Росустар таблетки покрытые пленочной оболочкой по 20 мг 3 блистера по 10 шт

Лечение гиперхолестеринемии.

Применять взрослым, подросткам и детям старше 10 лет с первичной гиперхолестеринемией (типа IIa, в том числе с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией) или смешанной дислипидемией (типа IИb) как дополнение к диете, когда соблюдение диеты и применение других немедикаментозных средств (например физических упражнений, снижение массы тела) является недостаточным.

Применять при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и других липидоснижающих средств (например афереза ЛПНП) или в случаях, когда такое лечение нецелесообразно.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений.

Применять для предотвращения значительным сердечно-сосудистым нарушением у пациентов, которые, по оценкам, имеют высокий риск первого случая сердечно-сосудистого нарушения (см. Раздел «Фармакологические»), в дополнение к коррекции других факторов риска.

Повышенная чувствительность к розувастатина или любой из вспомогательных веществ препарата.

Активные заболевания печени, в том числе с устойчивыми повышением уровней плазменных трансаминаз неизвестной этиологии и любыми повышением уровней плазменных трансаминаз, что втрое превышает верхнюю границу нормы (ВГН).

Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина <30 мл / мин).

Миопатия.

Одновременное применение циклоспорина.

Беременность.

Период кормления грудью.

Применение женщинам, репродуктивного возраста, которые не используют надлежащие средства контрацепции.

Лекарственное средство предназначено для перорального применения. Таблетки можно принимать в любое время дня, независимо от приема пищи.

Перед началом применения лекарственного средства пациенту следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которой он должен придерживаться и во время лечения.

Дозу розувастатина следует подбирать индивидуально в зависимости от цели терапии и ответа пациента на лечение, руководствуясь общепринятыми рекомендациями.

Взрослые.

Лечение гиперхолестеринемии.

Рекомендованная начальная доза составляет 5 или 10 мг 1 раз в сутки как для пациентов, ранее не применяли статины, так и переведенных на розувастатин по приему другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы.

Предотвращения нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Дети.

Лечение детям должен проводить только специалист.

Лекарственное средство применяют детям и подросткам в возрасте от 10 до 17 лет (мальчики на стадии развития II и выше Таннером и девушки, в которых менструации начались менее года назад).

Начальная суточная доза для детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5 мг в сутки. Обычно принимают в дозах от 5 мг до 20 мг 1 раз в сутки. Повышать дозу следует в соответствии с индивидуальной ответы ребенка на лечение и переносимости розувастатина.

Опыт лечения детей в возрасте до 10 лет ограничен применением розувастатина у небольшого количества пациентов (в возрасте от 8 до 10 лет) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Таким образом, лекарственное средство не рекомендуется применять детям до 10 лет.

Применение в период беременности или кормления грудью

Лекарственный препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать соответствующие средства контрацепции.

Дети

Опыт лечения детей в возрасте до 10 лет ограничен применением розувастатина у небольшого количества пациентов (в возрасте от 8 до 10 лет) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Таким образом, лекарственное средство не рекомендуется применять детям до 10 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследование влияния розувастатина на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились. Однако, учитывая фармакодинамические свойства розувастатина, маловероятно, что он будет делать влияние на такую способность. При управлении автотранспортом или другими механизмами следует учитывать возможность головокружения в период лечения.

Специфического лечения передозировки нет. В случае передозировки следует проводить симптоматическое ликуваня и, при необходимости, принять поддерживающих мероприятий. Нужно контролировать функции печени и уровне УК. Эффективность гемодиализа маловероятна.

Побочные реакции, отмечаются при применении розувастатина, обычно легкие и временные. В контролируемых клинических исследованиях менее 4% пациентов, принимавших розувастатин, прекратили участие в исследовании через побочные реакции.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко - тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек.

Со стороны эндокринной системы: часто - сахарный диабет.

Со стороны психики: неизвестно - депрессия.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение очень редко - полиневропатия, потеря памяти; неизвестно - периферическая невропатия, расстройства сна (в том числе бессонница и ночные кошмары).

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: неизвестно - кашель, одышка.

Со стороны пищеварительного тракта: часто - запор, тошнота, боль в животе; редко - панкреатит неизвестно - диарея.

Хранить при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Действующее вещество: розувастатин;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит розувастатин (в форме розувастатина кальция) 10 мг, 20 мг или 40 мг;

Другие составляющие: лактоза, моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая (тип 102); кальция гидрофосфат; кросповидон; магния стеарат;

Пленочное покрытие Opadry^® II Pink 85F240091: спирт поливиниловый, диоксид титана (E 171), макрогол, тальк, железа оксид красный (E 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

10 мг – круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой «RS 10» на одной стороне и гладкие с другой;

20 мг – круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой «RS 20» на одной стороне и гладкие с другой;

40 мг – круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой «RS 40» на одной стороне и гладкие с другой.

Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Код АТХ С10А А07.

Фармакодинамика

Механизм деяния.

Розувастатин – это селективный и конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, который определяет скорость реакции и превращает 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А в мевалонат, предшественник холестерина. Основным местом действия розувастатина является печень, орган мишень для уменьшения уровней холестерина.

Розувастатин увеличивает количество рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПОНП) на поверхности клеток печени, усиливая захват и катаболизм ЛПНП, и подавляет печеночный синтез липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), таким образом уменьшая общее количество частиц ЛПОНП и ЛПНП.

Фармакодинамическое действие

Розувастатин снижает повышенный уровень холестерина ЛПНП, общего холестерина и триглицеридов и повышает уровни холестерина липопротеинов высокой плотности (ЛПВП). Он также уменьшает уровни аполипопротеинов В (апоВ), холестерина (ХС)-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, триглицеридов (ТГ)-ЛПОНП и повышает уровень аполипопротеинов А (апоА-I) (таблица 1). Розувастатин также уменьшает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общего ХС/ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и апоВ/апоА-I.

