Три-регол таблетки покрытые оболочкой комби-упаковка блистер 21 шт

Фармакодинамика. комбинированные пероральные противозачаточные препараты блокируют действие гонадотропинов. первичное влияние этих препаратов направлено на торможение овуляции. препарат вызывает изменение цервикальной слизи, что затрудняет прохождение сперматозоидов в полость матки и влияет на эндометрий, тем самым уменьшая возможность имплантации оплодотворенной яйцеклетки. все это способствует предотвращению беременности.

Фармакокинетика. Левоноргестрел. Всасывание: при приеме внутрь левоноргестрел всасывается быстро и полностью в ЖКТ. Биологическая доступность — практически 100% из-за отсутствия первичного метаболизма.

Распределение: большая часть левоноргестрела связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами и глобулином, который связывает половые гормоны.

Метаболизм: в основном заключается в отщеплении Δ4-3-оксо-группы и гидроксилировании в положениях 2α, 1β и 16β, после чего происходит конъюгация. Большинство метаболитов, которые циркулируют в крови, являются сульфатами 3α,5-тетрагидро-левоноргестрела. Экскреция препарата происходит в основном в форме глюкуронидов. Некоторое количество первичного левоноргестрела также циркулирует в форме 17β-сульфата. Метаболический клиренс характеризуется индивидуальной изменчивостью, которая может частично объяснить значительные различия в концентрации левоноргестрела, наблюдаемые у пациенток.

Выведение: Т_½ левоноргестрела показывает индивидуальную изменчивость и примерно составляет 36 ч в стационарном состоянии. Левоноргестрел выделяется с мочой (40–68%) и калом (16–48%) в виде метаболитов (сульфатных и конъюгатов с глюкуроновой кислотой).

Этинилэстрадиол. Всасывание: этинилэстрадиол всасывается быстро и практически полностью, C_max в плазме крови достигается через 1,5 ч. После пресистемной конъюгации и метаболизма абсолютная биодоступность составляет 60%. AUC и C_max могут со временем незначительно повышаться.

Распределение: этинилэстрадиол на 98% связывается с белками плазмы крови, в основном с альбуминами.

Метаболизм: этинилэстрадиол расщепляется путем пресистемной конъюгации. Проходит через стенку кишечника (первая фаза метаболизма) и попадает в печень, где происходит конъюгация (вторая фаза метаболизма). Важнейшие метаболиты первой фазы метаболизма: 2-OH-этинилэстрадиол и 2-метокси-этинилэстрадиол. Как этинилэстрадиол, так и метаболиты первой фазы выделяются в виде конъюгатов (сульфаты и глюкурониды) в желчь и попадают в печеночно-кишечный оборот.

Выведение: этинилэстрадиол выводится из плазмы крови с T_½ , который в среднем составляет 29 ч (26–33 ч); клиренс плазмы крови варьируется в диапазоне 10–30 л/ч. Выведение конъюгатов этинилэстрадиола и его метаболитов происходит с мочой и калом в соотношении 1:1.

Пероральная контрацепция.

Способ применения. внутрь, в порядке, указанном на упаковке, приблизительно в одно и то же время, по 1 таблетке в сутки, запивая небольшим количеством жидкости.

Применение препарата впервые. Три-Регол применяют с 1-го дня менструации по 1 таблетке в сутки в течение 21-го дня. Начало приема во 2–7-й дни также возможно, но в течение первого цикла рекомендуется дополнительно использовать негормональные методы контрацепции (такие как презервативы или средства, разрушающие сперматозоиды) в течение первых 7 дней приема таблеток.

Поскольку состав таблеток разного цвета различен, в первые 6 дней следует принимать таблетки розового цвета, в течение следующих 5 дней — таблетки белого цвета, после чего 10 дней принимать таблетки темно-желтого цвета. Очередность приема таблеток разного цвета указана цифрами и стрелками на упаковке.

После окончания 21-дневного курса приема препарата следует 7-дневный перерыв, во время которого обычно наступает менструальноподобное кровотечение (обычно на 2-й или 3-й день). Независимо от того, возникло кровотечение или нет, и независимо от его продолжительности в первый день после 7-дневного перерыва при необходимости дальнейшего предохранения снова следует начать 21-дневный курс приема Три-Регола. При регулярном приеме Три-Регола контрацептивный эффект сохраняется и во время 7-дневного перерыва.

По указанной схеме Три-Регол принимать, пока желательно предупреждение беременности.

Переход на препарат Три-Регол с другого перорального контрацептива: прием первой таблетки Три-Регол следует начать на следующий день после того, как принята последняя активная (гормонсодержащая) таблетка из блистера предыдущего противозачаточного средства — не позднее 1 дня после обычного перерыва при использовании предыдущего комбинированного гормонального противозачаточного средства (или после приема последней таблетки плацебо из предыдущей упаковки).

Переход на прием препарата Три-Регол от препарата, содержащего только прогестаген (низкодозированный пероральный контрацептив, инъекция, имплантат или внутриматочное противозачаточное средство): переход с низкодозированного перорального контрацептива может быть осуществлен в любой день менструального цикла (с имплантата и внутриматочного противозачаточного средства на следующий день после их удаления; с инъекции — в день, когда должна быть назначена следующая инъекция). В этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.

После аборта или после выкидыша в I триместр беременности применение препарата следует начинать немедленно в тот же день после операции. Дополнительные методы контрацепции не требуются.

После родов или аборта во II триместр беременности прием препарата следует начинать женщине, которая не кормит грудью, через 21–28 дней после родов или аборта во II триместр беременности. Если начало пероральной контрацепции с применением препарата Три-Регол происходит позже, то необходимо дополнительно применить барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.

Если половой акт уже состоялся, до начала приема таблеток необходимо исключить беременность или прием таблеток следует отложить до первого менструального кровотечения.

Кормление грудью: информация о применении в период кормления грудью представлена в разделе «Применение в период беременности и кормления грудью».

Пропущенные таблетки: если женщина своевременно по любой причине не приняла таблетку, следует принять ее в течение 12 ч. В этом случае нет необходимости в применении дополнительных методов контрацепции. Остальные таблетки принимают в обычное время.

Если прошло больше 12 ч, необходимо принять последнюю пропущенную таблетку, как только о ней вспомните, даже если придется выпить две таблетки в один день. Затем продолжают прием препарата в обычном режиме. В этом случае в последующие 7 сут необходимо применять дополнительные негормональные методы контрацепции (барьерные методы, спермициды).

Если в текущей упаковке осталось менее 7 таблеток, следует начать прием таблеток из следующей упаковки сразу после приема последней таблетки из текущей упаковки; это означает, что паузы между упаковками быть не должно. В этом случае кровотечение отмены не ожидается до окончания второй упаковки; тем не менее, возможно появление мажущих выделений и прорывного кровотечения.

Если кровотечение отмены не произошло после завершения второй упаковки, следует исключить беременность до возобновления приема таблеток из следующей упаковки.

Желудочно-кишечные заболевания: при наличии рвоты или диареи снижается эффективность препарата из-за неполного всасывания действующих веществ. Необходимо применять дополнительные негормональные методы контрацепции (барьерные методы, спермициды) пока симптомы присутствуют, и в течение следующих 7 дней для предупреждения преждевременного кровотечения.

При рвоте или острой диарее, которые развились в течение 3–4 ч после приема таблетки, использовать рекомендации, описанные в разделе «Пропущенные таблетки».

Как задержать менструальное кровотечение. Для задержки менструального кровотечения прием таблеток Три-Регол из новой упаковки следует начать с таблеток темно-желтого цвета (последней фазы) на следующий день после окончания текущей упаковки, без паузы между ними. Продолжительность задержки менструального кровотечения зависит от количества принятых таблеток темно-желтого цвета со второй упаковки. Во время данного периода может проявиться прорывное кровотечение или мажущие выделения. Регулярный прием препарата Три-Регол может быть возобновлен после обычного 7-дневного перерыва.

