими ферменты, рекомендуется назначать минимальные эффективные дозы. При совместном применении с препаратами, индуцирующими ферменты (карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фенитоин) потребности в изменении начальной дозы пароксетина нет. Изменять дозу в течение последующего лечения необходимо в соответствии с клиническим эффектом (переносимость и эффективность).

Миорелаксанты

СИОС могут снижать активность холинэстеразы плазмы крови, что приводит к удлинению нейромышечного блокадного действия мивакуриума и суксаметониума.

Фосампренавир/ритонавир

Совместное применение фосампренавира/ритонавира с пароксетином существенно уменьшает плазменный уровень пароксетина. Изменять дозу на протяжении последующего лечения необходимо в зависимости от клинического эффекта (переносимость и эффективность).

Проциклидин

При ежедневном применении пароксетина значительно повышается уровень проциклидина в сыворотке крови. При появлении антихолинергических эффектов дозу проциклидина следует уменьшить.

Антиконвульсанты

Карбамазепин, фенитоин, вальпроат натрия. При совместном применении с этими препаратами не наблюдается какого-либо влияния на фармакокинетику/фармакодинамику препарата у больных эпилепсией.

Способность пароксетина ингибировать фермент CYP2D6

Пароксетин, как и другие антидепрессанты, являющиеся ингибиторами обратного захвата серотонина, замедляет активность фермента CYP2D6 системы цитохрома P450. Угнетение CYP2D6 может приводить к увеличению в плазме крови концентрации одновременно введенных препаратов, метаболизирующихся этим ферментом. К таким препаратам относятся некоторые трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин, нортриптилин, имипрамин и дезипрамин), фенотиазиновые нейролептики (например, перфеназин и тиоридазин), рисперидон, атомоксетин, некоторые противоаритмические средства типа 1с (например, пропафенон и ф.).

Тамоксифен имеет важный активный метаболит эндоксифен, продуцируемый CYP2D6 и является важной составной частью эффективности тамоксифена. Необратимая ингибиция CYP2D6 пароксетином приводит к снижению концентрации эндоксифена в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).

CYP3A4

В экспериментах in vivo совместное применение пароксетина и терфенадина – субстрата для фермента CYP3A4 – при достижении постоянной концентрации в крови не сопровождалось влиянием пароксетина на фармакокинетику терфенадина. Аналогичное изучение взаимодействия in vivo не выявило какого-либо влияния препарата на фармакокинетику алпразолама и наоборот. Одновременное введение пароксетина и терфенадина, алпразолама и других препаратов, являющихся субстратами для CYP3A4, не может быть опасным.

Известно, что при проведении клинических исследований было обнаружено, что на всасывание или фармакокинетику пароксетина не влияют или почти не влияют (т. е. не требуют изменения дозировки) следующие факторы: еда, антациды, дигоксин, пропранолол, алкоголь.

Лекарственное средство Пароксин не усиливает нарушение умственных и моторных реакций, вызванных действием алкоголя, однако употреблять алкогольные напитки при лечении пароксетином не рекомендуется.

Пероральные антикоагулянты

При совместном применении пероральных антикоагулянтов и пароксетина может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие, что может повлечь за собой повышение антикоагулянтной активности и риска кровотечений. Поэтому пароксетин больным, лечащимся пероральными антикоагулянтами, следует назначать с осторожностью.

Нестероидные противовоспалительные средства, ацетилсалициловая кислота и антитромбоцитарные средства

При совместном применении нестероидных противовоспалительных средств/ацетилсалициловой кислоты и пароксетина может возникнуть фармакодинамическое взаимодействие, что может привести к повышению риска кровотечений. С осторожностью следует назначать пароксетин вместе с препаратами, влияющими на функцию тромбоцитов или увеличивающими риск кровотечений.

Правостатин

Взаимодействие между пароксетином и правостатином, наблюдаемое в исследованиях, свидетельствует о том, что одновременное применение пароксетина и правастатина может привести к увеличению уровня глюкозы в крови. Больным сахарным диабетом, получающим как пароксетин, так и правастатин, может потребоваться коррекция дозирования пероральных гипогликемических средств и/или инсулина (см. «Особенности применения»).

