Пресартан-100 таблетки покрытые пленочной оболочкой по 100 мг 3 блистера по 10 шт

Фармакодинамика. ангиотензин ii, мощный вазоконстриктор, является активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и одним из основных факторов патофизиологии гипертензии. ангиотензин ii связывается с рецептором ат1, который находится во многих тканях (например в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), определяя ряд важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. ангиотензин ii также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. второй рецептор ангиотензина ат2 был идентифицирован как субтип рецепторов ат2, но его значение в сердечно-сосудистом гомеостазе не установлено. лозартан — мощное синтетическое вещество, активное при пероральном применении. он селективно связывается с рецептором ат1. в условиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит — карбоксильная кислота (е-3174) — блокируют все физиологически значимые влияния ангиотензина ii, независимо от источника или пути синтеза. лозартан селективно связывается с рецептором ат1, не связывается и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, играющие важную роль в регуляции сердечно-сосудистой системы. кроме того, лозартан не подавляет апф (кининазу ii) — фермент, способствующий распаду брадикинина. вследствие этого эффекты, непосредственно не связанные с блокадой рецептора ат1, такие как усиление эффектов, медиатором которых является брадикинин, или образование отеков, не ассоциированы с применением лозартана.

Применение лозартана позволяет уменьшить общее количество случаев смерти вследствие сердечно-сосудистых причин, инсульта и инфаркта миокарда у больных АГ с гипертрофией левого желудочка, обеспечивает защиту почек у больных сахарным диабетом ІІ типа с протеинурией.

Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик. Механизм действия связан с воздействием на эпителий почечных канальцев, где тормозит реабсорбцию ионов хлора и натрия. Гидрохлоротиазид вызывает выведение натрия, хлора, воды, а также ионов калия и магния. Реабсорбция кальция повышается. В результате усиления диуреза уменьшается ОЦК и АД. Комбинация гидрохлоротиазида и лизиноприла характеризуется более выраженным гипотензивным действием, чем каждый ее компонент в отдельности; при этом потеря калия, вызванная действием диуретика, уменьшается. Продолжительность антигипертензивного действия препарата после однократного приема составляет 36 ч. Максимальный терапевтический эффект достигается в течение 3-4 недель терапии.

Фармакокинетика

Абсорбция. После перорального приема лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму первого прохождения с формированием активного метаболита карбоксильной кислоты и неактивных метаболитов. Системная биодоступность таблеток лозартана составляет около 33%. Средняя пиковая концентрация лозартана и его активного метаболита достигается соответственно через 1 ч и 3–4 ч. При применении препарата вместе со стандартизированной пищей клинически значимого влияния на профиль концентрации лозартана в плазме крови не отмечено.

Распределение. Лозартан и его активный метаболит на ≥99% связываются с протеинами плазмы крови, прежде всего альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 л. Исследования указывают на то, что лозартан плохо проникает через ГЭБ, если вообще проникает через него.

Метаболизм. Около 14% дозы лозартана, принятого внутрь, превращается в его активный метаболит. После перорального приема ¹⁴С-маркированного лозартана калия циркулирующая радиоактивность плазмы крови прежде всего связана с лозартаном и его активным метаболитом. Кроме активного метаболита, формируются неактивные метаболиты, включая два важных метаболита, сформированных путем гидроксилирования цепи бутилового блока, а также малый метаболит — М-2-тетразолглюкуронид.

Элиминация. Плазменный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет соответственно 600 и 50 мл/мин. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет около 74 и 26 мл/мин соответственно. При пероральном применении лозартана около 4% дозы выделяется в неизмененном виде с мочой, а около 6% дозы выделяется с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетические свойства лозартана и его активного метаболита линейные при пероральных дозах лозартана калия до 200 мг.

После перорального применения концентрация лозартана и его активного метаболита в плазме крови снижается полиэкспоненциально с конечным периодом полувыведения соответственно около 2 и 6–9 ч. После перорального приема ¹⁴С-маркированного лозартана человеком около 35% радиоактивности определяют в моче, а 58 — в кале.

Гидрохлоротиазид после приема внутрь всасывается на 60-75%. Диуретический эффект проявляется через 2 ч, достигает максимума через 4 ч и продолжается до 12 ч. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови — 1,5-3 ч, с белками плазмы связывается 40-70% активного вещества. У пациентов с нормальной функцией почек выводится практически полностью с мочой в неизмененном виде. У пациентов пожилого возраста и у больных с нарушением функции почек клиренс гидрохлоротиазида существенно снижается, что приводит к значительному повышению его концентрации в плазме крови. У больных циррозом печени изменений фармакокинетики гидрохлоротиазида не отмечают.

Гидрохлоротиазид и лизиноприл не влияют на кинетику друг друга.