Таблица 1 Ответ на дозу у пациентов с первичной гиперхолестеринемией типа IIa и IIb (откорректированное среднее процентное изменение по сравнению с исходным уровнем)

Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели после начала применения розувастатина, 90% максимального эффекта через 2 недели. Максимальный эффект обычно достигается через 4 недели и продолжается.

Клиническая эффективность.

Розувастатин эффективен в лечении взрослых с гиперхолестеринемией – с гипертриглицеридемией или без нее – независимо от расы, пола или возраста, а также пациентов особых групп, таких как больные сахарным диабетом или пациенты с семейной гиперхолестеринемией.

По объединенным данным исследований фазы ІІІ, розувастатин эффективно снижал уровни холестерина у большинства пациентов с гиперхолестеринемией типа IIa и IIb (средний начальный уровень ХС-ЛПНП примерно 4,8 ммоль/л) до целевых значений, установленных признанными рекомендациями Европейского общества по изучению атеросклероза. (EAS; 1998); примерно у 80% пациентов, принимавших розувастатин в дозе 10 мг, удалось достичь нормативных целевых уровней ХС-ЛПНП по EAS (

В обширном исследовании 435 пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией принимали розувастатин в дозах от 20 до 80 мг по схеме усиленного титрования дозы. Благоприятное влияние на показатели липидов и достижение целевых уровней отмечалось при всех дозах. После титрования до суточной дозы 40 мг (12 недель лечения) ХС-ЛПНП снизился на 53%. У 33% пациентов были достигнуты нормативные уровни ХС-ЛПНП по EAS (3 ммоль/л).

В открытом исследовании усиленного титрования доз ответ на применение розувастатина в дозах 20-40 мг изучался у 42 пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. В общей популяции уровень ХС-ЛПНП снизился в среднем на 22%.

В клинических исследованиях с участием ограниченного количества пациентов наблюдался аддитивный эффект розувастатина на снижение уровня триглицеридов при применении в комбинации с фенофибратом и повышение уровня ХС-ЛПВП при применении в комбинации с ниацином (см. Особенности применения).

В многоцентровом, двойном слепом, плацебо-контролируемом клиническом исследовании (METEOR) 984 пациента в возрасте 45-70 лет с низким риском ишемической болезни сердца (определенным как риск по Фрамингемской шкале ˗0,0145 мм/год [95 % довер. , ˗0,0093;

В интервенционном исследовании розувастатина с целью обоснования применения статинов в качестве средства первичной профилактики (JUPITER) влияние розувастатина на частоту значительных атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний оценивали у 17 802 мужчин (≥50 лет) и женщин (≥60 лет).

Участники исследования были случайным образом распределены в группы плацебо (n = 8901) или розувастатина в дозе 20 мг 1 раз в сутки (n = 8901), и за ними наблюдали в среднем в течение 2 лет.

Концентрации холестерина-ЛПНП уменьшились на 45% (p

Ретроспективный анализ данных подгруппы пациентов высокого риска с исходным значением > 20% по Фрамингемской шкале (1558 участников) выявил значительное снижение частоты комбинированной конечной точки, охватывавшей смерть от сердечно-сосудистых осложнений, инсульт и инфаркт миокарда (р = 0,02 по сравнению с плацебо. Уменьшение абсолютного риска составило 8,8 случая на 1000 пациенто-лет. Показатель всеобщей смертности оставался неизменным в этой группе высокого риска (р = 0,193). Ретроспективный анализ данных подгруппы высокого риска (9302 участника в целом) с исходным значением ≥ 5% по шкале SCORE (экстраполировано с целью включения данных участников старше 65 лет) выявил значимое снижение частоты комбинированной конечной точки, охватывавшей смерть от сердечно-сосудистых осложнений. и инфаркт миокарда (р = 0,0003) в группе розувастатина по сравнению с плацебо. Снижение абсолютного риска, выраженного по частоте возникновения осложнений, составляло 5,1 случая на 1000 пациенто-лет. Показатель всеобщей смертности в этой подгруппе высокого риска оставался неизменным (р = 0,076).

В исследовании JUPITER 6,6% участников группы приема розувастатина и 6,2% участников группы плацебо прекратили применение розувастатина из-за нежелательных явлений. Наиболее частыми нежелательными явлениями, которые приводили к прекращению лечения, были миалгия (0,3% в группе розувастатина, 0,2% - плацебо), абдоминальная боль (0,03% в группе розувастатина, 0,02% - плацебо) и сыпь (0,02% в группе розувастатина, 0,03% - плацебо). Наиболее частыми нежелательными явлениями, которые наблюдались в группе розувастатина с частотой, большей или равной отмеченной в группе плацебо, были инфекции мочевых путей (8,7% в группе розувастатина, 8,6% – плацебо), назофарингит (7,6% в группе розувастатина, 7,2% – плацебо), боль в спине (7,6% в группе розувастатина, 6,9% – плацебо) и миалгия (7,6% в группе розувастатина, 6,6% – плацебо).

Особые группы пациентов.

Дети.

В двойном слепом, рандомизированном, многоцентровом, плацебо-контролируемом 12-недельном исследовании (n = 176, 97 участников мужского и 79 − женского пола) с последующим 40-недельным периодом (n = 173, 96 участников мужского и 77 − титрование дозы розувастатина пациенты в возрасте 10-17 лет (на II-IV стадии развития по Таннеру, девушки, у которых менструации начались не менее 1 года назад) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в течение 12 недель получали розувастатин в дозе 5, 10 или 20 мг/сут. плацебо, после чего все участники каждый день принимали розувастатин в течение 40 недель. В начале исследования примерно 30% пациентов были в возрасте 10-13 лет и примерно 17%, 18%, 40% и 25% из них находились на II, III, IV и V стадии развития по Таннеру соответственно.

Уровень ХС-ЛПНП уменьшился на 38,3%, 44,6% и 50,0% соответственно в группах приема розувастатина в дозе 5, 10 и 20 мг по сравнению с 0,7% в группе плацебо.

В конце 40-недельного периода открытого титрования дозы для достижения целевого уровня (максимальная доза составляла 20 мг один раз в сутки) у 70 из 173 пациентов (40,5%) удалось достичь целевого уровня ХС-ЛПНП менее 2,8 ммоль/л.

