Тайгециклин-Виста лиофилизат для раствора для инфузий по 50 мг в флаконах 10 шт

Действующее вещество: тайгециклин.

1 флакон содержит 50 мг тайгециклину.

Вспомогательные вещества: мальтоза моногидрат соляная кислота, разведенная; натрия гидроксид вода для инъекций.

• Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ.
• Пациенты с гиперчувствительностью к антибиотикам тетрациклинового ряда могут иметь гиперчувствительность к тайгециклину.

Начальная рекомендуемая доза составляет 100 мг, в дальнейшем следует применять по 50 мг каждые 12 часов в течение 5-14 дней.

Продолжительность лечения следует выбирать в зависимости от тяжести заболевания, локализации инфекции и клинического ответа пациента.

Дети и подростки (в возрасте от 8 до 17 лет).

Тайгециклин следует применять для лечения детей в возрасте от 8 лет только после консультации с врачом, который имеет достаточный опыт лечения инфекций.

• Дети в возрасте от 8 до 12 лет 1,2 мг/кг тайгециклину каждые 12 часов внутривенно, максимальная доза - 50 мг каждые 12 часов в течение 5-14 дней.
• Подростки в возрасте от 12 до 18 лет 50 мг каждые 12 часов в течение 5-14 дней.

Беременные

Тайгециклин не следует применять беременным, кроме клинических случаев, когда женщина требует применения тайгециклину.

Дети

Безопасность и эффективность применения тайгециклину детям до 8 лет не было установлено.

Водители

При применении тайгециклину может возникнуть головокружение, что может влиять на способность управлять автотранспортом и другими механизмами.

Специфической информации по лечению передозировки нет. При однократном введении 300 мг тайгециклину течение 60 минут внутривенно здоровым добровольцам наблюдали увеличение частоты возникновения тошноты и рвоты.

Всего в течение 3 и 4 фазы клинических исследований тайгециклину было пролечено 2393 пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей и осложненными интраабдоминальными инфекциями.

В течение клинических исследований наиболее частыми побочными реакциями, связанными с применением лекарственного средства, были тошнота (21%) и рвота (13%). Эти реакции были в большинстве случаев легкой или средней степени, обычно развивались в начале лечения (через 1-2 дня) и были обратимыми.

Тайгециклину не свойственен экстенсивный метаболизм. Итак, ожидается, что активные вещества, которые являются ингибиторами или индукторами изоформ CYP450, не отразились на его клиренс.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 2 года.

Действующее вещество: тайгециклин;

1 флакон содержит 50 мг тайгециклину;

Вспомогательные вещества: мальтоза моногидрат соляная кислота, разведенная; натрия гидроксид вода для инъекций.

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок оранжевого цвета.

Антибактериальные средства для системного применения. Тетрациклин.

Код АТХ J01A A12.

Фармакологические.

Механизм действия.

Тайгециклин, антибиотик глицилциклинового ряда, ингибирует трансляцию белка в бактериях путем присоединения к рибосомной субъединицы 30S и путем блокирования входа молекул амино-ацил-тРНК в сайт А рибосомы. Это препятствует включению аминокислотных остатков в наращиваемые пептидные цепи.

В целом считается, что тайгециклину присуща бактериостатическое действие. При исследовании влияния тайгециклину на Enterococcus spp., Staphylococcus aureus и Escherichia coli в концентрации, которая в 4 раза выше минимальной угнетающее концентрацию (МПК), было выявлено снижение количества колоний на 2 log.

Механизм резистентности.

Тайгециклин способен преодолевать 2 основные механизмы резистентности к тетрациклину: Рибосомальные защиту и активное выведение (ефлюкс). Для возбудителей семейства Enterobacteriaceae существует перекрестная резистентность между тайгециклином и миноциклинрезистентнимы изолятами, обусловлена ефлюкснимы насосами, обеспечивающими резистентность ко многим лекарственным средствам. Между тайгециклином и большинством классов антибиотики не перекрестной резистентности, в основе которой лежит мишень действия. Тайгециклин чувствителен к хромосомнокодованих ефлюксних насосов, обеспечивающих резистентность ко многим препаратам, представителей Proteеае и Pseudomonas aeruginosa. Возбудители семьи Proteeae (Proteus spp., Providencia spp. И Morganella spp.) В целом менее чувствительны к тайгециклину, чем другие представители Enterobacteriaceae. Пониженную чувствительность в обеих группах связывают с суперекспресиею неспецифического ефлюксного насоса AcrAB, что обеспечивает устойчивость ко многим препаратам. Снижена чувствительность Acinetobacter baumannii связана с суперекспресиею ефлюксного насоса AdeABC.

Граничные точки.

