Солу-медрол порошок для раствора для инъекций по 1000 мг 1 шт в комплекте с растворителем по 15,6 мл в флаконах 1 шт

Действующее вещество - methylprednisolone (1 флакон содержит 1000 мг метилпреднизолона в виде метилпреднизолона натрия сукцината).

Вспомогательные вещества: натрия дигидрофосфат, моногидрат; натрия фосфат безводный.

Растворитель: спирт бензиловый (9 мг/мл), вода для инъекций.

• системные грибковые инфекции;
• гиперчувствительность к метилпреднизолону или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав».

Раствор метилпреднизолона натрия сукцината можно вводить с помощью внутривенной или внутримышечной инъекции или путем инфузии. При оказании первичной неотложной помощи предпочтение отдается применению в виде внутривенной инъекции. Дозу для младенцев и детей можно уменьшать, однако в большей степени руководствоваться нужно тяжестью состояния и ответом пациента на лечение, а не его возрастом или массой тела. Доза должна составлять не менее 0,5 мг/кг массы тела каждые 24 часа.

При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре взрослых препарат применяют только внутривенно (внутримышечное применение противопоказано).

Вспомогательная терапия при состояниях, угрожающих жизни

Рекомендуемая доза составляет 30 мг/кг массы тела при введении в/в в течение не менее 30-ти минут. Эту дозу можно вводить повторно в условиях стационара каждые 4-6 часов в течение 48-ми часов в зависимости от клинической необходимости.

Пульс-терапия в случае очень серьезного обострения и/или неэффективности стандартной терапии, в частности, нестероидными противовоспалительными средствами, солями золота и пенициламином

Ревматоидный артрит: 1 г/сутки в течение 1-го, 2-х, 3-х или 4-х дней или 1 г/месяц внутривенно в течение 6-ти месяцев. Поскольку применение высоких доз кортикостероидов может привести к аритмогенному действию, эта терапия должна ограничиваться условиями стационара, где есть электрокардиограф и дефибриллятор. Дозу следует вводить в течение не менее 30-ти минут, и ее введение можно проводить повторно, если в течение одной недели после терапии не наблюдается уменьшения симптомов или этого требует состояние пациента.

Профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу злокачественного новообразования

Химиотерапия, которая вызывает легкий или умеренный эметогенный эффект: введение препарата «Солу-Медрол» в дозе 250 мг в течение не менее 5-ти минут за один час до проведения химиотерапии, в начале химиотерапии и после окончания химиотерапии (для усиления эффекта с первой дозой препарата «Солу-Медрол» можно применять хлорированный фенотиазин).

Химиотерапия, которая вызывает выраженный эметогенный эффект: введение препарата «Солу-Медрол» в дозе 250 мг в течение не менее 5-ти минут с соответствующими дозами метоклопрамида или бутирофенона за один час до проведения химиотерапии, а затем - препарат «Солу-Медрол» в дозе 250 мг в начале терапии и после окончания химиотерапии.

Острая травма спинного мозга

Лечение необходимо начинать в первые 8 часов после травмы.

Если лечение начали проводить в течение 3-х часов после травмы: вводят метилпреднизолон в дозе 30 мг/кг массы тела болюсно в течение 15-ти минут под постоянным медицинским наблюдением. После болюсной инъекции делают перерыв 45 минут, после чего проводят непрерывную инфузию препарата в дозе 5,4 мг/кг массы тела в час в течение 23-х часов.

Если лечение начали проводить в течение 3-8 часов после травмы: вводят метилпреднизолон в дозе 30 мг/кг массы тела болюсно в течение 15-ти минут под постоянным медицинским наблюдением. После болюсной инъекции делают перерыв 45 минут, после чего проводят непрерывную инфузию препарата в дозе 5,4 мг/кг массы тела в час в течение 47-ми часов.

Для инфузионной помпы желательно выбирать другое место для внутривенного ведения, чем для болюсной инъекции).

Такая скорость введения для болюсной инъекции возможна только для этого показания под контролем ЭКГ и с обеспечением возможности использования дефибриллятора. Болюсное введение высоких доз метилпреднизолона (дозы 500 мг в течение менее 10-ти минут) может привести к возникновению аритмий, сосудистого коллапса и остановки сердца.

При других показаниях

Начальная доза составляет от 10-ти до 500 мг в зависимости от клинического состояния пациента и вида заболевания. Большие дозы могут потребоваться в случае кратковременного лечения тяжелых острых состояний, в том числе бронхиальной астмы, сывороточной болезни, уртикарных трансфузионных реакций и обострений рассеянного склероза. Начальную дозу до 250-ти мг включительно нужно вводить не менее 5-ти минут, а дозы, превышающие 250 мг, следует вводить в течение не менее 30-ти минут. Последующие дозы можно вводить внутривенно или внутримышечно с интервалами, которые зависят от ответа пациента и его клинического состояния. Терапия кортикостероидами применяется как вспомогательная и не заменяет традиционную терапию.

Дозу необходимо снижать или отменять постепенно, если препарат вводился более нескольких дней. Если при хроническом заболевании возникает спонтанная ремиссия, лечение необходимо прекратить. Во время длительной терапии нужно периодически выполнять обычные лабораторные исследования, в частности анализ мочи, определение уровня сахара в крови через 2 часа после еды, а также контролировать показатели артериального давления и массы тела, проводить рентгенографию органов грудной клетки. У пациентов с язвами в анамнезе или выраженной диспепсией желательно выполнять рентгенографию верхних отделов ЖКТ. В случае внезапного прекращения длительного лечения также необходимо проводить медицинское наблюдение. Для введения в виде внутривенной (или внутримышечной) инъекции раствор готовят согласно инструкции.

Беременные

При отсутствии адекватных исследований эффекта препарата на репродуктивную систему человека и внутриутробное развитие плода, метилпреднизолона натрия сукцинат следует применять во время беременности только после тщательного оценивания соотношения польза/риск для матери и плода. Если длительное лечение кортикостероидами следует прекратить во время беременности (как и другие длительные методы лечения), это должно происходить постепенно. Однако в некоторых случаях (например, заместительная терапия недостаточности надпочечниковых желез) может потребоваться продолжение лечения или даже увеличение дозы.

Кортикостероиды, включая преднизолон, проникают в грудное молоко. Это лекарственное средство следует применять во время кормления грудью только после тщательного оценивания соотношения польза/риск для матери и младенца. Бензиловый спирт может проникать через плацентарный барьер.

Дети

Препарат можно назначать детям, в том числе младенцам.

У детей, получающих длительную ежедневную терапию дробными дозами глюкокортикоидов, может отмечаться задержка роста, и применение такого режима следует ограничить наиболее серьезными показаниям.

Водители

Хотя нарушение зрения относится к редким побочным реакциям, пациентам, которые управляют транспортными средствами и/или работают с другими механизмами, следует быть осторожными.

Не существует клинического синдрома острой передозировки метилпреднизолона натрия сукцината. Хроническая передозировка вызывает характерные симптомы синдрома Кушинга. Метилпреднизолон выводится путем диализа.

Возможны системные побочные реакции. Несмотря на то, что они редко возникают при очень кратковременной терапии, за ними следует всегда тщательно наблюдать. Это является частью надзора при любой кортикостероидной терапии и касается не только конкретного препарата. Возможные побочные реакции на глюкокортикоиды, в частности метилпреднизолон указаны ниже.

Инфекции и инвазии: маскировка инфекций, активация латентных инфекций, оппортунистические инфекции, перитонит. Перитонит может быть основным признаком или симптомом нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта, таких, как перфорация, обструкция или панкреатит.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (включая анафилаксии, с нарушением кровообращения или без него, остановкой сердца, бронхоспазмом).

Эндокринные расстройства: развитие кушингоидного состояния, угнетение гипофизарно-адренокортикальной оси.