После 52 недель исследуемого лечения не было выявлено никакого влияния на рост, массу, индекс массы тела (ИМТ) или половое созревание (см. раздел «Особенности применения»). Опыт клинического исследования детей и подростков ограничен, и длительные эффекты розувастатина (>1 года) на половое созревание неизвестны. Это исследование (n=176) не дает возможности сравнивать редкие нежелательные явления.

Фармакокинетика

Всасывание .

После перорального применения максимальная концентрация (Cmax) розувастатина в плазме крови достигается примерно через 5 часов. Абсолютная биодоступность составляет около 20%.

Распределение .

Розувастатин значительно увлекается печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и клиренса ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Около 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Метаболизм .

Розувастатин испытывает незначительный метаболизм (около 10%). Исследования метаболизма in vitro с использованием гепатоцитов человека свидетельствуют, что розувастатин является слабым субстратом метаболизма на основе ферментов цитохрома Р450. Основным задействованным изоферментом является CYP2C9, несколько меньшую роль играют 2C19, 3A4 и 2D6. Основными определенными метаболитами являются N-десметиловый и лактоновый метаболиты. N-десметил-метаболит примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновый метаболит считается клинически неактивным. На розувастатин приходится более 90% активности циркулирующего ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы.

Вывод.

Приблизительно 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном состоянии с калом (итого всасываемое и невсасываемое действующее вещество), остальное выводится с мочой. Приблизительно 5% выводится с мочой в неизмененной форме. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 19 часов и не увеличивается при повышении дозы. Среднее геометрическое значение плазменного клиренса составляет примерно 50 л/ч (коэффициент вариации – 21,7%). Как и у других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, печеночный захват розувастатина происходит с участием мембранного транспортера OATP-C, играющего важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Линейность .

Системная экспозиция (AUC) розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При многократном ежедневном применении параметры фармакокинетики не изменяются.

Особые группы пациентов .

Пациенты всех возрастов и пола.

Не наблюдалось клинически значимого влияния возраста или пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых. Фармакокинетика розувастатина у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией была похожа на фармакокинетику у взрослых добровольцев (см. раздел «Дети»).

Пациенты разной расы.

Исследования фармакокинетики выявили, что у пациентов азиатской расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) медиа значения AUC и Cmax примерно вдвое выше, чем у европейцев; у индийцев медиа значения AUC и Cmax повышены примерно в 1,3 раза. Анализ популяционной фармакокинетики не выявил клинически значимого различия между пациентами европеоидной и негроидной рас.

Пациенты с нарушением функции почек.

В исследовании у пациентов с разной степенью нарушения функции почек изменений плазменных концентраций розувастатина или N-десметил-метаболита у лиц со слабой или умеренной недостаточностью отмечено не было. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина N-десметил-метаболита в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Равновесные плазменные концентрации розувастатина у пациентов, находящихся на гемодиализе, были примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Пациенты с нарушением функции печени.

В исследовании пациентов с различными степенями нарушения печеночных функций признаков повышенной экспозиции розувастатина не было выявлено у пациентов, состояние которых оценивалось в 7 или менее баллов по шкале Чайлда-Пью. Однако у 2 пациентов, состояние которых оценивалось в 8 и 9 баллов по шкале Чайлда-Пью, системная экспозиция была по меньшей мере вдвое выше, чем у пациентов с меньшими баллами. Опыт применения розувастатина пациентам, состояние которых оценивается более чем в 9 баллов по шкале Чайлда-Пью, отсутствует.

Пациенты с генетическим полиморфизмом.

Распределение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатина, происходит с участием транспортных белков ОАТР1В1 и BCRP. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 (OATP1B1) и/или ABCG2 (BCRP) существует риск повышенной экспозиции розувастатина. При отдельных формах полиморфизма SLCO1B1 с.521СС и ABCG2 с.421АА экспозиция розувастатина повышена по сравнению с генотипами SLCO1B1 с.521ТТ или ABCG2 с.421СС. Специальное генотипирование в клинической практике не предусмотрено, но пациентам с таким полиморфизмом рекомендуется применять меньшую суточную дозу розувастатина.

Дети.

Фармакокинетические параметры у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией от 10 до 17 лет полностью не определены. Небольшое исследование фармакокинетики розувастатина (в форме таблеток) с участием 18 пациентов детского возраста показало, что его экспозиция у детей похожа на экспозицию у взрослых пациентов. Также результаты свидетельствуют, что значительных отклонений пропорционально дозам не ожидается.

Лечение гиперхолестеринемии.

Применять взрослым, подросткам и детям в возрасте от 10 лет с первичной гиперхолестеринемией (типа IIа, в том числе с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией) или смешанной дислипидемией (типа IIb) в качестве дополнения к диете, когда соблюдение диеты и применение других немедикаментозных средств (например. снижение массы тела) недостаточно.

Применять при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии как дополнение к диете и другим липидоснижающим средствам (например афереза ЛПНП) или в случаях, когда такое лечение нецелесообразно.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений.

Применять для предотвращения серьезных сердечно-сосудистых нарушений у пациентов, которые, по оценкам, имеют высокий риск первого случая сердечно-сосудистого нарушения (см. раздел «Фармакодинамика»), как дополнение к коррекции других факторов риска.

· Повышенная чувствительность к розувастатину или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

· Активные заболевания печени, в том числе с устойчивым повышением уровней плазменных трансаминаз неизвестной этиологии и любым повышением уровней плазменных трансаминаз, втрое превышающих верхнюю границу нормы (ВМН).

· тяжелые нарушения функции почек (клиренсом креатинина 30 мл/мин).

· миопатия.

· одновременное применение циклоспорина.

· беременность.

· период кормления грудью.

· применение женщинам, репродуктивного возраста, которые не используют надлежащие средства контрацепции.