Пресартан:

АГ; АГ и гипертрофия левого желудочка (с целью снижения риска осложнений и смертности вследствие сердечно-сосудистых нарушений);

сахарный диабет ІІ типа с протеинурией (для замедления прогрессирования заболевания почек, а также для уменьшения выраженности протеинурии).

Пресартан Н:

АГ,при наличии показаний к проведению комбинированной терапии;

снижение риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка.

Пресартан.

АГ

Обычная начальная и поддерживающая доза для большинства больных составляет 50 мг препарата 1 раз в сутки. Максимальный антигипертензивний эффект достигается на 3–6-ю неделю от начала лечения Пресартаном. Для некоторых больных более благоприятным может оказаться повышение дозы препарата до 100 мг/сут.

Пациентам со сниженным ОЦК (например вследствие лечения диуретиками в высоких дозах) начинать терапию необходимо с дозы 25 мг 1 раз в сутки. При назначении Пресартана лицам пожилого возраста или больным с нарушением функции почек, в том числе находящимся на диализе, начальную коррекцию дозы проводить не нужно. В снижении дозы может возникнуть необходимость у больных с признаками нарушения функции печени.

Для снижения риска осложнений и смертности вследствие сердечно-сосудистых причин у больных АГ и гипертрофией левого желудочка

Обычная начальная доза составляет 50 мг Пресартана 1 раз в сутки. В зависимости от изменения уровня АД добавляют гидрохлоротиазид в низкой дозе и/или повышают дозу Пресартана до 100 мг 1 раз в сутки.

Защита почек у больных сахарным диабетом ІІ типа с протеинурией

Обычная начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. Дозу можно повысить до 100 мг 1 раз в сутки в зависимости от изменения уровня АД. Пресартан можно назначать совместно с другими антигипертензивными средствами (например диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами α- или β-адренорецепторов и препаратами центрального действия), а также с инсулином и другими распространенными гипогликемизирующими средствами (например производными сульфонилмочевины, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы).

Пресартан Н.

АГ

Начальная поддерживающая доза — 1 таблетка Пресартана Н-50 1 раз в сутки. При отсутствии терапевтического эффекта на прием 1 таблетки Пресартана Н-50 в течение 2-4 недель дозу препарата можно увеличить до 2 таблеток 1 раз в сутки. Максимальная доза — 2 таблетки Пресартана 1 раз в сутки. Как правило, антигипертензивный эффект достигается в течение 3 недель после начала терапии.

Подбор начальной дозы Пресартана Н-50 для пациентов пожилого возраста не требуется. Лечение таких пациентов не следует начинать с применения Пресартана Н-50 по 2 таблетки в сутки.

Сижение риска сердечно-сосудистых осложнений и смертности у пациентов с АГ и гипертрофией левого желудочка.

Сандартная начальная доза лозартана составляет 50 мг 1 раз в сутки. Пациентам, у которых не удается достичь целевых значений уровня артериального давления на фоне приема лозартана 50 мг в сутки, нужно подбирать терапию с применением комбинации лозартана с низкими дозами гидрохлоротиазида (12,5 мг) и в дальнейшем увеличить дозу до 2 таблеток Пресартана Н-50 (всего 100 мг лозартана и 25 мг гидрохлоротиазида в сутки однократно).

Пресартан и Пресартан Н можно применять независимо от еды.

Препараты можно назначать совместно с другими антигипертензивными средствами.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата; период беременности и кормления грудью, детский возраст.

При эссенциальной гипертензии в контролируемых клинических исследованиях головокружение оказалось единственным связанным с применением препарата побочным эффектом, который возникал с большей, чем для плацебо, частотой (у 1% больных, лечившихся пресартаном). кроме того, дозозависимые ортостатические эффекты отмечали менее чем у 1% пациентов. изредка сообщалось о появлении кожной сыпи, хотя частота была меньше, чем для группы плацебо.

Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с применением препарата у больных АГ и гипертрофией левого желудочка, в контролируемом клиническом исследовании были головокружение, астения/усталость.

Наиболее распространенными побочными эффектами у больных сахарным диабетом ІІ типа и протеинурией в контролируемом клиническом исследовании, связанными с применением препарата, были астения/усталость, головокружение, гипотензия и гиперкалиемия.

Со стороны организма в целом: абдоминальная боль, астения/усталость, боль в грудной клетке, отеки/отечность.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, тахикардия.

Со стороны ЖКТ: диарея, диспепсия, тошнота.

Со стороны печени: в отдельных случаях — гепатит; отклонение от нормы показателей функции печени.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: боль в спине, мышечные судороги, миалгия.

Со стороны ЦНС: дискомфорт, головная боль, бессонница.