Комбинированные пероральные контрацептивы (кпк) не рекомендуется принимать при наличии нижеуказанных заболеваний и патологических состояний. при развитии таких заболеваний при применении кпк прием препарата следует немедленно прекратить: беременность или подозрение на беременность, период кормления грудью; повышенная чувствительность к компонентам препарата; наличие или ссылки в анамнезе на артериальные или венозные тромбоэмболические заболевания (например тромбофлебит глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии) в сочетании с факторами риска или без них (см. особые указания); наличие риска артериальной или венозной тромбоэмболии (нарушение свертывания крови, порок сердца, фибрилляция предсердий, цереброваскулярные нарушения, инфаркт миокарда); наличие в анамнезе продромальных симптомов тромбоза (преходящие приступы ишемии, стенокардия); наличие или указание в анамнезе на расстройство мозгового кровообращения; тяжелая степень или наличие множественных факторов риска венозного или артериального тромбоза в настоящее время может считаться противопоказанием (см. особые указания); сердечно-сосудистые заболевания (заболевания сердца, нарушения ритма сердца, патология клапанов сердца); тяжелое течение аг; сахарный диабет с сосудистыми нарушениями; офтальмологические нарушения сосудистого происхождения; болезни печени в тяжелой форме, имеющиеся в анамнезе, пока показатели функции печени не нормализуются; наличие или указание в анамнезе на опухоли печени (доброкачественные или злокачественные); мигрень в анамнезе с очаговой неврологической симптоматикой; диагностированные или подозреваемые злокачественные опухоли, которые вызваны половыми стероидами (например половых органов или молочных желез); влагалищное кровотечение неизвестной этиологии.

По системам органов и по частоте появления (очень часто ≥1/10, часто ≥1/100–1/10; нечасто ≥1/1000–1/100, редко ≥1/10 000–1/1000; очень редко 1/10 000) побочные эффекты могут быть следующие.

Инфекции и паразитарные заболевания: часто — вагинит, кандидоз.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы): нечасто — рак молочной железы; очень редко — гепатоцеллюлярная карцинома, аденома печени.

Со стороны иммунной системы: редко — анафилактические реакции, крапивница, ангионевротический отек, реакции гиперчувствительности; очень редко — обострение системной красной волчанки.

Со стороны обмена веществ: часто — задержка жидкости; нечасто — повышение или снижение аппетита; редко — снижение толерантности к глюкозе, гиперлипидемия, гипертриглицеридемия; очень редко — обострение порфирии.

Психические расстройства: часто — изменение настроения, депрессия, депрессивное настроение; нечасто — снижение или повышение либидо, нервозность.

Со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, мигрень; часто — повышенная возбудимость, головокружение; очень редко — обострение хореи, острое нарушение мозгового кровообращения.

Со стороны органа зрения: редко — непереносимость контактных линз; очень редко — неврит зрительного нерва*, тромбоз артерии сетчатки, нарушение зрения.

Со стороны органа слуха: редко — отосклероз.

Со стороны сосудов: нечасто — АГ; редко — тромбоз, эмболия; очень редко — ухудшение варикозной болезни, инфаркт миокарда.

Со стороны пищевартельной системы: часто — тошнота, рвота, боль в области желудка; нечасто — колики в желудке, метеоризм, диарея; очень редко — панкреатит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — холестатическая желтуха; очень редко — нарушения со стороны желчного пузыря, желчнокаменная болезнь**.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — угри; нечасто — кожная сыпь, крапивница, хлоазма (мелазма), гирсутизм, алопеция; редко — узловатая эритема, экссудативная мультиформная эритема.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень редко — гемолитико-уремический синдром.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень часто — прорывные кровотечения, мажущие выделения между менструациями; часто — боль в грудной клетке, боль в области молочных желез, нагрубание молочных желез, появление секрета из молочных желез, дисменорея, менструальные изменения, изменения эрозии и секрета из шейки матки, аменорея; редко — выделения из влагалища.

Исследование: часто — изменение секрета из шейки матки, уменьшение или увеличение массы тела; редко — снижение уровня фолата***.

*Неврит зрительного нерва может привести к частичной или полной потере зрения.

**Применение КПК может привести к ухудшению текущего заболевания желчного пузыря и ускорить развитие данного заболевания у женщин, у которых раньше симптомы не наблюдались.

***Применение КПК может привести к снижению уровня фолата в плазме крови.

Следующие побочные реакции (без указания по частоте) описаны женщинами, применявшими противозачаточные таблетки:

Со стороны обмена веществ: гиперхолестеринемия.

Психические расстройства: раздражительность.

Со стороны нервной системы: цереброваскулярные нарушения.

Со стороны сосудов: флебит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: гипертрихоз, себорея.

Со стороны скелетных мышц и соединительной ткани: ощущение тяжести.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: ановуляторные циклы, олигоменорея, метроррагия, нарушения со стороны молочных желез.

Поступали сообщения о следующих серьезных побочных реакциях у женщин, применяющих КПК, подробная информация о которых представлена в разделе ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ: венозные и артериальные тромбоэмболические осложнения; АГ; опухоли печени; заболевания, которые могут развиться или обостриться при приеме КПК, хотя свидетельства данного факта являются неубедительными, включают болезнь Крона, язвенный колит, эпилепсию, мигрень, эндометриоз, миому матки, порфирию, системную красную волчанку, герпес беременных, малую хорею; потерю слуха, связанную с отосклерозом; гемолитико-уремический синдром, холестатическую желтуху; хлоазму; острые и хронические печеночные нарушения могут привести к прерыванию приема КПК до нормализации функции печени.

Частота установления диагноза рака молочной железы несколько выше среди женщин, принимающих КПК. Поскольку рак молочной железы редко диагностируют у женщин в возрасте до 40 лет, избыточное количество диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих или принимавших недавно КПК, является незначительным по сравнению с общим риском развития рака молочной железы. Причинно-следственная связь с КПК не выяснена. Более подробная информация указана в разделах ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ и ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком применение эстрогенов может индуцировать или привести к обострению симптомов ангионевротического отека.

Медицинское обследование/консультация. перед началом применения препарата или повторным назначением препарата необходимо собрать подробный семейный анамнез и провести общее медицинское и гинекологическое обследование (прежде всего измерение ад, определение уровня глюкозы в крови и моче, исследование функции печени, обследование молочных желез, цитологический анализ мазка) для исключения связанных с риском заболеваний и беременности. частота и природа обследований должны основываться на установленных клинических рекомендациях с рассмотрением каждого случая отдельно.

Женщину необходимо предупредить, что препарат не защищает ее от инфекций, передающихся половым путем, в том числе от СПИДа.

Особые предупреждения. Курение повышает риск развития серьезных побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы на фоне применения КПК. Этот риск повышается с возрастом, зависит от количества выкуриваемых сигарет и особенно высок у женщин в возрасте от 35 лет. Всем женщинам, применяющим КПК, следует настойчиво рекомендовать отказаться от курения. Курящим женщинам в возрасте от 35 лет необходимо рассмотреть возможность назначения других методов контрацепции.

При наличии каких-либо заболеваний/факторов риска, указанных ниже, следует оценить благоприятные эффекты КПК и возможные риски их применения у конкретной женщины и обсудить с ней соответствующие пользу и риск до того, как она примет решение о применении таких препаратов. В случае первого проявления, ухудшения или обострения какого-либо из данных заболеваний или факторов риска следует проконсультироваться с врачом. Затем врач должен принять решение о прерывании приема КПК.

Нарушение кровообращения. Эпидемиологические исследования показали, что частота возникновения венозной тромбоэмболии у женщин, применяющих пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов (50 мкг этинилэстрадиола), составляет 20–40 случаев из 100 000 женщин в год, но этот риск варьируется в зависимости от количества прогестагена. Это равно 5–10 случаям из 100 000 женщин в год для женщин, не применяющих КПК. Применение любого комбинированного противозачаточного препарата повышает риск венозных тромбоэмболических заболеваний по сравнению с данными показателями у женщин, не использующих КПК.

