Розувастатин-Тева таблетки покрытые пленочной оболочкой по 10 мг 3 блистера по 10 шт

• действующее вещество: розувастатин (в виде розувастатина кальция);
• 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит розувастатин 10 мг в виде розувастатина кальция 10,43мг.
• другие составляющие: ядро: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, кросповидон (Тип B), гидроксипропилцеллюлоза, натрия гидрокарбонат, магния стеарат;
• пленочная оболочка: лактозы моногидрат, гипромеллоза 2910/6cP, титана диоксид (E 171), триацетин, железа оксид красный (E 172).

Лекарственное средство Розувастатин-Тева противопоказано:

• пациентам с повышенной чувствительностью к розувастатину или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства;
• пациентам с активным заболеванием печени, в том числе неизвестной этиологии, стойкими повышениями сывороточных трансаминаз и любыми повышениями трансаминаз в сыворотке крови, втрое превышающими верхнюю границу нормы (ВМН);
• пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин);
• пациентам с миопатией;
• пациентам, одновременно получающим комбинацию софосбувир/велпатасвир/воксилапревир;
• пациентам, одновременно получающим циклоспорин;
• в период беременности или кормления грудью, а также женщинам репродуктивного возраста, не применяющим надлежащие средства контрацепции.

Со стороны крови и лимфатической системы. Редко: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы. Редко: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.

Эндокринные расстройства. Часто: сахарный диабет.

Психические расстройства. Частота неизвестна: депрессия.

Со стороны нервной системы. Часто: головная боль, головокружение. Очень редко: полинейропатия, потеря памяти. Частота неизвестна: периферическая нейропатия, расстройства сна (в том числе бессонница и ночные кошмары).

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Частота неизвестна: кашель, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: запор, тошнота, боль в животе. Редко панкреатит. Частота неизвестна: диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы. Редко: повышение уровня печеночных трансаминаз. Очень редко: желтуха, гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто: зуд, сыпь, крапивница. Частота неизвестна: синдром Стивенса – Джонсона, медикаментозная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS).

Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать и в течение лечения. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от цели терапии и ответа пациента на лечение, руководствуясь рекомендациями текущих общепринятых установок.

Лекарственное средство Розувастатин-Тева можно принимать в любое время дня, вне зависимости от еды.

Применение в период беременности или кормления грудью

Лекарственное средство Розувастатин-Тева противопоказано в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать соответствующие средства контрацепции.

Дети

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям младше 6 лет не изучались. Таким образом, розувастатин не рекомендуется применять детям до 6 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследование влияния розувастатина на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводилось. Ввиду фармакодинамических свойств маловероятно, что розувастатин будет влиять на такую способность. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать возможность возникновения головокружения в период лечения.

Специфического лечения передозировки нет. При передозировке пациента следует лечить симптоматически и, при необходимости, принять поддерживающие меры. Необходимо контролировать функции печени и уровни УК. Эффективность гемодиализа маловероятна.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Действующее вещество: розувастатин (в виде розувастатина кальция);

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит розувастатин 5 мг или 10 мг, или 20 мг в виде розувастатина кальция 5,21 мг или 10,42 мг, или 20,83 мг соответственно.

Другие составляющие:

Ядро:Микрокристаллическая целлюлоза, моногидрат лактозы, кросповидон (Тип B), гидроксипропилцеллюлоза, гидрокарбонат натрия, стеарат магния;

Пленочная оболочка:

Таблетки по 5 мг: лактозы моногидрат, гипромеллоза 2910/6cP, титана диоксид (E 171), триацетин, железа оксид желтый (E 172);

Таблетки по 10 мг, 20 мг: лактозы моногидрат, гипромелоза 2910/6cP, диоксид титана (E 171), триацетин, железа оксид красный (E 172).

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства:

Таблетки по 5 мг: круглые двояковыпуклые таблетки желтого цвета, покрытые пленочной оболочкой, гладкие с обеих сторон;

Таблетки по 10 мг: круглые двояковыпуклые таблетки розового цвета, покрытые пленочной оболочкой, с линией разлома с одной стороны и гладкие с другой стороны;

Таблетки по 20 мг: круглые двояковыпуклые таблетки розового цвета, покрытые пленочной оболочкой, с линией разлома с одной стороны и гладкие с другой стороны.

Гиполипидемические средства. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы.

Код АТХ С10А А07.

Фармакодинамика

Механизм деяния. Розувастатин - это селективный и конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, фермента, определяющий скорость реакции и превращающий 3-гидрокси-3-метилглутарил кофермент А в мевалонат, предшественник холестерина (ХС). Основным местом действия розувастатина является печень, орган мишень для уменьшения уровней ХС.

Розувастатин увеличивает количество рецепторов ЛПНП на поверхности клеток печени, усиливая захват и катаболизм ЛПНП, и ингибирует печеночный синтез ЛПОНП, таким образом уменьшая общее количество частиц ЛПОНП и ЛПНП.