Розувастатин в дозе 40 мг противопоказан пациентам со склонностью к миопатии/рабдомиолизу. К факторам такого риска относятся:

· умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина 60 мл/мин);

· гипотиреоз;

· наличие в личном или родственном анамнезе наследственных мышечных заболеваний;

· наличие в анамнезе миотоксичности на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;

· злоупотребление алкоголем;

· ситуации, которые могут привести к повышению концентрации розувастаина в плазме крови;

· принадлежность к азиатской расе;

· одновременное применение фибратов (см. разделы «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакокинетика»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Влияние сопутствующих лекарственных средств на розувастатин .

Ингибиторы транспортных белков .

Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в том числе печеночного транспортера захвата ОАТР1В1 и эффлюксного транспортера BCRP. Одновременное применение розувастатина с лекарственными средствами, подавляющими эти транспортные белки, может приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови и увеличению риска миопатии (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие. виды взаимодействий», таблицу 2).

Циклоспорин.

При одновременном применении с циклоспорином значения AUC розувастатина были в среднем примерно в 7 раз выше, чем те, которые наблюдались у здоровых добровольцев (см. таблицу 2). Одновременное применение этих средств противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). На концентрацию циклоспорина в плазме крови одновременный прием с розувастатином не оказывал влияния.

Ингибиторы протеазы .

Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибиторов протеазы может значительно увеличивать экспозицию розувастатина (см. таблицу 2). Например, в исследовании фармакокинетики одновременное применение 10 мг розувастатина и комбинированного лекарственного средства, содержавшего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев сопровождалось повышением AUC и Cmax розувастатина примерно в 3 и 7 раз. Одновременное применение розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательного обсуждения коррекции дозы розувастатина исходя из ожидаемого роста экспозиции розувастатина (см. раздел «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий», таблицу 2).

Гемфиброзил и другие липидоснижающие средства.

Одновременное применение с гемфиброзилом приводило к росту AUC и Cmax розувастатина в 2 раза (см. раздел «Особенности применения»).

Исходя из данных специальных исследований, фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидоснижающие дозы (> 1 г/сут) ниацин (никотиновая кислота) увеличивают риск миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, вероятно за счет того, что они могут вызывать миопат. Одновременное применение розувастатина в дозе 40 мг и фибратов противопоказано (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Таким пациентам применение розувастатина следует начинать с дозы 5 мг.

Эзетимиб.

Одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и 10 мг езетимиба пациентам с гиперхолестеринемией приводило к росту AUC розувастатина в 1,2 раза (таблица 2). Нельзя исключать фармакодинамическое взаимодействие между розувастатином и езетимибом, что может привести к побочным реакциям (см. раздел «Особенности применения»).

Антацидные средства.

Одновременное применение с суспензиями антацидов, содержащих гидроксид алюминия или магния, снижало концентрацию розувастатина в плазме крови примерно на 50%. Этот эффект был менее выражен при применении антацидных средств через 2 ч после приема розувастатина. Клиническая значимость этого взаимодействия не изучалась.

Эритромицина.

Одновременное применение с эритромицином снижало AUC розувастатина на 20%, а Cmax – на 30%. Это взаимодействие может быть вызвано усиленной перистальтикой кишечника в результате действия эритромицина.

Ферменты цитохрома Р450.

Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что розувастатин не ингибирует и не стимулирует изоферменты цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является слабым субстратом этих изоферментов. Таким образом, взаимодействия с лекарственными средствами в результате метаболизма, опосредованного Р450, не ожидается. Не наблюдалось клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4).

Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина.

При необходимости применения розувастатина с другими лекарственными средствами, способными повышать экспозицию розувастатина, дозу розувастатина следует скорректировать. Если ожидается, что экспозиция (AUC) розувастатина возрастет примерно в 2 или более раза, его применение следует начинать с дозы 5 мг 1 раз в сутки. Максимальную суточную дозу розувастатина следует скорректировать таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала экспозицию, отмечаемую при приеме дозы 40 мг/сут без применения взаимодействующих лекарственных средств; например, при применении с гемфиброзилом доза розувастатина составит 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), при применении с комбинацией ритонавир/атазанавир – 10 мг (увеличение в 3,1 раза).

Таблица 2 Влияние сопутствующих лекарственных средств на экспозицию розувастатина

(AUC; в порядке уменьшения величины) по опубликованным данным клинических исследований

* Данные, представленные как изменение в х раз, представляют собой соотношение между применением розувастатина в комбинации и по отдельности. Данные, представленные в виде % изменения, представляют собой разницу % в отношении показателей при применении розувастатина отдельно.

Увеличение отмечено значком ↑, отсутствие изменений ↔, уменьшение – ↓ .

** Было проведено несколько исследований взаимодействия при разных дозах розувастатина, в таблице представлено наиболее значимое соотношение.

Воздействие розувастатина на сопутствующие лекарственные средства .

Антагонисты витамина К.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в начале применения розувастатина или при повышении его дозы у пациентов, одновременно применяющих антагонисты витамина К (например варфарин или другой кумариновый антикоагулянт), возможно повышение международного нормализованного соотношения (МЧС). Прекращение применения розувастатина или уменьшение его дозы может привести к снижению МЧС. В таких случаях желателен надлежащий мониторинг МЧС.

Пероральные контрацептивы/ гормонозаместительная терапия (ГЗТ).

Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое повышение следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Данных о фармакокинетике у пациентов, одновременно применяющих розувастатин и ГЗТ, нет, поэтому нельзя исключать подобного эффекта. Однако комбинация широко применялась женщинам в рамках клинических исследований и хорошо переносилась.

Дигоксин.

По данным специальных исследований взаимодействия клинически значимого взаимодействия розувастатина с дигоксином не ожидается.

Лопинавир/ритонавир .

В фармакологическом исследовании сопутствующее применение розувастатина и комбинированного препарата, содержавшего два ингибитора протеазы (лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг), здоровым добровольцам ассоциировалось с примерно двукратным и пятикратным увеличением показателей равновесного AUC(0-24) и Сm. Взаимодействие между розувастатином и другими ингибиторами протеазы не изучалось.

Фузидиевая кислота.