Ухудшение клинического состояния и риск суицида у взрослых

Взрослые пациенты молодого возраста, особенно пациенты с тяжелыми депрессивными расстройствами, могут иметь повышенный риск суицидального поведения при лечении пароксетином. Известно, что по данным анализа плацебоконтролированных клинических исследований с участием взрослых, больных психическими расстройствами, было показано, что взрослые молодого возраста (примерно 18–24 лет) имели больший риск развития суицидального поведения, чем пациенты с плацебо-группы (17 из 776 (2,19 %) по сравнению с 5 из 542 (0,92 %)), хотя эта разница не является статистически достоверной. В группе больных старшего возраста (25–64 года и старше 65 лет) такого увеличения риска выявлено не было. У больных с выраженными депрессивными расстройствами (в любом возрасте), применявших пароксетин, было отмечено статистически достоверное увеличение частоты возникновения суицидального поведения по сравнению с плацебо группой (11 из 3455 (0,32 %) по сравнению с 1 из 1978 (0,05 %) ), все эти случаи были попытками самоубийства). Однако большинство таких попыток (8 из 11) при лечении пароксетином встречались у взрослых молодых больных в возрасте 18–30 лет. Эти данные относительно лечения больших депрессивных расстройств позволяют предположить, что более высокий риск возникновения этих осложнений, который наблюдался в группе молодых больных с психическими расстройствами, может распространяться на больных в возрасте от 24 лет.

У пациентов с депрессивными расстройствами могут обостряться симптомы депрессии и/или формироваться суицидальные мысли и поведение (суицидальность), независимо от того, принимают они антидепрессанты или нет. Этот риск сохраняется, пока не наступит существенная ремиссия. Общим клиническим опытом лечения при всех курсах антидепрессантов есть то, что риск суицидов может возрастать на ранних стадиях выздоровления.

Другие психические расстройства, для лечения которых назначают пароксетин, могут ассоциироваться с увеличением риска суицидального поведения, и такие расстройства могут сочетаться с большими депрессивными нарушениями. Дополнительно пациенты с суицидальным поведением и соответствующими намерениями в прошлом, молодые пациенты и пациенты с постоянным суицидальным настроением к началу курса лечения являются группой повышенного риска попыток самоубийства и суицидальных мыслей. Все пациенты должны находиться под тщательным наблюдением для выявления ухудшения клинического состояния (включая развитие новых симптомов) и суицидального поведения во время лечения, особенно в начале курса лечения или изменения дозы (как увеличение, так и уменьшение). Пациентов (и за ними ухаживающих) нужно предупредить о необходимости постоянного наблюдения за любым обострением состояния больного (включая развитие новых симптомов) и/или появлением суицидальных намерений/поведения или мыслей о причинении себе вреда и о необходимости немедленно обращаться за медицинской помощью при их появлении.

Следует понимать, что появление некоторых симптомов, таких как ажитация, акатизия или мания, может быть связано как с течением заболевания, так и с курсом лечения (см. Акатизия, Мания и биполярное расстройство ниже, раздел Побочные реакции »).

Следует рассматривать возможность изменения режима терапевтического лечения, включая отмену препарата, для больных с клиническим ухудшением состояния (включая развитие новых симптомов) и/или появлением суицидальных мыслей/поведения, особенно если эти симптомы являются тяжелыми, возникают внезапно или не являются частью предыдущего симптомокомплекса этого пациента.

Акатизия

Редко применение пароксетина или других СИЗОС может ассоциироваться с развитием акатизии – состоянием, характеризующимся ощущением внутреннего беспокойства и психомоторным возбуждением, таким как невозможность спокойно сидеть или стоять в сочетании с субъективным чувством дискомфорта. Вероятность возникновения этого наибольшая в течение первых недель лечения.