Риск этих заболеваний достигает максимума на первом году применения препаратов. Этот повышенный риск ниже риска венозных тромбоэмболических заболеваний, выявленных в период беременности, составляет 60 случаев на 100 000 беременностей (1–2% этих случаев заканчиваются летально).

В целом вероятность появления тромбоэмболических заболеваний при применении пероральных противозачаточных средств, содержащих левоноргестрел и 30 мкг этинилэстрадиола, — 20 случаев из 100 000 женщин в год.

Эпидемиологические исследования также ассоциировали с применением КПК с повышенным риском развития инфаркта миокарда, транзиторного приступа ишемии и инсульта.

Крайне редко поступали сообщения о тромбозе других кровеносных сосудов, например печеночных, мезентериальных, почечных вен, вен сетчатки и артерий у женщин, принимавших противозачаточные таблетки. Связь развития данных явлений с применением гормональных противозачаточных средства не доказана.

Риск появления тромбоэмболии (артериальной и/или венозной) и мозгового кровообращения повышается с возрастом; при курении (чрезмерное курение и возраст, особенно старше 35 лет, являются дополнительными факторами риска); при отягощенном семейном анамнезе (например заболевания отца или брата, сестры в молодом возрасте). При наличии врожденной предрасположенности к тромбоэмболическим заболеваниям необходимо посоветоваться со специалистом перед применением препарата; при ожирении (индекс массы тела 30 кг/м²); при нарушении обмена жиров (дислипопротеинемия); при АГ; при мигрени; при заболеваниях клапанов сердца; при фибрилляции предсердий; при длительной иммобилизации, тяжелых операциях, операциях на нижних конечностях, тяжелых травмах. В связи с тем что риск тромбоэмболических заболеваний растет в послеоперационный период, предлагается прекратить прием препарата за 4 нед до операции и начинать его прием через 2 нед после ремобилизации больной; нет единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии или прогрессировании венозного тромбоза.

Симптомами венозных или артериальных тромботических/тромбоэмболических заболеваний или симптомами расстройства мозгового кровообращения могут быть необычная односторонняя боль и/или отек ног; внезапная острая боль в груди, независимо от того, распространяется ли она в левую руку; внезапная дыхательная недостаточность; внезапный кашель без видимых причин; любая необычная, острая или продолжительная головная боль; внезапная частичная или полная потеря зрения; диплопия; невнятная речь или афазия; вертиго; коллапс с фокальным эпилептическим приступом или без него; слабость или очень выраженное онемение, которое внезапно поражает одну сторону или одну часть тела; нарушения движения; острый живот.

Прием КПК в общем был ассоциирован с повышенным риском развития острого инфаркта миокарда или апоплексического инсульта. Механизмы влияния препарата Три-Регол на риск развития острого инфаркта миокарда не изучали.

В послеродовой период следует учитывать повышенный риск возникновения венозной тромбоэмболии (см. Применение в период беременности и кормления грудью).

К другим заболеваниям, которые ассоциируются с нежелательными побочными реакциями со стороны системы кровообращения, относятся сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническая воспалительная болезнь кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия.

В случае повышения частоты или тяжести мигрени при применении пероральных контрацептивов (что может быть предвестником или цереброваскулярным явлением) следует немедленно прекратить применение препарата.

Биохимические факторы, которые могут указывать на врожденную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включают резистентность к активированному протеину С, лейденовскую мутацию V фактора, гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновых антител, волчаночного антикоагулянта) и дислипопротеинемию.

Опухоли. Некоторые исследования регистрировали повышение частоты заболеваемости раком шейки матки у женщин, длительное время принимавших комбинированные пероральные противозачаточные средства, но результаты неоднозначны. В формировании рака шейки матки имеют место половое поведение и другие факторы, такие как вирус папилломы человека, поэтому связь между раком шейки матки и применением комбинированных пероральных противозачаточных средств неоднозначна.

Результат анализа эпидемиологических исследований показал, что женщины, применявшие КПК, имеют несколько повышенный относительный риск развития рака молочной железы. Этот повышенный риск постепенно снижается в течение 10 лет после прекращения применения КПК. Поскольку рак молочной железы редко отмечают у женщин моложе 40 лет, увеличение числа диагностированных случаев рака молочной железы у женщин, применяющих КПК в настоящее время или в прошлом, незначительное по сравнению с риском развития рака молочной железы в течение всего периода жизни.

Доказательства причинно-следственной связи в этих исследованиях не представлены. Повышение риска может быть связано с ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применявших КПК, биологическими эффектами КПК или комбинацией обоих указанных факторов.

У женщин, применяющих пероральные контрацептивы, рак молочной железы диагностируют в несколько более ранней стадии по сравнению с женщинами, которые не использовали КПК.

При длительном применении половых гормонов изредка отмечали доброкачественные, очень редко — злокачественные опухоли печени, которые в отдельных случаях могут привести к угрожающим жизни кровотечениям в брюшной полости. При появлении выраженной острой боли в верхней части живота, увеличении печени или при появлении признаков интраперитонеального кровотечения может возникнуть подозрение на наличие опухоли печени. Это необходимо учитывать при установлении дифференцированного диагноза.

Другие заболевания. Женщины с гипертриглицеридемией или таким заболеванием в семейном анамнезе подвержены повышенному риску возникновения панкреатита при применении КПК. Женщинам с гиперлипидемией в случае их решения применять КПК требуется тщательное медицинское наблюдение.

Сообщалось о незначительном повышении АД у многих женщин, принимавших КПК, однако клинически значимые повышения отмечались редко. Только в данных редких случаях немедленное прекращение приема КПК было обосновано. Если при применении КПК при имеющейся АГ постоянно повышается АД или значительное повышение АД не соответствует в достаточной степени антигипертензивному лечению, прием КПК следует прекратить. В некоторых случаях использование КПК можно возобновить, если нормальные значения АД могут быть достигнуты с помощью гипотензивной терапии.

Хотя свидетельства связи с применением КПК являются неубедительными, поступали сообщения о развитии или обострении таких заболеваний в период беременности и при приеме КПК: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; образование конкрементов в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка, гемолитический уремический синдром; хорея Сиденгама; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом.

У женщин с наследственным ангионевротическим отеком прием эстрогенов может индуцировать или привести к обострению симптомов ангионевротического отека.

Острые или хронические нарушения функции печени могут требовать прекращения приема КПК, пока показатели функции печени не нормализуются. Рецидив холестатической желтухи и/или зуда, которые возникали в период беременности или предыдущем применении половых стероидных гормонов, требует прекращения приема КПК.

Хотя КПК могут влиять на периферическую устойчивость к инсулину и толерантность к глюкозе, доказательств необходимости изменения режима дозирования для пациенток с сахарным диабетом и принимающих КПК, нет. Тем не менее, во время приема КПК следует вести тщательное наблюдение женщин с сахарным диабетом.

С приемом КПК связано развитие болезни Крона и язвенного колита.

В редких случаях может развиться хлоазма, особенно у женщин с пятнами беременных в анамнезе. Женщинам со склонностью к хлоазме следует избегать прямых солнечных лучей или УФ-излучения при применении КПК.

Женщинам, у которых в период приема КПК развилась тяжелая депрессия, следует прекратить использование данных препаратов и применять альтернативные методы контрацепции, пока не будет оценена причинно-следственная связь симптомов депрессии с приемом КПК. Женщины с большими депрессивными эпизодами в анамнезе требуют тщательного наблюдения, при возобновлении симптомов депрессии прием КПК следует прекратить.

Снижение эффективности. Эффективность КПК может быть снижена в случае пропуска приема таблетки, рвоты или диареи (см. ПРИМЕНЕНИЕ) или из-за приема сопутствующих лекарственных средств (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Снижение контроля цикла. Как и в случае со всеми КПК, могут развиться нерегулярные кровотечения (мажущие выделения или прорывное кровотечение), особенно в течение первых месяцев использования. Поэтому оценка любых нерегулярных кровотечений имеет смысл только после завершения периода адаптации продолжительностью около трех циклов.