Исследования взаимодействия розувастатина и фузидиевой кислоты не проводили. Риск миопатии, включая рабдомиолиз, увеличивается при одновременном применении фузидиевой кислоты со статинами. Механизм этого взаимодействия (будь то фармакодинамический или фармакокинетический, или и то и другое) пока неизвестен. Сообщалось о рабдомиолизе (включая летальные случаи) у пациентов, получавших эту комбинацию.

В случае необходимости лечения фузидиевой кислотой применение розувастатина следует прекратить в течение всего срока лечения фузидиевой кислотой (см. раздел «Особенности применения»).

Особые группы пациентов.

Дети.

Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестна.

Воздействие на почки.

Протеинурия, преимущественно канальцевого происхождения, обнаруженная в результате анализа по тест-полоскам, наблюдалась у пациентов, применявших более высокие дозы розувастатина, в частности 40 мг, и в большинстве случаев была временной или прерывистой. Протеинурия не являлась предвестником острой или прогрессирующей болезни почек (см. раздел «Побочные реакции»). Частота сообщений о серьезных явлениях со стороны почек в постмаркетинговых исследованиях выше при дозе 40 мг. При применении лекарственного средства в дозе 40 мг следует регулярно проверять функцию почек.

Воздействие на скелетную мускулатуру.

Со стороны скелетной мускулатуры, например миалгия, миопатия и изредка рабдомиолиз, наблюдались у пациентов, применявших розувастатин в любых дозах, особенно более 20 мг. Единичные случаи рабдомиолиза отмечались при приеме езетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Нельзя исключать возможность фармакодинамического взаимодействия (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота сообщений о случаях рабдомиолиза, связанного с применением розувастатина, в постмаркетинговый период была выше при дозе 40 мг. Имеются сообщения о редких случаях иммуноопосредованной некротической миопатии, клинически проявляющейся стойкой проксизмальной мышечной слабостью и повышением уровня плазменной креатинкиназы, во время лечения или после прекращения лечения статинами, включая розувастатин. В таком случае могут быть необходимы дополнительные нейромышечные и серологические исследования, лечение иммуносупрессивными препаратами.

Воздействие на уровень креатинкиназы.

Уровень креатинкиназы (КК) не следует измерять после значительных физических нагрузок или при наличии возможных альтернативных причин повышения КК, которые могут затруднять интерпретацию результатов. Если исходные уровни УК значительно повышены (> 5 раз выше ВМН), в течение 5-7 дней необходимо произвести повторный анализ, чтобы подтвердить результаты. Если результаты повторного анализа подтверждают, что исходное значение УК более чем в 5 раз превышает ВМН, следует начинать применение лекарственного средства.

Перед началом применения розувастатина.

Лекарственное средство, как и остальные ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с осторожностью применять пациентам со склонностью к миопатии/рабдомиолизу. К факторам такого риска относятся:

· нарушение функции почек;

· гипотиреоз;

· наличие в личном или родственном анамнезе наследственных заболеваний мышц;

· наличие в анамнезе миотоксичности на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;

· злоупотребление алкоголем;

· возраст > 70 лет;

· ситуации, которые могут привести к повышению уровней препарата в плазме крови (см. раздел «Способ применения и дозы», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакокинетика»);

· сопутствующее применение фибратов.

У таких пациентов связанный с лечением риск следует оценивать, сравнивая с ожидаемой пользой; Также рекомендуется клинический мониторинг. Если исходные уровни УК значительно повышены (>5 раз выше ВМН), не следует начинать применение лекарственного средства.

В период применения розувастатина.

Пациентов следует попросить немедленно сообщать о мышечной боли, слабости или судорогах неизвестной этиологии, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. У таких пациентов следует измерять уровни УК. Применение лекарственного средства следует прекратить, если уровни КК значительно повышены (> 5 раз выше ВМН) или если симптомы со стороны мышц тяжелые и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровни КК ≤ 5 × ВМН). При исчезновении симптомов и возвращении уровня УК к норме можно восстановить применение лекарственного средства или альтернативным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы в наименьшей дозе и под тщательным наблюдением. Регулярно проверять уровни УК у асимптоматических пациентов нет необходимости. Очень редко сообщалось о случаях иммунопосредованной некротической миопатии (ИОНМ) во время или после терапии статинами, в том числе розувастатином. Клиническими проявлениями ИОНМ являются слабость проксимальных мышц и повышение плазменного уровня КК, которое сохраняется даже после прекращения статинов.

В клинических исследованиях не было получено доказательств повышенного влияния на скелетную мускулатуру у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин и сопутствующие препараты. Однако повышение частоты миозита и миопатии отмечалось у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы вместе с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми средствами и ингибиторами протеазы. Гемфиброзил повышает риск миопатии при одновременном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому одновременное применение розувастатина с гемфиброзилом не рекомендуется. Пользуясь дальнейшим изменением уровня липидов при применении розувастатина в комбинации с фибратами или ниацином, следует тщательно взвешивать по сравнению с потенциальными рисками, связанными с применением таких комбинаций. Одновременное применение лекарственного средства в дозе 40 мг с фибратами противопоказано (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Побочные реакции»).

Также лекарственное средство не следует применять с системными препаратами фузидовой кислоты или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидовой кислотой. У пациентов, применяющих фузидовую кислоту, лечение статинами следует прекратить на весь срок лечения фузидовой кислотой. Зафиксированы случаи рабдомиолиза (в том числе с летальным исходом) у пациентов, получавших одновременно фузидовую кислоту и статины (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует немедленно обратиться к врачу при возникновении любых симптомов мышечной слабости, боли или чувствительности. Лечение статинами можно снова начать через 7 дней после последней дозы фузидовой кислоты. В отдельных случаях, когда требуется длительная системная терапия фузидовой кислотой, например для лечения тяжелых инфекций, необходимо одновременное применение розувастатина и фузидовой кислоты следует рассматривать только индивидуально и под тщательным контролем.

Лекарственное средство не следует применять пациентам с острыми серьезными состояниями, свидетельствующими о миопатии или возможности развития почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (таких как сепсис, гипотензия, значительное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитические расстройства или неконтролируемые).