Серотониновый синдром/нейролептический злокачественный синдром

В редких случаях лечение пароксетином может ассоциироваться с развитием серотонинового синдрома или симптомов, характерных для нейролептического злокачественного синдрома, особенно при совместном применении с другими серотонинергическими и/или нейролептическими препаратами. Поскольку эти синдромы могут вызывать жизненно опасные состояния, лечение пароксетином следует прекратить в случае появления таких явлений (характеризующихся совокупностью таких симптомов, как гипертермия, ригидность, миоклонус, вегетативная нестабильность с возможным быстрым изменениям основных показателей функционального состояния организма, изменение психического статуса сознания, раздражительность, предельную ажитацию с прогрессированием к делирию и комы) лечение пароксетином следует прекратить (поскольку эти симптомы жизненно опасны) и назначить поддерживающую симптоматическую терапию. Пароксетин не следует применять в комбинации с серотониновыми прекурсорами (такими как L-триптофан, окситриптан) из-за риска развития серотонинергического синдрома (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Мания и биполярные расстройства

Большой депрессивный эпизод может являться начальным проявлением биполярного расстройства. Общепринято (хотя не подтверждено данными контролируемых клинических исследований), что лечение таких эпизодов одним только антидепрессантом может увеличивать вероятность ускорения появления смешанных/маниакальных эпизодов у пациентов с повышенным риском развития биполярного расстройства. Перед началом лечения антидепрессантами больных следует тщательно обследовать с целью выявления у них риска возникновения биполярного расстройства. Такое обследование должно включать в себя детальное изучение истории болезни пациента, в том числе наличие суицидальных попыток, биполярных расстройств и депрессии у членов семьи. Следует учитывать, что пароксетин не применяют для лечения депрессии при биполярном расстройстве. Как и другие антидепрессанты, пароксетин следует с осторожностью применять для лечения пациентов, имеющих в анамнезе эпизоды мании.

Тамоксифен

По данным исследований было обнаружено, что эффективность тамоксифена, измеряемая риском появления рецидива рака молочных желез/летальных случаев, может быть уменьшена при совместном применении с пароксетином, поскольку пароксетин является необратимым ингибитором CYP2D6 (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий). »). Этот риск увеличивается при увеличении длительности совместного применения. При лечении рака молочной железы тамоксифеном пациенту следует назначать альтернативный антидепрессант с незначительным или полным отсутствием ингибиции CYP2D6.

Переломы костей

По данным исследований по изучению риска возникновения переломов костей при применении некоторых антидепрессантов, включая СИОС, сообщалось об ассоциативной связи с переломами. Риск возникает во время лечения и является самым большим на начальных стадиях терапии. При лечении пароксетином следует учитывать возможность возникновения переломов костей.

Ингибиторы моноаминооксидазы

Лечение пароксетином необходимо начинать с осторожностью не ранее чем через 2 недели после прекращения применения ингибиторов МАО; дозу следует увеличивать постепенно – до достижения оптимальной реакции.

Почечная/печеночная недостаточность

Рекомендуется применять с осторожностью для лечения пациентов с тяжелой почечной или печеночной недостаточностью.

Сахарный диабет

У больных сахарным диабетом лечение ингибиторами обратного захвата серотонина может изменять гликемический профиль, поэтому дозу инсулина и/или пероральных гипогликемических препаратов следует корректировать. Дополнительно клинические исследования указывают на то, что повышение уровня глюкозы крови может наблюдаться при совместном лечении пароксетином и правастатином.

Эпилепсия

Пароксетин, как и другие антидепрессанты, необходимо с осторожностью применять при лечении больных эпилепсией.

Приступы

У пациентов, лечащихся пароксетином, общая частота приступов составляет менее 0,1%. В случае возникновения у больного приступов применение лекарственного средства Пароксин необходимо прекратить.

Электроконвульсивная терапия

Налицо лишь незначительный клинический опыт применения пароксетина в сочетании с электроконвульсивной терапией.

Глаукома

Лекарственное средство Пароксин, как и другие ингибиторы обратного захвата серотонина, может вызвать мидриаз, поэтому его следует с осторожностью для лечения больных с закрытоугольной глаукомой.

Гипонатриемия

Иногда отмечались случаи развития гипонатриемии, в основном у пациентов пожилого возраста. После прекращения применения пароксетина признаки гипонатриемии в большинстве случаев исчезают.