Фармакодинамическое действие. Розувастатин снижает повышенный уровень ХС ЛПНП, общего ХС и триглицеридов (ТГ) и повышает уровни ХС ЛПВП. Он также уменьшает уровни апоВ, ХС-неЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и повышает уровень апоА-I (таблица 1). Розувастатин также уменьшает соотношение ХС-ЛПНП/ХС-ЛПВП, общего ХС/ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и апоВ/апоА-I.

Таблица 1

Ответ на дозу у пациентов с первичной гиперхолестеринемией типа IIa и IIb

(откорректированное среднее процентное изменение по сравнению с начальным уровнем)

Терапевтический эффект достигается в течение 1 недели после начала применения лекарственного средства, 90% максимального эффекта – через 2 недели. Максимальный эффект обычно достигается через 4 недели и продолжается.

Фармакокинетика

Всасывание. Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается через 5 ч после перорального применения. Абсолютная биодоступность составляет около 20%.

Деление. Розувастатин в значительной степени увлекается печенью, которая является основным местом синтеза ХС и клиренса ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Около 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Метаболизм. Розувастатин испытывает незначительный метаболизм (около 10%). Исследования метаболизма in vitro с использованием гепатоцитов человека свидетельствуют, что розувастатин является слабым субстратом метаболизма на основе ферментов цитохрома Р450. Основным задействованным изоферментом является CYP2C9, несколько меньшую роль играют 2C19, 3A4 и 2D6. Основными определенными метаболитами являются N-десметиловый и лактоновый метаболиты. N-десметил-метаболит примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновый метаболит считается клинически неактивным. На розувастатин приходится более 90% активности циркулирующего ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы.

Вывод. Приблизительно 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном состоянии с калом (итого всасываемое и невсасываемое действующее вещество), остальное – с мочой. Приблизительно 5% выводится с мочой в неизмененной форме. Период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 19 ч и не увеличивается при повышении дозы. Среднее геометрическое значение клиренса лекарственного средства из плазмы крови составляет примерно 50 л/ч (коэффициент вариации – 21,7%). Печеночный захват розувастатина, как и других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, происходит с участием мембранного транспортера OATP-C, играющего важную роль в печеночной элиминации розувастатина.

Линейность. Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. При многократном ежедневном применении параметры фармакокинетики не изменяются.

Возраст и пол. Не наблюдалось клинического значимого влияния возраста или пола на фармакокинетику розувастатина у взрослых. Фармакокинетика розувастатина у детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией была похожа на фармакокинетику у взрослых добровольцев.

Расовая принадлежность. Исследования фармакокинетики выявили, что у пациентов монголоидной расы (японцев, китайцев, филиппинцев, вьетнамцев и корейцев) медиа значения AUC и Cmax примерно вдвое выше, чем у европейцев; у индийцев медиа значения AUC и Cmax повышены примерно в 1,3 раза. Анализ популяционной фармакокинетики не выявил клинически значимого различия между пациентами европеоидной и негроидной рас.

Нарушение функции почек. В исследовании у пациентов с различной степенью нарушения функции почек изменений плазменных концентраций розувастатина или N-десметил-метаболита у лиц с легкой или умеренной недостаточностью отмечено не было. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина раза, а уровни N-десметил-метаболита в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Равновесные плазменные концентрации розувастатина у пациентов, находящихся на гемодиализе, были примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.

Нарушение функции печени. В исследовании пациентов с различными степенями нарушения функций печени признаков повышенной экспозиции розувастатина не выявлено у пациентов, состояние которых оценивалось в 7 или менее баллов по шкале Чайлда — Пью. Однако у двух пациентов, у которых состояние печени оценивалось 8 и 9 по шкале Чайлда-Пью, системная экспозиция была по меньшей мере вдвое выше, чем у пациентов с меньшими баллами. Опыт применения розувастатина пациентам, состояние которых оценивается в более чем 9 баллов по шкале Чайлда-Пью, отсутствует.

Генетический полиморфизм. Распределение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе розувастатина, происходит с участием транспортных белков ОАТР1В1 и BCRP. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLCO1B1 (OATP1B1) и/или ABCG2 (BCRP) существует риск повышенной экспозиции розувастатина. При отдельных формах полиморфизма SLCO1B1 с.521СС и ABCG2 с.421АА экспозиция розувастатина (AUC) повышена по сравнению с генотипами SLCO1B1 с.521ТТ или ABCG2 с.421СС. Специальное генотипирование в клинической практике не предусмотрено, но пациентам с таким полиморфизмом рекомендуется применять меньшую суточную дозу лекарственного средства.

Дети. Два исследования фармакокинетики розувастатина (таблеток) у детей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией в возрасте от 10 до 17 лет или от 6 до 17 лет (в общей сложности 214 пациентов) показали, что экспозиция препарата у детей ниже или похожа на экспозицию у взрослых пациентов. Экспозиция розувастатина была предсказуемой относительно дозы и длительности приема в течение более 2 лет наблюдений.