Нарушение обмена веществ, метаболизма: метаболический ацидоз, задержка натрия, задержка жидкости, гипокалиемический алкалоз, проявления латентного сахарного диабета, повышение потребности в инсулине или пероральных противодиабетических средствах у больных сахарным диабетом. По сравнению с кортизоном или гидрокортизоном минералокортикоидные эффекты случаются реже при использовании таких синтетических производных, как метилпреднизолон. Может потребоваться ограничение в употреблении соли и дополнительный прием калия. Эпидуральный липоматоз, липоматоз (частота неизвестна).

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: лейкоцитоз (частота неизвестна).

Психические расстройства: психические расстройства от эйфорического настроения, бессонницы, перепадов настроения, изменений личности и тяжелой депрессии до откровенных психотических проявлений.

Со стороны нервной системы: повышенное внутричерепное давление с отеком диска зрительного нерва (доброкачественная внутричерепная гипертензия), судороги, головокружение.

Со стороны органа зрения: задняя субкапсулярная катаракта, экзофтальм. Хориоретинопатия, расплывчатое зрение - частота неизвестна. Длительное применение глюкокортикоидов может вызвать развитие глаукомы, в том числе с повреждением зрительных нервов, и способствовать развитию вторичных глазных инфекций, вызванных грибками или вирусами. Глюкокортикоиды следует применять с осторожностью пациентам с очной формой простого герпеса из-за возможности развития перфорации роговицы.

Со стороны сердца: застойная сердечная недостаточность у предрасположенных пациентов, разрыв миокарда после инфаркта миокарда, аритмии.

Имеются сообщения о сердечной аритмии и/или сосудистом коллапсе и/или остановке сердца после быстрого ввода больших внутривенных доз метилпреднизолона натрия сукцината (более 0,5 г в течение менее 10-ти минут). Сообщалось о брадикардии во время или после введения больших доз метилпреднизолона натрия сукцината, которая может не зависеть от скорости или продолжительности инфузии. После введения высоких доз глюкокортикоидов также сообщалось о тахикардии.

Сосудистые расстройства: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, петехии. Тромботические явления (частота неизвестна).

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения: постоянная икота при применении высоких доз кортикостероидов.

Желудочно-кишечные расстройства: язва с возможностью дальнейшей перфорации и кровотечения, желудочное кровотечение, панкреатит, эзофагит, перфорация кишечника, рвота.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит (сообщалось при внутривенном применении), повышение уровня ферментов печени в сыворотке крови (например АЛТ, АСТ. Частота этих явлений неизвестна).

Со стороны кожи и подкожной ткани: экхимозы, истончение кожи. Повторные локальные подкожные инъекции могут привести к локальной атрофии кожи.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: стероидная миопатия, мышечная слабость, остеопороз, асептический некроз.

Расстройства репродуктивной системы и молочных желез: нарушение менструального цикла.

Травмы, отравления и осложнения после процедур: патологические переломы, компрессионный перелом позвоночника, разрыв сухожилий (преимущественно ахиллова сухожилия).

Совместимость и стабильность растворов метилпреднизолона натрия сукцината для внутривенного введения и их смесей с другими внутривенными лекарственными средствами зависит от pH смеси, концентрации, времени, температуры и собственно способности метилпреднизолона растворяться. Поэтому во избежание проблем с совместимостью и стабильностью рекомендуется, если это возможно, вводить растворы метилпреднизолона натрия сукцината отдельно от других лекарственных средств как болюсной инъекции или через систему для внутривенного введения, или с помощью системы «piggy-back».

Хранить при температуре не выше 25°С, в недоступном для детей месте.

Приготовленный раствор можно хранить при комнатной температуре не более 12-ти часов.

Срок годности - 5 лет.

Действующее вещество: methylprednisolone;

1 флакон содержит 40 мг или 125 мг или 500 мг или 1000 мг метилпреднизолона в виде метилпреднизолона натрия сукцината;

Вспомогательные вещества: для дозировок 125 мг или 500 мг или 1000 мг натрия дигидрофосфат, моногидрат; натрия гидрофосфат безводный;

Другие составляющие: для дозировки 40 мг - натрия дигидрофосфат, моногидрат; натрия гидрофосфат безводный; лактоза, моногидрат;

Растворитель для дозировки 40 и 125 мг: вода для инъекций;

Растворитель для дозировки 500 и 1000 мг: спирт бензиловый (9 мг/мл), вода для инъекций.

Порошок и растворитель для инъекций.

Основные физико-химические свойства:

Порошок: от белого до почти белого цвета лиофилизата;

Растворитель для дозировки 40 и 125 мг: прозрачный бесцветный раствор;

Растворитель для дозировки 500 и 1000 мг: прозрачная бесцветная жидкость с легким запахом бензилового спирта.

Кортикостероиды для системного использования.

Код АТХ Н02А В04.

Это лекарственное средство представляет собой инъекционную форму метилпреднизолона (синтетический глюкокортикостероид) для внутримышечного и внутривенного введения. Данный высококонцентрированный раствор подходит, в частности, для лечения патологических состояний, при которых необходимо эффективное и быстрое действие гормона. Метилпреднизолон оказывает сильное противовоспалительное, иммуносупрессивное и антиаллергическое действие.

Фармакодинамика

Глюкокортикоиды проникают через клеточную мембрану диффузией и образуют комплексы со специфическими рецепторами в цитоплазме. Далее эти комплексы поступают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и последующий синтез различными ферментами белков, что, в свою очередь, отвечают за многочисленные эффекты глюкокортикоидов после системного применения. Глюкокортикоиды не только оказывают значительное влияние на воспалительные и иммунные процессы, но также оказывают влияние на метаболизм углеводов, белков и жиров. Они также действуют на сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему.

Воздействие на воспалительные и иммунные процессы.

Противовоспалительные, иммуносупрессивные и антиаллергические свойства глюкокортикоидов используются при большинстве терапевтических показаний. Наличие этих свойств приводит к следующим результатам:

- уменьшение количества иммуноактивных клеток вокруг очага воспаления;

- уменьшение вазодилатации;

- стабилизация лизосомальных мембран;

- угнетение фагоцитоза;

- уменьшение образования простагландинов и связанных с ними веществ.

Доза метилпреднизолона 4 мг оказывает такой же глюкокортикостероидный (противовоспалительный) эффект, как 20 мг гидрокортизона. Метилпреднизолон демонстрирует только минимальный минералокортикоидный эффект (200 мг метилпреднизолона соответствует 1 мг дезоксикортикостерона).

Воздействие на метаболизм углеводов и белков.

Глюкокортикоиды оказывают катаболическое действие на обмен белков. Высвобождающиеся аминокислоты в печени превращаются посредством процесса глюконеогенеза в глюкозу и гликоген. Таким образом, снижается абсорбция глюкозы периферическими тканями, что может приводить к гипергликемии и глюкозурии, особенно у пациентов с предрасположенностью к сахарному диабету.

Воздействие на метаболизм жиров.

Глюкокортикоиды оказывают липолитическое действие, распространяющееся преимущественно на конечности. Они также оказывают липогенетическое действие, наиболее проявляющееся в области грудной клетки, шеи и головы. Все это приводит к перераспределению жировых отложений.

Максимальное фармакологическое действие кортикостероидов отстает от достижения их пиковых концентраций в крови, что указывает на то, что большинство эффектов этих лекарственных средств, скорее всего, являются результатом модификации активности ферментов, а не прямого действия этих средств.

Фармакокинетика

Фармакокинетика метилпреднизолона линейна независимо от способа применения.

Всасывание

In vivo холинэстеразы быстро превращают метилпреднизолона натрия сукцинат в свободный метилпреднизолон путем гидролиза. У мужчин метилпреднизолон образует слабую диссоциированную связь с альбумином и транскортином. Связывается около 40–90% лекарственного средства.