Европейским комитетом проверки антимикробной чувствительности (EUCAST) были установлены следующие предельные точки для МПК:

Для Staphylococcus spp. - S ≤ 0,5 мг/л и R> 0,5 мг/л; для видов Streptococcus spp., кроме S. pneumonиае, - S ≤ 0,25 мг/л, R> 0,5 мг/л; для Enterobacter spp. - S ≤ 0,25 мг/л, R> 0,5 мг/л; для представителей Enterobacteriaceae - S ≤ 1 ^{(^)} мг/л, R> 2 мг/л.

^{(^)} Активность тайгециклину in vitro снижена по Proteus, Providencia и Morganella spp.

Было установлено клиническую эффективность применения против анаэробных бактерий при полимикробных интраабдоминальных инфекциях, но корреляции между значениями МПК, данным фармакокинетики / фармакодинамики и клиническими результатами нет. Итак, сведения о предельной точки для чувствительности не предоставляются. Следует отметить широкий диапазон МПК для организмов родов Bacteroides и Clostridium, который может включать значения, превышающие 2 мг/л тайгециклину.

Существует ограниченное количество данных по клинической эффективности тайгециклину против энтерококков. Однако клинические исследования показали, что полимикробной интраабдоминальные инфекции поддаются лечению тайгециклином.

Чувствительность.

Частота приобретенной резистентности может изменяться в зависимости от местонахождения и периода отбора исследуемых микроорганизмов; также желательно иметь локальные сведения о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. В случае необходимости, когда местная приобретенная резистентность достигла такого уровня, что польза применения препарата по крайней мере при некоторых типах инфекций становится сомнительной, следует обратиться за помощью к эксперту.

* Отмечены виды, по которым была показана удовлетворительная активность во время клинических исследований.

† См. «Предельные точки» выше.

Электрофизиология сердца.

В ходе рандомизированного плацебо и активноконтрольованого перекрестного четырехступенчатой исследования интервала QTc с участием 46 здоровых добровольцев не было выявлено ни одного значимого влияния на интервал QTc при применении разовой дозы тайгециклину 50 мг или 200 мг.

Дети.

Тайгециклин (0,75, 1 или 1,25 мг/кг) применяли в ходе открытого исследования многократных нарастающих доз с участием 39 детей в возрасте от 8 до 11 лет с осложненными интраабдоминальными инфекциями или осложненными инфекциями кожи и мягких тканей. Все пациенты получали тайгециклин внутривенно от минимум 3 до максимум 14 дней подряд с дополнительной возможностью перейти на пероральные антибиотики на четвертый день или позже.

Клиническое выздоровление оценивали между 10 и 21 днем после приема последней дозы. Сводные результаты по клинической ответы в модифицированной популяции пациентов, начавших лечение (mITT), представленные в таблице 1.

Таблица 1.

Клиническое выздоровление, популяция mITT.

Приведенные выше данные по эффективности следует принимать во внимание с осторожностью, поскольку в этом исследовании было разрешено применить сопутствующие антибиотики кроме того, следует учитывать небольшое количество пациентов.

Фармакокинетика

Абсорбция.

Биодоступность тайгециклину составляет 100%, поскольку его следует применять.

Распределение.

Связывание тайгециклину с белками плазмы крови in vitro составляло примерно 71-89% при концентрациях, которые наблюдались в ходе клинических исследований (от 0,1 до 1,0 мкг/мл). Фармакокинетические исследования на животных и с участием людей показали, что тайгециклин быстро распределяется в тканях.

При применении разовой дозы или при многократном применении ^{14С-тайгециклину} крысам радиоактивность хорошо распределялась в большинстве тканей наибольшее количество было обнаружено в костном мозге, слюнных железах, щитовидной железе, селезенке и почках. У людей объем распределения тайгециклину в равновесном состоянии в среднем составляет 500-700 л (7-9 л/кг), что указывает на активное распределение тайгециклину вне плазмой и накопления его в тканях.

Данных о способности тайгециклину проникать через гематоэнцефалический барьер у людей нет.

В клинико-фармакологических исследованиях с применением терапевтической дозы (100 мг, далее - по 50 мг каждые 12:00) было установлено, что Cmax тайгециклину в сыворотке крови в равновесном состоянии составляет 866 ± 233 нг / мл при инфузии препарата в течение 30 минут и 634 ± 97 нг / мл при инфузии в течение 60 минут. Значение AUC0-12h в равновесном состоянии составляет 2349 ± 850 нг · час / мл.

Метаболизм.

Рассчитано, что в среднем менее 20% тайгециклину метаболизируется перед выведением из организма. После введения ^{14С-тайгециклину} здоровым добровольцам мужского пола в моче и кале был обнаружен неизмененный ^{14С-меченый} материал; также присутствовали глюкуронид,

N-ацетильной метаболит и эпимер тайгециклину.

Исследования на микросомах печени человека in vitro показывают, что тайгециклин не ингибируется метаболизм, опосредованный любой из шести изоформ цитохрома Р450 (CYP): 1A2, 2C8, 2C9, 2С19, 2D6 и 3A4 путем конкурентного ингибирования. Кроме того, тайгециклин не проявляет зависимости от никотинамид-аденин-динуклеотид-фосфата при угнетении CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A, что позволяет предположить отсутствие суицидного ингибирования этих CYP энзимов.