Лечение гиперхолестеринемии

Взрослым, подросткам и детям в возрасте от 6 лет с первичной гиперхолестеринемией (типа IIа, в частности с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией) или смешанной дислипидемией (типа IIb) в качестве дополнения к диете, когда соблюдение диеты и применение других немедикаментозных средств (например физических упражнений, ) является недостаточным.

Взрослым, подросткам и детям в возрасте от 6 лет с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией как дополнение к диете и другим липидоснижающим средствам лечения (например афереза ЛПНП) или в случаях, когда такое лечение неуместно.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

Предотвращение значительных сердечно-сосудистых нарушений у пациентов, которым, по оценкам, чревато высоким риском первого случая сердечно-сосудистого нарушения (см. раздел «Фармакодинамика»), как дополнение к коррекции других факторов риска.

Лекарственное средство Розувастатин-Тева противопоказано:

– пациентам с повышенной чувствительностью к розувастатину или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства;

– пациентам с активным заболеванием печени, в том числе неизвестной этиологии, стойкими повышениями сывороточных трансаминаз и любыми повышениями трансаминаз в сыворотке крови, втрое превышающими верхнюю границу нормы (ВМН);

– пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина

– пациентам с миопатией;

– пациентам, одновременно получающим комбинацию софосбувир/велпатасвир/воксилапревир;

– пациентам, одновременно получающим циклоспорин;

– в период беременности или кормления грудью, а также женщинам репродуктивного возраста, не применяющим надлежащие средства контрацепции.

Доза 40 мг противопоказана пациентам со склонностью к миопатии/рабдомиолизу. К факторам такого риска относятся: умеренное нарушение функции почек (клиренс креатинина мышечных заболеваний, наличие в анамнезе миотоксичности на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, злоупотребление алкоголем, ситуации, которые могут привести к повышению концентрации лекарственного средства в плазме крови, принадлежность к монголоидной расе, сопутствующее применение фибратов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другими видами взаимодействий.

Влияние сопутствующих лекарственных средств на розувастатин

Ингибиторы транспортных белков. Розувастатин является субстратом для некоторых транспортных белков, в частности, печеночного транспортера захвата ОАТР1В1 и эффлюксного транспортера BCRP. Одновременное применение розувастатина с лекарственными средствами, угнетающими эти транспортные белки, может приводить к повышению концентраций розувастатина в плазме крови и увеличению риска миопатии.

В период сопутствующего применения розувастатина и циклоспорина значения AUC розувастатина были в среднем примерно в 7 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Розувастатин противопоказан пациентам, одновременно получающим циклоспорин. Сопутствующее применение не влияло на концентрацию циклоспорина в плазме крови.

Хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременное применение ингибиторов протеазы может значительно увеличивать экспозицию розувастатина. Например, в фармакокинетическом исследовании одновременное применение 10 мг розувастатина и комбинированного лекарственного средства, содержащего два ингибитора протеазы (300 мг атазанавира/100 мг ритонавира), у здоровых добровольцев сопровождалось повышением AUC и Cmax розувастатина примерно в 3 и 7 раз. Одновременное применение розувастатина и некоторых комбинаций ингибиторов протеазы возможно после тщательного обсуждения коррекции дозы розувастатина, учитывая рост его экспозиции.

Гемфиброзил и другие липидоснижающие средства. Одновременное применение розувастатина и гемфиброзила приводило к росту AUC и Cmax розувастатина в 2 раза. Учитывая данные специальных исследований, фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратом не ожидается, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидоснижающие дозы (≥ 1 г/сут) ниацина (никотиновой кислоты) увеличивают риск миопатии при сопутствующем применении с ингибиторами ГМГ-КоА, вероятно за счет того, что они могут вызывать миопатию.

Доза 40 мг противопоказана при сопутствующем применении фибратов. Таким пациентам также следует начинать терапию с дозы 5 мг.

Одновременное применение 10 мг розувастатина и 10 мг езетимиба пациентам с гиперхолестеринемией приводило к росту AUC розувастатина в 1,2 раза. Нельзя исключать фармакодинамическое взаимодействие между розувастатином и езетимибом, что может привести к нежелательным явлениям.

Одновременное применение розувастатина с антацидными суспензиями , содержащими гидроксид алюминия или магния, снижало концентрации розувастатина в плазме крови примерно на 50%. Этот эффект был менее выражен при приеме антацидных средств через 2 ч после розувастатина. Клиническую значимость этого взаимодействия не изучали.

Одновременное применение розувастатина и эритромицина снижало AUC розувастатина на 20%, а Cmax – на 30%. Это взаимодействие может быть вызвано усиленной перистальтикой кишечника в результате действия эритромицина.