Внутривенная инфузия препарата в дозе 30 мг/кг массы тела при введении в течение 20 минут или в дозе 1 г при введении в течение 30–60 минут приблизительно через 15 минут приводит к пиковой концентрации метилпреднизолона в плазме крови, которая составляет около 20 мг/мл. Приблизительно через 25 минут после внутривенной болюсной инъекции препарата в дозе 40 мг пиковый показатель метилпреднизолона в плазме крови составляет 42–47 мг/100 мл. Приблизительно через 120 минут после внутримышечной инъекции препарата в дозе 40 мг пиковая концентрация метилпреднизолона в плазме крови составляет 34 мг/100 мл. При внутримышечной инъекции пиковый показатель ниже, чем при внутривенной инъекции. При проведении внутримышечной инъекции концентрация в плазме крови удерживается в течение более длительного периода, что приводит к тому, что при обоих путях введения поступает эквивалентное количество метилпреднизолона. Клиническая значимость этих незначительных различий, вероятно, минимальна, если рассматривать механизм действия глюкокортикоидов. Клинический ответ обычно наблюдается через 4–6 ч после введения препарата. При лечении бронхиальной астмы первые благоприятные результаты могут отмечаться через 1–2 часа. Период полувыведения метилпреднизолона сукцината натрия из плазмы крови составляет 2,3–4 ч и, вероятно, не зависит от пути введения.

Метилпреднизолон – это глюкокортикоид средней продолжительности действия. Его биологический период полувыведения составляет 12–36 часов. Внутриклеточная активность глюкокортикоидов отражается четкой разницей между периодом полувыведения из плазмы крови и фармакологическим периодом полувыведения. Фармакологическая активность сохраняется после того, как уровень препарата в плазме крови не определяется. Продолжительность противовоспалительной активности глюкокортикоидов примерно равна длительности угнетения гипоталамо-гипофизарно-адреналовой (ГГА) системы. После введения метилпреднизолона, меченного C14, 75% общей радиоактивности отмечается в моче в течение 96 часов, 9% - через 5 дней в кале человека и 20% - в желчи.

Распределение

Метилпреднизолон широко распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется в грудное молоко. Кажущийся объем распределения составляет примерно 1,4 л/кг. Связывание метилпреднизолона с белками плазмы крови у людей составляет около 77%.

Биотрансформация

Печеночный метаболизм метилпреднизолона качественно подобен метаболизму кортизола. Метаболиты преимущественно выводятся с мочой в виде глюкуронидов, сульфатов и неконъюгированных соединений.

У людей метилпреднизолон метаболизируется в печени к неактивным метаболитам, основными из которых являются 20-гидроксиметилпреднизолон и 20-гидроксиметилпреднизолон.

Метаболизм в печени происходит преимущественно с участием фермента CYP3A4 (перечень лекарственных взаимодействий, обусловленных метаболизмом, опосредованным CYP3A4, см. в разделе «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»)

Метилпреднизолон, как и многие другие субстраты CYP3A4, может также быть субстратом для p-гликопротеина — транспортного белка семейства АТФ-связывающих кассетных транспортеров (ABC), влияющего на его распределение в тканях и взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Вывод

Средний период полувыведения общего количества метилпреднизолона составляет от 1,8 до 5,2 часов. Общий клиренс составляет около 5-6 мл/мин/кг.

Особые группы пациентов

Пол

После введения одной дозы у здоровых женщин клиренс метилпреднизолона был выше, чем у здоровых мужчин: 0,45 л/ч/кг по сравнению с 0,29 л/ч/кг. Однако разницы в фармакодинамических показателях не отмечалось.

Пациенты пожилого возраста

После введения одной дозы клиренс метилпреднизолона у здоровых мужчин пожилого возраста (69–82 года) был ниже, чем у мужчин младшего возраста (24–37 лет): 0,24 л/час/кг по сравнению с 0,36 л/час/ кг.

Дети

Клиренс метилпреднизолона незначительно связан с возрастом. У младших пациентов метаболизм метилпреднизолона в целом происходит быстрее. В исследовании внутривенного введения одной дозы 14 пациентам с нефротическим синдромом у пациентов младшего возраста (13 лет): 0,53 л/ч/кг по сравнению с 0,38 л/ч/кг.

Нарушение функции почек

В исследовании внутривенного введения одной дозы 6 пациентам мужского пола с ХПН фармакокинетика метилпреднизолона не изменилась по сравнению с фармакокинетикой в контрольной группе здоровых добровольцев со средним клиренсом 0,28 л/ч/кг. Кроме того, у этих пациентов с ХПН не наблюдалось различий в фармакодинамических показателях.

Нарушение функции печени

В исследовании внутривенного введения одной дозы 6 пациентам мужского пола с хронической печеночной недостаточностью фармакокинетика метилпреднизолона была подобна фармакокинетике в контрольной группе здоровых добровольцев со средним клиренсом 0,29 л/ч/кг.

Применение глюкокортикоидов следует рассматривать только как исключительно симптоматическое лечение, за исключением отдельных эндокринных расстройств, когда они применяются как заместительная терапия.

Противовоспалительное лечение.

· ревматические заболевания.

Как вспомогательная терапия для кратковременного применения (чтобы помочь пациенту пережить острый эпизод или обострение) при таких заболеваниях:

- посттравматический остеоартрит;

- синовит при остеоартрите;

- ревматоидный артрит, в частности, ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может возникнуть потребность в поддерживающей терапии низкой дозой);

- острый и подострый бурсит;

- эпикондилит;

- острый неспецифический тендосиновит;

- острый подагрический артрит;

- псориатический артрит;

- анкилозирующий спондилит.

· коллагенозы (системные болезни соединительной ткани).

При обострении или как поддерживающая терапия в отдельных случаях при таких заболеваниях, как:

- системная красная волчанка (и волчаночный нефрит);

- острый ревматический кардит;

- системный дерматомиозит (полимиозит);

- узелковый периартериит;

– синдром Гудпасчера.

· дерматологические заболевания:

- пузырчатка;

- тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона);

- эксфолиативный дерматит;

- буллезный герпетиформный дерматит;

- тяжелый себорейный дерматит;

- тяжелый псориаз;

- грибовидный микоз;

- крапивница.

· аллергические состояния.

Контроль тяжелых или инвалидизирующих аллергических состояний, не поддающихся надлежаще проведенному традиционному лечению, при таких заболеваниях, как:

– бронхиальная астма;

- контактный дерматит;

- атопический дерматит;

- сывороточная болезнь;

- реакции гиперчувствительности к лекарственным средствам;

- крапивница;

- острый неинфекционный отек гортани (врачебным средством первого выбора является эпинефрин).

· офтальмологические заболевания.

Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы в области глаза, в частности:

- глазная форма Herpes zoster;

- ирит, иридоциклит;

- хориоретинит;

- диффузный задний увеит и хориоидит;

- неврит зрительного нерва;

- симпатическая офтальмия;

- воспаление среднего сегмента глаза;

- аллергический конъюнктивит;

- аллергические язвы края роговицы;

– кератит.

· заболевания желудочно-кишечного тракта.

Критические периоды при таких заболеваниях:

- язвенный колит (системная терапия);

- региональный энтерит (системная терапия).

· респираторные заболевания:

- саркоидоз легких;

- бериллиоз;

- фульминантный или диссеминированный туберкулез легких при одновременном применении с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией;

- синдром Лефлера, не поддающийся лечению другими средствами;

- аспирационный пневмонит;

- средняя и тяжелая форма пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii , у больных СПИДом (как вспомогательная терапия в течение первых 72 часов противопневмоцистной терапии);

– обострение хронического обструктивного заболевания легких.

· состояния, сопровождающиеся отеками.

Для индуцирования диуреза или ремиссии при протеинурии при нефротическом синдроме, протеинурии без уремии.

Иммуносупрессивное лечение.

· трансплантация органа.

Лечение гематологических и онкологических болезней.