Вывод.

Определение общей радиоактивности в кале и моче после применения ^{14С-тайгециклину} показывает, что 59% выводится с калом и желчью, а 33% - с мочой. В общем основной путь выведения тайгециклину - это экскреция неизмененного тайгециклину с желчью. Вспомогательные пути - образование глюкуронида и вывод в неизмененном виде почками. Общий клиренс тайгециклину при внутривенном применении составляет 24 л / час, а почечный клиренс - около 13% от общего. Тайгециклину свойственна полиэкспоненциально элиминация из сыворотки крови при применении нескольких доз период полувыведения составляет

42 часа, хотя существует значительная межиндивидуальная вариабельность.

Результаты in vitro исследований с использованием клеток Caco-2 показывают, что тайгециклин не ингибируется поток дигоксина, что свидетельствует о том, что тайгециклин не является ингибитором

Р-гликопротеина. Результаты, полученные in vitro, согласуются с информацией об отсутствии влияния тайгециклину на клиренс дигоксина, полученной в рамках описанного ниже исследования взаимодействия лекарственных средств in vivo (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

На основании результатов исследования in vitro с использованием клеточной линии, которая характеризуется избыточным экспрессией Р-гликопротеина, тайгециклин является субстратом

Р-гликопротеина. Потенциальный вклад опосредованного Р-гликопротеином транспортировки в распределения тайгециклину in vivo неизвестен. Одновременное применение ингибиторов

Р-гликопротеина (например кетоконазола или циклоспорина) или индукторов Р-гликопротеина (например рифампицина) может повлиять на фармакокинетику тайгециклину.

Особые группы пациентов.

Нарушение функции печени.

Фармакокинетический распределение разовой дозы тайгециклину не менялся у пациентов с незначительными нарушениями функции печени. Однако у пациентов с умеренными и значительными нарушениями функции печени (B и С по классификации Чайлд-Пью) системный клиренс тайгециклину уменьшается на 25% и 55% соответственно, а период полувыведения тайгециклину увеличивается на 23% и 43% соответственно (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Нарушение функции почек.

Фармакокинетический распределение разовой дозы тайгециклину не меняется у пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина

Пациенты пожилого возраста.

В общем не выявлено разницы между фармакокинетическими показателями здоровых добровольцев пожилого возраста и младшего возраста (см. Раздел «Способ применения и дозы»).

Дети.

Фармакокинетику тайгециклину изучали в ходе двух исследований. Первое исследование включало детей 8-16 лет (n = 24), получавших тайгециклин разово (0,5 мг/кг, 1 мг/кг или 2 мг/кг до максимальной дозы 50 мг, 100 мг и 150 мг соответственно) внутривенно в течение

30 минут. Второе исследование было проведено в возрасте 8-11 лет (n = 42), получавших тайгециклин многократно (0,75 мг/кг, 1 мг/кг или 1,25 мг/кг до максимальной дозы 50 мг) каждые 12:00 внутривенно в течение 30 минут. В ходе этих исследований погрузочные дозы не использовались. Фармакокинетические параметры приведены в таблице 2.

Таблица 2.

Доза, нормализованная на 1 мг/кг, среднее значение ± СО Cmax и AUC тайгециклину у детей.

* Доза - AUC0-∞, многократная доза - AUC0-12h.

Целевая AUC0-12h у взрослых после применения рекомендуемой нагрузочной дозы

100 мг и в дозе 50 мг каждые 12:00 составляла примерно 2500 нг • час / мл.

Анализ популяции для оценки фармакокинетики в обоих исследованиях определил массу тела как ковариату клиренса тайгециклину в возрасте от 8 лет. Режим дозирования 1,2 мг/кг тайгециклину каждые 12:00 (до максимальной дозы 50 мг каждые 12:00) для детей 8-12 лет и 50 мг каждые 12:00 для подростков 12-18 лет, вероятно, приведет к экспозиции препарата, подобной таковой, наблюдаемой у взрослых при утвержденном режиме дозирования.

В ходе этих исследований у некоторых детей наблюдались высокие значения Cmax, чем у взрослых. Поэтому детям выбирать скорость проведения инфузии тайгециклину следует с осторожностью.

Пол.

Не было выявлено клинически значимых различий между клиренсом тайгециклину у мужчин и женщин. Было определено, что AUC у женщин была на 20% выше, чем у мужчин.

Раса.

Клиренс тайгециклину не зависит от расы.

Масса тела.

Клиренс, клиренс с уточнением в зависимости от массы тела и AUC у пациентов с различной массой тела, включая пациентов с массой ≥ 125 кг, существенно не отличались. У пациентов с массой ≥ 125 кг значение AUC было ниже на 24%. Данных для пациентов с массой тела 140 кг и больше нет.