Результаты исследований in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что розувастатин не ингибирует и не стимулирует изоферменты цитохрома Р450 . Кроме того, розувастатин является слабым субстратом этих изоферментов. Таким образом, взаимодействия с лекарственными средствами в результате метаболизма, опосредованного Р450, не ожидается. Не наблюдалось клинически значимых взаимодействий между розувастатином и флуконазолом (ингибитором CYP2C9 и CYP3A4) или кетоконазолом (ингибитором CYP2A6 и CYP3A4).

ТикагрелорМожет оказывать влияние на почечную экскрецию розувастатина, увеличивая риск его накопления. Хотя точный механизм неизвестен, в некоторых случаях совместное применение тикагрелора и розувастатина приводило к снижению функции почек, повышению уровня креатинкиназы и рабдомиолиза.

Взаимодействия, требующие коррекции дозы розувастатина

При необходимости применения розувастатина с другими лекарственными средствами, способными повышать экспозицию розувастатина, его необходимо скорректировать. Если ожидается, что экспозиция лекарственного средства (AUC) возрастет примерно в 2 или более раза, применение розувастатина следует начинать с дозы 5 мг 1 раз в сутки. Максимальную суточную дозу розувастатина следует скорректировать таким образом, чтобы ожидаемая экспозиция розувастатина не превышала экспозицию, отмечаемую при приеме дозы 40 мг/сут без применения препаратов, взаимодействующих с лекарственным средством; например, при применении с гемфиброзилом доза розувастатина составит 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), при применении с комбинацией ритонавира/атазанавира — 10 мг (увеличение в 3,1 раза).

Если лекарственное средство увеличивает AUC розувастатина менее чем в 2 раза, начальную дозу уменьшать не нужно, но следует соблюдать осторожность при увеличении дозы розувастатина до 20 мг.

Таблица 2

Влияние сопутствующих лекарственных средств на экспозицию розувастатина

(AUC; в порядке уменьшения величины) по опубликованным данным клинических исследований

* Данные, представленные как изменение в х раз, представляют собой соотношение между применением розувастатина в комбинации и по отдельности. Данные, представленные в виде % изменения, представляют собой разницу % в отношении показателей при применении розувастатина отдельно.

Увеличение отмечено значком ↑, уменьшение — ↓.

** Было проведено несколько исследований взаимодействия при разных дозах розувастатина, в таблице представлено наиболее значимое соотношение.

Лекарственные средства/комбинации, не оказывавшие клинически значимого влияния на соотношение AUC розувастатина при одновременном применении: аллегитазар 0,3 мг 7 дней; фенофибрат 67 мг 7 дней 3 раза в день; флуконазол 200 мг 11 дней 1 раз в день; фозампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 8 дней 2 раза в сутки; кетоконазол 200 мг 7 дней 2 раза в день; рифампин 450 мг 7 дней 1 раз в день; силимарин 140 мг 5 дней 3 раза в день.

Воздействие розувастатина на сопутствующие лекарственные средства

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в начале применения розувастатина или при повышении его дозы у пациентов, одновременно применяющих антагонисты витамина К (например варфарин или другой кумариновый антикоагулянт), возможно повышение международного нормализованного соотношения (МЧС). Прекращение применения розувастатина или уменьшение его дозы может привести к снижению МЧС. В таких случаях желателен надлежащий мониторинг МЧС.

Пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия (ГЗТ). Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов приводило к повышению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое повышение уровней препаратов в плазме крови следует учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов. Данных о фармакокинетике лекарственных средств у пациентов, одновременно применяющих розувастатин и ГЗТ, нет, поэтому нельзя исключать подобного эффекта. Однако комбинация широко применялась женщинам в рамках клинических исследований и хорошо переносилась.

Другие лекарственные средства

По данным специальных исследований взаимодействия, клинически значимого взаимодействия с дигоксином не ожидается.

Исследования взаимодействия розувастатина с фузидовой кислотой не проводились. Риск развития миопатии, в т. ч. с рабдомиолизом может повышаться при одновременном системном применении фузидовой кислоты со статинами. Механизм этого взаимодействия (фармакодинамический или фармакокинетический или оба) до сих пор неизвестен. Сообщалось о случаях рабдомиолиза (в том числе летальные) у пациентов, получавших такую комбинацию. Если системное лечение фузидовой кислотой необходимо, применение розувастатина следует прекратить на весь срок лечения фузидовой кислотой.

Дети. Исследования взаимодействия проводились только у взрослых. Степень взаимодействия у детей неизвестна.

Воздействие на почки. Протеинурия (обнаруженная в результате анализа по тест-полоскам) преимущественно канальцевого происхождения, и в большинстве случаев временная или интермитирующая, наблюдалась у пациентов, применявших высокие дозы розувастатина, в частности 40 мг. Протеинурия не являлась маркером развития острого или прогрессирующего заболевания почек. Частота сообщений о серьезных явлениях со стороны почек в постмаркетинговых исследованиях выше при дозе 40 мг. У пациентов, принимающих лекарственное средство в дозе 40 мг, следует регулярно проверять функцию почек.