· Гематологические заболевания:

- приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия;

- идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура взрослых (лишь внутривенно, внутримышечное применение противопоказано);

- вторичная тромбоцитопения взрослых;

- эритробластопения (эритроцитарная анемия);

- врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия;

· онкологические заболевания.

Паллиативное лечение таких заболеваний, как:

- лейкозы и лимфомы у взрослых;

- острый лейкоз у детей;

– для улучшения качества жизни больных с терминальной стадией ракового заболевания.

Остальные.

· нервная система.

- отек головного мозга, обусловленный первичной или метастатической опухолью, и/или вспомогательное лечение при хирургических операциях или лучевой терапии.

- обострение рассеянного склероза.

- острая травма спинного мозга. Лечение необходимо начинать в первые восемь часов после травмы.

· туберкулезный менингит с блокадой субарахноидального пространства или угрозой блокады при одновременном применении соответствующей противотуберкулезной химиотерапии.

· Трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда.

· Профилактика тошноты и рвоты, связанных с химиотерапией по поводу злокачественного новообразования.

Эндокринные расстройства.

· первичная или вторичная недостаточность коры надпочечников.

· острая недостаточность коры надпочечников.

При этих показаниях препаратами выбора гидрокортизон или кортизон. При определенных обстоятельствах можно применять синтетические аналоги в сочетании с минералокортикоидами.

· Лечение шоковых состояний: шок вследствие недостаточности коры надпочечников или шок, не отвечающий на традиционное лечение, при подтвержденной или вероятной недостаточности коры надпочечников (в целом препаратом выбора является гидрокортизон). Если минералокортикоидные эффекты нежелательны, предпочтение может отдаваться метилпреднизолону.

· перед хирургическим вмешательством и при тяжелой травме или заболевании у пациентов с установленной недостаточностью коры надпочечников или в случае наличия сомнений относительно резерва коры надпочечников.

· врожденная гиперплазия надпочечников.

· Негнойный тиреоидит.

· гиперкальциемия, связанная со злокачественным новообразованием.

Системные грибковые инфекции.

Гиперчувствительность к метилпреднизолону или любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав».

Солу-Медрол в дозировке 40 мг противопоказан пациентам с известной или подозреваемой аллергией на коровье молоко (см. раздел «Особенности применения»).

Интратекальное введение.

Эпидуральное введение.

− Метилпреднизолон является субстратом цитохрома P450 (CYP) и главным образом метаболизируется ферментом CYP3A4. CYP3A4 является основным ферментом из наиболее многочисленного подсемейства CYP в печени взрослых людей. Он является катализатором 6β-гидроксилирования стероидов, которое является ключевым этапом I фазы метаболизма как для эндогенных, так и синтетических кортикостероидов. Субстратами CYP3A4 являются также многие другие соединения, некоторые из которых (вместе с другими лекарственными средствами) доказано изменяют метаболизм глюкокортикоидов путем индукции (повышение активности) или ингибирования фермента CYP3A4.

− ИНГИБИТОРЫ CYP3A4: лекарственные средства, ингибирующие активность CYP3A4, как правило, снижают печеночный клиренс и повышают концентрацию в плазме крови лекарственных средств – субстратов CYP3A4, таких как метилпреднизолон. Следовательно, во избежание стероидной токсичности дозы метилпреднизолона следует титровать.

− ИНДУКТОРЫ CYP3A4: лекарственные средства, индуцирующие активность CYP3A4, обычно повышают печеночный клиренс, что приводит к снижению концентрации в плазме крови лекарственных средств, являющихся субстратами CYP3A4. При одновременном применении этих лекарственных средств может потребоваться увеличение дозы метилпреднизолона для достижения желаемого результата.

− СУБСТРАТЫ CYP3A4: присутствие другого субстрата CYP3A4 может повлиять на печеночный клиренс метилпреднизолона, поэтому может потребоваться соответствующая корректировка дозы. Возможно, вероятность побочных явлений, связанных с применением каждого из этих лекарственных средств по отдельности, повышается при их одновременном применении.

− ЭФФЕКТЫ, НЕ ОПРЕДЕЛЕННЫЕ CYP3A4: другие взаимодействия и эффекты, наблюдаемые при применении метилпреднизолона, описаны в таблице ниже.

В таблице представлен список и описание наиболее частых и/или клинически важных взаимодействий или результатов взаимодействия метилпреднизолона с другими лекарственными средствами.

Важные взаимодействия/эффекты при применении метилпреднизолона с другими лекарственными средствами или веществами

Чтобы избежать проблем с совместимостью и стабильностью, метилпреднизолона натрия сукцинат рекомендуется вводить отдельно от других соединений, применяемых внутривенно. К лекарственным средствам, характеризующимся физической несовместимостью с метилпреднизолона натрия сукцинатом в растворе, относятся (перечень не является исчерпывающим): аллопуринол натрия, доксапрама гидрохлорид, тайгециклин, дилтиазема гидрохлорид, глюконат кальция, векурония бромид, векуронию бромид,

ЖЕЛАЕМЫЕ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

В лечении неопластических заболеваний, например лейкоза и лимфомы, метилпреднизолон обычно применяют в комбинации с алкилирующими средствами, антиметаболитами и алкалоидами барвинка.

Иммуносупрессивные эффекты/повышенная восприимчивость к инфекциям.

− Глюкокортикостероиды могут повышать уязвимость к инфекциям, маскировать некоторые признаки инфекции, а при их применении могут возникать новые инфекции. При применении кортикостероидов может снижаться сопротивляемость организма и его способность локализовать инфекцию. Применение кортикостероидов в качестве монотерапии или в сочетании с другими иммуносупрессивными средствами, влияющими на клеточный, гуморальный иммунитет или функцию нейтрофилов, может сопровождаться развитием инфекций, вызванных любым патогеном, в частности вирусами, бактериями, грибами, простейшими и простейшими. организма. Эти инфекции могут иметь легкую степень тяжести, но могут быть тяжелыми и порой летальными. С повышением доз кортикостероидов частота инфекций увеличивается.

− Пациенты, получающие иммуносупрессивные лекарственные средства, более уязвимы к инфекциям, чем здоровые люди. Например, ветряная оспа и корь могут иметь более серьезное течение или даже летальные последствия у детей, не имеющих иммунитета, или у взрослых, получающих кортикостероиды.

− Введение живых или живых аттенуированных вакцин противопоказано пациентам, получающим иммуносупрессивные дозы кортикостероидов. Таким пациентам можно вводить убитые или инактивированные вакцины, а также биогенетические вакцины; однако ответ на такие вакцины может быть снижен или они могут даже оказаться неэффективными. Любые необходимые процедуры иммунизации можно проводить пациентам, получающим неиммуносупрессивные дозы кортикостероидов.

− Пациентов, получающих терапию кортикостероидами, нельзя вакцинировать против оспы. Следует избегать проведения других мероприятий по иммунизации пациентов, получающих терапию кортикостероидами, особенно если кортикостероиды применяют в высоких дозах, в связи с возможными неврологическими осложнениями и изменением иммунного ответа.

− При активном туберкулезе применение кортикостероидов должно ограничиваться случаями фульминантного или диссеминированного туберкулеза и начинаться одновременно с соответствующим курсом противотуберкулезной терапии. Если кортикостероиды показаны пациентам с латентным туберкулезом или реактивностью туберкулина, следует тщательно наблюдать за состоянием этих пациентов, поскольку возможна реактивация заболевания. При длительной терапии кортикостероидами эти пациенты должны получать химиопрофилактику.

− Сообщалось о синдроме Капоши у пациентов, получавших терапию кортикостероидами. Прекращение лечения кортикостероидами может привести к клинической ремиссии.

