Тафлотан капли глазные 15 мкг/мл в тюбик-капельницах по 0,3 мл 3 пакета по 10 шт

Действующее вещество: tafluprost;

1 мл капель глазных содержит 15 мкг тафлупросту;

1 тюбик-капельница (0,3 мл) содержит 4,5 мкг тафлупросту;

Вспомогательные вещества: глицерин натрия дигидрофосфат, дигидрат; трилон Б; полисорбат 80; натрия гидроксид или кислота соляная концентрированная; вода для инъекций.

Капли глазные.

Основные физико-химические свойства: бесцветный, прозрачный раствор. Не содержит видимых частиц.

Средства, применяемые в офтальмологии. Препараты против глаукомы и миотические средства, аналоги простагландина.

Код АТХ S01E E05.

Фармакодинамика

Механизм действия

Тафлупрост является фторсодержащих аналогом простагландина F2α. Тафлупростова кислота -биологически активный метаболит тафлупросту - является высокоактивным и селективным агонистом рецептора простагландинов FP человека. Тафлупростова кислота имеет в 12 раз большую аффинность к рецептору FP, чем латанопрост. Фармакодинамические исследования на обезьянах показывают, что тафлупрост уменьшает внутриглазное давление путем повышения увеосклерального оттока водянистой влаги.

Фармакодинамические эффекты

Тафлупрост является соединением, эффективно снижает внутриглазное давление. В ходе исследования, в котором изучали влияние метаболитов тафлупросту на уменьшение внутриглазного давления, лишь тафлупростова кислота приводила к значительному уменьшению внутриглазного давления.

Клиническая эффективность

Уменьшение внутриглазного давления начинается через 2-4 часа после первого введения препарата, а максимальный эффект достигается через 12 после закапывания. Продолжительность эффекта сохраняется в течение не менее 24 часов.

Базовые исследования препарата тафлупросту, содержащий консервант хлорид бензалкония, продемонстрировали эффективность тафлупросту как средства монотерапии и наличие у него аддитивного эффекта в случае введения в качестве дополнительного средства при лечении тимололом.

В исследовании продолжительностью 6 месяцев тафлупрост обнаружил значительный эффект снижения внутриглазного давления на 6 - 8 мм рт. ст. в случае его введения в разные моменты времени в течение дня, по сравнению с 7 - 9 мм рт. ст., которые достигались при введении латанопроста. В другом клиническом исследовании продолжительностью 6 месяцев тафлупрост уменьшал внутриглазное давление на 5 - 7 мм рт. ст. по сравнению с 4 - 6 мм рт. ст., которые достигались при применении тимолола. Эффект снижения внутриглазного давления, обусловленный действием тафлупросту, сохранялся и во время продолжения этих исследований в период до 12 месяцев. В исследовании продолжительностью 6 недель сравнивали эффект снижения внутриглазного давления тафлупросту с его носителем в условиях одновременного применения с тимололом. По сравнению с исходными значениями (измеренным после 4-недельного начального курса лечения, во время которого применялся тимолол), дополнительный эффект снижения внутриглазного давления составлял 5 - 6 мм рт. ст. в группе тимолол-тафлупрост и 3 - 4 мм рт. ст. в группе тимолол-носитель. Рецептуры тафлупросту с добавлением и без добавления консерванта имели аналогичный эффект снижения внутриглазного давления более 5 мм рт. ст. в небольшом перекрестном исследовании с 4-недельным периодом лечения. Более того, в исследовании продолжительностью 3 месяца, проводилось в США с целью сравнения рецептуры тафлупросту без добавления консерванта с рецептурой тимолола без добавления консерванта, эффект тафлупросту по снижению внутриглазного давления составлял от 6,2 до 7,4 мм рт. ст. в разные моменты времени, тогда как эффект тимолола варьировался от 5,3 до 7,5 мм рт. ст.