Со стороны скелетной мускулатуры (например, миалгия, миопатия и изредка рабдомиолиз) наблюдались у пациентов, принимавших розувастатин в любых дозах, особенно более 20 мг. Очень редко случаи рабдомиолиза отмечались при применении езетимиба в комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Нельзя исключать возможность фармакодинамического взаимодействия, поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью.

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота сообщений о случаях рабдомиолиза, связанного с применением розувастатина, в постмаркетинговый период была выше при дозе 40 мг.

Уровень креатинкиназы (КК) не следует измерять после значительных физических нагрузок или при наличии возможных альтернативных причин повышения КК, которые могут затруднять интерпретацию результатов.

Если исходные уровни УК значительно повышены (> 5×ВМН), в течение 5–7 дней необходимо произвести повторный анализ, чтобы подтвердить результаты. Если результаты повторного анализа подтверждают исходное значение УК > 5×ВМН, применение розувастатина не следует начинать.

Перед началом лечения. Розувастатин, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с осторожностью назначать пациентам со склонностью к миопатии/рабдомиолизу. К факторам такого риска относятся: нарушение функции почек, гипотиреоз, наличие в личном или родственном анамнезе наследственных заболеваний мышц, наличие в анамнезе миотоксичности на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов, возраст > 70 лет, злоупотребление алкоголем, ситуации, что может привести к повышению уровня лекарственного средства в плазме крови, сопутствующее применение фибратов. У таких пациентов риск, связанный с лечением, следует оценивать, сравнивая с ожидаемой пользой; Также рекомендуется клинический мониторинг. Если исходные уровни УК значительно повышены (>5×ВМН), лечение начинать не следует.

В период лечения. Пациентов следует попросить немедленно сообщать о мышечной боли, слабости или судорогах неизвестной этиологии, особенно если они сопровождаются недомоганием или лихорадкой. У таких пациентов следует измерять уровни УК. Применение лекарственного средства следует прекратить, если уровни КК значительно повышены (> 5 × ВМН) или если симптомы со стороны мышц тяжелые и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровни КК ≤ 5 × ВМН). При исчезновении симптомов и возвращении уровня УК к норме можно восстановить терапию розувастатином или альтернативным ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы в наименьшей дозе и под тщательным наблюдением. Регулярно проверять уровни УК у бессимптомных пациентов нет необходимости. Очень редко сообщалось о случаях иммунопосредованной некротизирующей миопатии (ИОНМ) во время или после терапии статинами, в частности розувастатином. Клиническими проявлениями ИОНМ является слабость проксимальных мышц и повышение уровня КК в сыворотке крови, что сохраняется даже после прекращения статинов.

В клинических исследованиях не было получено доказательств повышенного влияния на скелетную мускулатуру у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин и сопутствующие лекарственные средства. Однако повышение частоты миозита и миопатии отмечалось у пациентов, применявших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы вместе с производными фиброевой кислоты, в том числе гемфиброзилом, циклоспорином, никотиновой кислотой, азольными противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеазы. Гемфиброзил повышает риск миопатии при сопутствующем применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА. Поэтому применять розувастатин в комбинации с гемфиброзилом не рекомендуется. Пользуясь дальнейшим изменением уровня липидов при применении розувастатина в комбинации с фибратами или ниацином, следует тщательно взвешивать по сравнению с потенциальными рисками, связанными с применением таких комбинаций. Доза 40 мг противопоказана при сопутствующем применении фибратов.

Розувастатин не следует применять вместе с лекарственными средствами фузидовой кислоты или в течение 7 дней после прекращения лечения фузидовой кислотой. У пациентов, для которых применение системной фузидовой кислоты считается необходимым, лечение статинами следует прекратить на весь срок лечения фузидовой кислотой. Зафиксированы случаи рабдомиолиза (в частности, летальные случаи) у пациентов, получавших фузидовую кислоту и статины в сочетании. Пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, если он почувствует какие-либо симптомы мышечной слабости, боли или чувствительности. Терапию статинами можно снова начать через 7 дней после последней дозы фузидовой кислоты. В отдельных случаях, когда требуется длительная системная терапия фузидовой кислотой, например для лечения тяжелых инфекций, необходимо одновременное применение розувастатина и фузидовой кислоты следует рассматривать только индивидуально, и под тщательным контролем.

Розувастатин не следует применять пациентам с острыми, серьезными состояниями, свидетельствующими о миопатии или возможности развития почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза (такими как сепсис, гипотензия, значительное хирургическое вмешательство, травма, тяжелые метаболические, эндокринные и электролитические расстройства или неконтролируемые).