Со стороны дыхательной системы: кашель, насморк, фарингит, синусит, инфекция верхних дыхательных путей.

Со стороны системы кроветворения: анемия.

Аллергические реакции: редко — ангионевротический отек, включая отек гортани и языка, что приводит к обструкции дыхательных путей и/или отека лица, губ, гортани и/или языка; крапивница, зуд.

Лабораторные показатели: гиперкалиемия (калий сыворотки крови 5,5 мЭкв/л), повышение АлАТ.

Пресартан можно принимать независимо от еды.

У пациентов с дефицитом натрия и дегидратацией (вследствие применения высоких доз диуретиков, ограниченного употребления жидкости, диареи, рвоты) может возникать симптоматическая артериальная гипотензия. С целью ее предотвращения рекомендована коррекция указанных нарушений до начала лечения лозартаном или снижение начальной дозы препарата.

Риск возникновения электролитного дисбаланса возрастает у пациентов с поражением почек, в том числе при наличии сахарного диабета, что требует соответствующего медицинского контроля.

Фармакокинетические данные указывают на существенное повышение концентрации лозартана в плазме крови больных циррозом печени, при этом необходимо снижение дозы Пресартана для больных с нарушением функции печени, в том числе и в анамнезе.

Следует соблюдать осторожность, назначая Пресартан пациентам с выраженным нарушением функции почек, больным с двусторонним стенозом почечных артерий, стенозом почечной артерии единственной почки, после операции трансплантации почек. В указанных случаях препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему, могут вызывать повышение уровня мочевины и креатинина в крови.

В имеющихся клинических исследованиях не было выявлено отличий относительно эффективности и безопасности применения Пресартана в зависимости от возраста. Однако больные пожилого возраста могут иметь повышенную чувствительность к действию препарата, даже при применении в обычных дозах.

Применение в период беременности и кормления грудью. Назначение лекарственных средств, оказывающих непосредственное влияние на ренин-ангиотензиновую систему, противопоказано в период беременности.

Сразу же после определения беременности применение лозартана необходимо немедленно прекратить.

Неизвестно, проникает ли лозартан в грудное молоко. Принимая во внимание то, что значительное количество лекарственных средств экскретируется в грудное молоко, а также учитывая соотношение необходимости применения для матери и потенциальный риск для ребенка, следует принять решение либо о прекращении кормления, либо об отмене препарата.

Дети. Безопасность и эффективность применения лозартана в лечении детей не доказаны, поэтому не следует назначать Пресартан этой возрастной категории.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Не существует данных относительно влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать со сложной техникой. Однако до выяснения индивидуальной реакции на лозартан необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях потенциально опасными видами деятельности, при которых необходимы концентрация внимания и скорость психомоторных реакций.

Препарат можно назначать с другими антигипертензивными средствами (диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами β-адренорецепторов и т.п.).

До настоящего времени не выявлено клинически значимых взаимодействий лозартана с гидрохлоротиазидом, дигоксином, варфарином, циметидином, фенобарбиталом, кетоконазолом и эритромицином.

Рифампицин и флуконазол способны снижать концентрацию активного метаболита лозартана в плазме крови. Клинические последствия этих взаимодействий не оценивали.

Также, как и при применении других препаратов, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например спиронолактона, триамтерена, амилорида), калиевых добавок или солезаменителей, содержащих калий, может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови.

НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, могут снизить антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II.

У некоторых пациентов с нарушением функции почек, получающих НПВП, включая ингибиторы ЦОГ-2, совместное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II может привести к дальнейшему ухудшению функции почек. Эти эффекты обычно обратимы.

Одновременное назначение лозартана и ингибиторов АПФ изучено недостаточно.

Данные относительно передозировки лозартана ограничены. наиболее вероятными проявлениями передозировки являются гипотензия и тахикардия; брадикардия может быть следствием парасимпатической (вагусной) стимуляции. если возникает симптоматическая гипотензия, нужно назначать поддерживающее лечение.

Ни лозартан, ни его активный метаболит не выводятся при гемодиализе.

При случайной передозировке необходимо проводить симптоматическую и поддерживающую терапию. Рекомендуемые меры — стимуляция рвоты и промывание желудка.

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °с.

Действующее вещество: losartan potassium;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит 100 мг лозартана калия

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, натрия крахмала (тип А), магния стеарат, тальк

Пленочная оболочка: гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), тальк, полиэтиленгликоль.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: каплевидную двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, с тиснением «100» с одной стороны и «BL» с другой.

Простые препараты антагонистов рецепторов ангиотензина II. Код АТХ С09С А01.

Фармакологические.