Геморрагии

После лечения пароксетином наблюдались кровоизлияния в кожу и слизистые (включая желудочно-кишечные и гинекологические кровотечения). Поэтому пароксетин необходимо с осторожностью применять при лечении больных, которым одновременно назначены препараты с повышенным риском появления кровотечения, а также больных с частыми кровотечениями в анамнезе или склонностью к ним. Пациенты пожилого возраста могут иметь повышенный риск кровотечений, не связанных с менструацией.

СИЗОС/СИЗОС могут увеличить риск послеродовых кровотечений (см. разделы «Применение в период беременности или кормления грудью», «Побочные реакции»).

Заболевание сердца

При лечении пациентов с сопутствующими заболеваниями сердца следует соблюдать обычные меры предосторожности.

Симптомы, наблюдаемые при отмене пароксетина

Известно, что по данным клинических исследований, у взрослых побочные реакции при отмене лечения пароксетином возникали у 30% больных по сравнению с 20% больных, применявших плацебо. Появление симптомов при отмене препарата не аналогично ситуации, когда возникает привыкание или зависимость от препарата при злоупотреблении им.

Сообщалось о таких симптомах, как головокружение, расстройства чувствительности (включая парестезии, ощущение электрошока и шум в ушах), нарушения сна (включая интенсивные сновидения), ажитацию или тревожность, тошноту, тремор, спутанность сознания, повышенную потливость, головную боль. В целом эти симптомы легкие или умеренные, хотя у некоторых пациентов они могут быть более интенсивными. Они обычно возникают в течение первых нескольких дней после отмены препарата, но были единичные случаи возникновения этих симптомов у пациентов, случайно пропускавших прием одной дозы. Обычно эти симптомы проходят самостоятельно в течение 2 недель, хотя у некоторых пациентов этот процесс может быть более длительным (2-3 месяца и дольше). Поэтому рекомендуется при отмене пароксетина дозу уменьшать постепенно, в течение нескольких недель или месяцев в зависимости от индивидуальных особенностей больного (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Половая дисфункция

СИОС могут вызывать симптомы половой дисфункции (см. раздел «Побочные реакции»). В некоторых случаях эти симптомы продолжались после прекращения лечения СИОС.

Предупреждение о вспомогательных веществах.

Соединения натрия

1 таблетка лекарственного средства содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть можно считать, что препарат практически свободен от натрия.

Фертильность

Известно, что в ходе клинических исследований было продемонстрировано, что СИОС, включая пароксетин, могут влиять на качество спермы. Считается, что эти явления проходят после прекращения лечения. Смена качественных характеристик спермы может влиять на фертильность некоторых мужчин.

Беременность

Тератогенный или эмбриотоксический эффект пароксетина в исследованиях на животных не обнаружен.

По данным исследований результатов беременности у женщин, лечившихся антидепрессантами в I триместре беременности, сообщалось о повышении риска врожденных нарушений развития, главным образом сердечно-сосудистых (например, дефекта предсердной или межжелудочковой перегородки), связанных с приемом пароксетина. Согласно этим данным, можно предположить, что риск рождения младенцев с сердечно-сосудистым дефектом у женщин, лечившихся пароксетином во время беременности, составляет примерно 1 на 50 по сравнению с ожидаемым риском возникновения такого дефекта в общей популяции, что составляет примерно 1 на 100.

Врач должен учитывать возможность применения альтернативного лечения беременной или женщины, которая планирует беременность, и назначать пароксетин только тогда, когда ожидаемая польза матери превышает потенциальный риск для плода. В случае принятия решения о прекращении лечения беременной следует за дополнительной информацией обратиться в соответствующие разделы инструкции по медицинскому применению препарата, где описаны дозы и симптомы, возникающие при прекращении лечения пароксетином (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Особенности применения») .

Есть сообщения о преждевременном рождении детей у женщин, лечившихся пароксетином или другими СИОС, хотя причинных взаимосвязей с приемом препарата установлено не было.