− Роль кортикостероидов в развитии септического шока спорна. В ранних исследованиях сообщалось и о благоприятных, и о вредных эффектах. Позже была выдвинута гипотеза о том, что вспомогательное применение кортикостероидов полезно пациентам с подтвержденным септическим шоком, у которых наблюдается недостаточность надпочечников. Однако их рутинное применение при септическом шоке не рекомендовано. Один систематический обзор применения кортикостероидов кратким курсом в высоких дозах не предоставил доказательств поддержки их применения. Однако метаанализ и один обзор опубликованных данных свидетельствуют о том, что более длинные курсы (5–11 дней) кортикостероидов в низких дозах могут уменьшить смертность, особенно в группе пациентов с септическим шоком, нуждающихся в терапии вазопрессорами.

Воздействие на иммунную систему.

− Могут возникать аллергические реакции. В связи с тем, что у пациентов, получающих парентеральную терапию кортикостероидами, редко возможны кожные и анафилактические/анафилактоидные реакции, перед применением препарата следует принять соответствующие меры безопасности, особенно если пациент имеет аллергию на любое лекарственное средство в анамнезе.

− Аллергия на коровье молоко (только для препарата Солу-Медрол в дозировке 40 мг во флаконе типа AоV). Солу-медрол, выпускаемый в дозировке 40 мг во флаконе типа AоV, в качестве вспомогательного вещества содержит моногидрат лактозы, происходящий из молока коров. Поэтому этот препарат может содержать следы белков коровьего молока (аллергены коровьего молока). Серьезные аллергические реакции, включая бронхоспазм и анафилаксию, были зарегистрированы у пациентов с аллергией на белки коровьего молока, получавших лечение по поводу острых аллергических состояний. Пациентам с известной или подозреваемой аллергией на коровье молоко не следует применять препарат Солу-Медрол, выпускаемый в дозировке 40 мг во флаконе типа AоV.

Следует учесть возможность аллергических реакций на белки коровьего молока у пациентов, получающих препарат Солу-Медрол в дозировке 40 мг во флаконе типа AоV для лечения острых аллергических состояний и у которых наблюдается ухудшение симптомов или появляются новые аллергические симптомы (см. раздел "Противопоказания"). В таких случаях применение препарата Солу-Медрол в дозировке 40 мг во флаконе типа AоV следует прекратить и назначить пациенту соответствующую терапию.

Воздействие на эндокринную систему.

– Пациенты, которые подвергаются воздействию необычной стрессовой ситуации во время терапии кортикостероидами, могут потребовать применения повышенной дозы кортикостероидов быстрого действия до, во время и после стрессовой ситуации.

− Длительное применение фармакологических доз глюкокортикоидов может привести к угнетению гипоталамо-гипофизарно-адреналовой системы (вторичной недостаточности коры надпочечников). Степень и длительность недостаточности коры надпочечников различаются у пациентов и зависят от дозы, частоты, времени введения и длительности терапии глюкокортикоидами. Этот эффект можно минимизировать посредством схемы применения через день.

− Кроме того, в случае резкого прекращения терапии глюкокортикоидами возможна острая недостаточность коры надпочечников с летальным исходом.

− Вторичная недостаточность коры надпочечников, вызванная действием препарата, может быть минимизирована путем постепенного уменьшения дозы. Этот тип относительной недостаточности может сохраняться в течение нескольких месяцев после прекращения терапии; следовательно, в любой стрессовой ситуации, возникающей в течение этого периода, следует восстановить гормональную терапию.

− Также после резкого прекращения терапии глюкокортикоидами возможен синдром отмены стероидов, на первый взгляд не связанный с недостаточностью коры надпочечников. Этот синдром включает следующие симптомы: анорексия, тошнота, рвота, вялость, головная боль, повышение температуры тела, боли в суставах, шелушение кожи, миалгия, похудение и/или артериальная гипотензия. Считается, что эти эффекты вызваны резким изменением концентрации глюкокортикоидов, а не низким уровнем кортикостероидов.

− Поскольку глюкокортикоиды могут приводить к возникновению или обострению синдрома Кушинга, следует избегать их применения пациентам с этим синдромом.

− Кортикостероиды оказывают усиленное действие на пациентов с гипотиреозом.

Расстройства метаболизма и питания.

− Кортикостероиды, в частности метилпреднизолон, могут повышать уровень глюкозы в крови, ухудшать состояние больных сахарным диабетом и повышать склонность пациентов, получающих длительную терапию кортикостероидами, к сахарному диабету. Таких пациентов следует лечить под пристальным контролем и в течение кратчайшего периода времени.

Психические расстройства.

− Во время терапии кортикостероидами могут возникнуть психические расстройства: от эйфорического настроения, бессонницы, перепадов настроения, изменений личности и тяжелой депрессии до откровенных психотических проявлений. Кортикостероиды могут обострять существующую эмоциональную нестабильность или психотические тенденции.

− При применении системных стероидов могут развиться потенциально тяжелые побочные психические реакции. Симптомы обычно появляются в течение нескольких дней или недель после начала терапии. Большинство реакций проходят после уменьшения дозы или прекращения терапии, хотя может потребоваться специфическое лечение. Сообщалось о психологических эффектах после прекращения применения кортикостероидов; частота неизвестна. Следует поощрять пациентов и наблюдателей обращаться за медицинской помощью, если у пациента возникнут психологические симптомы, особенно в случае подозрения на депрессивное состояние или суицидальные мысли. Пациенты/смотрители должны осознавать возможные психические расстройства, которые могут развиться во время или сразу после уменьшения дозы или прекращения применения системных стероидов.

Со стороны нервной системы.

− Следует с осторожностью применять кортикостероиды для лечения пациентов с эпилептическими расстройствами.

− Следует с осторожностью применять кортикостероиды для лечения пациентов с миастенией гравис.

Хотя контролируемые клинические исследования продемонстрировали эффективность кортикостероидов в ускорении снятия острых эпизодов рассеянного склероза, они не свидетельствуют о том, что кортикостероиды влияют на конечный результат или естественное течение болезни. Однако исследования показывают, что для возникновения значимого эффекта требуются относительно высокие дозы кортикостероидов.

− Сообщалось о тяжелых медицинских явлениях в связи с интратекальным и эпидуральным путем введения (см. раздел «Побочные реакции»).

− Сообщалось о случаях эпидурального липоматоза у пациентов, получавших кортикостероиды, обычно при длительном применении в высоких дозах.

Со стороны органов зрения.

− Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам с глазной формой простого герпеса из-за возможности развития перфорации роговицы.

− Длительное применение кортикостероидов может приводить к возникновению задних субкапсулярных катаракт и ядерных катаракт (особенно у детей), экзофтальма или повышенного внутриглазного давления, что может вызвать глаукому с возможным повреждением зрительных нервов. Кортикостероиды могут способствовать развитию вторичных грибковых или вирусных инфекций глаза.

− Возможно нарушение зрения при применении топических форм кортикостероидов и кортикостероидов системного применения. Если наблюдаются такие симптомы, как расплывчатое зрение или другие нарушения зрения, пациента следует направить на консультацию к офтальмологу с целью выявления возможных причин, какими могут быть катаракта, глаукома или редкие заболевания, в частности центральная серозная хориоретинопатия, о развитии которых сообщалось при системном или местном применении. кортикостероидов.

− Терапия кортикостероидами была связана с центральной серозной хориоретинопатией, которая может привести к отслоению сетчатки.

Со стороны сердца.

− Побочные эффекты глюкокортикоидов на сердечно-сосудистую систему, в частности дислипидемия и артериальная гипертензия, могут повысить склонность пациентов, получающих препарат и имеющих другие факторы риска сердечно-сосудистой болезни, к дополнительным эффектам со стороны сердечно-сосудистой системы в случае длительного применения высоких доз. Соответственно, следует с осторожностью применять кортикостероиды для лечения таких пациентов. Следует обращать внимание на изменения уровня риска и при необходимости проводить дополнительный кардиомониторинг. Применение низких доз и схемы лечения через день может снизить частоту осложнений.