Фармакокинетика

Всасывания

После внутриглазного введения одной капли тафлупросту, 0,0015% глазных капель, в каждый глаз 1 раз в сутки в течение 8 дней, концентрация тафлупростовой кислоты в плазме была низкой и имела аналогичные профили на 1 и на 8 день. Максимальная концентрация в плазме наблюдалась через 10 минут после введения и уменьшались ниже нижнего предела обнаружения (10 пг/мл) еще до окончания первого часа после введения. Средние значения Cmax (максимальная концентрация в плазме) (26,2 и 26,6 пг/мл) и AUC0-last (площадь под кривой концентрация-время с момента введения препарата к определению последней концентрации, поддается количественному измерению) (394,3 и 431,9 пг * мин/мл) были аналогичными в 1 и 8 день, что свидетельствует о достижении равновесной концентрации лекарственного средства в течение первой недели после внутримышечного введения. Статистически значимые различия системной биодоступности между рецептурами, содержащих и не содержали консервант, зафиксированы не были.

В ходе исследования на кроликах всасывания тафлупросту в жидкую жидкость было сопоставимым после однократного закапывания в глаза тафлупросту, 0,0015% глазных капель, без добавления или с добавлением консерванта.

Распределение

У обезьян не наблюдалось особого распределения радиоактивно меченого тафлупросту в радужной оболочке-цилиарной теле или сосудистой оболочке, учитывая пигментный эпителий сетчатки, что указывает на низкую аффинность к пигмента меланина. В ходе исследования на крысах методом авторадиографии всего тела максимальная концентрация радиоактивности наблюдалась в порядке убывания в роговице, веках, склерах и радужной оболочке. За пределами глаза радиоактивность распределялась в слезной аппарате, небе, пищеводе и желудочно-кишечном тракте, почках, печени, желчном пузыре и мочевом пузыре.

Связывание тафлупростовой кислоты с альбумином человека in vitro составило 99% в случае применения концентрации тафлупростовой кислоты 500 нг/мл.

Метаболизм

Основным путем метаболизма тафлупросту в организме человека, который был проанализирован invitro,является гидролиз фармакологически активного метаболита - тафлупростовои кислоты, которая далее метаболизируется путем глюкуронирования или бета-окисления. Продукты бета-окисления ̵ 1,2-динор- и 1,2,3,4-тетранор-тафлупростовой кислоты, которые являются фармакологически неактивными, ̵ могут подвергаться глюкуронирования или гидроксилируется. Ферментативная система цитохрома P450 (CYP) не участвует в метаболизме тафлупростовой кислоты. Исходя из данных исследования на тканях роговицы кроликов с применением очищенных ферментов, основной эстераз, ответственным за гидролиз эфира в тафлупростовой кислоты, является карбоксилэстеразы. В гидролизе также может участвовать бутирилхолинэстераза, но не ацетилхолинэстераза.

Вывод

После введения 3H-тафлупросту 1 раз в сутки (0,005% офтальмологический раствор, 5 мкл/глаз) крысам в оба глаза в течение 21 дня, примерно 87% общей радиоактивной дозы выводилось из организма. Доля общей дозы, выводилась с мочой, составляла примерно 27-38%, и примерно 44-58% дозы выводилось с калом.

Уменьшение повышенного внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме и глазной гипертензии у взрослых.

Применяется в качестве монотерапии пациентам:

• Для каких желательно применение глазных капель, не содержат консервантов;
• с недостаточной реакцией на лечение первой линии;
• с непереносимостью или противопоказаниями к лечению препаратами первой линии.

Как дополнительное лечение в сочетании с бета-блокаторами.

Гиперчувствительность к действующему веществу тафлупросту или любой из вспомогательных веществ.

Наличие взаимодействий у человека не ожидается, поскольку системные концентрации тафлупросту после внутриглазного введения очень низки. Таким образом, специальные исследования взаимодействия тафлупросту с другими лекарственными средствами не проводились.