Лозартан - синтетический антагонист рецепторов ангиотензина II (типа А) для перорального применения. Ангиотензин II - мощный вазоконстриктор - является активным гормоном ренин-ангиотензиновой системы и одним из важнейших факторов патофизиологии артериальной гипертензии. Ангиотензин II связывается с рецептором А, который найден во многих тканях (например, в гладких мышцах сосудов, надпочечниках, почках и сердце), определяя ряд важных биологических эффектов, в том числе вазоконстрикцию и высвобождение альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Лозартан селективно связывается с рецептором А. В условиях in vitro и in vivo лозартан и его фармакологически активный метаболит карбоксильная кислота (Е-3174) блокируют все физиологически весомые влияния ангиотензина II независимо от источника или пути синтеза. Лозартан оказывает агонистической действия и не блокирует другие рецепторы гормонов или ионные каналы, которые важны с точки зрения регуляции сердечно-сосудистой системы. Более того, лозартан не угнетает АПФ (кининазу II) - фермент, который способствует распаду брадикинина. Вследствие этого происходит усиление нежелательных эффектов, опосредованных брадикинином.

При применении лозартана устранение негативной оборотной реакции ангиотензина II на секрецию ренина приводит к повышению активности ренина в плазме крови (АРП). Такое повышение активности приводит к росту ангиотензина II в плазме крови. Хотя происходит такой рост, антигипертензивная активность и угнетение концентрации альдостерона в плазме крови сохраняются, что свидетельствует об эффективной блокаду рецепторов ангиотензина II. После отмены лозартана активность ренина в плазме крови и показатели уровней ангиотензина II в течение 3 дней возвращаются к исходным значениям.

Как лозартан, так и его основной метаболит имеют более высокое сродство к А-рецепторов, чем в А. Активный метаболит в 10-40 раз активнее, чем лозартан.

Применение лозартана 1 раз в сутки пациентам с эссенциальной гипертензией легкой и средней степени вызывало статистически достоверное снижение систолического и диастолического артериального давления. Измерение артериального давления через 24 часа после приема дозы по сравнению с 5-6 часами после приема продемонстрировало снижение артериального давления в течение 24 часов; естественный суточный ритм сохранялся. Снижение артериального давления в конце интервала приема дозы составляло 70-80% эффекта, который отмечался через 5-6 часов после приема.

Отмена лозартана у пациентов с артериальной гипертензией не привела к внезапного повышения артериального давления (рикошетный синдром). Несмотря на значительное снижение артериального давления, лозартан ни проявлял клинически значимого влияния на частоту сердечных сокращений.

Лозартан имеет эквивалентную эффективность у мужчин и женщин, а также у пациентов с артериальной гипертензией младшего (до 65 лет) и старшего возраста.

Фармакокинетика

Абсорбция

После приема лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму первого прохождения с формированием активного метаболита карбоксильной кислоты и неактивных метаболитов. Системная биодоступность таблеток лозартана составляет примерно 33%. Максимальная концентрация лозартана и его активного метаболита достигаются соответственно через 1:00 и 3-4 часа.

Распределение

Лозартан и его активный метаболит на 99% связываются с белками плазмы крови, прежде всего с альбумином. Объем распределения лозартана составляет 34 л.

Метаболизм

Примерно 14% лозартана при внутривенном введении или пероральном применении превращается в активный метаболит. После внутривенного и перорального введения лозартана калия, меченого ^14С, радиоактивность в циркулирующей плазме крови, как правило, характеризуется лозартаном и его метаболит. Минимальная конверсия лозартана к его активного метаболита наблюдалась примерно в 1% случаев. Кроме активного метаболита образуются и неактивные метаболиты.

Выведение

Клиренс лозартана и его активного метаболита составляет 600 мл/мин и 50 мл/мин соответственно. Почечный клиренс лозартана и его активного метаболита составляет примерно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. Если лозартан применять перорально, около 4% дозы выводится в неизмененном виде с мочой, а около 6% дозы выделяется с мочой в виде активного метаболита. Фармакокинетические свойства лозартана и его активного метаболита линейные при пероральных дозах лозартана калия до 200 мг.

После приема внутрь концентрации в плазме крови лозартана и его активного метаболита уменьшаются полиэкспоненциально с терминальным периодом полувыведения примерно 2:00 и 6-9 ч соответственно. После приема ^{14С-меченого} лозартана около 35% радиоактивности обнаруживается в моче, а 58% - в кале.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Пациенты пожилого возраста

Концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией значимо не отличаются от данных показателей у молодых пациентов с артериальной гипертензией.

Пол

Концентрации лозартана в плазме крови были в 2 раза выше у женщин с артериальной гипертензией, чем у мужчин. Концентрации активного метаболита у мужчин и женщин не различались.