− Сообщалось о сердечной аритмии, сосудистом коллапсе и/или остановке сердца после быстрого внутривенного введения высоких доз метилпреднизолона натрия сукцината (более 0,5 г в течение менее 10 минут). Сообщалось о брадикардии во время или после введения высоких доз сукцината метилпреднизолона натрия, которая может не зависеть от скорости или длительности инфузии.

При застойной сердечной недостаточности системные кортикостероиды следует применять с осторожностью и только в случае крайней необходимости.

Со стороны сосудов.

− Во время применения кортикостероидов наблюдались случаи тромбоза, включая венозную тромбоэмболию. Поэтому кортикостероиды следует применять с осторожностью пациентам с тромбоэмболическими расстройствами или склонными к их развитию.

− Следует с осторожностью применять стероиды для лечения пациентов с артериальной гипертензией, поскольку это дополнительно увеличивает риск еще большего повышения АД. Таких пациентов следует лечить под пристальным контролем и в течение кратчайшего периода времени.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

− Высокие дозы кортикостероидов могут вызывать развитие острого панкреатита.

− Подтверждения роли кортикостероидов как таковых в развитии пептических язв, которые наблюдались во время терапии, нет; однако терапия глюкокортикоидами может маскировать симптомы пептической язвы и перфорация или кровотечение могут произойти без существенных болей.

− Терапия глюкокортикоидами может маскировать перитонит или другие признаки или симптомы таких расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта, как перфорация, обструкция или панкреатит. При применении в комбинации с НПВП риск развития язв желудочно-кишечного тракта увеличивается.

− Кортикостероиды следует с осторожностью применять пациентам: с неспецифическим язвенным колитом, если существует вероятность развития перфорации, абсцесса или других гнойных инфекций; при дивертикулите, недавних кишечных анастомозах, активных или латентных желудочных или пептических язвах.

Со стороны гепатобилиарной системы.

− Воздействие на гепатобилиарную систему: медикаментозное поражение печени, включая острый гепатит или повышение уровня ферментов печени, может быть результатом циклического импульсного внутривенного применения метилпреднизолона (обычно при начальной дозе ≥1 г/сут). Зарегистрированы редкие случаи гепатотоксичности. Время до появления симптомов может составлять несколько недель или больше. В большинстве случаев нежелательные явления исчезали после прекращения лечения. Поэтому необходим надлежащий мониторинг состояния пациента.

− Усиленный эффект глюкокортикостероидов наблюдается у пациентов с циррозом.

Со стороны опорно-двигательного аппарата.

− При применении высоких доз кортикостероидов сообщалось о развитии острой миопатии, чаще всего у пациентов с расстройствами нервно-мышечной передачи (например с миастенией гравис) или у пациентов, получавших сопутствующую терапию антихолинергическими препаратами, в частности блокаторами нервно-мышечной передачи (например панкуронием). Эта острая миопатия генерализована, может поражать глазные и дыхательные мышцы и приводить к квадрипарезу. Возможно повышение уровня креатинкиназы. До наступления клинического улучшения или выздоровления после прекращения применения кортикостероидов может проходить от нескольких недель до нескольких лет.

− Остеопороз относится к частым, но нечасто распознаваемым побочным эффектам, связанным с длительным применением глюкокортикоидов в высоких дозах.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

− Следует с осторожностью применять кортикостероиды для лечения пациентов с нарушением функции почек.

− Во время применения кортикостероидов, включая метилпреднизолон, наблюдалось повышение частоты случаев склеродермического почечного криза, поэтому следует соблюдать осторожность при применении пациентам с системным склерозом.

Исследование.

− Средние и высокие дозы гидрокортизона или кортизона могут вызывать повышение АД, задержание в организме соли и воды и повышенное выведение калия. При применении синтетических производных возникновение этих эффектов менее вероятно, кроме случаев применения высоких доз. Может потребоваться ограничение в употреблении соли и применение добавок калия. Все кортикостероиды увеличивают выведение кальция.

− Следует учитывать факт терапии кортикостероидами во время интерпретации определенных биологических тестов (в частности кожных тестов, результатов анализов уровней гормонов щитовидной железы).

Травмы, отравление и усложнение процедур.

− По результатам многоцентрового исследования, метилпреднизолона натрия сукцинат не следует регулярно применять для лечения травм головного мозга. Результаты исследования показали увеличение смертности в течение 2 недель и 6 месяцев после травмы у пациентов, которым вводили сукцинат метилпреднизолона натрия, по сравнению с плацебо (относительный риск 1,18). Причинная связь с лечением метилпреднизолона натрия сукцинатом не установлена.

− Учитывая высокую частоту атрофии подкожной клетчатки следует избегать инъекции в дельтовидную мышцу.

Остальные.

− Поскольку осложнения терапии глюкокортикоидами зависят от дозы и продолжительности лечения, решение относительно дозы, частоты и продолжительности введения (ежедневно или через день) следует принимать в каждом частном случае с учетом рисков и пользы.

− Для контроля состояния следует применять низшую возможную дозу кортикостероидов, а когда возможно уменьшение дозы, его следует проводить постепенно.

− Продолжительность лечения должна в целом быть кратчайшей. Медицинское наблюдение рекомендуется во время длительной терапии (см. также «Способ применения и дозы»). Прекращение длительного лечения также должно происходить под контролем (постепенное прекращение, оценка функции надпочечников). Важнейшими симптомами недостаточности надпочечников являются астения, ортостатическая гипотензия и депрессия.

− Следует с осторожностью применять ацетилсалициловую кислоту и нестероидные противовоспалительные средства в комбинации с кортикостероидами.

− Сообщалось об обострении феохромоцитомы, которое может иметь летальное последствие после применения системных кортикостероидов. Пациентам с подозреваемой или подтвержденной феохромоцитомой кортикостероиды можно применять только после проведения надлежащей оценки соотношения польза/риск.

− Одновременная терапия ингибиторами CYP3A, включая препараты, содержащие кобицистат, увеличивает риск развития системных побочных эффектов. Следует избегать такой комбинации, если польза не превышает повышенного риска развития системных побочных реакций на применение кортикостероидов. В этом случае следует контролировать состояние пациентов по развитию системных побочных реакций на кортикостероиды (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Для дозировок 40 и 125 мг: это лекарственное средство содержит натрия менее 1 ммоль (23 мг)/дозу, то есть практически свободное от натрия.

Для дозировок 500 и 1000 мг: это лекарственное средство содержит натрия более 1 ммоль (23 мг)/дозу. Следует соблюдать осторожность при применении пациентам, которые соблюдают натрий-контролируемую диету.

Дети

Восстановленные растворы Солу-Медрола (в форме выпуска по 500 мг и 1000 мг порошка с растворителем для приготовления раствора для инъекций) содержат бензиловый спирт (9 мг бензилового спирта на 1 мл восстановленного раствора). Восстановленные растворы Сола-Медрола во флаконах типа Act-O-Vial не содержат бензилового спирта.

Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции. Сообщалось, что введение бензилового спирта было связано с развитием серьезных побочных реакций и летального гаспинг-синдрома у новорожденных (см. раздел «Дети»). Минимальное количество бензилового спирта, в случае применения которого возможно развитие токсичности, неизвестно. Бензиловый спирт не следует применять для лечения новорожденных (возрастом до 4-х недель), если другое не рекомендовано врачом. Бензиловый спирт не следует применять дольше 1 недели из-за повышенного риска его накопления в организме детей в возрасте до 3-х лет, если другое не рекомендовано врачом. Большие объемы препарата следует применять с осторожностью и только в случае крайней необходимости, особенно беременным, кормящим грудью, или лицам с поражением печени или почек, из-за риска накопления и токсичности (метаболический ацидоз).

Необходимо тщательно наблюдать рост и развитие младенцев и детей во время длительного применения кортикостероидов. У детей, получающих глюкокортикоиды ежедневно в течение длительного времени несколько раз в сутки, возможна задержка роста, поэтому применение такой схемы лечения следует ограничить наиболее серьезными показаниями. Применение глюкокортикоидов через день обычно предотвращает появление этого побочного эффекта или минимизирует его.