При сохранении нерегулярных кровотечений или их развитии после предыдущих регулярных циклов рекомендуется использование негормональных методов и проведение надлежащих мер диагностики для исключения злокачественного новообразования или беременности. Данные меры могут включать кюретаж.

У некоторых женщин после перерыва в приеме кровотечение отмены может не наступать. Если КПК применяли в соответствии с разделом ПРИМЕНЕНИЕ, то беременность маловероятна. Однако если указания раздела ПРИМЕНЕНИЕ перед первым отсутствием кровотечения отмены не были выполнены или если отсутствуют подряд два кровотечения отмены, то следует исключить беременность перед продолжением приема КПК.

Это лекарственное средство содержит лактозу и сахарозу, поэтому его нельзя применять при наследственной непереносимости галактозы, лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции или сахараза-изомальтазной недостаточности и при непереносимости фруктозы.

Применение в период беременности и кормления грудью. При установлении беременности прием препарата следует немедленно прекратить.

Если женщина беременеет во время приема таблеток, то дальнейший прием следует немедленно прекратить.

По результатам большого количества эпидемиологических исследований не выявлено ни повышенного риска развития врожденных дефектов у детей, рожденных женщинами, применявшими КПК до беременности, ни тератогенного действия при непреднамеренном приеме противозачаточных таблеток на ранних сроках беременности.

Кормление грудью. Гормональные противозачаточные средства могут снижать выделение и изменять состав молока, а также в небольшом количестве проникают в грудное молоко, поэтому прием этих препаратов в период кормления грудью противопоказан.

Дети. Препарат не предназначен для применения у детей.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. Препарат не влияет на способности, необходимые для управления транспортными средствами или другими механизмами.

Взаимодействия между кпк и другими лекарственными препаратами могут привести к ухудшению эффективности контрацептивного средства и/или прорывному кровотечению, и/или неэффективности данного метода контрацепции.

Женщинам, принимающим любые из этих препаратов, рекомендуется временно применять барьерный или иной метод контрацепции в дополнение к КПК. При приеме препаратов, которые индуцируют ферменты печени, барьерный метод необходим для применения в течение всего курса лечения такими препаратами и в течение 28 дней после его завершения.

Женщинам, принимающим антибиотики (за исключением рифампицина и гризеофульвина), рекомендуется использовать барьерный метод на период лечения антибиотиками и в течение 7 дней после его завершения.

Если сопутствующая медикаментозная терапия продолжается после окончания приема таблеток из упаковки КПК, следующую упаковку КПК необходимо начать без обычного перерыва.

Печеночный метаболизм: взаимодействие может происходить с лекарственными препаратами, которые индуцируют микросомальные ферменты, увеличивая клиренс половых гормонов (например фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, и, возможно, также окскарбазепин, топирамат, фельбамат, гризеофульвин и лекарственные средства, содержащие зверобой (Hypericum perforatum)).

Кроме того, поступали сообщения, что ингибиторы протеазы ВИЧ (например ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например невирапин), а также их комбинации могут повышать печеночный метаболизм.

Печеночно-кишечная рециркуляция: имеется информация о том, что печеночно-кишечная рециркуляция эстрогенов может вырасти при назначении определенных антибиотиков (например пенициллина, тетрациклина) в качестве сопутствующих лекарственных средств, что может привести к снижению концентрации этинилэстрадиола в плазме крови.

Тролеандомицин может повысить риск развития внутрипеченочного холестаза при одновременном применении с КПК.

Механизм их действия основан на способности данных веществ повышать активность печеночных ферментов. Максимальная индукция ферментов, как правило, наблюдается не ранее чем через 2–3 нед после начала применения этих препаратов, но может сохраняться в течение не менее 4 нед после их отмены. Случаи неэффективности контрацептивных средств также выявляли при одновременном применении антибиотиков, таких как ампициллин и тетрациклин, но механизм действия остается неизвестным.

В случае кратковременного применения любого из этих препаратов, вызывающих повышение активности печеночных ферментов, рекомендуется использование дополнительных барьерных методов контрацепции с момента начала применения данных препаратов, во время всего периода лечения и в течение 4 нед после их отмены. Женщинам, применяющим указанные антибиотики коротким курсом, необходимо временно использовать барьерные методы контрацепции одновременно с контрацептивными таблетками, то есть в период применения сопутствующего лекарственного средства и в течение 7 дней после его отмены. Если очередная упаковка таблеток препарата Три-Регол закончится раньше, чем период, когда требуется применение дополнительных контрацептивных средств, необходимо начинать таблетки из следующей упаковки без перерыва в применении препарата. В этом случае кровотечения отмены не следует ожидать до того момента, пока не закончатся таблетки из второй упаковки. Если у пациентки не наступило кровотечение отмены после завершения приема таблеток из второй упаковки, она должна обратиться к врачу для исключения беременности. В случае длительного применения данных препаратов пациенткам рекомендуется использование других контрацептивных средств.

Лекарственные средства из растительного сырья на основе зверобоя продырявленного (Hypericum perforatum) не рекомендуется применять одновременно с данными препаратами, поскольку это приводит к потенциальному снижению контрацептивного эффекта таблеток Три-Регол. Поступали сообщения о прорывных кровотечениях и незапланированной беременности. Снижение контрацептивного эффекта сохраняется по меньшей мере 2 нед после прекращения лечения зверобоем обычным.

Поступали сообщения о повышенной концентрации циклоспорина в плазме крови при одновременном применении КПК. У КПК выявлена способность индуцировать метаболизм ламотригина, что приводило к субтерапевтической концентраций ламотригина в плазме крови.

Лабораторные исследования. Применение стероидных контрацептивов может повлиять на результаты определенных лабораторных исследований, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, функции надпочечников и почек, на уровни в плазме крови белков, например кортикостероидсвязывающего глобулина и липидной/липопротеиновой фракции; показатели углеводного обмена и показатели свертывания крови и фибринолиза. Изменения обычно не превышают лабораторных границ нормы.

Симптомы при случайной передозировке: выраженная головная боль, диспептические расстройства (тошнота, рвота). влагалищное кровотечение вследствие отмены препарата.

Лечение: препарат отменяют, лечение симптоматическое. Специфического антидота нет. Если передозировка выявлена в течение 2–3 ч и она значительная, возможно провести промывание желудка.

При температуре не выше 25 °с.

Действующие вещества: этинилэстрадиол, левоноргестрел;

1 таблетка розового цвета содержит этинилэстрадиола 0,03 мг, левоноргестрела 0,05 мг

1 таблетки белого цвета содержит этинилэстрадиола 0,04 мг, левоноргестрела 0,075 мг

1 таблетка темно-желтого цвета содержит этинилэстрадиола 0,03 мг, левоноргестрела 0,125 мг

Вспомогательные вещества:

1 таблетка розового цвета содержит кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактоза, натрия кармеллоза, повидон, полиэтиленгликоль (макрогол 6000), железа оксид красный (Е172), кополивидон, титана диоксид (Е 171), кальция карбонат, сахарозу;

1 таблетка белой цвета содержит кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактоза, натрия кармеллоза, повидон, полиэтиленгликоль (макрогол 6000), кополивидон, титана диоксид (Е 171), кальция карбонат, сахарозу;

1 таблетка темно-желтого цвета содержит кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк, крахмал кукурузный, лактоза, натрия кармеллоза, повидон, полиэтиленгликоль (макрогол 6000), железа оксид желтый (Е172), кополивидон, титана диоксид (Е 171 ), кальция карбонат, сахарозу.

Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: розовые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с глянцевой поверхностью.

Белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с глянцевой поверхностью.

Темно-желтые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, с глянцевой поверхностью.

Гормональные контрацептивы для системного применения. Прогестагены и эстрогены для последовательного применения. Код АТХ G03A B03.

Фармакологические.