Необходимо провести обследование новорожденных, если беременная продолжала принимать пароксетин в ІІІ триместре беременности, поскольку есть сообщения о развитии осложнений у новорожденных при лечении матери пароксетином или другими СИОС в этот период, хотя причинно-следственные связи с приемом препарата не установлены. Сообщалось о следующих эффектах: респираторный дистресс, цианоз, апноэ, судороги, колебания температуры, трудности при кормлении, рвота, гипогликемия, артериальная гипертензия, гипотензия, гиперрефлексия, тремор, возбудимость, летаргия, постоянный плач и сонливость. В некоторых сообщениях симптомы были описаны как неонатальные проявления отменного синдрома. В большинстве случаев они возникают сразу или вскоре.

По данным исследований, применение СИЗОС (включая пароксетин) беременным, особенно на поздних сроках беременности, ассоциировалось с повышенным риском развития стойкой легочной гипертензии у новорожденных. У женщин, применявших ингибиторы обратного захвата серотонина на поздних сроках беременности, такой риск увеличивался в 4-5 раз по сравнению с общей группой пациентов (1–2 случая на 1000 беременных в общей группе пациентов).

Данные наблюдений указывают на повышенный риск (менее чем в 2 раза) послеродового кровотечения после воздействия СИЗЗС/СИЗОС в течение месяца до рождения (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Период кормления грудью

Небольшое количество пароксетина экскретируется в грудное молоко. Никаких признаков влияния препарата на новорожденных не было выявлено, однако пароксетин не следует применять в период кормления грудью, кроме случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для ребенка.

Опыт применения пароксетина в клинической практике свидетельствует, что препарат не влияет на когнитивные функции или психомоторные реакции. Однако, как и при применении других психоактивных препаратов, пациентов следует предупредить о возможном нарушении способности управлять автотранспортом или работать с другими механизмами при лечении.

Пароксетин не усиливает нарушения умственных и моторных реакций, вызванных алкоголем, однако совместное применение пароксетина и алкоголя не рекомендуется.

Общие советы.

Лекарственный препарат Пароксин следует применять перорально, рекомендуется принимать 1 раз в сутки, утром, во время еды. Таблетку следует проглатывать, не разжевывая.

Как и для других антидепрессивных средств, дозу необходимо подбирать тщательно индивидуально в течение первых 2-3 недель лечения, а затем корректировать ее в зависимости от клинических проявлений.

Курс лечения должен быть достаточно длительным, достаточным для обеспечения устранения симптомов. Этот период может длиться несколько месяцев при лечении депрессии, а при обсессивно-компульсивном и паническом расстройствах – еще дольше. Как и при применении других средств для лечения психических расстройств, необходимо избегать внезапной отмены препарата.

Большое депрессивное расстройство . Рекомендованная доза – 20 мг/сут. Для лечения некоторых больных может потребоваться увеличение дозы. Это следует делать постепенно, увеличивая дозу на 10 мг (максимально до 50 мг в сутки) в зависимости от клинической эффективности лечения.

Обсессивно-компульсивное расстройство . Рекомендованная доза – 40 мг/сут. Лечение следует начинать с дозы 20 мг и постепенно увеличивать дозировку на 10 мг еженедельно. При необходимости дозу можно увеличить до максимальной дозы 60 мг.

Паническое расстройство. Рекомендуемая доза составляет 40 мг/сут. Лечение необходимо начинать с дозы 10 мг в сутки, а затем еженедельно увеличивать ее на 10 мг в зависимости от клинического эффекта. У некоторых больных улучшение состояния наблюдается только при применении максимальной дозы 60 мг/сут.

Для уменьшения риска возможного усиления симптоматики панического расстройства, часто наблюдающегося в начале лечения этого заболевания, рекомендуется начинать лечение с невысокой дозы препарата.

Социально-тревожные расстройства/социальные фобии . Рекомендованная доза – 20 мг/сут. Для некоторых больных дозу можно постепенно увеличивать на 10 мг в сутки – в зависимости от клинического эффекта лечения, вплоть до 50 мг в сутки. Интервал между увеличением доз должен быть не менее одной недели.

Генерализованное тревожное расстройство . Рекомендованная доза – 20 мг/сут. Для некоторых больных с недостаточной эффективностью при приеме 20 мг дозу можно постепенно увеличивать на 10 мг в сутки, в зависимости от клинического эффекта, до 50 мг в сутки.