Воздействие на печень. Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, розувастатин следует с осторожностью применять пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим в анамнезе заболевания печени. Рекомендуется проверять биохимические показатели функции печени перед началом лечения и через 3 месяца спустя. Применение розувастатина следует прекратить или уменьшить дозу, если уровень трансаминаз в сыворотке крови более чем втрое превышает ВМН. Частота сообщений о серьезных явлениях со стороны печени (преимущественно о повышении уровня трансаминаз печени) в послерегистрационный период была выше при применении дозы 40 мг.

У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией, обусловленной гипотиреозом или нефротическим синдромом, следует сначала вылечить основную болезнь, прежде чем начинать терапию розувастатином.

Расовая принадлежность. Исследования фармакокинетики свидетельствуют о росте экспозиции у пациентов монголоидной расы примерно вдвое по сравнению с европейцами.

Ингибиторы протеазы. Повышение системной экспозиции розувастатина наблюдалось у пациентов, применявших розувастатин в сочетании с различными ингибиторами протеазы в сочетании с ритонавиром. Следует учесть как пользу от снижения уровня липидов при применении розувастатина у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих ингибиторы протеазы, так и возможность повышения уровня розувастатина в плазме крови в начале терапии и при титрации дозы розувастатина. Одновременное применение лекарственного средства с ингибиторами протеазы не рекомендуется, если доза розувастатина не скорректирована.

Интерстициальная заболевание легких. При применении некоторых статинов, особенно при длительном лечении, сообщалось об исключительных случаях интерстициальной болезни легких. К проявлениям можно отнести одышку, непродуктивный кашель и общее ухудшение состояния (утомляемость, понижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальную болезнь легких применение статинов следует прекратить.

Сахарный диабет. Некоторые факты свидетельствуют, что статины, как класс, повышают уровень глюкозы в крови и у некоторых пациентов, которым грозит высокий риск развития сахарного диабета в будущем, могут вызвать гипергликемию такого уровня, при котором необходимо надлежащее лечение диабета. Эта угроза, однако, превышает снижение риска сосудистых нарушений при применении статинов, поэтому она не должна быть основанием для прекращения терапии статинами. За пациентами группы риска (уровень глюкозы натощак 5,6–6,0 ммоль/л, ИМТ (индекс массы тела) > 30 кг/м ² , повышенный уровень триглицеридов, артериальная гипертензия) следует установить клинический и биохимический контроль по национальным установкам.

В исследовании JUPITER зарегистрированная общая частота сахарного диабета составила 2,8% в группе приема розувастатина и 2,3% в группе плацебо, преимущественно у пациентов с уровнем глюкозы натощак в диапазоне 5,6–6,9 ммоль/л.

Тяжелые кожные побочные реакции. При применении розувастатина сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, включая синдром Стивенса – Джонсона (SJS) и медикаментозную реакцию с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS), которые могут угрожать жизни или привести к летальному исходу. При назначении розувастатина следует сообщать о признаках и симптомах тяжелых кожных реакций и тщательно наблюдать за ними. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, применение розувастатина следует немедленно прекратить и рассмотреть альтернативное лечение.

Если у пациента при применении розувастатина развилась такая серьезная реакция, как SJS или DRESS, лечение розувастатином у этого пациента не следует возобновлять никогда.

Дети. Оценка линейного роста (рост), массы тела, ИМТ и вторичных характеристик полового созревания по Таннеру у детей от 6 до 17 лет, принимавших розувастатин, ограничена периодом продолжительностью 2 года. После 2 лет исследуемого лечения никакого влияния на рост, массу тела, ИМТ или половое созревание не выявлено.

В клиническом исследовании у детей и подростков, принимавших розувастатин в течение 52 недель, повышение уровня КК более чем в 10 раз выше ВМН и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще по сравнению с таковыми у взрослых.

Пациентам с редкими наследственными проблемами непереносимости галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует применять это лекарственное средство. Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, покрытую пленочной оболочкой, т. е. практически свободно от натрия.

Лекарственное средство Розувастатин-Тева противопоказано в период беременности или кормления грудью.

Женщины репродуктивного возраста должны использовать соответствующие средства контрацепции.

Поскольку холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина играют существенную роль в развитии плода, потенциальный риск угнетения ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от применения лекарственного средства в период беременности. Данные исследований на животных относительно токсического воздействия на репродуктивную функцию ограничены. Если пациентка забеременеет в период применения этого лекарственного средства, лечение следует немедленно прекратить.

Розувастатин выделяется в молоко крыс. Данных по поводу проникновения лекарственного средства в грудное молоко человека нет.

Исследование влияния розувастатина на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводилось. Ввиду фармакодинамических свойств маловероятно, что розувастатин будет влиять на такую способность. При управлении автотранспортом или работе с другими механизмами следует учитывать возможность возникновения головокружения в период лечения.

Перед началом лечения пациенту следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которую он должен соблюдать и в течение лечения. Дозу следует подбирать индивидуально в зависимости от цели терапии и ответа пациента на лечение, руководствуясь рекомендациями общепринятых рекомендаций.

Лекарственное средство Розувастатин-Тева можно принимать в любое время дня, вне зависимости от еды.