Комбинированные оральные противозачаточные препараты блокируют действие гонадотропинов. Хотя первичная действие направлено на торможение овуляции, дальнейшее действие направленная на изменение цервикальной слизи и эндометрия (первое действие затрудняет прохождение сперматозоидов в полость матки, вторая - препятствует имплантации оплодотворенной яйцеклетки).

Фармакокинетика

Левоноргестрел.

Всасывания.

Согласно данным научных публикаций, левоноргестрел быстро и полностью всасывается после приема (биодоступность составляет практически 100%) и не подвергается пресистемном метаболизма.

Распределение. Левоноргестрел связывается с белками плазмы крови, в основном с глобулином, связывающего половые гормоны.

Метаболизм

В первую очередь метаболизм заключается в отщеплении Δ 4-3-оксо-группы и гидроксилировании в положениях 2α, 1b и 16b, после чего происходит конъюгация. Большинство метаболитов, которые циркулируют в крови, является сульфатами 3α, 5b-тетрагидро-левоноргестрела. Экскреция препарата происходит в основном в форме глюкуронидов. Некоторое количество первичного левоноргестрела также циркулирует в форме 17b-сульфата. Метаболический клиренс отмечается индивидуальной изменчивостью, которая может частично объяснить значительные различия в концентрации левоноргестрела, которые наблюдаются у пациенток.

Вывод.

Период полувыведения левоноргестрела составляет приблизительно 36 ± 13 часов в равновесном состоянии. Левоноргестрел и его метаболиты выделяются с мочой (40-68%) и с калом (16-48%).

Этинилэстрадиол.

Всасывания.

Этинилэстрадиол, который принимают внутрь всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация в сыворотке крови составляет примерно 30-80 нг / мл и достигается через 1-2 часа.

Биодоступность в результате пресистемной конъюгации и метаболизма первого прохождения составляет 60%.

Распределение.

Этинилэстрадиол сильно, но не специфически связывается с альбумином плазмы крови (на 98,5%), в результате этого увеличивается концентрация глобулина, связывающего половые гормоны. Объем распределения этинилэстрадиола составляет примерно 5-18 л/кг.

Метаболизм.

Этинилэстрадиол метаболизируется прежде всего с помощью ароматического гидроксилирования, однако дополнительно образуется большое количество гидроксилированных и метилированных метаболитов, среди которых есть как свободные метаболиты, так и конъюгаты с глюкуронидов и сульфатов. Скорость метаболизма составляет около 5-13 мл/мин / кг.

Вывод.

Снижение уровня этинилэстрадиола в сыворотке крови происходит в две фазы; конечная фаза характеризуется периодом полувыведения около 16-24 часов. Метаболиты этинилэстрадиола выводятся с мочой и желчью в соотношении 2: 3. Период полувыведения метаболитов составляет примерно 1 сутки.

Состояние равновесия.

Состояние равновесия достигается после 3-4 дней применения, когда уровень этинилэстрадиола в сыворотке крови на 20% выше по сравнению с применением разовой дозы.

Пероральная контрацепция.

Комбинированные оральные контрацептивы (КПК) не следует применять при наличии хотя бы одного из состояний или заболеваний, указанных ниже. Если любое из этих заболеваний или состояний возникает впервые во время применения КПК, прием КПК следует прекратить.

- имеющийся теперь или в анамнезе артериальной или венозный тромбоз / тромбоэмболия (например, тромбоз глубоких вен, легочная эмболия, инфаркт миокарда, инсульт) или нарушение мозгового кровообращения

- наличие в настоящее время или в анамнезе продромальных состояний тромбоза (транзиторная ишемическая атака, стенокардия);

- мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в анамнезе

- сахарный диабет с сосудистыми нарушениями;

- тяжелая степень или наличие нескольких факторов риска венозного или артериального тромбоза (см. Раздел «Особенности применения»);

- тяжелая артериальная гипертензия;

- тяжелая дислипопротеинемия;

- офтальмологические нарушения сосудистого происхождения;

- наследственная или приобретенная предрасположенность к развитию венозного или артериального тромбоза, например резистентность к активированному протеину С, недостаточность антитромбина III, недостаточность протеина С, недостаточность протеина S, гипергомоцистеинемия, наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновые антитела, волчаночный антикоагулянт)

- панкреатит, связанный с тяжелой гипертриглицеридемией теперь, или в анамнезе

- болезни печени в тяжелой форме теперь или в анамнезе, если показатели функции печени не вернулись в пределы нормы;

- диагностированы или подозреваемые злокачественные опухоли (например, половых органов или молочных желез), зависимые от половых гормонов;

- наличие опухолей печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе

- вагинальное кровотечение неясной этиологии;

- беременность либо подозрение на беременность, период кормления грудью

- повышенная чувствительность к действующим веществам левоноргестрела и этинилэстрадиола или к вспомогательному веществу.

Три-Регол противопоказан для одновременного применения с лекарственными средствами, которые содержат омбитасвир / паритапревир / ритонавир, дасабувир, глекапревир / пибрентасвир и софосбувир / велпатасвир / воксилапревир (см. Разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» ).

Примечание:Следует ознакомиться с информацией о лекарственного средства, применяемого одновременно, для выявления потенциальных взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия.

Одновременное применение с лекарственными средствами, содержащими омбитасвир / паритапревир / ритонавир, дасабувир, с рибавирином или без него, глекапревир / пибрентасвир и софосбувир / велпатасвир / воксилапревир может увеличить риск повышения аланинаминотрансферазы (АЛТ) (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения »). Поэтому пациенткам, которые принимают Три-Регол, следует перейти на альтернативный метод контрацепции (например, на контрацептивные препараты, содержащие только прогестаген, или негормональные методы) до начала терапии этими препаратами. Прием лекарственного средства Три-Регол можно восстановить через 2 недели после завершения лечения этими схемами препаратов.

Фармакокинетические взаимодействия

Влияние других лекарственных средств на Три-Регол.

Возможно взаимодействие с лекарственными средствами, которые индуцируют микросомальные ферменты, в результате чего может увеличиваться клиренс половых гормонов, что, в свою очередь, приведет к «прорывной» кровотечения и / или снижению эффективности контрацептива.

Терапия

Индукция ферментов может наблюдаться уже через несколько дней приема. Максимальная индукция ферментов целом наблюдается через несколько недель. После отмены препарата индукция ферментов может продолжаться до 4 недель.

Краткосрочное лечение

Женщины, которые принимают лекарственные средства, которые индуцируют ферменты, имеют временно использовать барьерный метод или другой метод контрацепции дополнительно к КПК. Барьерный метод контрацепции следует применять в течение всего периода лечения соответствующим препаратом и еще в течение 28 дней после прекращения его применения.

Если терапия препаратом - индуктором начинается в период применения последних таблеток КПК с текущей упаковки, то прием таблеток из следующей упаковки КПК следует начать сразу после окончания таблеток в предыдущей упаковке, не делая перерыв в приеме таблеток.

Долгосрочное лечение

Женщинам при долгосрочной терапии действующими веществами, которые индуцируют ферменты печени, рекомендуется применять другой негормональный метод контрацепции.

Нижеприведенные взаимодействия были зафиксированы согласно опубликованным научным данным.

Действующие вещества, увеличивающие клиренс КПК (снижение эффективности КПК через индукцию ферментов), например: барбитураты, бозентан, карбамазепин, фенитоин, примидон, рифампицин, и препараты для лечения ВИЧ ритонавир, невирапин, эфавиренз, возможно также фелбамат, гризеофульвин, окскарбазепин, топирамат и растительные лекарственные средства, содержащие экстракт зверобоя (Hypericum perforatum).

Действующие вещества с непостоянным воздействием на клиренс КПК

При одновременном применении с КПК много комбинаций ингибиторов протеазы ВИЧ и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы, в том числе комбинации с ингибиторами протеазы вируса гепатита C, могут увеличивать или уменьшать концентрацию эстрогенов или прогестинов в плазме крови. Совокупное влияние таких изменений может быть клинически значимым в некоторых случаях.