Посттравматическое стрессовое расстройство. Рекомендованная доза – 20 мг/сут. Для некоторых больных с недостаточной эффективностью при приеме 20 мг дозу можно постепенно увеличивать на 10 мг в сутки, в зависимости от клинического эффекта, до 50 мг в сутки.

Отмена лекарственного средства Параксина.

Как и при применении других препаратов для лечения психических болезней, следует избегать внезапной отмены препарата. Возможно использование режима постепенного уменьшения дозы препарата, включающего уменьшение суточной дозы на 10 мг в сутки с интервалом в неделю. После достижения режима дозировки 20 мг/сут больные еще неделю принимают препарат в такой дозе перед полной его отменой. При появлении очень выраженных симптомов при уменьшении дозы или после отмены лечения необходимо решать вопрос о восстановлении лечения в предыдущей дозе. Позже можно продолжать уменьшать дозу, но в более медленном темпе.

Пациенты пожилого возраста. Лечение начинать с обычной начальной дозы для взрослых, которую затем можно постепенно увеличить до 40 мг в сутки. Зафиксированы случаи повышенных концентраций пароксетина в плазме крови пожилых пациентов, но диапазон концентраций у этой группы пациентов совпадает с соответствующим диапазоном у пациентов младшего возраста.

Дети. Лекарственное средство Пароксин не показано для лечения детей.

Почечная и печеночная недостаточность. У больных с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина – менее 30 мл/мин) или печеночной недостаточностью наблюдается повышение концентрации пароксетина в плазме крови. Поэтому для таких больных дозу необходимо снижать до нижней границы диапазона дозировки.

* применять препараты пароксетина в соответствующей дозировке.

Дети.

Лекарственное средство Пароксин не показано для лечения детей. Известно, что по результатам контролируемых клинических исследований не было продемонстрировано эффективности и не получены подтверждающие данные о применении пароксетина для лечения детей, больных депрессией.

При передозировке пароксетином, кроме симптомов, указанных в разделе «Побочные реакции», наблюдались повышение температуры тела, изменение артериального давления, самопроизвольное сокращение мышц, тревожность и тахикардия.

Все эти эффекты у пациентов чаще всего проходят без тяжелых последствий даже после приема дозы 2000 мг. Иногда наблюдалась запятая или изменение параметров ЭКГ, очень редко отмечались летальные исходы, но в основном в таких случаях пароксетин применяли вместе с другими психотропными средствами или с алкоголем.

Специфический антидот неизвестен.

Лечение передозировки должно включать общие терапевтические мероприятия, такие же, как и при передозировке другими антидепрессантами. Показано проведение поддерживающей терапии при контроле жизненно важных показателей и тщательном наблюдении за состоянием больного в условиях стационара.

Побочные эффекты, приведенные ниже, классифицированы по органам и системам и частоте возникновения. Частота определяется: очень распространены (≥1/10), распространены (≥1/100, очень редко (

Со стороны крови и лимфатической системы: нераспространенные – повышенная кровоточивость, преимущественно кожи и слизистых оболочек (включая экхимозы и гинекологические кровотечения); очень редко распространены – тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: очень редко - тяжелые и потенциально летальные аллергические реакции (включая анафилактоидные реакции и ангионевротический отек).

Со стороны эндокринной системы: очень редко – синдром, обусловленный недостаточной секрецией антидиуретического гормона.

Со стороны метаболизма и питания: распространенные – увеличение уровня холестерина, снижение аппетита; нераспространенные – есть сообщения об измененном гликемическом профиле у пациентов с диабетом (см. раздел «Особенности применения»); редко – гипонатриемия. Гипонатриемия главным образом наблюдается у больных пожилого возраста и иногда связана с синдромом, обусловленным недостаточной секрецией антидиуретического гормона.

Психические расстройства: распространены – сонливость, бессонница, ажитация, аномальные сны (включая ужасающие сновидения); нераспространенные – спутанность сознания, галлюцинации; редко распространенные – маниакальные реакции, беспокойство, деперсонализация, панические атаки, акатизия; частота неизвестна – суицидальные идеи, суицидальное поведение и агрессия. Эти симптомы могут быть обусловлены основной болезнью.