Тайгециклин-Виста назначать взрослым и детям старше 8 лет для лечения (см. Раздел «Особенности применения» и «Фармакологические»):

Осложненных инфекций кожи и мягких тканей, за исключением инфицированной диабетической стопы (см. раздел «Особенности применения»); осложненных интраабдоминальных инфекций.

Тайгециклин-Виста следует применять только в случаях, когда другие антибиотики не приемлемы к применению (см. Раздел «Особенности применения», «Побочные реакции» и «Фармакологические»).

Следует обратить внимание на официальные рекомендации относительно соответствующего применения антибактериальных средств.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, указанных в разделе «Состав».

Пациенты с гиперчувствительностью к антибиотикам тетрациклинового ряда могут иметь гиперчувствительность к тайгециклину.

Исследование взаимодействия проводили только с участием взрослых.

Одновременное применение тайгециклину и варфарина (25 мг однократно) здоровым добровольцам приводило к снижению клиренса R-варфарина и S-варфарина на 40% и

23% и к повышению AUC на 68% и 29% соответственно. Механизм этого взаимодействия до сих пор не известен. Согласно имеющимся данным, нельзя предположить, что это взаимодействие может привести к существенным изменениям международного нормализованного соотношения (МЧС). Однако поскольку тайгециклин может продлить как протромбиновое время, так и активированное частичное тромбопластиновое время, при одновременном применении тайгециклину с антикоагулянтами следует тщательно контролировать результаты исследований коагуляции (см. Раздел «Особенности применения»). Варфарин не влиял на фармакокинетический профиль тайгециклину.

Тайгециклину не свойственен экстенсивный метаболизм. Итак, ожидается, что активные вещества, которые являются ингибиторами или индукторами изоформ CYP450, не отразились на его клиренс. Тайгециклин иn vitro не проявляет свойств конкурентного ингибитора или ингибитора необратимой действия по энзимов CYP450 (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Тайгециклин в рекомендуемых дозах не влияет на скорость или степень абсорбции или клиренс дигоксина (0,5 мг, а затем по 0,25 мг ежедневно) при применении здоровым взрослым добровольцам. Дигоксин не влияет на фармакокинетический профиль тайгециклину. Следовательно, при одновременном применении тайгециклину с дигоксином потребности в коррекции дозы нет.

При исследованиях in vitro между тайгециклином и антибиотиками других классов, которые часто применяют в терапии, антагонизма обнаружено не было.

Одновременное применение антибиотиков с оральными противозачаточными средствами может уменьшить эффективность противозачаточных средств.

Согласно результатам исследования in vitro, тайгециклин является субстратом Р-гликопротеина. Комбинированное применение с ингибиторами Р-гликопротеина (например кетоконазол или циклоспорином) или индукторами Р-гликопротеина (например рифампицин) может повлиять на фармакокинетику тайгециклину (см. Раздел «Фармакокинетика»).

В ходе клинических исследований с участием пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей, осложненными интраабдоминальными инфекциями, инфицированной диабетической стопой, госпитальной пневмонией и в ходе исследований с участием пациентов с устойчивыми патогенами. выше процент летальности наблюдался среди пациентов, получавших тайгециклин по сравнению с пациентами, которые применяли препарат сравнения. Причины этого остаются неизвестными, но нельзя исключить низкую эффективность и безопасность по сравнению с препаратами сравнения, применяли в исследованиях.

Суперинфекция.

В ходе клинических исследований у пациентов с осложненными интраабдоминальными инфекциями ухудшено заживления хирургической раны ассоциировалось с суперинфекцией. Пациенты с ухудшенным заживлением следует наблюдать с целью выявления суперинфекции (см. Раздел «Побочные реакции»).

Пациенты, у которых развиваются суперинфекции, в частности госпитальная пневмония, вероятно, имеют худшие результаты лечения. Пациенты следует тщательно наблюдать по развитию суперинфекции. Если после начала применения тайгециклину определяется другая локализация инфекции, кроме осложненных инфекций кожи и мягких тканей или осложненных интраабдоминальных инфекций, следует рассмотреть возможность применения альтернативной антибактериальной терапии, для которой был продемонстрирован эффективность по лечению специфического типа имеющейся (их) инфекции (-ой ).

Анафилаксия.

При применении тайгециклину сообщали о развитии анафилактических / анафилактоидных реакций, которые являются потенциально опасными для жизни (см. Раздел «Противопоказания» и «Побочные реакции»).

Печеночная недостаточность.

Сообщалось о случаях поражения печени, преимущественно холестатического типа, включая случаи печеночной недостаточности с летальным исходом у пациентов, получавших тайгециклин. Хотя развитие печеночной недостаточности у пациентов, получавших тайгециклин, может быть обусловлен основными заболеваниями или препаратами, которые применяли одновременно, необходимо учитывать возможное влияние тайгециклину на развитие этого состояния (см. Раздел «Побочные реакции»).