Поэтому для выявления потенциальных взаимодействий и любых других рекомендаций следует ознакомиться с информацией по медицинскому применению лекарственного средства для лечения ВИЧ / ВГС. При наличии каких-либо сомнений женщинам дополнительно следует использовать барьерный метод контрацепции при терапии ингибиторами протеазы или ингибиторами Ненуклеозидные обратной транскриптазы.

Влияние Три-Регол на другие лекарственные средства.

Пероральные контрацептивы могут влиять на метаболизм других активных веществ. Таким образом, их концентрации в плазме и тканях могут изменяться.

Циклоспорин. Пероральные контрацептивы могут подавлять печеночный метаболизм циклоспорина, что приводит к увеличению его побочных эффектов.

Ламотриджин. Было показано, что КПК индуцирует метаболизм ламотриджина, что приводило к субтерапевтической концентраций ламотриджина в плазме крови.

Тизанидин. Пероральные контрацептивы могут усиливать эффект снижения артериального давления тизанидина из-за подавления метаболизма CYP1A2 тизанидина. Следует соблюдать осторожность при назначении его пациенткам, которые принимают КПК, через его узкий терапевтический индекс.

Левотироксин. Терапия эстрогенами может привести к уменьшению свободного тироксина и увеличение тиреотропного гормона (ТТГ) у женщин с гипотиреозом, которые принимают левотироксин. Комбинацию можно применять с корректировкой дозы.

Тролеандомицин. Тролеандомицин может увеличить риск внутрипеченочного холестаза во время совместного применения с КПК.

Лабораторные исследования.

Применение контрацептивных стероидов может влиять на результаты отдельных лабораторных анализов, включая биохимические показатели функции печени, щитовидной железы, функции надпочечников и почек а также уровень транспортных белков плазмы, таких как кортикостероидзвьязувальний глобулин и фракции липидов / липопротеинов; показатели углеводного обмена и показатели свертывания крови и фибринолиза. Изменения обычно происходят в пределах нормальных значений лабораторных показателей.

Медицинское обследование / консультация

Перед началом или возобновлением применения препарата необходимо провести полное медицинское обследование, учитывая противопоказания (см. Раздел «Противопоказания») и особенности применения, описанные в этом разделе. Также необходимо регулярное медицинское обследование поскольку при применении КПК могут впервые оказаться противопоказания (например, транзиторная ишемическая атака) или факторы риска (например личный или семейный анамнез тромбоза вен или артерий). Частота и характере медицинского обследования должны основываться на современных нормах медицинской практики с учетом индивидуальных особенностей каждой женщины. Медицинское обследование должно включать измерение артериального давления, обследование молочных желез, живота, внутренних и наружных половых органов, включая цитологический анализ мазка.

Пациентки должны знать, что комбинированные пероральные контрацептивы не защищают от заражения ВИЧ-инфекцией (СПИДом) и других заболеваний, передающихся половым путем.

При наличии каких-либо заболеваний / факторов риска, указанных ниже, следует оценить благоприятные эффекты КПК и возможные риски их применения в конкретной женщины и обсудить с ней соответствующие пользу и риск до того, как она примет решение об использовании препарата. В случае первого проявления, ухудшение или обострение какого-либо из этих заболеваний или факторов риска следует проконсультироваться с врачом. Затем врач должен принять решение о прерывании приема КПК.

Циркуляторные расстройства

Эпидемиологические исследования показали, что частота возникновения венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у женщин, принимающих пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов (

Риск ВТЭ достигает максимума на первом году применения пероральных контрацептивов. Он меньше риск венозных тромбоэмболических заболеваний, выявленных в период беременности составляет 60 случаев на 100000 беременностей. Венозная тромбоэмболия приводит к летальному исходу в 1-2% случаев.

Общий абсолютный риск (заболеваемость) ВТЭ при применении КПК, содержащие левоноргестрел и 30 мкг этинилэстрадиола - 20 случаев на 100000 женщин в год.

Эпидемиологические исследования сравнивали применение КПК с повышенным риском развития артериальных тромбоэмболических осложнений, таких как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоз глубоких вен и эмболия легочной артерии.

Крайне редко поступали сообщения о тромбозы других кровеносных сосудов, например печеночных, мезентериальных, почечных вен, мозговых вен, вен сетчатки и артерий у женщин, принимавших противозачаточные таблетки. Связь развития этих явлений с использованием гормональных противозачаточных средств не доказана.

Симптомами венозных или артериальных тромботических / тромбоэмболических заболеваний или расстройства мозгового кровообращения могут быть:

- односторонняя боль и / или отек ног;

- внезапная острая боль в груди, независимо от того, распространяется он в левую руку;

- внезапная дыхательная недостаточность

- внезапный кашель без видимых причин;

- любой необычный, острый или продолжительная головная боль

- внезапная частичная или полная потеря зрения;

- диплопия;

- неразборчивая речь или афазия;

- вертиго;

- коллапс с фокальным эпилептическим приступом или без него;

- слабость или очень сильное онемение, которое внезапно поражает одну сторону или одну часть тела

- расстройства движения;

- «острая живот».

Риск появления венозных тромбоэмболических осложнений при применении КПК растет:

- с возрастом;

- при наличии таких осложнений в семейном анамнезе (например, венозная или артериальная тромбоэмболия у родителей или брата, сестры в молодом возрасте). Если есть врожденная склонность к тромбоэмболических заболеваний, женщине необходимо посоветоваться со специалистом перед принятием решения о применением любого КПК;

- при ожирении (индекс массы тела выше 30 кг / ^м2);

- при длительной иммобилизации, тяжелых операциях, операциях на нижних конечностях, тяжелых травмах. В связи с тем, что риск тромбоэмболических заболеваний растет в послеоперационном периоде, предлагается прекратить прием препарата за 4 недели до операции и начинать прием через 2 недели после полной ремобилизации больной.

Нет единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии или прогрессировании венозного тромбоза.

Риск появления артериальных тромбоэмболических осложнений и нарушений мозгового кровообращения при применении КПК растет:

- с возрастом;

- при курении (чрезмерное курение и возраст старше 35 лет являются дополнительными факторами риска);

- при дислипопротеинемии;

- при артериальной гипертензии;

- при мигрени

- при заболеваниях клапанов сердцу;

- при мерцательной аритмии (фибрилляция предсердий).

В послеродовый период следует учитывать повышенный риск возникновения венозной тромбоэмболии (см. Раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

К другим заболеваниям, которые ассоциируются с нежелательными побочными реакциями со стороны системы кровообращения, относятся: сахарный диабет, системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром, хроническая воспалительная болезнь кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточная анемия.

Увеличение частоты или тяжести мигрени при применении пероральных контрацептивов (что может быть предвестником или инсульта явлением) может стать причиной для немедленного прекращения применения препарата.

Биохимические факторы, которые могут указывать на врожденную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, включают резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемию, дефицит антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, наличие антифосфолипидных антител (антикардиолипиновых антител, волчаночного антикоагулянта).

Оценивая польза / риск, врач должен учитывать, что существуют способы снизить риск возникновения тромбоза, а также то, что риск развития тромбоза при беременности выше, чем риск, связанный с применением КПК в (

Опухоли

Наиболее значительным фактором риска развития рака шейки матки у женщин является инфицирование вирусом папилломы человека. Некоторые эпидемиологические исследования показали, что длительный прием комбинированных пероральных противозачаточных средств повышает этот риск. Однако результаты неоднозначны, поскольку не ясно, в какой мере другие факторы влияют на полученные результаты (например, скрининг шейки матки, сексуальное поведение, включая барьерные методы контрацепции).

Мета-анализ данных 54 эпидемиологических исследований указывает на некоторое повышение относительного риска (ОР = 1,24) развития рака молочной железы у женщин, применяющих КПК. Этот повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после окончания приема КПК. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих или недавно применяли КПК, по сравнению с женщинами, никогда не применяли КПК, является незначительным по сравнению с общим риском рака молочной железы. Эти результаты исследований не подтверждают причинно-следственной связи.