Нарушение функции печени и почек

При приеме внутрь у пациентов с легкой и умеренной алкогольным циррозом печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови оказывались соответственно в 1,7-5 раз больше, чем у молодых добровольцев мужского пола. Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина 10 мл/мин не отличались от таких у лиц с неизмененной функцией почек. При сравнении площади под кривой «концентрация-время» (AUC) лозартана у пациентов с нормальной функцией почек оказалась примерно в 2 раза больше, чем у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Плазменные концентрации активного метаболита не изменяются у пациентов с нарушением функции почек или больных, находящихся на гемодиализе. Лозартан и его активный метаболит нельзя удалить с помощью гемодиализа.

Фармакокинетика у детей

Известно, что фармакокинетику лозартана изучали с участием 50 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 1 месяца до 16 лет, который перорально применяли 1 раз в сутки в дозах от 0,54 до 0,77 мг/кг (средние дозы).

Результаты показали, что активный метаболит лозартана образуется у пациентов всех возрастных групп. Результаты указывают на примерно аналогичные показатели фармакокинетики лозартана после перорального применения у новорожденных и детей дошкольного и школьного возраста. Фармакокинетические показатели метаболита отличались более в зависимости от возрастной группы. При сравнении детей дошкольного возраста и подростков такие различия были статистически значимыми. Экспозиция у новорожденных / младенцев была сравнительно высокой.

- Лечение эссенциальной артериальной гипертензии у взрослых, а также детей в возрасте от 6 лет.

-Лечение заболевания почек у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа с протеинурией ≥ 0,5 г / сутки как часть АД.

-Лечение хронической сердечной недостаточности (у пациентов в возрасте от 60 лет), когда применение ингибиторов АПФ (АПФ) считается невозможным по причине несовместимости, особенно при кашле или противопоказано. Пациентов с сердечной недостаточностью, состояние которых стабилизировалось при применении ингибитора АПФ, не следует переводить на лечение лозартаном. У пациента фракция выброса левого желудочка должна составлять ≤ 40%, состояние должно быть клинически стабильным, также пациенту следует соблюдать установленный режим лечения по хронической сердечной недостаточности.

-Снижение риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, что подтверждено ЭКГ.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу, входящему в состав препарата (см. Раздел «Состав»);

-беременность или планирования беременности (см. разделы «Особенности применения», «Применение в период беременности или кормления грудью»);

-тяжки нарушение функции печени

-одновременное применения с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации 2) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Особенности применения»).

Другие гипотензивные препараты могут усиливать гипотензивное действие лозартана. Одновременное применение с другими препаратами, которые могут индуцировать такую побочную реакцию как артериальная гипотензия (трициклические антидепрессанты, антипсихотические средства, баклофен и амифостин), может повышать риск возникновения артериальной гипотензии. Лозартан метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (CYP) 2С9 к активному карбокси-кислого метаболита. В ходе клинических исследований было установлено, что флуконазол (ингибитор CYP2C9) снижает экспозицию активного метаболита примерно на 50%. Установлено, что одновременное лечение лозартаном и рифампицином (индуктор ферментов метаболизма) приводит к снижению на 40% концентрации активного метаболита в плазме крови. Клиническое значение этого эффекта неизвестно. Есть различия в экспозиции при одновременном применении лозартана и флувастатина (слабого ингибитора CYP2C9). Так же, как и при применении других препаратов, блокирующих ангиотензин II или его эффекты, одновременное применение препаратов, задерживающих калий в организме (например калийсберегающих диуретиков: спиронолактон, триамтерен, амилорид) или могут повышать уровень калия (например, гепарин), добавок, содержащих калий, или заменителей соли, содержащих калий, может привести к повышению содержания калия в сыворотке крови. Одновременное применение таких средств не рекомендуется.

О обратимое повышение концентраций лития в сыворотке крови, а также о токсичности сообщались при одновременном применении лития с ингибиторами АПФ. Одновременное лечение лития и лозартана следует проводить с осторожностью. Если применение такой комбинации считается необходимым, рекомендуется контролировать уровень лития в сыворотке крови в течение комбинированного лечения.

При одновременном применении антагонистов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов (таких как селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывают противовоспалительное действие, неселективные НПВП) может ослабляться антигипертензивный эффект. Одновременное применение антагонистов ангиотензина II или диуретиков с НПВП может приводить к повышению риска ухудшения функции почек, включая возможное развитие острой почечной недостаточности, а также к повышению уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с существующим нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Пациентам следует проводить соответствующую дегидратацию, также необходимо рассмотреть вопрос о мониторинга функции почек после начала сопутствующей терапии, в дальнейшем - периодически. Известно, что двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС) при комбинированном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном связывается с более высокой частотой побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и ухудшение функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с монотерапией препаратом, влияющим на РААС (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Гиперчувствительность

Ангионевротический отек

Следует часто контролировать состояние пациентов с ангионевротический отек (отек лица, губ, горла и / или языка) в анамнезе.