Лечение гиперхолестеринемии

Рекомендуемая начальная доза составляет 5 или 10 мг перорально 1 раз в сутки как для пациентов, ранее не применявших статины, так и переведенных на лекарственное средство с приемом другого ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы. При выборе начальной дозы следует учитывать уровни ХС у каждого пациента и риск сердечно-сосудистых нарушений в будущем, а также вероятность развития нежелательных реакций. При необходимости повышать дозу до следующего уровня можно через 4 недели. Учитывая, что на фоне применения лекарственного средства в дозе 40 мг нежелательные реакции возникают чаще, чем при меньших дозах, окончательно титровать дозу до 40 мг следует только пациентам с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых нарушений (в частности у больных с семейной гиперхолестеринемией), в которых не удалось достичь цели лечения при применении дозы 20 мг и находящихся под регулярным наблюдением. В начале приема лекарственного средства в дозе 40 мг рекомендуется наблюдение специалистов.

Профилактика сердечно-сосудистых нарушений

В исследовании снижения риска сердечно-сосудистых нарушений лекарственное средство применяли в дозе 20 мг/сут.

Пациенты пожилого возраста. Рекомендуемая начальная доза для пациентов старше 70 лет составляет 5 мг. Другая коррекция дозы с учетом возраста не требуется.

Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. Рекомендуемая начальная доза для пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина).

У пациентов с нарушениями функций печени , которые оценивались в 7 или менее баллов по шкале Чайлда-Пью, повышение системной экспозиции розувастатина не наблюдалось. Однако у лиц с нарушениями в 8 и 9 баллов по шкале Чайлда-Пью системная экспозиция росла. У таких пациентов целесообразна оценка функции почек. Опыт применения лекарственного средства пациентам с нарушениями функций печени выше 9 баллов по шкале Чайлда-Пью отсутствует. Розувастатин противопоказан пациентам с активными заболеваниями печени.

Расовая принадлежность. У пациентов монголоидной расы наблюдалась повышенная системная экспозиция лекарственного средства. Рекомендуемая начальная доза для пациентов монголоидного происхождения составляет 5 мг; доза 40 мг таким пациентам противопоказана.

Некоторые типы генетического полиморфизма могут приводить к повышению экспозиции розувастатина. Пациентам с известным наличием таких типов полиморфизма рекомендуется применять меньшую суточную дозу розувастатина.

Пациенты с предрасположенностью к развитию миопатии. Рекомендованная начальная доза для пациентов с факторами риска развития миопатии составляет 5 мг. Доза 40 мг противопоказана некоторым из таких пациентов (см. «Противопоказания»).

Сопутствующее применение. Розувастатин представляет собой субстрат различных транспортных белков (например ОАТР1В1 и BCRP). Риск миопатии (в т. ч. рабдомиолиза) возрастает при сопутствующем применении розувастатина с определенными лекарственными средствами, которые могут повышать его концентрацию в плазме крови вследствие взаимодействия с этими транспортными белками (например циклоспорином и определенными ингибиторами протеазы, в том числе комбинациями ритонавира лопинавиром и/или типранавиром). По возможности следует рассмотреть применение альтернативных лекарственных средств и, в случае необходимости, временно прервать терапию розувастатином. Если сопутствующее применение этих лекарственных средств с розувастатином избежать невозможно, следует взвесить пользу и риск сопутствующего применения и тщательно подобрать дозу розувастатина.

Дети.

Применение лекарственного средства для детей должен проводить только специалист.

Дети и подростки в возрасте от 6 до 17 лет (стадия по Таннеру ˂ II–V)

Гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия

Обычная начальная суточная доза для детей и подростков с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 5 мг/сут.

• Обычная доза для детей от 6 до 9 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет от 5 до 10 мг перорально 1 раз в сутки. Безопасность и эффективность применения доз более 10 мг в данной популяции не исследовались.

• Обычная доза для детей от 10 до 17 лет с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет от 5 до 20 мг перорально 1 раз в сутки. Безопасность и эффективность применения доз более 20 мг в данной популяции не исследовались.

Повышать дозу следует в соответствии с индивидуальным ответом ребенка на лечение и переносимостью, соблюдая рекомендации по лечению детей. Перед началом терапии розувастатином детям и подросткам следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которой пациенты должны соблюдать в течение лечения.

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия

Рекомендуемая максимальная доза для детей от 6 до 17 лет с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией составляет 20 мг 1 раз в сутки.

Рекомендуемая начальная доза составляет от 5 до 10 мг 1 раз в сутки в зависимости от возраста, массы тела и предварительного применения статинов. Повышать до максимальной дозы 20 мг 1 раз в сутки следует в соответствии с индивидуальным ответом ребенка на лечение и переносимостью препарата, соблюдая рекомендации по лечению детей. Перед началом терапии розувастатином детям и подросткам следует назначить стандартную гипохолестеринемическую диету, которой пациенты должны соблюдать в течение лечения.