Антибиотики класса тетрациклинов.

Антибиотики класса глицилциклинив структурно подобные антибиотиков тетрациклинового ряда. При применении тайгециклину могут возникать побочные реакции, подобны, что наблюдаются при применении антибиотиков тетрациклинового ряда. Побочные реакции могут включать повышенную чувствительность к свету, псевдотумор мозга, панкреатит и антианаболичну действие, приводила к повышению уровня азота мочевины в крови, азотемии, ацидоза и гиперфосфатемии (см. Раздел «Побочные реакции»).

Панкреатит.

Острый панкреатит, который может быть тяжелой степени, возникал (частота неизвестна) ассоциировано с применением тайгециклину (см. Раздел «Побочные реакции»). Необходимо рассмотреть возможность установления диагноза острый панкреатит пациентам, которые применяют тайгециклин, если у них наблюдают развитие клинических симптомов, признаков или отклонений в лабораторных анализах, характерных для острого панкреатита. Большинство известных случаев панкреатита развивались минимум через 1 неделю применения тайгециклину. В некоторых случаях панкреатит развивался у пациентов, не имевших известных факторов риска развития панкреатита. Обычно после отмены тайгециклину состояние пациентов улучшается. Следует рассмотреть возможность прекратить применение тайгециклину при подозрении на развитие панкреатита.

Основные заболевания.

Опыт применения тайгециклину при инфекциях пациентам с тяжелыми основными заболеваниями ограничен.

Клинические исследования применения тайгециклину для лечения осложненных инфекций кожи и мягких тканей чаще всего проводили с участием пациентов с воспалением подкожной ткани (58,6%) и последующими тяжелыми абсцессами (24,9%). Пациенты с тяжелыми основными заболеваниями, такими как нарушение иммунитета, инфицированные пролежни, или пациенты, которые нуждались в лечении, длительного за 14 дней (например с некротическим фасцитом), не принимали участия в исследованиях. Также были привлечены ограниченное количество пациентов с сопутствующими заболеваниями, такими как сахарный диабет (25,8%), заболевания периферических сосудов (10,4%), пациенты, которые применяли наркотические препараты внутривенно (4,0%) и с ВИЧ-инфекцией (1,2%). Также имеется ограниченный опыт лечения пациентов с сопутствующей бактериемией (3,4%). Итак, лечение таких пациентов требует осторожности. Результаты масштабного исследования с привлечением пациентов с инфицированным диабетической стопой показали меньшую эффективность тайгециклину сравнению с референтным препаратом, поэтому его не рекомендуется применять пациентам этой группы (см. Раздел «Показания»).

Клинические исследования применения тайгециклину для лечения осложненных интраабдоминальных инфекций чаще всего проводили с участием пациентов с осложненным аппендицитом (50,3%), а также пациентов с менее распространенными диагнозами, такими как осложненный холецистит (9,6%), перфорация кишечника (9,6% ), интраабдоминальный абсцесс (8,7%), перфорация язвы желудка или двенадцатиперстной кишки (8,3%), перитонит (6,2%) и осложненный дивертикулит (6,0%). В 77,8% этих пациентов был перитонит, проявляли при хирургическом вмешательстве. В исследование было вовлечено ограниченное число пациентов с тяжелыми основными заболеваниями: нарушением иммунитета, тяжестью клинического состояния по шкале АРАСНЕ ИИ> 15 (3,34%), хирургически выявленными множественными интраабдоминальными абсцессами (11,4%). Также имеется ограниченный опыт по лечению пациентов с сопутствующей бактериемией (5,6%). Следовательно, при лечении таких пациентов необходимо проявлять осторожность.

В случае применения тайгециклину пациентам с осложненными интраабдоминальными инфекциями тяжелой степени, возникшие вследствие перфорации кишечника, начальной стадии сепсиса или септического шока, следует рассмотреть возможность применения комбинированного антибактериального лечения (см. Раздел «Побочные реакции»).

Влияние холестаза на фармакокинетику тайгециклину точно не установлен. Выделение тайгециклину с желчью составляет примерно 50% от общего количества, выделяется из организма. Следовательно, необходимо тщательно наблюдать за пациентами с холестазом.

Для контроля за состоянием пациентов, принимающих тайгециклин вместе с антикоагулянтами, следует проводить исследования ПВ или другие соответствующие исследования коагуляции (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При применении почти всех антибактериальных препаратов сообщали о развитии псевдомембранозного колита, что по степени тяжести может быть от легкого до опасного для жизни. Следовательно, важно рассматривать возможность установления такого диагноза пациентам с диареей в течение или после применения любого антибактериального препарата (см. Раздел «Побочные реакции»).

Применение тайгециклину может привести к усиленному росту нечувствительных организмов, включая грибы. Во время лечения следует тщательно наблюдать за состоянием пациентов (см. Раздел «Побочные реакции»).