Артериальная гипотензия и водно-электролитный дисбаланс

Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после применения первой дозы препарата или после повышения дозы, может возникать у пациентов с пониженным ОЦК или дефицитом натрия, вызванными применением сильных диуретиков, диетическим ограничением потребления соли, диареей или рвотой. Такие состояния требуют коррекции перед началом лечения Пресартаном® - 100 или снижение начальной дозы препарата (см. «Способ применения и дозы»). Такие же рекомендации касаются детей в возрасте от 6 до 18 лет.

Электролитный дисбаланс

Электролитный дисбаланс часто наблюдается у пациентов с нарушением функции почек (с или без сахарного диабета), что следует принимать во внимание. В ходе клинического исследования с участием больных сахарным диабетом II типа и с нефропатией частота возникновения гиперкалиемии была выше при лечении Пресартаном® - 100 по сравнению с таковой при применении плацебо (см. Раздел «Побочные реакции»). Поэтому следует часто проверять концентрации калия в плазме крови и показатели клиренса креатинина, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью и клиренсом креатинина 30-50 мл/мин.

Не рекомендуется одновременно применять препарат Пресартан® - 100 и калийсберегающие диуретики, добавки калия и заменители соли, содержащие калий (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Нарушение функции печени

Принимая во внимание фармакокинетические данные, указывающие на существенное повышение концентрации лозартана в плазме крови больных циррозом печени, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы для пациентов с наличием в анамнезе нарушений функции печени. Нет опыта применения препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому лозартан нельзя принимать таким пациентам (см. Раздел «Противопоказания»). Пресартан® не рекомендуется для применения у детей с нарушениями функции печени (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции почек

Сообщались о возникновении изменений функции почек, включая почечную недостаточность, связывали с угнетением ренин-ангиотензиновой системы (особенно у пациентов с зависимостью функции почек от ренин-ангиотензин-альдостерон, то есть в случае тяжелых нарушений функции сердца или при наличии нарушений функции почек ). Препараты, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), могут вызывать повышение уровня мочевины и креатинина сыворотки крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки. Эти изменения в функции почек могут быть обратимы после прекращения терапии. Следует с осторожностью применять Пресартан® - 100 пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или со стенозом артерии единственной почки.

Применение детям с нарушениями функции почек.

Препарат рекомендован для применения детям, у которых скорость клубочковой фильтрации 2, поскольку нет соответствующих данных по применению (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

При назначении препарата Пресартан® - 100 следует регулярно проверять функцию почек, поскольку возможно ее ухудшение. Особенно это касается ситуаций, когда лозартан применяют при наличии других патологических состояний (лихорадка, дегидратация), которые могут влиять на функцию почек.

Одновременное применение лозартана и ингибиторов АПФ ухудшает функцию почек, поэтому такая комбинация не рекомендуется.

Трансплантация почки.

Нет опыта относительно безопасности применения препарата пациентам, которым только проведено трансплантации почки.

Первичный гиперальдостеронизм.

У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не наблюдается эффекта при применении препаратов, действующих путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы (РААС). Поэтому Пресартан® - 100 не рекомендуется для этой группы пациентов.

Заболевания коронарных артерий и цереброваскулярные заболевания.

Как и при применении других антигипертензивных препаратов, чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемическими заболеваниями коронарных артерий и цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Сердечная недостаточность.

Как и при применении других препаратов, влияющих на РААС у пациентов с сердечной недостаточностью с / без нарушения функции почек существует риск развития тяжелой артериальной гипотензии и (часто острого) нарушения функции почек.

Нет достаточного терапевтического опыта применения лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью и сопутствующим тяжелым нарушением функции почек, пациентам с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV по NYHA), а также пациентам с сердечной недостаточностью и симптоматической опасной для жизни сердечной аритмией. Поэтому лозартан следует применять с осторожностью такой группе пациентов. Следует с осторожностью применять одновременно лозартан и b-блокаторы.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия.

Как и при применении других вазодилататоров, с особой осторожностью следует назначать пациентам со стенозом аортального и митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Беременность

Применение лозартана не следует начинать в период беременности. За исключением случаев, когда продолжение терапии считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности по применению в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение лозартаном следует немедленно прекратить и, если необходимо, начать альтернативное лечение (см. Разделы «Противопоказания» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Оговорки и предупреждения.

Как установлено относительно ингибиторов АПФ, лозартан и другие антагонисты ангиотензина менее эффективны для снижения артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у других пациентов, возможно, из-за низкой активности ренина в группе таких пациентов с артериальной гипертензией, которые являются представителями негроидной расы.