Младенцы и дети, получающие длительное лечение кортикостероидами, имеют особый риск развития повышенного внутричерепного давления.

Высокие дозы кортикостероидов могут приводить к панкреатиту у детей.

Сообщалось о случаях преходящей гипертрофии миокарда у недоношенных младенцев, получавших терапию кортикостероидами по поводу заболеваний легких.

Детей следует лечить под пристальным контролем и в течение кратчайшего периода времени.

Беременность.

Некоторые исследования на животных показали, что кортикостероиды при введении во время беременности в больших дозах могут вызывать пороки развития плода. Однако кортикостероиды не влекут за собой развитие врожденных аномалий при применении беременными женщинами. При отсутствии адекватных исследований эффекта препарата на репродуктивную систему человека и внутриутробное развитие плода, метилпреднизолона натрия сукцинат следует применять во время беременности только после тщательной оценки соотношения польза/риск матери и плода. Если длительное лечение кортикостероидами следует прекратить во время беременности (как и другие длительные методы лечения), это должно происходить постепенно (см. также «Способ применения и дозы»). Однако в некоторых случаях (например, заместительная терапия недостаточности надпочечников) может потребоваться продолжение лечения или даже увеличение дозы.

Некоторые кортикостероиды легко пересекают плацентарный барьер. В одном ретроспективном исследовании наблюдалось повышение частоты рождения детей с низкой массой тела у матерей, получавших кортикостероиды. У людей риск низкой массы тела новорожденных зависит от дозы препарата. Этот риск можно минимизировать путем применения более низких доз кортикостероидов. Несмотря на то, что недостаточность надпочечников встречается редко у новорожденных, подвергавшихся внутриутробному влиянию кортикостероидов, следует проводить тщательное наблюдение и оценку состояния младенцев, подвергавшихся воздействию существенных доз кортикостероидов, относительно выявления признаков недостаточности надпочечников.

У грудных детей, матери которых получали длительное лечение кортикостероидами во время беременности, наблюдались случаи катаракты.

О влиянии кортикостероидов на схватки и роды сведений нет.

Бензиловый спирт может проникать через плацентарный барьер (см. раздел «Особенности применения»). Эта оговорка не касается форм выпуска, не содержащих бензилового спирта.

Кормление грудью.

Кортикостероиды проникают в грудное молоко.

Кортикостероиды, присутствующие в грудном молоке, могут подавлять рост и влиять на эндогенную продукцию глюкокортикоидов у грудных детей, находящихся на грудном вскармливании. Это лекарственное средство следует применять при кормлении грудью только после тщательной оценки соотношения польза/риск матери и младенца.

Фертильность

В исследованиях на животных кортикостероиды продемонстрировали неблагоприятное влияние на фертильность.

Препарат Солу-Медрол оказывает незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами. После применения кортикостероидов возможно возникновение таких нежелательных эффектов как головокружение, вертиго, нарушения со стороны органов зрения и усталость. При таких эффектах пациентам не следует управлять автотранспортом или другими механизмами.

Раствор метилпреднизолона сукцината натрия можно вводить с помощью внутривенной или внутримышечной инъекции или путем внутривенной инфузии. При оказании первичной неотложной помощи предпочтение отдается применению в виде внутривенной инъекции (см. таблицу 1 для получения информации о рекомендованных дозах).

При идиопатической тромбоцитопенической пурпуре взрослых препарат применяют только внутривенно (внутримышечное применение противопоказано).

Таблица 1

Рекомендуемые дозы метилпреднизолона натрия сукцината

Дозу следует снижать или отменять постепенно, если препарат вводился более нескольких дней. Если при хроническом заболевании возникает спонтанная ремиссия, лечение следует прекратить. Во время длительной терапии следует периодически выполнять обычные лабораторные исследования, в частности анализ мочи, определение уровня сахара в крови через два часа после еды, а также контролировать показатели АД и массы тела, проводить рентгенографию органов грудной клетки. У пациентов с язвами в анамнезе или выраженной диспепсией желательно выполнять рентгенографию верхних отделов ЖКТ. При внезапном прекращении длительного лечения также необходимо проводить медицинское наблюдение. Для введения в виде внутривенной (или внутримышечной) инъекции готовят раствор согласно инструкции.

Инструкции по применению препарата в двухемкостном флаконе типа Act-O-Vial.

1. Нажимайте на пластиковый активатор, чтобы растворитель поступил в нижнюю емкость.

2. Осторожно взбалтывают, чтобы раствор перемешать.

3. Снимают пластиковую пластину, покрывающую центр пробки.

4. Стерилизуют освободившуюся часть резиновой пробки.

5. Вводят иглу (желательно размером 22G) вертикально через центр пробки, пока ее кончик не станет видимым. Переворачивают флакон и набирают подходящую дозу лекарственного средства. При использовании более толстой иглы важно избегать наклона иглы и вводить ее перпендикулярно центру резиновой пробки.

Инструкции по применению препарата во флаконе в комплекте с растворителем.

В асептических условиях растворитель добавляют к флакону со стерильным порошком. Используют только специальный растворитель.

Для того чтобы набрать препарат из флакона см. пункт 5 «Инструкции по применению препарата в двухемкостном флаконе типа Act-O-Vial» относительно размера иглы, которую желательно использовать.

ПРИГОТОВЛЕНИЕ ПЕРФУЗИОННЫХ РАСТВОРОВ.

Сначала готовят восстановленный раствор согласно инструкции. Терапию можно начинать, введя раствор метилпреднизолона сукцината натрия внутривенно в течение по меньшей мере 5 минут (дозы до 250 мг включительно) и в течение по меньшей мере 30 минут (дозы, превышающие 250 мг). Следующие дозы можно набирать и вводить аналогично. Если нужно, лекарственное средство можно вводить в разбавленных растворах посредством смешивания восстановленного препарата с 5% раствором декстрозы в воде, физраствором, 5% раствором декстрозы в 0,45% или 0,9% натрия хлорида. О сроках и условиях хранения см. в разделе "Условия хранения".

Любые неиспользованные остатки лекарственного средства или отходы следует утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства.

Пациенты пожилого возраста.

Лечение пациентов пожилого возраста, особенно длительное, следует планировать с учетом возможности возникновения более серьезных последствий применения кортикостероидов в старшем возрасте, в частности, остеопороза, сахарного диабета, артериальной гипертензии, склонности к инфекциям и утончению кожи (см. раздел «Особенности применения»).

Дети. Препарат можно назначать детям, в том числе младенцам.

Дозу для детей следует определять на тех же основаниях, что и для взрослых (см. выше), и корректировать в соответствии со степенью тяжести состояния и клиническим ответом. Лечение следует ограничить минимальной дозой, необходимой для достижения благоприятного ответа, и кратчайшим периодом времени. Если после длительной терапии следует прекратить применение лекарственного средства, рекомендуется постепенно уменьшать дозу, а не прекращать внезапно.

По возможности лечение следует проводить путем применения одной дозы через день.

Некоторые формы выпуска препарата содержат бензиловый спирт (см. раздел «Состав»).

Бензиловый спирт может вызывать аллергические реакции. Сообщалось, что введение бензилового спирта было связано с развитием серьезных побочных реакций и летального гаспинг-синдрома у новорожденных. Минимальное количество бензилового спирта, при употреблении которого возможно развитие токсичности, неизвестно. Бензиловый спирт не следует применять для лечения новорожденных (возрастом до 4-х недель), если другое не рекомендовано врачом. Бензиловый спирт не следует применять дольше 1 недели из-за повышенного риска его накопления в организме детей в возрасте до 3-х лет, если другое не рекомендовано врачом.

У детей, получающих длительную ежедневную терапию дробными дозами глюкокортикоидов, может отмечаться задержка роста и применение такого режима следует ограничить наиболее серьезными показаниями.