Результаты исследования тайгециклину на крысах показали изменение окраски костей. Применение тайгециклину во время развития зубов может привести к стойкой изменения окраски зубов у людей (см. Раздел «Побочные реакции»).

Дети.

Клинический опыт применения тайгециклину для лечения инфекций у детей в возрасте от 8 лет очень ограничен (см. Раздел «Побочные реакции» и «Фармакологические»). Поэтому следует ограничить применение этого препарата такими клиническими случаями, когда отсутствует альтернативная антибактериальная терапия.

Такие побочные реакции, как тошнота и рвота, очень часто наблюдаются у детей и подростков (см. Раздел «Побочные реакции»). Необходимо принять во внимание возможное развитие дегидратации. Детям лучше вводить препарат с помощью инфузии продолжительностью более

60 минут.

Как и у взрослых, у детей наблюдались частые случаи боли в брюшной полости. Такая боль может свидетельствовать о панкреатите. В случае развития панкреатита применения тайгециклину следует прекратить.

Перед началом и во время применения тайгециклину необходимо регулярно проводить функциональные печеночные пробы, проверять параметры коагуляции, показатели крови, уровни амилазы и липазы.

Препарат Тайгециклин-Виста не следует применять детям до 8 лет из-за отсутствия информации о безопасности и эффективности препарата для этой возрастной группы, а также потому, что тайгециклин может быть связан со стойкой изменением окраски зубов (см. Раздел «Способ применения и дозы »и« Побочные реакции »).

Беременность.

Информации по применению тайгециклину беременным нет или ее количество ограничено. Исследования на животных показали репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Как и антибиотики тетрациклинового ряда, тайгециклин может вызвать стойкое поражение зубов (изменение окраски и дефекты эмали) и задерживать процессы оссификации у плода при экспозиции in utero во второй половине беременности, а также у детей в возрасте до 8 лет в результате накопления в тканях с высоким уровнем обмена кальция и образованием хелатных комплексов, содержащих кальций (см. раздел «Особенности применения»). Тайгециклин не следует применять беременным, кроме клинических случаев, когда женщина требует применения тайгециклину.

Период кормления грудью.

Неизвестно, проникает тайгециклин / метаболиты в грудное молоко. Доступные фармакодинамические / токсикологические данные, полученные с исследований на животных, показывают, что тайгециклин / метаболиты проникают в молоко. Нельзя исключить риска для новорожденных / младенцев у человека. Необходимо принять решение прекратить кормление грудью или прекратить / прервать терапию тайгециклином учитывая пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.

Фертильность.

Тайгециклин не влиял на спаривание или фертильность крыс при применении в дозах, в 4,7 раза превышали дозу для человека на основе значения AUC. У самок крыс не наблюдалось связанных с препаратом эффектов на яичники или овариальные циклы при применении в дозах, в 4,7 раза превышали дозу для человека на основе значения AUC.

При применении тайгециклину может возникнуть головокружение, что может влиять на способность управлять автотранспортом и другими механизмами (см. Раздел «Побочные реакции»).

Дозировки.

Взрослые.

Начальная рекомендуемая доза составляет 100 мг, в дальнейшем следует применять по 50 мг каждые 12:00 в течение 5-14 дней.

Продолжительность лечения следует выбирать в зависимости от тяжести заболевания, локализации инфекции и клинического ответа пациента.

Дети и подростки (в возрасте от 8 до 17 лет).

Тайгециклин следует применять для лечения детей в возрасте от 8 лет только после консультации с врачом, который имеет достаточный опыт лечения инфекций.

Дети в возрасте от 8 до 12 лет 1,2 мг/кг тайгециклину каждые 12:00 внутривенно, максимальная доза - 50 мг каждые 12:00 в течение 5-14 дней. Подростки в возрасте от 12 до 18 лет 50 мг каждые 12:00 в течение 5-14 дней.

Пациенты пожилого возраста.

Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени.

Пациентам с легкой или умеренной поражением печени (степень А и B по классификации Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется.

Пациентам (включая детей) с тяжелой печеночной недостаточностью (степень С по классификации Чайлд-Пью) дозу тайгециклину следует уменьшить на 50%. Дозу препарата для взрослых следует уменьшить до 25 мг каждые 12:00 после нагрузочной дозы 100 мг. Препарат следует применять с осторожностью и контролировать ответ на лечение у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (степень С по классификации Чайлд-Пью) на введение (см. Раздел «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).

Нарушение функции почек.

Пациентам с нарушением функции почек и пациентам, находящимся на гемодиализе, коррекция дозы не требуется (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Тайгециклин применять только путем внутривенной инфузии продолжительностью от 30 до 60 минут (см. Раздел «Особенности применения»). Детям желательно вводить тайгециклин в виде инфузии продолжительностью более 60 минут (см. Раздел «Особенности применения»).