Двойная блокада РААС

Известно, что при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном повышается риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшение функции почек (включая острую почечную недостаточность). В связи с двойной блокадой РААС одновременное применение алискиреном и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Если двойная блокада считается абсолютно необходимым, ее следует проводить только под наблюдением специалиста по частым тщательным мониторингом функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не следует применять одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Беременность. Не рекомендуется применение лозартана в течение первого триместра беременности и противопоказано во II и III триместрах беременности.

Эпидемиологические данные относительно риска тератогенного воздействия вследствие применения ингибиторов АПФ в течение I триместра беременности не убедительны; однако небольшой рост риска не исключено. Поскольку нет контролируемых эпидемиологических данных по риска при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРАII), подобные риски могут существовать и для этого класса препаратов. За исключением случаев, когда продолжение терапии АРАII считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует назначить альтернативную гипертензивную терапию с установленным профилем безопасности по применению в период беременности. Если диагностирована беременность, лечение АРАII следует немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение.

Известно, что применение АРАII течение II и III триместров индуцирует фетотоксичность (ослабление функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия). Если в течение II триместра беременности применяли АРАII, рекомендуется провести ультразвуковое обследование для проверки функции почек и состояния костей черепа. Состояние новорожденных, матери которых применяли АРАII, следует часто проверять по развитию артериальной гипотензии.

Кормления грудью. Поскольку нет информации относительно применения лозартана в период кормления грудью, не рекомендуется назначать этот препарат женщинам, которые кормят грудью. Желательно назначить альтернативное лечение препаратами из лучше изученным профилем безопасности по кормления грудью, особенно в период новорожденности или если ребенок недоношенный.

Не проводили исследования о влиянии препарата на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Однако следует помнить о возможности развития таких побочных реакций как головокружение и сонливость, особенно в начале лечения и при повышении дозы препарата.

Таблетки Пресартан^® -100 можно применять независимо от приема пищи, запивая стаканом воды.

Эссенциальная артериальная гипертензия

Обычно начальная и поддерживающая доза для большинства больных составляет 50 мг 1 раз в сутки (1 таблетка Пресартану^® 50 мг). Максимальный антигипертензивный эффект достигается на 3-6-й неделе от начала лечения Пресартаном ^®. Для некоторых пациентов может оказаться благоприятным повышение дозы препарата до 100 мг 1 раз в сутки (утром). Препарат можно применять в сочетании с другими антигипертензивными препаратами, особенно с диуретиками (например с гидрохлоротиазидом).

Пациенты с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа (протеинурия более 0,5 г/сут)

Обычно начальная доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. Дозу можно увеличить до 100 мг 1 раз в сутки в зависимости от того, каковы показатели артериального давления через 1 месяц после начала лечения. Пресартан^® -100 можно применять с другими антигипертензивными препаратами (например диуретиками, блокаторами кальциевых каналов, блокаторами α- или β-рецепторов, препаратами центрального действия), а также с инсулином и другими гипогликемическими препаратами, которые широко применяются (например с сульфонилмочевины, глитазонами и ингибиторами глюкозидазы).

Сердечная недостаточность

Обычно начальная доза лозартана для пациентов с хронической сердечной недостаточностью составляет 12,5 мг 1 раз в сутки. Как правило, доза титруется с недельным интервалом (т. е. 12,5 мг в сутки, 25 мг, 50 мг, 100 мг и до максимальной 150 мг 1 раз в сутки) с учетом индивидуальной переносимости препарата.

Уменьшение риска развития инсульта у взрослых пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка, подтвержденной на ЭКГ

Обычно начальная доза составляет 50 мг Пресартану® 1 раз в сутки. В зависимости от изменений уровня артериального давления к лечению следует добавить гидрохлоротиазид в низкой дозе и / или увеличить дозу Пресартану® - 100 до 100 мг 1 раз в сутки (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Отдельные группы пациентов.

Пациенты с пониженным объемом циркулирующей крови

Пациентам с пониженным объемом циркулирующей крови (например, вследствие лечения высокими дозами диуретиков) начинать терапию необходимо с дозы 25 мг 1 раз в сутки.

Пациенты с нарушением функции почек и у пациентов, которым проводят гемодиализ

При назначении Пресартану® - 100 пациентам с нарушением функции почек, а также пациентам, которым проводят гемодиализ, начальную коррекцию дозы проводить не нужно.

Пациенты с нарушением функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени в анамнезе следует рассмотреть вопрос о назначении препарата в меньшей дозе. Нет опыта лечения пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, поэтому лозартан противопоказан этой группе пациентов (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Дети

Данные по эффективности и безопасности применения лозартана детям от 6 лет для лечения артериальной гипертензии ограничены. Также мало данных о фармакокинетике у детей с артериальной гипертензией в возрасте от 1 месяца.