Большая частота выявления рака может быть обусловлена как более ранней диагностикой рака молочной железы у женщин, применяющих КПК, так и биологическим действием КПК или сочетанием обоих факторов. У женщин, использующих оральные контрацептивы, рак молочной железы диагностируется на более ранней стадии по сравнению с женщинами, не использовали КПК.

В редких случаях у женщин, применяющих КПК, отмечали доброкачественные, а еще реже - злокачественные опухоли печени. В отдельных случаях эти опухоли приводили опасную для жизни внутрибрюшное кровотечение. В случае возникновения сильной боли в эпигастральной области, увеличение печени или признаков внутрибрюшного кровотечения при дифференциальной диагностике следует учитывать возможность наличия опухоли печени у женщин, принимающих КПК.

Другие состояния

Депрессивное настроение и депрессия являются известными побочными эффектами применения гормональных контрацептивов (см. Раздел «Побочные реакции»). Депрессия может быть тяжелой и является известным фактором риска суицидального поведения и самоубийства. Женщинам следует порекомендовать обратиться к врачу в случае изменения настроения и депрессивных симптомов, в том числе вскоре после начала лечения.

Женщины с гипертриглицеридемией или с таким нарушением в семейном анамнезе имеют повышенный риск развития панкреатита при применении КПК.

Незначительное повышение артериального давления наблюдалось у многих женщин, которые принимали КПК, клинически значимое повышение артериального давления является единичным явлением. Если во время применения КПК наблюдается значительное повышение артериального давления, врач должен немедленно отменить прием КПК. В случае необходимости применения КПК может быть продлен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальных значений артериального давления.

Сообщалось о возникновении или обострении указанных ниже заболеваний во время беременности и при применении КПК, но их связь с применением КПК не является окончательно установленной: желтуха и / или зуд, связанный с холестазом; образования камней в желчном пузыре; порфирия; системная красная волчанка, гемолитико-уремический синдром хорея Сиденгама; герпес беременных потеря слуха, связанная с отосклерозом.

Экзогенные эстрогены могут индуцировать или усилить симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека.

При острых или хронических нарушениях функции печени может возникнуть необходимость прекращения применения КПК, пока показатели функции печени не к норме. При рецидиве холестатической желтухи, которая впервые возникла в период беременности или предыдущего приема половых стероидных гормонов, применение КПК следует прекратить.

Хотя КПК могут влиять на периферическую инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет данных относительно необходимости изменять терапевтический режим дозирования для женщин с диабетом, принимающих низкодозированные КПК (содержащие

Сообщалось об осложнениях болезни Крона и язвенного колита при применении КПК.

В редких случаях может развиться хлоазма, особенно у женщин с хлоазмой беременных в анамнезе. Женщинам со склонностью к хлоазмы следует избегать прямых солнечных лучей или ультрафиолетового излучения при приеме КПК.

Не следует принимать лекарственные препараты растительного происхождения, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), вместе с препаратом Три-Регол, поскольку существует риск снижения концентрации действующих веществ препарата Три-Регол в плазме крови и, как следствие, снижение его эффективности (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Снижение эффективности

Эффективность КПК может быть снижена в случае пропуска приема таблетки, нарушений со стороны желудочно-кишечного тракта (рвота или диареи) (см. Раздел «Способ применения и дозы») или при одновременном применении других лекарственных средств (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Снижение контроля цикла

При применении КПК возможные межменструальные кровотечения (небольшие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в первые месяцы применения препарата. Поэтому оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после завершения периода адаптации организма к препарату, что составляет примерно три цикла.

Если нерегулярные кровотечения продолжаются или случаются после нескольких регулярных циклов, необходимо рассмотреть вопрос о негормональных причинах и провести соответствующие диагностические мероприятия для исключения злокачественных новообразований или беременности. Эти меры могут включать кюретаж. После того, как негормональные причины будут исключены, возможно рассмотреть применение контрацептивов с более высоким содержанием гормонов.

У некоторых женщин может не наступить кровотечение во время обычного перерыва в приеме КПК. Если КПК применяли в соответствии с разделом «Способ применения и дозы», то беременность маловероятна. Однако если указания раздела «Способ применения и дозы» перед первой отсутствием кровотечения отмены не были выполнены или если кровотечение отсутствует в течение двух циклов, то перед продолжением приема КПК необходимо исключить беременность.

Повышение уровня АЛТ

Во время клинических испытаний с пациентами, которые получали лекарственные средства для лечения инфекций вирусного гепатита С, содержащих омбитасвир / паритапревир / ритонавир и дасабувир с рибавирином или без него, было выявлено повышение уровня трансаминаз (АЛТ) более чем в 5 раз, выше верхней границы нормы. Это происходило со значительно большей частотой у женщин, которые использовали лекарственные средства, содержащие этинилэстрадиол, такие как комбинированные гормональные контрацептивы (КГК). Повышение уровня АЛТ также наблюдалось при применении противовирусных лекарственных средств, содержащих глекапревир / пибрентасвир и софосбувир / велпатасвир / воксилапревир (см. Разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Вспомогательные вещества

Лекарственное средство содержит лактоза и сахарозу. Пациенткам с редкой наследственной непереносимостью галактозы или фруктозы, полной лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы-галактозы или с сахараз-изомальтазною недостаточностью не следует принимать этот препарат.

Беременность.

Три-Регол противопоказан в период беременности (см. Раздел «Противопоказания»).

Если женщина беременеет во время приема таблеток, то дальнейший прием следует немедленно прекратить.

Результаты большого количества эпидемиологических исследований не обнаружили ни повышенного риска развития врожденных дефектов у детей, рожденных женщинами, которые использовали КПК до беременности, ни тератогенного действия при непреднамеренном приеме противозачаточных таблеток на ранних сроках беременности.

Кормления грудью.

Пероральные гормональные контрацептивы могут влиять на лактацию, поскольку они могут снижать количество и изменять состав грудного молока. Несмотря на это, применение комбинированных оральных контрацептивов не рекомендуется к прекращению кормления грудью. Небольшие количества контрацептивных стероидов и / или их метаболитов могут проникать в грудное молоко. Эти количества могут повлиять на ребенка.

Препарат не влияет на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Как принимать Три-Регол

Внутрь, в порядке, который указан на упаковке, примерно в одно и то же время, по 1 таблетке в сутки, запивая небольшим количеством жидкости.

Три-Регол применять ежедневно по 1 таблетке в сутки в течение 21 дня. Применение таблеток из каждой следующей упаковки начинают после 7-дневного перерыва, во время которого происходит кровотечение отмены. Эта кровотечение обычно начинается на 2-3 день после приема последней таблетки из упаковки и может не прекратиться до начала приема таблеток из следующей упаковки.

Как начинать прием лекарственного средства Три-Регол

Если гормональные контрацептивы не использовались в предыдущем месяце.

Прием препарата следует начинать с 1 дня менструального цикла женщины (то есть с 1 дня менструации). Начало приема Три-регола в 2-7-й дни также возможен, но в течение первого цикла рекомендуется дополнительно использовать негормональный метод контрацепции (такой как презервативы или спермициды) в течение первых 7 дней приема таблеток.

При переходе с другого перорального контрацептива (КПК)

Прием первой таблетки Три-Регол следует начать на следующий день после обычного перерыва в приеме таблеток или после приема последней таблетки плацебо предыдущего КПК.

При переходе от препарата, содержащего только прогестаген (низкодозированный пероральный контрацептив, инъекция, имплантат или внутриматочное противозачаточное средство).

Переход с низкодозированные пероральные контрацептивы может быть осуществлен в любой день менструального цикла (с имплантата и внутриматочного противозачаточного средства - на следующий день после их удаления с инъекции - в день, когда должна быть назначена следующая инъекция). Во всех случаях женщинам рекомендуется дополнительно использовать негормональный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток.

После прерывания беременности в I триместре

Применение препарата следует начинать в тот же день. В таком случае дополнительные методы контрацепции не требуются.

После родов или прерывания беременности во II триместре беременности

По применению в период кормления грудью см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью».