Воздействие на печень.

Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим в анамнезе заболевания печени.

Рекомендуется проверять биохимические характеристики функции печени перед началом исцеления и через 3 месяца спустя. Применение лекарственного средства следует прекратить или уменьшить дозу, если уровень трансаминаз в плазме крови более чем втрое превышает верхний предел нормы. Частота сообщений о серьезных явлениях со стороны печени (преимущественно о повышении уровня трансаминаз печени) в послерегистрационный период была больше при применении дозы 40 мг.

У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, обусловленной гипотиреозом или нефротическим синдромом, следует сначала вылечить основную болезнь, прежде чем приступать к применению лекарственного средства.

В послерегистрационный период изредка сообщалось о летальных или нелетальных случаях печеночной недостаточности у пациентов, принимавших статины, в том числе розувастатина. Если во время лечения развивается серьезное поражение печени с клинической симптоматикой и гипербилирубинемией или желтухой, следует немедленно прекратить применение лекарственного средства. Если другие причины не обнаружены, не следует возобновлять лечение.

Одновременное применение с ингибиторами протеазы.

Повышенная системная экспозиция розувастатина наблюдалась у лиц, применявших розувастатин одновременно с различными ингибиторами протеазы в сочетании с ритонавиром. Следует обсудить как пользу от снижения уровня липидов у пациентов с ВИЧ, получающих ингибиторы протеазы, так и возможность повышения концентраций розувастатина в плазме крови в начале терапии и повышении дозы. Одновременное применение лекарственного средства с ингибиторами протеазы не рекомендуется, если его доза не скорректирована (см. «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Риск интерстициальной болезни легких.

При применении некоторых статинов, особенно при длительном лечении, сообщалось об исключительных случаях интерстициальной болезни легких (см. раздел «Побочные реакции»). К проявлениям этой болезни можно отнести одышку, непродуктивный кашель и общее ухудшение состояния (утомляемость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальную болезнь легких применение лекарственного средства следует прекратить.

Пациенты разных рас.

Исследования фармакокинетики свидетельствуют о росте экспозиции у пациентов азиатской расы примерно вдвое по сравнению с европейцами. Для таких пациентов необходима коррекция дозирования лекарственного средства (см. раздел «Способ применения и дозы», «Противопоказания» и «Фармакокинетика»). Для пациентов азиатской расы начальная доза составляет 5 мг. Повышенная концентрация розувастатина в плазме крови была замечена у азиатских пациентов.

Пациенты с сахарным диабетом.

Некоторые факты свидетельствуют, что статины, повышающие уровень глюкозы в плазме крови и у некоторых пациентов, имеющих высокий риск развития диабета в будущем, могут вызвать гипергликемию такого уровня, при котором необходимо надлежащее лечение диабета. Эта угроза, однако, превышает снижение риска сосудистых нарушений при применении статинов, и поэтому она не должна являться основанием для прекращения терапии статинами. При применении лекарственного средства за пациентами группы риска (уровень глюкозы натощак 5,6-6,0 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м ² , повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) следует установить как клинический, так и биохимический контроль согласно национальными рекомендациями.

В исследовании JUPITER зарегистрированная общая частота сахарного диабета составляла 2,8% в группе приема розувастатина и 2,3% в группе плацебо, преимущественно у пациентов с уровнем глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л.

Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, при применении розувастатина наблюдался рост HbA1c и уровней глюкозы в плазме крови. В некоторых случаях эти показатели могут превышать предельное значение для диагностики сахарного диабета, в первую очередь у пациентов с высоким риском развития диабета.

В клинических исследованиях было показано, что монотерапия розувастатином не влечет за собой снижение базовой концентрации кортизола плазмы крови и не влияет на резерв надпочечников. При одновременном применении лекарственного средства и других препаратов, способных снижать уровни или активность эндогенных стероидных гормонов, например кетоконазола, спиронолактона и циметидина, следует соблюдать осторожность.

Пациенты с непереносимостью лактозы.

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять это лекарственное средство.

Дети.

Оценка линейного роста (рост), массы тела, ИМТ и вторичных характеристик полового созревания по Таннеру у детей от 10 до 17 лет, принимавших розувастатин, ограничена периодом продолжительностью 1 год. После 52 недель исследуемого лечения никакого влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое созревание не было обнаружено (см. раздел «Фармакодинамика»). Опыт клинических исследований применения розувастатина детям и подросткам ограничен, и длительные эффекты применения розувастатина (>1 года) на половое созревание неизвестны.

В клиническом исследовании у детей и подростков, принимавших розувастатин в течение 52 недель, повышение уровня УК > 10 раз выше ВМН и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще по сравнению с таковыми у взрослых (см. раздел «Побочные» реакции»).

Лекарственное средство противопоказано в период беременности и кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать соответствующие средства контрацепции.

Поскольку холестерин и другие продукты холестерина биосинтеза играют существенную роль в развитии плода, потенциальный риск от угнетения ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения розувастатина в период беременности. Данные исследований на животных относительно токсического воздействия на репродуктивную функцию ограничены. Если пациентка забеременеет в период лечения, применение лекарственного средства следует прекратить.

Данных о проникновении розувастатина в грудное молоко у человека нет. Поскольку другие препараты этого класса попадают в грудное молоко человека и могут вызывать серьезные побочные реакции у младенцев, женщинам, нуждающимся в лечении лекарственным средством, следует воздержаться от кормления грудью (см. раздел «Противопоказания»).

Исследования влияния розувастатина на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не проводились. Однако, учитывая фармакодинамические свойства розувастатина, маловероятно, что он окажет влияние на такую способность. При управлении автотранспортом или другими механизмами следует учитывать возможность головокружения в период лечения.

Лекарственное средство предназначено для перорального применения. Таблетки можно принимать в любое время дня вне зависимости от приема пищи.

Перед началом применения лекарственного средства пациенту следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать и в течение лечения.