Для детей, которые могут глотать таблетки и масса тела которых более 20 кг и менее 50 кг, рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до 50 мг 1 раз в сутки. Дозу следует корректировать в зависимости от влияния на уровень артериального давления.

Для пациентов с массой тела более 50 кг обычно разовая доза составляет 50 мг 1 раз в сутки. В исключительных случаях дозу можно увеличить до максимальной - 100 мг 1 раз в сутки. Применение детям доз, превышающих 1,4 мг/кг (или 100 мг) в сутки, не изучались.

Лозартан не рекомендован для применения у детей в возрасте до 6 лет, поскольку данных по применению препарата этой группе пациентов недостаточно.

Препарат не рекомендуется применять детям, у которых скорость клубочковой фильтрации, поскольку нет соответствующих данных по применению препарата этой категории пациентов (см. Раздел «Особенности применения»).

Лозартан также не рекомендуется для применения у детей с нарушением функции печени (см. Раздел «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста

Как правило, нет необходимости в корректировке начальной дозы для пациентов пожилого возраста, хотя следует учитывать возможность назначения препарата в начальной дозе 25 мг для пациентов в возрасте от 75 лет.

Дети.

Безопасность и эффективность применения Пресартану® - 100 детям в возрасте до 6 лет не установлены. Имеющиеся в настоящее время данные приведены в разделе «Фармакологические свойства», однако никаких рекомендаций относительно дозирования препарата детям до 6 лет не может быть предоставлено.

Не сообщались о случаях передозировки препарата.

Симптомы интоксикации.

Наиболее вероятными симптомами, в зависимости от тяжести передозировки, является артериальная гипотензия, тахикардия. Брадикардия может возникать при парасимпатической (вагальных) стимуляции.

Лечение интоксикации.

При возникновении симптоматической артериальной гипотензии следует проводить поддерживающую терапию. Лечение зависит от продолжительности времени, прошедшего после приема препарата, а также от характера и тяжести симптомов.

Приоритетным мероприятием должна быть стабилизация функции сердечно-сосудистой системы. После приема препарата показано применение активированного угля в соответствующей дозе. Позже следует часто контролировать основные показатели жизнедеятельности организма и корректировать при необходимости. Лозартан и активные метаболиты не удаляются при проведении гемодиализа.

Побочной реакцией, о которой чаще всего сообщались, было головокружение.

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определена как такая: очень часто> 1/10; часто от> 1/100 до 1/1000 до 1/10000 до

Частота побочных реакций, выявленных в плацебо-контролируемых клинических исследованиях и в постмаркетинговый период

Таблица 1.

^* В том числе отек гортани, глотки, лица, губ, голосовой щели и / или языка (что приводит к обструкции дыхательных путей); у некоторых пациентов в анамнезе был ангионевротический отек (отек Квинке), связан с применением других препаратов, в том числе ингибиторов АПФ.

^** Включая пурпура Геноха-Геноха.

^║ Особенно у пациентов с внутрисосудистой дегидратацией (например, в случае тяжелой сердечной недостаточности или при лечении диуретиками в высоких дозах).

^† Часто наблюдается у пациентов, принимавших 150 мг лозартана вместо 50 мг.

^‡ В клиническом исследовании, проведенном с участием больных сахарным диабетом во II типа с нефропатией, гиперкалиемия> 5,5 ммоль / л наблюдалась в 9,9% пациентов, получавших лозартан, таблетки, и в 3,4% пациентов, получавших плацебо.

^§ Как правило, обратимы при прекращении терапии.

Нижеприведенные дополнительные побочные реакции возникали чаще у пациентов, получавших лозартан, чем плацебо (частота неизвестна): боль в спине, инфекции мочевыводящих путей и гриппоподобные симптомы.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: как следствие ингибирования РААС, сообщались об изменениях функции почек, включая почечную недостаточность у пациентов группы риска; такие изменения почек могут быть обратимыми при прекращении терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Дети

Профиль побочных реакций у детей подобен профиля у взрослых пациентов. Данные по побочных реакций у детей ограничены.

Отчетность о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях лекарственного средства имеет важное значение. Это обеспечивает непрерывный мониторинг соотношения польза / риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции через национальную систему отчетности.

3 года.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте.

По 14 таблеток в блистере. По 2 блистера в картонной пачке.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной пачке.

По рецепту.

Ипка Лабораториз Лимитед, Индия / Ipca Laboratories Limited, India.

Адрес

Плот № 255/1, виладж - Атал, Ю. Т. Дадра и Нагар Хавели, 396230 Сильвасса, Индия.