В ходе клинических исследований тафлупрост применяли одновременно с тимололом без каких-либо признаков взаимодействия.

Перед началом курса лечения необходимо проинформировать пациентов о возможности активизации роста ресниц, потемнение кожи век и повышение пигментации радужной оболочки. Некоторые из этих изменений могут иметь постоянный характер и привести к различиям во внешнем виде глаз при лечении только одного глаза.

Изменение пигментации радужной оболочки происходит медленно и может быть незаметной в течение нескольких месяцев. Изменение цвета глаз в основном наблюдалась у пациентов с радужными оболочками смешанных цветов, например сине-коричневый, серо-коричневый, желто-коричневый и зелено-карие. Риск сохранения гетерохромии между глазами на всю жизнь при лечении только одного глаза очевиден.

Существует потенциальная возможность роста волос в местах, где раствор тафлупрост неоднократно контактировал с поверхностью кожи.

Отсутствует опыт применения тафлупросту в случае неоваскулярной, закрытоугольной, узкоугольной или врожденной глаукомы. Существует лишь ограниченный опыт применения тафлупросту при лечении пациентов с афакией, а также в случае пигментной или псевдоэксфолиативным глаукомы.

Рекомендуется с осторожностью применять тафлупрост пациентам с афакией, псевдофакией с разрывом задней капсулы хрусталика или переднекамерной хрусталиков или пациентам в с известными факторами риска развития кистоподобного отека макулы или воспалением радужной оболочки/увеитом.

Отсутствует опыт применения препарата пациентам с тяжелой астмой. Итак, препарат следует применять с осторожностью таким пациентам.

Препарат не следует применять женщинам репродуктивного возраста при отсутствии надлежащих средств контрацепции (см. Раздел «Данные доклинических исследований безопасности»).

Беременность

Соответствующие данные по применению тафлупросту беременным женщинам отсутствуют. Тафлупрост может оказывать неблагоприятное фармакологическое воздействие на беременность и/или плод/новорожденного ребенка. Исследования на животных показали его репродуктивной токсичности (см. Раздел «Данные доклинических исследований безопасности»). Таким образом, препарат не следует применять во время беременности, кроме случаев крайней необходимости (в случае отсутствия других вариантов лечения).

Кормление грудью

Неизвестно, выводится тафлупрост или его метаболиты с грудным молоком. Исследования на крысах показали вывода тафлупросту и/или его метаболитов с грудным молоком после местного применения (см. Раздел «Данные доклинических исследований безопасности»). Таким образом, не следует применять тафлупрост во время кормления грудью.

Фертильность

У крыс введение тафлупросту в дозах до 100 мкг/кг/сут не влияло на способность к спариванию и фертильность.

Тафлупрост не влияет на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. Как и для любых средств для внутриглазного введения, если после применения препарата наблюдается кратковременная нечеткость зрения, пациенту следует дождаться прояснения зрения перед управлением транспортными средствами или работе с другими механизмами.

Дозы

Рекомендуемая доза 1 капля препарата в конъюнктивальный мешок пораженного (их) глаза (глаз) 1 раз в сутки вечером.

Не рекомендуется вводить препарат чаще одного раза в сутки, поскольку более частое введение может уменьшить эффект снижения внутриглазного давления.

Для одноразового применения: одной упаковки достаточно для обработки обоих глаз. Любые неиспользованные остатки раствора необходимо выбрасывать сразу после применения.

Применение у пациентов пожилого возраста

Для пациентов пожилого возраста изменение дозы не требуется.

Применение пациентам с почечной/печеночной недостаточностью

Исследование тафлупросту с участием пациентов с почечной/печеночной недостаточностью не проводились, следовательно, его следует применять с осторожностью у таких пациентов.

Для уменьшения риска потемнение кожи век пациентам следует вытереть избыток раствора из кожи. Как и для любых других глазных капель, после введения препарата рекомендуется перекрыть Носослезный пути или слегка прикрыть веки. Это может уменьшить системное всасывание лекарственных средств, вводимых внутриглазной.