Дозу розувастатина следует подбирать индивидуально в зависимости от цели терапии и ответа пациента на лечение, руководствуясь общепринятыми рекомендациями.

Взрослые.

Лечение гиперхолестеринемии.

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 или 10 мг 1 раз в сутки как для пациентов, ранее не применявших статины, так и переведенных на розувастатин с приемом другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы.

При выборе начальной дозы следует учитывать уровни холестерина у каждого пациента и риск сердечно-сосудистых нарушений в будущем, а также вероятность развития побочных реакций. При необходимости повышать дозу до следующего уровня можно через 4 недели (см. раздел Фармакодинамика). Учитывая, что на фоне применения розувастатина в дозе 40 мг побочные реакции возникают чаще, чем при меньших дозах (см. раздел «Побочные реакции»), окончательно титровать дозу до 40 мг следует только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно- сосудистых нарушений (в частности у больных с семейной гиперхолестеринемией), у которых не удалось достичь цели лечения при применении дозы 20 мг и находящихся под регулярным наблюдением (см. раздел «Особенности применения»). В начале приема лекарственного средства в дозе 40 мг рекомендуется наблюдение специалистов.

Предотвращение нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.

В исследовании снижения риска нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы розувастатин применяли в дозе 20 мг/сут (см. раздел «Фармакодинамика»).

Дети.

Лечение детям должен проводить только специалист.

Лекарственное средство применяют детям и подросткам в возрасте от 10 до 17 лет (мальчики на стадии развития II и выше Таннера и девушки, у которых менструации начались минимум год назад).

Обычная начальная суточная доза для детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5 мг/сут. Обычно принимают в дозах от 5 до 20 мг 1 раз в сутки. Повышать дозу следует в соответствии с индивидуальным ответом ребенка на лечение и переносимостью розувастатина, следуя рекомендациям по лечению детей (см. раздел «Особенности применения»). Перед началом лечения детям и подросткам следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которой пациенты должны соблюдать в течение лечения. Безопасность и эффективность розувастатина в дозах более 20 мг в данной популяции не исследовались. Лекарственное средство в дозе 40 мг не применяют.

Особые группы пациентов.

Пациенты пожилого возраста.

Рекомендуемая начальная доза для пациентов старше 70 лет составляет 5 мг (см. раздел «Особенности применения»). Другая коррекция дозы с учетом возраста не требуется.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.

Рекомендованная начальная доза для пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 60 мл/мин) составляет 5 мг. Лекарственное средство в дозе 40 мг противопоказано пациентам с умеренными нарушениями функции почек. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек лекарственное средство противопоказано в любых дозах (см. разделы «Противопоказания» и «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушением функции печени.

У пациентов с нарушениями печени, которые оценивались в 7 или менее баллов по шкале Чайлда-Пью, повышение системной экспозиции розувастатина не наблюдалось. Однако у лиц с нарушениями в 8 и 9 баллов по шкале Чайлда-Пью системная экспозиция росла (см. раздел «Фармакокинетика»). У таких пациентов целесообразна оценка функции почек (см. раздел «Особенности применения»). Опыт применения розувастатина пациентам с нарушениями функции печени более 9 баллов по шкале Чайлда-Пью отсутствует. Лекарственное средство противопоказано пациентам с активными заболеваниями печени (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты разных рас.

У пациентов азиатской расы наблюдалась повышенная системная экспозиция розувастатина (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Фармакокинетика»). Рекомендованная начальная дозировка для таких пациентов составляет 5 мг. Применение лекарственного средства в дозе 40 мг таким пациентам противопоказано.

Пациенты с генетическим полиморфизмом.

Некоторые типы генетического полиморфизма могут приводить к повышению экспозиции розувастатина (см. раздел «Фармакокинетика»). Пациентам с наличием таких типов полиморфизма рекомендуется использовать меньшую суточную дозу лекарственного средства.

Пациенты с предрасположенностью к развитию миопатии.

Рекомендуемая начальная доза для пациентов с факторами риска развития миопатии составляет 5 мг (см. раздел «Особенности применения»). Применение лекарственного средства в дозе 40 мг таким пациентам противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты, одновременно применяющие другие лекарственные средства.

Розувастатин представляет собой субстрат различных транспортных белков (например ОАТР1В1 и BCRP). Риск миопатии (в том числе рабдомиолиза) возрастает при одновременном применении розувастатина с определенными лекарственными средствами, которые могут повышать его концентрацию в плазме крови вследствие взаимодействия с этими транспортными белками (например циклоспорином и определенными ингибиторами протеазы, в том числе комбинациями ритинавиром и комбинациями ритинавиру и /или типранавиром, см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). По возможности следует рассмотреть применение альтернативных лекарственных средств и, в случае необходимости, временно прекратить применение лекарственного средства. Если одновременное применение этих лекарственных средств с розувастатином избежать невозможно, следует тщательно взвесить пользу и риск одновременного применения и соответствующим образом откорректировать дозу лекарственного средства (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Дети.

Опыт лечения детей до 10 лет ограничен применением розувастатина у небольшого количества пациентов (в возрасте от 8 до 10 лет) с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Таким образом, лекарственное средство не рекомендуется применять детям до 10 лет.

Специфического лечения передозировки нет. При передозировке следует осуществлять симптоматическое лечение и, при необходимости, принять поддерживающие меры. Необходимо контролировать функции печени и уровни УК. Эффективность гемодиализа маловероятна.

Побочные реакции, отмечаемые при применении розувастатина, обычно легкие и временные. В контролируемых клинических исследованиях менее 4% пациентов, применявших розувастатин, прекратили участие в исследовании из-за побочных реакций.

В таблице ниже представлены побочные реакции на розувастатин по данным клинических исследований и большого опыта послерегистрационного применения. Побочные реакции классифицированы по системам органов и частоте следующим образом: часто (≥ 1/100 и 1/10), редко (≥ 1/1000 и 1/100), редко (≥ 1/10000 и 1/1000), очень редко (1/10000), неизвестно (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы:

Редко – тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

Редко – реакции гиперчувствительности, в том числе ангионевротический отек.