Женщине, которая не кормит грудью, прием препарата следует начинать на 28 день после родов или прерывания беременности во II триместре беременности. Женщинам рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 суток приема таблеток. Если половой акт уже состоялся, до начала приема таблеток необходимо исключить беременность или следует отложить прием таблеток до первого менструального кровотечения.

Пропуск приема таблетки

Контрацепции может снизиться в случае пропуска приема таблеток, особенно если это удлиняет интервал периода обычного перерыва в приеме препарата.

Если с момента планового приема таблетки прошло менее 12:00, эту таблетку следует принять сразу, как только это выяснилось. Следующие таблетки следует принимать в обычное время.

Если с момента планового приема таблетки прошло более чем 12:00, контрацепции может быть снижен.

- В таком случае женщине необходимо принять последнюю пропущенную таблетку, как только о ней вспомнит, даже если придется выпить две таблетки в один день. Затем продолжать прием препарата обычно. К тому же в последующие 7 суток необходимо применять дополнительные негормональные методы контрацепции.

- Если в текущей упаковке осталось менее 7 таблеток, следует начать прием таблеток из следующей упаковки сразу после приема последней таблетки из текущей упаковки: это означает, что паузы между приемом таблеток (упаковками) быть не должно. Это предотвращает удлинению перерыва в приеме таблеток, тем самым снижает риск наступления внеплановой овуляции. В этом случае кровотечение отмены не ожидается до окончания приема таблеток из второй упаковки, однако возможно появление небольших кровянистых выделений и прорывного кровотечения.

- Если кровотечения отмены не произошло после окончания второй упаковки, следует исключить беременность до возобновления приема таблеток из следующей упаковки.

В случае желудочно-кишечных расстройств

В случае развития тяжелых нарушений со стороны желудочно-кишечных тракта всасывания действующих веществ может быть неполное, поэтому необходимо использовать дополнительные методы контрацепции.

При рвоте или острой диареи, которые развились в течение 3-4 часов после приема таблетки, см раздел «Пропуск приема таблетки».

Женщина должна принять активное таблетку (ки) соответствующего цвета (содержащий действующие вещества) из другой упаковки.

Как отсрочить кровотечение отмены

Для отсрочки менструального кровотечения прием таблеток Три-Регол из новой упаковки следует начать с таблеток темно-желтого цвета (последней фазы) на следующий день после окончания текущей упаковки, без паузы между ними. Отсрочить кровотечение на желаемый срок, пока все таблетки темно-желтого цвета со второй упаковки не закончатся. Во время этого периода может появиться прорывное кровотечение или незначительные кровянистые выделения. Регулярный прием препарата Три-Регол может быть восстановлен после обычного 7-суточного перерыва.

Дети. Препарат не предназначен для применения у детей.

Информация о серьезной вредное воздействие лекарственного средства при передозировке отсутствует.

Симптомы: тошнота, рвота и небольшая влагалищное кровотечение у молодых девушек.

Лечение: специального антидота нет, лечение - симптоматическое.

В начальный период лечения у значительного числа женщин (10-30%) могут возникать побочные реакции, как головная боль, нагрубание молочных желез, недомогание и незначительное кровотечение. Эти побочные эффекты обычно умеренные и исчезают через 2-4 месяца.

Следующие реакции возникали у женщин, принимавших КПК, но связь с УПК не был проверен и подтвержден.

Частота побочных реакций классифицируется в соответствии с MedDRA:

Очень часто: ≥ 1/10;

Часто: ≥ 1/100 -

Нечасто ≥ 1/1000 -

Редкие: ≥ 1/10000 -

Редки:

Частота неизвестна: не может быть оценена по имеющимся данным.

Побочные реакции при применении этинилэстрадиола / левоноргестрела:

Инфекции и паразитарные заболевания:

Части: вагинит, включая кандидоз.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы):

Редки: аденома печени, гепатоцеллюлярная карцинома.

Со стороны иммунной системы:

Редко: реакции гиперчувствительности, анафилактические / анафилактоидные реакции с редкими случаями крапивницы, ангионевротического отека, с сосудистыми и тяжелыми дыхательными нарушениями, генерализованными расстройствами иммунной системы; обострение диссеминированного системной красной волчанки.

Со стороны обмена веществ:

Нечасто задержка жидкости, повышение или снижение аппетита

Редко: нарушение толерантности к глюкозе;

Редкие: обострение порфирии.

Психические расстройства:

Части: депрессия / изменение настроения;

Редкие: снижение либидо

Редко: повышение либидо.

Со стороны нервной системы:

Очень часто: головная боль

Часто: повышенная возбудимость, головокружение

Нечасто мигрень

Редкие: обострение хореи.

Со стороны органов зрения:

Редкие: непереносимость контактных линз

Редки: неврит зрительного нерва, тромбоз артерии сетчатки.

С стороны органов слуха и равновесия: редко: общие заболевания уха и органа равновесия.

Со стороны сосудов:

Нечасто гипертензия

Редкие: венозная и артериальная тромбоэмболия, осложнения варикозной болезни вен.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

Часто: тошнота, боль в области желудка;

Нечасто рвота, диарея

Редкие: другие желудочно-кишечные нарушения,

Редки: панкреатит.

Со стороны печени и желчегонных путей:

Редко: желтуха

Редки: заболевания желчного пузыря, включая желчнокаменной болезни.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Части: акне

Редкие: кожная сыпь, крапивница хлоазма (мелазма), которая может быть устойчивой; гирсутизм, алопеция

Редко: различные поражения кожи (например, экссудативная мультиформная эритема, узловатая эритема).

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

Редки: гемолитико-уремический синдром.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

Очень часто: незначительные кровянистые выделения / прорывные кровотечения

Часто: боль в грудной клетке, болезненность груди, нагрубание молочных желез, выделения секрета из молочных желез, дисменорея, изменения в цервикальной ектопиони и изменения секрета, аменорея

Редкие: увеличение молочных желез.

Исследования:

Часто: увеличение массы тела

Нечасто изменения содержания липидов в сыворотке крови, включая гипертриглицеридемией;

Редко: снижение уровня фолатов в сыворотке крови снижение массы тела.

Нижеприведенные серьезные побочные реакции были зарегистрированы у женщин, принимавших комбинированные противозачаточные средства (см. Разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»):

- венозные тромбоэмболические осложнения, например тромбоз глубоких вен или вен таза или эмболия легочной артерии;

- артериальные тромбоэмболические осложнения;

- опухоли печени;

- рак шейки матки;

- заболевания кожи и подкожной клетчатки; болезнь Крона, язвенный колит, порфирия, системная красная волчанка, герпес беременных, хорея Сиденгама, гемолитико-уремический синдром, холестаз, холестатическая желтуха, хлоазма, узловатая эритема.

Частота установления диагноза рака молочной железы у женщин, принимающих КПК, несколько выше. Поскольку рак молочной железы у женщин в возрасте до 40 лет встречается редко, увеличение количества случаев диагностирования рака молочной железы у женщин, применяющих в настоящее время или недавно применяли КПК, является незначительным по уровню общего риска рака молочной железы. Взаимосвязь с применением КПК не установлен (подробно см. Раздел «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Экзогенные эстрогены могут индуцировать или усиливать симптомы наследственного и приобретенного ангионевротического отека.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Важно сообщать о подозреваемых побочные реакции в период постмаркетингового наблюдения. Это дает возможность контролировать соотношение польза / риск при применении лекарственных средств. Медицинские работники должны сообщать о подозреваемых побочные реакции.

2 года.

Хранить при температуре не выше ²⁵ ° С

Хранить в недоступном для детей месте!

Комби-упаковка: по 21 таблетке в блистере (6 таблеток розового цвета, 5 таблеток белого цвета, 10 таблеток темно-желтого цвета); по 1 или 3 блистера вместе с картонным футляром для хранения блистера в пачке.

По рецепту.

ОАО «Гедеон Рихтер», Венгрия.

Адрес

Н-1103, Будапешт, ул. Демреи, 19-21, Венгрия.