Опыт лечения этой популяции в дозах более 20 мг ограничен. Таблетки по 40 мг не используют детям.

Дети до 6 лет

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям младше 6 лет не изучались. Таким образом, розувастатин не рекомендуется применять детям до 6 лет.

Специфического лечения передозировки нет. При передозировке пациента следует лечить симптоматически и, при необходимости, принять поддерживающие меры. Необходимо контролировать функции печени и уровни УК. Эффективность гемодиализа маловероятна.

Побочные реакции, отмечаемые при применении розувастатина, обычно легкие и временные. В контролируемых клинических исследованиях менее 4% пациентов, применявших розувастатин, вышли из исследования из-за побочных реакций.

Ниже представлен профиль побочных реакций на розувастатин по данным клинических исследований и большого опыта послерегистрационного применения. Нежелательные реакции классифицированы по частоте и системам органов. По частоте нежелательные реакции распределены следующим образом: часто (≥ 1/100 и

Со стороны крови и лимфатической системы. Редко: тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы. Редко: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.

Эндокринные расстройства. Часто: сахарный диабет ¹ .

Психические расстройства. Частота неизвестна: депрессия.

Со стороны нервной системы. Часто: головная боль, головокружение. Очень редко: полинейропатия, потеря памяти. Частота неизвестна: периферическая нейропатия, расстройства сна (в том числе бессонница и ночные кошмары).

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Частота неизвестна: кашель, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: запор, тошнота, боль в животе. Редко панкреатит. Частота неизвестна: диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы. Редко: повышение уровня печеночных трансаминаз. Очень редко: желтуха, гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Нечасто: зуд, сыпь, крапивница. Частота неизвестна: синдром Стивенса – Джонсона, медикаментозная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS).

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани. Часто: миалгия. Редко: миопатия (в том числе миозит), рабдомиолиз, волчовидный синдром, разрывы мышц. Очень редко: артралгия. Частота неизвестна: нарушения со стороны сухожилий, иногда осложненные разрывами, иммуноопосредованная некротизирующая миопатия.

Со стороны почек и мочевыделительной системы. Очень редко: гематурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Очень редко: гинекомастия.

Общие расстройства и состояние ввода. Часто: астения. Частота неизвестна: отек.

¹ Частота зависит от факторов риска (уровень глюкозы натощак ≥ 5,6 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м ² , повышенные уровни триглицеридов, артериальная гипертензия в анамнезе).

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА, частота побочных реакций имеет тенденцию к дозозависимости.

Воздействие на почки. Протеинурия, выявленная в результате анализа по тест-полоскам, преимущественно канальцевого происхождения, наблюдалась у пациентов, применявших розувастатин. Изменения содержания белка в моче от нуля или следов до значения ++ или более наблюдались при дозе 40 мг. Небольшое увеличение частоты изменения содержимого от нуля или следов до значения + наблюдалось при дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия снижалась или исчезала спонтанно при продолжении терапии. По данным клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений, в настоящее время не выявлено причинно-следственной связи между протеинурией и острым или прогрессирующим заболеванием почек. На фоне применения розувастатина отмечены случаи гематурии; по имеющимся данным частота ее мала.

Воздействие на скелетную мускулатуру. Поражение скелетной мускулатуры, такие как миалгия, миопатия (в том числе миозит), и изредка рабдомиолиз с ОПН или без нее были отмечены при применении любых доз розувастатина, особенно при дозах > 20 мг.

У пациентов, принимавших розувастатин, наблюдался дозозависимый рост уровней КК; в большинстве случаев явление было слабым, бессимптомным и временным. Если уровни УК повышены (>5×ВМН), лечение следует прекратить.

Воздействие на печень. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, у небольшого количества пациентов, принимавших розувастатин, отмечалось дозозависимое увеличение уровня трансаминаз; в большинстве случаев явление было слабым, бессимптомным и временным.

На фоне применения некоторых статинов сообщалось о половой дисфункции, частных случаях интерстициальной болезни легких, особенно при длительном применении. Частота сообщений о рабдомиолезе, серьезных нарушениях со стороны почек и печени (преимущественно повышения активности печеночных трансаминаз) выше при применении розувастатина в дозе 40 мг.

Дети. Повышение уровня УК > 10×ВМН и симптомы со стороны мышц после физической нагрузки или повышенной физической активности наблюдались чаще в 52-недельном клиническом исследовании с участием детей и подростков по сравнению со взрослыми. Однако профиль безопасности розувастатина у детей и подростков был похож на взрослых.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важно. Это позволяет продолжать контроль за соотношением польза/риск применения лекарственного средства. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях согласно национальной системе сообщений.

3 года.

Хранить при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

По рецепту.

Тева Фарма С. Л. У.

Адрес

Полигоно Индастриал Мальпика с/С №4, 50016, Сарагоса, Испания.