Симптомы

Не существует клинического синдрома острой передозировки кортикостероидами. Сообщения об острой токсичности и/или летальных исходах после передозировки кортикостероидами являются единичными. При передозировке специфического антидота нет; следует начать поддерживающее и симптоматическое лечение. Хроническая передозировка вызывает характерные симптомы синдрома Кушинга.

Лечение

Специфического антидота на случай передозировки не существует; следует начать симптоматическое поддерживающее лечение.

Метилпреднизолон выводится путем диализа.

Краткое описание профиля безопасности

Для метилпреднизолона натрия сукцината характерны следующие нежелательные побочные эффекты. В начале терапии могут возникать реакции гиперчувствительности (см. «Особенности применения»). Также во время терапии кортикостероидами могут возникать серьезные инфекции, включая оппортунистические. К другим побочным эффектам относятся: судороги, патологические переломы и компрессионные переломы позвоночника, желудочные язвы с перфорацией или кровотечением, разрывы сухожилия, психические расстройства или проявления, синдром Кушинга, синдром отмены стероидов, артериальная гипертензия, миопатия, миопатия, глюкозы, сыпь, задержка жидкости, боль в животе, тошнота, головная боль и головокружение.

В случае применения противопоказанных способов введения, а именно интратекального и эпидурального введения, сообщалось о побочных эффектах: арахноидит, функциональное расстройство желудочно-кишечного тракта/ нарушение функции мочевого пузыря, головная боль, менингит, парапарез/параплегия, судороги, сенсорные расстройства. Частота этих побочных эффектов неизвестна.

Инфекции и инвазии: инфекции, оппортунистические инфекции, перитонит. Перитонит может быть основным признаком или симптомом расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как перфорация, обструкция или панкреатит (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (включая анафилактические и анафилактоидные реакции).

Эндокринные расстройства: синдром Кушинга, гипопитуитаризм, синдром отмены стероидов.

Нарушения обмена веществ, метаболизма : метаболический ацидоз, липоматоз, задержка натрия, задержка жидкости, гипокалиемический алкалоз, дислипидемия, нарушение толерантности к глюкозе, повышенная потребность в инсулине или пероральных гипогликемических средствах у больных с сахарным диабетом, повышение аппетита тела).

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы : лейкоцитоз.

Психические расстройства: аффективные расстройства (включая депрессивное состояние, эйфорию, аффективную лабильность, медикаментозную зависимость, суицидальные мысли), психотические расстройства (включая манию, бред, галлюцинации и шизофрению), психические нарушения, изменение личности, неадекватное поведение, бессонница, раздражительность.

Со стороны нервной системы : эпидуральный липоматоз, повышенное внутричерепное давление (с отеком диска зрительного нерва (доброкачественная внутричерепная гипертензия)), судороги, амнезия, когнитивное нарушение, головокружение, головная боль.

Со стороны органов зрения : хориоретинопатия, катаракта, глаукома (с потенциальными поражениями зрительного нерва), экзофтальм, расплывчатое зрение (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны органов слуха и равновесия: вертиго.

Со стороны сердца : застойная сердечная недостаточность (у предрасположенных к этому пациентов), аритмия, разрыв миокарда после инфаркта миокарда.

Сообщалось о случаях сердечной аритмии, сосудистого коллапса и/или остановки сердца после быстрого введения больших внутривенных доз сукцината метилпреднизолона натрия (более 0,5 г в течение менее 10 минут). Сообщалось о брадикардии во время или после введения больших доз метилпреднизолона сукцината натрия, которая может не зависеть от скорости или длительности инфузии. После введения высоких доз глюкокортикоидов также сообщалось о тахикардии.

Сосудистые расстройства : тромботические явления, артериальная гипертензия, артериальная гипотензия.

Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения : тромбоэмболия легочной артерии, икота.

Желудочно-кишечные расстройства : пептическая язва (с риском перфорации и кровотечения), перфорация кишечника, желудочное кровотечение, панкреатит, язвенный эзофагит, эзофагит, вздутие живота, боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота.

Со стороны гепатобилиарной системы : гепатит (сообщалось при внутривенном применении), повышение уровня ферментов печени в сыворотке крови (например: АЛТ, АСТ).

Со стороны кожи и подкожной ткани : ангионевротический отек, гирсутизм, петехии, экхимоз, атрофия кожи, эритема, гипергидроз, стрии кожи, сыпь, зуд, крапивница, акне, гипопигментация кожи. Повторные подкожные инъекции могут привести к локальной атрофии кожи в месте введения.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани : мышечная слабость, миалгия, миопатия, мышечная атрофия, остеопороз, остеонекроз, патологический перелом, нейропатическая артропатия, артралгия, задержка роста.

Расстройства репродуктивной системы и молочных желез : нарушение менструального цикла.

Общие расстройства и изменения в месте введения : периферические отеки, нарушение заживления ран, утомляемость, общее недомогание, реакции в месте введения.

Исследование : повышение уровня кальция в моче, снижение уровня калия в крови, повышение внутриглазного давления, снижение толерантности к углеводам, повышение уровня мочевины крови, повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, угнетение реакций на кожные тесты.

Травмы, отравления и осложнения после процедуры: компрессионные переломы позвоночника, разрыв сухожилия.

Дети

Ожидается, что частота, тип и степень тяжести побочных реакций у детей будут такими же, как и у взрослых.

У детей, получающих длительную терапию глюкокортикоидами, возможна задержка роста (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях в послерегистрационный период является важной мерой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении препарата. Врачам предлагается сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях согласно локальной системе отчетности.

Для препарата Солу-Медрол 40 мг и 125 мг – 2 года.

Для препарата Солу-Медрол 500 мг и 1000 мг – 5 лет.

Хранить в недоступном для детей месте.

Для препарата Солу-Медрол 40 мг и 125 мг:

Хранить при температуре не выше 25 °C.

Для препарата Солу-Медрол 500 мг и 1000 мг:

Не требует специальных условий хранения.

После восстановления растворителем

Продемонстрирована химическая и физическая стабильность восстановленного препарата при использовании в течение 12 часов при температуре не выше 25 °C.

После восстановления растворителем и последующего разведения для инфузии

Готовый раствор следует использовать в течение 3 ч после восстановления при хранении при температуре от 20 до 25 °C или в течение 24 ч после восстановления при хранении при температуре от 2 до 8 °C.

Из соображений микробиологической чистоты препарат следует использовать немедленно, если метод открытия, восстановления и разведения не исключает риск микробного загрязнения. Если препарат не использован немедленно, за время и условия хранения отвечает пользователь.

Совместимость и стабильность растворов сукцината натрия метилпреднизолона для внутривенного введения и их смесей с другими внутривенными лекарственными средствами зависит от pH смеси, концентрации, времени, температуры и собственно способности метилпреднизолона растворяться. Поэтому во избежание проблем с совместимостью и стабильностью рекомендуется, если это возможно, вводить растворы метилпреднизолона сукцината натрия отдельно от других лекарственных средств как внутривенную болюсную инъекцию либо через систему для внутривенного введения, либо с помощью системы «piggy-back».

По 40 мг порошка и 1 мл растворителя во флаконе типа Act-O-Vial (двухместный флакон). По 1 флакону в картонной коробке.

По 125 мг порошка и 2 мл растворителя во флаконе типа Act-O-Vial (двухместный флакон). По 1 флакону в картонной коробке.

По 500 мг порошка во флаконе и 7,8 мл растворителя во флаконе. Порошок и растворитель в картонной коробке.

По 1000 мг порошка во флаконе и 15,6 мл растворителя во флаконе. Порошок и растворитель в картонной коробке.

По рецепту.

Пфайзер Менюфекчуринг Бельгия НВ.

Адрес

Рейксвег, 12, Пуурс, 2870, Бельгия.