Со стороны эндокринной системы:

Часто – сахарный диабет ¹ .

Со стороны психики:

Неизвестно – депрессия.

Со стороны нервной системы:

Часто – головная боль, головокружение; очень редко – полиневропатия, потеря памяти; неизвестно – периферическая невропатия, расстройства сна (в том числе бессонница и ночные кошмары).

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:

Неизвестно – кашель, одышка.

Со стороны пищеварительного тракта:

Часто – запор, тошнота, абдоминальная боль; редко – панкреатит; неизвестно – диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы:

Редко – повышение уровня печеночных трансаминаз; очень редко – желтуха, гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Нечасто – зуд, сыпь, крапивница; неизвестно – синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:

Часто – миалгия; редко – миопатия (в том числе миозит), рабдомиолиз, волчанкоподобный синдром, разрывы мышц; очень редко – артралгия; неизвестно – нарушения со стороны сухожилий, иногда осложненные разрывами; иммуноопосредованная некротическая миопатия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

Очень редко – гематурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

Очень редко – гинекомастия.

Со стороны организма в целом и реакции в месте введения:

Часто – астения; неизвестно – отек.

¹ Частота зависит от факторов риска (уровень глюкозы натощак ≥ 5,6 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м ² , повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы частота побочных реакций имеет тенденцию зависеть от дозы.

Воздействие на почки .

Протеинурия, преимущественно канальцевого происхождения, обнаруженная в результате анализа по тест-полоскам, наблюдалась у пациентов, применявших розувастатин. Изменения содержания белка в моче от нуля или следов до значения ++ или более наблюдались у 1% пациентов в некоторых временных точках при применении розувастатина в дозах 10 и 20 мг и примерно в 3% - при дозе 40 мг. Небольшое увеличение частоты изменения содержимого от нуля или следов до значения + наблюдалось при дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия снижалась или исчезала спонтанно при продолжении терапии. По данным клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений, на сегодняшний день не выявлена причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек.

На фоне применения розувастатина также отмечены случаи гематурии; по данным клинических исследований, частота ее мала.

Воздействие на скелетную мускулатуру.

Поражения скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия (в том числе миозит), и изредка рабдомиолиз с ОПН или без нее были отмечены при применении любых доз розувастатина, особенно при дозах > 20 мг.

У пациентов, применявших розувастатин, наблюдался дозозависимый рост уровней КК; в большинстве случаев явление было слабым, асимптоматичным и временным. Если уровни УК повышены (> 5 раз выше ВМН), применение лекарственного средства следует прекратить (см. раздел «Особенности применения»).

Воздействие на печень.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, отмечалось дозозависимое увеличение уровня трансаминаз; в большинстве случаев явление было слабым, асимптоматичным и временным. При применении розувастатина также отмечалось повышение уровня HbA1c.

На фоне применения некоторых статинов также отмечались следующие побочные реакции: расстройство половой функции и частные случаи интерстициальной болезни легких, особенно при длительном применении (см. раздел «Особенности применения»).

Частота сообщений о рабдомиолезе, серьезных нарушениях со стороны почек и печени (преимущественно повышения активности печеночных трансаминаз) больше при применении розувастатина в дозе 40 мг.

В процессе послерегистрационного применения розувастатина идентифицирована такая побочная реакция, как летальная и нелетальная печеночная недостаточность. Поскольку об этой реакции сообщалось спонтанно из популяции неопределенного количества, невозможно достоверно оценить ее частоту или установить наличие причинно-следственной связи с применением розувастатина.

Изредка в послерегистрационный период сообщалось о нарушении когнитивных функций (например, ухудшение памяти, забывчивость, амнезия, спутанность сознания), которые ассоциируются с применением статинов. О таких когнитивных проблемах сообщалось в связи со всеми статинами. Явления, о которых говорится в сообщениях, обычно носят легкий характер и проходят после отмены статинов, а также имеют разное время до появления симптомов (от 1 дня до нескольких лет) и до исчезновения симптомов (медиана – 3 недели).

Особые группы пациентов.

Дети.

Повышение уровня креатинкиназы > 10 раз выше ВМН и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще в 52-недельном клиническом исследовании с участием детей и подростков по сравнению со взрослыми (см. раздел «Особенности применения»). Однако профиль безопасности розувастатина у детей и подростков был похож на взрослых.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, очень важны. Это позволяет постоянно наблюдать за соотношением «польза/риск» лекарственного средства. Работникам системы здравоохранения следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в оригинальной упаковке и недоступном для детей месте.

10 мг

10 таблеток в блистере, 2 блистера в картонной коробке;

10 таблеток в блистере, 3 блистера в картонной коробке;

10 таблеток в блистере; 5 блистеров в картонной коробке;

10 таблеток в блистере; 6 блистеров в картонной коробке;

10 таблеток в блистере, 9 блистеров в картонной коробке.

20 мг

10 таблеток в блистере, 2 блистера в картонной коробке;

10 таблеток в блистере, 3 блистера в картонной коробке;

10 таблеток в блистере; 5 блистеров в картонной коробке;

10 таблеток в блистере; 6 блистеров в картонной коробке;

10 таблеток в блистере, 9 блистеров в картонной коробке.

40 мг

10 таблеток в блистере, 2 блистера в картонной коробке;

10 таблеток в блистере, 3 блистера в картонной коробке;

10 таблеток в блистере; 5 блистеров в картонной коробке;

10 таблеток в блистере; 6 блистеров в картонной коробке;

10 таблеток в блистере, 9 блистеров в картонной коробке.

По рецепту.

УОРЛД МЕДИЦИН ИЛАЧ САН. ВЕ ТИДЖ. A.Ш./

WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. AS

Адрес

15 Теммуз Махаллеши Джами Йолу Джаддеси №50 Гюнешли Багджилар/Стамбул, Турция/

15 Теммуз Махаллэси Ками Йолу Каддиси No:50 Gunesli Bagcilar/Иstanbul, Турция.

ТОВ "УОРЛД МЕДИЦИН"/

WORLD MEDICINE LTD.