Если пациент применяет более чем один офтальмологический препарат местного применения, интервалы между введением каждого средства должны составлять не менее 5 минут.

Дети.

Безопасность и эффективность тафлупросту для детей до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Ни одного случая передозировки не наблюдалось. Передозировка при внутришьоочного введение маловероятно. В случае передозировки лечение симптоматическое.

Во время клинических исследований более 1400 пациентов применили тафлупрост в качестве монотерапии или как дополнительное лечение в тимолола 0,5%. Наиболее распространенным побочным эффектом, связанным с лечением, была гиперемия. Она возникала примерно в 13% пациентов, участвовавших в клинических исследованиях тафлупросту в Европе и США. В большинстве случаев она была слабой и привела к отмене препарата Средняя оценка только у 0,4% пациентов, участвовавших в базовых исследованиях. В исследования фазы ІІІ продолжительностью 3 месяца, проведенного в США с целью сравнения рецептуры тафлупросту без добавления консерванта рецептуре тимолола без добавления консерванта, гиперемия наблюдалась у 4,1% (13/320) пациентов, получавших тафлупрост.

Во время клинических исследований тафлупросту в Европе и США с максимальным периодом наблюдения 24 месяца были зафиксированы нижеприведенные побочные реакции, связанные с лечением.

В каждой группе, выделенной по частоте, нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения их тяжести.

Со стороны нервной системы:

Часто (от ≥ 1/100 до <1/10): головная боль.

Со стороны органов зрения

Часто (от ≥ 1/100 до <1/10) зуд в глазах, раздражение в глазах, боль в глазах, конъюнктивы/гиперемия, изменения ресниц (повышенная длина, толщина и количество ресниц) синдром сухого глаза, ощущение инородного тела в глазу, обесцвечивание ресниц, покраснение век, поверхностный точечный кератит (SPK), фотофобия, повышенное слезотечение, нечеткость зрения, снижение остроты зрения и повышенная пигментация радужной оболочки.

Редкие (от ≥ 1/1 000 до <1/100): пигментация века, отек век, астенопия (быстрая утомляемость глаз), отек конъюнктивы, выделения из глаза, блефарит, нарушения со стороны клеток передней камеры, ощущение дискомфорта в глазах, воспалительная гиперемия передней камеры глаза, пигментация конъюнктивы, конъюнктивальные фолликулы, аллергический конъюнктивит и аномальные ощущения в глазу.

Частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным): воспаление радужной оболочки/увеит, макулярный отек/цистозный макулярный отек.

У некоторых пациентов со значительным повреждением роговицы очень редко наблюдались случаи кальцификации тканей в связи с применением глазных капель, содержащих фосфаты.

Со стороны дыхательной системы

Частота неизвестна (нельзя определить по имеющимся данным): обострение астмы, затруднение дыхания.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

Нечасто (от ≥ 1/1 000 до <1/100): гипертрихоз век.

Гиперчувствительность к действующему веществу тафлупросту или любой из вспомогательных веществ.

3 года.

Использовать в течение 4 недель после вскрытия пакета.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2 - 8 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

После открытия пакета с тюбик-капельницами:

• Капли глазные следует использовать в течение 4 недель после вскрытия пакета;
• тюбик-капельницу следует хранить при температуре не выше 25 °C;
• после однократного использования тюбик-капельницу следует выбросить вместе с остатком.

По 0,3 мл капель глазных в тюбик-капельницы. По 10 тюбик-капельниц в пакетах из фольги. По 3 пакета из фольги (по 10 тюбик-капельниц) в картонной коробке.

По рецепту.

Сантен АО/Santen Oy.

Местонахождение производителя и адрес места проведения его деятельности.

Нииттихаанкату 20 33720 Тампере, Финляндия/Niittyhaankatu 20 33720 Tampere, Finland.