Информацию по восстановлению и разведения лекарственного средства перед применением.

Для достижения концентрации тайгециклину 10 мг/мл порошок следует восстановить с помощью

5,3 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций (9 мг/мл), 5% раствора глюкозы для инъекций (50 мг/мл) или раствора Рингера с лактозой для инъекций. Содержимое флакона следует осторожно перемешать, вращая его до полного растворения порошка. Затем 5 мл полученного раствора немедленно отобрать из флакона и ввести в пакет для инфузий объемом 100 мл или другой соответствующий контейнер для инфузии (например в стеклянную флакон или мешочек IV).

Чтобы получить дозу 100 мг, следует восстановить 2 флакона в пакете для внутривенных инфузий объемом 100 мл или в другом подходящем контейнере для инфузии (например, в стеклянном флаконе или мешочке IV).

Примечание:Флакон 6% избытке, следовательно 5 мл приготовленного раствора является эквивалентом 50 мг действующего вещества.

Восстановленный раствор должен иметь окраску от желтого до оранжевого; если раствор имеет другую окраску, его следует выбросить. Перед введением препараты для парентерального применения необходимо визуально проверить на наличие механических включений и изменение цвета (например, на зеленый или черный).

Тайгециклин следует вводить через отдельную систему для внутривенных инъекций или через Y-образный катетер. Если одна система используется для последовательного ввода нескольких действующих веществ, то перед и после введения тайгециклину ее следует промыть 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций (9 мг/мл) или 5% раствором глюкозы для инъекций (50 мг/мл). При выполнении инъекций через общую систему необходимо использовать растворы для инфузий, совместимы как с тайгециклином, так и с другими лекарственными средствами, которые вводят через эту систему (см. Раздел «Несовместимость»).

Флакон с лекарственным средством предназначен для разового использования; любой неиспользованный препарат или его остатки препарата следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Совместимые растворы для внутривенного введения:

0,9% раствор хлорида натрия (9 мг/мл) 5% раствор глюкозы для инъекций (50 мг/мл) раствор Рингера с лактозой для инъекций.

При введении через Y-образный катетер совместимость раствора тайгециклину, приготовленного с использованием 0,9% раствора натрия хлорида, подтверждена для таких препаратов или растворителей: амикацин, добутамин, допамина гидрохлорид, гентамицин, галоперидол, раствор Рингера с лактозой, лидокаина гидрохлорид, метоклопрамид, морфин, норэпинефрин, пиперациллин / тазобактам (лекарственная форма, содержащая ЭДТА), калия хлорид, пропофол, ранитидина гидрохлорид, теофиллин и тобрамицин.

Дети.

Безопасность и эффективность применения тайгециклину детям до 8 лет не было установлено. Данные об этом отсутствуют.

Тайгециклин-Виста не следует применять детям до 8 лет за изменение окраски зубов (см. Раздел «Особенности применения» и «Фармакологические»).

Специфической информации по лечению передозировки нет. При однократном введении 300 мг тайгециклину течение 60 минут внутривенно здоровым добровольцам наблюдали увеличение частоты возникновения тошноты и рвоты.

Тайгециклин не удаляется с помощью гемодиализа в значимой количестве.

Всего в течение 3 и 4 фазы клинических исследований тайгециклину было пролечено

2393 пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей и осложненными интраабдоминальными инфекциями.

В течение клинических исследований наиболее частыми побочными реакциями, связанными с применением лекарственного средства, были тошнота (21%) и рвота (13%). Эти реакции были в большинстве случаев легкой или средней степени, обычно развивались в начале лечения (через 1-2 дня) и были обратимыми.

Побочные реакции, о которых сообщали при применении тайгециклину, включая выявленные при клинических исследований и исследований после выхода препарата на рынок, приведены ниже с частотой: очень часто ≥ 1/10; часто: ≥ 1/100 и

≥ 1/10000 и

Побочные реакции на лекарственное средство, обнаруженные после выхода препарата на рынок, указанные символом "*".

Инфекции и инвазии.

ЧастоСепсис / септический шок, пневмония, абсцесс, инфекции.

Со стороны системы крови и лимфатической системы.

ЧастоУдлинение активированного частичного тромбопластинового времени, увеличение протромбинового времени.

НечастоТромбоцитопения, повышение международного нормализованного соотношения (МЧС).

Частота неизвестна: гипофибриногенемия.

Со стороны иммунной системы.

Частота неизвестна: анафилактические / анафилактоидные реакции * (см. Раздел «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Нарушение обмена веществ и алиментарные нарушения.

ЧастоГипогликемия, гипопротеинемия.

Со стороны нервной системы.

Часто:Головокружение.

Со стороны сосудистой системы.

ЧастоФлебит.

НечастоТромбофлебит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто: тошнота, рвота, диарея.

ЧастоБоль в брюшной полости, диспепсия, анорексия.