Со стороны нервной системы: распространены – головокружение, тремор, головная боль; нераспространенные – экстрапирамидные расстройства; редко – судороги, акатизия, синдром беспокойных ног; очень редко – серотониновый синдром (может включать в себя ажитацию, спутанность сознания, диафорез, галлюцинации, гиперрефлексию, миоклонус, тахикардию и тремор). Экстрапирамидные расстройства, включая орофациальную дистонию, наблюдаются у пациентов с двигательными нарушениями или у больных, лечащихся нейролептиками.

Со стороны органов зрения: распространены – нечеткость зрения; нераспространенные – мидриаз (см. раздел «Особенности применения»); очень редко – острая глаукома.

Со стороны органов слуха: частота неизвестна – звон в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нераспространенные – синусовая тахикардия, постуральная гипотензия, транзиторное повышение или снижение артериального давления; редко – брадикардия.

Со стороны дыхательной системы: распространены – зевок.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень распространенные – тошнота; распространены – запор, диарея, рвота, сухость во рту; очень редко – желудочно-кишечные кровотечения; частота неизвестна – микроскопический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко - повышение уровня печеночных ферментов; очень редко - расстройства со стороны печени (такие как гепатиты, иногда с желтухой и/или печеночной недостаточностью). Имеются сообщения о повышении уровня печеночных ферментов. Также очень редко сообщалось о побочных реакциях со стороны печени (такие как гепатиты, иногда связанные с желтухой и/или печеночной недостаточностью). Необходимо рассмотреть возможность прекращения приема пароксетина, если повышение печеночных проб сохраняется.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: распространенные – повышенное потоотделение; нераспространенные – кожная сыпь, зуд; очень редко - тяжелые кожные побочные реакции (включая полиморфную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некроз), крапивница, реакции фоточувствительности.

Со стороны мочевыделительной системы: нераспространенные – задержка мочеотделения, недержание мочи.

Со стороны репродуктивной системы: очень распространены – половая дисфункция; редко - гиперпролактинемия/галакторея, менструальные нарушения (включая меноррагии, метрорагии, аменореи, отсроченные и нерегулярные менструации); очень редко распространены – приапизм; частота неизвестна – послеродовое кровотечение (касается терапевтической группы СИЗОС/СИОЗСН (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»)).

Со стороны скелетно-мышечной системы: редко – артралгия, миалгия. Эпидемиологические исследования, проведенные преимущественно среди пациентов в возрасте от 50 лет, свидетельствуют о повышенном риске переломов костей у пациентов, получающих СИОС и трициклические антидепрессанты. Механизм, приводящий к этому риску, неизвестен.

Общие расстройства: распространенные – астения, увеличение массы тела; очень редко – периферические отеки.

Симптомы, обусловленные отменой препарата: распространены – головокружение, расстройства чувствительности, расстройства сна, тревожность, головные боли; нераспространенные – ажитация, тошнота, тремор, спутанность сознания, повышенная потливость, диарея, эмоциональная нестабильность, расстройства зрения, усиленное сердцебиение, возбуждение. Как и при применении других препаратов для лечения психических расстройств, отмена пароксетина (особенно внезапная) может привести к возникновению таких симптомов, как головокружение, расстройства чувствительности (включая парестезию, ощущение электрошока и звон в ушах), нарушение сна (включая интенсивные сновидения), ажитация или тревожность, тошнота, головные боли, тремор, спутанность сознания, диарея, повышенная потливость, усиленное сердцебиение, возбуждение, эмоциональная лабильность, расстройства зрения. У большинства пациентов эти симптомы легкой или умеренной степени и проходят без лечения. Особой группы риска возникновения этих симптомов не существует, поэтому в случае необходимости отмены лечения пароксетином дозу следует уменьшать постепенно (см. разделы «Особенности применения» и «Способ применения и дозы»).

3 года.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 6 блистеров в картонной пачке.

По рецепту.

ООО «Фарма Старт», Украина.

Адрес

Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8

В случае возникновения побочных эффектов и вопросов безопасности применения лекарственного средства просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г. Киев, 03124, тел/факс:+38 044 281 2333