Нечасто:Острый панкреатит (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны пищеварительной системы.

Часто:Повышение уровня АсАТ (АСТ) в сыворотке крови, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови, гипербилирубинемия.

НечастоЖелтуха, поражение печени, в основном холестатические.

Частота неизвестна: печеночная недостаточность * (см. Раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожных тканей.

ЧастоЗуд, сыпь.

Частота неизвестна: кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона *.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

ЧастоУхудшение заживления, реакции в месте инъекции, головная боль.

Нечасто:Воспаление в месте инъекции, боль в месте инъекции, отек в месте инъекции, флебит в месте инъекции.

Лабораторные исследования.

Часто:Повышение уровня амилазы в сыворотке крови, повышение уровня азота мочевины в крови.

Побочные реакции, свойственные антибиотикам.

Псевдомембранозный колит от незначительной степени тяжести до такого, что представляет угрозу для жизни (см. Раздел «Особенности применения»). Чрезмерный рост нечувствительных к антибиотикам микроорганизмов, включая грибы (см. Раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции, свойственные антибиотикам тетрациклинового ряда.

Антибиотики класса глицилциклинив структурно подобные антибиотиков тетрациклинового ряда. Побочные реакции, возникающие при применении антибиотиков тетрациклинового ряда, могут включать повышенную светочувствительность, качественную внутричерепной гипертензии, панкреатит и антианаболичну действие, приводила к повышению уровня азота мочевины в крови, азотемии, ацидоза и гиперфосфатемии (см. Раздел «Особенности применения»).

Применение тайгециклину в период развития зубов может привести к стойкой изменения окраски зубов (см. Раздел «Особенности применения»).

В ходе 3 и 4 фазы клинических исследований с привлечением пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей и осложненными интраабдоминальными инфекциями, о возникновении серьезных побочных реакций, связанных с инфекциями, чаще сообщали для пациентов, которые применяли тайгециклин (7,1% ) по отношению к препаратам сравнения (5,3%). Существенные различия наблюдали по частоте возникновения сепсиса / септического шока при применении тайгециклину (2,2%) и препаратов сравнения (1,1%).

В посттерапевтичний период нарушения АсАТ и АлАТ возникали чаще у пациентов, получавших тайгециклин по сравнению с пациентами, которые применяли препарат сравнения и где такие нарушения возникали чаще при терапии.

В ходе 3 и 4 фазы клинических исследований с привлечением пациентов с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей и осложненными интраабдоминальными инфекциями летальные последствия наблюдались в 2,4% (54/2216) пациентов, получавших тайгециклин и в 1,7%

(37/2206) пациентов, принимавших активные препараты сравнения.

Дети.

Данные по безопасности, полученные в ходе двух фармакокинетических исследований (см. Раздел «Фармакокинетика»), являются очень ограниченными. Никаких новых или непредвиденных проблем с безопасностью тайгециклину течение этих исследований не наблюдалось.

Безопасность применения тайгециклину изучали в ходе открытого фармакокинетического исследования с однократным применением нарастающих доз с участием 25 детей в возрасте от 8 до 16 лет, недавно выздоровели от инфекций. Профиль побочных реакций тайгециклину у них в целом совпадал с таковым у взрослых.

Безопасность тайгециклину также изучали в ходе открытого фармакокинетического исследования с многократным применением нарастающих доз с участием 58 детей в возрасте от 8 до 11 лет с осложненными инфекциями кожи и мягких тканей (n = 15), осложненными интраабдоминальными инфекциями (n = 24) или с негоспитальной пневмонией (n = 19). Профиль побочных реакций тайгециклину у этих детей в целом совпадал с таковым у взрослых, за исключением тошноты (48,3%), рвота (46,6%) и повышение уровня липазы в сыворотке крови (6,9%), которые наблюдались с большим частотой, чем у взрослых.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого препарата. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемые побочные реакции в соответствии с требованиями законодательства.

2 года.

Восстановленный раствор может храниться до 24 часов (до 6:00 во флаконе, 18 часов в мешочке IV) при температуре не выше 25 °C.

После разведения 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы, раствор может храниться в течение 48 часов при температуре 2-8 °C.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Нижеприведенные активные вещества нельзя вводить одновременно с тайгециклином через один и тот же Y-образный катетер: амфотерицин В, липидный комплекс амфотерицина В, диазепам, эзомепразол, омепразол и растворы для внутривенного введения, которые могут привести к увеличению значения рН более 7.

Этот лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами, для которых не была доказана совместимость с тайгециклином.

По 50 мг порошка в стеклянных флаконах; по 10 флаконов в картонной коробке.

По рецепту.

ВЭМ Илач Сан. ве Ток. А. С.

Адрес

Черкезкой Органайз Санай Бьолгези, Караагач Махалеси, Фатих Бульваре № 38 Капакли / Текирдак / Турция.